CN104922074A - 一种颗粒型喹烯酮预混剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种颗粒型喹烯酮预混剂，包括如下重量份数的组分：5-50份喹烯酮、41-89份蒙脱石、2-4份甜蜜素和3-5份粘结剂。所述颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法如下：将各组分物料和润湿剂通过混合机混合均匀，再经挤压造粒机制粒，经球型抛丸机抛丸，再经过筛干燥得粒度为20-80目的颗粒型喹烯酮预混剂。本发明所述喹烯酮预混剂颗粒均匀、外观圆润、色泽一致、流动性好、产品质量稳定，能与饲料均匀混合，对畜禽具有更好的防腹泻和促生长功效。所述颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法，具有成粒率高、环保无尘和有效避免交叉污染的优点。

Description

一种颗粒型喹烯酮预混剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽药预混剂，尤其涉及一种含蒙脱石的颗粒型喹烯酮预混剂及其制备方法。

背景技术

喹烯酮化学名称为：3-甲基-2-肉桂酰基-喹噁啉-1，4-二氧化物，分子式为C₁₈H₁₄N₂O₃，淡黄色或黄绿色粉末，不溶于水，略溶于部分有机溶剂，对光敏感，较易发生光化学反应。结构式如下所示：

喹烯酮属喹啉类药物，是中国农业科学院兰州畜牧和兽药研究所研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药，是我国在国际上首创的一类新兽药，可用于畜禽，特别是幼小畜禽抗菌、治腹泻促生长；也可用于水产养殖抗菌促生长、提高成活率，并能澄清水体，改良水质。喹烯酮在推荐剂量或稍高剂量内添加使用，对靶动物无毒副作用，可明显促进动物生长，提高饲料转化率，对靶动物体内多种致病菌有抑制作用，且在动物体内代谢快、排泄快、不蓄积、无“三致”作用，是一种安全、高效新型的饲料添加药。

喹烯酮直接口服后动物机体吸收较少，大部分从消化道以原形排出，生物利用率较低。临床上常将喹烯酮与载体混合制成预混剂，并与饲料混合使用。目前，国内外喹烯酮预混剂的主要制备方法为：直接将喹烯酮原料药与碳酸钙或/和玉米淀粉等适宜辅料均匀混合制得粉末状喹烯酮预混剂，粉末状预混剂在保存和使用过程中易吸湿结团，在饲料中分散不均匀，且生产过程中会产生大量粉尘，对厂房及周围环境造成污染，严重影响其洁净度，同时也对操作人员的身心健康有严重影响。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种颗粒型喹烯酮预混剂，所述喹烯酮预 混剂颗粒均匀、外观圆润、色泽一致、流动性好、产品质量稳定，能与饲料均匀混合，对畜禽具有更好的防腹泻和促生长功效。

本发明所述的颗粒型喹烯酮预混剂包括如下重量份数的组分：5-50份喹烯酮、41-89份蒙脱石、2-4份甜蜜素和3-5份粘结剂。

作为优选，所述的粘结剂为淀粉浆、β-环糊精、糖浆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶或黄原胶中的任意一种或几种。

更优选，所述粘结剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或甲基纤维素中的任意一种或几种。

蒙脱石作为药用原料和辅料在医药行业中已有多年应用，蒙脱石无臭，有轻微的土味，近白色或微黄色，有蜡样光泽，无刺激性。蒙脱石药理研究表明，它对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒以及胆盐都有较好的吸附作用，对细菌毒素有固定作用，是动物一种良好的胃粘膜防护剂。蒙脱石作为喹烯酮预混剂的一种载体，是一种能接受和承载粉末喹烯酮的可饲物料，能有效提高喹烯酮的流动性，使其更均匀分散到饲料中。

粘结剂能提高预混剂各组分的相互粘结性。

本发明同时提供了一种颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法，具有成粒率高、环保无尘和有效避免交叉污染的优点，具体操作步骤为：

(1)软材制备：将5-50重量份喹烯酮、41-89重量份蒙脱石、2-4重量份甜蜜素、3-5重量份粘结剂和湿润剂经混合机混合均匀后得到喹烯酮软材，所述湿润剂为质量分数30-60％的乙醇水溶液，湿润剂的投料质量为预混剂总质量的0.3-0.5倍；

