CN105693683A

CN105693683A - 维生素e脱除塑化剂的方法

Info

Publication number: CN105693683A
Application number: CN201410710777.7A
Authority: CN
Inventors: 黄贤校; 高媛媛; 邹彦平
Original assignee: Wilmar Shanghai Biotechnology Research and Development Center Co Ltd
Current assignee: Wilmar Shanghai Biotechnology Research and Development Center Co Ltd
Priority date: 2014-11-28
Filing date: 2014-11-28
Publication date: 2016-06-22
Anticipated expiration: 2034-11-28
Also published as: CN105693683B

Abstract

本发明提供了一种使用强碱性阴离子交换树脂降低维生素E中塑化剂含量的方法。使用本发明的方法能降低维生素E产品中塑化剂的含量。

Description

维生素E脱除塑化剂的方法

技术领域

本发明涉及塑化剂脱除的方法，具体而言，涉及一种从维生素E中脱除塑化剂的方法。

背景技术

塑化剂是工业上广泛使用的高分子材料助剂，其主要成分为邻苯二甲酸酯类(PhthalicAcidEsters，简称PAEs)，在一些塑料中添加这种物质可让微粒分子更均匀分布，能增加延展性、弹性及柔软度。但近年研究发现，邻苯二甲酸酯类种类多、难以降解、生物富集性强，对人体、生物体及植物均有较大的毒性，该类污染物对人类的危害主要表现在致癌、致畸性以及免疫抑制性等，在食品容器、食品包装材料中添加，都有严格的卫生标准。例如，国标GB9685-2008规定油脂类食品、婴幼儿食品，食品和食品添加剂中的DEHP(邻苯二甲酸二异辛酯)、DINP(邻苯二甲酸二异壬酯)和DBP(邻苯二甲酸二丁酯)的最大残留量分别为1.5ppm、9.0ppm和0.3ppm。维生素E又名生育酚，是一种脂溶性的维生素，易溶于乙醇、丙酮、正己烷等有机溶剂，具有很好的抗氧化作用。天然维生素E共有八种同系物，分别为α-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育酚、β-生育三烯酚、γ-生育酚、γ-生育三烯酚、δ-生育酚和δ-生育三烯酚，其中α-生育酚的生物活性最大，用作药品和保健品效果较好；δ-生育酚的抗氧化活性最强，特别适用于食品、化妆品中作为抗氧剂。

目前天然维生素E的工业制备主要是以植物油的脱臭馏出物为原料，经过甲酯化，利用植物甾醇在脂肪酸甲酯中，随温度变化溶解度变化较大的特点，经冷析结晶和过滤除去植物甾醇，再用减压蒸馏除去脂肪酸甲酯，最后经短程蒸馏或超临界萃取得到含量约为30％～50％的维生素E的浓缩产品。由于，塑化剂与维生素E的极性、溶解性和沸点等都极为相似，在维生素E富集浓缩过程中，塑化剂也随着维生素E被富集起来，一般塑化剂含量可达到50～300ppm。同时，30％～50％的维生素E浓缩物中还含有甘油酸酯类、甾醇与甾醇酯、角鲨烯和游离脂肪酸等其它物质。

维生素E作为一种重要的食品添加剂和营养强化剂，含有塑化剂会给其带来巨大的使用安全风险，因此把其中的塑化剂含量降至低于国标规定的安全限量(DEHP≤1.5ppm)以内显得尤为迫切。

但对于维生素E的脱塑化剂除杂问题，目前的相关研究并不多，所报道的有利用物理吸附、化学分解或降解的方法脱塑化剂。例如：

CN201310536101.6中，公开了采用皂化回流、分液提纯的方法，来对维生素E产品进行脱塑化剂。但使用该方法，会因反应产生的大量皂与维生素E乳化，并且反应中加入的碱液也会使维生素E分解，从而使得脱除塑化剂的维生素E产品得率很低。

