CN105669423B - 4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种4‑(4‑(苯甲氧基)苯基)‑2‑羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法。本发明由廉价易得的对羟基苯甲醛和(R)‑(+)‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环‑4‑甲醛为初试原料，对全新化合物(R)‑4‑(4‑(苯甲氧基)苯基)‑2‑羟基丁酸和(S)‑4‑(4‑(苯甲氧基)苯基)‑2‑苄基羟基丁酸进行全合成研究。本发明利用不对称合成方法，采用一条路线对两个分子进行了合成，填补了这一块的空白，为日后科学研究提供了方便。

Description

4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新 合成方法

技术领域

本发明涉及手性化合物的合成方法，具体地指一种4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法。

背景技术

新化合物片段(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸和(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸为很多药物分子的中间体，但是世界上对其还没有进行过合成研究。目前世界上与其相似的分子只有手性中心消旋的产物。

发明内容

本发明的目的就是要克服现有技术所存在的不足，提供一种4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法，对(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸和(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸进行了合成，旨在解决现有世界上没有其二者的不对称合成。

为实现上述目的，本发明所设计的4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法，以对羟基苯甲醛为原料在碳酸钾苄溴的条件下得到化合物3，经硼氢化钠还原得到化合物4，然后在氢溴酸二氯甲烷条件下得到溴代物5，再通过三苯基膦和四氢呋喃反应得到化合物6；以(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛为原料，在丁基锂参与下与化合物6反应得到化合物7，然后经碳酸氢钠条件，经钯碳加氢还原双键得到化合物8，在甲醇和对甲苯磺酸条件下脱除丙叉保护基得到化合物9，在三乙胺和三苯基氯甲烷条件下得到化合物10，经氢化钠和苄溴参与反应得到化合物11，在甲醇和二氯甲烷为溶剂，与对甲苯磺酸反应得到化合物12，后在有醋酸二碘苯参与的条件下经2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物氧化得到化合物1，即(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸；

将化合物1上甲酯保护得到化合物13，通过钯碳加氢脱除苄基保护基得到化合物14，利用碳酸钾条件给酚羟基上苄基保护得到化合物15，再与对硝基苯甲酸通过mistunobu反应得到化合物16，在碳酸钾条件下水解得到化合物17，然后通过氢氧化锂水解得到羟基酸化合物2，即(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸；

反应路线如下：

本发明中，所述(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸的合成方法，具体包括如下步骤：

1)将对羟基苯甲醛溶解在乙腈中，冷却至零度，加入碳酸钾，搅拌十分钟，加入苄溴和四丁基碘化铵，升至室温搅拌；用氯化铵饱和溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，得到化合物3；

2)将化合物3溶解在甲醇中，冷却至零度，加入硼氢化钠，搅拌半小时，除去有机溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，得到化合物4；

3)将化合物4溶解在二氯甲烷中，冷却至零度，加入氢溴酸，升至室温搅拌四小时，用二氯甲烷萃取，有机相经碳酸氢钠饱和溶液，饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去有机溶剂得溴代物5；

4)将溴代物5溶解在四氢呋喃中，加入三苯基膦，升温至回流，反应完毕后冷却至室温，过滤后将滤渣干燥得化合物6；

5)将化合物6溶解在四氢呋喃中，冷却至零度，加入正丁基锂，零度搅拌半小时，加入(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛，零度搅拌，待反应完毕后过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物7；

6)将化合物7溶解在乙酸乙酯中，加入碳酸氢钠和钯碳，将反应瓶中的空气全部置换成氢气，室温下搅拌一小时，过滤，将有机溶剂除去，经快速硅胶柱纯化后得到化合物8；

7)将化合物8溶解在甲醇中，冷却至零度，加入对甲苯磺酸，升至室温，搅拌过夜，除去有机溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂得到化合物9；

8)将化合物9溶解在二氯甲烷中，冷却至零度，加入三乙胺和三苯基氯甲烷，升至室温搅拌四小时；用二氯甲烷萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物10；

9)将化合物10溶解在四氢呋喃中，冷却至零度，加入氢化钠，零度搅拌半小时，加入苄溴，升至室温搅拌；待反应完毕后，除去有机溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物11；

10)将化合物11溶解在二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，冷却至零度，加入对甲苯磺酸，升至室温搅拌四小时，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物12；

11)将化合物12溶解在二氯甲烷中，冷却到零度，加入水和醋酸二碘苯，加入2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，升至室温避光搅拌，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，快速硅胶柱纯化后得化合物1，即(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸。

本发明中，所述(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的合成方法，具体包括如下步骤：

1)将化合物1溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，冷却至零度，加入碳酸钾和碘甲烷，升至室温搅拌；除去有机溶剂后用乙酸乙酯萃取剩余部分，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂得到化合物13；

