RU2564904C2 - Комбинация теобромина с деконгестантом и ее применение для лечения кашля - Google Patents
Комбинация теобромина с деконгестантом и ее применение для лечения кашля Download PDFInfo
- Publication number
- RU2564904C2 RU2564904C2 RU2012129839/15A RU2012129839A RU2564904C2 RU 2564904 C2 RU2564904 C2 RU 2564904C2 RU 2012129839/15 A RU2012129839/15 A RU 2012129839/15A RU 2012129839 A RU2012129839 A RU 2012129839A RU 2564904 C2 RU2564904 C2 RU 2564904C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- decongestant
- cough
- pseudoephedrine
- theobromine
- treatment
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированное средство для лечения кашля, состоящее из теобромина и деконгестанта, где деконгестант представляет собой эфедрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин или синефрин. Изобретение обеспечивает неожиданное синергетическое действие компонентов в средстве. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к лекарственной комбинации, ее композиции и к ее применению при лечении, в частности при лечении кашля.
Предпосылки создания изобретения
Кашель представляет собой защитный рефлекс. Непрекращающийся кашель может причинять страдания пациенту. Имеются лекарственные средства, отпускаемые без рецепта, но их эффективность вызывает сомнение.
В W098/42322 описано применение перорально вводимого теобромина для лечения кашля.
В реферате статьи Usmeni et al., FASEB J., 10.1096, указано, что теобромин ингибирует действие сенсорных нервов и кашель. Представлены данные, показывающие эффекты после перорального введения при кашле, вызванном лимонной кислотой, у морских свинок и при провокационной кашлевой пробе с капсаицином у людей и после погружения препаратов изолированного блуждающего нерва морских свинок.
Было показано, что деконгестант псевдоэфедрин обладает очень ограниченной активностью на модели вызванного лимонной кислотой кашля у морских свинок (Minamizawa et. al., J Pharmacol Sci, 2006). Однако в большинстве данных литературы не продемонстрировано, что псевдоэфедрин обладает противокашлевым эффектом. В ряде статей описаны эффекты воздействия на «кашель и простуду» (которая малозначима в области медицины), но ни в одной из них не описан или даже не исследован непосредственный противокашлевый эффект.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение, по меньшей мере, частично основано на данных, показывающих синергический противокашлевый эффект теобромина в комбинации с деконгестантом псевдоэфедрином на модели вызванного лимонной кислотой кашля. Эти данные показывают, что когда теобромин комбинируется с псевдоэфедрином, то обеспечивается значительный и более выраженный эффект, чем сумма эффектов отдельных лекарственных средств, выявляя, что комбинация оказывает существенно улучшенный эффект. Это особенно удивительно с учетом сомнительности того, что псевдоэфедрин вообще оказывает противокашлевый эффект.
Следовательно, значительно сниженная доза обоих лекарственных средств может назначаться для эквивалентного эффекта каждого отдельного лекарственного средства, таким образом уменьшая побочные эффекты и лекарственную нагрузку.
Поэтому, согласно первому аспекту настоящего изобретения, агент содержит теобромин и деконгестант в виде комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного применения при лечении.
Согласно второму аспекту, фармацевтическая композиция содержит теобромин и деконгестант.
Считается, что данная синергическая связь будет проявляться всеми деконгестантами. Без желания быть связанным теорией, заявитель полагает, что это может быть вследствие структурного сходства членов лекарственных препаратов из класса деконгестантов.
Описание фигур
На фиг.1 показан эффект теобромина и комбинации теобромина и псевдоэфедрина на вызванный лимонной кислотой кашель у морских свинок.
Описание изобретения
Используемый в настоящем описании термин «деконгестант» представляет собой определенный класс лекарственных средств, который хорошо известен специалисту в данной области. Предпочтительно, деконгестант представляет собой агонист α-адренергических рецепторов. Может быть выбрана любая подходящая форма деконгестанта. Они включает соли, пролекарства и активные метаболиты.
