CN105832915A - 一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法，中药制剂中包括以下原料药材：湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶、黑面防己、黄荆根、唐古特青兰、桂子、树腰子、锈钉子、岩五加和麻叶绣球果。本发明的有益效果:本发明中药制剂联合西药治疗十二指肠溃疡，使用安全方便，治疗效果好，无毒副作用，不良反应少，不易复发，制备工艺简单。

Description

一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药工程技术领域，尤其涉及一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法。

背景技术

十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)是常见的慢性疾病之一，是由于多种因素引起的十二指肠黏膜层和肌层的缺损。在临床表现和药物等方面虽与胃溃疡相似，但在发病情况，年龄、性别、发病机制等方面却有明显不同。

其发病原因主要有以下几种：1、遗传基因(25％)：遗传因素对本病的易感性起到较重要的作用，其主要依据是：①患者家族的高发病率；②遗传基因标志(血型及血型分泌物质，HLA抗原，高胃蛋白酶原)的相关性，十二指肠溃疡患者的同胞中十二指肠溃疡发病率比一般人群高2.6倍；更值得注意的是十二指肠溃疡在单合子双胎同胞发病的一致性为50％，在双合子双胎同胞发病的一致性也增高。2、十二指肠黏膜防御机制减弱(20％)：十二指肠通过特异性pH敏感的受体，酸化反应，反馈性延缓胃的排空，保持十二指肠内pH接近中性，且十二指肠黏膜能吸收腔内氢离子和不受胆盐的损伤，十二指肠溃疡患者中，这种反馈延缓胃排空和抑制胃酸的作用减弱，而胃排空加速，使十二指肠球部腔内酸负荷量加大，造成黏膜损害可形成溃疡。3、胃酸分泌过多(25％)：十二指肠溃疡发病机制并不是单一明确的过程，而是复合，相互作用的因素形成；由于损害因素和防御间的平衡失常造成的。4、幽门螺杆菌感染(15％)：幽门螺杆菌感染和消化性溃疡的发病密切相关，根除Hp治疗能显著降低溃疡的复发率，Hp感染是胃窦炎的主要病因，是引起消化性溃疡的重要因素。5、其他因素(15％)：流行病学资料提示，十二指肠溃疡的形成与发展尚与许多生活习惯和环境密切相关。如使用止痛剂，吸烟，应激反应，饮食纤维及饮食亚油酸。

