CN104547758A - 一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物及其制备方法，药物中各种原料药材为：金银花、千斤拔、小檗、蒲公英、过坛龙、紫花地丁、透骨香、鸡血藤、炮山甲、隔山香、车前子、龙船花根、薏苡仁、茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙、山枝根、大枣、鸡蛋参、麝香、蔓荆子、千金藤、浮萍和土鳖虫。发明的有益效果是：发明以消瘀、解毒、通络为治疗原则，兼有疏风清热、活血通经、利水泻火和补养气血的功效，主治气虚血瘀型瘢痕疙瘩；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物及其制备方法。

背景技术

瘢痕疙瘩，别名巨痕症,疤痕,结缔组织增生症,肉疙瘩,蟹足肿是皮肤损伤愈合过程中，胶原合成代谢机能失去正常的约束控制，持续处于亢进状态，以致胶原纤维过度增生的结果，又称为结缔组织增生症，在中医上称为蟹足肿或巨痕症，它表现为隆出正常皮肤，形状不一，色红质硬的良性肿块。俗称“肉疙瘩”。

瘢痕疙瘩的中医发病病因：瘢痕疙瘩是指皮肤创伤后结缔组织过度增生和透明性变而形成的超出原损害范围。瘢痕疙瘩的中医命名很多，如明代《证治准绳·疡医》称“黄瓜痈”。

瘢痕疙瘩的西医发病病因：人体的皮肤损伤是瘢痕形成的原因，包括皮肤的外伤、切割伤、烧伤、皮肤感染、外科手术等。瘢痕疙瘩是皮肤瘢痕的一种特殊类型，全身因素可能起主要作用，尤其是特异性身体素质因素，这种因素有时还表现出遗传的特点。大部分瘢痕疙瘩通常发生在局部损伤1年内，包括外科手术、撕裂伤、文身、灼伤、注射、动物咬伤、接种、粉刺及异物反应等。这些患者的瘢痕疙瘩常与皮肤损伤的轻重程度无明显关系，甚至轻微外伤，如蚊虫叮咬，预防接种等针刺伤都可形成瘢痕疙瘩。

瘢痕组织的异常生长与众多因素有密切关系。瘢痕是人体自卫体系的一个重要组成，它既是创伤的愈合过程，也是愈合的必然结果。愈合历经3个阶段。

1.渗出阶段：创口部血浆、淋巴液、白细胞、吞噬细胞等渗出。通过吞噬、移除、吸收等作用和辅助受损细胞释放的酶所引起的自溶过程，清除坏死组织和沾染的细菌、异物等，并由纤维素形成的网状结构将创口的表层和深层初步黏合在一起。临床见创口局部微显红肿。2.胶原阶段：随炎性渗出之后，逐渐出现成纤维细胞和毛细血管内皮细胞的增殖。成纤维细胞在甘氨酸、羟脯氨酸，羟赖氨酸等物质的参与下逐级聚合形成胶原纤维。胶原纤维有高度的韧性，使创口的抗张力强度增加。此时皮肤瘢痕色淡红，稍隆起，硬韧，有痒痛等感觉。

3.成熟阶段：胶原纤维不断合成，同时又在胶原酶的作用下，不停的分解。约经1个月后，合成代谢与分解代谢渐趋平衡。成纤维细胞转变为纤维细胞，胶原纤维逐渐成为排列整齐有序的束状，毛细血管闭塞、数量减少，皮肤瘢痕开始发生退行性变化。临床可见瘢痕充血消退，颜色较正常肤色稍深，或呈略浅的粉白色。瘢痕较前平坦，质地渐趋柔韧，基质日益松动。综上所述，瘢痕疙瘩的发生与“特殊体质”有关，故临床上有“瘢痕体质”之说。在病因学上，创伤、感染或炎症、皮肤张力增加、局部免疫因素、内分泌因素、家庭遗传倾向等可能与瘢痕疙瘩的形成有一定关系，但临床上相当一部分病人瘢痕疙瘩发生于正常皮肤上而无明确外伤史。

瘢痕疙瘩的西医发病病机：迄今为止，其发病机制尚不完全清楚。近年的研究发现，瘢痕疙瘩中某些细胞因子如转化生长因子B表达增加，瘢痕疙瘩成纤维细胞的细胞外基质成分如胶原、纤连蛋白的合成增加。目前推测，在某些细胞因子或其他一些介质的作用下，真皮纤维细胞合成细胞外基质的功能被激活而降解功能却降低，由此导致以胶原为主的细胞外基质成分在真皮内过度积聚而发病。

瘢痕疙瘩的相关症状以下几种：皮肤瘢痕，痤疮，经前面部粉刺，皮肤结节，皮肤黑斑和皮肤瘙痒。

瘢痕疙瘩的常见临床表现有：本病在创面愈合后1-2月左右发生。因损伤的部位和大小、形状不同而表现为点状、条状、片状和其他各种不同形式，高出皮面。新损害鲜红而较柔软，较老的损害色暗红而坚硬。边缘常有蟹足样增殖和毛细血管扩张。有时奇痒、刺痛。

瘢痕疙瘩应该如何确诊：瘢痕疙瘩的典型症状是隆起表面呈瘤状增生，表面光滑，坚韧而有弹性，皮色红润发亮，有扩张的毛细血管，皮损自边缘向外伸出，形如蟹足，大小不等，外形各异。质硬如软骨样，奇痒难忍，有灼热感，痛感敏锐，发展缓慢，持续增大，很少自行回缩，偶有恶变者。继发性者形态不定，常因挛缩而产生功能障碍或影响面容。

瘢痕疙瘩需要与下列疾病鉴别：应注意与肥厚性瘢痕进行区别，早期二者无法鉴别，但在程度上存在明显差异，肥厚性瘢痕表现为结缔组织显著增殖和透明变性而形成的过度增长，一般在受创后3-4周内发生，此时瘢痕隆起增厚，形成一境界清楚的斑块，淡红色或红色，有细小毛细血管扩张，以后持续或间断生长数月至数年，形成不规则外观，有时如蟹足状，常生长数月后即停止发展，潮红消退，仍有自然退变的可能，另外，退变期其纤维束可融合皱缩且出现弹性纤维。增生性瘢痕(hyperplastic scar) 又称肥厚性瘢痕或增殖性瘢痕,在组织病理学上与瘢痕疙瘩并无质的不同，仅为程度的差异，故这两种病变的区别主要是依靠临床表现和其他实验室检查。早期的瘢痕疙瘩与增生性瘢痕在临床特征和病理表现上均难以区别，应注意遵循以下的原则：对可疑病人，应详细询问病史，包括致病原因、演变过程、局部刺激因素、对各种治疗的反应，作出排除或肯定瘢痕疙瘩的诊断。有时还须与皮肤纤维瘤、瘢痕性肉样瘤病等鉴别，组织病理检查有助明确诊断。

