JP2002308761A

JP2002308761A - 風邪用咳止め薬

Info

Publication number: JP2002308761A
Application number: JP2001110461A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Takashi Ichihara; 敬志市原; Joji Nakagami; 浄二中神; Katsuyoshi Aikawa; 勝義相川; Yasuo Nakagawa; 泰緒中川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-04-09
Filing date: 2001-04-09
Publication date: 2002-10-23

Abstract

(57)【要約】【課題】コデイン等の鎮咳作用を有する薬物の作用を
増強し、低用量でも充分な鎮咳効果を発揮する風邪用咳
止め薬の提供。【解決手段】（ａ）コデインもしくはその類縁化合
物、キサンチンもしくはその類縁化合物、アロクラミ
ド、クロペラスチン、チペピジンまたはペントキシベリ
ン、及び（ｂ）プソイドエフェドリンを含有することを
特徴とする風邪用咳止め薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、風邪症候群におけ
る咳嗽症状に対して有効な風邪用咳止め薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】風邪症候群における咳嗽症状に対する治
療薬としては、コデイン類をはじめとする麻薬性の薬
物、キサンチン類をはじめとする中枢性の呼吸抑制作用
を有する薬物、アロクラミド、クロペラスチン、チペピ
ジン、ペントキシベリン等の鎮咳作用を有する薬物が用
いられてきた。これらの薬物が優れた鎮咳効果を有する
ことは知られているが、コデイン類等の麻薬性の薬物に
あっては習慣性をはじめ傾眠、幻覚等の副作用があり、
キサンチン類にあっては習慣性、呼吸亢進、不眠、頻尿
等の副作用があるというように、それぞれの薬物が副作
用を有することも確認されている。よって、これらの薬
物の用法及び用量は厳格に制限されてきた。

【０００３】しかしながら、自己の健康管理を個々の生
活者自身にも委ね、自己の病状に最も適した薬剤の選択
に生活者自身の考えを反映していこうとする一般用医薬
品の分野においては、こうした副作用は薬物の使用を阻
害する要因となる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、上記鎮咳作用を有する薬物を一般用医薬品の分野に
導入するにあたり、幅広い安全率を見込んで、できるだ
け低用量で充分な鎮咳効果を発揮し、副作用のない扱い
易い薬剤として提供することを課題とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、コデイン類やキサ
ンチン類等の鎮咳作用を有する薬物に一定量のプソイド
エフェドリンを配合することにより、風邪による咳嗽症
状に対する鎮咳作用を増強しうること、その結果、コデ
イン類等薬物の配合量を減らしても充分な鎮咳作用を奏
することを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明は、（ａ）コデインもし
くはその類縁化合物、キサンチンもしくはその類縁化合
物、アロクラミド、クロペラスチン、チペピジンまたは
ペントキシベリン、及び（ｂ）プソイドエフェドリンを
含有することを特徴とする風邪用咳止め薬である。

【０００７】本発明の（ａ）成分は鎮咳作用を有する薬
物であって、医療用医薬品もしくは一般用医薬品として
用いられている。本発明においては、これら（ａ）成分
は組み合わせて用いてもよい。

【０００８】ここで、コデイン類縁化合物としては、ジ
ヒドロコデイン、デキストロメトルファン、ノスカピン
等が挙げられる。コデインもしくはその類縁化合物は鎮
咳作用を有する限り、塩や水和物であってもよい。さら
に、１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて
用いてもよい。

【０００９】また、キサンチンの類縁化合物としては、
テオフィリン、アミノフィリン、ジプロフィリン、カフ
ェイン等が挙げられる。キサンチンもしくはその類縁化
合物は鎮咳作用を有する限り、塩や水和物であってもよ
い。さらに、１種を用いるだけでなく、２種以上を組み
合わせて用いてもよい。

