CN105777524A - 一种2-（3,4-二溴苯氧基）乙酸的合成方法 - Google Patents

一种2-（3,4-二溴苯氧基）乙酸的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2‑(3,4‑二溴苯氧基)乙酸的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明针对目前2‑(3,4‑二溴苯氧基)乙酸在反应过程中不断通入氯化氢气体，操作麻烦，过量的氯化氢气体会带走原料，降低收率；而且甲醛溶液容易聚合，使得样品失效，反应温度较高，难以控制使收率降低的问题，本发明提供了一种收率高，条件易于控制的2‑(3,4‑二溴苯氧基)乙酸的合成方法。

Description

一种2-（3,4-二溴苯氧基）乙酸的合成方法
技术领域
本发明公开了一种2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸的合成方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
2-氯乙氧基乙酸，又名：2-(2-氯乙氧基)乙酸、氯乙氧乙酸和2-氯2′-羧基乙醚；英文名：2-Chloroethoxyaceticacid、chloroethoxyaceticacid和2-Chloro-2’-carboxyldiethylether，是一种易溶于水，醇、乙醚等有机溶剂的无色透明液体，密度：1.326g/ml，沸点：130-132℃(5mmHg)。分子式：C4H7O3Cl，分子量：138.5，是一种合成非镇静性组胺H1受体拮抗剂抗过敏药物盐酸西替利嗪的重要中间体，西替利嗪是目前国际上最畅销的抗过敏药物之一，是一种抗变态反应药，有长效的选择性和强的H1受体活性，而无镇静副作用。用于呼吸系统、皮肤和眼的过敏性疾病，包括慢性特发性荨麻疹、常年性变应性鼻炎、枯草热、轻微的镇静作用或口腔黏膜干燥等
2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸在反应过程中不断通入氯化氢气体，操作麻烦，过量的氯化氢气体会带走原料，降低收率；而且甲醛溶液容易聚合，使得样品失效，反应温度较高，难以控制使收率降低。
发明内容
本发明主要解决的技术问题：针对目前2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸在反应过程中不断通入氯化氢气体，操作麻烦，过量的氯化氢气体会带走原料，降低收率；而且甲醛溶液容易聚合，使得样品失效，反应温度较高，难以控制使收率降低的问题，本发明提供了一种收率高，条件易于控制的2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸的合成方法。
为达到上述目的，本发明的2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸的合成路线为：
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
(1)在50mL烧瓶中放入2～3g苯酚和10～15mL溴，瓶口装上冷凝管，加热至沸腾，然后经冷凝管上口分1～3次加入4～6g二氧化锰，黏附在冷凝管内壁的二氧化锰用10～15mL的氩气冲入烧瓶中，加热直至无回流液出现；
(2)将容器中的反应混合物趁热过滤，用少量热水洗涤滤渣，合并滤液和洗涤液，并放入冷水浴中冷却至室温，将所得滤液用布氏漏斗过滤，收集过滤物，将所得过滤物置于沸水中充分溶解，若有颜色加入活性炭除去，然后趁热过滤除去不溶杂质，滤液置于冰水浴中重结晶抽滤，压干后即可得到3,4-二溴苯酚；
(3)在100mL三颈烧瓶中，加入8～10g上述所得的3,4-二溴苯酚和1～3g溴乙酸，然后向其中加入30～40mL质量分数为25％的氢氧化钾溶液，摇动使混合均匀，并加入3粒沸石，随后在三颈瓶的一瓶口装上温度计，另一瓶口装上分水器，分水器上端接回流冷凝管，在分水器中放置2mL的水，再将烧瓶在石棉网上加热，温度设定为50～55℃，回流10～15min；
(4)待上述回流结束后，继续加热到瓶内温度升高到134～135℃，待分水器全部被水充满时，停止加热，冷却至室温，收集回流液，得(3,4-二溴-苯氧基)-乙酸钾，收率为60～70％；
(5)将上述所得的回流液，连同分水器里的水一起倒入内盛15～20mL质量分数为30％的溴化氢溶液的分液漏斗中，用手振摇50～70s，然后将其倒入50mL的烧杯中，再向其中加入30～50mgCu/ZnO/Al2O3催化剂，搅拌均匀，升温至70～80℃，保持温度30～40min，随后将烧杯中的混合物，倒入蒸馏烧瓶中进行蒸馏，收集105～123℃馏分，即可得到2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸，收率为60～74％。
本发明的有益效果是：
(1)本发明合成简单，易于操作；
(2)本发明所制得的产物，收率达到60～74％。
具体实施方式
在50mL烧瓶中放入2～3g苯酚和10～15mL溴，瓶口装上冷凝管，加热至沸腾，然后经冷凝管上口分1～3次加入4～6g二氧化锰，黏附在冷凝管内壁的二氧化锰用10～15mL的氩气冲入烧瓶中，加热直至无回流液出现；将容器中的反应混合物趁热过滤，用少量热水洗涤滤渣，合并滤液和洗涤液，并放入冷水浴中冷却至室温，将所得滤液用布氏漏斗过滤，收集过滤物，将所得过滤物置于沸水中充分溶解，若有颜色加入活性炭除去，然后趁热过滤除去不溶杂质，滤液置于冰水浴中重结晶抽滤，压干后即可得到3,4-二溴苯酚；在100mL三颈烧瓶中，加入8～10g上述所得的3,4-二溴苯酚和1～3g溴乙酸，然后向其中加入30～40mL质量分数为25％的氢氧化钾溶液，摇动使混合均匀，并加入3粒沸石，随后在三颈瓶的一瓶口装上温度计，另一瓶口装上分水器，分水器上端接回流冷凝管，在分水器中放置2mL的水，再将烧瓶在石棉网上加热，温度设定为50～55℃，回流10～15min；
