CN105663468B - 一种具有缓解视疲劳及眼周护理双重功效的双亲凝胶眼贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有缓解视疲劳及祛除黑眼圈、防辐射等眼周护理功能的双亲凝胶眼贴及其制备方法，该眼贴包括双亲凝胶和药物成分，具体是将双亲凝胶与药物成分混合均匀后涂于背衬布并在双亲凝胶涂层另一面覆盖离型膜/纸后模切成一定的型状制备而成。本发明的眼贴具有对皮肤的刺激性小、对皮肤无过敏、长期保存时药物稳定性好、且能同时添加眼睛需要的脂性和水性营养成分，并能够保持各功效成分或营养成分呈溶解状态而易于被吸收，特别是在贴片制备过程中不用添加任何防腐剂和传统的表面活性剂。

Description

一种具有缓解视疲劳及眼周护理双重功效的双亲凝胶眼贴及 其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有缓解视疲劳及进行祛除黑眼圈、防辐射等眼周肌肤护理功能的双亲凝胶眼贴及其制备方法。

背景技术

视疲劳又称眼疲劳，是用以描述与用眼过度相关的一系列症状的名词，其产生原因复杂多样。现代医学认为视疲劳的产生原因主要有以下几个原因：1）近距离用眼负荷增加；2）屈光不正；3）不良的用眼习惯，如看书、看电视等用眼时距离不当、姿势不当、光线太暗、持续用眼等；4）饮食营养因素。饮食不当导致全身及眼部营养不良，也是诱发视疲劳发生的因素之一。

在信息社会里，计算机、电视机、游戏机等视屏显示终端（VDT）已渗透到我们日常生活的每个角落，使用者越来越多；再加上学习工作压力大，社会竞争日趋激烈，使得视疲劳等一系列症候群也越来越多。通过营养干预，补充有益眼部健康的牛磺酸、叶黄素、视黄醇和锌元素等，将极大地缓解视疲劳，提高人们的生活质量。

研究表明，牛磺酸与视觉功能的关系，主要集中在视网膜的功能、暗适应及视疲劳等方面。牛磺酸对运动机体内的自由基代谢、Ca²⁺转运等具有良好影响, 从而表现出抗疲劳的作用。人每天眨眼，长时间看电脑手机等都会导致眼部自由基产生增加，自由基攻击各种组织细胞使其功能下降是视疲劳产生的主要原因之一，牛磺酸对人体内的自由基代谢具有良好影响, 从而表现出抗视疲劳的作用。牛磺酸除可抗菌、消炎外，在眼组织内还参与多种生理活动，促进新陈代谢，改善视疲劳；牛磺酸通过维持光感受器功能，调节Ca²⁺ 转运，调节信号传导等可缓解VDT（视屏显示终端） 工作引起的视疲劳。

叶黄素可改善视觉功能，有效缓解视疲劳。叶黄素干预对长期荧屏光暴露者泪膜破裂时间、明视持久度及简单反应时有明显改善作用。

目前在化妆品面、眼贴膜领域、保健品贴膜领域、药物贴膜领域，所用的基质材料主要分为油凝胶和水凝胶两类，但其具有以下缺点：

一、药物承载能力及其药物营养成分均衡性较差。油类凝胶主要有聚异丁烯类、天然橡胶、油溶性聚氨酯类、油溶性聚丙烯酸类，这些基质中一般只能添加油溶性药物成分或营养成分，例如叶黄素等，其中不能添加水溶性药物成分，不能添加水溶性药物成分是指不能使水溶性药物营养成分呈易被皮肤吸收的分子状态分散于基质材料中；水性凝胶主要包括以聚丙烯酸盐类、水溶性纤维素类等高分子、淀粉类、聚乙烯醇、水溶性植物胶类、海藻酸盐类等水溶性高分子制备的凝胶，其中一般只能添加水溶性的药物营养成分，如牛磺酸等，而不能添加油溶性营养成分如叶黄素、各类植物精油等，或者需要添加一定量的表面活性剂才能够加入少量的油脂类营养成分。这在一些贴膜领域的应用中具有非常大的局限性，特别是在化妆品贴膜和保健品贴膜领域，其中需要添加的功效成分和营养成分的种类比较多，在这些营养功效成分中既有水溶性成分又含有脂溶性成分，要求皮肤所吸收的营养成分达到水油平衡及营养均衡的要求，特别在化妆品领域，要根据皮肤的特点如干性肌肤、油性肌肤、混合性肌肤等不同特点及护理调节要求组成水油均衡的配方才能达到皮肤护理的最好效果，所以，化妆品贴膜中具有既能够添加脂溶性药物营养成分也能够添加水溶性的药物营养成分的特性是非常重要且必要的。

