CN105749244B - 一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂，其中活性成分谷胱甘肽和黄连素的重量比为(1:20)～(20:1)。与普通解毒剂相比，本发明的禽畜饲料解毒剂制备方法简单，配伍合理，能够显著缓解禽畜中毒症状，实验证明对防治黄曲霉毒素中毒症有特效；由于添加剂中无西药成分，因此解毒剂无毒副作用，无耐药性，无污染。

Description

一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂
技术领域
本发明涉及饲料领域，具体涉及一种禽畜饲料添加剂及其应用。
背景技术
黄曲霉毒素(Aflatoxin，AF)是黄曲霉和寄生曲霉的代谢产物，它们是一类结构和理化性质相似的二氢呋喃杂氧萘的衍生物，是自然界中已经发现的理化性质最稳定的一类霉菌毒素。目前己分离鉴定出12种包括：B1、B2、G1、G2、M1、M2、P1、Q、H1、B2a、G2a和毒醇。黄曲霉毒素的毒性很强，其中以B1毒性最大，M1、G1次之，而B2、G2和M2较弱。B1的毒性为氰化钾的10倍，砒霜的68倍。
黄曲霉毒素因含有大环共轭体系，稳定性非常好，分解温度高达280℃。在低温下，即使是-40℃以下也不被破坏。在通常的加工处理条件下，如饲料加工过程的热处理、烹饪高温和巴氏高压蒸汽灭菌处理等，都不会破坏黄曲霉毒素的理化性质。黄曲霉毒素易溶于有机溶剂，如氯仿和甲醇等，微溶于水；在酸性和中性溶液中相当稳定，在pH为1-3的强酸溶液中才稍有分解，但在pH为9-10的NaOH强碱溶液中能够迅速分解，形成钠盐，荧光也随之消失，但此过程是可逆的，在酸性条件下又会恢复原来的结构。
黄曲霉毒素在体内经吸收、转运、激活、解毒和排泄等一系列过程。被黄曲霉毒素污染的食品和饲料被人体和动物摄入后，随着食物消化，毒素分子从营养物质中释放出来，被质膜转运入细胞内，然后在内质网上微粒体混合功能单氧化酶系(细胞色素P450，NADPH和氧分子)催化作用下，形成AFB1-exo-8,9-环氧化物和AFB1-endo-8,9-环氧化物两种立体异构体。但是仅AFB1-exo-8,9-环氧化物具有活性，可以与DNA碱基对上鸟嘌呤残基(N7位)蛋白质中赖氨酸的ε-氨基共价结合。AFB1-exo-8,9-环氧化物在微粒体单氧化酶系的作用下，可以转化为毒性较弱的AFM1、AFP1、AFQ1等极性分子，经DNA修复较快的从DNA清除，最终被肝细胞清除，经尿排除体外。另有20％可转变为开环结构加成物，它可以通过NADPH还原酶途径转化为黄曲霉毒醇。
黄曲霉毒素可以与内源性或外源性物质相结合而解毒，一般与黄曲霉毒素结合的物质有葡萄糖醛酸、硫酸盐和谷胱甘肽等。黄曲霉毒素的主要解毒反应是活性形式环氧化物在谷胱甘肽硫转移酶(GST)催化下，与谷胱甘肽共价结合，最终以硫醇尿酸(AFB1-NAC)的形式经尿排出体外；此结合物可被肠道微生物水解，释放出黄曲霉毒素，然后被重吸收进入肝肠循环。黄曲霉毒素环氧化物也可以经UDP-葡萄糖醛酸-转移酶，硫磺基转移酶或者环氧化物水解酶系作用而解毒。
由黄曲霉毒素所引起的疾病统称黄曲霉毒素中毒症。饲料被霉菌污染后，不仅适口性下降，而且其营养成分严重流失。霉菌在生长繁殖过程中产生大量对动物有害的代谢物——霉菌毒素，动物采食这些饲料后，可引起生长速度缓慢，畜禽消化机能受损，饲料转化率降低，黄疽、贫血、胃肠道损伤、免疫抑制等，动物发生急性、慢性中毒，甚至死亡。不同的动物品种对AFB1急性中毒的敏感性不同，其半数致死量(LD50)从0.335mg/Kg到17.9mg/Kg水平不等。
家禽采食AF后，可导致体增重和采食量下降，其影响程度与畜禽品种、日龄、接触AF的剂量、时间长短和环境因素等有关。家禽中以鸭对黄曲霉毒素最为敏感。其中毒症状表现为肝损伤、产蛋率降低、蛋壳不坚硬、抗病能力下降、伤病修复力低下以及肉质不鲜美等。给3月龄卡其肯拜尔鸭每天饲喂10和20μg的AFB1，发现鸭体增重显著下降。28日龄的阿拉伯鸭采食50μg/kg AFB1后，体增重和饲料蛋白质利用率显著下降。猪对AF的敏感性不如家禽，其LD50仅是鸡的一半，但猪的肝脏损伤程度却比鸡严重得多。牛AF中毒最初的表现是体重增长速度下降，并伴随有肝肾损伤及产奶量减少。
