CN105816434B - 布洛芬颗粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种布洛芬颗粒及其制备方法，属于布洛芬剂型的改进技术领域。本发明所述的布洛芬颗粒，采用部分熔融搅拌切割方法制备布洛芬颗粒，布洛芬颗粒由以下质量分数的原料制成：95％～100％的布洛芬或布洛芬盐的结晶体，0～5％的低熔点脂质材料。本发明所述的布洛芬颗粒，不但外形改变、流动性、可压性明显提高，能够用于直接压片，而且其不用辅料或者使用少量的辅料；本发明同时提供了一种制备方法，工艺简单，周期短，可操作性强。

Description

布洛芬颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种布洛芬颗粒及其制备方法，属于布洛芬剂型的改进技术领域。
背景技术
布洛芬具有抗风湿和解热镇痛的疗效，而且毒性低，是解热镇痛药的支柱产品。布洛芬是解热镇痛和抗风湿的常用药物，有些患者，每天需要服用高达3200mg的布洛芬，市场上已出现了最大单剂量含有800mg布洛芬的制剂，为提高病人用药的顺应性，对高规格的布洛芬制剂尽可能降低制剂的体积非常重要，这对布洛芬制剂处方要求制剂中辅料的添加尽可能的少。针对以上需求，研究改善布洛芬物料的粉体学特性，提高布洛芬物料的流动性能、可压性能，对降低布洛芬制剂的辅料使用量非常重要。
直接压片技术可缩短生产工序，使用生产设备少，生产周期短，尤其对于布洛芬这种市场需求量大、产量大的产品，发展直接压片工艺具有非常大的实际经济效益。但布洛芬物料存在密度低、流动性差、可压性差的特殊性质，因此开发能够用于直接压片、具有一定流动性和可压性的布洛芬颗粒是大家努力的目标。
US4609675公开了一种用于布洛芬片剂和胶囊的稳定的高含量密度高的布洛芬颗粒制备方法，发明提供了一种高含量的布洛芬颗粒，采用干压制粒工艺制备的颗粒中包含85～99％的布洛芬和1～15％的交联羧甲基纤维素钠(或内部交联的羧甲基纤维素)、0.4～1.0％的为微粉硅胶、0.25～2.5％的润滑剂。US4904477公开了另外一种可以用于直接压片的布洛芬组合物及制备方法，专利采用喷雾干燥工艺制备流动性适合直接压片的布洛芬组合物，组合物中包含80～90％的布洛芬、8～12％的预胶化淀粉、0.1～0.35％的为微粉硅胶、1.5～6％的分散剂以及0.2～2.0％的润湿剂。以上两个专利制备的布洛芬颗粒，虽然都部分改善了布洛芬的可压性能，但也都采用了大量其他的辅料成分。
有专家采用改变结晶工艺的方法，得到相对粒度范围窄、高松密度的布洛芬结晶；专利ZL 200310114695.8通过增大布洛芬的过饱和度再降温析出布洛芬的小结晶方法或将上述高温溶液与低温溶剂混合所得的溶液，在析出结晶后经过升到一定温度的回溶，再降温结晶，过滤干燥，制得不同粒度大小等级且粒度分布范围窄的布洛芬微晶产品。专利201010212069.2通过控制梯度结晶工艺，使布洛芬结晶不断长大，最终达到提高布洛芬原料药的松密度，得到布洛芬，松密度在0.55～0.65g/ml的高松密度布洛芬结晶。毫无疑问，专利结晶工艺生产的布洛芬粒度均一性和松密度有很大的改善，但仅靠改善这些难以达到直接压片的要求。
US2008/0213361公开了一种可以用以直接压片的布洛芬结晶处方，处方中含有50-99％粒径在布洛芬结晶、1～15％的表面积大于100m2/g的高分散的辅料以及0～40％其他辅料，其中至少50％布洛芬结晶表面被高分散的辅料覆盖。本专利中高分散的辅料加入能够提高布洛芬结晶的流动性，但对可压性改善有限。
发明内容
本发明的目的在于提供一种布洛芬颗粒，其不但外形改变、流动性、可压性明显提高，能够用于直接压片，而且其不用辅料或者使用少量的辅料；本发明同时提供了一种制备方法，工艺简单，周期短，可操作性强。
本发明所述的布洛芬颗粒，采用部分熔融搅拌切割方法制备布洛芬颗粒，布洛芬颗粒由以下质量分数的原料制成：95％～100％的布洛芬或布洛芬盐的结晶体，0～5％的低熔点脂质材料。
所述布洛芬盐为布洛芬的碱金属盐或氨基酸盐，碱金属盐优选为钠盐，氨基酸盐优选为精氨酸盐或赖氨酸盐。
所述布洛芬或布洛芬盐的结晶体平均粒度为20～150μm。
所述低熔点脂质材料为熔点为30-70℃的惰性材料。为进一步地提高颗粒的流动性，原料中可以加入5％以内的低熔点的脂质材料。
所述惰性材料为硬脂酸、硬脂醇、十六醇、十八十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸棕榈酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇中的一种或两种。