2)将化合物13溶解在乙酸乙酯中，加入钯碳之后，将反应瓶中的空气置换成氢气，室温搅拌1～2小时；反应溶液通过快速过滤之后除去有机溶剂得到化合物14；

3)将化合物14溶解在乙腈中，冷却至零度，加入碳酸钾，搅拌10～30分钟之后，加入苄溴和四丁基碘化铵，升至室温搅拌；通过饱和氯化铵溶液淬灭反应；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，得到化合物15；

4)将化合物15、对硝基苯甲酸和三苯基膦加入到反应瓶中，加入四氢呋喃干燥后再加入四氢呋喃做溶剂，冷却至零度，加入偶氮二甲酸二乙酯，升至室温搅拌；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物16；

5)将化合物16溶解在甲醇中，冷却至零度，加入碳酸钾，升至室温搅拌；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物17；

6)将化合物17溶解在由四氢呋喃、甲醇和水组成的混合溶剂中，冷却至零度，加入氢氧化锂，升至室温，搅拌三小时；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后的化合物2，即(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸。

本发明的有益效果在于：R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸和(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸，其二者具有很好的结构构型，是很多药物分子的中间体。由于两者构型十分相似，本发明研究出了一种合成方法，利用不对称合成方法，一条路线对两个分子进行了合成，填补了这一块的空白，为日后科学研究提供了方便。

具体实施方式

为了更好地解释本发明，以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸的合成方法，具体包括如下步骤：

1)化合物3的合成

将对羟基苯甲醛(10.0g，81.88mmol)溶解在乙腈(300mL)中，冷却至零度，加入碳酸钾(16.98g，122.83mmol)，搅拌十分钟，加入苄溴(9.92mL，83.52mmol)和四丁基碘化铵(3.0g，8.19mmol)，升至室温，搅拌过夜。反应完全后，加入氯化铵饱和溶液淬灭反应。用乙酸乙酯(300mL)萃取，有机相经饱和食盐水(50mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂得到化合物3。

2)化合物4的合成

将化合物3溶解在甲醇(200mL)中，冷却至零度，缓慢加入硼氢化钠(6.05g，160mmol)，保持在零度搅拌半小时。待反应完全后旋蒸除去有机溶剂。用乙酸乙酯(300mL)萃取后，有机相经饱和食盐水(50mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，得到化合物4(17.15g,两步收率97％)。

3)溴代物5的合成

将化合物4(5.00g，23.34mmol)溶解在二氯甲烷(200mL)中，冷却至零度，加入氢溴酸(175mL，70.01mmol)，升至室温，搅拌四小时。待反应完全后用二氯甲烷(200mL)萃取，有机相经饱和碳酸氢钠(100mL)和食盐水(100mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，得到溴代物5(6.34g,收率97％)。

4)化合物6的合成

将溴代物5(6.34g，22.87mmol)溶解在四氢呋喃(100mL)中，加入三苯基膦(6.12g，23.33mmol)，升温回流搅拌过夜。利用薄层层析硅胶板监测反应，待反应完全后冷却至室温，过滤，将滤渣干燥后得化合物6(10.65g，收率86％)。

5)化合物7的合成

将化合物6(1.19g，2.2mmol)溶解在四氢呋喃(10mL)中，冷却至零度，加入正丁基锂(1.37mL，2.2mmol)，保持零度搅拌半小时，加入(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛(0.24g，1.84mmol)，保持零度搅拌，用薄层层析硅胶板监测反应，待原料反应完毕后过滤，滤液用乙酸乙酯(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(50mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物7(0.42g,收率75％)。

6)化合物8的合成

将化合物7(3.55g，11.42mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中，加入钯碳(355mg，10％)和碳酸氢钠(10.00g，114.24mmol)，将反应瓶中的空气置换成氢气，在氢气球的压力下室温搅拌一小时；过滤将有机溶剂除去，浓缩滤液经快速硅胶柱纯化后得化合物8(3.46g，收率97％)。

7)化合物9的合成

将化合物8(0.50g，1.60mmol)溶解在甲醇(10mL)中，冷却至零度，加入对甲苯磺酸(10％)，升至室温，搅拌过夜，除去有机溶剂，用乙酸乙酯(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(50mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化得化合物9(0.43g，收率99％)。

8)化合物10的合成

将化合物9(136mg，0.50mmol)溶解在二氯甲烷(5mL)中，冷却到零度，加入三乙胺(0.35mL，2.5mmol)和三苯基氯甲烷(0.15g，0.53mmol)，升至室温，搅拌四小时。用二氯甲烷(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(50mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化得化得化合物10(0.24g，收率93％)。