CN201110210869.5中，公开了通过反萃剂除去动植物精油中被污染的邻苯二甲酸酯类物质的方法。但使用该方法，会因反萃剂与维生素E产生乳化而难以分层，产品得率很低，且脱塑化剂效果也不理想。

此外，也有研究者在脱除白酒中塑化剂时，采用活性炭吸附的方法。但采用单一活性炭处理，比较适用于塑化剂含量较低的水体和白酒等物质，而对于塑化剂含量较高的维生素E产品，产品的塑化剂虽有所较低，但是脱除塑化剂效果很有限，因此效果不理想。

因此，业界急需一种从维生素E中脱除塑化剂的方法，以克服使用维生素E作为一种重要的食品添加剂和营养强化剂，含有塑化剂所带来巨大的使用安全风险。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种降低维生素E中塑化剂含量的方法。

本发明提供的方法使用强碱性阴离子交换树脂降低维生素E中塑化剂含量。

在本发明的一个具体实施方案中，所述方法包括：

1)将维生素E与强碱性阴离子交换树脂接触；

2)使用洗脱液将维生素E从强碱性阴离子交换树脂洗脱；

3)收集含有维生素E的洗脱液。

在本发明的一个具体实施方案中，所述洗脱液为低级醇或低级醇水溶液与低级醇酸溶液、环己烷：乙酸乙酯溶液；优选的，所述低级醇为甲醇和/或异丙醇，所述酸性低级醇溶液为弱无机酸的低级醇溶液或中等强度的无机酸的低级醇溶液或盐酸的低级醇溶液，优选为CO2-低级醇溶液或稀磷酸醇溶液或稀盐酸醇溶液，优选饱和CO2-低级醇溶液或1-3％磷酸低级醇溶液或1-3％盐酸低级醇溶液；所述环己烷：乙酸乙酯溶液中环己烷：乙酸乙酯为3-1:1-3。

在本发明的一个具体实施方案中，所述洗脱为2次或多次洗脱。在本发明的一个具体实施方案中，所述洗脱为2次洗脱，其中第一次洗脱的洗脱液为低级醇或低级醇水溶液，第二次洗脱的洗脱液为低级醇的酸溶液或环己烷：乙酸乙酯溶液。

在本发明的一个具体实施方案中，所述强碱性阴离子交换树脂包括：201×7、201×4和HZ-202。

在本发明的一个具体实施方案中，所述强碱性阴离子交换树脂使用低级醇，优选甲醇、乙醇或异丙醇溶胀。

在本发明的一个具体实施方案中，所述维生素E使用低级醇，优选甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，和/或乙酸乙酯溶解后与强碱性阴离子交换树脂接触。

本发明的第二个目的在于提供一种维生素E产品。

本发明提供的维生素E产品为采用本发明的方法制备的维生素E产品。

本发明的第三个目的在于提供一种低塑化剂的维生素E产品。本发明提供的维生素E产品中邻苯二甲酸二异辛酯含量低于1.5ppm。在本发明的一个优选实施方案中，维生素E产品中邻苯二甲酸二异辛酯含量低于0.1ppm。

本发明还有一个目的在于，提供强碱性阴离子交换树脂用于降低塑化剂含量的用途，优选用于降低维生素E中的塑化剂含量。

使用本发明的方法，在降低维生素E产品中塑化剂含量的同时，还具备以下优点中的至少一个：能显著地提高样品的纯度，维生素E的损失小，维生素E产品回收率高。

具体实施方式

应理解，本发明组合物所含组分的重量百分比之和等于100％。

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。

在本发明中，如果没有特别的说明，百分数(％)或者份都指相对于组合物的重量百分数或者重量份。

在本发明中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的含量之和为100％。

在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的份数之和可以为100重量份。

在本发明中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了“0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。

在本发明中，除非有其他说明，整数数值范围“a-b”表示a到b之间的任意整数组合的缩略表示，其中a和b都是整数。例如整数数值范围“1-N”表示1、2……N，其中N是整数。

