CN104689125A - 一种治疗沙眼的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗沙眼的药物及其制备方法，药物包括以下原料药材：石耳、桑寄生、墨旱莲、骨碎补、玉竹、北沙参、玄参、卤碱、西施舌、雀卵、千里光、蚯蚓、竹沥、白蒺藜、菊花、石决明、天名精、苦壶卢、川芎、鸡血藤、泽泻、油桐根、菟丝子、露兜竻花、合萌、车前子、桑叶、猪苓、苣荬菜、石萝藦、地骨皮、青蒿和甘草。本发明具有滋阴明目的功效，兼以补肾清肝、活血通络、利水降火、清热解毒，用于治疗沙眼；且制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

Description

一种治疗沙眼的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗沙眼的药物及其制备方法。

背景技术

沙眼是由沙眼衣原体引起的一种慢性传染性结膜角膜炎,是致盲眼病之一。因其在睑结膜表面形成粗糙不平的外观，形似沙粒，故名沙眼。本病病变过程早期结膜有浸润如乳头、滤泡增生，同时发生角膜血管翳；晚期由于受累的睑结膜发生瘢痕，以致眼睑内翻畸形，加重角膜的损害，可严重影响视力甚至造成失明。

潜伏期约为5～12日。通常侵犯双眼。多发生于儿童少年时期。

1.症状

多为急性发病，病人有异物感、畏光、流泪，很多粘液或粘液性分泌物。数周后急性症状消退，进入慢性期，此时可无任何不适或仅觉眼易疲劳。如于此时治愈或自愈，可不留瘢痕。但在慢性病程中，于流行地区，常有重复感染，病情加重。角膜上有活动性血管翳时，刺激症状变为显著，视力减退。晚期常因后遗症，如睑内翻、倒睫、角膜溃疡及眼球干燥等，症状更为明显，并严重影响视力，甚至失明。

　2.体征

⑴急性沙眼：呈现急性滤泡结膜炎症状，睑红肿，结膜高度充血，因乳头增生睑结膜粗糙不平，上下穹窿部结膜满面滤泡，合并有弥漫性角膜上皮炎及耳前淋巴结肿大。数周后急性炎症消退，转为慢性期。

⑵慢性沙眼：可因反复感染，病程迁延数年至十多年。充血程度虽减轻，但与皮下组织有弥漫性细胞浸润，结膜显污秽肥厚，同时有乳头增生及滤泡形成，滤泡大小不等，可显胶样，病变以上穹窿及睑板上缘结膜显著。同样病变亦见于下睑结膜及下穹窿结膜，严重者甚至可侵及半月皱壁。角膜血管翳：它是由角膜缘外正常的毛细血管网，越过角膜缘进入透明角膜，影响视力，并逐渐向瞳孔区发展，伴有细胞浸润及发展为浅的小溃疡，痊愈后可形成角膜小面。细胞浸润严重时可形成肥厚的肉样血管翳。

为了防治沙眼和调查研究的需要，对沙眼有很多临床分期的方法。我国1979年全国第二届眼科学术会讨论时，重新制定了沙眼的分期：

Ⅰ期——进行期：即活动期，乳头和滤泡同时并存，上穹窿结膜组织模糊不清，有角膜血管翳。

Ⅱ期——退行期：自瘢痕开始出现至大部变为瘢痕。仅残留少许活动性病变为止。

Ⅲ期——完全结瘢期：活动性病变完全消失，代之以瘢痕，无传染性。

沙眼在中医中属于椒疮的范畴。胞睑内面红色细小颗粒密集丛生，状若椒粒，故名椒疮。分布以大小眦及穹窿部为重，常与粟疮并生，痒涩流泪，若及黑睛可致赤膜下垂，血翳包睛；若及胞睑，终为拳毛倒睫，黑睛生翳。该病与眼乳头增生基本一致。

西医治疗沙眼主要应用利福平、四环素、金霉素、土霉素、红霉素、磺胺及氯霉素等，西药治疗毒副作用大，容易引发周围神经炎、中枢神经系统中毒、肝肾损害、肝肾毒性、胃肠道反应等，容易复发。然而中药在治疗沙眼方面具有辨证论治，针对性强，疗效显著，无耐药性等优势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种具有滋阴明目功能治疗沙眼的药物，兼以补肾清肝、活血通络、利水降火、清热解毒,治疗沙眼具有起效快、疗效确切、疗程短、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗沙眼的药物，包括以下原料药材：石耳、桑寄生、墨旱莲、骨碎补、玉竹、北沙参、玄参、卤碱、西施舌、雀卵、千里光、蚯蚓、竹沥、白蒺藜、菊花、石决明、天名精、苦壶卢、川芎、鸡血藤、泽泻、油桐根、菟丝子、露兜竻花、合萌、车前子、桑叶、猪苓、苣荬菜、石萝藦、地骨皮、青蒿和甘草。

