CN105797174B - 一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法 - Google Patents

一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105797174B
CN105797174B CN201610045703.5A CN201610045703A CN105797174B CN 105797174 B CN105797174 B CN 105797174B CN 201610045703 A CN201610045703 A CN 201610045703A CN 105797174 B CN105797174 B CN 105797174B
Authority
CN
China
Prior art keywords
graphene oxide
magnetic resonance
resonance imaging
nano graphene
contrast agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610045703.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105797174A (zh
Inventor
王明伟
周晓宝
曹天野
章英剑
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fudan University Shanghai Cancer Center
Original Assignee
Fudan University Shanghai Cancer Center
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fudan University Shanghai Cancer Center filed Critical Fudan University Shanghai Cancer Center
Priority to CN201610045703.5A priority Critical patent/CN105797174B/zh
Publication of CN105797174A publication Critical patent/CN105797174A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105797174B publication Critical patent/CN105797174B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1818—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1821—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1824—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles
    • A61K49/1827—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle
    • A61K49/1851—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with an organic macromolecular compound, i.e. oligomeric, polymeric, dendrimeric organic molecule
    • A61K49/1857—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with an organic macromolecular compound, i.e. oligomeric, polymeric, dendrimeric organic molecule the organic macromolecular compound being obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. PLGA
    • A61K49/186—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with an organic macromolecular compound, i.e. oligomeric, polymeric, dendrimeric organic molecule the organic macromolecular compound being obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. PLGA the organic macromolecular compound being polyethyleneglycol [PEG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier

Abstract

本发明属于放射诊断学技术领域，涉及一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法与用途，尤其是一种直接由钆离子(Gd3+)与支链型聚乙二醇功能化纳米氧化石墨烯(pGO)制成的磁共振成像MRI造影剂pGO‑Gd。该造影剂利用纳米载体材料pGO体系中的O、N原子直接与钆离子螯合而成，不需要额外引入DTPA等螯合剂，并具有很高的钆离子负载率。该造影剂可以经过静脉注射和皮肤注射，能够应用于体内血管成像、器官成像、肿瘤成像和淋巴结成像。本造影剂具有制备简单、磁豫率高、分散性和兼容性好、体内循环时间长、成像时间窗口长、应用广泛等优点，有利于转化和推广。