瘢痕疙瘩可出现以下常见并发症：瘢痕疙瘩在体表除了影响美观外，并无其它并发症及不良影响。瘢痕疙瘩是一种结缔组织增生症，在中医上称为蟹足肿或巨痕症，它表现为隆出正常皮肤，形状不一，色红质硬的良性肿块。瘢痕表面浸渍：多发生于弹力带固定或未成熟的瘢痕，由于摩擦所致。可缩短配戴时间加以避免。也提示最好在创面愈合后6～8周开始治疗，不宜太迟。汗疹：多由于局部不洁所致。可有奇痒症状，清洁局部及硅凝胶膜后消失，不影响继续治疗。

中医认为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩是临床上常见的病理性瘢痕，表现为明显的瘤样增生及功能障碍。其组织学特点为细胞外基质中大量胶原、蛋白多糖和糖蛋白沉积，胶原排列紊乱。目前，病理性瘢痕的防治主要通过外科手术、加压、放射、冷冻和药物及激素注射等疗法，但疗效均不理想。中医学对瘢痕的治疗有着悠久的历史。

中医上认为瘢痕疙瘩的病因、病机：本病病名多以局部形态为特征。明代《证治准绳.疡医》称黄瓜痈，清代《医宗金鉴.外科心法要诀》称为"肉龟"，近代名医赵炳南据本病与刀伤关系密切，命名为"锯痕症"，此外还有"蟹足肿"，"肉蜈蚣"等名称。有关瘢痕的病机认识，文献记载较少，一般认为本病与先天禀赋，素体特异有关，加之遭受金创，水火之份，余毒未尽。气虚血瘀，搏结经络而成。又有记载："此证由心肾二经受邪所致。"

瘢痕疙瘩的病因病机，在中医上一般分为以下几型：（1）瘀毒聚结型：临床表现：瘢痕块初起或时间不长，颜色较鲜红或紫红，质地坚硬，时有痒痛不适，口干大便干结，小便短赤，舌红有瘀斑点，苔薄黄，脉弦。（2）气虚血瘀型：临床表现：瘢痕日久不消退，颜色淡红或暗红，质地韧实，如橡胶样，无痒痛，体弱肢乏，声低懒言，面色无华，舌质淡，苔薄白，脉细涩。瘢痕疙瘩可分为原发型和继发型两类：原发型疤痕疙瘩：一般无明显的诱因，多在胸前肩背部自发或轻微擦伤引起皮肤出现硬结逐渐长大。由软变硬，边缘不规则，向外周扩展，形成蟹足状或蜈蚣状、蝴蝶状、圆形或不规则形。质硬、色红或暗红，并有向外延伸的毛细血管，伴有局部刺痛或瘙痒。

目前治疗皮肤瘢痕的方法主要有非手术方法治疗和手术治疗：其中，非手术治疗主要有：（1）压力疗法：适用于瘢痕面积大，不适宜放疗和局部药物治疗者。每日停用时间不超过30分钟。该法对活动性瘢痕疙瘩效果不明显，但可以减少术后放疗和注药剂量。（2）化学疗法：使用长效类固醇制剂，直接注射到瘢痕内，来抑制瘢痕内过量的胶原蛋白，达到退化瘢痕的效果。主要副作用有皮肤萎缩、脱色、毛细血管扩张、坏死、溃疡和类库欣综合征等，大部分是可逆的。其他化学药物如用细胞毒素、免疫抑制剂等药物治疗均有副作用。（3）放射疗法：切除瘢痕疙瘩后早期（24小时内）采用电子束或X线照射可以降低瘢痕疙瘩术后复发，提高痊愈率。（4）激光治疗：适用于没有明显功能障碍的扁平瘢痕，天花、水痘、痤疮愈合后遗留的散在大小不等、高低不平的凹陷性瘢痕。（5）其他：如冷冻、蜡疗、离子透入、超声波等对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治疗作用。手术治疗主要包括：（1）瘢痕切除后减张精细缝合：是治疗瘢痕中常用的一种日臻完善的手术方法，多应用于面积较小的瘢痕。手术中通过充分降低切口的张力，精细操作，减少二次损伤，来减低术后瘢痕增生的程度，临床效果确定明显。（2）皮肤磨削术：是对皮肤表皮层和真皮浅层进行磨削以达到改善皮肤表面不规则部分，使其变得光滑平整及颜色近似为目的的一种手术方法。适应于痤疮、天花、水痘、带状疱疹、湿疹、外伤、烧伤或手术后遗留的表浅瘢痕。必要时可与瘢痕手术切除同时进行，效果优于单纯磨削术。（3）瘢痕松解局部改形术：对具有张力的较小的条索状、蹼状瘢痕可将瘢痕切除，再用其周围正常的皮肤组织形成皮瓣，交叉换位修复瘢痕部位的皮肤缺损。（4）瘢痕切除游离植皮术：较大的增生性瘢痕可手术切除，再从身体正常部位切取游离皮片移植到瘢痕创面上，修复创面，恢复肌肤功能。但移植的皮肤颜色往往与周围皮肤相差较大，加之术后容易发生挛缩，牵拉周围组织器官变形或引发功能障碍是其缺点。（5）瘢痕切除皮瓣移植术：由于皮瓣含有较多的皮下脂肪组织，除了可以用于修复瘢痕切除后的皮肤缺损外，还具有保护深层组织的作用。目前常用的扩张器技术也属于皮瓣移植，通过在瘢痕周围正常皮肤下面埋置扩张器，经过几个月的扩张，可以“长出”多余的皮肤来修复瘢痕。