在传统的膏、霜、乳液剂等化妆品中，一般采用添加表面活性剂来解决水油互溶和产品均一稳定的问题，目前所用的表面活性剂多为合成表面活性剂，而不是天然的表面活性剂，相对于天然的表面活性剂，合成的表面活性剂价格便宜，价格只有天然的表面活性剂的几十分之一，用在化妆品、医疗卫生产品中可以大大降低产品成本，但是合成表面活性剂对人体和环境都有很大的伤害，具体包括以下各方面：

1）脱脂作用---与水的作用可以乳化油脂，将油脂从皮肤表面脱离，使保护皮肤的皮脂膜受损，使许多污染有毒物质侵入皮肤内部，使皮肤脆弱；2）角质层的磷脂层被破坏，保水能力降低；3）合成表面活性剂如果被皮肤吸收，容易使皮肤蛋白质变性；4）表皮细胞被松懈溶解而脱离；5）皮肤刺激性：合成表面活性剂对皮肤有刺激，导致过敏性接触皮肤炎；6）对患病皮疹人群的影响：因接触而恶化；7）破坏毛囊，长期使用使头发干燥、变脆、易掉毛发；8）表面活性剂导致肌肤干燥，起屑，易生皱纹；9）破坏环境，不易分解。

化学合成表面活性剂是化妆品、保养品、清洁用品的主要原料，这些物品都是直接接触在人体皮肤上，使用时则因长期接触而产生皮肤上的异常，如美发业、餐饮厨房工作者的手部，常见粗糙、指掌角皮症（富贵手）等现象，这些都是受到化学合成界面活性剂的影响。

同时活性剂在人体内易聚集,不易降解,特别是人工合成的活性剂更难于降解,因此与急性毒性相比,相对而言更需知道其亚急性和慢性毒性。

在传统水凝胶眼贴眼药水等可缓解视疲的产品中含都有大量防腐剂，而防腐剂对于眼睛和皮肤的伤害不言而喻，对于皮肤来说化妆品中不恰当的防腐剂会令表皮细胞发育不成熟，结构松散，以致表皮层变薄，易受外界刺激，防御力下降；会损伤细胞DNA，令皮肤渐渐失去弹性，容易产生松弛、细纹；而受防腐剂损害的皮肤细胞则会不断缺陷繁殖，令肤质越来越差。而对于眼药水中的防腐剂，眼睛长期接触防腐剂可能引发过敏、干眼等刺激症状。损伤角膜或结膜并阻碍它们愈合，还可能引起医源性角膜炎等。

所以开发能够实现化妆品贴膜、保健品贴膜中不添加表面活性剂和防腐剂但能够同时添加水溶性和脂溶性药物营养成分的基质材料是十分必要的。

二、药物成分的添加量不能满足一定的“量效比”关系。当前的化妆品贴膜、保健品贴膜基本都是以水凝胶为主，水凝胶中可添加的油溶性营养成分的量非常少，当以这些油溶性药物营养成分为主要的功效组成时，并且不能够满足其所必须满足的量效比关系，即所添加的药物功效成分或营养成分在被人体吸收后满足能够起到相关有效作用的合适的量与添加总量之间的一种关联关系，这种关联关系与药物营养成分的添加量、使用量、最低起效量、药物本身的溶解状态有关。

三、透气性差：传统的凝胶贴膜存在透气性差的问题，特别是油凝胶，这种透气性差容易造成肌肤不适感，同时使得肌肤表面温度大幅升高，给人一种“发闷”的感觉，同时能够造成肌肤深层严重失水，并且在肌肤表面形成“汗水滞留”使得皮肤表层被破坏严重，虽然水凝胶通过降低皮肤表面温度，使毛孔收缩，减少热量散发，最终降低皮肤表面敏感度，这在一定程度上解决了透气性差引起的不适感，使肌肤感到舒适，但是这一定程度上影响了皮肤细胞的活性，增强了表皮角质层的屏障作用，降低了皮肤与外界进行物质交换的能力，影响药物成分与营养成分的透皮吸收效果。