Description

一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法
技术领域
本发明属于放射诊断学技术领域，涉及磁共振成像及其造影剂，具体涉及一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法与用途。
背景技术
现有技术公开了磁共振成像(MRI)是一种无创伤性的医学影像技术，分辨率很高，能同时获得解剖与生理信息，有利于在活体状态下的疾病诊断，该技术广泛应用于肿瘤和神经系统疾病的临床放射诊断，也是分子影像学的一个重要研究方向。临床实践中，为了获得高质量的MR图像，MRI经常需要注射造影剂，做增强MRI，提高图像对比度。Gd-DTPA等钆离子(Gd3+)的螯合物是目前临床常用的MRI造影剂，但由于其分子量小，存在弛豫率低、体内清除快、存留时间短等缺点，以致成像的时间窗口很短。为了克服这些问题，业内以大分子和纳米材料作为Gd3+的载体已经成为MRI造影剂的重要研究方向之一。
纳米氧化石墨烯是一种二维碳纳米材料，具有比表面积大、生物相容性好、制备成本便宜等优点，在生物医学领域已经成为新兴的治疗药物和MRI造影剂的纳米载体。但是，目前以氧化石墨烯为载体的钆离子型MRI造影剂，仍存在有不足及缺陷，包括：1)由于未对所用的氧化石墨烯经过合适的功能化修饰，生理溶液中分散性差，生物兼容性低，难以应用于体内注射，缺乏转化应用的可能性；2)虽然对所用的氧化石墨烯进行一定的功能化修饰，但仍需要额外引入螯合剂，导致制备过程较为复杂，不利于推广和转化。
基于现有技术存在的问题，本申请的发明人拟提供一种新的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺陷，提供一种新的磁共振成像造影剂，具体涉及一种新的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂；尤其是一种钆离子(Gd3+)型磁共振成像MRI纳米造影剂pGO-Gd，所述的造影剂是直接由Gd3+与支链型聚乙二醇功能化纳米氧化石墨烯(pGO)制成，其中不需要额外引入DTPA等螯合剂，切磁豫率更高，MR图像更清晰。
具体的，本发明提供了一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂，该造影剂是钆离子(Gd3+)型磁共振成像MRI纳米造影剂pGO-Gd，所述的造影剂由Gd3+与支链型聚乙二醇功能化纳米氧化石墨烯(pGO)制成MRI造影剂pGO-Gd，其中不引入螯合剂。
本发明的该造影剂利用纳米载体材料pGO体系中的O、N原子直接与钆离子螯合而成，不需要额外引入DTPA等螯合剂，并具有很高的钆离子负载率。
本发明的进一步目的是提供所述的造影剂的制备方法。
本发明的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像(MRI)造影剂通过下述方法制备：
以天然石墨粉为原料，先后加入一定量的氯化钠、浓硫酸、硝酸钠，磁力搅拌，然后缓慢加入高锰酸钾，继续搅拌，期间注意温度控制室温；在搅拌的条件下，使反应温度序列地上升；最后，加入H2O2终止反应，并用稀盐酸、去离子水洗涤、离心数次，获得纳米氧化石墨烯(GO)；
将上述制得的纳米氧化石墨烯(GO)分散在水中，调节浓度，先后加入NHS、EDC，搅拌，并调节体系的pH值至4～7，最后加入末端为氨基的支链型聚乙二醇，在常温下搅拌反应；经过去离子水稀释、超滤离心洗涤数次(离心管膜截留分子量MWCO为10～100KDa)，制得功能化纳米氧化石墨烯pGO；
不需要向上述pGO体系中再额外引入DTPA等螯合剂做进一步的复杂修饰，直接将上述制得到的pGO分散在水中，调节浓度，将钆离子溶液缓慢加入，常温搅拌过夜；经过去离子水稀释、超滤离心洗涤数次(离心管膜截留分子量MWCO为10～100KDa)，最终根据所需浓度分散在水中，获得本发明所述的MRI造影剂pGO-Gd。
本发明制备纳米氧化石墨烯的过程中，加入高锰酸钾时控制温度在室温，之后的序列升温不能太快，最终的反应温度不能过高，本发明的实施例中，反应温度序列地升至95℃；
本发明制备方法中，所述的支链型聚乙二醇选自三齿型、四齿形、六齿型，分子量为1000～20000Da；
本发明制备方法中，通过其中的O、N原子直接将钆离子螯合在pGO体系中，无需额外引入DTPA等螯合剂。