9)化合物11的合成

将化合物10(0.43g，0.84mmol)溶解在四氢呋喃中，冷却至零度，加入氢化钠(0.1g，4.17mmol)，零度搅拌半小时，加入苄溴(0.15mL，1.25mmol)，缓慢升至室温，搅拌过夜；用薄层层析硅胶板监测反应，待原料反应完毕后，除去有机溶剂，用乙酸乙酯(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(50mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化得化得化合物11(0.48g，收率95％)。

10)化合物12的合成

将化合物11(0.50g，0.83mmol)溶解在二氯甲烷(2mL)和甲醇(2mL)的混合溶剂中，冷却至零度，加入对甲苯磺酸(16mg，0.08mmol)，升至室温搅拌四小时，除去有机溶剂，用乙酸乙酯(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(50mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化得化合物12(0.21g，收率71％)。

11)(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸的合成

将化合物12(0.21g，0.59mmol)溶解在二氯甲烷(2mL)中，冷却至零度，加入水(1mL)、醋酸二碘苯(16mg，0.08mmol)和2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(1mg，10％)，避光处理，升至室温，搅拌过夜。用二氯甲烷(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(20mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化得化合物1(0.19g，收率84％)，即(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸。

(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的合成方法，具体包括如下步骤：

1)化合物13的合成

将化合物1(40mg，0.11mmol)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中，冷却至零度，加入碳酸钾(30mg，0.21mmol)和碘甲烷(33μL，0.53mmol)，升至室温，搅拌过夜。除去有机溶剂后用乙酸乙酯(50mL)萃取剩余部分，有机相经饱和食盐水(20mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再通过旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化得化合物13(40mg，收率96％)。

2)化合物14的合成

将化合物13(60mg，0.154mmol)溶解在乙酸乙酯(2mL)中，加入钯碳(6mg，10％)，将反应瓶中的空气置换成氢气，在氢气球的压力下室温剧烈搅拌1小时。过滤，浓缩滤液除去有机溶剂得化合物14(31mg，收率95％)。

3)化合物15的合成

将化合物14(30mg，0.14mmol)溶解在乙腈(2mL)中，冷却至零度，加入碳酸钾(30mg，0.21mmol)，搅拌10分钟，加入苄溴(85μL，0.72mmol)和四丁基碘化铵(5mg，0.014mmol)，缓慢升至室温，搅拌过夜。反应完全后，冷却至零度，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应。除去有机溶剂后，用乙酸乙酯(30mL)萃取剩余部分，有机相经饱和食盐水(20mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再通过旋蒸除去有机溶剂，得到化合物15(40mg，收率93％)。

4)化合物16的合成

将化合物15(10mg，0.033mmol)、对硝基苯甲酸(11mg，0.066mmol)和三苯基膦(40mg，0.133mmol)加入至反应瓶中，用干燥的四氢呋喃反复干燥之后，再加入四氢呋喃(2mL)做溶剂，冷却至零度，加入偶氮二甲酸二乙酯(10μL，0.066mmol)，升至室温，搅拌过夜。反应完全后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应。用乙酸乙酯(30mL)萃取，有机相经饱和食盐水(20mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物16(12mg，收率78％)；

5)化合物17的合成

将化合物16(33mg，0.073mmol)溶解在甲醇(2mL)中，冷却至零度，加入碳酸钾(6mg，0.044mmol)，升至室温，搅拌过夜。待反应完毕，除去有机溶剂，用乙酸乙酯(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(30mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物17(20mg，收率85％)。

6)(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的合成

将化合物17(10mg，33μmol)溶解在由四氢呋喃(1mL)、甲醇(1mL)和水(1mL)组成的混合溶剂中，冷却至零度，加入氢氧化锂(7mg，0.17mmol)，升至室温，搅拌三小时。反应完全后，除去有机溶剂，用乙酸乙酯(50mL)萃取，有机相经饱和食盐水(20mL)洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得到化合物2(8mg，收率91％)，即(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法，其特征在于：以对羟基苯甲醛为原料，以碳酸钾和四丁基碘化铵为催化剂，在乙腈溶剂中与苄溴反应得到化合物3；以甲醇为溶剂经硼氢化钠还原得到化合物4；然后在氢溴酸和二氯甲烷条件下得到溴代物5；再通过三苯基膦和四氢呋喃反应得到化合物6；以(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛为原料，以四氢呋喃为溶剂，在丁基锂参与下与化合物6反应得到化合物7；然后经碳酸氢钠条件，以乙酸乙酯为溶剂，经钯碳加氢气还原双键得到化合物8；在甲醇和对甲苯磺酸条件下脱除丙叉保护基得到化合物9；在三乙胺、三苯基氯甲烷、二氯甲烷条件下得到化合物10；经氢化钠和苄溴在四氢呋喃中参与反应得到化合物11；在甲醇和二氯甲烷为溶剂，与对甲苯磺酸反应得到化合物12；后以水和二氯甲烷为溶剂，在有醋酸二碘苯参与的条件下经2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物氧化得到化合物1，即(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸；

