CN105816462A - 可可碱的药物组合及其在治疗中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及可可碱的药物组合及其在治疗中的用途,具体涉及一种药物组合物,其由治疗有效量的可可碱、治疗有效量的伪麻黄碱、一种或多种赋形剂以及任选的甜味剂、调味剂、着色剂和/或防腐剂中的一种或多种组成。
Description
本申请是申请日为2010年12月14日的中国专利申请201080057030.6(PCT/GB2010/052085)的分案申请。
技术领域
本发明涉及药物组合、其组合物以及其在治疗、特别在咳嗽治疗中的用途。
背景技术
咳嗽是一种保护性反射。持续咳嗽可能令人烦恼。可应用非处方药物,但其效力无法确定。
WO98/42322公开了口服方式施用的可可碱用于治疗咳嗽的用途。
Usmeni等人FASEBJ.expressarticle10.1096公开了可可碱抑制感觉神经作用以及抑制咳嗽。提供了数据表明了口服给药之后在如下情形中的作用效果:对豚鼠中柠檬酸引起的咳嗽和对人类中辣椒素咳嗽挑战,以及在沐浴单独的豚鼠交感神经制剂之后。
业已表明了解充血剂伪麻黄碱在豚鼠的柠檬酸诱导咳嗽模型中具有非常有限的效力(Minamizawa等人JPharmacolSci,2006)。然而,大多数文献都未能证明伪麻黄碱具有镇咳效果。大多数文章描述了对“咳嗽和感冒”的影响(这在医药领域具有很小的意义),但没有一篇文章描述或者甚至检验直接的镇咳效果。
发明内容
本发明至少部分基于显示可可碱与解充血剂伪麻黄碱的组合在柠檬酸诱导咳嗽模型中的协同镇咳效果的数据。该数据表明了,当可可碱与伪麻黄碱组合时,其效果惊人地有效并且与单独药物的总和相比更高,这揭示了该组合具有极大改善的的效果。鉴于根本不确定伪麻黄碱具有镇咳效果,所以这点特别惊人。
结果,显著减少剂量的两种药物可用于获得对于每种单独药物的等同效果,因而减少了副作用以及药物负担。
因此,根据本发明的第一方面,一种试剂包含可可碱和解充血剂,作为在治疗中同时应用、顺序应用或分别应用的组合制剂。
根据本发明的第二方面,药物组合物包含可可碱和解充血剂。
可以相信,所有解充血剂都展现这种协同关系。尽管并不希望受缚于任何理论,这可能是由于解充血类的药物各成员间的结构类似性造成的。
附图说明
图1表示可可碱以及可可碱和伪麻黄碱的组合对豚鼠中的柠檬酸诱导咳嗽的影响。
具体实施方式
本文中使用的术语“解充血剂”是一类确定的本领域技术人员已知的药物。优选地,解充血剂是α-肾上腺素受体拮抗剂。可以选择任何适当形式的解充血剂。这些包括盐、前药和活性代谢物。
本文中使用的“咳嗽的治疗”意指减少咳嗽的次数和/或严重程度的任意治疗。优选地,其意指减少咳嗽的次数,即减少身体的咳嗽冲动的直接镇咳效果。因此,根据本发明的优选实施方式,一种试剂包含可可碱和解充血剂,其用作镇咳药物组合物。本发明的试剂可在咳嗽的控制中作为镇咳剂。优选地,其被用于控制干咳。
解充血剂可以已知用于其应用的量使用,但是根据本发明的组合意味着减少的剂量可能是有效的。与可可碱一起施用的解充血剂的剂量当然取决于常规因素(包括其效力),但是其优选为至少0.1mg/kg/天,例如至少5mg/kg/天,并且可以高达50mg/kg/天。优选地,解充血剂以0.1mg/kg/天至30mg/kg/天的范围内的剂量使用。
可以选择任何适当形式的可可碱。这些包括盐、前药和活性代谢物。可可碱还可以是可可或巧克力形式。可可碱的适当剂量范围是本领域公知的,其取决于常规因素(年龄等),但是这种组合的协同效应意味着可以减少有效剂量。
根据本发明的组合可以以单一配制品或以单独的两种配制品形式用于组合施用、同时施用或顺序施用。
这种解充血剂优选选自如下药物:麻黄素、左去氧麻黄碱(levmetamfetamine)、萘甲唑啉、羟甲唑啉、苯福林(phenylephrine)、苯丙醇胺、丙己君(propylhexedrine)、伪麻黄碱、辛弗宁(synephrine)和四氢唑啉。更优选地,解充血剂是伪麻黄碱。
本发明的化合物可以以任何适当的方式使用,诸如经由口途径、吸入途径、鼻内途径、舌下途径、静脉内途径、直肠途径和阴道途径。
本发明的化合物优选是用于口服的组合,例如作为片剂、糖锭、锭剂、水性或油性悬浮剂、可分散粉末或颗粒。本发明的优选药物组合物是片剂和胶囊。用于口服的液体分散剂可以是糖浆、乳液和悬浮液。更优选地,本发明的药物组合物是具有常规赋形剂的压制片剂或胶囊,其实例如下所示。
意欲用于口服的组合物可以根据药物组合物的制造领域已知的任意方法制备,这样的组合物可以包含一种或多种选自甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂的试剂以提供从药学角度看精致可口的制剂。片剂包含组合的活性试剂和适用于制造片剂的非毒性药学上可接受赋形剂的混合物。这些赋形剂可以例如包括惰性稀释剂,诸如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠;造粒剂和崩解剂,例如玉米淀粉或褐藻酸;粘结剂,例如淀粉凝胶、阿拉伯胶、微晶纤维素或聚乙烯基吡咯烷酮;和润滑剂,例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未经包衣的,或者它们可以通过已知技术包衣以延迟在胃肠道内的崩解和吸收,从而提供更长时间的持续作用。例如可以使用诸如甘油基单硬脂酸酯或甘油基二硬脂酸酯的延时材料。
