CN103284956B - 一种金霉素预混剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种金霉素预混剂及其制备方法，以重量份数计，该预混剂包含盐酸金霉素10~20份，碳酸钙50~60份，玉米淀粉10~30份，粘合剂10-15份，肠溶性聚丙烯酸树脂5-10份，其中所述粘合剂为微晶纤维素和/或糊精。本发明提供的金霉素预混剂处方更适于干法制粒工艺，能够显著提高一次成品率，增加产品的流散性和缓释性，解决金霉素预混剂干法制粒工艺的难点。大规模生产时，该盐酸金霉素预混剂能够达到良好的均匀度，产尘少。此外，该预混剂还能保证盐酸金霉素在胃液中不完全释放，提高了盐酸金霉素的利用度。

Description

一种金霉素预混剂及其制备方法

技术领域

本发明属于饲料添加剂领域，涉及一种金霉素预混剂及其制备方法，具体涉及一种适用于干法制粒工艺制备的金霉素预混剂及其制备方法。

背景技术

四环素类（Tetracyclines）以并四苯母核的化学结构而得名，而金霉素（Chlortetracycline）又称氯四环素，属四环素类衍生物的一种，其主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。金霉素抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。

金霉素在国内外畜禽生产中以预防剂量（50-75mg/kg）在饲料中使用，目的是促进畜禽生长。猪日粮中添加金霉素可以提高母猪繁殖性能，提高商品肉猪性能以及控制仔猪腹泻，是猪场保健和预防疾病的首选药物。目前，金霉素在养殖业中作为保健用药和预防疾病用药的比例越来越大。

传统的金霉素预混剂的制备采用发酵液直接喷雾干燥，形成的产品以粉末居多，用户使用时容易产生粉尘。而且金霉素在胃液中容易水解，因此传统的金霉素预混剂在胃液中释放速度快，易分解。

发明内容

本发明的目的在于通过干法制粒工艺来解决现有金霉素预混剂的不足之处，本发明人经研究发现，本发明提供的金霉素预混剂处方更适于干法制粒工艺，能够显著提高一次成品率，增加产品的流散性和缓释性，解决了金霉素预混剂干法制粒工艺的难点。大规模生产时，该盐酸金霉素预混剂能够达到良好的均匀度，产尘少。此外，该预混剂还能保证盐酸金霉素在胃液中不完全释放，提高了盐酸金霉素的利用度。

用于实现上述目的的技术方案如下：

一种盐酸金霉素预混剂，以重量份数计，该预混剂包含盐酸金霉素10~20份，碳酸钙50~60份，玉米淀粉10~30份，粘合剂10~15份，肠溶性聚丙烯酸树脂5~10份，其中所述粘合剂为微晶纤维素和/或糊精。

优选地，以重量份数计，所述预混剂包含盐酸金霉素10~20份，碳酸钙50~60份，玉米淀粉20~30份，粘合剂12~15份，肠溶性聚丙烯酸树脂5份，其中所述粘合剂为微晶纤维素和/或糊精。

更优选地，以重量份数计，所述预混剂包含盐酸金霉素20份，碳酸钙50~55份，玉米淀粉30份，粘合剂12~15份，肠溶性聚丙烯酸树脂5份，其中所述粘合剂为微晶纤维素和/或糊精。

优选地，所述肠溶性聚丙烯酸树脂为重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物、重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物或它们的混合物。其中，所述重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物优选为聚丙烯树脂II号，所述重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物优选为聚丙烯树脂III号。更优选地，所述肠溶性聚丙烯酸树脂为重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物和重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物的混合物。进一步优选地，所述肠溶性聚丙烯酸树脂为重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物和重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物的混合物，两者的重量比为1：1~3：2。

本发明还提供了一种所述盐酸金霉素预混剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

（a）将盐酸金霉素和碳酸钙混匀；

（b）将步骤（a）得到的混合物与玉米淀粉、粘合剂、肠溶性聚丙烯酸树脂混匀，压片后粉碎，过筛，制成颗粒剂。

在上述制备方法的步骤（a）中，优选地，所述碳酸钙为800目以上的细粉；

在上述制备方法的步骤（b）中，优选地，所述过筛的目数依次为20目、30目和60目；更优选地，所述过筛的目数依次为20目、30目和60目，未过20目筛的颗粒继续粉碎，通过60目筛的颗粒重新压片，剩余的颗粒为成品颗粒剂。

在本发明的一个具体实施方案中，所述盐酸金霉素预混剂的制备方法包括以下步骤：

（a）将盐酸金霉素和800目以上的碳酸钙细粉混匀；

（b）将步骤（a）得到的混合物与玉米淀粉、粘合剂、肠溶性聚丙烯酸树脂混匀，经压片机压片后用粉碎机粉碎，依次过20目、30目和60目筛，未过20目筛的颗粒继续粉碎，通过60目筛的颗粒重新压片，剩余的颗粒为成品颗粒剂。

