CN105664182A - 一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇100～300g、抗氧剂5～10g、谷胱甘肽2～4g、山梨醇3～6g、等渗调节剂3～6g、加注射用水补足至500mL。与现有技术相比，本发明具有如下优势：（1）提高了注射液的稳定性，杂质C和杂质F含量低，存储后药物不会析出白点；（2）未添加丙二醇、磷酸盐等附加成分，提高用药安全性；（3）工艺简单易行，适合产业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
碘克沙醇（Iodixanol），化学名称为5,5'-((2-羟基-1,3-丙烷)双(乙酰亚氨))双(N,N'-二(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺，由挪威Nycomed公司研发，是一种新型的非离子型X-射线造影剂（渗透压为290mosmol/kg），是唯一一个在血管内应用时与血浆等渗的造影剂，1995年在德国率先上市，2002年进入我国市场销售。
但是在存储的过程中，碘克沙醇容易出现分解的作用，导致美国药典USP34中所规定的杂质C和杂质F的含量会出现升高的问题。
发明内容
本发明的目的是：提供一种稳定性好的造影剂碘克沙醇的注射液。
技术方案是：
一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇100～300g、抗氧剂5～10g、谷胱甘肽2～4g、山梨醇3～6g、等渗调节剂3～6g、加注射用水补足至500mL；制备方法包括如下步骤：
1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂调pH值至7.2～7.4；
2）加入针用活性炭搅拌，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；
3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液，封口；
4）流通蒸汽灭菌；
5）对灭菌后药品进行灯检，即得。
所述的抗氧剂是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠。
所述的等渗调节剂是氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇或右旋糖酐。
所述的碱式调节剂为0.1mol/L的氢氧化钠溶液。
所述的步骤2中，加入活性炭后的搅拌时间是10～20min。
所述的步骤3中，药液的灌装量是每瓶0.5ml。
所述的步骤4中，灭菌的温度是110～120℃，时间是10～20分钟
与现有技术相比，本发明具有如下优势：
（1）提高了注射液的稳定性，杂质C和杂质F含量低，存储后药物不会析出白点；
（2）未添加丙二醇、磷酸盐等附加成分，提高用药安全性；
（3）工艺简单易行，适合产业化生产。
具体实施方式
实施例1
一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇200g、抗氧剂亚硫酸钠7g、谷胱甘肽3g、山梨醇4g、等渗调节剂氯化钠4g、加注射用水补足至500mL；
1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至7.2～7.4；
2）加入针用活性炭搅拌15min，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；
3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液每瓶0.5ml，封口；
4）流通蒸汽115℃灭菌15分钟；
5）对灭菌后药品进行灯检，即得。
实施例2
一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇100g、抗氧剂亚硫酸钠5g、谷胱甘肽2g、山梨醇3g、等渗调节剂氯化钠3g、加注射用水补足至500mL；
1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至7.2～7.4；
2）加入针用活性炭搅拌10min，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；
3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液每瓶0.5ml，封口；
4）流通蒸汽110℃灭菌10分钟；
5）对灭菌后药品进行灯检，即得。
实施例3
一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇300g、抗氧剂亚硫酸钠10g、谷胱甘肽4g、山梨醇6g、等渗调节剂氯化钠6g、加注射用水补足至500mL；
1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至7.2～7.4；
2）加入针用活性炭搅拌20min，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；
3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液每瓶0.5ml，封口；
4）流通蒸汽120℃灭菌20分钟；
5）对灭菌后药品进行灯检，即得。
对照例1
与实施例1的区别在于：未加入谷胱甘肽。
一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇200g、抗氧剂亚硫酸钠7g、山梨醇4g、等渗调节剂氯化钠4g、加注射用水补足至500mL；
1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至7.2～7.4；
2）加入针用活性炭搅拌15min，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；
3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液每瓶0.5ml，封口；
4）流通蒸汽115℃灭菌15分钟；
5）对灭菌后药品进行灯检，即得。
对照例2
与实施例1的区别在于：未加入山梨醇。
一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇200g、抗氧剂亚硫酸钠7g、谷胱甘肽3g、等渗调节剂氯化钠4g、加注射用水补足至500mL；
1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至7.2～7.4；
2）加入针用活性炭搅拌15min，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂0.1mol/L的氢氧化钠溶液调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；
3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液每瓶0.5ml，封口；
4）流通蒸汽115℃灭菌15分钟；
5）对灭菌后药品进行灯检，即得。
以下实施例中所使用的HPLC方法均参考《药典》(美国药典34版)记载的方法进行。
各实施例和对照例注射剂样品在25℃±2℃，60%±5%RH存储，分别测定相关性质，得到相关数据，如下表所示：
从表中可以看出，本发明提供的造影剂碘克沙醇的注射液具有较好的稳定性，主要体现在制剂的杂质C及F检查项。采用本专利方法生产的碘克沙醇注射剂以及在加速稳定性试验后杂质含量均远远低于碘克沙醇的注射液USP34标准中规定的杂质限度（杂质C含量不超过0.4%，杂质F不超过0.2%）。对照例1中，由于未加入谷胱甘肽导致了杂质C在经过存储之后出现了杂质含量升高的情况，而对照例2中由于未加入山梨醇导致了杂质F在经过存储之后出现了杂质含量升高的情况。
Claims (7)
1.一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，其特征在于：所述的注射液的包括有如下处方组成：碘克沙醇100～300g、抗氧剂5～10g、谷胱甘肽2～4g、山梨醇3～6g、等渗调节剂3～6g、加注射用水补足至500mL；制备方法包括如下步骤：1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂调pH值至7.2～7.4；2）加入针用活性炭搅拌，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液，封口；4）流通蒸汽灭菌；5）对灭菌后药品进行灯检，即得。
2.根据权利要求1所述的造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，其特征在于：所述的抗氧剂是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠。
3.根据权利要求1所述的造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，其特征在于：所述的等渗调节剂是氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇或右旋糖酐。
4.根据权利要求1所述的造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，其特征在于：所述的碱式调节剂为0.1mol/L的氢氧化钠溶液。
5.根据权利要求1所述的造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，其特征在于：所述的步骤2中，加入活性炭后的搅拌时间是10～20min。
6.根据权利要求1所述的造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，其特征在于：所述的步骤3中，药液的灌装量是每瓶0.5ml。
7.根据权利要求1所述的造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，其特征在于：所述的步骤4中，灭菌的温度是110～120℃，时间是10～20分钟。
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| CN105030666A (zh) * | 2015-08-20 | 2015-11-11 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种对乙酰氨基酚儿童用注射剂及其制备方法 |
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