所述药物中各种原料药的重量份数比为：石耳14～23份、桑寄生18～28份、墨旱莲19～27份、骨碎补30～36份、玉竹10～20份、北沙参20～30份、玄参30～39份、卤碱5～10份、西施舌15～24份、雀卵10～25份、千里光12～22份、蚯蚓10～22份、竹沥10～20份、白蒺藜23～33份、菊花10～25份、石决明13～23份、天名精10～19份、苦壶卢17～22份、川芎27～35份、鸡血藤25～35份、泽泻10～20份、油桐根5-11份、菟丝子30～37份、露兜竻花8～15份、合萌18～28份、车前子20～26份、桑叶12～20份、猪苓12～18份、苣荬菜11～17份、石萝藦12～18份、地骨皮11～17份、青蒿10～17份和甘草6～12份。

所述药物中各种原料药的重量份数比为：石耳16～21份、桑寄生19～26份、墨旱莲21～25份、骨碎补32～35份、玉竹11～19份、北沙参23～28份、玄参31～37份、卤碱5～8份、西施舌17～22份、雀卵13～21份、千里光14～20份、蚯蚓11～19份、竹沥12～17份、白蒺藜26～30份、菊花13～22份、石决明15～21份、天名精11～17份、苦壶卢19～21份、川芎30～33份、鸡血藤28～32份、泽泻13～16份、油桐根5-8份、菟丝子31～35份、露兜竻花8～13份、合萌20～26份、车前子23～25份、桑叶14～18份、猪苓13～16份、苣荬菜12～15份、石萝藦13～17份、地骨皮12～16份、青蒿12～15份和甘草6～12份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：石耳16份、桑寄生26份、墨旱莲22份、骨碎补32份、玉竹19份、北沙参23份、玄参37份、卤碱5份、西施舌19份、雀卵13份、千里光20份、蚯蚓13份、竹沥17份、白蒺藜29份、菊花22份、石决明15份、天名精11份、苦壶卢19份、川芎33份、鸡血藤28份、泽泻15份、油桐根5份、菟丝子33份、露兜竻花13份、合萌22份、车前子23份、桑叶18份、猪苓13份、苣荬菜15份、石萝藦14份、地骨皮12份、青蒿12份和甘草12份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：石耳21份、桑寄生23份、墨旱莲21份、骨碎补33份、玉竹11份、北沙参26份、玄参33份、卤碱6份、西施舌22份、雀卵21份、千里光17份、蚯蚓11份、竹沥14份、白蒺藜26份、菊花13份、石决明21份、天名精12份、苦壶卢21份、川芎32份、鸡血藤30份、泽泻16份、油桐根8份、菟丝子35份、露兜竻花8份、合萌26份、车前子24份、桑叶16份、猪苓14份、苣荬菜13份、石萝藦17份、地骨皮15份、青蒿14份和甘草9份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：石耳19份、桑寄生19份、墨旱莲25份、骨碎补35份、玉竹15份、北沙参28份、玄参31份、卤碱8份、西施舌17份、雀卵16份、千里光14份、蚯蚓19份、竹沥12份、白蒺藜30份、菊花18份、石决明18份、天名精17份、苦壶卢20份、川芎30份、鸡血藤32份、泽泻13份、油桐根6份、菟丝子31份、露兜竻花10份、合萌20份、车前子25份、桑叶14份、猪苓16份、苣荬菜12份、石萝藦13份、地骨皮16份、青蒿15份和甘草6份。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种治疗沙眼的药物的制备方法，所述药物的剂型为软膏剂，所述制备过程为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90%～95%的乙醇至醇含量为40%～50%，静置3～5小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1～2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1重量份～3重量份硬脂酸、0.5重量份～1.5重量份十八烷基醇、0.5重量份～1.5重量份单硬脂酸甘油酯、3重量份～5重量份液状石蜡、8重量份～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入1重量份～3重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将0.5重量份～1.5重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1重量份～2重量份羟苯乙酯、1000重量份～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌30分钟～1小时，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种治疗沙眼的药物的制备方法，当所述药物的剂型为滴眼剂，制备过程为：

a、按重量份数比取所述蚯蚓，放在凉开水中浸泡48小时，沥水后放入容器中，加入蚯蚓重量0.2倍的氯化钠，半小时后过滤，取滤液备用；

b、取所述剩余原料药加入水提取2次，第一次加4-6倍量水煎煮1-2小时，第二次加3-5倍量水煎煮1-2小时，将2次提取液合并，滤过，减压浓缩得80℃时相对密度为1.04～1.10的浸膏1，药渣备用；

c、将药渣加60-90％乙醇浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为60℃时1.25的浸膏2；

d、将步骤a中滤液与浸膏1和浸膏2混合，加入混合物总质量的60-80倍的蒸馏水，并加入浓度为4%氢氧化钠溶液调节PH为6.0-7.0，再加入0.2%活性炭煮沸10分钟，滤过，分装，灭菌，即得滴眼剂。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种治疗沙眼的药物的制备方法，当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的水，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

