CN105797095A

CN105797095A - 用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液

Info

Publication number: CN105797095A
Application number: CN201610134817.7A
Authority: CN
Inventors: 李强; 于宗学; 陈啸; 王晋军
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-03-10
Filing date: 2016-03-10
Publication date: 2016-07-27

Abstract

本发明提供了一种用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液，其原料药包括黄柏、黄连、白鲜皮、马齿苋、苦参、苍术、紫花地丁、乳香、没药、当归、川芎、郁金、延胡索、红花、赤芍、牡丹皮、紫草、生大黄、鸡血藤、夏枯草穗、生甘草、益母草、生黄芪、炮姜、蝉蜕、白矾和透骨草。本方集活血化瘀、养肝补脾、行气柔筋的作用，通过临床资料总结回顾，实验研究相结合，证实了本发明制剂对于小腿静脉曲张具有很好的防治作用，并且明显减少小腿静脉曲张并发症的发生率，特别是小腿溃烂的发生率，因此本发明中药外洗液具有很好的临床疗效，适用于临床推广。

Description

用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液。

背景技术

小腿静脉曲张是最重要的疾病之一，也是四肢血管疾患中最常见的疾病之一。静脉曲张形成的主要原因是由于先天性血管壁膜比较薄弱或长时间维持相同姿势很少改变，血液蓄积下肢，在日积月累的情况下破坏静脉瓣膜而产生静脉压过高，是血管突出皮肤表面的症状。静脉曲张多发生在下肢。

一、病因

1.静脉壁薄弱和瓣膜缺陷：静脉壁相对薄弱，在静脉压作用下可以扩张，瓣窦处的扩张导致原有的静脉瓣膜无紧密闭合，发生瓣膜功能相对不全，血液倒流。瓣膜发育不良或缺失，亦不能发挥有效的防止倒流作用，导致发病。

2.静脉内压持久升高：静脉血本身由于重力作用，对瓣膜产生一定的压力，正常情况下对其不会造成损害，但当静脉内压力持续升高时，瓣膜会承受过重的压力，逐渐松弛、脱垂、使之关闭不全。

3.其次是年龄、性别：青春期前身体不高，静脉口径较小，可防止静脉扩张，所以尽管30岁前有患严重静脉曲张，但大多数是随年龄增大，静脉壁和瓣膜逐渐失去其张力，症状加剧迫使患者就医。

二、发病机制及病理

正常情况下，下肢静脉回流是依靠心脏搏动而产生的舒缩力量，在深筋膜内包围深静脉的肌肉产生的泵的作用，以及呼吸运动时胸腔内负压吸引三方面的协同作用。静脉瓣膜起着血液回流中单向限制作用。若有瓣膜缺陷，则单向限制作用就会丧失，而引起血液倒流对下一级静脉瓣膜产生额外冲击，久之就会导致下级静脉瓣膜的逐级破坏。静脉中瓣膜的破坏使倒流的血液对静脉壁产生巨大的压力，即可引起静脉相对薄弱的部分臌胀。而长期站立、重体力劳动、妊娠、慢性咳嗽、长期便秘等可使静脉内压力增高，进一步加剧了血液对瓣膜的冲击力和静脉壁的压力，导致静脉曲张。长期的静脉曲张，血液淤滞，最终产生淤积性皮炎，色素沉着和慢性硬结型蜂窝组织炎或形成溃疡。

曲张静脉的病理变化主要发生在静脉壁的中层。在初期，中层的弹力组织和肌组织都增厚，这种变化可视为静脉压力增大所引起的代偿性反应。至晚期，肌组织和弹力组织都萎缩、消失，并为纤维组织所替代，静脉壁变薄并失去弹性而扩张。静脉瓣也发生萎缩、硬化。病变静脉周围组织的微循环亦由于静脉压的增高而发生障碍，引起营养不良，导致纤维细胞的增生。病变部位的皮下组织弥漫性纤维变性并伴水肿，水肿液内含大量蛋白质，这些蛋白质又可引起纤维组织增生。静脉淤滞使淋巴管回流受阻，淋巴液中含有大量的蛋白质又加重了组织纤维化。如此恶性循环的结果是局部组织缺氧，抗损伤能力降低，因而容易发生感染和溃疡。

三、中医病因病机

中医认为，本病乃因先天禀赋不足，筋脉薄弱，加之久行久立，过度劳累，进一步损伤筋脉，以致经脉不合，气血运行不畅，血壅于下，淤血阻滞脉络扩张充盈，日久交错盘曲而成。日久类似瘤体之状。亦有因远行、劳累之后，涉水淋雨、遭受寒湿，寒凝血脉，淤滞筋脉络道而为病。淤久不散，化生湿热，流注于下肢经络，复因搔抓、虫咬等诱发，则腐溃成疮，日久难收敛。

四、治疗及存在的弊端

现代医学对于下肢静脉曲张的治疗方法有四种，包括：压迫治疗法、药物疗法、曲张静脉硬化疗法和外科抽除手术四大类。

①压迫治疗法对于早起静脉曲张有一定疗效，当静脉瓣膜受损后，其效果一般；

②药物可以通过本身含有的植物活性分子，可以有效激活麻痹的植物神经，恢复血管植物神经功能，从而阻止静脉血栓的形成，降低组织器官的纤维化，从而溶解血纤维，再生肌肤和新肉芽，彻底治愈小腿静脉曲张，然而其溶栓同时存在血管意外发生，临床应用存在一定局限；

③硬化剂治疗是将高张性溶液(如高浓度盐水或硬化剂)注射到曲张的静脉，破坏血管内膜，使其封愈后消失。但仅能治疗小的曲张血管、且治疗中可能会有剧痛，色素沉淀，甚至发炎，红肿，溃烂等后遗症，且有容易复发及复发后难以处理的问题，所以仅适用于少数患者。

