CN105693508A - 一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法 - Google Patents

一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，属于有机合成技术领域，以4-氯-1-丁醇为原料，经过四步反应合成对苯丁氧基苯甲酸，分别在第一步第二步和第三步添加硫酸亚铁、氯化锂和氯化锰为催化剂，优化反应条件，降低有毒有害溶剂的使用，提高反应效率；降低反应能耗或者反应时间，具有较高的经济效益，同时所述催化剂后续处理简单，通过分离水层即可以分离，利用工业化推广，具有较高的经济效益。

Description

一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，属于化学合成领域。
背景技术：
对苯丁氧基苯甲酸又叫对苯基丁氧基苯甲酸或者4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸，形状为白色晶体，几乎不溶于水，可以溶于乙醇等有机溶剂。对苯丁氧基苯甲酸是合成普仑司特的主要中间体,其与8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑)-4H-1-苯并毗喃在二氯甲烷体系中,吡啶作缚酸剂,经酰化反应的普仑司特。目前普伦司特的研发具有广阔的市场前景，因此研究对苯丁氧基苯甲酸也具有十分重要的意义。
现有技术中，对于对苯丁氧基苯甲酸的合成主要由以下方法：
以四氢吠喃为原料,经开环、Friedel-Crafts烷基化、卤代、缩合、水解制备对苯丁氧基苯甲酸。该发明合成路线原料易得，反应简单，但是该反应的收率不够理想。
专利JP10-330313报道了安息香酸衍生物的合成方法，其合成路线为：
其中A为C原子数为2-5的烷基，R为C原子数为1-6的烷基，但是该专利未报到初始原料的合成方法。
中国发明专利CN200810079714.0在专利JP10-330313的基础上公开了一种合成普仑司特的新途径，即从四氢呋喃途径合成药物普仑司特的方法，它是以四氢呋喃为原料，经开环、Friedel-Crafts烷基化、溴代、缩合、环合反应制备普仑司特的方法。其合成方法为：
该方法合成路线原料易得、收率加高，反应安全，适合工业化生产，但是反应条件复杂，生产工艺周期长。
2009年张越等人报道了普伦司特的合成路线图解，图解中公开了几种1-溴-4-苯丁烷的合成方法，分别以γ-丁内酯、烯丙基溴、苯基溴化镁为原料制备1-溴-4-苯丁烷，然后与对羟基苯甲酸甲酯取代，水解、最后得到产物对苯丁氧基苯甲酸。该文献报道的路线原料易得但是整个反应过程中使用催化剂并且反应条件苛刻，经济成本高，不利于工艺化推广。
2010年赵有贵等人在《精细与专用化学品》杂质的第18卷第3期公开了一篇名为《4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成研究》，该方法以4-氯-1-丁醇为原料，三氯化铝为催化剂，三氯化钾为溶剂，经过四步反应合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸，产品总收率为54％，产品含量达到99.5％，是本发明的最接近现有技术，其合成路线为：
但是该方法存在反应条件苛刻、4-氯-1-丁醇作为原料必须新鲜，反应条件高，并且使用了有毒的原料和试剂，工业推广有一定困难，同时该文献方法未对所有的实验因素进行考察。
发明内容：
本发明所解决的技术问题：
本发明针对现有技术的不足，以4-氯-1-丁醇为原料，经过四步反应合成对苯丁氧基苯甲酸，其中分别在第一步第二步和第三步添加硫酸亚铁、氯化锂和氯化锰为催化剂，优化反应条件，降低有毒有害溶剂的使用，提高反应效率，降低反应能耗或者缩短反应时间，具有较高的经济效益，同时所述催化剂后续处理简单，通过分离水层即可以分离，利用工业化推广。
本发明提供如下技术方案：
一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，以4-氯-1-丁醇为原料，添加催化剂，经过四步反应合成对苯丁氧基苯甲酸，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁，搅拌并且加热，控制温度为10-17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持18-20℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1-2g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至5-8℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、上述第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5-6g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至100-120℃回流反应10-12h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将上述第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至90-100℃回流反应3-4h，缓慢降温至2-3℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.0-1.2；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
优选的，所述第一步中硫酸亚铁作为催化剂，其添加质量为2-3g；
所述硫酸亚铁为一水硫酸亚铁，分子式为FeSO4·H2O；
所述硫酸亚铁为分析纯，硫酸亚铁有效成分含量≥99.9％。
优选的，所述第二步中氯化锂为无水氯化锂，其有效成分含量≥99.9，水分含量≤0.01％。
优选的，所述第三步中氯化锰为无水氯化锰，其有效成分含量≥99.9％，水分含量≤0.01％。
优选的，所述第一步合成4-苯基-1-丁醇中将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁，搅拌并且加热，控制温度为15-17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持19-20℃温度反应1.5h。
优选的，所述第二步合成4-苯基丁氧基磺酸酯中在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1.5g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至6-8℃并且保持温度恒定。