西医治疗弊端：即使创口顺利愈合，以后仍会逐渐产生宽阔增厚的瘢痕组织；会产生较重的瘢痕和不等程度的挛缩及功能障碍，另外，治疗效果不是很理想，而且费用昂贵，对患者会产生副作用，易复发，易产生药物依赖性的缺点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物及其制备方法，本发明以消瘀、解毒、通络为治疗原则，兼有疏风清热、活血通经、利水泻火和补养气血的功效，主治气虚血瘀型瘢痕疙瘩； 具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，其中，包括以下原料药材：金银花、千斤拔、小檗、蒲公英、过坛龙、紫花地丁、透骨香、鸡血藤、炮山甲、隔山香、车前子、龙船花根、薏苡仁、茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙、山枝根、大枣、鸡蛋参、麝香、蔓荆子、千金藤、浮萍和土鳖虫。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10～20份、千斤拔15～35份、小檗10～20份、蒲公英14～32份、过坛龙15～25份、紫花地丁13～33份、透骨香15～25份、鸡血藤10～30份、炮山甲10～20份、隔山香14～28份、车前子10～30份、龙船花根14～36份、薏苡仁10～20份、茯苓13～27份、黄花倒水莲15～35份、紫草12～24份、磨盘草10～20份、赤芍14～32份、走马风10～20份、连钱草13～33份、威灵仙10～20份、栀子12～32份、地龙10～20份、山枝根15～25份、大枣10～30份、鸡蛋参14～38份、麝香10～20份、蔓荆子15～35份、千金藤12～22份、浮萍15～35份和土鳖虫3～5份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10～20份、千斤拔15～32份、小檗12～20份、蒲公英15～30份、过坛龙15～24份、紫花地丁13～31份、透骨香15～25份、鸡血藤13～30份、炮山甲15～20份、隔山香15～26份、车前子10～30份、龙船花根14～35份、薏苡仁10～20份、茯苓15～25份、黄花倒水莲15～34份、紫草12～22份、磨盘草10～20份、赤芍15～30份、走马风10～20份、连钱草15～33份、威灵仙10～20份、栀子14～32份、地龙10～20份、山枝根15～25份、大枣10～30份、鸡蛋参14～36份、麝香10～20份、蔓荆子15～35份、千金藤12～20份、浮萍15～33份和土鳖虫3～5份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花20份、千斤拔30份、小檗17份、蒲公英30份、过坛龙24份、紫花地丁31份、透骨香22份、鸡血藤18份、炮山甲15份、隔山香26份、车前子30份、龙船花根35份、薏苡仁20份、茯苓15份、黄花倒水莲34份、紫草14份、磨盘草20份、赤芍30份、走马风17份、连钱草33份、威灵仙15份、栀子32份、地龙15份、山枝根25份、大枣30份、鸡蛋参36份、麝香10份、蔓荆子32份、千金藤15份、浮萍33份和土鳖虫3份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花15份、千斤拔32份、小檗20份、蒲公英25份、过坛龙18份、紫花地丁30份、透骨香25份、鸡血藤30份、炮山甲17份、隔山香26份、车前子15份、龙船花根34份、薏苡仁20份、茯苓22份、黄花倒水莲34份、紫草22份、磨盘草15份、赤芍30份、走马风20份、连钱草33份、威灵仙10份、栀子32份、地龙12份、山枝根22份、大枣30份、鸡蛋参36份、麝香16份、蔓荆子32份、千金藤14份、浮萍32份和土鳖虫3份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10份、千斤拔24份、小檗12份、蒲公英30份、过坛龙22份、紫花地丁30份、透骨香25份、鸡血藤30份、炮山甲15份、隔山香24份、车前子30份、龙船花根35份、薏苡仁14份、茯苓22份、黄花倒水莲34份、紫草17份、磨盘草20份、赤芍15份、走马风10份、连钱草33份、威灵仙20份、栀子32份、地龙10份、山枝根25份、大枣30份、鸡蛋参18份、麝香15份、蔓荆子33份、千金藤16份、浮萍33份和土鳖虫3份。

当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

当所述药物的剂型为药膏时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成40目～60目的粉末，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目～200目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃～80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在70℃～80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的药物粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得药膏。

当所述药物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙和山枝根混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为90%～95%的乙醇回流提取2～3次，每次3～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.37～1.39的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5～7倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.32～1.36的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70℃～80℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～80％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24～48小时，冷藏温度为3℃～6℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.35；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.003～0.005；所述加热处理的时间为70～90分钟，温度为150℃～180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物口服液成品。

本发明的有益效果是：本发明以消瘀、解毒、通络为治疗原则，兼有疏风清热、活血通经、利水泻火和补养气血的功效，主治气虚血瘀型瘢痕疙瘩； 具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，以消瘀、解毒、通络为主要治疗原则，其中，包括以下原料药材：金银花、千斤拔、小檗、蒲公英、过坛龙、紫花地丁、透骨香、鸡血藤、炮山甲、隔山香、车前子、龙船花根、薏苡仁、茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙、山枝根、大枣、鸡蛋参、麝香、蔓荆子、千金藤、浮萍和土鳖虫。

其中，上述原料药材的药理特性如下：

隔山香：出处：《植物名实图考》。性味：苦辛，平。主治：疏风清热，活血散瘀，行气止痛。治风热咳嗽，心绞痛，胃痛，疟疾，痢疾，经闭，白带，跌打损伤。广州部队《常用中草药手册》："根，活血散瘀，行气止痛，止咳除痰。治心绞痛，胃痛，慢性咳嗽，毒蛇咬伤。"③《江西草药》："根：清热解毒，止咳止血。治白带。"

磨盘草：性味：甘、淡，平。主治：疏风清热，益气通窍，祛痰利尿。用于感冒，久热不退，流行性腮腺炎，耳鸣，耳聋，肺结核，小便不利。

走马风：性味：辛、苦，温。主治：祛风除湿，通经活络。用于风湿骨痛，头痛，跌打肿痛，湿疹，毒蛇咬伤。鸡蛋参：性味：甘、微苦，微温。主治：补养气血，润肺生津。用于贫血，自汗，肺阴虚咳嗽，神经衰弱。