④外科抽除手术，是在腹股沟做切口，切断结扎或抽出大隐静脉，需要半身或全身麻醉，需住院2-3天。若静脉曲张太厉害时，可能需要数个小伤口，一段段的抽除曲张静脉。治疗完整但有皮下瘀青及伤口较疼痛的缺点。血管外雷射或脉冲光：和去除斑点的雷射美容原理一样，优点是只需局部麻醉，治疗时间短，疼痛低，伤口相当小，不会留下难看疤痕，可立刻行走。但只针对微细的蜘蛛状静脉曲张，要自费且需数次疗程才有效。

本发明中药外洗液根据临床治疗小腿静脉曲张的经验方，对药物进行筛选，将有明显毒副作用及皮肤刺激性的药物筛除，根据对于该病病因病机而成，本方集活血化瘀、养肝补脾、行气柔筋的作用，通过临床资料总结回顾，实验研究相结合，证实了本发明制剂对于小腿静脉曲张具有很好的防治作用，并且明显减少小腿静脉曲张并发症的发生率，特别是小腿溃烂的发生率，因此本发明中药外洗液具有很好的临床疗效，适用于临床推广。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液，该中药外洗液根据临床治疗小腿静脉曲张的经验方，对药物进行筛选，根据对于该病病因病机而成，本方集活血化瘀、养肝补脾、行气柔筋的作用，通过临床资料总结回顾，实验研究相结合，证实了本发明制剂对于小腿静脉曲张具有很好的防治作用，并且明显减少小腿静脉曲张并发症的发生率，特别是小腿溃烂的发生率，因此本发明中药外洗液具有很好的临床疗效，适用于临床推广。

本发明提供一种用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液，其原料药包括黄柏、黄连、白鲜皮、马齿苋、苦参、苍术、紫花地丁、乳香、没药、当归、川芎、郁金、延胡索、红花、赤芍、牡丹皮、紫草、生大黄、鸡血藤、夏枯草穗、生甘草、益母草、生黄芪、炮姜、蝉蜕、白矾、透骨草。

其中，所述中药外洗液中各原料药的重量份分别为黄柏15重量份～25重量份、黄连10重量份～20重量份、白鲜皮5重量份～15重量份、马齿苋10重量份～20重量份、苦参15重量份～30重量份、苍术10重量份～20重量份、紫花地丁10重量份～20重量份、乳香25重量份～40重量份、没药30重量份～40重量份、当归20重量份～25重量份、川芎15重量份～25重量份、郁金20重量份～30重量份、延胡索15重量份～25重量份、红花10重量份～15重量份、赤芍10重量份～20重量份、牡丹皮15重量份～20重量份、紫草10重量份～20重量份、生大黄10重量份～20重量份、鸡血藤15重量份～25重量份、夏枯草穗10重量份～15重量份、生甘草15重量份～25重量份、益母草25重量份～30重量份、生黄芪15重量份～25重量份、炮姜5重量份～10重量份、蝉蜕5重量份～10重量份、白矾5重量份～10重量份、透骨草10重量份～15重量份。

其中，所述中药外洗液中各原料药的重量份分别为黄柏20重量份～25重量份、黄连15重量份～20重量份、白鲜皮5重量份～10重量份、马齿苋15重量份～20重量份、苦参20重量份～25重量份、苍术10重量份～15重量份、紫花地丁15重量份～20重量份、乳香30重量份～35重量份、没药35重量份～40重量份、当归20重量份～25重量份、川芎20重量份～25重量份、郁金25重量份～30重量份、延胡索15重量份～20重量份、红花10重量份～15重量份、赤芍15重量份～20重量份、牡丹皮15重量份～20重量份、紫草15重量份～20重量份、生大黄10重量份～15重量份、鸡血藤20重量份～25重量份、夏枯草穗10重量份～15重量份、生甘草20重量份～25重量份、益母草25重量份～30重量份、生黄芪15重量份～20重量份、炮姜5重量份～10重量份、蝉蜕5重量份～10重量份、白矾5重量份～10重量份、透骨草10重量份～15重量份。

其中，所述中药外洗液中各原料药的重量份分别为黄柏20重量份、黄连15重量份、白鲜皮10重量份、马齿苋15重量份、苦参25重量份、苍术15重量份、紫花地丁15重量份、乳香35重量份、没药35重量份、当归25重量份、川芎20重量份、郁金25重量份、延胡索20重量份、红花10重量份、赤芍15重量份、牡丹皮20重量份、紫草15重量份、生大黄15重量份、鸡血藤20重量份、夏枯草穗10重量份、生甘草20重量份、益母草25重量份、生黄芪20重量份、炮姜5重量份、蝉蜕5重量份、白矾5重量份、透骨草10重量份。

本发明还提供了上述中药外洗液的制备方法，其包括：

第一步，按重量称取乳香、没药、当归、川芎、赤芍、紫草、郁金、牡丹皮、延胡索、红花、生大黄和鸡血藤10味药材，分别粉碎后混合在一起，加入相当于这10味药材总重量4～6倍的醇体积浓度50％～70％的乙醇浸渍24～48小时，然后用同样醇体积浓度乙醇以每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，前100ml渗漉液不收集，随后收集所有的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至无醇味得到药液；

第二步，余下的原料药，分别粉碎，混合在一起，水煎煮提取二次，第一次加该步获得的混合药材质量8倍～10倍量水煎煮2小时，第二次加该步获得的混合药材质量5倍～8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液60℃浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓缩液，放冷，加入2倍浓缩液体积的醇体积浓度90％的乙醇，搅匀，2～5℃静置冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并60℃浓缩至相对密度为1.20～1.25，加等体积量的水稀释，搅匀，2～5℃再静置冷藏24小时，滤过；