本发明还提供治疗沙眼的药物，药物的剂型为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、滴眼剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、丹剂、溶液剂、注射剂、冷敷剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂或喷雾剂。

 本发明的药物以滋阴明目为治疗原则，兼以补肾清肝、活血通络、利水降火、清热解毒，治疗沙眼具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

具体实施方式

沙眼在中医中属于椒疮的范畴。胞睑内面红色细小颗粒密集丛生，状若椒粒，故名椒疮。分布以大小眦及穹窿部为重，常与粟疮并生，痒涩流泪，若及黑睛可致赤膜下垂，血翳包睛；若及胞睑，终为拳毛倒睫，黑睛生翳。该病与眼乳头增生基本一致。

因此本发明治疗沙眼以滋阴明目为主，兼以补肾清肝、活血通络、利水降火、清热解毒。故选用中药:石耳、桑寄生、墨旱莲、骨碎补、玉竹、北沙参、玄参、卤碱、西施舌、雀卵、千里光、蚯蚓、竹沥、白蒺藜、菊花、石决明、天名精、苦壶卢、川芎、鸡血藤、泽泻、油桐根、菟丝子、露兜竻花、合萌、车前子、桑叶、猪苓、苣荬菜、石萝藦、地骨皮、青蒿和甘草。方中石耳、桑寄生、墨旱莲、骨碎补、玉竹、北沙参、玄参、卤碱、西施舌、雀卵滋阴泻火明目、滋养肾水；千里光、蚯蚓明目，竹沥、白蒺藜、菊花、石决明清肝火、补肝阴、疏风热；天名精、苦壶卢、川芎、鸡血藤清热活血通络、降火利水；泽泻、油桐根、菟丝子、露兜竻花、合萌、车前子、桑叶、猪苓利水清热；苣荬菜、石萝藦、地骨皮、青蒿清热解毒；甘草调和诸药兼清热解毒。

    其中，上述原料药材的药理如下：

石耳：地衣类石耳科石耳属植物石耳，以叶状体入药。甘，平。 清热止血，止咳化痰。明目，益精。用于吐血，衄血，崩漏，膀胱炎，肠炎，痢疾，支气管炎。外用治毒蛇咬伤，烧烫伤。

桑寄生：本品为桑寄生科植物桑寄生的干燥带叶茎枝。苦、甘，平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。坚肾泻火。

墨旱莲：性凉，味甘酸。甘、酸，寒。归肝、肾经。具有凉血止血、补肾益精的功效，常用于治疗吐血、衄血、尿血、便血、血痢、刀伤出血、须发早白、白喉、淋浊、带下、阴部湿痒等症。《唐本草》：“主血痢。针灸疮发，洪血不可止者敷之；汁涂发眉，生速而繁。”《分类草药性》：“止血，补肾，退火，消肿。治淋、崩。”具有凉血止血、补肾益精的功效，常用于治疗吐血、衄血、尿血、便血、血痢、刀伤出血、须发早白、白喉、淋浊、带下、阴部湿痒等症。

骨碎补：苦，温。归肾、肝经。补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。

玉竹：味甘，性平；归肺、胃经。养阴润肺，滋胃生津。《药性论》：“主时疾寒热，内补不足，去虚劳客热，头痛不安，加而用之良。”《日华子本草》：“除烦闷，止渴，润心肺，补五劳七伤，虚损，腰脚疼痛，天行热狂。”《本草纲目》：“主风温自汗灼热，及劳疟寒热，脾胃虚乏，男子小便频数，失精，一切虚损。”

北沙参：性微寒，味甘、微苦。归肺胃经。养阴清肺，益胃生津。用于肺热燥咳、劳嗽痰血、热病津伤口渴。北沙参含有挥发油、香豆素、淀粉、生物碱、三萜酸、豆甾醇、各甾醇，沙参素等成分。实验证明，北沙参能提高T细胞比值，提高淋巴细胞转化率，升高白细胞，增强巨噬细胞功能，延长抗体存在时间，提高B 细胞，促进免疫功能。北沙参可增强正气，减少疾病，预防癌症的产生。

玄参：味甘、苦、咸，性微寒，归肺、胃、肾经。清热泻火，养阴生津。《纲目》：“肾水受伤，真阴失守，孤阳无根，发为火病，法宜壮水以制火，故玄参与地黄同功。其消瘰疬亦是散火，刘守真言结核是火病。”《医学衷中参西录》：“玄参，味甘微苦，性凉多液，原为清补肾经之药。又能入肺以清肺家烁热，解毒消火，最宜于肺病结核，肺热咳嗽。”《日华子本草》：“治头风热毒游风，补虚劳损，心惊烦躁，劣乏骨蒸，传尸邪气，止健忘，消肿毒。”具有清热凉血，泻火解毒，滋阴的功效，主治温热病热和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寤、津伤便秘、目涩昏花、咽喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒等证。