鸡蛋参黄花倒水莲：性味：甘、微苦，平。主治：补益气血，健脾利湿，活血调经。用于病后体虚，腰膝酸痛，跌打损伤，黄疸型肝炎，肾炎水肿，子宫脱垂，白带，月经不调。

栀子：性味：苦，寒。归经：归心、肺、三焦经。主治：果实：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。根：泻火解毒，清热利湿，凉血散瘀。用于传染性肝炎，跌打损伤，风火牙痛。

千金藤：出处：《本草拾遗》。性味：苦，寒。主治：《福建中草药》：’清热泻火，利湿消肿。治咽喉肿痛，湿热淋浊。"

小檗：性味：苦，寒。主治：清热燥湿，泻火解毒。用于细菌性痢疾，胃肠炎，副伤寒，消化不良，黄疸，肝硬化腹水，泌尿系感染，急性肾炎，扁桃体炎，口腔炎，支气管炎；外用治中耳炎，目赤肿痛，外伤感染。

山枝根：出处：《四川中药志》。性味：甘苦辛，凉。主治：补肺肾，祛风湿，活血通络。治虚劳喘咳，遗精早泄，失眠，头晕，高血压病，风湿性关节疼痛，小儿瘫痪。①广州部队《常用中草药手册》："活血通络，解痉止痛。治风湿性关节炎，坐骨神经痛，跌打骨折，小儿麻痹后遗症，产后风瘫，心胃气痛，牙痛。"

龙船花根：出处：广州空军《常用中草药手册》。性味：广州空军《常用中草药手册》："味苦微涩，性凉。"主治：广州空军《常用中草药手册》："行气止痛，活血通络。治咳血，胃痛，疮疡，跌打外伤，风湿肿痛，妇女经闭。"

透骨香：出处：《贵阳民间药草》。性味：辛，温。主治：祛风除湿，活血通络。治风湿关节痛，水撒，跌打损伤，牙痛，湿疹。

过坛龙：出处：出自《植物名实图考》。性味：苦；辛；凉。归经：肝；膀胱；大肠经。主治：清热；利湿；解毒散结。主流感发热；泄泻痢疾；黄疸；石淋；痈肿；瘰疬；蛇虫咬伤；跌打肿痛。《江西民间草药验方》：清热利尿，降火消瘀。治瘰疬。

千斤拔：出处：《植物名实图考》。性味：甘辛，温。主治：祛风利湿，消瘀解毒。治风湿痹痛，慢性肾炎，跌打损伤，痈肿，喉蛾。

金银花：性寒，味甘，入肺、心、胃经，具有清热解毒、抗炎、补虚疗风的功效，主治胀满下疾、温病发热，热毒痈疡和肿瘤等症。其对于头昏头晕、口干作渴、多汗烦闷、肠炎、菌痢、麻疹、肺炎、乙脑、流脑、急性乳腺炎、败血症、阑尾炎、皮肤感染、痈疽疔疮、丹毒、腮腺炎、化脓性扁桃体炎等病症均有一定疗效。同时金银花茶有独特的减肥功能，还能抑制与杀灭咽喉部的病原菌，对老人和儿童有抗感染功效。所以，经常服用金银花浸泡或煎剂有利于风火目赤、咽喉肿痛、肥胖症、肝热症和肝热型高血压的治疗与康复。

蒲公英：性味甘，微苦，寒。入脾、胃、肾三经。清热解毒，拔毒攻痈，利尿通淋。《本草经疏》：“蒲公英昧甘平，其性无毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。乳痈属肝经，妇人经行后，肝经主事，故主妇人乳痈肿乳毒，并宜生暖之良。”《滇南本草》：“敷诸疮肿毒，疥颓癣疮；祛风，消诸疮毒，散瘰疠结核；止小便血，治五淋癃闭，利膀胱。”清热解毒，消痈散结。可用于上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆囊炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。蒲公英同时含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元素及维生素等，有丰富的营养价值，可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。实验证明，蒲公英对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、卡他球菌等，皆有杀灭作用，对结核杆菌、某些真菌和病毒也有一定的抑制作用。因此在一定程度上可代替抗生素使用。

紫花地丁：味苦、辛，性寒，入心、肝经，具有清热解毒、凉血消肿的作用，主流行性感冒；上呼吸道感染；扁桃体炎；传染性肝炎；肠炎；痢疾；肾炎；腮腺炎；结膜炎；急性阑尾炎；疔疮痈肿；瘰疬。清热解毒。治疔疮痈肿，黄疸内热，小儿鼻血，阑尾炎，毒蛇咬伤。①《滇南本草》：破血，解痈疽疥癞，九种痔疮，诸疮毒症。②《纲目》：主治一切痈疽发背，疔肿瘰疬，无名肿毒，恶疮。③《本草求原》：凉血，消肿毒。治血热筋痿，敷疮妙。④《岭南采药录》：作泻药及吐药。⑤《上海常用中草药》：清热解毒，外用拔毒消肿。治目赤肿痛，麦粒肿，疗疮肿毒，乳痈，肠炎腹泻，毒蛇咬伤。⑥苏医《中草药手册》：治一切化脓性感染，毒蛇咬伤，淋巴结核，黄疸，肾炎，膀胱炎，关节肿痛，便血，鼻出血，眼结膜炎，前列腺炎。紫花地丁对黄金色葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、流感杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、白色葡萄糖球菌、白色念珠菌有不同程度的抑制作用。

鸡血藤：性味苦、甘，温。归肝、肾经。可活血舒筋，血调经。主手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经；闭经。功用：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。本品含刺芒柄花素、芒柄花甙、樱黄素、阿弗罗莫辛、卡亚宁、甘草查耳酮、异甘草素、四羟基查耳酮、大豆黄素、苜蓿酚、9-O-甲氧基香豆雌酚、3,7-二羟基-6-甲氧基二氢黄酮醇、表儿茶精、原儿茶酸、无羁萜-3b-醇、b-谷甾醇、胡萝卜甾醇和7-酮基-b-谷甾醇。药理作用：对造血系统的作用；对凝血、纤溶的作用；抑制心脏和降低血压作用；抗癌作用；对脂质代谢的调节。