本发明制备方法中，所述的钆离子溶液选自氯化钆、硝酸钆等常见的钆离子化合物的溶液。
本发明制备方法中，控制加入钆离子溶液的滴加速度。
本发明制备方法中，控制超滤离心处理反应混合液时的转速和时间。
进一步，本发明所述的造影剂经过静脉注射可用于体内血管成像、体内器官成像或肿瘤成像。
本发明所述的造影剂经过皮肤内注射可用于淋巴结成像。
经检验，结果表明，本发明所述的MRI造影剂具有如下优点：利用支链型聚乙二醇功能化纳米氧化石墨烯，不但使其分散性好、生物兼容性好，而且体内循环时间长、成像时间窗口长，有利于体内应用和影像诊断；制备过程中，无需额外引入DTPA等螯合剂，使得制备更为容易，有利于推广和产品化；纳米氧化石墨烯(GO)的比表面积大，钆离子的负载量高，产生磁豫率更高，MR图像更清晰的有益效果。
为了便于理解，以下将通过具体的附图和实施例对本发明的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例和附图仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。
附图说明
图1为本发明所述的不同浓度的造影剂分散在水中的T1加权MRI图像，其中，显示了造影剂浓度越高，其MRI图像越清楚，说明该造影剂的MRI成像对其浓度具有很好响应性。
图2为本发明所述的造影剂的弛豫时间倒数1/T1与样品中钆离子浓度之间的线性关系图，其中显示其弛豫率很高，达到6.5，是目前临床应用的Gd-DTPA的3倍左右，说明利用本发明所述造影剂进行MRI成像，可以获得更高质量的MRI图像。
图3为本发明所述的造影剂注射到小鼠脚垫之后20h的淋巴结MRI图像，图中显示出清晰的淋巴结图像，说明本发明所述的造影剂经过皮肤内注射可用于淋巴结成像。
具体实施方式
实施例1
采用1g石墨粉末与60g NaCl混合研磨，用水洗涤过滤除去NaCl；膨胀后的石墨粉用3:1的浓硫酸和浓硝酸超声20h，再量取23mL 98％wt浓硫酸加入反应容器中，搅拌8h，然后再以0.1g/min的速度加入5g高锰酸钾，搅拌反应；混合物在40℃搅拌0.5h，升温至70℃，搅拌45min，之后加入3mL去离子水，105℃下搅拌5min；再加40mL去离子水，100℃下搅拌15min；之后再加入140mL蒸馏水，10mL 30％过氧化氢溶液搅拌1h；用5％wt的盐酸和蒸馏水反复离心，制得纳米氧化石墨烯，超声分散于水中，溶液颜色为棕色。
实施例2
将5ml氧化石墨烯超声1h，加入1.2g NaOH、1.0g氯乙酸超声3h，把羟基转化为羧基，生成含羧基的氧化石墨烯；再加入末端为氨基的支链型聚乙二醇(10mg/mL)、对应的EDC、NHS，生成功能化纳米氧化石墨烯pGO，加水稀释、离心洗涤，最后分散中水中配制为功能化纳米氧化石墨烯pGO溶液；
经检测，结果显示，所述的pGO水溶液是均匀的、稳定的，说明其分散性好、生物兼容性好，而且体内循环时间长、成像时间窗口长，有利于体内应用和影像诊断。
实施例3
将600mg GdCl3溶于2mL去离子水中，缓慢加入1ml pGO溶液(1mg/mL)中，常温搅拌过夜得混合物；将制得的混合物转移至50K Da MWCO超滤离心管中离心、洗涤，离心产物稀释至1ml，制得MRI造影剂pGO-Gd；尤其作为纳米载体材料的pGO的比表面积大，钆离子的负载量高，因而弛豫率更高，MR图像质量更高、更清晰；
本制备过程中，无需向pGO体系中再额外引入DTPA等螯合剂做进一步的复杂修饰，省却该步骤，使得本造影剂的制备更为简易，有利于推广和产品化。
实施例4
以钆离子的浓度计算，并用ICP测量，在0～2mM之间配制数个不同浓度的pGO-Gd溶液，利用磁共振成像仪对样品进行T1成像(如图1所示)，并计算弛豫率(图2)；
结果显示，造影剂浓度越高，MRI图像越清晰，说明该造影剂的MRI成像对其浓度具有很好响应性(如图1所示)；该造影剂的弛豫率高达6.5，是目前临床应用的Gd-DTPA的3倍左右(如图2所示)，说明利用本发明所述造影剂进行MRI成像，可以获得更高质量的MRI图像。
实施例5 动物实验
将0.1ml pGO-Gd溶液(5mg/ml)通过皮肤注射到实验小鼠脚掌内，利用磁共振成像仪对小鼠进行T1成像，结果显示，获得的MRI图像清楚，淋巴结清晰可见，说明本发明所述的造影剂经过皮肤内注射可用于淋巴结成像(图3)。