卤碱：为盐卤凝结而成的氯化镁等物质的结晶。取卤块用水洗净，打碎，入盆内，每盆以2～3斤为宜，稍加热溶化，用6层纱布或两层白布过滤后，将滤液煎熬，再加等量水，用急火煎熬，保持沸腾状态，切勿搅拌。待水分蒸干，刺激性气体基本挥发，并由深褐色液体变成白色固体，即为卤碱。煎熬约需1.5～2小时。每斤卤水可熬卤碱3.5两左右。将卤碱压成粉末，装瓶密闭，干燥封存。苦咸，寒。治克山病，大骨节病，甲状腺肿，高血压，风湿性心脏病，慢性支气管炎，皮炎，风热赤眼。去五脏肠胃留热结气，心下坚，食已呕逆，喘满，明目，目痛。

西施舌：为蛤蜊科动物西施舌的肉。味甘；咸；性平。归肝经。滋阴养血，清热凉肝。主肝肾服虚；腰膝酸重；目赤；消渴。

雀卵：味甘；酸；性温。归肾经。补肾阳；益精血；调冲任。主男子阳痿；疝气；女子血枯；崩漏；带下，补心，明目，充髓。治鸡盲眼。

千里光：本品为菊科千里光属植物千里光，以全草入药。苦，辛，凉。有小毒。清热解毒，凉血消肿，清肝明目。用于风火赤眼，疮疖肿毒，皮肤湿疹及痢疾腹痛等病症。

蚯蚓：咸，寒。入肝、脾、肺经。清热，平肝，止喘，通络。治高热狂躁，惊风抽搐，风热头痛，目赤，中风半身不遂，喘息，喉痹，关节疼痛，齿衄，小便不通，瘰疬。痄腮，疮疡。

竹沥：将新竹去节劈开，置火上烧之，收集两端滴出之汁，即为竹沥。甘，凉。入心、胃经。清热豁痰。用于中风痰壅，肺热喘咳，热病烦躁。清心火，降肝火，化痰止渴，解热除烦，治牙痛，明眼目。《本草备要》：“消风降火，润燥行痰，养血益阴，利窍明日。”治中风口噤，痰迷大热，风痉癫狂，烦闷消渴，血虚自汗。《本草再新》：“清心火，降肝火，化痰止渴，解热除烦，治牙痛，明眼目。”清心肺胃之火，有豁痰润燥、定惊之效。主要用于治中风痰迷，肺热痰壅，惊风，癫痫，壮热烦渴，子烦，破伤风。

白蒺藜：为蒺藜科植物蒺藜的果实。苦辛，温。入肝、肺经。散风，明目，下气，行血。治头痛，身痒，目赤肿翳，胸满，咳逆，症瘕，乳难，痈疽，瘰疬。

菊花：性微寒，味苦、辛。功能清热解毒，消肿。《本草汇言》：“破血疏肝，解疔散毒。主妇人腹内宿血，解天行火毒丹疔。洗疮疥，又能去风杀虫。”功能清热解毒，消肿。对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、链球菌、绿脓杆菌、蒺疾杆菌、流感病毒，均有抑制作用。对疔疮，痈疽，丹毒，湿疹，皮炎，风热感冒，咽喉肿痛，高血压病等都有很好疗效。

石决明：本品为鲍科动物杂色鲍（光底海决、皱纹盘鲍（毛底海决）、羊鲍（大海决）、澳洲鲍、耳鲍或白鲍的贝壳。味咸，性寒；入肝、肾经。功用平肝清热，明目去翳。主头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。用于头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。治风阳上扰、头痛、眩晕，惊搐，骨蒸劳热，青盲内障。《唐本草》：“石决明是鳆鱼甲也，附石，状如蛤，惟一片无对，七孔者良。今俗用者紫贝，全别，非此类也。”《开宝本草》：“石决明生广州海畔，壳大者如手，小者如三两指；其肉南人皆啖之。亦取其壳，以水渍洗眼。七孔、九孔者良，十孔以上者不佳。”《海药本草》：“主青盲内障，肝肺风热，骨蒸劳极。”功用平肝清热，明目去翳。主头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。用于头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。

天名精：为菊种植物天名精的根及茎叶。辛，寒。入肝、肺经。祛痰，清热，破血，止血，解毒，杀虫。治乳蛾，喉痹，疟疾，急性肝炎，急慢惊风，虫积，血瘕，衄血，血淋，疔肿疮毒，皮肤痒疹。

苦壶卢：为葫芦科植物苦葫芦的果实。苦，寒。利水消肿。治水肿，黄痘，消渴，癃闭，痈肿恶疮，疥癣。

川芎：味辛，性温；归肝、胆、心经。具有活血行气，祛风止痛的功效。主治月经不调，痛经，经闭，难产，胞衣不下，产后恶露腹痛，肿块，心胸胁疼痛，跌打损伤肿痛，头痛眩晕目暗，风寒湿痹 ，肢体麻木，痈疽疮疡。《神农本草经》：“主中风入脑头痛、寒痹，筋脉缓急，金疮，妇人血闭无子。”《日华子本草》：“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破症结宿血，养新血，长肉，鼻洪，吐血及溺血，痔瘘，脑痈发背，瘰疬瘿赘，疮疥，及排脓消瘀血。”气香升散。具有活血行气，祛风止痛的功效。主治月经不调，痛经，经闭，难产，胞衣不下，产后恶露腹痛，肿块，心胸胁疼痛，跌打损伤肿痛，头痛眩晕目暗，风寒湿痹，肢体麻木，痈疽疮疡。用于感冒头痛，偏正头痛等症。