炮山甲：味咸，性微寒；归肝，胃经。活血散结，通经下乳，消痈溃坚。主血瘀经闭，症瘕，风湿痹痛，乳汁不下，痈肿，瘰疬。《滇南本草》：“治疥癞痈毒，破气行血，胸膈膨胀逆气，治膀胱疝气疼痛。”《本草纲目》：“除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经脉，下乳汁，消痈肿，排脓血，通窍杀虫。”活血散结，通经下乳，消痈溃坚。主血瘀经闭，症瘕，风湿痹痛，乳汁不下，痈肿，瘰疬。穿山甲有较佳的通下乳汁功效，用于产后乳汁不通，可单味为末，威灵仙送服。

车前子：甘，淡；性微寒。归肺经，肝经，肾经，膀胱经。具有清热利尿；渗湿止泻；明目；祛痰的功能。主治：小便不利；淋浊带下；水肿胀满；暑湿泻痢；目赤障翳；痰热咳喘。现代药理实验表明：在试管内，车前水浸剂对同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。亦有报告指出，对多种致病菌，如金黄色葡萄球菌、宋内痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及伤寒杆菌亦有不同程度的抑制作用。车前醇提取物（15mg/ml）对钩端螺旋体有杀灭作用。

薏苡仁：性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经。具有健脾利湿、清热排脓等功效，适用于泄泻、筋脉拘挛屈伸不利，水肿、脚气、肠痈、白带等症，薏米可入药，用来治疗水肿、脚气、脾虚泄泻等。使皮肤光滑，减少皱纹，消除色素斑点的功效。对面部粉刺及皮肤粗糙有明显的疗效，另外，它还对紫外线有吸收能力，其提炼物加入化妆品中还可达到防晒和防紫外线的效果。

茯苓：甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗湿利尿药。《用药心法》：“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。”现代研究表明茯苓具有增强免疫力的作用能多方面对免疫功能进行调节。茯苓对金黄色葡萄球菌、变形杆菌具有显著的抑制作用。炮制：用水浸泡，洗净，润后稍蒸，及时切取皮和块或切厚片，晒干。

紫草：性寒，味甘、咸，归心、肝经，主要用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤等。《本草纲目》：“紫草，其功长于凉血活血，利大小肠。《本草经疏》：“紫草为凉血之要药，故主心腹邪热之气。”主要用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤等。紫草的乙醚、水、乙醇提取物均有一定的抗炎作用。紫草煎剂口服对家兔实验性发热有缓和的解热作用，其提取物及色素成分亦有轻度解热作用。

赤芍：苦，微寒。归肝经。滋阴泻火，凉血活血。《药性论》：“治肺邪气，腹中疞痛，血气积聚，通宣脏腑拥气，治邪痛败血，主时疾骨热，强五脏，补肾气，治心腹坚胀，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓。”能去瘀，止痛，凉血，消肿。可用于治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛，胁痛，衄血，血痢，肠风下血，目赤，痈肿。

连钱草：辛、微苦，微寒。归肝、肾、膀胱经。利湿通淋，清热解毒，散瘀消肿。用于热淋，石淋，湿热黄疸，疮痈肿痛，跌扑损伤。1．治跌打损伤，疟疾，产后惊风，肚痈，便毒，痔漏；擦鹅掌风；汁漱牙疼。《百草镜》2．发散头风风邪。治脑漏，白浊热淋，玉茎肿痛，捣汁冲酒吃。王安卿《采药志》3．去风散毒。煎汤洗一切疮疥。《纲目拾遗》4．祛风湿，止骨痛。浸酒舒筋活络，止跌打闪伤(痛)，取汁调酒更效。《本草求原》5．治吐血、下血。《植物名实图考》6．可作强壮剂。治慢性肺炎。《中国植物图鉴》7．解热，镇咳，止渴，止血，利尿。治小儿痫热，疳病，瘰疬；研汁点暴赤眼；以盐揉贴肿毒并风癣。《现代实用中药》8．治膀胱结石。《安徽药材》9、鲜草捣汁外敷撑耳寒(腮腺炎)。《民间常用草药汇编》10．消肿止痛，破积。治妇人小腹痛。《陆川本草》11．治红崩带下，肺结核。《贵阳民间药草》12．治高血压。《浙江民间草药》13．治风湿麻木，筋骨疼痛，黄疸，肺痈。

威灵仙：性味：辛、咸，温。归经：归膀胱经。主治：祛风除湿，通络止痛。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽咽喉。

地龙：咸，寒。归肝、脾、膀胱经。功效：清热定惊，通络，平喘，利尿。用于热病惊狂、小儿惊风、咳喘、头痛目赤、咽喉肿痛、小便不通、风湿关节疼痛，半身不遂地龙菜等症。外用涂丹毒、漆疮等症。预先腹腔注射地龙注射液10g/kg，对蒙古沙土鼠一测预总动脉结扎造成的缺血性脑卒中具有一定的预防作用，可减轻缺血性脑卒中的症状；小鼠每日灌服地龙提取物l1mg/只，连续58d，对移植的肉瘤S180。有明显的抑制作用，不仅瘤体明显减少，且可延长小鼠的生存期。常规剂量毒性小，过量使用可出现头痛、头昏，血压先升后降、腹痛、呼吸困难、消化道出血。

大枣：味甘，性温，入脾、胃经。具有补气健脾、养血安神、调和营卫、缓和药性的作用，用于脾胃虚弱，体倦乏力，食少便溏，气血不足，头痛发热，汗出热风等证，大枣具有增强肌力的作用，具有增加血清总蛋白和白蛋白的功能。红枣所含有的环磷酸腺苷，是人体细胞能量代谢的必需成分，能够增强肌力、消除疲劳、扩张血管、增加心肌收缩力、改善心肌营养，对防治心血管系统疾病有良好的作用；红枣对慢性肝炎、肝硬化、贫血、过敏性紫癜等病症有较好疗效；红枣含有三萜类化合物及环磷酸腺苷，有较强的抗癌、抗过敏作用。大枣能润心肺、止咳、补五脏、治虚损、除肠胃癖气，还能安中养脾、平胃气、通九窍、助十二经等。