为了提供一种可采用干法制粒工艺大规模生产的盐酸金霉素预混剂，本发明人经过大量实验和筛选对盐酸金霉素预混剂的处方进行了优化，特别是对本发明所选择的填充剂、分散剂、粘合剂和肠溶聚丙烯酸树脂的种类及比例进行了优化，采用优化后的处方进行干法制粒能够明显提高一次成品率，增加产品的流散性、缓释性，解决金霉素预混剂干法制粒工艺的难点，能达到良好的均匀度，产尘少，而且在应用过程中盐酸金霉素在胃液中不完全释放，提高了盐酸金霉素的利用度。

此外，针对金霉素预混剂的制备方法而言，本发明人经研究发现，将药物与超过800目的极细碳酸钙先混合可以增大粉粒比表面积和粉粒附着力，使药物均匀附着在辅料表面，均匀分散，而且经过制粒过程后，不同粒径颗粒中的药物含量可保持一致，保证了产品含量的均一性，进一步解决了干法制粒过程中药物含量均匀度的问题，

本发明的优点还在于使用干法制粒，避免了水以及有机溶剂的加入，从而减少了湿热过程，生产能耗减少，且利于生产过程中的质量控制及成本节约及增强工人顺应性。在整个生产过程中不需要特殊处理，如防止潮气与颗粒接触，因此不需要特别控制环境温度、湿度条件。

具体实施方式

以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为市售购买产品。

实施例1

将50Kg盐酸金霉素与300Kg碳酸钙极细粉一起混匀（碳酸钙可过800目筛），将混匀后的粉末与60Kg玉米淀粉、15Kg微晶纤维素、45Kg糊精，25Kg聚丙烯酸树脂粉（重量比，聚丙烯酸树脂II号：聚丙烯酸树脂III号=3：2）搅拌30分钟后，经压片机将混合物压制成片。再经粉碎机粉碎过筛，其中未过20目筛的颗粒继续粉碎，颗粒小于60目筛的重新返回压片。剩余过20目筛未过30目筛的颗粒和过30目筛未过60目筛的颗粒为所需成品，得到产品455Kg，一次成品率为91%。

从本实施例按间隔70kg取一个样品检测含量，含量检测结果如下表：

样品编号	含量（规格标示量%）
		样1	101.3
样2	102.1
		样3	99.9
样4	100.5
		样5	101.1
样6	101.6
		RSD%	0.79

实施例2

将100Kg盐酸金霉素与250Kg碳酸钙极细粉一起混匀（碳酸钙可过800目筛），将混匀后的粉末与75Kg玉米淀粉、25Kg微晶纤维素、50Kg糊精，25Kg聚丙烯酸树脂粉（重量比，聚丙烯酸树脂II号：聚丙烯酸树脂III号=3：2）搅拌30分钟后，经压片机将混合物压制成片。再经粉碎机粉碎过筛，其中未过20目筛的颗粒继续粉碎，颗粒小于60目筛的重新返回压片。剩余过20目筛未过30目筛的颗粒和过30目筛未过60目筛的颗粒为所需成品，得到产品431Kg，一次成品率为86.2%。

从本实施例按间隔70kg取一个样品检测含量，含量检测结果如下表：

样品编号	含量（规格标示量%）
		样1	102.2
样2	102.3
		样3	100.9
样4	101.6
		样5	102.2
样6	102.1
		RSD%	0.54

实施例3

将50Kg盐酸金霉素与300Kg碳酸钙极细粉一起混匀（碳酸钙可过800目筛），将混匀后的粉末与60Kg玉米淀粉、60Kg糊精、25Kg聚丙烯酸树脂粉（重量比，聚丙烯酸树脂II号：聚丙烯酸树脂III号=1：1）搅拌30分钟后，经压片机将混合物压制成片。再经粉碎机粉碎过筛，其中未过20目筛的颗粒继续粉碎，颗粒小于60目筛的重新返回压片。剩余过20目筛未过30目筛的颗粒和过30目筛未过60目筛的颗粒为所需成品，得到产品407Kg，一次成品率为81.4%。

从本实施例按间隔70kg取一个样品检测含量，含量检测结果如下表：

样品编号	含量（规格标示量%）
		样1	100.9
样2	101.3
		样3	98.9
样4	101.1
		样5	100.4
样6	99.6
		RSD%	0.94