将化合物1在碘甲烷、碳酸钾、二甲基甲酰胺条件下对羧基甲酯保护得到化合物13；通过钯碳加氢气在乙酸乙酯中脱除苄基保护基得到化合物14；以碳酸钾和四丁基碘化铵的为催化剂，在乙腈溶剂中与苄溴反应得到化合物15，再与对硝基苯甲酸以三苯基磷、偶氮二甲酸二乙酯、四氢呋喃为条件通过mistunobu反应得到化合物16；在碳酸钾、甲醇的条件下水解得到化合物17；然后通过氢氧化锂水解，以四氢呋喃、甲醇和水为混合溶剂得到羟基酸化合物2，即(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸；

反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法，其特征在于：所述(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸的合成方法，具体包括如下步骤：

1)将对羟基苯甲醛溶解在乙腈中，冷却至零度，加入碳酸钾，搅拌十分钟，加入苄溴和四丁基碘化铵，升至室温搅拌；用氯化铵饱和溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，得到化合物3；

2)将化合物3溶解在甲醇中，冷却至零度，加入硼氢化钠，搅拌半小时，除去有机溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，得到化合物4；

3)将化合物4溶解在二氯甲烷中，冷却至零度，加入氢溴酸，升至室温搅拌四小时，用二氯甲烷萃取，有机相经碳酸氢钠饱和溶液，饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去有机溶剂得溴代物5；

4)将溴代物5溶解在四氢呋喃中，加入三苯基膦，升温至回流，反应完毕后冷却至室温，过滤后将滤渣干燥得化合物6；

5)将化合物6溶解在四氢呋喃中，冷却至零度，加入正丁基锂，零度搅拌半小时，加入(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛，零度搅拌，待反应完毕后过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物7；

6)将化合物7溶解在乙酸乙酯中，加入碳酸氢钠和钯碳，将反应瓶中的空气全部置换成氢气，室温下搅拌一小时，过滤，将有机溶剂除去，经快速硅胶柱纯化后得到化合物8；

7)将化合物8溶解在甲醇中，冷却至零度，加入对甲苯磺酸，升至室温，搅拌过夜，除去有机溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂得到化合物9；

8)将化合物9溶解在二氯甲烷中，冷却至零度，加入三乙胺和三苯基氯甲烷，升至室温搅拌四小时；用二氯甲烷萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物10；

9)将化合物10溶解在四氢呋喃中，冷却至零度，加入氢化钠，零度搅拌半小时，加入苄溴，升至室温搅拌；待反应完毕后，除去有机溶剂，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物11；

10)将化合物11溶解在二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，冷却至零度，加入对甲苯磺酸，升至室温搅拌四小时，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物12；

11)将化合物12溶解在二氯甲烷中，冷却到零度，加入水和醋酸二碘苯，加入2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，升至室温避光搅拌，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再旋蒸除去有机溶剂，快速硅胶柱纯化后得化合物1，即(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-苄基羟基丁酸。

3.根据权利要求1所述的4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的两种对映异构体的新合成方法，其特征在于：所述(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸的合成方法，具体包括如下步骤：

1)将化合物1溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，冷却至零度，加入碳酸钾和碘甲烷，升至室温搅拌；除去有机溶剂后用乙酸乙酯萃取剩余部分，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂得到化合物13；

2)将化合物13溶解在乙酸乙酯中，加入钯碳之后，将反应瓶中的空气置换成氢气，室温搅拌1～2小时；反应溶液通过快速过滤之后除去有机溶剂得到化合物14；

3)将化合物14溶解在乙腈中，冷却至零度，加入碳酸钾，搅拌10～30分钟之后，加入苄溴和四丁基碘化铵，升至室温搅拌；通过饱和氯化铵溶液淬灭反应；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，得到化合物15；

4)将化合物15、对硝基苯甲酸和三苯基膦加入到反应瓶中，加入四氢呋喃干燥后再加入四氢呋喃做溶剂，冷却至零度，加入偶氮二甲酸二乙酯，升至室温搅拌；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物16；

5)将化合物16溶解在甲醇中，冷却至零度，加入碳酸钾，升至室温搅拌；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后得化合物17；

6)将化合物17溶解在由四氢呋喃、甲醇和水组成的混合溶剂中，冷却至零度，加入氢氧化锂，升至室温，搅拌三小时；通过乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，再除去有机溶剂，经快速硅胶柱纯化后的化合物2，即(R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-羟基丁酸。