鸡血藤：本品为豆科植物密花豆（大血藤、血风藤、三叶鸡血藤、九层风）的干燥藤茎。苦、甘，温。归肝、肾经。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

泽泻：味甘、淡，性寒，入肾、膀胱经，中医理论认为其性寒，具有利水渗湿，清心肺、泻肾火的功效。主要用于脾虚水湿停滞、水湿泛滥之全身水肿；水饮痰湿之邪困阻，致清阳不升浊音不降之眩晕；湿热下注之小便不利，赤短涩痛，以及湿热黄疸等证。

油桐根：为大戟科植物油桐的树根。辛，寒。气消积；利水化痰；驱虫。主食积痞满；水肿；哮喘；瘰疬；蛔虫病。消食，利水，化痰，杀虫。治食积痞满，水肿，臌胀，哮喘，瘰疬，蛔虫病。

菟丝子：气味辛，甘，平，无毒。归肝肾经。补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。《别录》：“养肌强阴，坚筋骨，主茎中寒，精自出，溺有余沥，口苦燥渴，寒血为积。”《日华子本草》：“补五劳七伤，治泄精，尿血，润心肺。”补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。

露兜竻花：味甘；性寒。归膀胱；肝经。清热；利湿。主感冒咳嗽；淋浊；小便不利；热泻；疝气；对口疮。

合萌：为豆种植物田皂角的全草。甘淡，寒。归肺；胃经。清热，去风，利湿，消肿，解毒。治风热感冒，黄疸，痢疾，胃炎，腹胀，淋病，痈肿，皮炎，湿疹。

车前子：甘，淡；性微寒。归肺经，肝经，肾经，膀胱经。具有清热利尿；渗湿止泻；明目；祛痰的功能。主治：主小便不利；淋浊带下；水肿胀满；暑湿泻痢；目赤障翳；痰热咳喘。现代药理实验表明：在试管内，车前水浸剂对同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。

桑叶：味苦、甘、性寒；归肺、肝经。辛凉解表，清热解毒，拔毒疗疮，清热祛痰，清泻肝火。《本草拾遗》：“主霍乱腹痛吐下，冬月用干者浓煮服之。细锉，大釜中煎取如赤糖，去老风及宿血。”《日华子本草》：“利五脏，通关节，下气，煎服；除风痛出汗，并扑损瘀血，并蒸后罯；蛇虫蜈蚣咬，盐挼敷上。”桑叶能疏散风热，解表清热，养阴生津。

猪苓：味甘、淡，平。入心，脾，胃，肺，肾、经。利水渗湿。治小便不利，水肿、泄泻，淋浊，带下。《 本草经集注 》记有： “枫树苓 ，其皮去黑作块似猪屎，故以名之。肉白而实者佳，用之削去 黑皮 。”具有的功效：利水渗湿。治小便不利，水肿、泄泻，淋浊，带下。

苣荬菜：味苦；性寒。清热解毒；利湿排脓；凉血止血。主咽喉肿痛；疮疖肿毒；痔疮；急性菌痢；肠炎；肺脓疡；急性阑尾炎；叶血；衄血;咯血；尿血；便血；崩漏。

石萝藦：苦，凉。 清热解毒。用于肝炎，风火眼痛。

地骨皮：性寒，味甘；入肺、肝、肾经。凉血除蒸，清肺降火。主治阴虚劳热，骨蒸盗汗，小儿疳积发热，消渴，肺咳喘，吐血，衄血，尿血。现代用于治疗高血压病、青年扁平疣、掌跖疣、泛发性湿疹、牙髓炎疼痛等。《别录》：“主风湿，下胸胁气，客热头痛，补内伤大劳嘘吸，坚筋，强阴，利大小肠，耐寒暑。”《本草述》：“主治虚劳发热，往来寒热，诸见血证、鼻衄、咳嗽血，咳嗽、喘，消瘅，中风，眩晕，痉痼，腰痛，行痹，脚气，水肿，虚烦，悸，健忘，小便不通，赤白浊。”凉血除蒸，清肺降火。主治阴虚劳热，骨蒸盗汗，小儿疳积发热，消渴，肺咳喘，吐血，衄血，尿血。现代用于治疗高血压病、青年扁平疣、掌跖疣、泛发性湿疹、牙髓炎疼痛等。

青蒿：性味：苦，辛，寒。归肝、胆经、三焦、肾经。功用：清透虚热，凉血除蒸，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。该品苦寒清热，辛香透散，善使阴分伏热透达外散，为阴虚发热要药，此外有解暑，截虐之功。