优选的，所述第三步合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯中在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至110-120℃回流反应10-11h。
优选的，所述第四步合成对苯丁氧基苯甲酸中将第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至95-100℃回流反应3-3.5h。
硫酸亚铁可用于制铁盐、氧化铁颜料、媒染剂、净水剂、防腐剂、消毒剂等,硫酸亚铁用于水的絮凝净化，以及从城市和工业污水中去除磷酸盐，以防止水体的富营养化；大量的硫酸亚铁被用作还原剂，主要还原水泥中的铬酸盐；医药上还可以作为局部收敛剂及补血剂，可用于子宫肌瘤引起的慢性失血；鞣酸铁墨水及其他墨水的生产需要用到硫酸亚铁。木质染色的媒染剂中也含有硫酸亚铁，硫酸亚铁可用于将混凝土染为黄的铁锈色，木工用硫酸亚铁使枫木染有银质色彩调节土壤酸碱度，促使叶绿素形成(亦称铁肥)，可防治花木因缺铁而引起的黄化病。是喜酸性花木尤其铁树不可缺少的元素。农业上还可用作农药,能防治小麦黑穗病,苹果和梨的疤痂病、果树的腐烂病；也可用作肥料,能除去树干的青苔及地衣。硫酸亚铁具有较高的还原性，但是它不溶于苯等有机溶剂中，它只催化合成4-苯基-1-丁醇，催化反应结束后添加饱和硫酸钠水溶液便可以将其析出，催化效率高，后续操作简单。
氯化锂是白色的晶体，具有潮解性，味咸，易溶于水，乙醇、丙酮、吡啶等有机溶剂，目前主要用于空气调节领域，用作助焊剂、干燥剂、化学试剂，并用于制焰火、干电池和金属锂等，本发明采用氯化锂作为催化剂催化合成4-苯基丁氧基磺酸酯，氯化锂含有两个共价键，催化4-苯基-1-丁醇与甲基磺酰氯合成4-苯基丁氧基磺酸酯，具有较高的催化效率。
氯化锰主要用作合金的冶炼，有机氯化物的酶触、染料和颜料的制造，以及用于制药和干电池，同时还可以作为营养补增剂，添加于食品中；氯化锰还可以用于电镀中的导电盐，在氯化亚铁镀液中添加氯化锰有细化晶粒的功能，同时也是抗氧化剂，可以一直亚铁的氧化。本发明将氯化锰添加催化4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯的合成，催化效率高，催化反应后添加盐酸水溶液可以很好的将氯化锰除去，处理简便，经济效益高。
本发明的有益效果：
1.本发明添加硫酸亚铁为催化剂，硫酸亚铁具有较高的还原性，但是它不溶于苯等有机溶剂中，它只催化合成4-苯基-1-丁醇，催化反应结束后添加饱和硫酸钠水溶液便可以将其析出，催化效率高，后续操作简单。
2.本发明采用氯化锂作为催化剂催化合成4-苯基丁氧基磺酸酯，氯化锂含有两个共价键，催化4-苯基-1-丁醇与甲基磺酰氯合成4-苯基丁氧基磺酸酯，具有较高的催化效率。
3.本发明将氯化锰添加催化4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯的合成，催化效率高，催化反应后添加盐酸水溶液可以很好的将氯化锰除去，处理简便，经济效益高。
4.优化反应条件，降低有毒有害溶剂的使用，提高反应效率，降低反应能耗或者反应时间，具有较高的经济效益，同时所述催化剂后续处理简单，通过分离水层即可以分离，利用工业化推广，具有较高的经济效益。
具体实施方式：
下面对本发明的实施例做详细的说明，本实施例在以发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但是本发明的保护范围不限于下述的实施例。实施例中未注明具体条件的实验方案，通常按照常规条件或者制造商所建议的条件实施。
催化剂实验一：硫酸亚铁的催化效率实验
实验方法：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁，搅拌并且加热，控制温度为15℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持18-20℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇。
其中硫酸亚铁为一水硫酸亚铁，分子式为FeSO4·H2O；
硫酸亚铁为分析纯，硫酸亚铁有效成分含量≥99.9％。
表一：硫酸亚铁加量对于4-苯基-1-丁醇得率影响结果。
实验号 1 2 3 4 5 6 7
硫酸亚铁(g) 0 0.5 1 2 3 4 5
产率(％) 76.32 80.21 82.43 90.39 91.54 91.36 90.97
添加硫酸亚铁可以催化反应效率，提高反应产量，当硫酸亚铁的添加量为2-3g的时候，催化效率最高，相应的4-苯基-1-丁醇得率最高，可达到90％以上。
催化实验二：氯化锂的催化效率实验
实验方法：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂及4-苯基-1-丁醇24.33g，缓慢搅拌混合后冷却至7-8℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯。
其中氯化锂为无水氯化锂，其有效成分含量≥99.9，水分含量≤0.01％。
表二：氯化锂添加量对于4-苯基丁氧基磺酸酯得率影响结果。
实验号 1 2 3 4 5 6 7
氯化锂(g) 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3
产率(％) 70.14 72.59 80.36 82.47 83.64 83.07 83.69
本发明添加氯化锂可以催化4-苯基丁氧基磺酸酯的合成产量，当氯化锂的添加质量为大于1个其催化效率可以达到80％以上，但是当催化剂氯化锂的添加质量大于2g，其产物产率没有明显提高，根据节约经济成本的原则，本发明采用氯化锂的添加质量为1-2g。
催化实验三：氯化锰的催化效率实验
实验方法：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、4-苯基丁氧基磺酸酯14.3g，缓慢搅拌混合后添加氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至115-120℃回流反应10h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
其中，氯化锰为无水氯化锰，其有效成分含量≥99.9％，水分含量≤0.01％。
表三：氯化锰添加量对于4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯得率影响结果。
实验号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
氯化锰(g) 0 1 3 5 6 7 8 9 11
产率(％) 76 80 85 90 93 88 87 85 80
本发明在合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯过程中添加氯化锰作为催化剂，当氯化锰添加量为5-6g的时候，产率可提高至百分之905以上，添加氯化锰可以降低有机溶剂甲苯的使用，同时缩短反应时间，后期添加盐酸水溶液50ml析出氯化锰，降低反应能耗，简化反应操作步骤，代替碳酸钾溶液，提高反应收率。