(2)制粒：用挤压造粒机制成湿粒，挤压造粒机能将粉末物料经两个反向旋转的辊轴挤压团聚，从而达到干法造粒的目的；

(3)抛丸：用球型抛丸机将步骤(2)所得的湿粒抛丸，得到圆整度好、破碎度低的颗粒微丸；

(4)干燥：用干燥设备将步骤(3)所得的颗粒微丸干燥得到预混剂颗粒，干燥可去除颗粒微丸中的乙醇和水，保持微丸的干燥；

(5)过筛：将步骤(3)干燥好的预混剂颗粒采用20目、80目分级筛分筛， 得粒度为20-80目的颗粒型喹烯酮预混剂，将粒度小于20目和大于80目的颗粒回到步骤(1)中重新制粒。 

作为优选，步骤(1)中所述的软材制备具体操作方法为：将3-5重量份粘结剂加入到质量分数为30-60％的乙醇水溶液中得粘结剂-乙醇溶液或混悬液，待用，所述湿润剂的投料质量为预混剂总质量的0.3-0.5倍；采用混合机将5-50重量份喹烯酮、41-89重量份蒙脱石和2-4重量份甜蜜素混合均均，同时将上述粘结剂-乙醇溶液或混悬液经雾化枪雾化加入混合物中得到喹烯酮软材。由于粘结剂的添加量较少，为使其在预混剂中均匀分散，获得较好的粘结效果，采用将其与湿润剂混合再雾化加入的方式添加。

作为优选，步骤(2)中所述挤压造粒机的多孔板目数为30-60目。

作为优选，步骤(4)中所述的干燥设备为沸腾床干燥机或振动流化床干燥机中的一种。沸腾床干燥机、振动流化床干燥机都属于流化床干燥器，是流态化原理在干燥中的应用，干燥时，颗粒在热气流中上下翻动，彼此碰撞和混合，气、固间进行传热、传质，以达到干燥的目的。流化床干燥器与其他干燥器相比，单位体积内的传递表面积大，颗粒间充分搅混几乎消除了表面上静止的气膜，使两相间密切接触，因此传质、传热效率更高。

作为优选，步骤(1)中所述的粘结剂为淀粉浆、β-环糊精、糖浆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶或黄原胶中的任意一种或几种。

更优选，所述粘结剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或甲基纤维素中的任意一种或几种。

本发明的有益效果为：

1、本发明所提供的颗粒型喹烯酮预混剂颗粒均匀、外观圆润、色泽一致，相比粉末型预混剂产品质量更稳定，在饲料中分散更均匀。

2、采用蒙脱石作载体，不仅能提高预混剂的流动性，还能增加喹烯酮的防腹泻和促生长功效。

2、喹烯酮预混剂的制备工艺简便易行，成粒率高，生产过程中无粉尘污染，极大的保证了操作人员的身心健康。

具体实施方式

下面结合具体实验实施例对本发明作进一步详细的描述。

实施例1喹烯酮含量为5％的颗粒型预混剂(100kg)

将3kgβ-环糊精通过搅拌均匀分散在40kg质量分数为50％的乙醇-水溶液中，制成混悬液，待用；将5kg喹烯酮(纯度99.6％)、89kg蒙脱石和3kg甜蜜素加入混合机中混合均匀，混合过程中，将上述β-环糊精-乙醇混悬液通过雾化枪雾化加入混合物中，制得喹烯酮软材；将所得软材通过挤压造粒机制粒，再采用球型抛丸机抛丸得到球状颗粒微丸，将颗粒微丸放入高效沸腾干燥机内干燥，控制进风温度为100～120℃，出风温度逐渐上升，当达到60℃时，停止加热，冷却到40℃，放料。将干燥好的预混剂颗粒采用20目、80目分级筛分筛，得20～80目喹烯酮含量为5％的颗粒型预混剂，将粒度小于20目和大于80目的颗粒加入下一批物料中重新制粒。所得喹烯酮预混剂中喹烯酮含量为5％，重量为96.25kg，占标示量为101.23％，含水率为3％，成粒率为96.25％。

实施例2-4其他喹烯酮含量的颗粒型预混剂(100kg)

采用实施例1相同的操作步骤，不同种类的粘结剂、不同浓度润湿剂和不同的组分配方，制备不同喹烯酮含量的颗粒型预混剂，所得实验数据如表1所示：

表1：

喹烯酮预混剂的药效实验

选择窝别、胎次接近的，平均体重约11kg的8窝健康的杜长大仔猪为试验对象，每窝栏约20头猪，每实验组2栏。按照50mg/kg(以喹烯酮计)的给药剂 量添加对应质量的实施例1-4所制备的颗粒型喹烯酮预混剂，将其均匀混入相同质量的饲料日粮中。同时将仅食用基础饲料日粮，不添加任何药物的猪群作为空白对照组；将添加50％粉末型喹烯酮预混剂(浙江汇能动物药品有限公司提供)的猪群作为比较例。试验仔猪采用分栏群饲，自由采食和饮水，进行常规仔猪免疫程序，饲养管理按常规进行，试验前对猪舍常规进行消毒，预试期5天后称重，正试期35天。试验期间每天观察猪群采食情况、健康状况。试验结束后，禁饲24小时称重，计算平均日采食量(ADFI)、平均日增重(ADG)、料重比(F/G)及腹泻率。给药剂量为50mg/kg(以喹烯酮计)，喹烯酮预混剂并对结果进行差异显著性分析，分析结果见表2。

