CN105708825A - 一种用于皮肤上的外用制剂 - Google Patents

一种用于皮肤上的外用制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN105708825A
CN105708825A CN201610043939.5A CN201610043939A CN105708825A CN 105708825 A CN105708825 A CN 105708825A CN 201610043939 A CN201610043939 A CN 201610043939A CN 105708825 A CN105708825 A CN 105708825A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
acid
skin
external preparation
vitamin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610043939.5A
Other languages
English (en)
Inventor
李维宽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Yao Jimeiyan Pharmaceutical Technology Co Ltd
Original Assignee
Suzhou Yao Jimeiyan Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Yao Jimeiyan Pharmaceutical Technology Co Ltd filed Critical Suzhou Yao Jimeiyan Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority to CN201610043939.5A priority Critical patent/CN105708825A/zh
Publication of CN105708825A publication Critical patent/CN105708825A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/223—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of alpha-aminoacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明公开了一种用于皮肤上的外用制剂，包括拟神经酰胺化合物、维生素A类化合物、胆固醇和脂肪酸。通过上述方式，本发明的用于皮肤上的外用制剂，富含拟神经酰胺和维生素A类化合物，能用于治疗疹痤疮和光老化，可以依据其选用的物料不同，作为化妆品或者药品使用。

Description

一种用于皮肤上的外用制剂
技术领域
本发明涉及皮肤外用制剂领域，特别是涉及一种用于治疗疹痤疮和光老化的外用制剂。
背景技术
痤疮是青少年比较常见的皮肤病。痤疮的发病机制与内分泌因素导致的皮脂分泌过多、微生物、毛孔周围细胞角化脱落异常导致毛孔堵塞、炎症因素、皮肤屏障损坏等因素有关。除了青少年外，成年人，尤其是女性，近年来痤疮的发病率也越来越明显。
对于轻度、中度痤疮，一线疗法为外用药物。重度痤疮（比如结节、囊肿型痤疮），则需要内服药物与外用药物相结合。常见的外用制剂的有效成分有维生素A类、抗生素、过氧苯甲酰（BPO）、α羟基羧酸/β羟基羧酸（AHA/BHA）、硫化物等。其中抗生素、BPO和硫化物针对的是痤疮的微生物因素。通过外用抗生素，降低痤疮丙酸杆菌的数量，从而减少痤疮丘疹。抗生素容易引起细菌的耐药性，因而限制了其长期的运用。而BPO和硫化物则非常刺激，不适用于比较敏感的皮肤。AHA、BHA的作用则具有溶解角质的作用，因而可以疏通毛孔，减少痤疮的发作，但对敏感皮肤也有一定的刺激性。维生素A类化合物，一般都具有促进角质层分化和溶解角质的作用，有些维生素A类化合物还具有抗炎作用，因此可以用于治疗痤疮。
考虑到痤疮的病因是多种因素交互作用的结果，因此往往需要多种作用机理的药物联合使用。同时，温和的清洁、保湿、保护皮肤屏障、防晒对于痤疮护理也非常重要。然而，目前市面上的多数针对痤疮的产品为单一的活性物质制剂。比如盐酸克林霉素凝胶，为单一的克林霉素分散于高分子凝胶基质中。过氧苯甲酰凝胶则为单一的BPO作为活性成分。阿达帕林凝胶，为单一的阿达帕林分散于水凝胶中。近年来，也有一些复合制剂出现。Epiduo则是0.1%的阿达帕林与2.5%的BPO的复合制剂。Duac（或者BenzaClin）则是1.2%克林霉素磷酸盐与5%BPO的复合制剂。这些单一的制剂，或者简单的两个组分的复合制剂，往往只能针对痤疮的部分病因，也并未考虑敏感皮肤的屏障损坏、炎症问题，因此往往对敏感型皮肤作用有限或者比较刺激。
鉴于痤疮往往是一个长期的过程，因此，急症控制之后的维持治疗也是预防复发的一个重要手段。比较推荐的维持治疗手段是外用维生素A类产品。同样的，维持治疗的维生素A类产品制剂，也应该尽可能的考虑痤疮的多个致病因素。而市场上的维生素A类制剂，比如维A酸乳膏、阿达帕林凝胶、他佐罗汀凝胶等，只含有维生素A类化合物作为有效成分，并未考虑保湿、是否堵塞毛孔、屏障恢复、抗氧化、抑制皮脂腺活力和抗炎等因素。维生素A类化合物除了具有溶解角质、加速皮肤更新的能力之外，还可以增加表皮的厚度，增加真皮胶原蛋白的含量，降低色素沉着，因此亦可以用于治疗光老化。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种用于皮肤上的外用制剂，所述外用制剂富含拟神经酰胺和维生素A类化合物，利用拟神经酰胺类化合物的屏障修复、保湿功能，联合维生素A类化合物的溶解角质、促进角质层分化、增加表皮厚度、增加真皮胶原蛋白含量、降低色素沉着的特性，再辅于抗氧化、抗炎、保湿成分，用于治疗疹痤疮和光老化，可以依据其选用的物料不同，作为化妆品或者药品使用。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种用于皮肤上的外用制剂，包括拟神经酰胺化合物和维生素A类化合物，其中所述拟神经酰胺化合物为结构I-VIII
