CN105732525A - 一种3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法 - Google Patents

一种3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法 Download PDF

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李华
罗星
宋俊芬
孙隽
张良
高昊东
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms

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Abstract

本发明涉及一种3?甲基?2?乙酰苯腙喹喔啉1，4?二氧物的制备方法，包括如下步骤：1)将苯并呋咱与乙酰丙酮混合，向其中加入三乙胺作为催化剂，于40～60℃下反应，反应完毕后静置，减压过滤得乙酰甲喹粗品，将所得产品进行重结晶，得浅黄色结晶产品；2)将步骤1)所得的乙酰甲喹产品置于甲醇中加热溶解，向其中加入苯肼，后向其中加入浓度为25～28wt％的氨水作为催化剂，于20～30℃下搅拌30min后有结晶析出，静置，将所得产品减压过滤，重结晶，干燥得3?甲基?2?乙酰苯腙喹喔啉1，4?二氧物产品。

Description

一种3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，属于兽药及饲料添加剂技术领域。
背景技术
自1965年公开发表了第一个喹喔啉-1,4二氧化合物以来，迄今已有喹乙醇、痢立清、乙酰甲喹、喹烯酮等多种此类化合物作为抗菌促生长药物应用于畜牧养殖业中，已取得了巨大的经济与社会效益。但上述喹喔啉-1,4二氧化合物自身的水溶性很差，难以满足畜牧养殖业的应用。
目前针对喹烯酮及其衍生物研究的较多，例如赵荣材等(中国专利CNl197068A和中国专利CNl785979A)、戴述诚等(中国兽药杂志，2005，39(10)：42-43)、于贤勇专利申请(中国专利CNl02311397A)、梁剑平等(中国专利CN 101081836和中国专利CN l785979A)等的报道；较少涉及喹烯酮的转型升级及结构创新提高药效方面，而在保证安全有效、生物学活性提高的前提下，制备各具特色、结构多样的喹喔啉衍生物以适应我国畜禽养殖疾病防控和食品安全的需求已迫在眉睫。
本发明以喹喔啉1,4-二氧化物为母体，引入具有良好生物活性的苯腙集团,合成一种结构不同的喹喔啉1,4-二氧化物的衍生物。
发明内容
本发明提供一种3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其结构式如下：
本发明的技术方案如下：
一种3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将苯并呋咱与乙酰丙酮混合，向其中加入三乙胺作为催化剂，于40～60℃下反应，反应完毕后静置，减压过滤得乙酰甲喹粗品，将所得产品进行重结晶，得浅黄色结晶产品；
2)将步骤1)所得的乙酰甲喹产品置于甲醇中加热溶解，向其中加入苯肼，于20～30℃下搅拌30min后有结晶析出，继续搅拌2～4小时后静置，将所得产品减压过滤，重结晶，干燥得3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物产品。
进一步，步骤1)中所述的三乙胺与苯并呋咱的摩尔量之比为2：1～5：1。
进一步，步骤1)中所述的苯并呋咱与乙酰丙酮的摩尔量之比为1:1.2～1：2。
进一步，步骤2)中所述的乙酰甲喹与苯肼的摩尔量之比为1：1.1～1：2。
进一步，步骤1)中的反应时间为4～8小时，静置6～12小时。
进一步，步骤2)中的静置时间为5～10小时。
进一步，步骤2)中干燥温度为50～65℃。
进一步，步骤1)和步骤2)中均使用无水乙醇进行重结晶。
本发明的反应路线如下：
本发明的有益效果是：
1)以苯并呋咱、苯肼为原料，采用三乙胺作为催化剂，进行缩合反应生成3-甲基-2-乙酰苯腙-喹喔啉1,4-二氧物，不仅大幅度提高了产品的产率，而且催化剂廉价安全、反应条件温和、工艺稳定；
2)第二步采用甲醇做溶剂，溶剂便于回收，合成工艺稳定、反应条件温和、产率高，适宜于产业化生产。
附图说明
图1为实施例1所得产品的IR谱图；
图2为实施例1所得产品的质谱MS谱图；
图3为实施例1所得产品的1H NMR谱图；
图4为实施例1所得产品的13C NMR谱图；
图1～图4的解析结果如下：
1)红外光谱：IR(KBr)/cm:3354,3047,1602，1567，1515，1476，1323，1261，1047，750；见图1。
2)质谱(MS):[M]:308.12，见图2。
3)核磁共振谱(NMR):1HNMRδppm:8.6(1H),8.047(1H)，7.67～7.75(3H),7.31(2H)，7.17(2H)，6.95(1H)，3.05(3H)，2.51(3H)；见图3。
4)13CNMRδppm:154.0,145.6,142.0,142.0141.0,140.1,135.0,131.4,131.4,130.2,129.8,129.5，120.5,118.8,113.6,见图4。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1：
1)取5g苯并呋咱加入到8ml乙酰丙酮中，再向其中加入10ml三乙胺,于40℃下反应8小时后停止加热，静置8小时，减压过滤，得乙酰甲喹粗品，将所得粗品用无水乙醇进行重结晶，得浅黄色结晶产品6.25g,产率为78％，熔点为137.6～138.5℃；
2)将5g乙酰甲喹置于25ml甲醇中水浴加热溶解，后向其中加入2.8g苯肼，于室温20～30℃下搅拌30min后有大量结晶析出，静置5小时，减压过滤，将所得产品用无水乙醇重结晶，在65℃下干燥得到3-甲基-2-乙酰苯腙-喹喔啉1,4-二氧物产品5.19g，产率为73.5％，熔点为212.1～212.7℃。
实施例2:
1)取5g苯并呋咱加入到5ml乙酰丙酮中，再向其中加入10ml三乙胺,于55℃下反应6小时后停止加热，静置6小时，减压过滤，得乙酰甲喹粗品，将所得粗品用无水乙醇进行重结晶，得浅黄色结晶产品6.42g,产率为80.1％，熔点为137.6～138.5℃；
2)将5g乙酰甲喹置于16ml甲醇中水浴加热溶解，后向其中加入4g苯肼，于室温20～30℃下搅拌30min后有大量结晶析出，静置8小时，减压过滤，然后将所得产品用无水乙醇重结晶，在50℃下干燥得到3-甲基-2-乙酰苯腙-喹喔啉1,4-二氧物产品5.74g，产率为81.3％，熔点为212.2～212.6℃。
实施例3:
1)取5g苯并呋咱加入到8ml乙酰丙酮中，再向其中加入25ml三乙胺,于60℃下反应4小时后停止加热，静置12小时，减压过滤，得乙酰甲喹粗品，将所得粗品用无水乙醇进行重结晶，得浅黄色结晶产品5.8g,产率为72.4％，熔点为137.6～138.5℃；
2)将5g乙酰甲喹置于16ml甲醇中水浴加热溶解，向其中加入5g苯肼，于20～30℃下搅拌30min后有大量结晶析出，静置10小时，将所得产品减压过滤，然后用无水乙醇重结晶，在60℃下干燥得到3-甲基-2-乙酰苯腙-喹喔啉1,4-二氧物产品5.9g，产率为83.6％，熔点为212.0～212.5℃。
实施例4：
1)取5g苯并呋咱加入到5ml乙酰丙酮中，再向其中加入25ml三乙胺,于55℃下反应4小时后停止加热，静置12小时，减压过滤，得乙酰甲喹粗品，将所得粗品用无水乙醇进行重结晶，得浅黄色结晶产品5.6g,产率为71.9％，熔点为137.6～138.5℃；
2)将5g乙酰甲喹置于16ml甲醇中水浴加热溶解，向其中加入5g苯肼，于20～30℃下搅拌30min后有大量结晶析出，静置10小时，将所得产品减压过滤，然后用无水乙醇重结晶，在60℃下干燥得到3-甲基-2-乙酰苯腙-喹喔啉1,4-二氧物产品5.9g，产率为83.6％，熔点为212.0～212.5℃。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将苯并呋咱与乙酰丙酮混合，向其中加入三乙胺作为催化剂，于40～60℃下反应，反应完毕后静置，减压过滤得乙酰甲喹粗品，将所得产品进行重结晶，得浅黄色结晶产品；
2)将步骤1)所得的乙酰甲喹产品置于甲醇中加热溶解，向其中加入苯肼，于20～30℃下搅拌30min后有结晶析出，继续搅拌2～4小时后静置，将所得产品减压过滤，重结晶，干燥得3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物产品。
2.根据权利要求1所述的3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的三乙胺与苯并呋咱的摩尔量之比为2：1～5：1。
3.根据权利要求1或2所述的3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的苯并呋咱与乙酰丙酮的摩尔量之比为1:2～1：4。
4.根据权利要求1或2所述的3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的乙酰甲喹与苯肼的摩尔量之比为1：1.1～1：2。
5.根据权利要求1所述的3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，步骤1)中的反应时间为4～8小时，静置6～12小时。
6.根据权利要求1所述的3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，步骤2)中的静置时间为5～10小时。
7.根据权利要求1所述的3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，步骤2)中干燥温度为50～65℃。
8.根据权利要求1所述的3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的制备方法，其特征在于，步骤1)和步骤2)中均使用无水乙醇进行重结晶。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES458092A1 (es) * 1977-04-22 1978-03-16 Andreu Sa Dr Procedimiento para la obtencion de derivados de la n1, n4- dioxo-quinoxalina.
CN101066969A (zh) * 2007-07-03 2007-11-07 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 喹胺醇的制备方法
CN102372678A (zh) * 2010-08-24 2012-03-14 许吉冲 一种饲料添加剂喹烯酮及其制备方法
CN103664807A (zh) * 2013-12-02 2014-03-26 河北美荷药业有限公司 3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES458092A1 (es) * 1977-04-22 1978-03-16 Andreu Sa Dr Procedimiento para la obtencion de derivados de la n1, n4- dioxo-quinoxalina.
CN101066969A (zh) * 2007-07-03 2007-11-07 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 喹胺醇的制备方法
CN102372678A (zh) * 2010-08-24 2012-03-14 许吉冲 一种饲料添加剂喹烯酮及其制备方法
CN103664807A (zh) * 2013-12-02 2014-03-26 河北美荷药业有限公司 3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用

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