Используемый в настоящем описании термин «лечение кашля» означает любое лечение, которое снижает число и/или тяжесть приступов кашля. Предпочтительно, он означает уменьшение числа приступов кашля, т.е. прямой противокашлевый эффект, который снижает позывы организма к кашлю. Поэтому, согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения, средство включает теобромин и деконгестант для применения в качестве противокашлевой фармацевтической композиции. Средство по изобретению полезно в качестве противокашлевого средства в борьбе с кашлем. Предпочтительно, оно применяется для борьбы с сухим кашлем.
Деконгестант может применяться в количестве, которое уже известно при его применении, хотя комбинация согласно настоящему изобретению означает, что может быть эффективна сниженная доза. Доза деконгестанта, которая вводится с теобромином, конечно, будет зависеть от обычных факторов, включая его активность, но предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,1, например, по меньшей мере, 5 и может составлять до 50 мг/кг/день. Предпочтительно, деконгестант вводится в диапазоне доз от 0,1 до 30 мг/кг/день.
Может быть выбрана любая подходящая форма теобромина. Они включают соли, пролекарства и активные метаболиты. Теобромин может быть также представлен в форме какао или шоколада. Подходящие диапазоны доз теобромина известны в данной области и зависят от обычных факторов (возраст и т.д.); хотя синергический эффект комбинации означает, что эффективная доза может быть снижена.
Комбинация согласно изобретению может быть представлена в одной препаративной форме или в отдельных препаративных формах для комбинированного, одновременного или последовательного введения.
Деконгестант предпочтительно выбирают из следующих лекарственных средств: эпинефрин, левметамфетамин, нафазолин, оксиметазолин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пропилгексадрин, псевдоэфедрин, синефрин и тетрагидрозолин. Более предпочтительно, деконгестант представляет собой псевдоэфедрин.
Соединения по изобретению могут вводиться любым доступным путем, таким как пероральный, ингаляционный, интраназальный, сублингвальный, внутривенный, ректальный и вагинальный пути.
Соединения по изобретению предпочтительно представлены в виде комбинаций для перорального введения, например, в виде таблеток, пастилок, облаток, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул. Предпочтительными фармацевтическими композициями по изобретению являются таблетки и капсулы. Жидкие дисперсии для перорального введения могут представлять собой сиропы, эмульсии и суспензии. Более предпочтительно, фармацевтическая композиция комбинации представляет собой прессованную таблетку или капсулу с обычными эксципиентами, примеры которых приведены ниже.
Композиции, предназначенные для перорального применения, могут быть получены в соответствии с любым способом получения фармацевтических композиций, известным в данной области, и такие композиции могут содержать одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, ароматизаторов, красителей и консервантов, для получения фармацевтически приемлемых и лишенных неприятного вкуса препаратов. Таблетки содержат комбинированные активные ингредиенты в смеси с нетоксичными фармацевтически приемлемыми эксципиентами, которые подходят для получения таблеток. Данные эксципиенты могут представлять собой, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат кальция, лактоза, фосфат кальция или фосфат натрия; гранулирующие и разрыхляющие агенты, например, кукурузный крахмал или альгиновая кислота; связующие агенты, например, крахмал, желатин, акацию, микрокристаллическую целлюлозу или поливинилпирролидон; и смазывающие агенты, например, стеарат магния, стеариновую кислоту или тальк. Таблетки могут быть непокрытыми или они могут быть покрыты известными методиками для задержки разрушения и всасывания в желудочно-кишечном тракте и, посредством этого, обеспечения длительного действия в течение более длительного периода. Например, может использоваться материал для задержки времени разрушения и всасывания, такой как глицеринмоностеарат или глицериндистеарат.