在本发明中，除非有其他说明，“其组合”表示所述各元件的多组分混合物，例如两种、三种、四种以及直到最大可能的多组分混合物。

如果没有特别指出，本说明书所用的术语“一种”指“至少一种”。

如果没有特别指出，本发明所述的百分数(包括重量百分数)的基准都是所述组合物的总重量。

本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60－120和80－110的范围，理解为60－110和80－120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1－3、1－4、1－5、2－3、2－4、和2－5。

在本文中，除非另有说明，各组分的比例或者重量都指干重。

在本文中，除非另有说明，各反应都在常温常压下进行。

在本文中，除非另有说明，各个反应步骤可以顺序进行，也可以不按顺序进行。例如，各个反应步骤之间可以包含其他步骤，而且反应步骤之间也可以调换顺序。优选地，本文中的反应方法是顺序进行的。

方法

在本发明的一个具体实施方案中，所述方法包括：

1)将维生素E与强碱性阴离子交换树脂接触；

2)使用洗脱液将维生素E从强碱性阴离子交换树脂洗脱；

3)收集含有维生素E的洗脱液。

在本发明的一些具体实施方案中，所述将维生素E与强碱性阴离子交换树脂接触为将维生素E溶液与强碱性阴离子交换树脂接触。在本发明的一些具体实施方案中，使用低级醇(例如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇)，和/或乙酸乙酯溶解维生素E，以获得维生素E溶液。在本发明的一些具体实施方案中，强碱性阴离子交换树脂使用低级醇(例如甲醇、乙醇或异丙醇)溶胀。在本发明的一些具体实施方案中，维生素E与强碱性阴离子交换树脂接触为将维生素E通过强碱性阴离子交换树脂柱，或使维生素E与强碱性阴离子交换树脂混合。在本发明中，维生素E通过与强碱性阴离子交换树脂接触，以吸附至强碱性阴离子交换树脂上。

在本发明中，在将维生素E吸附至强碱性阴离子交换树脂上后，还需要从强碱性阴离子交换树脂上分离出维生素E，以获得维生素E产品。为能将维生素E产品与杂质分离，可使用洗脱液从强碱性阴离子交换树脂上洗脱维生素E，为更好的进行分离，可使用不同的洗脱液进行2次或多次洗脱。在本发明的一些具体实施方案中，使用的洗脱液为低级醇(例如甲醇和/或异丙醇)或低级醇水溶液(例如低级醇含量为85％以上，优选88％以上，更优选90％以上或95％以上的低级醇水溶液，使用的低级醇优选为甲醇和/或异丙醇)与低级醇酸溶液、环己烷：乙酸乙酯溶液。在本发明的一些具体实施方案中，使用的低级醇酸溶液为弱无机酸的低级醇溶液或中等强度的无机酸的低级醇溶液或盐酸的低级醇溶液，在本发明的一些具体实施方案中，使用的低级醇酸溶液为CO₂-低级醇溶液或稀磷酸醇溶液或稀盐酸醇溶液。在本发明的一些具体实施方案中，使用的低级醇酸溶液为饱和CO₂-低级醇溶液或1-3％磷酸低级醇溶液或1-3％盐酸低级醇溶液。在本发明的一个实施方案中，使用的环己烷：乙酸乙酯溶液中环己烷：乙酸乙酯为3-1:1-3(重量比)。在本发明的一些具体实施方案中，进行的洗脱为2次洗脱，其中，第一次洗脱的洗脱液为低级醇或低级醇水溶液，第二次洗脱的洗脱液为低级醇的酸溶液或环己烷：乙酸乙酯溶液(例如，环己烷：乙酸乙酯为3-1:1-3，例如包括但不限于3:1、2:1、1:1、1:2、1:3(重量比)的环己烷：乙酸乙酯溶液)。

在本发明中，术语“弱无机酸”指的是电离常数Ka＜10^－4的无机酸，例如碳酸和硼酸，优选为碳酸或CO₂的低级醇溶液；

在本发明中，术语“中等强度的无机酸”指的是电离常数Ka介于10^－4～10^－1之间的无机酸，例如磷酸、氢氟酸、亚硫酸，优选为磷酸。

在本发明中，强碱性阴离子交换树脂包括但不限于，201×7、201×4、HZ-202、D3520、D290、D296、D261和D284等。在本发明的一些具体实施方案中，使用的强碱性阴离子交换树脂为，201×7、201×4和HZ-202。