麝香：辛，温。归心、脾经。功效：开窍醒神，活血通经，消肿止痛。性味：辛，温。①《本经》："味辛，温。"②《别录》："无毒。"《药性论》："味苦，辛。"归经：入心、脾、肝经。①《本草汇言》："入足太阴、手少阴经。"②《本草再新》："入心、肝二经。"主治：开窍，辟秽，通络，散瘀。治中风，痰厥，惊痫，中恶烦闷，心腹暴痛，症瘕癖积，跌打损伤，痈疽肿毒。①《本经》："主辟恶气，温疟，痫痓，去三虫。"②《别录》："疗中恶，心腹暴痛，胀急痞满，风毒，妇人难产，堕胎，去面鼠，目中肤翳。"③陶弘景："疗蛇毒。"④《药性论》："除心痛，小儿惊痫、客忤，镇心安神。以当门子一粒，细研，熟水灌下，止小便利。能蚀一切痈疮脓。"⑤《日华子本草》："杀脏腑虫，制蛇、蚕咬，沙虱、溪、瘴毒，吐风痰。纳子宫暖水脏，止冷带疾。"⑥《仁斋直指方》："能化阳通腠理。""能引药透达。"⑦王好古："疗鼻窒不闻香臭。"⑧《纲目》："通诸窍，开经络，透肌骨，解酒毒，消瓜果食积。治中风，中气，中恶，痰厥，积聚癥瘕。"⑨《本草正》："除一切恶疮痔漏肿痛，脓水腐肉，面酐斑疹。凡气虚为病者，俱宜用之。若鼠咬、虫咬成疮，以麝香封之。"⑩《本草备要》："治耳聋，目翳，阴冷。"

蔓荆子：辛、苦，微寒；归膀胱、肝、胃经。疏散风热，清利头目。用于风热感冒头痛，齿龈肿痛，目赤多泪，目暗不明，头晕目眩。《神农本草经》：“味苦，微寒。主治筋骨间寒热，湿痹，拘挛，明目，坚蔓荆子齿，利九窍，去白虫。”《药类法象》：“治太阳经头痛，头昏闷，除头昏目暗。散风邪之药也。若胃气虚之人不可服，恐生痰疾。”疏散风热，清利头目。用于风热感冒头痛，齿龈肿痛，目赤多泪，目暗不明，头晕目眩。蔓荆子有明显的降压作用, 其降压作用与兴奋中枢诱导的副交感神经系统有关。单叶蔓荆果实的甲醇提取物对小鼠醋酸扭体反应有抑制作用；亦能提高小鼠热板致痛的痛阈及大鼠角叉菜胶炎症疼痛的痛阈；给小鼠灌胃, 对小鼠腹腔毛细血管的通透性有一定的抑制作用。

浮萍：辛，寒；入肺、小肠经。发汗，祛风，行水，清热，解毒。治时行热痈，斑疹不透，风热痛疹，皮肤瘙痒，水肿，经闭，疮癣，丹毒，烫伤。《唐本草》：“水萍者，有三种：大者名苹；水中又有蒋菜，亦相似而叶圆；水上小浮萍主火疮。”《名医别录》：“主消渴者，以湿热之邪去，则津液自生，而渴自止也。其曰下气，以休浴生毛发者，亦以寒能除热，凉血之验也。”发汗，祛风，行水，清热，解毒。治时行热痈，斑疹不透，风热痛疹，皮肤瘙痒，水肿，经闭，疮癣，丹毒，烫伤。浮萍有利尿作用，其有效成分主要为醋酸钾及氯化钾。用于外感风热及麻疹透发不畅等症。浮萍能泄热利水，故对于水肿而有表热者用之。浮萍水浸膏对奎宁引起衰竭的蛙心有强心作用，钙可增强之，大剂量使心脏停止于舒张期；并能收缩血管使血压上升。

土鳖虫：性味：咸，寒。有小毒。主治：活血散瘀，通经止痛。主治：跌打损伤，淤血肿痛，闭经，产后瘀血腹痛。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10～20份、千斤拔15～35份、小檗10～20份、蒲公英14～32份、过坛龙15～25份、紫花地丁13～33份、透骨香15～25份、鸡血藤10～30份、炮山甲10～20份、隔山香14～28份、车前子10～30份、龙船花根14～36份、薏苡仁10～20份、茯苓13～27份、黄花倒水莲15～35份、紫草12～24份、磨盘草10～20份、赤芍14～32份、走马风10～20份、连钱草13～33份、威灵仙10～20份、栀子12～32份、地龙10～20份、山枝根15～25份、大枣10～30份、鸡蛋参14～38份、麝香10～20份、蔓荆子15～35份、千金藤12～22份、浮萍15～35份和土鳖虫3～5份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10～20份、千斤拔15～32份、小檗12～20份、蒲公英15～30份、过坛龙15～24份、紫花地丁13～31份、透骨香15～25份、鸡血藤13～30份、炮山甲15～20份、隔山香15～26份、车前子10～30份、龙船花根14～35份、薏苡仁10～20份、茯苓15～25份、黄花倒水莲15～34份、紫草12～22份、磨盘草10～20份、赤芍15～30份、走马风10～20份、连钱草15～33份、威灵仙10～20份、栀子14～32份、地龙10～20份、山枝根15～25份、大枣10～30份、鸡蛋参14～36份、麝香10～20份、蔓荆子15～35份、千金藤12～20份、浮萍15～33份和土鳖虫3～5份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花20份、千斤拔30份、小檗17份、蒲公英30份、过坛龙24份、紫花地丁31份、透骨香22份、鸡血藤18份、炮山甲15份、隔山香26份、车前子30份、龙船花根35份、薏苡仁20份、茯苓15份、黄花倒水莲34份、紫草14份、磨盘草20份、赤芍30份、走马风17份、连钱草33份、威灵仙15份、栀子32份、地龙15份、山枝根25份、大枣30份、鸡蛋参36份、麝香10份、蔓荆子32份、千金藤15份、浮萍33份和土鳖虫3份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花15份、千斤拔32份、小檗20份、蒲公英25份、过坛龙18份、紫花地丁30份、透骨香25份、鸡血藤30份、炮山甲17份、隔山香26份、车前子15份、龙船花根34份、薏苡仁20份、茯苓22份、黄花倒水莲34份、紫草22份、磨盘草15份、赤芍30份、走马风20份、连钱草33份、威灵仙10份、栀子32份、地龙12份、山枝根22份、大枣30份、鸡蛋参36份、麝香16份、蔓荆子32份、千金藤14份、浮萍32份和土鳖虫3份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10份、千斤拔24份、小檗12份、蒲公英30份、过坛龙22份、紫花地丁30份、透骨香25份、鸡血藤30份、炮山甲15份、隔山香24份、车前子30份、龙船花根35份、薏苡仁14份、茯苓22份、黄花倒水莲34份、紫草17份、磨盘草20份、赤芍15份、走马风10份、连钱草33份、威灵仙20份、栀子32份、地龙10份、山枝根25份、大枣30份、鸡蛋参18份、麝香15份、蔓荆子33份、千金藤16份、浮萍33份和土鳖虫3份。