Водные суспензии содержат комбинированные активные материалы в смеси с эксципиентами, подходящими для получения водных суспензий. Такие эксципиенты представляют собой суспендирующие агенты, например, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинат натрия, поливинилпирролидон, смолу трагаканта и смолу акации; диспергирующие или смачивающие агенты могут представлять собой встречающийся в природе фосфатид, например, лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например, полиоксиэтиленстеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, например, гептадекаэтиленоксицетанол, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, полученными из жирных кислот, например, полиоксиэтиленсорбитан моноолеат. Водные суспензии могут также содержать один или более консервантов, например, этил- или н-пропил-п-гидроксибензоат, один или более красящих агентов, один или более ароматизаторов и один или более подсластителей, таких как сахароза или сахарин.
Масляные суспензии могут составляться суспендированием активного ингредиента в растительном масле, например, арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле, модифицированном полиоксиэтиленом гидрированном касторовом масле, жирных кислотах, таких как олеиновая кислота, или в минеральном масле, таком как жидкий парафин, или в других поверхностно-активных веществах или детергентах. Масляные суспензии могут содержать загуститель, например, пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Могут добавляться подсластители, такие как подсластители, указанные выше, и ароматизаторы для получения приятного на вкус перорального препарата. Данные композиции могут быть защищены добавлением такого антиоксиданта, как аскорбиновая кислота.
Диспергируемые порошки и гранулы, подходящие для получения водной суспензии добавлением воды, обеспечивают получение комбинированных активных ингредиентов в смеси с диспергирующим или смачивающим агентом, суспендирующим агентом и одним или более консервантов. Могут также присутствовать подходящие подсластители, ароматизаторы и красящие агенты.
Комбинированные фармацевтические композиции по изобретению могут также быть представлены в форме суспензий масла в воде. Масляная фаза может представлять собой растительное масло, например, оливковое масло или арахисовое масло, или минеральное масло, например, жидкий парафин, или их смеси. Подходящие эмульгирующие агенты могут представлять собой встречающиеся в природе смолы, например, смолу акации или смолу трагаканта, встречающиеся в природе фосфатиды, например, фосфатиды сои, лецитин и сложные эфиры или частичные сложные эфиры, полученные из жирных кислот, и ангидриды гексита, например, сорбитан моноолеат, и продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с этиленоксидом, например, полиоксиэтиленсорбитан моноолеат. Эмульсии могут также содержать подсластители и ароматизаторы.
Сиропы и эликсиры могут составляться с подсластителями, например глицерином, пропиленгликолем, сорбитом или сахарозой. Такие препаративные формы могут также содержать смягчающий агент, консервант, ароматизатор и красящие агенты.
Суспензии и эмульсии могут содержать носитель, например природную смолу, агар, альгинат натрия, пектин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливиниловый спирт.
Комбинированные композиции согласно изобретению могут быть получены с использованием обычных методик составления. В частности, распылительная сушка может использоваться для получения микрочастиц, содержащих активный агент, диспергированный и суспендированный внутри материала, который обеспечивает свойства контролируемого высвобождения.
Способ помола, например струйного помола, может также использоваться для составления терапевтической композиции. Это, в частности, относится к частицам, предназначенным для введения путем ингаляции. Получение мелких частиц путем помола может быть достигнуто с использованием обычных методик. Термин «помол» используется в настоящем описании для обозначения любого механического процесса, который прикладывает достаточную силу к частицам активного материала для разрушения или перемалывания частиц в мелкие частицы. Для использования при получении композиций по изобретению подходят различные устройства и условия помола.
Специалист в данной области сможет выбрать соответствующие условия помола, например интенсивность и длительность помола для обеспечения требуемой степени силы. Предпочтительным способом является помол в шаровой мельнице. Альтернативно, может использоваться гомогенизатор высокого давления, в котором жидкость, содержащая частицы, принуждается к прохождению через клапан при высоком давлении, создавая условия высокого сдвига и турбулентности. Силы сдвига, действующие на частицы, соударения между частицами и поверхностями машины или других частиц и кавитация вследствие ускорения жидкости - все эти факторы могут способствовать разрушению частиц.