待上述回流结束后，继续加热到瓶内温度升高到134～135℃，待分水器全部被水充满时，停止加热，冷却至室温，收集回流液，得(3,4-二溴-苯氧基)-乙酸钾，收率为60～70％；将上述所得的回流液，连同分水器里的水一起倒入内盛15～20mL质量分数为30％的溴化氢溶液的分液漏斗中，用手振摇50～70s，然后将其倒入50mL的烧杯中，再向其中加入30～50mgCu/ZnO/Al2O3催化剂，搅拌均匀，升温至70～80℃，保持温度30～40min，随后将烧杯中的混合物，倒入蒸馏烧瓶中进行蒸馏，收集105～123℃馏分，即可得到2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸，收率为60～74％。
实例1
在50mL烧瓶中放入2.5g苯酚和14mL溴，瓶口装上冷凝管，加热至沸腾，然后经冷凝管上口分2次加入5g二氧化锰，黏附在冷凝管内壁的二氧化锰用12mL的氩气冲入烧瓶中，加热直至无回流液出现；将容器中的反应混合物趁热过滤，用少量热水洗涤滤渣，合并滤液和洗涤液，并放入冷水浴中冷却至室温，将所得滤液用布氏漏斗过滤，收集过滤物，将所得过滤物置于沸水中充分溶解，若有颜色加入活性炭除去，然后趁热过滤除去不溶杂质，滤液置于冰水浴中重结晶抽滤，压干后即可得到3,4-二溴苯酚；在100mL三颈烧瓶中，加入8g上述所得的3,4-二溴苯酚和3g溴乙酸，然后向其中加入40mL质量分数为25％的氢氧化钾溶液，摇动使混合均匀，并加入3粒沸石，随后在三颈瓶的一瓶口装上温度计，另一瓶口装上分水器，分水器上端接回流冷凝管，在分水器中放置2mL的水，再将烧瓶在石棉网上加热，温度设定为55℃，回流15min；待上述回流结束后，继续加热到瓶内温度升高到135℃，待分水器全部被水充满时，停止加热，冷却至室温，收集回流液，得(3,4-二溴-苯氧基)-乙酸钾，收率为64％；将上述所得的回流液，连同分水器里的水一起倒入内盛15mL质量分数为30％的溴化氢溶液的分液漏斗中，用手振摇60s，然后将其倒入50mL的烧杯中，再向其中加入30mgCu/ZnO/Al2O3催化剂，搅拌均匀，升温至70℃，保持温度40min，随后将烧杯中的混合物，倒入蒸馏烧瓶中进行蒸馏，收集123℃馏分，即可得到2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸，收率为69％。
实例2
在50mL烧瓶中放入3g苯酚和15mL溴，瓶口装上冷凝管，加热至沸腾，然后经冷凝管上口分3次加入6g二氧化锰，黏附在冷凝管内壁的二氧化锰用15mL的氩气冲入烧瓶中，加热直至无回流液出现；将容器中的反应混合物趁热过滤，用少量热水洗涤滤渣，合并滤液和洗涤液，并放入冷水浴中冷却至室温，将所得滤液用布氏漏斗过滤，收集过滤物，将所得过滤物置于沸水中充分溶解，若有颜色加入活性炭除去，然后趁热过滤除去不溶杂质，滤液置于冰水浴中重结晶抽滤，压干后即可得到3,4-二溴苯酚；在100mL三颈烧瓶中，加入10g上述所得的3,4-二溴苯酚和3g溴乙酸，然后向其中加入40mL质量分数为25％的氢氧化钾溶液，摇动使混合均匀，并加入3粒沸石，随后在三颈瓶的一瓶口装上温度计，另一瓶口装上分水器，分水器上端接回流冷凝管，在分水器中放置2mL的水，再将烧瓶在石棉网上加热，温度设定为55℃，回流15min；待上述回流结束后，继续加热到瓶内温度升高到135℃，待分水器全部被水充满时，停止加热，冷却至室温，收集回流液，得(3,4-二溴-苯氧基)-乙酸钾，收率为70％；将上述所得的回流液，连同分水器里的水一起倒入内盛20mL质量分数为30％的溴化氢溶液的分液漏斗中，用手振摇70s，然后将其倒入50mL的烧杯中，再向其中加入50mgCu/ZnO/Al2O3催化剂，搅拌均匀，升温至80℃，保持温度40min，随后将烧杯中的混合物，倒入蒸馏烧瓶中进行蒸馏，收集123℃馏分，即可得到2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸，收率为74％。
实例3
在50mL烧瓶中放入2g苯酚和10mL溴，瓶口装上冷凝管，加热至沸腾，然后经冷凝管上口分1次加入4g二氧化锰，黏附在冷凝管内壁的二氧化锰用10mL的氩气冲入烧瓶中，加热直至无回流液出现；将容器中的反应混合物趁热过滤，用少量热水洗涤滤渣，合并滤液和洗涤液，并放入冷水浴中冷却至室温，将所得滤液用布氏漏斗过滤，收集过滤物，将所得过滤物置于沸水中充分溶解，若有颜色加入活性炭除去，然后趁热过滤除去不溶杂质，滤液置于冰水浴中重结晶抽滤，压干后即可得到3,4-二溴苯酚；在100mL三颈烧瓶中，加入8g上述所得的3,4-二溴苯酚和1g溴乙酸，然后向其中加入30mL质量分数为25％的氢氧化钾溶液，摇动使混合均匀，并加入3粒沸石，随后在三颈瓶的一瓶口装上温度计，另一瓶口装上分水器，分水器上端接回流冷凝管，在分水器中放置2mL的水，再将烧瓶在石棉网上加热，温度设定为50℃，回流10min；待上述回流结束后，继续加热到瓶内温度升高到134℃，待分水器全部被水充满时，停止加热，冷却至室温，收集回流液，得(3,4-二溴-苯氧基)-乙酸钾，收率为60％；将上述所得的回流液，连同分水器里的水一起倒入内盛15mL质量分数为30％的溴化氢溶液的分液漏斗中，用手振摇50s，然后将其倒入50mL的烧杯中，再向其中加入30mgCu/ZnO/Al2O3催化剂，搅拌均匀，升温至70℃，保持温度30min，随后将烧杯中的混合物，倒入蒸馏烧瓶中进行蒸馏，收集105℃馏分，即可得到2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸，收率为60％。