所示中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述用于皮肤上的外用制剂还包括胆固醇和脂肪酸；所述拟神经酰胺化合物在所述外用制剂中的重量百分比为0.5~30%；所述维生素A类化合物质在所述外用制剂中的重量百分比为0.01~1%；所述拟神经酰胺化合物与所述胆固醇的摩尔比为1:1~10:1，所述拟神经酰胺化合物与所述脂肪酸的摩尔比为1:1~10:1；优选地，所述拟神经酰胺化合物、所述胆固醇、所述脂肪酸的摩尔比率为3:1:1。
在本发明一个较佳实施例中，所述拟神经酰胺化合物中R1、R2为碳原子数8-30的直链或者支链的饱和或不饱和烃基，所述R1、R2相同或不同；优选地，R1、R2为碳原子数12-18的直链饱和烃基。
在本发明一个较佳实施例中，所述维生素A类化合物为第一代维生素A类化合物、第二代维生素A类化合物、第三代维生素A类化合物中的一种或多种；
所述第一代维生素A类化合物为结构IX-XIX
所示中的一种或多种，其中结构XIII中R1是碳原子数为1-20的直链或支链的饱和或不饱和烃基，结构XVIII中R1、R2、R3为甲基或者氢原子；
所述第二代维生素A类化合物为结构XX-XXI
所示中的一种或多种；
所述第三代维生素A类化合物为结构XXII-XXVI
所示中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述脂肪酸是碳原子数为8-30的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸中的一种或多种；优选地，所述脂肪酸为硬脂酸、棕榈酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述用于皮肤上的外用制剂不包括对皮肤屏障具有破坏作用的溶剂、具有遮盖作用的非生理脂质或合成脂类；所述对皮肤屏障具有破坏作用的溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、乙二醇、丁二醇、戊二醇中的一种或多种；所述具有遮盖作用的非生理脂质为硅油、含硅化合物、液态石蜡、矿物油、角鲨烷、烷烃类中的一种或多种；所述合成脂类为醚类、合成甘油三酯、脂肪酸脂肪醇酯、合成蜡类中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述用于皮肤上的外用制剂还包括抗氧化物质、抗炎舒缓物质、乳化剂、水相增稠剂、防腐剂、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分中的一种或多种；所述抗氧化物质为生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚丙酸酯、生育酚脂肪酸酯、生育酚磷酸酯钠、抗坏血酸、L-抗坏血酸2-葡糖甙、2-O-乙基抗坏血酸、3-O-乙基抗坏血酸、氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇、葡萄籽提取物、绿茶提取物、辅酶Q、谷胱甘肽、甘草提取物、甘草黄酮、银杏黄酮、α-硫辛酸中的一种或多种；所述抗炎舒缓物质为甘草酸盐、甘草亭酸、红没药醇、姜根萃取、牡丹根萃取、乳香提取物乳香酸、N-棕榈酰乙醇胺、N-乙酰乙醇胺、N,N-（双2-羟基乙基）壬二酰胺、紫草提取物、马齿笕提取物、芦荟提取物、洋甘菊提取物、柳珊瑚提取物、锌盐、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、吡哆醇、烟酰胺、尿囊素中的一种或多种；所述乳化剂为司盘-吐温系列、烷基糖苷-脂肪醇系列、甘油单硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯中的一种或多种；所述水相增稠剂为不需要中和的、在pH=4.5-5.5范围内稳定增稠的高分子；优选地，所述水相增稠剂为黄原胶、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸钠/丙烯酰胺/VP共聚物中的一种或多种；所述防腐剂为苯氧乙醇、苯乙醇、苯丙醇、己二醇、辛二醇、乙基己基甘油、氯苯甘醚、辛酰甘氨酸、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、辛酰氧肟酸、山梨酸钾中的一种或多种；所述用于皮肤上的外用制剂还可以包括不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分，所述不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分为甘油、尿素、氨基酸、水解蛋白、海藻糖、透明质酸中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述用于皮肤上的外用制剂包括的组分为：以重量份计，拟神经酰胺化合物0.5-30份、维生素A类化合物0.01-1.0份、胆固醇0.1-10份、脂肪酸0.1-10份、抗氧化物质0.01-10份、抗炎舒缓物质0.01-10份、乳化剂0.1-20份、水相增稠剂0.1-10份、防腐剂0.1-10份、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分0.01-10份、水5-200份。