产品

本发明提供了一种塑化剂含量低的维生素E产品。在本发明的一些实施方案中，维生素E产品中邻苯二甲酸二异辛酯含量低于1.5ppm，优选低于1.0ppm，更优选低于0.8ppm，更优选低于0.1ppm。

本发明还提供了采用本发明的方法制备的维生素E产品。在本发明的一些实施方案中，维生素E产品中邻苯二甲酸二异辛酯含量低于1.5ppm，优选低于1.0ppm，更优选低于0.8ppm，更优选低于0.1ppm。

用途

本发明提供了凝胶型强碱性阴离子交换树脂用于降低塑化剂含量的用途。在本发明的一些具体实施方案中，凝胶型强碱性阴离子交换树脂可用于降低维生素E中的塑化剂含量。

实施例

在本发明的下述实施例中，使用的凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7购自沧州宝恩吸附材料科技有限公司)，非极性大孔吸附树脂HPD-100A购自沧州宝恩吸附材料科技有限公司，弱极性大孔吸附树脂T-01购自沧州宝恩吸附材料科技有限公司，强极性大孔树脂D201购自沧州宝恩吸附材料科技有限公司；以苯乙烯和二乙烯苯为骨架的非极性大孔吸附树脂HPD-300购自沧州宝恩吸附材料科技有限公司；弱碱性阴离子交换吸附树脂D301T购自沧州宝恩吸附材料科技有限公司；葡聚糖凝胶树脂SephadexLH-20购自北京慧德易科技有限责任公司。

在本发明的下述实施例中，

薄层层析(TLC)方法参考李桂华主编的油料油脂检验与分析(北京：化学工业出版社，2006年)第207-208页的薄层色谱法，薄层层析板采用青岛海洋化工有限公司的硅胶H；

维生素E含量检测方法如下：AOCSCe8-89；

DEHP含量检测方法如下：GB/T21911-2008；

维生素E的回收率通过以下方法确定：[产品维生素E含量×产品质量/(原料维生素E含量×上样质量)]×100％；

DEHP的去除率通过以下方法确定：100％－[产品DEHP含量/(原料DEHP含量)×100％]。

实施例1：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL95％甲醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL95％甲醇洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入4倍质量95％甲醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％甲醇水溶液洗脱，再用1500mL饱和CO₂-95％甲醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至恒重，获得15.606g维生素E产品1。

经检测，脱塑化剂前的样品中维生素E含量为48.21％，DEHP含量196.0ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品1中，维生素E含量为91.59％，维生素E的回收率为98.83％，DEHP含量为未检出(检测限为0.25ppm)，去除率100％。

实施例2：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL90％甲醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL90％甲醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取40％混合生育酚(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)样品30g，加入3倍质量90％甲醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL90％甲醇水溶液洗脱，再用1500mL饱和CO₂-90％甲醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.599g维生素E产品2。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为38.79％，DEHP含量112.2ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品2中，维生素E含量为77.58％，维生素E的回收率为97.33％，DEHP含量为未检出，去除率为100％。

实施例3：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL甲醇充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL甲醇洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)样品30g，加入4倍质量甲醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL甲醇洗脱，再用1500mL饱和CO₂-甲醇溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得15.969g维生素E产品3。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.86％，DEHP含量298.2ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品3中，维生素E含量为92.48％，维生素E的回收率为98.73％，DEHP含量为0.25ppm，去除率为99.9％。

实施例4：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL90％异丙醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1500mL90％异丙醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取30％混合生育酚(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)样品30g，加入2倍质量90％异丙醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL90％异丙醇水溶液洗脱，再用1500mL饱和CO₂-90％异丙醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，洗脱至洗脱液不含生育酚，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得13.291g维生素E产品4。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为31.39％，DEHP含量148.9ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品4中，维生素E含量为68.32％，维生素E的回收率为96.43％，DEHP含量为0.50ppm，去除率为99.7％。