水性悬浮液可以包含组合的活性材料和适于制备水性悬浮液的赋形剂的混合物。这样的赋形剂是悬浮剂,例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、褐藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯胶;分散或润湿剂可以是天然存在的磷脂,例如卵磷脂,或者环氧烷烃和脂肪酸的缩合产物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、或环氧乙烷和长链脂族醇的缩合产物(例如十七烷基亚乙基氧鲸蜡醇(Heptadecaethyleneoxycetanol))、或环氧乙烷和得自脂肪酸的部分酯的缩合产物(例如聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯)。水性悬浮液还可以包含一种或多种防腐剂(例如对羟基苯甲酸乙基酯或正丙基酯)、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂、和一种或多种甜味剂(诸如蔗糖和糖精)。
油性悬浮液可以通过如下方式配制:将活性成分悬浮在植物油(例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)中,悬浮在聚氧乙烯氢化的蓖麻油中,悬浮在脂肪酸(例如油酸)中,或者悬浮在矿物油(例如液体石蜡),或者悬浮在其他表面活性剂或洗涤剂(detergents)中。油性悬浮液可以包含增稠剂,诸如蜂蜡、硬质石蜡或鲸蜡醇。可以添加甜味剂(诸如以上提到的那些)和调味剂以提供可口的口服制剂。可以通过添加抗氧化剂(诸如抗坏血酸)来保持这些组合物。
通过向适于制备水性悬浮液的可分散粉末和颗粒中添加水来获得组合的活性成分与分散试剂或润湿试剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂的混合物。还可以存在适当的甜味剂、调味剂和着色剂。
本发明的组合的药物组合物还可以是水包油乳液形式。油相可以是植物油(例如橄榄油或花生油),或矿物油(例如液体石蜡),或这些的混合物。适当的乳化剂可以是天然存在的胶类,例如阿拉伯胶或黄蓍胶;天然存在的磷脂,例如大豆、卵磷脂;和由脂肪酸和己糖醇衍生的酯或部分酯,例如山梨聚糖单油酸酯;和所述部分酯与环氧乙烷的缩合产物,例如聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯。所述乳液还可以包含甜味剂和调味剂。
糖浆和酏剂可以与甜味剂例如丙三醇、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖一起配制。上述配制品还可以包含缓和剂(demulcent)、防腐剂、调味剂和着色剂。
悬浮液和乳液可以包含载剂,例如天然胶、琼脂、藻酸钠、果胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇。
根据本发明的组合的组合物可以利用常规的配制技术生产。具体地,可以使用喷雾干燥来制备微粒,该微粒包含分散在或悬浮在提供可控释放性质的材料中的活性试剂。
还可以使用研磨工艺(例如喷射研磨)来配制治疗组合物。这种技术具体应用于意欲通过吸入施用的颗粒。细小颗粒通过研磨的制造可以利用常规技术得以实现。本文中使用的术语“研磨”是指,可以对活性材料的颗粒施加足够的作用力以使颗粒碎成或磨成细小颗粒的任何机械工艺。各种研磨装置和条件都适用于生产本发明的组合物。
为提供所需等级的作用力而对适当的研磨条件(例如研磨强度和持续时间)的选择在本领域技术人员的能力范围内。球磨是优选的方法。或者,可以使用高压均化器,其中使含有颗粒的流体在高压下通过阀门,从而产生高剪切和扰动的条件。对颗粒的剪切作用力、颗粒和机器表面或其他颗粒之间的碰撞、以及由于流体的加速而产生的气穴现象都可能促进颗粒的破裂。
合适的均化器包括EmulsiFlex高压均化器、NiroSoavi高压均化器和MicrofluidicsMicrofluidiser。可以使用研磨工艺来获得具有上述质量中值空气动力学直径(massmedianaerodynamicdiameters)的微粒。活性试剂如果吸湿那么可以采用上述疏水性材料进行研磨。
如果需要,通过研磨步骤生产的微粒然后可以与额外的赋形剂一起配制。这可以通过喷雾干燥工艺例如共喷雾干燥实现。在这个实施方式中,颗粒可以被悬浮在溶剂中,并且与额外赋形剂的溶液或悬浮液一起共喷雾干燥。优选的额外赋形剂包括多糖。还可以使用额外的药学有效赋形剂。
意欲用于吸入应用、局部应用、鼻内应用、舌下应用、静脉应用、直肠应用和阴道应用的组合的组合物可以根据药物组合物制造领域已知的任意方法制备。
根据本发明的治疗可以以通常已知的方式进行,这取决于各种因素,包括性别、年龄或患者的病况,以及存在的或其他的一种或多种伴随治疗。患者人群可能是重要的。
本发明至少部分基于如下研究。
研究
设计了一项研究来调查可可碱和两种不同剂量的伪麻黄碱的组合对清醒有意识的豚鼠中的柠檬酸诱导咳嗽的镇咳活性。
测试剂量
1.载体对照
2.可可碱(10mg/kg.p.o.)