十二指肠溃疡的主要临床表现为上腹部疼痛，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，也可表现为仅在饥饿时隐痛不适。典型者表现为轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被制酸剂或进食缓解。临床上约有2/3的疼痛呈节律性：早餐后1～3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解。食后2～4小时又痛，也须进餐来缓解。约半数患者有午夜痛，病人常可痛醒。节律性疼痛大多持续几周，随着缓解数月，可反复发生。1.典型表现：消化性溃疡主要症状为上腹疼痛或消化不良。疼痛位于上腹部中线偏右，部位较为局限。患者常常将疼痛描述为“咬蚀样”(gnawing)或“饥饿样”。疼痛具有明显的节律性，可因进食食物或服用抗酸药而缓解，常在餐后1～3h(饮食刺激胃酸持续分泌3～4h，而食物完全从胃排空约2h)再发。患者常在凌晨1:00～3:00点于睡眠中疼醒，尤其是对那些睡前吃零食者。疼痛可向右季肋区或右背部放射，若无合并症很少发生放射性疼痛。持续的后背痛常预示后壁溃疡的穿透。溃疡病疼痛的另一个主要特点是它的周期性，即间隔数周到数月常可复发。加重期腹痛常每天发作，持续数周后缓解，直至下一次复发。发病多在秋末春初。由于进食常可缓解疼痛，十二指肠患者常喜欢吃零食，其体重常略高于正常人。十二指肠溃疡患者，如腹痛明显加剧并扩散至全腹部，常提示溃疡已经穿孔。常随之很快出现肠鸣音消失及大面积的反跳痛。同样，疼痛失去正常的节律而转变为持续性疼痛常提示穿透可能。某些慢性十二指肠溃疡患者，可出现“口腔内涌水症状”，即口腔内突然充满清亮、无色、无味的液体(如唾液)。这与胃食管反流导致的胃内容物流入口腔不同(胃内容物有色且有酸苦味)，不应将两者混淆。胃食管反流症状如反酸、烧心等在溃疡病患者中并不少见，尤其见于那些合并不同程度胃排空障碍的患者。不过，烧心乃是胃食管反流的表现，而非十二指肠溃疡的表现。体格检查一般无异常发现，在急性溃疡发作期，可出现上腹部轻压痛，压痛点常位于上腹正中偏右2.5cm或更多。检查大便潜血是必要的，如发现潜血，应进一步检查，不宜延迟。2.非典型表现：十二指肠溃疡患者中非典型病例十分常见。事实上，“典型表现”仅见于少数病例，而非衡量的尺度。因此，单纯依靠病史和体格检查来诊断或鉴别十二指肠溃疡并不可靠。许多患者没有明确的腹痛，或疼痛定位模糊。患者可完全没症状，或仅主诉“消化不良”或隐隐的消化不良症状。这些症状非常不特异，很大部分并非溃疡所致。不足1％的十二指肠球部溃疡及稍高比例的球后及空肠溃疡的发病与潜在的高胃酸分泌状态有关，例如Zollinger-Ellison综合征、胃窦旷置综合征、系统性肥大细胞贮积症、粒细胞性白血病、甲状旁腺功能亢进或小肠切除术后。临床提示可能存在这种病变的表现有：腹泻、体重下降、胃内pH持续接近1.0。有明确的高胃酸表现而无其他症状时，还需测定空腹血清胃泌素及血钙辅助诊断。这些检查在临床实践中用得很少，且如果没有对胃酸分泌进行仔细研究，常很难作出解释。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种疗效确切且毒性作用小的治疗十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂，所述中药制剂包括以下原料药材：湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶、黑面防己、黄荆根、唐古特青兰、桂子、树腰子、锈钉子、岩五加和麻叶绣球果。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：湿鼠曲草25～35份、香雪兰10～25份、铁轴草30～40份、五气朝阳草15～25份、秋海棠根25～35份、火焰草5～15份、榕树叶20～30份、黑面防己15～25份、黄荆根25～35份、唐古特青兰5～15份、桂子15～25份、树腰子10～25份、锈钉子25～35份、岩五加20～35份和麻叶绣球果15～25份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：湿鼠曲草25～30份、香雪兰15～20份、铁轴草35～40份、五气朝阳草20～25份、秋海棠根30～35份、火焰草5～10份、榕树叶20～25份、黑面防己15～20份、黄荆根25～30份、唐古特青兰10～15份、桂子20～25份、树腰子15～20份、锈钉子25～30份、岩五加25～30份和麻叶绣球果15～20份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：湿鼠曲草26份、香雪兰19份、铁轴草36份、五气朝阳草25份、秋海棠根35份、火焰草7份、榕树叶25份、黑面防己16份、黄荆根26份、唐古特青兰15份、桂子22份、树腰子18份、锈钉子27份、岩五加26份和麻叶绣球果18份。

当所述中药制剂的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.05～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶和黑面防己按比例混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55％～65％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

本发明的有益效果:本发明中药制剂联合西药治疗十二指肠溃疡，使用安全方便，治疗效果好，无毒副作用，不良反应少，不易复发，制备工艺简单。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂，中药制剂中包括以下原料药材：湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶、黑面防己、黄荆根、唐古特青兰、桂子、树腰子、锈钉子、岩五加和麻叶绣球果。