第三步，将第一步制得药液与第二步制得的药液混合，搅拌均匀；并调节pH值至5.0～6.0，加水调整至1000ml，滤过，灭菌，即得。

本发明还提供一种用于防治小腿静脉曲张的中药组合物，其原料药包括黄柏、黄连、白鲜皮、马齿苋、苦参、苍术、紫花地丁、乳香、没药、当归、川芎、郁金、延胡索、红花、赤芍、牡丹皮、紫草、生大黄、鸡血藤、夏枯草穗、生甘草、益母草、生黄芪、炮姜、蝉蜕、白矾、透骨草。

本发明提供的中药组合物在制备防治小腿静脉曲张的外洗药物中的应用。

有益的技术效果

本发明提供的中药外洗液根据临床治疗小腿静脉曲张的经验方，对药物进行筛选，根据对于该病病因病机而成，本方集活血化瘀、养肝补脾、行气柔筋的作用，通过临床资料总结回顾，实验研究相结合，证实了本发明制剂对于小腿静脉曲张具有很好的防治作用，并且明显减少小腿静脉曲张并发症的发生率，特别是小腿溃烂的发生率，因此本发明中药外洗液具有很好的临床疗效，适用于临床推广。

具体实施方式

此病相当于中医学“筋瘤”范畴，《外科正宗》所述“筋瘤者，坚而色紫，垒垒青筋，盘曲甚者结若蚯蚓”正是本病。多由于长期从事站立负重工作，或劳倦伤气，气虚而血运不畅，加之筋脉松弛薄弱，血壅于下而致筋脉过度充盈结成筋瘤。

因此，本发明中药制剂采用中药组方外用，局部用药，透皮吸收，药物直接作用于病患部位，迅速起效，本发明中药制剂以乳香、没药为君药，两药合用，针对本病瘀血内停的病机进行治疗，可以活血化瘀，行气散结，使用当归、川芎、赤芍养血活血，使用紫草、郁金、牡丹皮清热凉血，活血化瘀，使用延胡索、红花行气活血，行气止痛，可以缓解小腿静脉曲张引起的下肢胀痛、乏力，难以屈伸，使用生大黄、鸡血藤入血分，活血散瘀，生大黄有很好的祛瘀功效，诸药合用，配合君药活血化瘀，行气散结，为臣药组，小腿静脉曲张日久，郁久化热，又易引起局部的炎症，因此本发明中药制剂使用夏枯草穗、黄柏、黄连、白鲜皮、马齿苋、苦参、苍术、紫花地丁、白矾等药，其中黄柏、黄连、苦参苦寒燥湿、泻火解毒，紫花地丁、马齿苋清热解毒，同时具有很好的抗炎作用，白鲜皮、蝉蜕、夏枯草穗有显著的抗过敏的作用，可以防治皮肤瘙痒等症，夏枯草选用穗，穗者，头也，在上，其功效不仅与夏枯草相同，其在于散瘀的功效强于夏枯草，用白矾燥湿，对于小腿静脉曲张引起的皮疹具有很好的预防作用，本病的发生为本虚标实之证，中医认为肝藏血，心主血，脾统血，本发明中药制剂使用生甘草、当归、赤芍、益母草、生黄芪、郁金、炮姜等药，清心、养肝、健脾，补后天以养先天，可以改善因小腿静脉曲张导致的经脉不合，气血运行不畅，共为佐药，本发明中药制剂因是外用药物，加入透骨草，作为使药，促进药物的透皮吸收，全方合用，活血化瘀、散结止痛、燥湿泻火，补气养血，对小腿静脉曲张具有很好的治疗作用，适用于临床推广。

黄柏：拉丁名PhellodendriChinensisCortex，味苦，性寒，入肾、膀胱、大肠经，清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等证，黄柏对多种革兰氏阳性细菌具有良好的抗菌作用。

黄连：味苦，性寒，入心、肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒，凉血明目的作用，常用于治疗泻心经之火，心火旺之心烦不眠，及温热病之壮热神昏、心烦、口渴等症状。

白鲜皮：拉丁名DictamniCortex，味苦，咸，性寒，归脾经；肺经；小肠经；胃经；膀胱经，具有清热燥湿；祛风止痒；解毒的功效，主治风热湿毒所致的风疹；湿疹；疥癣；黄疸；湿热痹痛等证。

马齿苋：拉丁名Portulacaeherba，味酸，性寒，归大肠，肝经，具有清热解毒，利水去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血的功效，主治痢疾，肠炎，肾炎，产后子宫出血，便血，乳腺炎等病症。

苦参：拉丁名SophoraeFlavescentisRadix，味苦，性寒，入心、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿、祛风杀虫的作用，主要用于湿热泻痢，黄疸，淋证，苦参对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌以及金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。

苍术：味辛、苦，性温，入脾、胃、肝经，有燥湿健脾，祛风胜湿，明目的作用，主要用于湿阻中焦之腹痛泻痢，脾胃不和之腹胀疼痛，呕吐纳呆；肝胃不和之腹胁胀痛、呕吐泛酸；以及寒湿外郁经络之风寒湿痹等证。

紫花地丁：味苦、辛，性寒，入心、肝经，具有清热解毒、凉血消肿的作用，主要用于治疗疔痈疮疖的治疗，对急性结膜炎、麦粒肿等也具有较好疗效，紫花地丁对黄金色葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、流感杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、白色葡萄糖球菌、白色念珠菌有不同程度的抑制作用。