甘草：性味甘，平。入脾、胃、肺经。《本经》曰：“主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒”。《药性论》曰：“主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤，令痿；主妇人血沥腰痛；虚而多热；加而用之”。可益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和诸药。主倦怠食少，肌瘦面黄，心悸气短，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，痈疮肿痛，小儿胎毒，及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1软膏剂

本发明软膏剂的制备过程为：取石耳16g、桑寄生26g、墨旱莲22g、骨碎补32g、玉竹19g、北沙参23g、玄参37g、卤碱5g、西施舌19g、雀卵13g、千里光20g、蚯蚓13g、竹沥17g、白蒺藜29g、菊花22g、石决明15g、天名精11g、苦壶卢19g、川芎33g、鸡血藤28g、泽泻15g、油桐根5g、菟丝子33g、露兜竻花13g、合萌22g、车前子23g、桑叶18g、猪苓13g、苣荬菜15g、石萝藦14g、地骨皮12g、青蒿12g和甘草12g。

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮3次，每次1小时，每次加入7倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为95%的乙醇至醇含量为50%，静置4小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将3重量份硬脂酸、1.5重量份十八烷基醇、1.5重量份单硬脂酸甘油酯、5重量份液状石蜡、8重量份二甲基硅油混合加热至85℃，在不断搅拌下加入3重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1.5重量份十二烷基硫酸钠、1.5重量份三乙醇胺、2重量份羟苯乙酯、1000重量份蒸馏水混合加热至85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌1小时，使乳化，在70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

实施例2 滴眼剂

本发明滴眼剂的制备过程为：

a、取石耳21g、桑寄生23g、墨旱莲21g、骨碎补33g、玉竹11g、北沙参26g、玄参33g、卤碱6g、西施舌22g、雀卵21g、千里光17g、蚯蚓11g、竹沥14g、白蒺藜26g、菊花13g、石决明21g、天名精12g、苦壶卢21g、川芎32g、鸡血藤30g、泽泻16g、油桐根8g、菟丝子35g、露兜竻花8g、合萌26g、车前子24g、桑叶16g、猪苓14g、苣荬菜13g、石萝藦17g、地骨皮15g、青蒿14g和甘草9g。

a、按重量份数比取蚯蚓，放在凉开水中浸泡48小时，沥水后放入容器中，加入蚯蚓重量0.2倍的氯化钠，半小时后过滤，取滤液备用；

b、取所述剩余原料药加入水提取2次，第一次加5倍量水煎煮2小时，第二次加4倍量水煎煮1-2小时，将2次提取液合并，滤过，减压浓缩得80℃时相对密度为1.10的浸膏1，药渣备用；

c、将药渣加90％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩，160目滤过，10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为60℃时1.25的浸膏2；

d、将步骤a中滤液与浸膏1和浸膏2混合，加入混合物总质量的80倍的蒸馏水，并加入浓度为4%氢氧化钠溶液调节PH为6.0-7.0，再加入0.2%活性炭煮沸10分钟，滤过，分装，灭菌，即得滴眼剂。

实施例3颗粒剂

取石耳19g、桑寄生19g、墨旱莲25g、骨碎补35g、玉竹15g、北沙参28g、玄参31g、卤碱8g、西施舌17g、雀卵16g、千里光14g、蚯蚓19g、竹沥12g、白蒺藜30g、菊花18g、石决明18g、天名精17g、苦壶卢20g、川芎30g、鸡血藤32g、泽泻13g、油桐根6g、菟丝子31g、露兜竻花10g、合萌20g、车前子25g、桑叶14g、猪苓16g、苣荬菜12g、石萝藦13g、地骨皮16g、青蒿15g和甘草6g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8倍的水，加热至沸腾回流3小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.09Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度175℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

毒性试验

1、急性毒性试验报告

试验方法：以本发明实施例2的滴眼剂为对象，选择20只小白鼠进行试验，分为对照组和试验组，各10只，取临床日用量的3倍给试验组的10只小白鼠静脉注射，观察7日。结果20只白鼠均健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

2、急性毒性试验报告

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例3的颗粒剂急性毒性低，临床用药安全。

3、过敏试验报告

　取健康白色豚鼠18只，体重250-300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3×3cm，随机分为试验组、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2，4-二硝基氯苯，致敏用1％浓度，激发用0.1％浓度。取本发明实施例1的软膏剂0.1g涂于背部去毛区，隔日1次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0.1g，6h后去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100％，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0％。

临床资料

病例选择：选择2006年1月-2012年6月期间，我院接收的沙眼患者共计132例，260眼。其中，男85例，女47例，其中，Ⅰ期+78 眼,Ⅰ++93眼，Ⅱ期+33眼，Ⅱ期++56 眼。将该132例患者随机分为四组，四组间年龄、病程、分期等构成比无显著性差别(P>0.05)，具有可比性。