在本发明一个较佳实施例中，所述用于皮肤上的外用制剂在治疗疹痤疮和光老化的化妆品或药品中的应用。
在本发明一个较佳实施例中，所述用于皮肤上的外用制剂的制备方法包括步骤为：惰性气体氛围下，将拟神经酰胺化合物加热至融化，再加入胆固醇、饱和脂肪酸、乳化剂，确保加热温度为80-90℃，加热搅拌0.5-10小时后，加入80-90℃的水，搅拌乳化，均质，冷却至室温得到乳液；往所述乳液中加入水、维生素A类化合物、不饱和脂肪酸、抗氧化物质、抗炎舒缓物质、防腐剂、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分，用质量百分比为18%的KOH水溶液或质量百分比为10%的吡咯烷酮羧酸水溶液调节pH值至4.5-5.5，而后均质3-5分钟，最后在搅拌的情况下加入水相增稠剂，搅拌均匀即可得到乳液。
本发明的有益效果是：本发明的用于皮肤上的外用制剂，富含拟神经酰胺和维生素A类化合物，能用于治疗疹痤疮和光老化，可以依据其选用的物料不同，作为化妆品或者药品使用。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
痤疮部位皮肤的屏障功能降低，皮肤脂质中神经酰胺相对含量降低。外涂具有一定的屏障修复能力的保湿霜，对于痤疮的治疗有积极意义。本发明提供一种用于皮肤上的外用制剂，包括拟神经酰胺化合物和维生素A类化合物，其中所述拟神经酰胺化合物为结构I-VIII
所示中的一种或多种。其中所述拟神经酰胺化合物中R1、R2为碳原子数8-30的直链或者支链的饱和或不饱和烃基，所述R1、R2相同或不同。所述拟神经酰胺化合物可以采用单一结构化合物，也可采用不同化合物的混合物。优选地，R1、R2为碳原子数12-18的直链饱和烃基。所述拟神经酰胺化合物的熔点一般小于95℃。
将拟神经酰胺类化合物，配合胆固醇和适量的脂肪酸，有助于痤疮皮肤的屏障修复。拟神经酰胺化合物与胆固醇的摩尔比为1:1~10:1，拟神经酰胺化合物与脂肪酸的摩尔比为1:1~10:1。优选地，拟神经酰胺化合物、胆固醇、脂肪酸的摩尔比率为3:1:1时，修复屏障的效果更佳。而且，拟神经酰胺类物质不会堵塞毛孔，因此，使用于正常皮肤，也不会引发痤疮。
所述脂肪酸是碳原子数为8-30的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸中的一种或多种。优选地，所述脂肪酸为硬脂酸、棕榈酸、亚油酸、亚麻酸（α-亚麻酸或者γ-亚麻酸或者两者混合物）、二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）。
所述维生素A类化合物为第一代维生素A类化合物、第二代维生素A类化合物、第三代维生素A类化合物中的一种或多种。
所述第一代维生素A类化合物为结构IX-XIX
所示中的一种或多种。其中结构XIII中R1是碳原子数为1-20的直链或支链的饱和或不饱和烃基。结构XVIII中R1、R2、R3为甲基或者氢原子。
所述第二代维生素A类化合物为结构XX-XXI
所示中的一种或多种。
所述第三代维生素A类化合物为结构XXII-XXVI
所示中的一种或多种。
由于痤疮部位的敏感性，活性成份的载体变得非常重要。理想的载体不会干扰皮肤屏障，不会阻碍皮肤的修复过程。同时，常见的溶剂，比如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、乙二醇、丁二醇、戊二醇，均对皮肤屏障有一定的破坏作用。同时，在皮肤屏障有损坏时，这些溶剂也更加容易穿透角质层并刺激皮肤。因此本发明所阐述的皮肤外用制剂，将不采用这些溶剂。本发明所述的制剂中，由拟神经酰胺、胆固醇、脂肪酸形成的脂质颗粒成为了活性物质的载体。
有一些具有遮盖作用的非生理脂质，比如硅油、含硅化合物、液态石蜡、矿物油、角鲨烷、烷烃类，会加剧毛孔堵塞，加剧痤疮。一些动植物来源的甘油三酯类、蜡类，也不能与皮肤脂质很好的融合，也会加剧痤疮。一些合成的脂类，比如醚类，合成甘油三酯、脂肪酸脂肪醇酯、合成蜡类，也会加剧痤疮。因此本发明制剂将避免使用上述物质。
本发明所阐述的用于皮肤上的外用制剂还可以包括抗氧化物质，所述抗氧化物质为生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚丙酸酯、生育酚脂肪酸酯、生育酚磷酸酯钠、抗坏血酸、L-抗坏血酸2-葡糖甙、2-O-乙基抗坏血酸、3-O-乙基抗坏血酸、氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇、葡萄籽提取物、绿茶提取物、辅酶Q、谷胱甘肽、甘草提取物、甘草黄酮、银杏黄酮、α-硫辛酸中的一种或多种。
本发明所阐述的用于皮肤上的外用制剂还可以包括抗炎舒缓物质，所述抗炎舒缓物质为甘草酸盐、甘草亭酸、红没药醇、姜根萃取、牡丹根萃取、乳香提取物（乳香酸）、N-棕榈酰乙醇胺、N-乙酰乙醇胺、N,N-（双2-羟基乙基）壬二酰胺、紫草提取物、马齿笕提取物、芦荟提取物、洋甘菊提取物、柳珊瑚提取物、锌盐、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、吡哆醇、烟酰胺、尿囊素中的一种或多种。
所述用于皮肤上的外用制剂还可以包括乳化剂。乳化剂选用司盘-吐温系列、烷基糖苷-脂肪醇系列、甘油单硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯等。所述用于皮肤上的外用制剂还可以包括水相增稠剂。水相增稠剂则选用不需要中和的、在pH=4.5-5.5范围内稳定增稠的一些高分子，比如黄原胶、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸钠/丙烯酰胺/VP共聚物。