具体实施例
实施例一
一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁2g，搅拌并且加热，控制温度为10℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持18-19℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至5℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、上述第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至100-105℃回流反应10h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将上述第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至90-92℃回流反应3h，缓慢降温至2℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.0；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
实施例二
一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁3g，搅拌并且加热，控制温度为17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持20℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂2g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至8℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、上述第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加6g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至115-120℃回流反应12h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将上述第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至90℃回流反应4h，缓慢降温至2-3℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.0；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
实施例三
一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁3g，搅拌并且加热，控制温度为10℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持20℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至5℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、上述第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加6g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至120℃回流反应10h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将上述第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至90℃回流反应3h，缓慢降温至3℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.2；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
实施例四
一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁2g，搅拌并且加热，控制温度为17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持19℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1.5g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至6℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至110-115℃回流反应11h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至95℃回流反应3.5h，，缓慢降温至2℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.1；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
实施例五
一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁3g，搅拌并且加热，控制温度为17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持20℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1.5g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至8℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至120℃回流反应11h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至100℃回流反应3.5h，，缓慢降温至3℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.2；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
实施例六
一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁3g，搅拌并且加热，控制温度为15℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持20℃温度反应1.5h。
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1.5g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至6℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至120℃回流反应10h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至100℃回流反应3.5h，，缓慢降温至2℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.2；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
其中硫酸亚铁为一水硫酸亚铁，分子式为FeSO4·H2O；
所述硫酸亚铁为分析纯，硫酸亚铁有效成分含量≥99.9％。
其中氯化锂为无水氯化锂，其有效成分含量≥99.9，水分含量≤0.01％。
其中氯化锰为无水氯化锰，其有效成分含量≥99.9％，水分含量≤0.01％。
表四：按照实施例方法每一步反应的收率及反应总收率。
第一步 第二步 第三步 第四步 总收率
实施例一 93.01 86.44 90.75 97.91 71.43
实施例二 92.04 86 91.04 96.61 69.61
实施例三 93.78 86.04 91.78 97.47 72.18
实施例四 92.22 83.79 91.9 96.2 68.31
实施例五 92.87 83.26 92.37 96.35 68.81
实施例六 92.18 85.56 92.43 97.11 70.79
采用本发明方法，可以有效提高总收率，利于工业化推广，具有较高的经济效益。
以上内容仅为本发明的较佳实施方式，对于本领域的普通技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (8)

1.一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，以4-氯-1-丁醇为原料，添加催化剂，经过四步反应合成对苯丁氧基苯甲酸，其特征在于，包括以下操作步骤：
第一步：合成4-苯基-1-丁醇：
将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁，搅拌并且加热，控制温度为10-17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持18-20℃温度反应1.5h；
反应结束后缓慢降温至室温，添加饱和硫酸钠水溶液100g后静置分层，收集有机层减压脱苯，干燥后得到4-苯基-1-丁醇；
第二步：合成4-苯基丁氧基磺酸酯：
在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1-2g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至5-8℃并且保持温度恒定，滴加8.8g甲基磺酰氯，0.5h滴加完毕，滴加完毕后开始计时反应3h；
反应结束后添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50g静置分层，收集有机层减压脱乙腈，干燥脱除水分后得到4-苯基丁氧基磺酸酯；
第三步：合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯：
在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、上述第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5-6g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至100-120℃回流反应10-12h；
反应结束降至室温，添加质量浓度为10％的盐酸水溶液50ml，混合后静置分层，收集有机层得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品；
第四步：合成对苯丁氧基苯甲酸：
将上述第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至90-100℃回流反应3-4h，缓慢降温至2-3℃，滴加质量浓度为30％的盐酸水溶液至pH值为1.0-1.2；用乙酸乙酯萃取收集有机层，减压蒸出乙酸乙酯得到对苯丁氧基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：
所述第一步中硫酸亚铁作为催化剂，其添加质量为2-3g；
所述硫酸亚铁为一水硫酸亚铁，分子式为FeSO4·H2O；
所述硫酸亚铁为分析纯，硫酸亚铁有效成分含量≥99.9％。
3.根据权利要求1所述的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第二步中氯化锂为无水氯化锂，其有效成分含量≥99.9，水分含量≤0.01％。
4.根据权利要求1所述的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第三步中氯化锰为无水氯化锰，其有效成分含量≥99.9％，水分含量≤0.01％。
5.根据权利要求1所述的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第一步合成4-苯基-1-丁醇中将40g苯投入到干燥的反应瓶中，加入硫酸亚铁，搅拌并且加热，控制温度为15-17℃，滴加20g重量的4-氯-1-丁醇，滴加完毕后保持19-20℃温度反应1.5h。
6.根据权利要求1所述的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第二步合成4-苯基丁氧基磺酸酯中在干燥的反应瓶中添加乙腈溶液80g、氯化锂1.5g及第一步合成的4-苯基-1-丁醇，缓慢搅拌混合后冷却至6-8℃并且保持温度恒定。
7.根据权利要求1所述的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第三步合成4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯中在干燥的反应瓶中添加100g甲苯、第二步合成的4-苯基丁氧基磺酸酯，缓慢搅拌混合后添加5g氯化锰、10g对羟基苯甲酸甲酯，加热至110-120℃回流反应10-11h。
8.根据权利要求1所述的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第四步合成对苯丁氧基苯甲酸中将第三步制备得到的4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯粗品投入反应瓶中，添加质量浓度为30％的氢氧化钠水溶液50g、加热至95-100℃回流反应3-3.5h。
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