软膏剂治疗组：33人，65眼，使用本发明实施例1制备的软膏剂擦上下睑结膜及穹窿部结膜,，每日3次，7天为一个疗程。

滴眼剂治疗组：33人，65眼，使用本发明实施例2制备的滴眼剂，每日3次，将浓度为0.5%的滴眼剂对准眼角进行滴药，每次滴药2-3滴，7天为一个疗程。

滴眼剂+颗粒剂治疗组：33人，65眼，使用本发明实施例2制备的滴眼剂，每日3次，将浓度为0.5%的滴眼剂对准眼角进行滴药，每次滴药2-3滴，同时服用本发明实施例3制备的颗粒剂，每日3次，每次8g的剂量，7天为一个疗程。

西药对照组：33人，65眼，滴0.05%利福平眼药水每日4次；7天为一个疗程。

诊断标准：

参考1979 年中华医学会眼科学分会制定的沙眼诊断标准和分期:

诊断标准：

(1) 上穹窿部和上睑版结膜血管模糊充血，乳头增生或滤泡形成，或二者兼有。

(2) 用放大镜或裂隙灯角膜显微镜检查可见角膜血管翳。

(3)上穹窿部或/和上睑结膜出现瘢痕。

(4) 结膜刮片有沙眼包涵体。

在第一项的基础上，兼有其他三项中之一者可诊断沙眼。

分期： ①第一期（沙Ⅰ)：为进行活动期，上穹窿部和上睑结膜有活动性病变（血管模糊充血，乳头及滤泡)。 ②第二期（沙Ⅱ)：为退行结瘢期，有活动性病变同时也有瘢痕出现。 ③第三期（沙Ⅲ)：为痊愈期，仅有瘢痕而无活动性病变。 此外还以＋、＋＋、＋＋＋表示病变（滤泡与乳头)的范围， 占上睑睑板1/3以下的面积为＋，1／3-2／3为＋＋，超过2／3则为＋＋＋，作为轻、中、重的不同表示。 角膜血管翳的记录方法，是将角膜水平地分为四等分，按血管翳侵犯面积，以＋、＋＋、＋＋＋、＋＋＋＋记录之。

疗效标准

治愈：症状消失，睑结膜滤泡、乳头消失，炎症消退，疤痕形成，角膜血管翳萎缩。 好转：症状消失，睑结膜病变大部分形成疤痕。角膜血管翳基本趋萎缩。

无效:仍有症状，睑结膜的乳头和滤泡无减少

治疗效果

参见表1和表2，从表1和表2可以看出，采用本发明的药物治疗沙眼，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进。

表1 四组分别治疗1周后临床疗效比较

组别	总眼数/只	治愈	好转	无效	总有效率
						软膏剂治疗组	65	39	21	5	92.3%
滴眼剂治疗组	65	41	20	4	93.8%
						滴眼剂+颗粒剂治疗组	65	51	13	1	98.5%
西药对照组	65	18	33	14	78.5%

 表2 四组分别治疗4周后临床疗效比较

组别	总眼数/只	治愈	好转	无效	总有效率
						软膏剂治疗组	65	54	10	1	98.5%
滴眼剂治疗组	65	53	11	1	98.5%
						滴眼剂+颗粒剂治疗组	65	59	6	0	100%
西药对照组	65	28	23	14	78.5%

 根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

典型病例

患者女，孙某，14岁，学生，眼有异物感、流泪，粘液性分泌物2年，现充血程度轻，皮下组织有弥漫性细胞浸润，同时有乳头增生及滤泡形成，滤泡大小不等，显胶样，病变以上穹窿及睑板上缘结膜显著。用放大镜或裂隙灯角膜显微镜检查可见角膜上缘有血管翳。上睑结膜、上穹窿部出现瘢痕。作睑结膜刮片，在结膜上皮细胞中培养分离出沙眼衣原体。曾用0.25%氯霉素眼药水滴眼反复发作。诊断为慢性沙眼。使用本发明实施例2制备的滴眼剂，每日3次，将浓度为0.5%的滴眼剂对准眼角进行滴药，每次滴药3滴，同时服用本发明实施例3制备的颗粒剂，每日3次，每次0.8g的剂量，1周后治愈，一年后，随访无复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗沙眼的药物，其特征在于，包括以下原料药材：石耳、桑寄生、墨旱莲、骨碎补、玉竹、北沙参、玄参、卤碱、西施舌、雀卵、千里光、蚯蚓、竹沥、白蒺藜、菊花、石决明、天名精、苦壶卢、川芎、鸡血藤、泽泻、油桐根、菟丝子、露兜竻花、合萌、车前子、桑叶、猪苓、苣荬菜、石萝藦、地骨皮、青蒿和甘草。