文献报道公鸭采食AFB1(25μg/只*d)后，睾丸萎缩，重量降低，精子生成量减少，繁殖力和受精率下降。黄曲霉毒素还可引起母鸭卵巢囊肿，降低雌激素的分泌量，使其产蛋率降低。AFB1可损害母鸡繁殖性能，降低蛋品质，影响孵化指标。黄曲霉毒素中毒可引起母猪流产，产弱仔、死胎，产仔数减少和胎儿木乃伊。母猪的卵巢畸形，子宫粘膜对雌激素的感受性受到抑制，公猪则性欲降低。此外，黄曲霉毒素还可破坏公鸡的睾丸功能，使睾丸萎缩，曲精细管发育不良，妨碍精液产生。研究发现9周龄白来航公鸡采食AF 3周后，血清睾酮水平降低，促黄体素水平降低。
黄曲霉毒素对畜禽的细胞免疫和体液免疫功能均有明显的抑制作用。免疫抑制效应表现为降低血液单核细胞的运动性和吞噬活性，抑制补体活性，增加绵羊红细胞(SRBC)的抗体应答，使SRBC抗体滴度降低。肉鸡采食0.25-0.75mg/kg AF后，对传染性支气管炎病毒疫苗的抗体效价降低，抗体效价与日粮中AF浓度的相关系数为-0.96。
白从20世纪60年代发现黄曲霉毒素以来，科学工作者就不断地进行着该类毒素的预防和去毒、解毒方面的研究工作。预防和控制霉菌毒素的产生，需要从作物的田间生长、收获、运输、贮存和加工等多个环节着手。总的来说，可以从三个阶段预防黄曲霉毒素的产生和减轻黄曲霉毒素造成的危害：在作物生长阶段，改良其生长环境，保证其正常生长所需条件，经常灌溉，使其免受干旱和病虫害等的侵袭。种植作物时，采用不同作物轮作制度，减少霉菌的传播机会。另外，还可以通过遗传育种的方法选育出抗霉菌毒素的优良品种；在作物收获阶段，应及时收获和清理杂草，并及时干燥，使其水分迅速降到平衡水分以下；在作物收获后，要及时对其进行筛选，弃去那些发育不良的、破损的和被霉菌污染的种子，降低霉菌的侵染机会。在作物运输、贮存和加工等环节要严格控制水分含量，贮存温度应保持在10℃以下。
人们对黄曲霉毒素的去毒和解毒方法进行了长期的努力和探索，并积累了丰富的经验和方法。目前常用的化学方法包括碱处理、氨处理、氧化剂或防霉剂处理等。黄曲霉毒素在碱性条件下，可使其结构中的内酯环打开而形成香豆素钠盐，使毒素破坏。用0.5％NaOH溶液处理被黄曲霉毒素污染的玉米作为畜禽饲料，可达到安全利用的目的。利用塑料薄膜密封玉米、饲料等被霉菌感染的物质，加氨后封闭一段时间，氨与AFBI结合后发生脱羟作用，使其内酯环发生裂解，结果AFBI失去荧光和内酯环特征，从而达到去毒的目的。氧化剂能破坏所有黄曲霉毒素，是其有效的钝化剂。次氯酸、过氧化氢能有效抑制霉变饲料中的毒素。在严格掌握食品和饲料水分、尽量缩短贮藏期、努力加速其周转这些措施以外，添加化学防霉剂是一种行之有效的方法。作为饲用防霉剂使用的化学品种主要有有机酸、有机酸盐和有机酸酯。目前，常用的防霉剂有十几种，如丙酸和丙酸盐、乙酸和乙酸盐、山梨酸及其钾盐、苯甲酸及其钠盐、富马酸二甲酯和双乙酸钠等，这些防霉剂需在pH<5时才有抑菌效果。上述化学试剂虽然在一定程度可以起到解毒的作用，但是由于这些化学试剂本身具有一定的腐蚀性，容易对饲料产生二次污染，因此科研人员将研究重点转向了来源天然的解毒试剂，其中以谷胱甘肽和中药天然产物尤为引人关注。
谷胱甘肽是人类细胞中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，遍存在于动物组织细胞中。谷胱甘肽在体内以还原型(GSH)和氧化型(GSSG)两种形式存在。还原型谷胱甘肽(GSH)是主要的活性状态，大约占95％；氧化型谷胱甘肽(GSSG)是非活性状态，约占1％。经研究，GSH含有的巯基(-SH)是其发挥主要作用的基团，在人体内，通过酶的激活和自由基的清除发挥作用。当人体组织细胞发生衰老、感染、中毒、氧化应激时，都可以使细胞内GSH生物合成能力降低、含量下降。适时补充外源性GSH可以预防、减轻、终止组织细胞的损伤，改变病理生理过程。