各种原料药材的药理如下：

湿鼠曲草：【别名】鼠曲草。【来源】药材基源：为菊科植物湿生鼠曲草的全草。【性味】味甘；淡；性平。【功能主治】止咳化痰；调所和中；清热平肝。主支气管炎；胃溃疡；湿热痢疾；疮痈肿毒；高血压病。【各家论述】1.《东北药植志》：止咳化痰。治气喘及支气管炎，胃溃疡，高血压，火伤，脓肿。2.《东北常用中草药手册》：调中益气，止咳化痰。【摘录】《中华本草》

香雪兰：【别名】小菖兰、小红蒜、菖蒲兰。【来源】药材基源：为鸢尾种植物香雪兰的球茎。采收和储藏：春、夏季采收，洗净，鲜用或切片晒干。【功能主治】清热解毒；凉血止血。主血热衄血；吐血；便血；崩漏；痢疾；疮肿；外伤出血；蛇伤。【摘录】《中华本草》

铁轴草：【别名】凤凰草、绣球防风、黄香科、小裂石蚕、红毛将军、红油麻、红痧药。【来源】药材基源：为唇形科植物铁轴草的全草、根或叶。采收和储藏：全年均可采收，洗净，鲜用或晒干。【性味】味辛；苦；性凉。【功能主治】祛风解暑；利湿消肿；凉血解素。主风热感冒；中暑无汗；肺热咳喘；肺痈；热毒泻痢；水肿；风湿痛；劳伤；吐血；便血；乳痈；无名肿毒；风疹；湿疹；跌打损伤；外伤出血；毒蛇咬伤；蜂螫伤。【各家论述】1.《贵州民间药物》：“治劳伤、水肿”。2.《云南中草药》：“消炎止血。主治外伤出血、刀枪伤”。3.《湖南药物志》：“祛风发表，清热解毒”。4.《广西民族药简编》：“治痧病，肠炎，吐血，便血”。5.《中国民族药志》：“用于中毒性消化不良”。【摘录】《中华本草》

五气朝阳草：【别名】追风七、见肿消、龙须草、路边青。【来源】药材基源：为蔷薇科植物路边青的全草或根。【性味】苦、辛；性寒；【归经】肝、脾、大肠经。【功能主治】清热解毒，活血止痛，调经止带。主疮痈肿痛，口疮咽痛，跌打伤痛，风湿痹痛，泻痢腹痛，月经不调，崩漏带下，脚气水肿，小儿惊风。【各家论述】《陕西中草药》：祛风除湿，散瘀消肿，消炎止痛，镇惊。治腰腿痛，跌打损伤，痢疾，崩漏，白带，小儿惊风，乳痈，咽痛，扁桃体炎，痈疽疮疡，瘰疬。【摘录】《中华本草》

秋海棠根：【来源】药材基源：为秋海棠科植物秋海棠的根。【性味】味酸；涩。【功能主治】化瘀；止血；清热利湿。主跌打损伤；吐血、咯血；衄血；刀伤出血；崩漏；血瘀经闭；月经不调；带下；淋浊；泻痢；胃痛；咽喉肿痛。【各家论述】1.《陕西中草药》：活血散瘀，清热，止血止痛。治跌打损伤，吐血，衄血，胃溃疡，痢疾，肺痈，崩漏，白带，月经不调。2.江西《草药手册》：行气行血，消肿止痛，镇痉，治瘰疬。【摘录】《中华本草》

火焰草：【别名】红瓦松、狗牙风。【来源】药材基源：为景天科植物火焰草的全草。采收和储藏：夏季采收，晒干。【性味】微苦；凉。【功能主治】清热解毒；凉血止血。主热毒疮疡；乳痈；丹毒；无名肿毒；水火烫伤；咽喉肿痛；牙龈炎；血热吐血；咯血；鼻衄；外伤出血。【摘录】《中华本草》

榕树叶：【别名】小榕叶、落地金钱。【来源】药材基源：为桑科植物榕树的叶。【性味】淡；性凉。【功能主治】清热发表；解毒消肿；祛湿止痛。主流感；慢生气管炎；百日咳；扁桃体炎；目赤；牙痛；菌痢；肠炎；乳痈；烫伤；跌打损伤。【各家论述】1.《陆川本草》：接骨,消肿,止痛。治跌打损伤,断筋折。2.《岭南草药志》：解热,理湿滞。【摘录】《中华本草》