当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

当所述药物的剂型为药膏时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成40目～60目的粉末，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目～200目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃～80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在70℃～80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的药物粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得药膏。

当所述药物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙和山枝根混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为90%～95%的乙醇回流提取2～3次，每次3～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.37～1.39的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5～7倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.32～1.36的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70℃～80℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～80％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24～48小时，冷藏温度为3℃～6℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.35；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.003～0.005；所述加热处理的时间为70～90分钟，温度为150℃～180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物口服液成品。

实施例1 粉针剂

本发明粉针剂的制作过程为：取金银花200g、千斤拔300g、小檗170g、蒲公英300g、过坛龙240g、紫花地丁310g、透骨香220g、鸡血藤180g、炮山甲150g、隔山香260g、车前子300g、龙船花根350g、薏苡仁200g、茯苓150g、黄花倒水莲340g、紫草140g、磨盘草200g、赤芍300g、走马风170g、连钱草330g、威灵仙150g、栀子320g、地龙150g、山枝根250g、大枣300g、鸡蛋参360g、麝香100g、蔓荆子320g、千金藤150g、浮萍330g和土鳖虫30g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置32小时，采用渗漉法以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.9μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例2 药膏

本发明药膏的制作过程为：取金银花150g、千斤拔320g、小檗200g、蒲公英250g、过坛龙180g、紫花地丁300g、透骨香250g、鸡血藤300g、炮山甲170g、隔山香260g、车前子150g、龙船花根340g、薏苡仁200g、茯苓220g、黄花倒水莲340g、紫草220g、磨盘草150g、赤芍300g、走马风200g、连钱草330g、威灵仙100g、栀子320g、地龙120g、山枝根220g、大枣300g、鸡蛋参360g、麝香160g、蔓荆子320g、千金藤140g、浮萍320g和土鳖虫30g；

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成50目的粉末，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成150目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在70℃℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的药物粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得药膏。

实施例3 口服液

本发明的口服液的制作过程为：取金银花100g、千斤拔240g、小檗120g、蒲公英300g、过坛龙220g、紫花地丁300g、透骨香250g、鸡血藤300g、炮山甲150g、隔山香240g、车前子300g、龙船花根350g、薏苡仁140g、茯苓220g、黄花倒水莲340g、紫草170g、磨盘草200g、赤芍150g、走马风100g、连钱草330g、威灵仙200g、栀子320g、地龙100g、山枝根250g、大枣300g、鸡蛋参180g、麝香150g、蔓荆子330g、千金藤160g、浮萍330g和土鳖虫30g；

第一步，将茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙和山枝根混合，加相对于混合物7倍量醇浓度为90%%的乙醇回流提取3次，每次4小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.38的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物6倍量水，煮沸5小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.35的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，75℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为48小时，冷藏温度为5℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.33；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.004；所述加热处理的时间为80分钟，温度为180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物口服液成品。

急性毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的口服液溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的口服液LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的口服液对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18～22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例1的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例2的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例1的注射剂无毒副作用。

急性经皮毒性试验：

　　该品依据卫生部《化妆品卫生规范》 (2002)第二部分“急性经皮毒性试验”一次限量试验法，SD大鼠20只，雌雄各半，体重90g～180g，将本发明实施例2获得的药膏，一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。

临床资料：

病例选择：取来源于本院2011年10月-2012年10月的200例气虚血瘀型瘢痕疙瘩患者，男117例，女83例，年龄25～35岁，平均(30.7±1.2)岁；病程（31.3±9.7）个月；瘢痕疙瘩共400块，所选瘢痕疙瘩单块面积＜10平方米（面积太大，局部注射或外用药物受限）。其中胸部98块，肩背部74块，手背65块，上臂59块，耳垂46块，肘关节32块，膝关节15块，小腿11块。均经组织病理检查、羟脯氨酸测定、瘢痕硬度测定、B型超声瘢痕厚度测定和瘢痕表面温度测定确诊。采用随机对照试验设计，将200例气虚血瘀型瘢痕疙瘩随机分为粉针剂治疗组、药膏治疗组、口服液治疗组和对照组，每个实验组50人。

诊断标准： ①皮肤损害超过原有损伤范围并向周围正常皮肤侵犯，具有持续性生长、发红、瘙痒等临床症状；②瘢痕病程超过9个月仍无自发消退征象；③既往经手术切除又复发者。HE染色病理检查表现为大量不规则排列的胶原纤维结构, 可见幼稚成纤维细胞分裂。且根据中医望、闻、问、切辨证进一步诊断为气虚血瘀型瘢痕疙瘩。

治疗方法：

药物治疗组中：

粉针剂治疗组：使用本发明实施例1制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每30天为1个疗程；

药膏治疗组：服用本发明实施例2制备的药膏，每日2次，早晚各一次，每30天为一个疗程；

口服液治疗组：使用本发明实施例3制备的口服液，每日3次，30ml/次，每30天为一个疗程。

对照组：使用积雪苷霜软膏，每日2次，早晚各一次，每30天为一个疗程。

疗效评价标准：

参照中医病症疗效标准和刘文阁疗效标准制定以下标准，痊愈：疼痛、瘙痒等症状消失，瘢痕消失，触之柔软无硬结；显效：疼痛、瘙痒等症状消失或明显减轻，瘢痕疙瘩体积缩小65%以上，或按照瘢痕疙瘩积分标准判定的严重程度由重度转化为中度或轻度，或是由中度转化为轻度；好转：瘢痕体积缩小30%以上，瘢痕质地变软，自觉症状减轻；无效：瘢痕体积缩小＜30%，疼痛、瘙痒等症状销有减轻或无变化，瘢痕质地仅有轻微变化或无变化。总有效率＝（临床痊愈数+显效数+好转数）/总瘢痕疙瘩数×100%。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较 例