Claims (10)

1.一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂，其特征在于，该造影剂是钆离子Gd3+型磁共振成像MRI纳米造影剂pGO-Gd，所述的造影剂由Gd3+与支链型聚乙二醇功能化纳米氧化石墨烯pGO制成MRI造影剂pGO-Gd，其中不引入螯合剂。
2.按权利要求1所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂，其特征在于，所述的螯合剂是DTPA。
3.权利要求1所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，其包括步骤：
1）以天然石墨粉为原料，先后加入一定量的氯化钠、浓硫酸、硝酸钠，磁力搅拌后，加入高锰酸钾，继续搅拌，温度控制室温；搅拌下，使反应温度序列地升至95oC；加入H2O2终止反应，并用稀盐酸、去离子水洗涤、离心数次，得纳米氧化石墨烯；
2）将制得的纳米氧化石墨烯分散在水中，调节浓度，先后加入NHS、EDC，搅拌，并调节溶液的 pH值至4~7，最后加入末端为氨基的支链型聚乙二醇，常温下搅拌反应；经去离子水稀释、超滤离心洗涤数次，其中离心管膜截留分子量MWCO为10~100KDa，得功能化纳米氧化石墨烯pGO；
3）将制得的功能化纳米氧化石墨烯pGO分散在水中，调节浓度，再将钆离子溶液缓慢加入，常温搅拌过夜；经去离子水稀释、超滤离心洗涤数次，其中离心管膜截留分子量MWCO为10~100KDa，最终根据所需浓度分散在水中，制得MRI造影剂pGO-Gd。
4.按权利要求3所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，其中所述的支链型聚乙二醇选自三齿型、四齿形或六齿型，其分子量为1000 ~ 20000Da。
5.按权利要求3所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，所述方法中通过其中的O、N原子直接将钆离子螯合在pGO体系中，无需额外引入螯合剂。
6.按权利要求3所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，所述的钆离子溶液为氯化钆或硝酸钆的钆离子化合物的溶液。
7.权利要求1所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂在用于制备体内血管成像制剂中的用途，其中所述的造影剂采用经静脉注射方式。
8.权利要求1所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂在用于制备体内器官成像制剂中的用途，其中所述的造影剂采用经静脉注射方式。
9.权利要求1所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂在用于制备体内肿瘤成像制剂中的用途，其中所述的造影剂采用经静脉注射方式。
10.权利要求1所述的基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂在用于制备体内淋巴结成像制剂中的用途，其中所述的造影剂采用皮肤内注射方式。
CN201610045703.5A 2016-01-22 2016-01-22 一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法 Expired - Fee Related CN105797174B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610045703.5A CN105797174B (zh) 2016-01-22 2016-01-22 一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610045703.5A CN105797174B (zh) 2016-01-22 2016-01-22 一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105797174A CN105797174A (zh) 2016-07-27
CN105797174B true CN105797174B (zh) 2019-01-11

Family

ID=56466423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610045703.5A Expired - Fee Related CN105797174B (zh) 2016-01-22 2016-01-22 一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105797174B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111494649B (zh) * 2019-01-31 2021-11-12 安徽大学 石墨烯量子点与钆离子螯合物磁共振造影剂及其制备方法
CN111517316B (zh) * 2020-05-07 2022-05-17 中国科学院高能物理研究所 稀土元素标记氧化石墨烯纳米片、其制备方法及应用
CN115282295B (zh) * 2022-06-24 2023-08-08 四川大学 一种多功能集成的磁共振造影剂及其制备方法与应用
CN115894301A (zh) * 2022-10-25 2023-04-04 武汉大学中南医院 一种二聚化钆基t1磁共振对比造影剂及其制备方法和用途