乳香：味辛，苦，性温，入心、肝、脾经，具有调气活血，定痛，追毒的功效，主治气血凝滞、心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛等证。

没药：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、肾经，有活血止痛、消肿生肌的功效，主治胸腹瘀痛、痛经、经闭、症瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、肠痈、目赤肿痛等证。

当归：拉丁名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。

川芎：味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛的功效，主治月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；症瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿痹；跌打损伤；痈疽疮疡等证。

郁金：味辛、苦，性寒，归肝、心、肺经，具有行气化瘀，清心解郁，利胆退黄的功效，主治经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤等证。

延胡索：味苦、辛，性温，归肝、心、胃经，具有善行走散，可升可降，具有活血散瘀，行气止痛的功效，主治胸痹心痛，胁肋、脘腹诸痛，头痛、腰痛、疝气痛、筋骨痛、痛经、经闭，产后瘀腹痛，跌打损伤等证。

红花：性温，味辛，入、心、肝经，具有活血通经，祛瘀止痛的作用，用于闭经，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛等证。

赤芍：味苦、微苦，入肝经，有泻肝火，清热凉血，祛瘀止痛的作用，主要用于肝火旺盛之目赤肿痛，头晕目眩，胸胁疼痛，温热病热入血分之身热舌绛，斑疹出血，以及血瘀经闭；火热炽盛迫血妄行之吐血尿血；妇女血热之行经过多；血行阻滞所引起的各种疼痛；血热毒盛之疮疖痈肿等症状。

牡丹皮：性寒，味苦、凉，入心、肝、肾、肺经，具有清热凉血、活血散瘀的功效，用于温热病热入血分，发斑，吐衄，热病后期热伏阴分发热，阴虚骨蒸潮热，血滞经闭，痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛，风湿热痹等证。

紫草：性寒，味甘、咸，归心、肝经，具有凉血活血，解毒透疹的功效，主治血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘等证。

生大黄：拉丁名RheiRadixetRhizoma，味苦，性寒，归胃经；大肠经；肝经；脾经，具有攻积滞；清湿热；泻火；凉血；祛瘀；解毒的功效，主治实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤等证。

鸡血藤：拉丁名SpatholobiCaulis，味苦、甘，性温，入肝、肾经，有扩张血管，补血活血，调经，舒筋活络的功效，对血小板聚集有明显的抑制作用，促进动物肾脏及子宫总磷代谢，主要用于治疗血虚有淤之月经不调，四肢疼痛不仁，腰膝酸软、疼痛等证。

夏枯草穗：味苦、辛，性寒，入肝、胆经，具有清火，明目，散结，消肿的功效，主治目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压、高血糖、高血脂和高血粘等证。

生甘草：拉丁名GlycyrrhizaeRadixetRhizoma，味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

益母草：拉丁名LeonuriHerba，味苦、辛，性微寒，入肝、心包经，具有活血调经，利尿消肿的功效，主治月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少，急性肾炎水肿等证。

生黄芪：拉丁名AstragaliRadix，味甘，性温，入脾、肺经，有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌的功效，主治脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。

炮姜：味辛、性热，归脾、胃、肾、心、肺经，具有温中散寒，温经止血的功效，用于脾胃虚寒，腹痛吐泻，吐衄崩漏，阳虚失血等证。

蝉蜕：拉丁名CicadaePeriostracum，味甘、性寒归肺、肝经，具有宣风除热，透疹，利咽，解痉的功效，主治外感风热或温病初起所致的发热、咳嗽、咽痛、咽哑，麻疹透发不畅，风疹瘙痒，肝经风热，目赤多泪等证。

白矾：味酸、涩，性寒，归肺；脾；肝；大肠；膀胱经，外用能解毒杀虫，燥湿止痒；内用止血，止泻，化痰。主治：中风；癫痫；喉痹；疥癣湿疮；痈疽肿毒；水火烫伤；口舌生疮；烂弦风眼；聤耳流脓；鼻中息肉；疮痔疼痛；崩漏；衄血；损伤出血；久泻玖痢；带下阴痒；脱肛；子宫下垂等证。

透骨草：拉丁名PhrymaleptostachyaL.subsp.asiatica(Hara)Kitamura，味甘、辛，性温，入肺、肝二经，具有祛风胜湿、活血止痛的功效，用于风湿关节痛；外用治疮疡肿毒。

进一步优选，所述中药外洗液仅由上述原料药制备而成。

所述中药外洗液中各原料药的重量份分别为黄柏15重量份～25重量份、黄连10重量份～20重量份、白鲜皮5重量份～15重量份、马齿苋10重量份～20重量份、苦参15重量份～30重量份、苍术10重量份～20重量份、紫花地丁10重量份～20重量份、乳香25重量份～40重量份、没药30重量份～40重量份、当归20重量份～25重量份、川芎15重量份～25重量份、郁金20重量份～30重量份、延胡索15重量份～25重量份、红花10重量份～15重量份、赤芍10重量份～20重量份、牡丹皮15重量份～20重量份、紫草10重量份～20重量份、生大黄10重量份～20重量份、鸡血藤15重量份～25重量份、夏枯草穗10重量份～15重量份、生甘草15重量份～25重量份、益母草25重量份～30重量份、生黄芪15重量份～25重量份、炮姜5重量份～10重量份、蝉蜕5重量份～10重量份、白矾5重量份～10重量份、透骨草10重量份～15重量份。