Подходящие гомогенизаторы включают гомогенизатор высокого давления EmulsiFlex, гомогенизатор высокого давления Niro Soavi и микрофлюидизатор Microfluidics. Способ помола может использоваться для получения микрочастиц с указанными выше массовыми медианными аэродинамическими диаметрами. В случае гигроскопичности, активный агент может перемалываться с гидрофобным материалом, как указано выше.
Если требуется, то микрочастицы, полученные на стадии помола, могут затем включаться в состав с дополнительным эксципиентом. Это может быть достигнуто способом распылительной сушки, например совместной распылительной сушкой. В данном варианте осуществления частички суспендируются в растворителе и совместно подвергаются распылительной сушке с раствором или суспензией дополнительного эксципиента. Предпочтительные дополнительные эксципиенты включают полисахариды. Могут также использоваться дополнительные фармацевтически эффективные эксципиенты.
Композиции комбинации, предназначенной для ингаляционного, местного, интраназального, сублингвального, внутривенного, ректального и вагинального применения, могут быть получены согласно любому способу, известному в области получения фармацевтических композиций.
Лечение согласно изобретению может проводиться общеизвестным образом, в зависимости от различных факторов, таких как пол, возраст или состояние пациента, и существование или иное применение одного или более сопутствующих способов лечения. Может иметь значение популяция пациентов.
Настоящее изобретение основано, по меньшей мере, частично, на описанном ниже исследовании.
Исследование
Исследование было предназначено для изучения противокашлевой активности теобромина в комбинации с двумя различными дозами псевдоэфедрина на модели вызванного лимонной кислотой кашля у не наркотизированных морских свинок.
Тестируемые дозы
1 - контроль в виде носителя
2 - теобромин (10 мг/кг перорально)
3 - теобромин (10 мг/кг перорально)+псевдоэфедрин (10 мг/кг перорально)
4 - теобромин (10 мг/кг перорально)+псевдоэфедрин (30 мг/кг перорально).
Способ
В исследовании использовали самцов морских свинок (400-500 г, поставляемых компанией Harlan UK Ltd).
30 морских свинок рандомизировано включали в одну из четырех групп лечения в соответствии с кодом слепой выборки. Код слепой выборки не был известен исследователю, пока не было подсчитано число случаев кашля у всех животных.
Введение препаратов морским свинкам осуществляли внутрь (объем дозы 2 мл/кг) с введением теобромина за 2 часа до воздействия лимонной кислоты. Псевдоэфедрин вводили за 30 мин до воздействия лимонной кислоты, и контрольным животным носителя введение осуществляли как за 2 часа, так и за 30 минут до воздействия лимонной кислоты.
Отдельных морских свинок помещали для акклиматизации в камеру воздействия с воздушным потоком 2 л/мин во время t=10 мин перед воздействием лимонной кислоты. Во время t=0 мин кашлевые реакции вызывали воздействием аэрозоля лимонной кислоты (1M), генерируемого ультразвуковым распылителем при скорости распыления 0,6 мл/мин в течение 10 мин.
Число случаев кашля подсчитывали в течение всего 10-минутного периода воздействия лимонной кислоты и еще в течение 5 мин после воздействия.
Результаты
Результаты показывают, что предварительное лечение теобромином (10 мг/кг перорально) вызывало значимое уменьшение числа случаев кашля, вызванного лимонной кислотой (13±3) (см. фиг.1), а также увеличение периода времени до первого кашля (156±15 с) (данные не показаны). В комбинации с псевдоэфедрином (10 мг/кг и 30 мг/кг) ингибирующая реакция теобромина на вызванную лимонной кислотой кашлевую активность усиливалась при использовании самой высокой дозы в отношении как общего числа случаев кашля (9±2, в сравнении с 13±3) (фиг.1), так и времени до возникновения первого кашля (170±15 с, в сравнении с 156±15 с) (данные не показаны).