为了避免刺激痤疮累及的皮肤，本发明所阐述的制剂选用比较温和的防腐剂，所述防腐剂为苯氧乙醇、苯乙醇、苯丙醇、己二醇、辛二醇、乙基己基甘油、氯苯甘醚、辛酰甘氨酸、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、辛酰氧肟酸、山梨酸钾等中的一种或多种。
本发明制剂的保湿成分主要选择不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分，主要包括甘油、尿素、氨基酸、水解蛋白、海藻糖、透明质酸等。
所述用于皮肤上的外用制剂的制备方法为：惰性气体氛围下，将拟神经酰胺化合物加热至融化，再加入胆固醇、饱和脂肪酸、乳化剂，确保加热温度为80-90℃，加热搅拌0.5-10小时后，加入80-90℃的水，搅拌乳化，均质，冷却至室温得到乳液；往所述乳液中加入水、维生素A类化合物、不饱和脂肪酸、抗氧化物质、抗炎舒缓物质、防腐剂、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分，用质量百分比为18%的KOH水溶液或质量百分比为10%的吡咯烷酮羧酸调节pH值至4.5-5.5，而后均质3-5分钟，最后在搅拌的情况下加入水相增稠剂，搅拌均匀即可得到乳液。
刺激性测试：
选取实施例七所述的产品作为测试。该产品中，神经酰胺的最终含量为10%，视黄醇（化合物IX）的含量为0.02-0.10%，羟基频哪酮视黄酸酯（化合物XIV）的含量为0.02-0.10%。选取5名面部有轻、中度痤疮的志愿者。采用分脸测试方法，将不同浓度的产品涂抹于单侧鼻翼沟，而后由志愿者报告是否刺激并由专家观察。参与实验的志愿者没有报告刺激性；专业观察，两侧鼻翼沟无显著差异。
祛痘测试：
选取5名面部有轻、中度痤疮的志愿者。选用视黄醇的含量为0.06%，羟基频哪酮视黄酸酯的含量为0.06%的产品，全脸涂抹8周。以丘疹的数量变化作为衡量标准。其中两人8周后痤疮完全消失。两人丘疹明显减少（丘疹数量减少超过50%）。一人有轻度好转（丘疹数量减少30%）。
实施例一：
惰性气体氛围下，称取拟神经酰胺PC-104（羟丙基双月桂酰胺MEA，对应于拟神经酰胺化合物中结构I化合物，R1、R2均为13碳直链烷基）100g，于反应釜中加热融化（夹套温度为90度）。然后加入胆固醇19.2g、硬脂酸14.3g、乳化剂SIMULSOL165（Seppic公司，由硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯复配而成）10g。加热2小时后，加入85摄氏度的纯化水200g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液33g，加纯化水56g，搅拌均匀。加入甘油1g，生育酚乙酸酯5g、SymRelief0.2g（Symrise公司产品，由红没药醇与姜根提取物复配而成）、辛二醇0.2g、乙基己基甘油0.1g、甘油单辛酸酯0.7g、视黄醇（化合物IX）缓释制剂（由视黄醇、羟丙基环糊精、水复配而成，含视黄醇质量比为2%）2.0g。搅拌乳化，再用18%KOH水溶液、10%PCA溶液调节pH值为4.7。而后体系均质3-5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.2g（AristoflexAVC，科莱恩公司）。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
实施例二：
惰性气体氛围下，称取拟神经酰胺N-棕榈酰羟基脯氨酸鲸蜡酯（对应于拟神经酰胺化合物中结构IV，其中R1为15碳直链烷基，R2为16碳直链烷基）50g，于反应釜中加热融化（夹套温度为90度）。然后加入胆固醇10g、硬脂酸2.5g、棕榈酸2.5g、乳化剂MontanovL（Seppic公司，由C14-22醇和C14-22烷基葡萄糖苷复配而成）5g。加热约2小时后，加入85摄氏度的纯化水400g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液70g，加纯化水120g，加入甘油4g、视黄醇（化合物IX）缓释制剂（由视黄醇、羟丙基环糊精、水复配而成，含视黄醇质量比2%）2.0g、EDTA-2Na0.2g，搅拌均匀。在另一个烧杯中混合生育酚1g、SymRelief0.4g、辛二醇0.4g、乙基己基甘油0.2g、甘油单辛酸酯1.4g、亚油酸2.0g、α-亚麻酸1.0g、γ-亚麻酸1.0g。搅拌均匀后加入上述乳液，搅拌乳化，再用18%KOH水溶液、10%PCA溶液调节pH值为4.7。而后体系均质3-5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物2.4g（AristoflexAVC，科莱恩公司）。加入完毕后，脱气，搅拌至均匀即可。
实施例三：
惰性气体氛围下，称取拟神经酰胺肉豆蔻醇棕榈酰丝氨酸酯（PMS，对应于拟神经酰胺化合物中结构VIII，其中R1为15碳直链烷基，R2为14碳直链烷基）30g，于微型反应釜中加热融化（夹套温度为90度）。然后加入胆固醇7g、硬脂酸0.5g、棕榈酸0.5g、乳化剂Montanov202（Seppic公司，由二十烷基、二十二烷基醇和二十烷基葡糖苷复配而成）5g。加热约2小时后，加入85摄氏度的纯化水300g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液90g，加入甘油0.5g、甘草酸二钾0.2g、白藜芦醇0.2g、甘草亭酸0.5g、EDTA二钠0.1g。另取一烧杯，混合生育酚1g、SymRelief0.1g、牡丹根提取物0.1g、亚油酸1g、亚麻酸1g、辛二醇0.2g、乙基己基甘油0.1g、甘油单辛酸酯0.7g、GranactiveRetinoid（GrantIndustriesInc.公司产品，质量比为10%的化合物XIV溶于异山梨醇酐二甲醚）搅拌均匀，加入上述乳液，搅拌乳化。加入抗坏血酸-2-葡萄糖苷1g、再用18%KOH水溶液调节pH值为4.7。而后体系均质3-5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物1.0g（SepinovEMT10，Seppic公司）。加入完毕后，脱气，搅拌至均匀即可。