2.根据权利要求1所述的治疗沙眼的药物，其特征在于，所述药物中各种原料药的重量份数比为：石耳14～23份、桑寄生18～28份、墨旱莲19～27份、骨碎补30～36份、玉竹10～20份、北沙参20～30份、玄参30～39份、卤碱5～10份、西施舌15～24份、雀卵10～25份、千里光12～22份、蚯蚓10～22份、竹沥10～20份、白蒺藜23～33份、菊花10～25份、石决明13～23份、天名精10～19份、苦壶卢17～22份、川芎27～35份、鸡血藤25～35份、泽泻10～20份、油桐根5-11份、菟丝子30～37份、露兜竻花8～15份、合萌18～28份、车前子20～26份、桑叶12～20份、猪苓12～18份、苣荬菜11～17份、石萝藦12～18份、地骨皮11～17份、青蒿10～17份和甘草6～12份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗沙眼的药物，其特征在于，所述药物中各种原料药的重量份数比为：石耳16～21份、桑寄生19～26份、墨旱莲21～25份、骨碎补32～35份、玉竹11～19份、北沙参23～28份、玄参31～37份、卤碱5～8份、西施舌17～22份、雀卵13～21份、千里光14～20份、蚯蚓11～19份、竹沥12～17份、白蒺藜26～30份、菊花13～22份、石决明15～21份、天名精11～17份、苦壶卢19～21份、川芎30～33份、鸡血藤28～32份、泽泻13～16份、油桐根5-8份、菟丝子31～35份、露兜竻花8～13份、合萌20～26份、车前子23～25份、桑叶14～18份、猪苓13～16份、苣荬菜12～15份、石萝藦13～17份、地骨皮12～16份、青蒿12～15份和甘草6～12份。

4.根据权利要求1-3任一所述的治疗沙眼的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：石耳16份、桑寄生26份、墨旱莲22份、骨碎补32份、玉竹19份、北沙参23份、玄参37份、卤碱5份、西施舌19份、雀卵13份、千里光20份、蚯蚓13份、竹沥17份、白蒺藜29份、菊花22份、石决明15份、天名精11份、苦壶卢19份、川芎33份、鸡血藤28份、泽泻15份、油桐根5份、菟丝子33份、露兜竻花13份、合萌22份、车前子23份、桑叶18份、猪苓13份、苣荬菜15份、石萝藦14份、地骨皮12份、青蒿12份和甘草12份。

5.根据权利要求1-3任一所述的治疗沙眼的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：石耳21份、桑寄生23份、墨旱莲21份、骨碎补33份、玉竹11份、北沙参26份、玄参33份、卤碱6份、西施舌22份、雀卵21份、千里光17份、蚯蚓11份、竹沥14份、白蒺藜26份、菊花13份、石决明21份、天名精12份、苦壶卢21份、川芎32份、鸡血藤30份、泽泻16份、油桐根8份、菟丝子35份、露兜竻花8份、合萌26份、车前子24份、桑叶16份、猪苓14份、苣荬菜13份、石萝藦17份、地骨皮15份、青蒿14份和甘草9份。

6.根据权利要求1-3任一所述的治疗沙眼的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：石耳19份、桑寄生19份、墨旱莲25份、骨碎补35份、玉竹15份、北沙参28份、玄参31份、卤碱8份、西施舌17份、雀卵16份、千里光14份、蚯蚓19份、竹沥12份、白蒺藜30份、菊花18份、石决明18份、天名精17份、苦壶卢20份、川芎30份、鸡血藤32份、泽泻13份、油桐根6份、菟丝子31份、露兜竻花10份、合萌20份、车前子25份、桑叶14份、猪苓16份、苣荬菜12份、石萝藦13份、地骨皮16份、青蒿15份和甘草6份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗沙眼的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为软膏剂，所述制备过程为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90%～95%的乙醇至醇含量为40%～50%，静置3～5小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射1～2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1重量份～3重量份硬脂酸、0.5重量份～1.5重量份十八烷基醇、0.5重量份～1.5重量份单硬脂酸甘油酯、3重量份～5重量份液状石蜡、8重量份～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入1重量份～3重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将0.5重量份～1.5重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1重量份～2重量份羟苯乙酯、1000重量份～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌30分钟～1小时，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

8.根据权利要求1-6任一项所述的治疗沙眼的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为滴眼剂，所述制备过程为：

a、按重量份数比取所述蚯蚓，放在凉开水中浸泡48小时，沥水后放入容器中，加入蚯蚓重量0.2倍的氯化钠，半小时后过滤，取滤液备用；

b、取所述剩余原料药加入水提取2次，第一次加4-6倍量水煎煮1-2小时，第二次加3-5倍量水煎煮1-2小时，将2次提取液合并，滤过，减压浓缩得80℃时相对密度为1.04～1.10的浸膏1，药渣备用；

c、将药渣加60-90％乙醇浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为60℃时1.25的浸膏2；

d、将步骤a中滤液与浸膏1和浸膏2混合，加入混合物总质量的60-80倍的蒸馏水，并加入浓度为4%氢氧化钠溶液调节PH为6.0-7.0，再加入0.2%活性炭煮沸10分钟，滤过，分装，灭菌，即得滴眼剂。

9.根据权利要求1-6任一项所述的治疗沙眼的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的水，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。