Claims (20)
1. Средство, состоящее из теобромина и деконгестанта в виде комбинированного препарата в лечении кашля, где деконгестант представляет собой эфедрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин или синефрин.
2. Средство по п. 1, где деконгестант представляет собой псевдоэфедрин.
3. Средство по п. 2, где псевдоэфедрин находится в дозе от 0,1 мг/кг/день до 30 мг/кг/день.
4. Средство по любому из пп. 1-3, где средство приготовлено для перорального введения.
5. Средство по п. 4, где средство приготовлено в виде таблетки, капсулы, облатки, пастилки, порошка, гранулы, суспензии, сиропа или эмульсии.
6. Фармацевтическая композиция для лечения кашля, содержащая средство, определенное в любом из пп. 1-3.
7. Композиция по п. 6, дополнительно содержащая один или более из эксципиентов и, необязательно, один или более из подсластителей, ароматизаторов, красителей и/или консервантов.
8. Композиция по п. 6 или 7, где фармацевтическая композиция приготовлена для перорального введения.
9. Композиция по п. 8, где композиция приготовлена в виде таблетки, капсулы, облатки, пастилки, порошка, гранулы, суспензии, сиропа или эмульсии.
10. Применение средства, определенного в любом из пп. 1-5 или фармацевтической композиции, определенной в любом из пп. 6-9, для получения лекарственного средства для лечения кашля.
11. Применение средства, определенного в любом из пп. 1-5 или фармацевтической композиции, определенной в любом из пп. 6-9, для лечения кашля.
12. Способ лечения кашля, включающий этап введения средства, определенного в любом из пп. 1-5, или фармацевтической композиции, определенной в любом из пп. 6-9.
13. Применение теобромина совместно с деконгестантом для лечения кашля, где теобромин и деконгестант представляют собой комбинированный препарат, и где деконгестант представляет собой эфедрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин или синефрин.
14. Применение по п. 13, где деконгестант представляет собой псевдоэфедрин.
15. Применение по п. 14, где псевдоэфедрин находится в дозе от 0,1 мг/кг/день до 30 мг/кг/день.
16. Применение теобромина совместно с деконгестантом для получения лекарственного средства для лечения кашля, где деконгестант представляет собой эфедрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин или синефрин.
17. Применение по п. 16, где деконгестант представляет собой псевдоэфедрин.
18. Применение по п. 17, где псевдоэфедрин находится в дозе от 0,1 мг/кг/день до 30 мг/кг/день.
19. Применение по любому из пп. 16-18, где фармацевтическая композиция приготовлена для перорального введения.
20. Применение по любому из пп. 16-19, где композиция приготовлена в виде таблетки, капсулы, облатки, пастилки, порошка, гранулы, суспензии, сиропа или эмульсии.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0921805.8 | 2009-12-14 | ||
GBGB0921805.8A GB0921805D0 (en) | 2009-12-14 | 2009-12-14 | Drug composition and its use in therapy |
PCT/GB2010/052085 WO2011073646A1 (en) | 2009-12-14 | 2010-12-14 | Combination of theobromine with a decongestant and its use for the treatment of cough |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012129839A RU2012129839A (ru) | 2014-01-27 |
RU2564904C2 true RU2564904C2 (ru) | 2015-10-10 |
Family
ID=41667045
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012129839/15A RU2564904C2 (ru) | 2009-12-14 | 2010-12-14 | Комбинация теобромина с деконгестантом и ее применение для лечения кашля |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2512464A1 (ru) |
JP (2) | JP2013513651A (ru) |
CN (2) | CN102740843A (ru) |
AU (1) | AU2010332494B2 (ru) |
BR (1) | BR112012014161A2 (ru) |
CA (1) | CA2784214C (ru) |
CO (1) | CO6541630A2 (ru) |