实施例四：
惰性气体氛围下，称取拟神经酰胺PC9s（对应于拟神经酰胺化合物中结构II，为四个化合物的混合物：其一R1为13碳直链烷基、R2为16碳直链烷基，其二R1为13碳直链烷基、R2为18碳直链烷基，其三R1为15碳直链烷基、R2为16碳直链烷基，其四R1为15碳直链烷基、R2为18碳直链烷基）30g，于微型反应釜中加热融化（夹套温度为90度）。然后加入胆固醇7g、硬脂酸0.5g、棕榈酸0.5g、乳化剂Montanov202（Seppic公司，由二十烷基、二十二烷基醇和二十烷基葡糖苷复配而成）5g、N-棕榈酰乙醇胺5g、辛酰甘氨酸5g。加热约2小时后，加入85摄氏度的纯化水300g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液90g，加入甘草酸二钾0.2g、白藜芦醇0.5g、甘草亭酸0.3g、EDTA二钠0.05g、甘油2g，搅拌均匀。另取一烧杯，混合生育酚2g、SymRelief0.2g、牡丹根提取物0.2g、亚油酸1g、α-亚麻酸0.5g、γ-亚麻酸0.5g、辛二醇0.3g、乙基己基甘油0.1g、维甲酸（化合物XI）0.05g、甘油单辛酸酯1.0g，加入上述乳液，搅拌乳化，再用18%KOH水溶液、10%PCA溶液调节pH值为4.7。而后体系均质3-5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物1.2g（SepinovEMT10，Seppic公司）。加入完毕后，脱气，搅拌至均匀即可。
实施例五：
惰性气体氛围下，称取拟神经酰胺双羟乙基双鲸蜡基马来酰胺（QuestamideH，对应于拟神经酰胺化合物中结构III，R1、R2均为16碳直链烷基）50g，于反应釜中加热融化（夹套温度为85度）。然后加入胆固醇10g、硬脂酸2.5g、棕榈酸2.5g、乳化剂MontanovL（Seppic公司，由C14-22醇和C14-22烷基葡萄糖苷复配而成）5g。加热约2小时后，加入80摄氏度的纯化水400g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液30g，加入纯化水60g，吐温-200.3g，加入甘油2.5g、EDTA二钠0.05g。另取一烧杯，混合生育酚乙酸酯2.5g、亚油酸1g、辛二醇0.3g、乙基己基甘油0.1g、甘油单辛酸酯1g、阿达帕林（化合物XXIV）0.025g。加入上述乳液，搅拌乳化，再用18%KOH水溶液、10%PCA水溶液调节pH值为4.8。而后体系均质3-5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物1.5g（SepinovEMT10，Seppic公司）。加入完毕后，脱气，搅拌至均匀即可。
实施例六：
惰性气体氛围下，称取拟神经酰胺鲸蜡基-PG羟乙基棕榈酰胺（对应于结构V，R1为15碳直链烷基，R2为16碳直链烷基）50g，于反应釜中加热融化（夹套温度为85度）。然后加入胆固醇10g、硬脂酸0.5g、棕榈酸0.5g、乳化剂SIMULSOL165（Seppic公司，由硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯复配而成）5g、辛酰甘氨酸5g、N-棕榈酰乙醇胺2.5g、乳香提取物0.5g。加热约2小时后，加入80摄氏度的纯化水400g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液95g，加入甘油1.5g、EDTA二钠0.05g。另取一烧杯，混合生育酚0.5g、SymRelief0.2g（Symrise公司产品，由红没药醇与姜根提取物复配而成）、亚油酸1g、α-亚麻酸0.5g、γ-亚麻酸0.5g、辛二醇0.2g、乙基己基甘油0.1g、甘油单辛酸酯0.7g、他佐罗汀（化合物XXVI）0.05g。搅拌乳化，再用18%KOH水溶液，10%PCA水溶液调节pH值为4.8。而后体系均质3-5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物1.5g（SepinovEMT10，Seppic公司）。加入完毕后，脱气，搅拌至均匀即可。
实施例七：
惰性气体氛围下，称取拟神经酰胺PC-104（羟丙基双月桂酰胺MEA，对应于拟神经酰胺化合物中结构I化合物，R1、R2均为13碳直链烷基）120g，于反应釜中加热融化（夹套温度为90度）3小时。然后加入胆固醇23.56g、硬脂酸2g、棕榈酸2g、棕榈酰乙醇胺6g、辛酰甘氨酸12g、乳化剂SIMULSOL165（Seppic公司，由硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯复配而成）12g。加热2小时后，加入85摄氏度的纯化水230g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液165g，加纯化水300g，搅拌均匀。在一个烧杯中，混合天然维生素E2.5g、gamma亚麻酸3.7g、alpha亚麻酸1.61g、SymRelief1.0g（Symrise公司产品，由红没药醇与姜根提取物复配而成）、牡丹根萃取1.14g、甘草亭酸1.0g、白藜芦醇1.0g、辛二醇1.0g、乙基己基甘油0.5g、甘油单辛酸酯3.5g。混合均匀后逐渐加入上述乳液中。继续加入甘油2.8g、EDTA二钠0.25g、磷酸二氢钠0.31g、D-泛醇0.5g、吡哆醇1.0g、尿囊素1.0g、烟酰胺1.5g、生物素0.054g。所得乳液均质3分钟。加入抗坏血酸-2-葡萄糖苷5.0g，用质量比率为18%的KOH调节至pH=5.0。