实施例5：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL异丙醇充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL异丙醇洗脱平衡色谱柱。

取40％混合生育酚(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)样品30g，加入2倍质量异丙醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL异丙醇洗脱，再用1500mL饱和CO₂-异丙醇溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.578g维生素E产品5。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为41.39％，DEHP含量248.0ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品5中，维生素E含量为83.32％，维生素E的回收率为97.82％，DEHP含量为0.75ppm，去除率为99.7％。

实施例6：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL95％异丙醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1500mL95％异丙醇水溶洗脱平衡色谱柱。

取30％混合生育酚(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)样品30g，加入2倍质量95％异丙醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％异丙醇水溶液洗脱，再用1500mL饱和CO₂-95％异丙醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得13.292g维生素E产品6。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为30.47％，DEHP含量51.6ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品6中，维生素E含量为66.52％，维生素E的回收率为96.73％，DEHP含量为未检出，去除率为100％。

实施例7：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL95％乙醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1250mL95％乙醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入3倍质量95％甲醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％甲醇水溶液洗脱，再用1500mL3％磷酸-95％甲醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得15.971g维生素E产品7。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.38％，DEHP含量173.6ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品7中，维生素E含量为91.57％，维生素E的回收率为98.72％，DEHP含量为未检出，去除率为100％。

实施例8：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL95％甲醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1250mL95％甲醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入3倍质量95％甲醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％甲醇水溶液洗脱，再用1500mL2％盐酸-95％甲醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得15.992g维生素E产品8。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.38％，DEHP含量173.6ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品8中，维生素E含量为91.29％，维生素E的回收率为98.67％，DEHP含量为未检出，去除率为100％。

实施例9：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL无水甲醇充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL甲醇洗脱平衡色谱柱。

取40％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入3倍质量甲醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL无水甲醇洗脱，再用1500mL3％盐酸-甲醇溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.319g维生素E产品9。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为40.38％，DEHP含量127.8ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品9中，维生素E含量为82.17％，维生素E的回收率为97.13％，DEHP含量为未检出，去除率为100％。

实施例10：

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL95％甲醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL95％甲醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取30％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入2倍质量95％甲醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％甲醇水溶液洗脱，再用1500mL1％盐酸-95％甲醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得13.314g维生素E产品10。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为30.89％，DEHP含量126.5ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品10中，维生素E含量为67.18％，维生素E的回收率为96.52％，DEHP含量为0.50ppm，去除率为99.6％。

实施例11.

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL95％乙醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL95％乙醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入2倍质量95％乙醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％乙醇水溶液洗脱，再用1500mL环己烷：乙酸乙酯(1:1，w/w)溶液洗脱，洗脱过程中，可见到树脂溶胀体积收缩，树脂柱体积逐渐变小，从原来的550mL逐渐收缩至400mL到450mL，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得13.430g维生素E产品11。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.58％，DEHP含量274.8ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品11中，维生素E含量为90.29％，维生素E的回收率为96.85％，DEHP含量为未检出，去除率为100％。

实施例12：

取40％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入2倍质量95％甲醇水溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％甲醇水溶液脱，再用1500mL环己烷：乙酸乙酯(3:1，w/w)溶液洗脱，洗脱过程中，可见到树脂溶胀体积收缩，树脂柱体积逐渐变小，从原来的550mL逐渐收缩至400mL到450mL，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.849g维生素E产品12。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为39.28％，DEHP含量226.4ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品12中，维生素E含量为77.38％，维生素E的回收率为97.51％，DEHP含量为0.75ppm，去除率为99.7％。

实施例13.