EC (1) | ECSP12012132A (ru) |
GB (1) | GB0921805D0 (ru) |
IL (1) | IL220383A (ru) |
MX (1) | MX343222B (ru) |
NZ (1) | NZ600243A (ru) |
PE (1) | PE20121537A1 (ru) |
RU (1) | RU2564904C2 (ru) |
SG (2) | SG181686A1 (ru) |
UA (1) | UA105944C2 (ru) |
WO (1) | WO2011073646A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201204293B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9308211B2 (en) | 2009-06-16 | 2016-04-12 | Infirst Healthcare Limited | Drug combinations and uses in treating a coughing condition |
US10016437B2 (en) | 2009-06-16 | 2018-07-10 | Infirst Healthcare Limited | Drug combinations and uses in treating a coughing condition |
GB0910375D0 (en) | 2009-06-16 | 2009-07-29 | Biocopea Ltd | Drug composition and its use in therapy |
US9314465B2 (en) | 2009-06-16 | 2016-04-19 | Infirst Healthcare Limited | Drug combinations and uses in treating a coughing condition |
GB201111485D0 (en) * | 2011-07-05 | 2011-08-17 | Biocopea Ltd | Drug composition and its use in therapy |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995007103A1 (en) * | 1993-09-07 | 1995-03-16 | The Procter & Gamble Company | Compositions containing an amino acid salt of propionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent and at least one of a decongestant, an expectorant, an antihistamine and an antitussive |
CA2284774A1 (en) * | 1997-03-26 | 1998-10-01 | Dezso Korbonits | Theobromine antitussive compositions |
US6417206B1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-07-09 | Medpointe Healthcare Inc. | Antitussive/antihist aminic/decongestant compositions |
JP2003128549A (ja) * | 2001-08-15 | 2003-05-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用組成物 |
US20060153926A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Bascom Charles C | Compositions, products and methods for controlling weight in a mammal |
RU2311919C2 (ru) * | 2002-12-30 | 2007-12-10 | Каунсел Оф Сайнтифик Энд Индастриал Рисерч | Разработка противокашлевой и смягчающей горло травяной композиции |
US20080003280A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Levine Brian M | Combination cough treatment compounds and method of treating common coughs |
JP2008031146A (ja) * | 2006-07-25 | 2008-02-14 | Ahn-Gook Pharmaceutical Co Ltd | 咳治療用組成物 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002308761A (ja) * | 2001-04-09 | 2002-10-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 風邪用咳止め薬 |
JP4377564B2 (ja) * | 2002-05-02 | 2009-12-02 | ロート製薬株式会社 | 内服用組成物 |
US20040202677A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-10-14 | Hopkins Kevin J. | Method of enhanced regional body fat reduction |
CN100518775C (zh) * | 2007-03-16 | 2009-07-29 | 邓丽菊 | 一种治疗咳喘的药物组合物及其制剂 |
-
2009
- 2009-12-14 GB GBGB0921805.8A patent/GB0921805D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-12-14 CN CN2010800570306A patent/CN102740843A/zh active Pending
- 2010-12-14 JP JP2012543902A patent/JP2013513651A/ja active Pending
- 2010-12-14 AU AU2010332494A patent/AU2010332494B2/en not_active Ceased
- 2010-12-14 WO PCT/GB2010/052085 patent/WO2011073646A1/en active Application Filing
- 2010-12-14 NZ NZ600243A patent/NZ600243A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-12-14 CN CN201610214436.XA patent/CN105816462A/zh active Pending
- 2010-12-14 UA UAA201208706A patent/UA105944C2/ru unknown
- 2010-12-14 PE PE2012000813A patent/PE20121537A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-12-14 CA CA2784214A patent/CA2784214C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-14 BR BR112012014161A patent/BR112012014161A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-12-14 MX MX2012006625A patent/MX343222B/es active IP Right Grant