进一步优选，所述中药外洗液中各原料药的重量份分别为黄柏20重量份～25重量份、黄连15重量份～20重量份、白鲜皮5重量份～10重量份、马齿苋15重量份～20重量份、苦参20重量份～25重量份、苍术10重量份～15重量份、紫花地丁15重量份～20重量份、乳香30重量份～35重量份、没药35重量份～40重量份、当归20重量份～25重量份、川芎20重量份～25重量份、郁金25重量份～30重量份、延胡索15重量份～20重量份、红花10重量份～15重量份、赤芍15重量份～20重量份、牡丹皮15重量份～20重量份、紫草15重量份～20重量份、生大黄10重量份～15重量份、鸡血藤20重量份～25重量份、夏枯草穗10重量份～15重量份、生甘草20重量份～25重量份、益母草25重量份～30重量份、生黄芪15重量份～20重量份、炮姜5重量份～10重量份、蝉蜕5重量份～10重量份、白矾5重量份～10重量份、透骨草10重量份～15重量份。

最优选，所述中药外洗液中各原料药的重量份分别为黄柏20重量份、黄连15重量份、白鲜皮10重量份、马齿苋15重量份、苦参25重量份、苍术15重量份、紫花地丁15重量份、乳香35重量份、没药35重量份、当归25重量份、川芎20重量份、郁金25重量份、延胡索20重量份、红花10重量份、赤芍15重量份、牡丹皮20重量份、紫草15重量份、生大黄15重量份、鸡血藤20重量份、夏枯草穗10重量份、生甘草20重量份、益母草25重量份、生黄芪20重量份、炮姜5重量份、蝉蜕5重量份、白矾5重量份、透骨草10重量份。

本发明还提供了上述中药外洗液的制备方法，其包括：

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1外洗液1

称取乳香35g、没药35g、当归25g、川芎20g、赤芍15g、紫草15g、郁金25g、牡丹皮20g、延胡索20g、红花10g、生大黄15g、鸡血藤20g分别粉碎后混合在一起，加入1.3kg的醇体积浓度60％的乙醇浸渍48小时，然后用同样醇体积浓度乙醇以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，前100ml渗漉液不收集，随后收集所有的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至无醇味得到药液，称取黄柏20g、黄连15g、白鲜皮10g、马齿苋15g、苦参25g、苍术15g、紫花地丁15g、夏枯草穗10g、生甘草20g、益母草25g、生黄芪20g、炮姜5g、蝉蜕5g、白矾5g、透骨草10g，分别粉碎，混合在一起，水煎煮提取二次，第一次加2kg水煎煮2小时，第二次加1.5kg水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液60℃浓缩至相对密度为1.15的浓缩液，放冷，加入2倍浓缩液体积的醇体积浓度90％的乙醇，搅匀，2℃静置冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并60℃浓缩至相对密度为1.25，加等体积量的水稀释，搅匀，2℃再静置冷藏24小时，滤过，将前面制得的药液混合，搅拌均匀；并调节pH值至6.0，加水调整至1000ml，滤过，灭菌，即得。

实施例2外洗液2

称取乳香30g、没药35g、当归20g、川芎20g、赤芍15g、紫草15g、郁金25g、牡丹皮15g、延胡索15g、红花10g、生大黄10g、鸡血藤20g分别粉碎后混合在一起，加入1.3kg的醇体积浓度70％的乙醇浸渍48小时，然后用同样醇体积浓度乙醇以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，前100ml渗漉液不收集，随后收集所有的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至无醇味得到药液，称取黄柏20g、黄连15g、白鲜皮5g、马齿苋15g、苦参20g、苍术10g、紫花地丁15g、夏枯草穗10g、生甘草20g、益母草25g、生黄芪15g、炮姜5g、蝉蜕5g、白矾5g、透骨草10g，分别粉碎，混合在一起，水煎煮提取二次，第一次加1.8kg水煎煮2小时，第二次加1.5kg水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液60℃浓缩至相对密度为1.15的浓缩液，放冷，加入2倍浓缩液体积的醇体积浓度90％的乙醇，搅匀，2℃静置冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并60℃浓缩至相对密度为1.25，加等体积量的水稀释，搅匀，2℃再静置冷藏24小时，滤过，将前面制得药液混合，搅拌均匀；并调节pH值至6.0，加水调整至1000ml，滤过，灭菌，即得。

实施例3外洗液3

称取乳香35g、没药40g、当归25g、川芎25g、赤芍20g、紫草20g、郁金30g、牡丹皮20g、延胡索20g、红花15g、生大黄15g、鸡血藤25g分别粉碎后混合在一起，加入1.5kg的醇体积浓度70％的乙醇浸渍48小时，然后用同样醇体积浓度乙醇以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，前100ml渗漉液不收集，随后收集所有的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至无醇味得到药液，称取黄柏25g、黄连20g、白鲜皮10g、马齿苋20g、苦参25g、苍术15g、紫花地丁20g、夏枯草穗15g、生甘草25g、益母草30g、生黄芪20g、炮姜10g、蝉蜕10g、白矾10g、透骨草15g，分别粉碎，混合在一起，水煎煮提取二次，第一次加2kg水煎煮2小时，第二次加1.7kg水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液60℃浓缩至相对密度为1.15的浓缩液，放冷，加入2倍浓缩液体积的醇体积浓度90％的乙醇，搅匀，2℃静置冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并60℃浓缩至相对密度为1.25，加等体积量的水稀释，搅匀，2℃再静置冷藏24小时，滤过，将第一步制得药液与第二步制得的药液混合，搅拌均匀；并调节pH值至6.0，加水调整至1000ml，滤过，灭菌，即得。