取30％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入1倍质量无水甲醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL无水甲醇溶液洗脱，再用1500mL环己烷：乙酸乙酯(1:3，w/w)溶液洗脱，洗脱过程中，可见到树脂溶胀体积收缩，树脂柱体积逐渐变小，从原来的550mL逐渐收缩至400mL到450mL，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得13.333g维生素E产品13。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为30.56％，DEHP含量75.9ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品13中，维生素E含量为66.23％，维生素E的回收率为96.32％，DEHP含量为0.25ppm，去除率为99.7％。

对比实施例1.:

取非极性大孔吸附树脂HPD-100A300g，以500mL95％甲醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL95％甲醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入4倍质量95％甲醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL95％甲醇水溶液洗脱，再用1500mL饱和CO₂-95％甲醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.853g维生素E产品14。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为48.21％，DEHP含量196.0ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品13中，维生素E含量为79.68％，维生素E的回收率为81.83％，DEHP含量为69.2ppm，去除率仅为64.7％。

对比实施例2.:

取弱极性大孔吸附树脂T-01300g，以500mL90％异丙醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1500mL90％异丙醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取30％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入2倍质量90％异丙醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL90％异丙醇水溶液洗脱，再用1500mL饱和CO₂-90％异丙醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.202g维生素E产品15。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为31.39％，DEHP含量148.9ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品14中，维生素E含量为55.32％，维生素E的回收率为83.43％，DEHP含量为72.4ppm，去除率仅为51.4％。

对比实施例3.:

取强极性大孔吸附树脂D201300g，以500mL90％甲醇水溶液充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL90％甲醇水溶液洗脱平衡色谱柱。

取40％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入3倍质量90％甲醇水溶液溶解后上样，色谱柱先以1000mL90％甲醇水溶液洗脱，再用1500mL饱和CO₂-90％甲醇水溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得15.054g维生素E产品16。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为38.79％，DEHP含量112.2ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品15中，维生素E含量为63.58％，维生素E的回收率为82.25％，DEHP含量为63.1ppm，去除率仅为43.8％。

对比实施例4.:

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入4倍质量无水乙醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL无水乙醇洗脱，再用1500mL5％乙酸-乙醇溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.636g维生素E产品17。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.86％，DEHP含量298.2ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品16中，维生素E含量为90.68％，维生素E的回收率为88.73％，DEHP含量为33.6ppm，去除率仅为88.7％，亦远未达到国标GB9685-2008要求低于1.5ppm。

对比实施例5.

取以苯乙烯和二乙烯苯为骨架的非极性大孔吸附树脂HPD-300300g，以500mL无水乙醇充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL无水乙醇洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入4倍质量无水乙醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL无水乙醇洗脱，再用1500mL5％乙酸-乙醇溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得14.892g维生素E产品18。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.58％，DEHP含量274.8ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品17中，维生素E含量为89.53％，维生素E的回收率为89.64％，DEHP含量为109.2ppm，去除率仅为60.3％。

对比实施例6.

取弱碱性阴离子交换吸附树脂D301T300g，以500mL无水乙醇充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL无水乙醇洗脱平衡色谱柱。

取30％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入2倍质量无水乙醇溶解后上样，色谱柱以2500mL环己烷：乙醇体积比为3:1溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得11.61g维生素E产品19。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为31.39％，DEHP含量148.9ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品18中，维生素E含量为63.58％，维生素E的回收率仅为78.43％，DEHP含量为68.6ppm，去除率仅为53.9％。

对比实施例7.

取凝胶型强碱性阴离子交换树脂201×7300g，以500mL无水乙醇充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL无水乙醇洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入4倍质量无水乙醇溶解后上样，色谱柱先以1000mL无水乙醇洗脱，再用1500mL饱和CO₂-乙醇溶液洗脱，洗脱液连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得15.738g维生素E产品20。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.86％，DEHP含量298.2ppm；经过脱塑化剂纯化后的维生素E产品19中，维生素E含量为92.63％，维生素E的回收率为97.46％，DEHP含量为15.8ppm，去除率为94.7％，亦远未达到国标GB9685-2008要求低于1.5ppm。

对比实施例8.