GSH作为一种细胞内重要的调节代谢物质，其既是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，并能激活多种酶，如巯基(SH)酶-辅酶等，从而促进糖类、脂肪和蛋白质代谢。GSH分子特点是具有活性巯基(-SH)，是最重要的功能基团，可参与机体多种重要的生化反应，保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活，保证能量代谢、细胞利用。同时，其通过巯基与体内的自由基结合，可直接使自由基还原成酸性物质，从而加速自由基的排泄，并对抗自由基对重要脏器的损害。研究发现，GSH参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节及I-KB/NF-KB信号通路的调节。研究还发现，GSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号，随后产生的氧自由基促使细胞发生凋亡。
GSH作为细胞内一种重要的调节代谢剂和抗氧化剂，具有清除氧自由基、增强抗氧化物酶活性、提高机体抗氧化防御能力等作用，成为多种疾病洽疗和辅助治疗的药物，目前已广泛应用于肝损害、肾损害、肺部疾病、眼部疾病、心脑血管病，帕金森等多系统、多脏器疾病等。另据报道，GSH还有抑制艾滋病的功能。随着研究的不断深入，应用范围可能会进一步扩大。
GSH作为辅助药对肝病的治疗能起到不错的效果，根据研究发现，当肝细胞受损时，细胞内GSH会耗竭或合成减少，各种氧化自由基增加，当体内GSH的浓度低于临界值，各类GSH依赖酶系失活，对氧化自由基的防护减弱，自由基通过生物膜的脂质过氧化作用，引起肝细胞膜等的损害，并直接造成肝细胞巯基酶类活性改变而导致肝细胞变性、坏死。补充外源性的GSH可以为GSH氧化酶提供还原剂，恢复GSH酶系活性，从而抑制或减少自由基产生，阻断氧自由基对肝细胞的损害，同时，加速自由基的排泄，从而保护肝细胞。
在治疗急性病毒性肝炎患者时，治疗组给予GSH后发现，观察组患者肝功能检测指标与有效率均明显优于对照组，且患者用药期间不良反应较轻，安全可靠。在观察GSH对酒精性肝病的疗效时，治疗组在常规治疗基础上加用GSH治疗。结果表明两组肝功能均有不同程度的改善，但治疗组优于对照组(P<0.05)。在观察酒精性肝硬化的临床疗效时，治疗组加用GSH治疗。结果观察组的临床疗效及降低肝功能肝纤维化指标方面均明显优于对照组，表明还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化效果良好，可明显抑制肝纤维化，改善肝功能。
痛风性肾病是因长期的高尿酸血症所致，抑制了肾脏NO的产生。研究认为，GSH通过清除自由基可稳定内皮细胞功能，拮抗高尿酸对肾脏NO的抑制作用，减轻了对肾小管和间质的损伤以及药物对肾脏的毒性。治疗痛风性肾病患者时，观察组18例加用GSH。结果观察组显效7例(38.9％)，总有效14例(77.8％)，对照组比较显效3例(16.7％)，总有效10例(55.6％)。观察组血肌酐降低、尿蛋白减少、肾功能改善等方面均明显优于对照组(P<0.05)，且未发现不良反应。
GSH治疗肺部疾病的作用机制目前尚未明确，研究认为可能是GSH可以使氧自由基、过氧化氢及氢自由基彻底消除，还可以在氧应激的状态与白细胞产生的过氧化酶衍生多种氧化物，对其进一步参与机体内的氧自由基生成反应具有一定的抑制作用。利用机械通气与GSH联合治疗慢性阻塞性肺病患者，联合组采用机械通气与GSH联合的方法进行治疗。结果联合组患者症状控制效果(总有效率93.3％)明显优于通气组(总有效率75.5％)，通气治疗时间和住院时间明显短于通气组(P<0.05)，两组患者治疗期间没有出现不良反应。在治疗重症肺炎患者时，观察组在接受常规治疗的同时使用GSH进行辅助治疗。结果显示观察组患者治疗的总有效率(77.78％)明显高于对照组(66.67％)，同时，观察组患者治疗后的各项体测指标亦好于对照组(P<0.05)。