黑面防己：【别名】假通城虎、假大薯、鬼灯笼、麻疯龙、暗消、藤子防己、小提萝、大暗消、白解。【来源】药材基源：为马兜铃科植物耳叶马兜铃的根。【性味】微苦；辛；微寒；【归经】肺；心；肝；膀胱；大肠经。【功能主治】清热解毒；祛风止痛；利湿消肿。主疔疮痈肿；瘰疬；风湿性关节痛；胃痛；湿热淋症；水肿；痢疾；肝炎；蛇咬伤。【摘录】《中华本草》

黄荆根：【来源】药材基源：为马鞭草科植物黄荆的根。【性味】味辛；微苦；性温；【归经】心经。【功能主治】解表；止咳；祛风除湿；理气止痛。主感冒；慢性气管炎；风湿痹痛；胃痛；痧气；腹痛。【各家论述】《南宁市药物志》：温经散瘀，解肌发汗。治感冒，疟疾，哮喘。【摘录】《中华本草》

唐古特青兰：【来源】药材基源：为唇形科植物甘青青兰的带根全草。【性味】味辛；苦；性寒。【功能主治】清热利湿；化验室痰止咳。主黄疸型肝炎；胃炎；胃溃疡；气管炎。【各家论述】1.《西藏常用中草药》：和胃，疏肝。治胃炎，溃疡病，肝炎，肝肿大。嫩苗利水。2.《青藏高原药物图鉴》：清肝胃之热。【摘录】《中华本草》

桂子：【别名】天竺桂实。【来源】药材基源：为樟科植物天竺桂的果实。【性味】辛；甘；温；【归经】胃经。【功能主治】温中；和胃。主胃脘痛；哕逆。【各家论述】《纲目拾遗》：胃脘寒痛。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》

树腰子：【别名】楝叶吴茱萸、红花树、野米辣、擦树。【来源】药材基源：为芸香科植物小花吴萸的果实。【性味】辛；温；【归经】肝；胃经。【功能主治】温中散寒；行气止痛。主胃脘痛；腹胀；头痛。【各家论述】1.《植物名实图考》：治心痛，滞气。2.《贵州植药调查》：根、果实，治胃痛。【摘录】《中华本草》

锈钉子：【别名】大红袍、地油根、铁锈根、牛吐血、土山豆根。【来源】药材基源：为豆科植物毛？子梢的根。【性味】涩；微苦；微温。【功能主治】活血调经；理气止痛；清热利湿。主月经不调；闭经；痛经；白带；痢疾；胃脘痛；外伤出血；黄水疮；水火烫伤。【各家论述】1.《昆明民间常用草药》：法瘀生新，活血调经，止血，解毒。2.《云南中草药》：调经活血，理气止痛。治闭经，痛经，红崩，白带，胃痛，消化道溃疡。

【摘录】《中华本草》

岩五加：【别名】石夹枫、石头菜、石夹参、光叶五叶参。【来源】药材基源：为五加科植物五叶参的茎皮、根皮。【性味】味微苦；涩；性微温。【功能主治】祛风除湿；散寒止痛；止咳平喘。主风湿痹痛；胃脘痛；咳嗽；哮喘。【摘录】《中华本草》

麻叶绣球果：【来源】药材基源：为蔷薇科植物绣球绣线菊的果实。【性味】辛，微温；【归经】脾；胃经。【功能主治】理气和中。主脘腹胀痛。【摘录】《中华本草》

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：湿鼠曲草25～35份、香雪兰10～25份、铁轴草30～40份、五气朝阳草15～25份、秋海棠根25～35份、火焰草5～15份、榕树叶20～30份、黑面防己15～25份、黄荆根25～35份、唐古特青兰5～15份、桂子15～25份、树腰子10～25份、锈钉子25～35份、岩五加20～35份和麻叶绣球果15～25份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：湿鼠曲草25～30份、香雪兰15～20份、铁轴草35～40份、五气朝阳草20～25份、秋海棠根30～35份、火焰草5～10份、榕树叶20～25份、黑面防己15～20份、黄荆根25～30份、唐古特青兰10～15份、桂子20～25份、树腰子15～20份、锈钉子25～30份、岩五加25～30份和麻叶绣球果15～20份。