取葡聚糖凝胶树脂SephadexLH-20300g，以500mL无水乙醇充分溶胀后装入层析柱中，并用1000mL无水乙醇洗脱平衡色谱柱。

取50％混合生育酚样品(购买自江苏春之谷生物制品有限公司)30g，加入4倍质量无水乙醇溶解后上样，色谱柱以2500mL无水乙醇溶液洗脱，连续收集并进行薄层层析(TLC)检测，展开剂为正己烷-乙醚-乙酸8:2:0.2，收集含有生育酚的洗脱液流分，合并后50℃下减压浓缩至有机溶剂完全除去，获得15.653g维生素E产品21。

经检测，脱塑化剂前样品中维生素E含量为49.86％，DEHP含量298.2ppm；经过葡聚糖凝胶SephadexLH-20纯化后的维生素E产品20中，维生素E含量为93.02％，生素E的回收率为97.34％，DEHP含量为549.2ppm，去除率为0，DEHP(邻苯二甲酸二异辛酯)随着维生素E一起被富集起来了。

可以理解，尽管本发明以某种形式被说明，但本发明并不局限于本说明书中所显示和描述的内容。对本领域的技术人员显而易见的是，在不偏离本发明的范围的前提下还可做出各种变化。这些变化都在本发明要求保护的范围内。

Claims

1.一种降低维生素E中塑化剂含量的方法，其特征在于，所述方法使用强碱性阴离子交换树脂降低维生素E中塑化剂含量。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括：

1)将维生素E与强碱性阴离子交换树脂接触；

2)使用洗脱液将维生素E从强碱性阴离子交换树脂洗脱；

3)收集含有维生素E的洗脱液。

3.如权利要求2中所述的方法，其特征在于，所述洗脱液为低级醇或低级醇水溶液、酸性低级醇溶液、环己烷：乙酸乙酯溶液；优选的，所述低级醇为甲醇和/或异丙醇，所述酸性低级醇溶液为弱无机酸的低级醇溶液或中等强度的无机酸的低级醇溶液或盐酸的低级醇溶液，更优选为CO₂-低级醇溶液或稀磷酸醇溶液或稀盐酸醇溶液，更优选为饱和CO₂-低级醇溶液或1-3％磷酸低级醇溶液或1-3％盐酸低级醇溶液；所述环己烷：乙酸乙酯溶液中环己烷：乙酸乙酯为3-1:1-3。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述洗脱为2次或多次洗脱，优选的，所述洗脱为2次洗脱，第一次洗脱的洗脱液为低级醇或低级醇水溶液，第二次洗脱的洗脱液为低级醇的酸溶液或环己烷：乙酸乙酯溶液，优选的，所述低级醇为甲醇和/或异丙醇，所述酸性低级醇溶液为弱无机酸的低级醇溶液或中等强度的无机酸的低级醇溶液或盐酸的低级醇溶液，更优选为CO₂-低级醇溶液或稀磷酸醇溶液或稀盐酸醇溶液，更优选为饱和CO₂-低级醇溶液或1-3％磷酸低级醇溶液或1-3％盐酸低级醇溶液；所述环己烷：乙酸乙酯溶液中环己烷：乙酸乙酯为3-1:1-3。

5.如权利要求2-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述强碱性阴离子交换树脂为凝胶型强碱性阴离子交换树脂，优选为：树脂201×7、201×4或HZ-202。

6.如权利要求2-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述强碱性阴离子交换树脂使用低级醇，优选甲醇、乙醇或异丙醇溶胀。

7.如权利要求2-6中任一项所述的方法，其特征在于，所述维生素E使用低级醇，优选甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，和/或乙酸乙酯溶解后与强碱性阴离子交换树脂接触。

8.权利要求1-7中任一项所述的方法制备的维生素E产品。

9.一种低塑化剂的维生素E产品，其特征在于，所述产品中邻苯二甲酸二异辛酯含量低于1.5ppm，优选低于0.8ppm，更优选低于0.1ppm。

10.强碱性阴离子交换树脂用于降低塑化剂含量的用途，优选用于降低维生素E中的塑化剂含量。