将乳液分为五份。第一至五份分别加入视黄醇（化合物IX）缓释制剂（由视黄醇、羟丙基环糊精、水复配而成，含视黄醇质量比为2%）1.0g、2.0g、3.0g、4.0g、5.0g，GranactiveRetinoid(GrantIndustriesInc.公司产品，质量比为10%的化合物XIV溶于异山梨醇酐二甲醚）0.2g、0.4g、0.6g、0.8g、1.0g。搅拌乳化，而后体系均质3分钟。每一份都在搅拌下不断加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.0g（AristoflexAVC，科莱恩公司）。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，包括拟神经酰胺化合物和维生素A类化合物，其中所述拟神经酰胺化合物为结构I-VIII
所示中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用制剂还包括胆固醇和脂肪酸；所述拟神经酰胺化合物在所述外用制剂中的重量百分比为0.5~30%；所述维生素A类化合物质在所述外用制剂中的重量百分比为0.01~1%；所述拟神经酰胺化合物与所述胆固醇的摩尔比为1:1~10:1，所述拟神经酰胺化合物与所述脂肪酸的摩尔比为1:1~10:1；优选地，所述拟神经酰胺化合物、所述胆固醇、所述脂肪酸的摩尔比率为3:1:1。
3.根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述拟神经酰胺化合物中R1、R2为碳原子数8-30的直链或者支链的饱和或不饱和烃基，所述R1、R2相同或不同；优选地，R1、R2为碳原子数12-18的直链饱和烃基。
4.根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述维生素A类化合物为第一代维生素A类化合物、第二代维生素A类化合物、第三代维生素A类化合物中的一种或多种；
所述第一代维生素A类化合物为结构IX-XIX
所示中的一种或多种，其中结构XIII中R1是碳原子数为1-20的直链或支链的饱和或不饱和烃基，结构XVIII中R1、R2、R3为甲基或者氢原子；
所述第二代维生素A类化合物为结构XX-XXI
所示中的一种或多种；
所述第三代维生素A类化合物为结构XXII-XXVI
所示中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述脂肪酸是碳原子数为8-30的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸中的一种或多种；优选地，所述脂肪酸为硬脂酸、棕榈酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用制剂不包括对皮肤屏障具有破坏作用的溶剂、具有遮盖作用的非生理脂质或合成脂类；所述对皮肤屏障具有破坏作用的溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、乙二醇、丁二醇、戊二醇中的一种或多种；所述具有遮盖作用的非生理脂质为硅油、含硅化合物、液态石蜡、矿物油、角鲨烷、烷烃类中的一种或多种；所述合成脂类为醚类、合成甘油三酯、脂肪酸脂肪醇酯、合成蜡类中的一种或多种。
7.根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用制剂还包括抗氧化物质、抗炎舒缓物质、乳化剂、水相增稠剂、防腐剂、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分中的一种或多种；所述抗氧化物质为生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚丙酸酯、生育酚脂肪酸酯、生育酚磷酸酯钠、抗坏血酸、L-抗坏血酸2-葡糖甙、2-O-乙基抗坏血酸、3-O-乙基抗坏血酸、氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇、葡萄籽提取物、绿茶提取物、辅酶Q、谷胱甘肽、甘草提取物、甘草黄酮、银杏黄酮、α-硫辛酸中的一种或多种；所述抗炎舒缓物质为甘草酸盐、甘草亭酸、红没药醇、姜根萃取、牡丹根萃取、乳香提取物乳香酸、N-棕榈酰乙醇胺、N-乙酰乙醇胺、N,N-（双2-羟基乙基）壬二酰胺、紫草提取物、马齿笕提取物、芦荟提取物、洋甘菊提取物、柳珊瑚提取物、锌盐、表没食子儿茶素没食子酸酯、吡哆醇、烟酰胺、尿囊素中的一种或多种；所述乳化剂为司盘-吐温系列、烷基糖苷-脂肪醇系列、甘油单硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯中的一种或多种；所述水相增稠剂为不需要中和的、在pH=4.5-5.5范围内稳定增稠的高分子；优选地，所述水相增稠剂为黄原胶、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸钠/丙烯酰胺/VP共聚物中的一种或多种；所述防腐剂为苯氧乙醇、苯乙醇、苯丙醇、己二醇、辛二醇、乙基己基甘油、氯苯甘醚、辛酰甘氨酸、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、辛酰氧肟酸、山梨酸钾中的一种或多种；所述用于皮肤上的外用制剂还可以包括不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分，所述不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分为甘油、尿素、氨基酸、水解蛋白、海藻糖、透明质酸中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用制剂包括的组分为：以重量份计，拟神经酰胺化合物0.5-30份、维生素A类化合物0.01-1.0份、胆固醇0.1-10份、脂肪酸0.1-10份、抗氧化物质0.01-10份、抗炎舒缓物质0.01-10份、乳化剂0.1-20份、水相增稠剂0.1-10份、防腐剂0.1-10份、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分0.01-10份、水5-200份。