实施例4

将100Kg盐酸金霉素与250Kg碳酸钙极细粉一起混匀（碳酸钙可过800目筛），将混匀后的粉末与75Kg玉米淀粉、75Kg微晶纤维素，25Kg聚丙烯酸树脂粉（重量比，聚丙烯酸树脂II号：聚丙烯酸树脂III号=1：1）搅拌30分钟后，经压片机将混合物压制成片。再经粉碎机粉碎过筛，其中未过20目筛的颗粒继续粉碎，颗粒小于60目筛的重新返回压片。剩余过20目筛未过30目筛的颗粒和过30目筛未过60目筛的颗粒为所需成品，得到产品442Kg，一次成品率为88.4%。

从本实施例按间隔70kg取一个样品检测含量，含量检测结果如下表：

样品编号	含量（规格标示量%）
		样1	98.7
样2	99.6
		样3	98.1
样4	100.1
		样5	98.6
样6	98.3
		RSD%	0.78

实施例5

将100Kg盐酸金霉素与250Kg碳酸钙极细粉一起混匀（碳酸钙可过800目筛），将混匀后的粉末与75Kg玉米淀粉、75Kg糊精，25Kg聚丙烯酸树脂粉（重量比，聚丙烯酸树脂II号：聚丙烯酸树脂III号=1：1）搅拌30分钟后，经压片机将混合物压制成片。再经粉碎机粉碎过筛，其中未过20目筛的颗粒继续粉碎，颗粒小于60目筛的重新返回压片。剩余过20目筛未过30目筛的颗粒和过30目筛未过60目筛的颗粒为所需成品，得到产品413Kg，一次成品率为82.6%。

从本实施例按间隔70kg取一个样品检测含量，含量检测结果如下表：

样品编号	含量（规格标示量%）
		样1	103.7
样2	104.1
		样3	103.1
样4	103.6
		样5	104.2
样6	103.4
		RSD%	0.42

实施例6

对用于干法制粒的盐酸金霉素预混剂处方进行筛选，鉴于工业化生产中一次成品率对产品成本有着显著影响，故以一次成品率进行评分，结果见表1。其中，分散剂为碳酸钙，填充剂为玉米淀粉，粘合剂为微晶纤维素和/糊精。

表1

由上表可见，采用本发明提供的分散剂（碳酸钙）、填充剂（玉米淀粉）、粘合剂（微晶纤维素和/糊精）均能获得较高的一次成品率。

Claims (8)

1.一种盐酸金霉素预混剂，以重量份数计，该预混剂包含盐酸金霉素10～20份，碳酸钙50～60份，玉米淀粉10～30份，粘合剂10～15份，肠溶性聚丙烯酸树脂5～10份，其中所述碳酸钙为800目以上的细粉，所述粘合剂为微晶纤维素和/或糊精；通过如下方法制备：

(a)将盐酸金霉素和800目以上的碳酸钙细粉混匀；

(b)将步骤(a)得到的混合物与玉米淀粉、粘合剂、肠溶性聚丙烯酸树脂混匀，经压片机压片后用粉碎机粉碎，依次过20目、30目和60目筛，未过20目筛的颗粒继续粉碎，通过60目筛的颗粒重新压片，剩余的颗粒为成品颗粒剂。

2.根据权利要求1所述的预混剂，其特征在于，以重量份数计，所述预混剂包含盐酸金霉素10～20份，碳酸钙50～60份，玉米淀粉20～30份，粘合剂12～15份，肠溶性聚丙烯酸树脂5份，其中所述粘合剂为微晶纤维素和/或糊精。

3.根据权利要求1所述的预混剂，其特征在于，以重量份数计，所述预混剂包含盐酸金霉素20份，碳酸钙50～55份，玉米淀粉30份，粘合剂12～15份，肠溶性聚丙烯酸树脂5份，其中所述粘合剂为微晶纤维素和/或糊精。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的预混剂，其特征在于，所述肠溶性聚丙烯酸树脂为重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物、重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物或它们的混合物。

5.根据权利要求4所述的预混剂，其特征在于，所述重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物为聚丙烯树脂II号，所述重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物为聚丙烯树脂III号。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的预混剂，其特征在于，所述肠溶性聚丙烯酸树脂为重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物和重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物的混合物。

7.根据权利要求6所述的预混剂，其特征在于，所述肠溶性聚丙烯酸树脂为重量比为1：1的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物和重量比为35：65的甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物的混合物，两者的重量比为1：1～3：2。

8.权利要求1至7中任一项所述的预混剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤为：

(a)将盐酸金霉素和800目以上的碳酸钙细粉混匀；

(b)将步骤(a)得到的混合物与玉米淀粉、粘合剂、肠溶性聚丙烯酸树脂混匀，经压片机压片后用粉碎机粉碎，依次过20目、30目和60目筛，未过20目筛的颗粒继续粉碎，通过60目筛的颗粒重新压片，剩余的颗粒为成品颗粒剂。