GSH对化疗患者具有保护作用，当肿瘤患者长期接受化疗时，机体内会产生大量的氧自由基及其它活性氧自由基，从而对机体组织造成过氧化损伤，严重影响肝功能，病情严重时，会使机体免疫力下降、细胞代谢失调、DNA损伤、蛋白质损害、细胞损伤和死亡。GSH能够清除氧自基，起到解毒的效果，有效保护机体内肝细胞正常功能。在研究GSH对肿瘤患者化疗所致骨髓功能、肝功能损害的影响时，预防组加用GSH后，白细胞数量、谷丙转氨酶等指标，治疗组优于对照组。
谷胱甘肽在人体中广泛的直接和间接参与人体内许多功能活动，发挥解毒的作用，从而起到保护活体细胞的作用。谷胱甘肽决定了酶活性的激活与抑制，能激活各种酶使其参与到糖类、脂肪及蛋白质代谢，其中半胱氨酸上的巯基为其活性基团，容易与扑热息痛、自由基、碘乙酸、芥子气、铅、汞、砷等重金属等多种化学物质及其代谢产物结合起到解毒作用，特别是对铅的细胞存活和分化抑制作用均呈现明显作用。谷胱甘肽具有广谱解毒作用，不仅可以当作药物应用于治疗起到解毒的效果，也可以用作功能性食品的基料，在延缓衰老、增强免疫力、抗肿瘤等功能性食品广泛应用。
黄连为毛莫科植物黄连Coptis chinensis Franch的干燥根茎，具有清热燥湿、泻火解毒等功效。黄连素，又称盐酸小聚碱，是从黄连中提取的一种天然的异喹啉类生物碱，已作为传统的抗炎、抑菌药物在临床应用多年。综合近年来动物实验和临床实验发现，其不仅对炎症和感染类疾病具有疗效，还可治疗阿尔茨海默病、2型糖尿病、甲状腺功能亢进、骨质疏松、高血压、肺炎、胃溃疡、癌症等，并具有一定的解毒功效。
实验研究表明，黄连素可通过PI3K/AKT/GSK3途径减少神经β-淀粉样蛋白的释放，降低阿尔茨海默病模型鼠脑内老年斑的数目；同时也抑制Tau蛋白的过度磷酸化及神经元纤维缠结的形成。此外，β-淀粉样蛋白沉积导致的炎症反应也是阿尔茨海默病发病的重要因素。有研究报道黄连素可通过阻断PI3K和MAPK途径，抑制细胞核因子KB的入核，从而减少炎性细胞因子白介素6、单核细胞趋化因子、环氧化酶2和一氧化氮合酶的表达，对阿尔茨海默病起到治疗作用。
研究报道成年鼠长期服用黄连素可提高脑内新生细胞的存活率，可能与黄连素抑制了活性氧簇(ROS)的升高，以及细胞凋亡诱导因子(AIF)和细胞色素C的释放有关。黄连素也可通过激活AKT/GSK信号通路，减轻脑组织水肿，降低脑梗塞面积，提高神经系统的评分，对急性脑梗塞起到保护作用。
黄连素有促进损伤的胰岛p细胞修复的功能，而且对损伤的胰岛组织也有修复作用，但其具体作用机制不明，推测可能与黄连素的抗氧化应激、减轻自由基损伤有关。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制。黄连素与二甲双胍均能增强胰岛素抵抗大鼠模型的胰岛素敏感性。同时，黄连素还能改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗，主要机制是通过葡萄糖代谢途径发挥作用的，而不是降低胰岛素和血糖浓度所致的继发性改变，与改善脂质代谢无相关性。
近年来大量研究表明黄连素对2型糖尿病的并发症也有良好的治疗作用。黄连素可通过抑制糖尿病大鼠肾组织中iNOS的表达、减少了一氧化氮的产生，对糖尿病鼠早期肾脏结构和功能的损害起到保护作用。黄连素也能改善糖尿病大鼠心肌损害，延缓心肌病变发生和发展，其具体机制可能与提高心肌组织转录调控因子过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)γ，和葡萄糖转运蛋白4mRNA的表达，降低PPARαmRNA基因表达，上调下游目的因子脂肪酸转运蛋白(FATP)1的含量，改善心肌组织脂肪酸转运氧化能力，提高葡萄糖转运能力，抑制心肌组织脂质积聚有关。临床观察也发现黄连素能明显改善糖耐量减低(IGT)的高血脂症患者糖、脂代谢的异常，延缓IGT向2型糖尿病的进展。