3.可可碱(10mg/kg,p.o.)+伪麻黄碱(10mg/kg.p.o.)
4.可可碱(10mg/kg,p.o.)+伪麻黄碱(30mg/kg.p.o.)
方法
在整项研究中使用雄性DunkinHartley豚鼠(400-500g,由HarlanUKLtd提供)。
根据盲法编码(blindingcode)将30只豚鼠随机分配至四个治疗组中的任意一个。直到记录测量了所有动物的咳嗽之后才向调查者揭示盲法编码。
豚鼠在柠檬酸暴露之前2小时经由口服强饲方式服用可可碱(剂量体积2mL/kg)。伪麻黄碱在柠檬酸暴露前30分钟服用,对照动物在柠檬酸暴露前2小时和30分钟时服用载体。
将各个豚鼠在柠檬酸暴露之前t-10min时置于具有2L/min气流的暴露室中以使其适应新环境。在t=0min时,通过暴露于由超声气雾器以0.6mL/min的喷雾速率产生的柠檬酸气雾剂(1M)中10分钟来引起咳嗽响应。
记录整个10分钟柠檬酸暴露过程中的咳嗽数以及暴露后5分钟的咳嗽数。
结果
研究结果表明了,采用可可碱(10mg/kg,p.o.)的预治疗造成柠檬酸诱导的咳嗽的数量显著降低(13±3)(参见图1)以及第一次咳嗽发作时间显著延长(156±15s)(数据未示出)。与伪麻黄碱(10mg/kg和30mg/kg)组合,可可碱对柠檬酸诱导的咳嗽行为的抑制响应就咳嗽的总数(9±2c.f.13±3)(图1)以及第一次咳嗽发作时间(170±15sc.f.156±15s)(数据未示出)方面而言都随着最高剂量而被增强了。
Claims (12)
1.一种药物组合物,其由治疗有效量的可可碱、治疗有效量的伪麻黄碱、一种或多种赋形剂以及任选的甜味剂、调味剂、着色剂和/或防腐剂中的一种或多种组成。
2.根据权利要求1的药物组合物,其中所述治疗有效量的伪麻黄碱为0.1mg/kg/天至30mg/kg/天。
3.根据权利要求2的药物组合物,其中所述治疗有效量的伪麻黄碱为至少5mg/kg/天。
4.根据权利要求1的药物组合物,其中所述药物组合物被制备用于口服施用。
5.根据权利要求1的药物组合物,其中所述药物被制成片剂、胶囊、糖锭、锭剂、粉末、颗粒、悬浮液、糖浆或乳液。
6.组合试剂在制备用于治疗咳嗽的药物中的用途,其中所述组合试剂是治疗有效量的可可碱和治疗有效量的伪麻黄碱。
7.根据权利要求6的用途,其中所述治疗有效量的伪麻黄碱为0.1mg/kg/天至30mg/kg/天。
8.根据权利要求7的用途,其中所述治疗有效量的伪麻黄碱为至少5mg/kg/天。
9.根据权利要求6的用途,其中所述药物被制备用于口服施用。
10.根据权利要求6的用途,其中所述药物被制成片剂、胶囊、糖锭、锭剂、粉末、颗粒、悬浮液、糖浆或乳液。
11.根据权利要求6的用途,其中所述药物包含一种或多种赋形剂。
12.根据权利要求6的用途,其中所述药物包含甜味剂、调味剂、着色剂和/或防腐剂中的一种或多种。
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US6417206B1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-07-09 | Medpointe Healthcare Inc. | Antitussive/antihist aminic/decongestant compositions |
JP2002308761A (ja) * | 2001-04-09 | 2002-10-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 風邪用咳止め薬 |
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US20040202677A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-10-14 | Hopkins Kevin J. | Method of enhanced regional body fat reduction |
US20060153926A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Bascom Charles C | Compositions, products and methods for controlling weight in a mammal |
US20080003280A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Levine Brian M | Combination cough treatment compounds and method of treating common coughs |
KR20080009994A (ko) * | 2006-07-25 | 2008-01-30 | 안국약품 주식회사 | 기침 치료용 조성물 |
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USMANI OS 等: "Theobromine ibhibits sensory nerve activation and cough", 《THE FASEB JOURNAL》 * |
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