实施例4药理学急毒性试验

考察SD大鼠24小时内3次按最大浓度给与本发明中药外洗液，动物所产生的急性毒性反应及毒性反应的主要靶器官，为临床急性大剂量用药提供安全性依据。

本发明中药制剂使用中药黄柏、黄连、白鲜皮、马齿苋、苦参、苍术、紫花地丁、乳香、没药、当归、川芎、郁金、延胡索、红花、赤芍、牡丹皮、紫草、生大黄、鸡血藤、夏枯草穗、生甘草、益母草、生黄芪、炮姜、蝉蜕、白矾和透骨草。根据药典说明，结合临床及实验研究报道，针对本发明中药制剂中可能存在潜在毒性的中药药物进行单味药物毒理研究(未做说明药物即无毒副作用说明及报道)，得到以下结论(表1)：

表1本发明中药制剂潜在毒性药物半数致死量-对应人体给药量研究

名称	半数致死量	对应人体给药量	标准最大用量	折算倍数
					白矾	6.354g/kg	43.8426g/kg	0.05g/kg	876.852

通过本发明中药制剂中可能存在潜在毒性的中药药物进行单味药物毒理研究，可以看出，本发明中药制剂潜在毒性的单味药物在临床常规用量是完全安全的，因此，进行合方急毒性研究。

全方急毒性试验研究

实验动物：SD大鼠，等级：SPF级，性别：雌雄各半，数量：40只，体重180～220g。

实验药物：本发明实施例1制备的中药外洗液1，配置成生药浓度1.2g/ml，备用。

动物饲养环境条件：温度20～26℃，湿度40～70％。

饲料：鼠饲料，购自于华英生物技术有限公司。

给药途径：皮肤给药。

动物分组：取检疫合格的SD大鼠称重，按体重随机分为2组，每组动物20只，雌雄各半。

实验方法

根据大鼠体重，将大鼠分为空白对照组、实验组。

实验组：涂布本发明改变生药浓度的实施例1制备的外洗液1，处理成给药剂量为1ml/cm²，即含生药1.2g/cm²，给药量为正常剂量127.54倍(根据正常成人体下肢体表面积及常规用药剂量计算，给药剂量为0.048g/cm²，人与大鼠换算按7.9：1计算)。分三次，将药物均匀地涂敷于动物背部去毛区。每日重复给药三次，每日观察，连续7天。

空白对照组：涂布蒸馏水，按1ml/cm²。分三次，将药物均匀地涂敷于动物背部去毛区。每日重复给药三次，每日观察，连续7天。

给药后要注意动物全身中毒表现和死亡情况，包括动物体重、皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化。呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等变化。若遇有死亡动物则需进行尸检和肉眼观察，当有肉眼可见病变时，则需进行病理学检查。

结果与结论

通过急性毒理实验研究，观察7d大鼠涂药后情况，给药前，各组动物体重、进食、饮水情况无统计学差异，给药后，各组大鼠体重变化、进食饮水情况，无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。

本实验组剂量，是临床成人用药的127.54倍，现代药理学认为，对于药物急性毒性实验，最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍以上而动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。通过本急性毒性试验验证，无毒性反应，可以认定，本药品临床用药是安全的。

本发明中药制剂外洗液长期毒性试验

实验动物：同急毒性试验

受试药物：

实验组：本发明实施例1制备的中药制剂外洗液1，稀释成含生药浓度为0.6g/ml，0.3g/ml，0.15g/ml的溶液，4℃保存备用。

空白对照组：蒸馏水，实验室减压蒸馏制备。

实验方法

实验组涂布本发明上述生药浓度的实施例1制备的外洗液1，给药1ml/cm²，含生药为0.6g/cm²、0.3g/cm²、0.15g/cm²，药量为正常剂量63.77倍、31.89倍、15.94倍(根据正常成人体下肢体表面积及常规给药剂量计算，给药剂量为0.048g/cm²，人与小鼠换算按7.9：1计算)。分3次，将药物均匀地涂敷于动物背部去毛区。每日重复给药2次，每日观察，连续21天。

空白对照组：涂布蒸馏水，按1ml/cm²。分3次，将药物均匀地涂敷于动物背部去毛区。每日重复给药2次，每日观察，连续21天。

结果与结论

通过长期毒理实验研究，观察21d大鼠涂药后情况，给药前，各组动物体重、进食、饮水情况无统计学差异，给药后，各组大鼠体重变化、进食饮水情况，无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。

通过本慢性毒性试验验证，无毒性反应，可以认定，本药品临床用药是安全的。

实施例5临床研究

一般资料：收集本中心及分中心门诊的小腿静脉曲张及小腿静脉曲张伴溃疡患者190例，其中溃疡患者93例，单纯性小腿静脉曲张患者97例，将其分为溃疡治疗组48例和溃疡对照组45例；单纯治疗组50例，单纯对照组47例。各组性别、年龄、病程、创面大小等资料如表2所示。

表2

溃疡两组患者、单纯静脉曲张两组患者的一般情况和主要观察指标差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

所有患者在接受治疗期间停用其他疗法，均签定知情同意书。两组患者都做了血液检查，包括血常规、肝功能、肾功能。

诊断标准：纳入标准参照国家中医药管理局颁发的“中医病证诊断疗效标准”和上海市卫生局颁发的“上海市中医病证诊疗常规”第二版制定，有关下肢静脉曲张性溃疡(臁疮)的诊断标准：

①患者多有长期站立工作或负重史；②患肢多有下肢静脉曲张，溃疡好发于小腿下1/3处，内侧多于外侧；③局部初起常先痒后痛，色红，糜烂，迅速转为溃疡。溃疡大小不等，多表浅，疮面肉色灰白、淡红或紫暗，表面或附有黄色脓苔，疮面凹陷，边缘形如缸口，脓水清稀，呈灰黑或带绿色，带腥味；④溃疡周围可伴有湿疮、静脉曲张、色素沉着；⑤疮口难愈，愈后易溃，反复发作。