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005097073A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-20 University Of Utah Research Foundation Macromolecular delivery systems for non-invasive imaging, evaluation and treatment of arthritis and other inflammatory diseases
CN101584870A (zh) * 2009-06-18 2009-11-25 华东师范大学 一种树形聚合物靶向造影剂及其制备方法
CN102321604A (zh) * 2011-08-09 2012-01-18 苏州大学 聚乙二醇修饰的氧化石墨烯的应用
CN102397563A (zh) * 2010-09-16 2012-04-04 同济大学 一种磁共振成像造影剂用石墨烯纳米载体的制备方法
US20140228552A1 (en) * 2013-02-08 2014-08-14 National Cheng Kung University Mri contrast enhancing agent
CN104436221A (zh) * 2013-09-23 2015-03-25 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 基于氧化石墨烯材料的造影剂及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005097073A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-20 University Of Utah Research Foundation Macromolecular delivery systems for non-invasive imaging, evaluation and treatment of arthritis and other inflammatory diseases
CN101584870A (zh) * 2009-06-18 2009-11-25 华东师范大学 一种树形聚合物靶向造影剂及其制备方法
CN102397563A (zh) * 2010-09-16 2012-04-04 同济大学 一种磁共振成像造影剂用石墨烯纳米载体的制备方法
CN102321604A (zh) * 2011-08-09 2012-01-18 苏州大学 聚乙二醇修饰的氧化石墨烯的应用
US20140228552A1 (en) * 2013-02-08 2014-08-14 National Cheng Kung University Mri contrast enhancing agent
CN104436221A (zh) * 2013-09-23 2015-03-25 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 基于氧化石墨烯材料的造影剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bioapplication of graphene oxide derivatives: drug/gene delivery, imaging, polymeric modification,toxicology, therapeutics and challenges;Md Nurunnabi，et al;《RSC Advances》;20150415;第42141-42161页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105797174A (zh) 2016-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105797174B (zh) 一种基于纳米氧化石墨烯的磁共振成像造影剂及其制备方法
Srinivas et al. 19F MRI for quantitative in vivo cell tracking
Fatouros et al. In vitro and in vivo imaging studies of a new endohedral metallofullerene nanoparticle
Wen et al. A promising dual mode SPECT/CT imaging platform based on 99m Tc-labeled multifunctional dendrimer-entrapped gold nanoparticles
CN101912623B (zh) 具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用
CN107899011A (zh) 一种基于锰和多巴胺的肿瘤诊疗纳米材料及其制备方法和应用
Liu et al. Stable gadolinium based nanoscale lyophilized injection for enhanced MR angiography with efficient renal clearance
CN104689346B (zh) 用于肿瘤mri/ct成像和光热治疗的多功能纳米探针及应用
CN104784711B (zh) 透明质酸稳定的高弛豫率氧化钆磁共振纳米探针
CN104436220A (zh) 一种壳聚糖磁性纳米微球的制备方法及其用途
CN104225630B (zh) 适用于mri/pa及其他成像的多模式自组装纳米探针
Ma et al. Three-dimensional angiography fused with CT/MRI for multimodal imaging of nanoparticles based on Ba 4 Yb 3 F 17: Lu 3+, Gd 3+
CN108159437A (zh) 一种多功能普鲁士蓝纳米立方体的室温水相合成方法
CN107441512B (zh) 一种顺磁性一氧化锰纳米颗粒的制备方法及其应用
CN107456577B (zh) 一种双模式磁共振引导光热诊疗剂的制备方法
CN106963951B (zh) 氧化石墨烯/钨酸锰/聚乙二醇纳米杂化材料及其制备
CN101549161B (zh) 一种肝、脾脏特异性阳性核磁共振对比剂及其制备方法
CN107469094A (zh) 一种用于磁共振成像和/或光热治疗的纳米材料及其制备方法
Wang et al. Active targeted dual-modal CT/MR imaging of VX2 tumors using PEGylated BaGdF 5 nanoparticles conjugated with RGD
CN108714224B (zh) 一种pH响应型19F磁共振成像纳米探针及其制备方法
CN103405792B (zh) Pei包裹的双模态造影剂四氧化三铁-氢氧化钆磁性纳米颗粒的制备
CN107753960A (zh) 一种高分子‑金属氧化物复合物及其制备方法与应用
CN113069559A (zh) 一种稀土基纳米磁共振造影剂的制备及应用
CN107349435A (zh) 一种精氨酸稳定的中空泡状硅酸锰纳米粒的制备方法、产品及应用
CN113952361A (zh) 一种普鲁士蓝/过氧化钙纳米复合材料及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20190111

Termination date: 20220122