【００１０】さらに、アロクラミド、クロペラスチン、
チペピジン及びペントキシベリンも塩や水和物であって
もよい。

【００１１】本発明のプソイドエフェドリン（pseudoep
hedrine）は交感神経興奮薬として知られ、塩や水和物
であってもよい。

【００１２】（ａ）成分の成人に対する１回当たりの投
与量を例示すると以下のようになる。コデインでは通常
１０〜１５０ｍｇであり、好ましくは２４〜６０ｍｇで
ある。ジヒドロコデインでは通常５〜７５ｍｇであり、
好ましくは１０〜３０ｍｇである。デキストロメトルフ
ァンでは通常１０〜１００ｍｇであり、好ましくは２４
〜９０ｍｇである。テオフィリンでは通常５０〜７５０
ｍｇでり、好ましくは１００〜６００ｍｇである。アミ
ノフィリンでは通常２５〜５００ｍｇであり、好ましく
は１５０〜３００ｍｇである。ジプロフィリンでは通常
２５〜５００ｍｇであり、好ましくは１５０〜３００ｍ
ｇである。プロキシフィリンでは通常４０〜３００ｍｇ
であり、好ましくは１００〜２５０ｍｇである。カフェ
インでは通常３０〜３５０ｍｇであり、好ましくは７５
〜３００ｍｇである。アロクラミドでは通常２５〜１０
０ｍｇであり、好ましくは３７．５〜７５ｍｇである。
クロペラスチンでは通常１０〜７５ｍｇであり、好まし
くは３０〜６０ｍｇである。チペピジンでは通常１０〜
９０ｍｇであり、好ましくは３０〜７５ｍｇである。ペ
ントキシベリンでは通常１０〜９０ｍｇであり、好まし
くは３０〜６０ｍｇである。

【００１３】（ｂ）成分であるプソイドエフェドリンの
配合量は、（ａ）成分１質量部に対して通常０．０１質
量部以上であり、好ましくは０．０２〜２５質量部であ
る。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明の風邪用咳止め薬は、
（ａ）成分に対して一定量の（ｂ）成分を配合すること
により調製するできる。また、必要に応じて、他の鎮咳
薬、他の交感神経興奮薬、消炎酵素薬・抗炎症薬、抗コ
リン薬、眠気防止薬、ビタミン類、生薬、制酸薬等を適
宜に配合し、咳嗽症状以外の他の風邪症状にも適用可能
な薬剤とすることも可能である。

【００１５】さらに本発明の風邪用咳止め薬は、錠剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、発
泡剤、ドロップ剤、口中瞬間溶解剤、ドライシロップ
剤、内服液剤、吸入剤、ストリーム剤等の各種製剤、投
与形態を適宜に選択することができる。

【００１６】これらの製剤は、常法により調製すること
ができる。製剤の調製に使用する担体としては、乳糖、
デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロースなどの
賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰなどの結合
剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリ
ン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルクなどの滑沢剤
があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存
剤、香料、色素、矯味剤などを使用することができる。

【００１７】また、内服液剤における製剤の調製に使用
する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステアリ
ン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸
エステル類等の界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウム、
ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシ
ウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の増粘剤、
クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の有機酸系・無機酸系
のｐＨ調整剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、
緩衝剤、保存剤、香料、甘味剤等を使用することができ
る。

【００１８】

【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

【００１９】（実施例１）下記の各成分を秤量し均一に
混合した後、得られた混合粉末を２号硬カプセルに２０
０ｍｇずつ充填しカプセル剤を得た。リン酸コデイン４８ｇノスカピン３６ｇ塩酸プソイドエフェドリン８０ｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン１２ｇグアイフェネシン１５０ｇ乳糖３５０ｇ微結晶セルロース２５５ｇステアリン酸マグネシウム１５ｇ

【００２０】（実施例２）下記の各成分を秤量し均一に
混合した後、得られた混合粉末をコレクト１９型打錠機
（菊水製作所製）で打錠して１錠重量２５０ｍｇの錠剤
を得た。臭化水素酸デキストロメトルファン２４ｇノスカピン４８ｇ塩酸プソイドエフェドリン１２０ｇマレイン酸カルビノキサミン１２ｇグアイフェネシン２５０ｇ塩化リゾチーム９０ｇ（力価）乳糖３４０ｇ微結晶セルロース３００ｇステアリン酸マグネシウム１８ｇ硬化ヒマシ油１５ｇ

【００２１】（実施例３）下記の各成分を秤量し均一に
混合した後、実施例２に準拠し１錠重量３００ｍｇの錠
剤を得た。テオフィリン４５０ｇ塩酸ノスカピン４８ｇ塩酸プソイドエフェドリン２００ｇｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６ｇ塩酸アンブロキソール４５ｇ塩化リゾチーム６０ｇ（力価）乳糖４００ｇ微結晶セルロース３７５ｇステアリン酸マグネシウム２０ｇ硬化ヒマシ油１９ｇ