所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：湿鼠曲草26份、香雪兰19份、铁轴草36份、五气朝阳草25份、秋海棠根35份、火焰草7份、榕树叶25份、黑面防己16份、黄荆根26份、唐古特青兰15份、桂子22份、树腰子18份、锈钉子27份、岩五加26份和麻叶绣球果18份。

当所述中药制剂的剂型为颗粒剂，其包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.05～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述中药制剂的剂型为片剂，其包括以下步骤：

第一步，将湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶和黑面防己按比例混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55％～65％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1：本发明制备的颗粒剂

取湿鼠曲草260g、香雪兰190g、铁轴草360g、五气朝阳草250g、秋海棠根350g、火焰草70g、榕树叶250g、黑面防己160g、黄荆根260g、唐古特青兰150g、桂子220g、树腰子180g、锈钉子270g、岩五加260g和麻叶绣球果180g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为85％的乙醇，加热至沸腾回流5小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.08Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.05的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.27倍的蔗糖粉和0.16倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2：本发明制备的片剂

取湿鼠曲草290g、香雪兰160g、铁轴草380g、五气朝阳草210g、秋海棠根310g、火焰草100g、榕树叶230g、黑面防己190g、黄荆根290g、唐古特青兰120g、桂子250g、树腰子160g、锈钉子290g、岩五加280g和麻叶绣球果160g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶和黑面防己按比例混合，加相对于混合物5倍量醇浓度为60％的乙醇回流提取4次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.31的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.015；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1.8∶0.28。

毒性实验：

急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重24-36g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药颗粒剂溶解在水中，(浓度为8.73g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为43.65生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>43.65生药/kg，每日最大给药量为87.3生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为8.36g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.139g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以30g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的628倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。

长期毒性实验：本发明中药实施例1颗粒剂对三组小鼠(每组20只)按13.24、25.47和42.35g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：所有136例病例均来源于本院的十二指肠溃疡患者。将患者随机分为两组，治疗组与对照组各68例。治疗组68例中，男39例，女29例，年龄23-68岁，病程1-12年；溃疡直径≤1cm者41例，溃疡直径＞1cm以上27者。对照组68例中，男38例，女30例，年龄21-65岁，病程1-12年；溃疡直径≤1cm者40例，溃疡直径＞1cm以上28者。治疗组与对照组在性别、年龄、病程和临床症状上无明显差异(P≤0.01)，具有可比性。

诊断标准：依据湖南省医院协会编写的《临床疾病诊断与疗效判断标准》中的消化性溃疡的诊断标准。一、临床诊断：根据慢性病程、周期性发作及节律性疼痛等特点，一般可做出消化性溃疡的初步判断。然后进行胃镜检查或上消化道钡餐检查，当在胃镜下发现畏或十二指肠存在溃疡，或钡餐下发现龛影等征象，即可明确诊断。二、胃镜诊断：溃疡在胃镜下可分为活动期(A)，愈合期(H)，瘢痕期(S)，各期又可分为两个阶段。三、除外功能性消化不良、慢性胃炎、慢性胆囊炎、胆石症和胃癌等疾病。

治疗方法：

对照组：饭后口服奥美拉唑20mg/次，2次/d；饭后口服克拉霉素胶囊0.25g，3次/d；胃幽门螺杆菌(HP)为阳性者，加用阿莫西林胶囊0.5g，2次/d，饭后口服；4周为1个疗程。