9.根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用制剂在治疗疹痤疮和光老化化妆品或药品中的应用。
10.根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用制剂的制备方法包括步骤为：惰性气体氛围下，将拟神经酰胺化合物加热至融化，再加入胆固醇、饱和脂肪酸、乳化剂，确保加热温度为80-90℃，加热搅拌0.5-10小时后，加入80-90℃的水，搅拌乳化，均质，冷却至室温得到乳液；往所述乳液中加入水、维生素A类化合物、不饱和脂肪酸、抗氧化物质、抗炎舒缓物质、防腐剂、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分，用质量百分比为18%的KOH水溶液或质量百分比为10%的吡咯烷酮羧酸水溶液调节pH值至4.5-5.5，而后均质3-5分钟，最后在搅拌的情况下加入水相增稠剂，搅拌均匀即可得到乳液。
CN201610043939.5A 2016-01-22 2016-01-22 一种用于皮肤上的外用制剂 Pending CN105708825A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610043939.5A CN105708825A (zh) 2016-01-22 2016-01-22 一种用于皮肤上的外用制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610043939.5A CN105708825A (zh) 2016-01-22 2016-01-22 一种用于皮肤上的外用制剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105708825A true CN105708825A (zh) 2016-06-29

Family

ID=56153778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610043939.5A Pending CN105708825A (zh) 2016-01-22 2016-01-22 一种用于皮肤上的外用制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105708825A (zh)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106334071A (zh) * 2016-10-14 2017-01-18 苏州药基美研医药科技有限公司 一种基于egcg和芦荟提取物的外用制剂
CN107383167A (zh) * 2017-08-07 2017-11-24 温州千瑞生物科技有限公司 抗氧化活性肽及其用途
CN107929098A (zh) * 2017-12-06 2018-04-20 杨益文 一种美容护肤品以及治疗烧烫伤的药物组合物
JP2019151560A (ja) * 2018-02-28 2019-09-12 株式会社コーセー 化粧料及び皮膚外用剤
JP2019151558A (ja) * 2018-02-28 2019-09-12 株式会社コーセー 化粧料及び皮膚外用剤
CN111150674A (zh) * 2020-03-02 2020-05-15 上海新高姿化妆品有限公司 一种温和控油的祛痘组合物及其制备方法
CN111346028A (zh) * 2020-03-13 2020-06-30 广东省粤企产业创新研究院 多效修复抗皱组合物及其制备方法与多效修复抗皱乳液
CN111388348A (zh) * 2020-04-17 2020-07-10 长沙黛西生物科技有限公司 组合物及其应用、化妆品组合物及其制备方法
WO2021008678A1 (de) * 2019-07-12 2021-01-21 Symrise Ag Verwendung von n-acylhydroxyaminosäureester zur induktion der expression von superoxid-dismutase und/oder hämoxygenase
CN116251029A (zh) * 2023-03-31 2023-06-13 上海其然生物科技有限公司 一种组合物及其制备方法和用途
CN116251029B (zh) * 2023-03-31 2024-06-25 上海其然生物科技有限公司 一种组合物及其制备方法和用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102871886A (zh) * 2011-07-14 2013-01-16 株式会社爱茉莉太平洋 用于预防或改善过敏性皮肤炎(atopic dermatitis)的外用剂组合物
CN103948518A (zh) * 2009-08-20 2014-07-30 株式会社爱茉莉太平洋 含有己脒定和维a类化合物的用于改善皮肤的组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103948518A (zh) * 2009-08-20 2014-07-30 株式会社爱茉莉太平洋 含有己脒定和维a类化合物的用于改善皮肤的组合物