黄连素通过促进骨形成和抑制骨吸收预防糖皮质激素诱发的腰椎松质骨的骨丢失。对去卵巢大鼠胫骨上端松质骨的骨丢失也起到预防作用。进一步研究发现黄连素通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)途径激活转录因子蛋白(Runx)2促进成骨细胞的分化；抑制抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的活性和TRAP阳性的多核破骨细胞的形成，减少骨陷窝吸收面积来预防骨质疏松。
黄连素通过激活MAPK信号通路，下调了B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)的表达、上调促细胞凋亡基因Bax的表达，诱导了人成骨肉瘤细胞MG-63，U2OS发生凋亡；通过下调基质金属蛋白酶(MMP)2，MMP-9及转移抑制基因(NM)23-H1的表达降低骨肉瘤细胞MG-63、U2OS的迁移和侵袭能力。
黄连素对收缩压和舒张压均有降低作用，临床上常用于治疗I、II期高血压。作用机制可能是通过抑制胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱浓度，兴奋M受体，从而抑制去甲肾上腺素的释放，导致血管扩张降低血压。黄连素也可竞争性阻断血管平滑肌上α受体，降低外周血管阻力，起到降血压作用。
黄连素具有治疗心律失常的作用，其作用机制包括：(1)通过延长心肌动作电位的有效不应期与动作电位的时程，抑制期前冲动时折返的形成和折返的持续进行，纠正心律失常。(2)抑制血管平滑肌的α受体，扩张冠状动脉血管对心肌起到保护作用，降低了因冠状动脉病变诱发的心率失常。(3)增加心肌细胞内环磷酸腺苷的浓度，使心肌收缩力增强，心脏输出量增加，可用于治疗心律失常伴心功能不全者。(4)增加Ca2+的内流，提高窦房结的自律性，改善窦房结的功能，减少或抑制心律失常的发生。
黄连素通过增加心肌的供氧量，减少耗氧量，增强心肌收缩力，降低心脏前后负荷，使心力衰竭患者的症状得到显著改善。临床研究发现，充血性心力衰竭患者在常规治疗的基础上加用硫酸镁和黄连素后，可显著提高其治疗效果。联合治疗组与常规治疗组相比，总有效率和显效率均有所提高，且差异具有显著性意义。进一步研究发现，黄连素具有降低心衰大鼠的血清肿瘤坏死因子(TNF)α，IL-1、IL-6水平和抑制iNOS基因表达，改善心衰大鼠模型心肌的病理损伤。
目前，将谷胱甘肽与黄连素组合用于防治黄曲霉毒素中毒症的应用尚未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种能有效防治禽畜黄曲霉毒素中毒症，且无毒副作用，无污染，无耐药性的解毒剂及含有该解毒剂的饲料。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是，提供一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂，其中活性成分谷胱甘肽和黄连素的重量比为(1:20)～(20:1)。
优选的，活性成分谷胱甘肽和黄连素的重量比为(1:9)～(9:1)。
更优选的，活性成分谷胱甘肽和黄连素的重量比为3:1。
优选的，所述谷胱甘肽是还原型谷胱甘肽。
优选的，所述禽畜选自猪、牛、羊、鸡和鸭等。
更优选的，所述禽畜为鸡。
本发明还提供一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的饲料，其含有上述解毒剂。
优选的，在100重量份的饲料中，含有1-5重量份的解毒剂。
本发明还提供一种上述解毒剂在制备防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的饲料中的应用。
优选的，所述黄曲霉毒素为黄曲霉毒素B1。
本发明具有积极有益的效果：
令人惊奇的是，经过反复多次试验，本发明意外发现将谷胱甘肽与黄连素组合使用对于防治禽畜黄曲霉毒素中毒症具有协同增效的效果，配合其他活性成分使用效果更佳。