剔除标准：①合并出血不止；②伴有严重大隐静脉曲张；③深静脉瓣膜功能不全；④溃疡经久不愈，疮口菜花样凹凸不平，肉芽灰暗，臭秽不堪；⑤病情持续加重、出现严重并发症；⑥合并精神疾病。

治疗方法

溃疡

溃疡两组患者，日常护理将溃疡面周围皮肤以75％乙醇消毒，生理盐水轻拭，去除溃疡面分泌物，保持创面清洁。

溃疡治疗组：使用本发明实施例1制备的中药外洗液1，使用时在日常护理后，用本发明中药外洗液1冲洗创面3次，然后用无菌纱布浸润本发明中药制剂外洗液，填塞创面，覆盖无菌纱布，用胶布固定，每天换药一次，30d为一个疗程。

溃疡对照组：林可霉素利多卡因凝胶(绿药膏，上海新亚药业闵行有限公司)15g外用，换药方法和疗程同上。两组患者均嘱穿弹力袜，每次2小时，每日两次，并均在1个疗程后评定疗效，采用门诊及书信随访6个月。

单纯小腿静脉曲张

单纯静脉曲张两组患者，日常护理为每天穿弹力袜，每次2小时，每日3～5次，仅睡觉时脱下。

单纯治疗组：使用本发明实施例1制备的中药外洗液1，使用时在日常护理后，用本发明中药制剂外洗液反复擦拭小肢静脉曲张部位，部分患者可采用中药足浴熏洗，待药液自然晾干，每日擦洗两次，每次约15分钟，30d为一个疗程。

单纯对照组：林可霉素利多卡因凝胶(绿药膏，上海新亚药业闵行有限公司)15g外用，用药方法和疗程同上。

两组患者均在1个疗程后评定疗效，采用门诊及书信随访6个月。

1.6疗效判定

参照“中医病证诊断疗效标准”和“上海市中医病证诊疗常规”(第2版)中的疗效判断标准：

对于下肢静脉曲张伴溃疡的疗效判定标准为：

治愈：疮面完全愈合

有效：疮面缩小30％～70％

无效：缩小低于30％。

对于单纯性下肢静脉曲张的疗效判定标准为：

治愈：筋脉横解消失，无溃疡，无湿疹，下肢肿胀消失

有效：筋脉横解减少，无溃疡，无湿疹，下肢肿胀减轻

无效：筋脉横解无变化或者加重，出现湿疹、溃疡，下肢肿胀加剧

结果

溃疡两组患者疗效比较，结果见表3。

表3溃疡两组患者疗效比较

组别	N	治愈	有效	无效	有效率％
						溃疡治疗组	48	19	26	3	93.75^*
溃疡对照组	45	8	21	16	64.44

两组患者比较，^*P<0.05

单纯下肢静脉曲张患者疗效比较，结果见表4。

表4单纯下肢静脉曲张患者疗效比较

两组患者比较，^*P<0.05

结论

通过临床观察结果可知，本发明中药制剂外洗液对于下肢静脉曲张伴溃疡具有很好的疗效，促进创面愈合，改善下肢水肿，祛除色素沉淀均显著优于对照药物。本发明中药制剂外洗液对于单纯性下肢静脉曲张的疗效显著优于对照组，但是其有效率较下肢静脉曲张伴溃疡有效率低，可能与药物吸收途径及药量有关，但总体而言，本发明中药制剂外洗液对下肢静脉曲张及并发症有很好的改善作用，适用于临床推广，如对给药途径进一步研究，可以开发其他剂型进行治疗。

实施例6动物实验研究

下肢静脉曲张及其并发症实验动物模型，据文献报道，目前尚无较为成熟的制备方法，因此我们选取较为典型的溃疡动物模型，模拟下肢静脉曲张伴溃疡的局部病理变化，通过本发明中药制剂外洗液的干预，探究本发明中药制剂的作用机制，为临床推广本发明中药制剂的使用提供实验依据。

材料与方法

模型制备：清洁级SD大鼠36只，雌雄各半，体重180±20g，随机分为2组，每组18只。术前以18％乌拉坦1.2ml/200mg腹腔麻醉，大鼠俯卧位，去背毛，碘氟消毒，在背部正中切开15mm长2mm深的纵切口，剥离筋膜，将酒精消毒的塑料环(即试剂瓶塞，外15mm内径14mm，切去底，高为7mm)埋入切口，将切口边缘与塑料环缝合在一起，以防脱落。分笼饲养。

实验方法：两组每日分别于创面涂用生肌软膏或医用凡士林4g，于给药3、7、11d取全层溃疡组织，进行组织学观察。本发明实施例1制备的中药制剂外洗液1制备成浓度为含生药1.2g/ml，对照组选用生肌玉红膏，软膏每4g含药0.6g。

标本制备：将采集的标本经固定、脱水、包埋，制成组织块。做HE病理染色和免疫染色。免疫组化以SP法，室温处理，孵育，脱水、透明，封片后在日本OLYMPUS研究显微镜下观察并摄片，并由CMIAS软件分析。所用抗体血管内皮生长因子单克隆抗体(VEGF)(美国Sigma公司，工作浓度1B50)，增殖细胞核抗原单克隆抗体(PCNA)(意大利Santacruz公司，工作浓度1B100)，ED1单克隆抗体(北京大学肾病研究所赠，工作浓度1B50)，SABC试剂盒(武汉博士德公司)。