CN102871886A (zh) * 2011-07-14 2013-01-16 株式会社爱茉莉太平洋 用于预防或改善过敏性皮肤炎(atopic dermatitis)的外用剂组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
山下玲夜: "《远离经皮毒——别让毒素从皮肤侵蚀你的健康》", 31 December 2009 *
张彰等: "《日用化妆品》", 31 January 2015 *

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106334071A (zh) * 2016-10-14 2017-01-18 苏州药基美研医药科技有限公司 一种基于egcg和芦荟提取物的外用制剂
CN107383167A (zh) * 2017-08-07 2017-11-24 温州千瑞生物科技有限公司 抗氧化活性肽及其用途
CN107929098A (zh) * 2017-12-06 2018-04-20 杨益文 一种美容护肤品以及治疗烧烫伤的药物组合物
JP7166063B2 (ja) 2018-02-28 2022-11-07 株式会社コーセー 化粧料及び皮膚外用剤
JP2019151558A (ja) * 2018-02-28 2019-09-12 株式会社コーセー 化粧料及び皮膚外用剤
JP2019151560A (ja) * 2018-02-28 2019-09-12 株式会社コーセー 化粧料及び皮膚外用剤
JP7168330B2 (ja) 2018-02-28 2022-11-09 株式会社コーセー 化粧料及び皮膚外用剤
WO2021008678A1 (de) * 2019-07-12 2021-01-21 Symrise Ag Verwendung von n-acylhydroxyaminosäureester zur induktion der expression von superoxid-dismutase und/oder hämoxygenase
CN111150674A (zh) * 2020-03-02 2020-05-15 上海新高姿化妆品有限公司 一种温和控油的祛痘组合物及其制备方法
CN111346028A (zh) * 2020-03-13 2020-06-30 广东省粤企产业创新研究院 多效修复抗皱组合物及其制备方法与多效修复抗皱乳液
CN111388348A (zh) * 2020-04-17 2020-07-10 长沙黛西生物科技有限公司 组合物及其应用、化妆品组合物及其制备方法
CN111388348B (zh) * 2020-04-17 2022-11-25 长沙黛西生物科技有限公司 组合物及其应用、化妆品组合物及其制备方法
CN116251029A (zh) * 2023-03-31 2023-06-13 上海其然生物科技有限公司 一种组合物及其制备方法和用途
CN116251029B (zh) * 2023-03-31 2024-06-25 上海其然生物科技有限公司 一种组合物及其制备方法和用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105708825A (zh) 一种用于皮肤上的外用制剂
CN105496994A (zh) 一种皮肤外用制剂
US6296861B1 (en) Treatment of skin damage using conjugated linoleic acid and ascorbyl fatty acid esters
KR100615369B1 (ko) 피부외용제 조성물
KR20050084971A (ko) 피부외용제용 조성물 및 그의 사용방법
CN103948518A (zh) 含有己脒定和维a类化合物的用于改善皮肤的组合物
CN114588068A (zh) 具有皮肤美白淡斑功效的组合物
CN106420605A (zh) 基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂及其生产方法
US20060100178A1 (en) Dermal agent
JPH0567125B2 (zh)
CN110302095B (zh) 一种抗痤疮组合物及其应用和祛痘霜
JP2017531658A (ja) ヒト皮膚用の抗老化剤としてのイソソルビドエステルおよびｎ−アシル化アミノ酸誘導体の使用
JP2005120023A (ja) 皮膚外用剤
JP2005263794A (ja) コラーゲン合成促進用組成物
CN114848517A (zh) 一种保湿控油消炎抑菌祛痘组合物和包含该组合物的祛痘化妆品及其制备方法
JP2005239645A (ja) コラーゲン合成促進用組成物
CN112999110A (zh) 一种视黄醛抗皱纳米精华乳及其制备方法
JPH0867621A (ja) グリコサミノグリカン産生促進作用を有する皮膚活性化剤
JP5355913B2 (ja) レチノイドとβ−アミノイソ酪酸誘導体とを含む組成物
JP2005336095A (ja) 外用組成物
JP2012051837A (ja) グルタチオン産生促進剤
KR101227590B1 (ko) 홍삼 오일을 유효성분으로 함유하는 여드름 개선용 화장료 조성물
JP5338030B2 (ja) アダパレン含有外用剤組成物
JP2008031159A (ja) 皮膚外用剤
JP2003267857A (ja) 皮膚外用剤及び皮膚外用剤組成物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160629

RJ01 Rejection of invention patent application after publication