治疗组：在对照组治疗基础上，同时口服本发明中药实施例1颗粒剂，每次15g，每天3次；4周为1个疗程。

疗效判断标准：临床治愈：临床症状全部消失，胃镜示溃疡愈合，周围炎症消失。显效：临床症状明显减轻或基本消失，胃镜示溃疡愈合，周围炎症仍存在。有效：临床症状减轻或消失，胃镜示溃疡的面积缩小了50％以上或数目减少。无效：临床症状无变化或加重，胃镜示溃疡的面积缩小不明显或扩大。

治疗结果：两组分别治疗4周后，统计结果参见表1。

表1两组分别治疗4周后临床疗效比较(单位：例)

组别	例数	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	68	47	9	11	2	66(97.06％)
对照组	68	30	15	14	9	59(86.76％)

从表1可以看出，治疗组采用本发明的中药，配合西医治疗十二指肠溃疡，相对于对照组，在治疗效果上，具有显著的改进。

不良反应：对照组68例患者，治疗过程中，6例出现恶心呕吐等胃肠道反应，9例出现乏力，5例出现轻度头痛，均未出现肝肾功能损害或其他不良反应。对照组68例患者，治疗过程中，2例出现恶心呕吐等胃肠道反应，1例出现乏力，均未出现肝肾功能损害或其他不良反应。

复发率统计：对治疗组临床治愈的47例患者以及对照组临床治愈的30例患者分别随访6个月，结果统计，治疗组无复发，复发率为0％；对照组30者，复发3人，复发率10％。

具体病例：高某，女，49岁，十二指肠溃疡病史5年余，患者自述两日前，饮食过量，上腹部及右上腹胀满，疼痛，有烧心感，恶心，无呕吐，能忍受，未做处理。一小时前，右上腹剧烈绞痛，并有恶心，呕吐，呕吐物为胃内容物，感到发酸，发苦。来我处就诊，查体：右上腹明显压痛，吸气时加重，上腹部轻度压痛，无反跳痛。胃镜示十二指肠球溃疡。给予奥美拉唑20mg/次，2次/d；克拉霉素胶囊0.25g，3次/d；阿莫西林胶囊0.5g(HP为阳性)，2次/d；均为饭后口服；同时口服本发明中药实施例1颗粒剂，每次15g，每天3次；治疗3周后，临床症状全部消失，胃镜示溃疡愈合，周围炎症消失，临床治愈，随访6个月无复发。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下原料药材：湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶、黑面防己、黄荆根、唐古特青兰、桂子、树腰子、锈钉子、岩五加和麻叶绣球果。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：湿鼠曲草25～35份、香雪兰10～25份、铁轴草30～40份、五气朝阳草15～25份、秋海棠根25～35份、火焰草5～15份、榕树叶20～30份、黑面防己15～25份、黄荆根25～35份、唐古特青兰5～15份、桂子15～25份、树腰子10～25份、锈钉子25～35份、岩五加20～35份和麻叶绣球果15～25份。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：湿鼠曲草25～30份、香雪兰15～20份、铁轴草35～40份、五气朝阳草20～25份、秋海棠根30～35份、火焰草5～10份、榕树叶20～25份、黑面防己15～20份、黄荆根25～30份、唐古特青兰10～15份、桂子20～25份、树腰子15～20份、锈钉子25～30份、岩五加25～30份和麻叶绣球果15～20份。

4.如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：湿鼠曲草26份、香雪兰19份、铁轴草36份、五气朝阳草25份、秋海棠根35份、火焰草7份、榕树叶25份、黑面防己16份、黄荆根26份、唐古特青兰15份、桂子22份、树腰子18份、锈钉子27份、岩五加26份和麻叶绣球果18份。

5.如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.05～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

6.如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶和黑面防己按比例混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55％～65％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

7.一种权利要求1至4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂，其包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.05～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

8.一种权利要求1至4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将湿鼠曲草、香雪兰、铁轴草、五气朝阳草、秋海棠根、火焰草、榕树叶和黑面防己按比例混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55％～65％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。