Claims (1)

1.一种2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：
(1)在50mL烧瓶中放入2～3g苯酚和10～15mL溴，瓶口装上冷凝管，加热至沸腾，然后经冷凝管上口分1～3次加入4～6g二氧化锰，黏附在冷凝管内壁的二氧化锰用10～15mL的氩气冲入烧瓶中，加热直至无回流液出现；
(2)将容器中的反应混合物趁热过滤，用少量热水洗涤滤渣，合并滤液和洗涤液，并放入冷水浴中冷却至室温，将所得滤液用布氏漏斗过滤，收集过滤物，将所得过滤物置于沸水中充分溶解，若有颜色加入活性炭除去，然后趁热过滤除去不溶杂质，滤液置于冰水浴中重结晶抽滤，压干后即可得到3,4-二溴苯酚；
(3)在100mL三颈烧瓶中，加入8～10g上述所得的3,4-二溴苯酚和1～3g溴乙酸，然后向其中加入30～40mL质量分数为25％的氢氧化钾溶液，摇动使混合均匀，并加入3粒沸石，随后在三颈瓶的一瓶口装上温度计，另一瓶口装上分水器，分水器上端接回流冷凝管，在分水器中放置2mL的水，再将烧瓶在石棉网上加热，温度设定为50～55℃，回流10～15min；
(4)待上述回流结束后，继续加热到瓶内温度升高到134～135℃，待分水器全部被水充满时，停止加热，冷却至室温，收集回流液，得(3,4-二溴-苯氧基)-乙酸钾，收率为60～70％；
(5)将上述所得的回流液，连同分水器里的水一起倒入内盛15～20mL质量分数为30％的溴化氢溶液的分液漏斗中，用手振摇50～70s，然后将其倒入50mL的烧杯中，再向其中加入30～50mgCu/ZnO/Al2O3催化剂，搅拌均匀，升温至70～80℃，保持温度30～40min，随后将烧杯中的混合物，倒入蒸馏烧瓶中进行蒸馏，收集105～123℃馏分，即可得到2-(3,4-二溴苯氧基)乙酸，收率为60～74％。
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