组别	例数	痊愈数	显效数	好转数	无效数	总有效率（％）
							粉针剂	50	21	23	6	0	100％
药膏治疗组	50	21	22	7	0	100％
							口服液治疗组	50	19	24	7	0	100％
对照组	50	7	15	21	7	86％

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						粉针剂	50	8（16％）	11（22％）	14（28％）	17（34％）
药膏治疗组	50	9（18％）	10（20％）	14（28％）	17（34％）
						口服液治疗组	50	7（14％）	12（24％）	15（30％）	16（32％）
对照组	43	2（4.7％）	6（13.9％）	9（20.9％）	26（60.5％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组痊愈、显效和好转人数的150例以及对照组痊愈、显效和好转的43例患者随访1年半，结果统计，粉针剂50例中痊愈21例和显效23例都无复发，好转的6例中复发1例，复发率为2%；药膏治疗组50例中痊愈21例无复发，显效22例中复发1例，好转的7例中复发2例，复发率为6%；口服液治疗组50例中痊愈19例无复发，显效24例中复发1例，好转的7例中复发2例，复发率为6%；对照组痊愈、显效和好转人数43例，痊愈的7例患者中复发1例，显效的15例患者中复发5例，好转的21例中复发11例，复发率39.5%；上述复发是指患者治疗效果达到痊愈、显效或好转后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，25岁，胸部，肩背部，上臂，膝关节以及小腿上的瘢痕日久不消退，颜色暗红，质地韧实，如橡胶样，无痒痛，体弱肢乏，声低懒言，面色无华，舌质淡，苔薄白，脉细涩，然后根据中医望、闻、问、切进一步确诊为气虚血瘀型瘢痕疙瘩。注射本发明药物实施例1的粉针剂，每日1次，治疗一个疗程基本痊愈，继续用药半个月痊愈，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，其特征在于，包括以下原料药材：金银花、千斤拔、小檗、蒲公英、过坛龙、紫花地丁、透骨香、鸡血藤、炮山甲、隔山香、车前子、龙船花根、薏苡仁、茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙、山枝根、大枣、鸡蛋参、麝香、蔓荆子、千金藤、浮萍和土鳖虫。

2.根据权利要求1所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10～20份、千斤拔15～35份、小檗10～20份、蒲公英14～32份、过坛龙15～25份、紫花地丁13～33份、透骨香15～25份、鸡血藤10～30份、炮山甲10～20份、隔山香14～28份、车前子10～30份、龙船花根14～36份、薏苡仁10～20份、茯苓13～27份、黄花倒水莲15～35份、紫草12～24份、磨盘草10～20份、赤芍14～32份、走马风10～20份、连钱草13～33份、威灵仙10～20份、栀子12～32份、地龙10～20份、山枝根15～25份、大枣10～30份、鸡蛋参14～38份、麝香10～20份、蔓荆子15～35份、千金藤12～22份、浮萍15～35份和土鳖虫3～5份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10～20份、千斤拔15～32份、小檗12～20份、蒲公英15～30份、过坛龙15～24份、紫花地丁13～31份、透骨香15～25份、鸡血藤13～30份、炮山甲15～20份、隔山香15～26份、车前子10～30份、龙船花根14～35份、薏苡仁10～20份、茯苓15～25份、黄花倒水莲15～34份、紫草12～22份、磨盘草10～20份、赤芍15～30份、走马风10～20份、连钱草15～33份、威灵仙10～20份、栀子14～32份、地龙10～20份、山枝根15～25份、大枣10～30份、鸡蛋参14～36份、麝香10～20份、蔓荆子15～35份、千金藤12～20份、浮萍15～33份和土鳖虫3～5份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花20份、千斤拔30份、小檗17份、蒲公英30份、过坛龙24份、紫花地丁31份、透骨香22份、鸡血藤18份、炮山甲15份、隔山香26份、车前子30份、龙船花根35份、薏苡仁20份、茯苓15份、黄花倒水莲34份、紫草14份、磨盘草20份、赤芍30份、走马风17份、连钱草33份、威灵仙15份、栀子32份、地龙15份、山枝根25份、大枣30份、鸡蛋参36份、麝香10份、蔓荆子32份、千金藤15份、浮萍33份和土鳖虫3份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花15份、千斤拔32份、小檗20份、蒲公英25份、过坛龙18份、紫花地丁30份、透骨香25份、鸡血藤30份、炮山甲17份、隔山香26份、车前子15份、龙船花根34份、薏苡仁20份、茯苓22份、黄花倒水莲34份、紫草22份、磨盘草15份、赤芍30份、走马风20份、连钱草33份、威灵仙10份、栀子32份、地龙12份、山枝根22份、大枣30份、鸡蛋参36份、麝香16份、蔓荆子32份、千金藤14份、浮萍32份和土鳖虫3份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：金银花10份、千斤拔24份、小檗12份、蒲公英30份、过坛龙22份、紫花地丁30份、透骨香25份、鸡血藤30份、炮山甲15份、隔山香24份、车前子30份、龙船花根35份、薏苡仁14份、茯苓22份、黄花倒水莲34份、紫草17份、磨盘草20份、赤芍15份、走马风10份、连钱草33份、威灵仙20份、栀子32份、地龙10份、山枝根25份、大枣30份、鸡蛋参18份、麝香15份、蔓荆子33份、千金藤16份、浮萍33份和土鳖虫3份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一项所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为药膏时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，粉碎成40目～60目的粉末，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目～200目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃～80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按比例混合，加热，保持温度在70℃～80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，将第一步获得的药物粉末加入到第二步获得的基质中并不断研磨至均匀，获得药膏。

9.根据权利要求1-6任一项所述的治疗气虚血瘀型瘢痕疙瘩的药物的制备方法，其特征在于，当所述药物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将茯苓、黄花倒水莲、紫草、磨盘草、赤芍、走马风、连钱草、威灵仙、栀子、地龙和山枝根混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为90%～95%的乙醇回流提取2～3次，每次3～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.37～1.39的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5～7倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.32～1.36的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70℃～80℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～80％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24～48小时，冷藏温度为3℃～6℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.35；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.003～0.005；所述加热处理的时间为70～90分钟，温度为150℃～180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物口服液成品。