表2：

注：^a,b:同一列内，相同内标表示差异不显著(P<0.05)；不同内标表示差异显著(P<0.05)。

表2结果显示：通过与空白对照组和50％粉末型喹烯酮预混剂对比，发现：在饲料中的添加本发明所制备的颗粒型喹烯酮，可以显著降低仔猪腹泻率 (P<0.05)，且提高了仔猪日增重，降低了料重比，但统计学差异不显著(P＞0.05)。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的保护范围。

Claims (9)

1.一种颗粒型喹烯酮预混剂，其特征在于，所述颗粒型喹烯酮预混剂包括如下重量份数的组分：5-50份喹烯酮、41-89份蒙脱石、2-4份甜蜜素和3-5份粘结剂；该颗粒型喹烯酮预混剂是通过如下方法制得：

(1)软材制备：将5-50重量份喹烯酮、41-89重量份蒙脱石、2-4重量份甜蜜素、3-5重量份粘结剂和湿润剂经混合机混合均匀后得到喹烯酮软材，所述湿润剂为质量分数30-60％的乙醇水溶液，湿润剂的投料质量为预混剂总质量的0.3-0.5倍。

(2)制粒：用挤压造粒机制成湿粒；

(3)抛丸：用球型抛丸机将步骤(2)所得的湿粒抛丸，得到颗粒微丸；

(4)干燥：用干燥设备将步骤(3)所得的颗粒微丸干燥得到预混剂颗粒；

(5)过筛：将步骤(3)干燥好的预混剂颗粒采用20目、80目分级筛分筛，得粒度为20-80目的颗粒型喹烯酮预混剂，将粒度小于20目和大于80目的颗粒回到步骤(1)中重新制粒。

2.根据权利要求1所述的颗粒型喹烯酮预混剂，其特征在于，所述的粘结剂为淀粉浆、β-环糊精、糖浆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶或黄原胶中的任意一种或几种。

3.根据权利要求2所述的颗粒型喹烯酮预混剂，其特征在于，所述粘结剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或甲基纤维素中的任意一种或几种。

4.一种如权利要求1所述的颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法具体包括如下步骤：

(1)软材制备：将5-50重量份喹烯酮、41-89重量份蒙脱石、2-4重量份甜蜜素、3-5重量份粘结剂和湿润剂经混合机混合均匀后得到喹烯酮软材，所述湿润剂为质量分数30-60％的乙醇水溶液，湿润剂的投料质量为预混剂总质量的0.3-0.5倍。

(2)制粒：用挤压造粒机制成湿粒；

(3)抛丸：用球型抛丸机将步骤(2)所得的湿粒抛丸，得到颗粒微丸；

(4)干燥：用干燥设备将步骤(3)所得的颗粒微丸干燥得到预混剂颗粒；

(5)过筛：将步骤(3)干燥好的预混剂颗粒采用20目、80目分级筛分筛，得粒度为20-80目的颗粒型喹烯酮预混剂，将粒度小于20目和大于80目的颗粒回到步骤(1)中重新制粒。

5.根据权利要求4所述的颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的软材制备具体操作方法为：将3-5重量份粘结剂加入到质量分数为30-60％的乙醇水溶液中得粘结剂-乙醇溶液或混悬液，待用，所述湿润剂的投料质量为预混剂总质量的0.3-0.5倍；采用混合机将5-50重量份喹烯酮、41-89重量份蒙脱石和2-4重量份甜蜜素混合均均，同时将上述粘结剂-乙醇溶液或混悬液经雾化枪雾化加入混合物中得到喹烯酮软材。

6.根据权利要求5所述的颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述挤压造粒机的多孔板目数为30-60目。

7.根据权利要求6所述的颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的干燥设备为沸腾床干燥机或振动流化床干燥机中的一种。

8.根据权利要求4所述的颗粒型喹烯酮预混剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的粘结剂为淀粉浆、β-环糊精、糖浆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶或黄原胶中的任意一种或几种。

9.根据权利要求8所述的颗粒型喹烯酮预混剂，其特征在于，所述粘结剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或甲基纤维素中的任意一种或几种。