所述布洛芬颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将原料置于搅拌制粒机的制粒筒中，混合；
(2)保持制粒筒中物料的温度在40～70℃，搅拌使布洛芬或布洛芬盐的结晶体表面部分熔融软化；
(3)将步骤(2)中的物料的温度保持在40～70℃，对物料搅拌的同时进行切割，然后将物料冷却，得到布洛芬颗粒。
步骤(2)或(3)中，物料的温度最佳保持在50～60℃。
本发明是利用布洛芬熔点低仅77℃的特性，保持一定温度使布洛芬或布洛芬盐的结晶体表面处于部分熔融软化的状态，以一定的工艺参数快速搅拌，同时进行切割，部分熔融软化的布洛芬结晶在高速制粒机的搅拌桶中快速流动，相互碰撞，形变，制备的颗粒外形改变、流动性、可压性明显提高，能够用于直接压片。另外，本发明不用辅料或者使用少量的辅料，避免了大量使用辅料带来的缺点。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
(1)所述的布洛芬颗粒，不但外形改变、流动性、可压性明显提高，能够用于直接压片，而且其不用辅料或者使用少量的辅料；
(2)所述的布洛芬颗粒的制备方法，工艺简单，周期短，可操作性强。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但其并不限制本发明的实施。
实施例1
取布洛芬的结晶体10kg(平均粒度为40μm)，置于高速搅拌制粒机的制粒筒中，制粒筒保温在55±5℃，搅拌，使布洛芬结晶体的表面部分熔融软化。
保持布洛芬结晶体的温度在55±5℃，搅拌的同时进行切割10分钟。
冷却制粒筒，继续搅拌和切割，使物料冷却至室温。
对得到的布洛芬颗粒的粉体学性能进行检测，结果见表1。
表1布洛芬颗粒的粉体学性能测试结果
向实施例1得到的布洛芬颗粒中加入适量的辅料进行压片实验：
称取布洛芬颗粒10kg，称取2.6kg微晶纤维素、0.32kg交联羧甲基纤维素钠、0.16kg微粉硅胶、0.15kg硬脂酸镁，将物料置于混合器中混合10分钟，得到具有较好流动性的混合物料。
混合物料采用高速旋转压片机进行压片。压力控制在4～6KN进行压片，得到片剂硬度为5～9kp，外观光滑，具有较好的可压性。
实施例2
取布洛芬的结晶体10kg(平均粒度为20μm)，置于高速搅拌制粒机的制粒筒中，制粒筒保温在45±5℃，搅拌，使布洛芬结晶体的表面部分熔融软化。
保持布洛芬结晶体的温度在45±5℃，搅拌的同时进行切割8分钟。
冷却制粒筒，继续搅拌和切割，使物料冷却至室温。
实施例3
取布洛芬的结晶体10kg(平均粒度为150μm)，置于高速搅拌制粒机的制粒筒中，制粒筒保温在65±5℃，搅拌，使布洛芬结晶体的表面部分熔融软化。
保持布洛芬结晶体的温度在65±5℃，搅拌的同时进行切割15分钟。
冷却制粒筒，继续搅拌和切割，使物料冷却至室温。
实施例4
取布洛芬的结晶体9.5kg(平均粒径为100μm)，0.5kg的硬脂酸，混合均匀。
将混匀的物料置于高速搅拌机的制粒筒中，混合，制粒筒保温在65±5℃，搅拌，使物料表面部分熔融软化。
保持物料的温度在65±5℃，快速搅拌的同时进行快速切割5分钟。
冷却制粒筒，继续搅拌和切割，使物料冷却至室温。得到含有质量百分数为5％硬脂酸的布洛芬颗粒。
实施例5
取布洛芬的结晶体9.5kg(平均粒径为120μm)，，0.25kg的硬脂酸，0.25kg的聚乙二醇，混合均匀。
将混匀的物料置于高速搅拌机的制粒筒中，混合，制粒筒保温65±5℃，搅拌，使物料表面部分熔融软化。
保持物料的温度在65±5℃，快速搅拌的同时进行快速切割5分钟。
冷却制粒筒，继续搅拌和切割，使物料冷却至室温。得到含有质量百分数为2.5％硬脂酸和2.5％聚乙二醇的布洛芬颗粒。
实施例6
取布洛芬钠结晶(平均粒径为50μm)9.8kg，0.2kg的聚乙二醇，混合均匀。
将混匀的物料置于高速搅拌机的制粒筒中混合，制粒筒保温50±5℃，搅拌，使物料表面部分熔融软化。
保持物料的温度在50±5℃，快速搅拌的同时进行快速切割10分钟。
冷却制粒筒，继续搅拌和切割，使物料冷却至室温。得到含有质量百分数为2％聚乙二醇的布洛芬颗粒。
实施例7
取布洛芬钠结晶(平均粒径为100μm)10kg，置于高速搅拌制粒机的制粒筒中，制粒筒保温55±5℃，使物料表面部分熔融软化。
保持物料的温度在55±5℃，搅拌的同时进行切割10分钟。
冷却制粒筒，继续搅拌和切割，使物料冷却至室温。