【００２２】（実施例４）下記の各成分を秤量し均一に
混合した後、実施例２に準拠し１錠重量３００ｍｇの錠
剤を得た。ジプロフィリン３２５ｇノスカピン４８ｇ塩酸プソイドエフェドリン２４０ｇｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６ｇグアヤコールスルホン酸カリウム２５０ｇ無水カフェイン７５ｇビタミンＢ_１硝酸塩８ｇビタミンＢ_２４ｇ乳糖３００ｇ微結晶セルロース２９０ｇステアリン酸マグネシウム２０ｇ硬化ヒマシ油１７ｇ

【００２３】（実施例５）下記成分を秤量し、精製水に
加えて攪拌・溶解させた。その後、ｐＨ調整剤（リン酸
緩衝液）にてｐＨを４．５に調整し、精製水を加えて全
量を１０００ｍＬにした。これを１００ｍＬずつガラス
瓶に分取し、内服液剤を得た。リン酸ジヒドロコデイン２４ｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン１２ｇ塩酸プソイドエフェドリン１６０ｇグアヤコールスルホン酸カリウム１５０ｇ塩化リゾチーム６０ｇ（力価）無水カフェイン５０ｇビタミンＣ１００ｇＤ−ソルビトール５０ｇクエン酸ナトリウム５ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１ｇ香料微量

【００２４】（試験例１）［配合製剤の咳嗽症状に対
する作用］体重３００〜４００ｇのHartley系モルモットを用い、
室温２４±１℃の環境下で飼料及び飲料水を自由摂取さ
せて予備飼育後に実験に供した。無麻酔のモルモットを
body plethysmograph 内に入れた。body plethysmogra
phは、頭部と体部の二つの透明なアクリル製の円筒状 b
ox（約１．２Ｌ）及び上下２つのゴム膜で覆ったアクリ
ル製 neck restrainer から構成されている。

【００２５】Kohrogiらの方法（J.Clin.Invest.82,2063
-2068）に従い、容器の全面上部からcapsaicinを超音波
ネブライザー（TUR-3200，日本光電）により２分間噴霧
し（２．２mL/min）、咳の発現の有無、咳反射の強さ及
び頻度を調べた。咳嗽音をマイクロフォンで確認すると
ともに、密閉した体部用 box の内圧の変化をflowmeter
（MEP-1100，日本光電）を介してペンレコーダー上に記
録した。発生した咳嗽反応の１分間の回数の抑制の有無
を指標に評価した。

【００２６】比較した薬剤は、表１に示した処方を精製
水５０ｍＬに溶解したものを用いた。１群５匹で試験
し、各群ともcapsaicin噴霧３０分前に薬剤３ｍＬを経
口投与した。なお、コントロール群には、精製水３ｍＬ
を与えた。結果を表２に示す。

【００２７】

【表１】試験薬の処方一覧（５０ｍＬ中，単位ｍｇ）

【００２８】

【表２】［咳嗽症状の回数とコントロール群（Ｈ群）
に対する抑制率］

【００２９】Hartley系雄性モルモットによる咳嗽反応
に対する抑制作用の程度は、Ａ〜Ｃ群が優っており、こ
れらの群の薬剤で鎮咳作用が増強されていることがわか
った。なお、鎮咳作用の増強に伴って副作用が増大する
という傾向は認められなかった。

【００３０】

【発明の効果】本発明により、コデイン等の鎮咳作用を
有する薬物の作用を増強することができるので、低用量
でも充分な鎮咳効果を有し、かつ、副作用の少ない風邪
用咳止め薬を提供することが可能となった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/485 Ａ６１Ｋ 31/485 31/522 31/522 Ａ６１Ｐ 11/14 Ａ６１Ｐ 11/14 (72)発明者中神浄二東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者相川勝義東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者中川泰緒東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC21 CB07 CB23 GA03 GA07 GA12 MA02 MA03 MA04 NA07 ZA62 4C206 AA01 AA02 DB22 FA02 FA10 GA08 MA02 MA03 MA04 ZA62

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）コデインもしくはその類縁化合
物、キサンチンもしくはその類縁化合物、アロクラミ
ド、クロペラスチン、チペピジン、ペントキシベリン及
びそれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種、
並びに（ｂ）プソイドエフェドリンを含有することを特
徴とする風邪用咳止め薬。