结果判断及统计学处理

参照Krajewska的评分方法，定出4个等级。进行秩和检验。

结果

第3d取样比较中，发明组的坏死层薄，炎性渗出比较少，各层均有大量巨噬细胞出现。发明组与生肌软膏对照组的新生肉芽组织有明显区别。

第7d取样比较，发明组的样本可见肉芽组织较厚，有丰富的毛细血管，并有VEGF和PCNA的免疫组化检测，阳性细胞率超过25％的标本例数占64％，而生肌软膏组阳性细胞率超过25％的标本例数占35％。发明组与生肌软膏组有明显区别(见表5)。并且发明组的3d与7d样本也有明显区别，Uc值为1177，P值<0.05。

第11d取样比较，发明组的肉芽组织，生长更加旺盛，色红且湿润，与生肌软膏组有明显区别(见表5)。并且发明组的7d与11d样本也有明显区别，Uc值为3135，P值<0.01。

表5样本中新生肉芽厚度、新生毛细血管、VEGF、PCNA的秩和检验

Uc值与P值是两组同期比较的比值，Uc1代表第3天，Uc2代表第7天，Uc3代表第11天，Uc1＝2.96，Uc2＝2.01，Uc3＝4.33。P1<0.01，P2<0.05，P3<0.01.

结论

皮肤溃疡的愈合在外科创伤中属2期愈合，疮面大部分为肉芽组织，包括新生毛细血管、白细胞、胶原纤维、基质。通过对它们的判定，可了解溃疡面的愈合情况。在愈合后期，成纤维细胞分泌旺盛，使疮面形成大量胶原纤维组织，上皮细胞增生，利于溃疡面的修复。

本实验表明，在溃疡愈合过程中，肉芽组织的生长状态起决定性作用。肉芽组织中的主要成分毛细血管、多形核白细胞、成纤维细胞的多寡决定着溃疡愈合的时间。本实验运用本发明中药外洗液，促进毛细血管、巨噬细胞、毛细血管生长因子、增殖细胞核抗原的增多，从而促进了溃疡的生长与愈合，缩短了愈合时间。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液，其特征在于：原料药包括黄柏、黄连、白鲜皮、马齿苋、苦参、苍术、紫花地丁、乳香、没药、当归、川芎、郁金、延胡索、红花、赤芍、牡丹皮、紫草、生大黄、鸡血藤、夏枯草穗、生甘草、益母草、生黄芪、炮姜、蝉蜕、白矾、透骨草。

2.如权利要求1所述的用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液，其特征在于：各原料药的重量份分别为黄柏15重量份～25重量份、黄连10重量份～20重量份、白鲜皮5重量份～15重量份、马齿苋10重量份～20重量份、苦参15重量份～30重量份、苍术10重量份～20重量份、紫花地丁10重量份～20重量份、乳香25重量份～40重量份、没药30重量份～40重量份、当归20重量份～25重量份、川芎15重量份～25重量份、郁金20重量份～30重量份、延胡索15重量份～25重量份、红花10重量份～15重量份、赤芍10重量份～20重量份、牡丹皮15重量份～20重量份、紫草10重量份～20重量份、生大黄10重量份～20重量份、鸡血藤15重量份～25重量份、夏枯草穗10重量份～15重量份、生甘草15重量份～25重量份、益母草25重量份～30重量份、生黄芪15重量份～25重量份、炮姜5重量份～10重量份、蝉蜕5重量份～10重量份、白矾5重量份～10重量份、透骨草10重量份～15重量份。

3.如权利要求1或2所述的用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液，其特征在于：各原料药的重量份分别为黄柏20重量份～25重量份、黄连15重量份～20重量份、白鲜皮5重量份～10重量份、马齿苋15重量份～20重量份、苦参20重量份～25重量份、苍术10重量份～15重量份、紫花地丁15重量份～20重量份、乳香30重量份～35重量份、没药35重量份～40重量份、当归20重量份～25重量份、川芎20重量份～25重量份、郁金25重量份～30重量份、延胡索15重量份～20重量份、红花10重量份～15重量份、赤芍15重量份～20重量份、牡丹皮15重量份～20重量份、紫草15重量份～20重量份、生大黄10重量份～15重量份、鸡血藤20重量份～25重量份、夏枯草穗10重量份～15重量份、生甘草20重量份～25重量份、益母草25重量份～30重量份、生黄芪15重量份～20重量份、炮姜5重量份～10重量份、蝉蜕5重量份～10重量份、白矾5重量份～10重量份、透骨草10重量份～15重量份。

4.如权利要求1至3所述的用于防治小腿静脉曲张的中药外洗液，其特征在于：各原料药的重量份分别为黄柏20重量份、黄连15重量份、白鲜皮10重量份、马齿苋15重量份、苦参25重量份、苍术15重量份、紫花地丁15重量份、乳香35重量份、没药35重量份、当归25重量份、川芎20重量份、郁金25重量份、延胡索20重量份、红花10重量份、赤芍15重量份、牡丹皮20重量份、紫草15重量份、生大黄15重量份、鸡血藤20重量份、夏枯草穗10重量份、生甘草20重量份、益母草25重量份、生黄芪20重量份、炮姜5重量份、蝉蜕5重量份、白矾5重量份、透骨草10重量份。

5.权利要求1至4所述中药外洗液的制备方法，其特征在于，包括：

6.一种用于防治小腿静脉曲张的中药组合物，其特征在于：原料药包括黄柏、黄连、白鲜皮、马齿苋、苦参、苍术、紫花地丁、乳香、没药、当归、川芎、郁金、延胡索、红花、赤芍、牡丹皮、紫草、生大黄、鸡血藤、夏枯草穗、生甘草、益母草、生黄芪、炮姜、蝉蜕、白矾、透骨草。

7.权利要求6所述中药组合物在制备防治小腿静脉曲张的外洗药物中的应用。