Claims (5)

1.一种布洛芬颗粒，其特征在于：采用部分熔融搅拌切割方法制备布洛芬颗粒，布洛芬颗粒由以下质量分数的原料制成：100％的布洛芬或布洛芬盐的结晶体；
所述的布洛芬颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)将原料置于搅拌制粒机的制粒筒中，混合；
(2)保持制粒筒中物料的温度在40～55℃，搅拌使布洛芬或布洛芬盐的结晶体表面部分熔融软化；
(3)将步骤(2)中的物料的温度保持在40～55℃，对物料搅拌的同时进行切割，然后将物料冷却，得到布洛芬颗粒。
2.根据权利要求1所述的布洛芬颗粒，其特征在于：布洛芬盐为布洛芬的碱金属盐或氨基酸盐。
3.根据权利要求2所述的布洛芬颗粒，其特征在于：碱金属盐为钠盐。
4.根据权利要求2所述的布洛芬颗粒，其特征在于：氨基酸盐为精氨酸盐或赖氨酸盐。
5.根据权利要求1所述的布洛芬颗粒，其特征在于：布洛芬或布洛芬盐的结晶体平均粒度为20～150μm。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112545894B (zh) * 2020-12-05 2022-12-13 江中药业股份有限公司 一种全自动的药片智能化加工工艺

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101032472A (zh) * 2007-04-10 2007-09-12 南京亿华药业有限公司 治疗疼痛的布洛芬口腔崩解片及其制备方法
CN101267807A (zh) * 2005-09-22 2008-09-17 雷克特本克斯尔保健(英国)有限公司 包含非甾体抗炎药和扑热息痛的组合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56120616A (en) * 1980-02-27 1981-09-22 Kaken Pharmaceut Co Ltd Ibuprofen-containing granule, its preparation, and internal medicine comprising it
JP5749790B2 (ja) * 2010-03-26 2015-07-15 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー 多層溶融押出フィルム

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101267807A (zh) * 2005-09-22 2008-09-17 雷克特本克斯尔保健(英国)有限公司 包含非甾体抗炎药和扑热息痛的组合物
CN101032472A (zh) * 2007-04-10 2007-09-12 南京亿华药业有限公司 治疗疼痛的布洛芬口腔崩解片及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
布洛芬片粘冲问题的3种解决方法;曾伟，等;《中国药业》;20051231;第14卷(第10期);第51-52页

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