与普通解毒剂相比，本发明的禽畜饲料解毒剂制备方法简单，配伍合理，能够显著缓解禽畜中毒症状，实验证明对防治黄曲霉毒素中毒症有特效；由于添加剂中无西药成分，因此解毒剂无毒副作用，无耐药性，无污染。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
实施例1、含还原型谷胱甘肽的解毒剂的制备
取骨粉50重量份，还原型谷胱甘肽5重量份，混合后制成解毒剂A1。
实施例2、含黄连素的解毒剂的制备
取骨粉50重量份，黄连素5重量份，混合后制成解毒剂A2。
实施例3、包含还原型谷胱甘肽和黄连素(1:9)的解毒剂的制备
取骨粉50重量份，还原型谷胱甘肽0.5重量份，黄连素4.5重量份，混合后制成还原型谷胱甘肽和黄连素重量比为1:9的解毒剂A3。
实施例4、包含还原型谷胱甘肽和黄连素(9:1)的解毒剂的制备
取骨粉50重量份，还原型谷胱甘肽4.5重量份，黄连素0.5重量份，混合后制成还原型谷胱甘肽和黄连素重量比为9:1的解毒剂A4。
实施例5、包含还原型谷胱甘肽和黄连素(3:1)的解毒剂的制备
取骨粉50重量份，还原型谷胱甘肽3.75重量份，黄连素1.25重量份，混合后制成还原型谷胱甘肽和黄连素重量比为3:1的解毒剂A5。
试验例1：本发明解毒剂对仔鸡饲料中黄曲霉毒素B1的解毒实验
选用1日龄健康岭南黄肉仔鸡，随机分为7组，每组40羽，雌雄各半，各组鸡初始体重差异不显著(P>0.05)。各组投喂饲料的配制方式如下：以不添加黄曲霉毒素B1和解毒剂的基础饲料组作为阴性对照组，以添加黄曲霉毒素B1(AFB1)但不添加解毒剂的饲料组作为阳性对照组，以同时添加黄曲霉毒素B1和本发明解毒剂(A1-A5)的饲料组作为实验组，其中阳性对照组和各实验组中添加黄曲霉毒素B1的量为100μg/kg，各实验组添加基础饲料重量5％的解毒剂(A1-A5)。实验过程中自由采食和饮水、每日清粪、定期消毒，24h光照，常规免疫，实验为期40d。实验结束后，各实验组采样前禁食24h，空腹称重。全部鸡只静脉采血，3000r/min离心，分离血清，测定血液中AFB1残留量和谷草转氨酶(GOT)含量。采血后全部屠宰，肝脏组织取样，测定AFB1残留量。
表1本发明解毒剂对仔鸡AFB1含量以及谷草转氨酶活性的影响
由表1可以看出，阳性对照组鸡血清和肝脏中AFB1含量显著高于阴性对照组，谷草转氨酶含量也高于阴性对照组，说明仔鸡摄食含有黄曲霉毒素B1的饲料后，毒素在肝脏和血液中均有一定程度的蓄积，其中肝脏的蓄积尤为明显，这与肝脏是黄曲霉毒素B1的靶器官有关；而饲喂各实验组饲料后，仔鸡血清和肝脏中AFB1含量明显降低，同时血清中谷草转氨酶活性也降低，证实饲料中添加本发明的解毒剂可以有效保护肝脏，改善血清酶活指标，减少机体损伤。特别是谷胱甘肽和黄连素的组合使用产生了协同效果，减少了药物的使用量。在活性成分总量保持不变的情况下，本发明的解毒剂较单独使用谷胱甘肽和黄连素解毒剂改善鸡黄曲霉毒素B1中毒症的效果显著提高，其中谷胱甘肽和黄连素重量比为3:1的解毒剂效果最为突出，产生了难以预期的优异效果。

Claims (5)

1.一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂，其特征在于，其中活性成分谷胱甘肽和黄连素的重量比为3:1，所述谷胱甘肽是还原型谷胱甘肽。
2.一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的饲料，其特征在于，含有权利要求1所述的解毒剂。
3.根据权利要求2所述的饲料，其特征在于，在100重量份的饲料中，含有1-5重量份的解毒剂。
4.权利要求1所述的解毒剂在制备防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的饲料中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述黄曲霉毒素为黄曲霉毒素B1。
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