- 2010-12-14 RU RU2012129839/15A patent/RU2564904C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-12-14 EP EP10795446A patent/EP2512464A1/en not_active Ceased
- 2010-12-14 SG SG2012043642A patent/SG181686A1/en unknown
- 2010-12-14 SG SG10201408377QA patent/SG10201408377QA/en unknown
-
2012
- 2012-06-12 EC ECSP12012132 patent/ECSP12012132A/es unknown
- 2012-06-12 ZA ZA2012/04293A patent/ZA201204293B/en unknown
- 2012-06-12 CO CO12098537A patent/CO6541630A2/es unknown
- 2012-06-13 IL IL220383A patent/IL220383A/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-09-28 JP JP2015189231A patent/JP2016040279A/ja active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995007103A1 (en) * | 1993-09-07 | 1995-03-16 | The Procter & Gamble Company | Compositions containing an amino acid salt of propionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent and at least one of a decongestant, an expectorant, an antihistamine and an antitussive |
CA2284774A1 (en) * | 1997-03-26 | 1998-10-01 | Dezso Korbonits | Theobromine antitussive compositions |
US6417206B1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-07-09 | Medpointe Healthcare Inc. | Antitussive/antihist aminic/decongestant compositions |
JP2003128549A (ja) * | 2001-08-15 | 2003-05-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用組成物 |
RU2311919C2 (ru) * | 2002-12-30 | 2007-12-10 | Каунсел Оф Сайнтифик Энд Индастриал Рисерч | Разработка противокашлевой и смягчающей горло травяной композиции |
US20060153926A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Bascom Charles C | Compositions, products and methods for controlling weight in a mammal |
US20080003280A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Levine Brian M | Combination cough treatment compounds and method of treating common coughs |
JP2008031146A (ja) * | 2006-07-25 | 2008-02-14 | Ahn-Gook Pharmaceutical Co Ltd | 咳治療用組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2512464A1 (en) | 2012-10-24 |
CA2784214A1 (en) | 2011-06-23 |
ZA201204293B (en) | 2013-02-27 |
GB0921805D0 (en) | 2010-01-27 |
CO6541630A2 (es) | 2012-10-16 |
CA2784214C (en) | 2018-01-09 |
WO2011073646A1 (en) | 2011-06-23 |
JP2013513651A (ja) | 2013-04-22 |
IL220383A (en) | 2017-01-31 |
ECSP12012132A (es) | 2012-09-28 |
UA105944C2 (ru) | 2014-07-10 |
CN105816462A (zh) | 2016-08-03 |
CN102740843A (zh) | 2012-10-17 |
MX343222B (es) | 2016-10-28 |
BR112012014161A2 (pt) | 2016-05-17 |
SG10201408377QA (en) | 2015-02-27 |
PE20121537A1 (es) | 2012-12-21 |
SG181686A1 (en) | 2012-07-30 |
MX2012006625A (es) | 2012-10-05 |
NZ600243A (en) | 2013-07-26 |
IL220383A0 (en) | 2012-08-30 |
RU2012129839A (ru) | 2014-01-27 |
JP2016040279A (ja) | 2016-03-24 |
AU2010332494A1 (en) | 2012-06-14 |
AU2010332494B2 (en) | 2015-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6118919B2 (ja) | テオブロミンとの薬物組み合わせおよび治療におけるその使用 | |
JP6078605B2 (ja) | テオブロミンと抗ヒスタミン剤との治療用組み合わせ剤 | |
RU2564904C2 (ru) | Комбинация теобромина с деконгестантом и ее применение для лечения кашля | |
AU2011294905B2 (en) | Theobromine in combination with an expectorant or a mucolytic for use in therapy | |
AU2010317668C1 (en) | Drug combination with theobromine and its use in therapy | |
AU2015200654B2 (en) | Combination of theobromine with a decongestant and its use for the treatment of cough | |
AU2015200651B2 (en) | Theobromine in combination with an expectorant or a mucolytic for use in therapy | |
AU2015201844B2 (en) | Therapeutic Combinations of Theobromine and an Antihistamine | |
AU2015201845B2 (en) | Drug combination with theobromine and its use in therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171215 |