发明内容

鉴于上述问题，本发明在于提供一种新型双亲凝胶眼贴，其可以同时添加牛磺酸、叶黄素等水溶性和脂溶性成分，并且不添加表面活性剂和防腐剂。

本发明的特征在于其具有缓解视疲劳、黑眼圈及红血丝的功效。

本发明在于提供一种新型双亲凝胶眼贴，其药物成分包括牛磺酸、叶黄素、水解原花青素、视黄醇棕榈酸酯、葡萄籽提取物、越桔果提取物、β-胡萝卜素、维生素E、芸香苷、抗坏血酸棕榈酸酯、薄荷提取物、透明质酸钠，其载药基质是以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物为骨架材料，添加水溶性高分子助剂制备而成的双亲凝胶，二者在一定工艺条件下混合均匀附着在背衬布上制备而成，其具有缓解视疲劳引起的眼睛干、涩、酸、胀、痛、高眼压、视力模糊、红血丝、醒脑，还具有对眼周肌肤抗皱、抗氧化、抗辐射、美白、祛黑眼圈、祛眼袋的作用。

其还具有贴敷性能优，无过敏，无刺激，剥离时无疼痛感，可重复粘贴，加药量大，并且将汗水滞留症降低到足够低的水平，同时采用新型制备工艺方法，能够在温度相对较低、药物受热时间极短（约为10s-60s之间）的条件下制备而成，低温度、短时间内最大程度的保护了药物有效成分，避免了高温对药物的破坏。

本发明的一个目的在于提供一种以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物或/和苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物为骨架材料，添加水溶性高分子助剂而成的双亲凝胶，用以制备具有缓解视疲劳及黑眼圈功能的双亲凝胶眼贴。

本发明为了达到上述制备双亲凝胶眼贴的目的进行了非常深入的系统研究，包括药物配方的组成、双亲凝胶的配方、透皮贴片成型工艺等对药物的释放和透皮效果、有效成分含量影响、对药物稳定性各方面的影响，从而完成了本发明。

即，本发明的一个目的在于提供一种具有缓解视疲劳功能的双亲凝胶眼贴，该贴片主要由具有粘接性能的双亲凝胶和药物成分混合物组成，其中各种药物成分占胶药混合物的质量百分含量分别为牛磺酸在0～10%之间，叶黄素在0～10%之间，视黄醇或其衍生物在0～6.00%之间，β-胡萝卜素在0～6.00%之间，葡萄籽提取物在0～5.00%之间，花青素在0～10.00%之间，越桔果提取物在0～5.00%之间，VE或其衍生物在0～5.00%之间，芸香苷在0～5.00%之间，VC或其衍生物在0～5.00%之间，薄荷或冰片在0～5.00%之间，透明质酸钠在0～5.00%之间，用以双亲凝胶和药物成分附着的背衬布和离型膜组成。其中上述具有压敏性的双亲凝胶是以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和/或苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的弹性体为骨架材料，添加水溶性高分子助剂组成的双亲凝胶。

本发明中的牛磺酸对运动机体内的自由基代谢、Ca²⁺ 转运等具有良好影响, 从而表现出抗疲劳的作用。人每天眨眼，长时间看电脑手机等都会导致眼部自由基产生增加，自由基攻击各种组织细胞使其功能下降是视疲劳产生的主要原因之一，牛磺酸对人体内的自由基代谢具有良好影响, 从而表现出抗视疲劳的作用。牛磺酸除可抗菌、消炎外，在眼组织内还参与多种生理活动，促进新陈代谢，改善视疲劳；牛磺酸通过维持光感受器功能，调节Ca²⁺ 转运，调节信号传导等可缓解VDT（视屏显示终端） 工作引起的视疲劳。

本发明中的叶黄素：是存在于眼睛组织的重要营养元素，具有强氧化性，促进眼睛微循环，缓解视力疲劳、干涩等症状。补充叶黄素可以改善视觉功能，有效缓解视疲劳。叶黄素干预对长期荧屏光暴露者泪膜破裂时间、明视持久度及简单反应时有明显改善作用。

本发明中的β-胡萝卜素是视黄醇的前体，同视黄醇棕榈酸酯一起补充视黄醇，视黄醇是人体必需的营养素，也是视色素的主要成分，它对维持正常的视觉有着重要的作用。

本发明中的葡萄籽提取物和水解原花青素，是天然高效的强抗氧化剂，可有效清除自由基，并具有改善血液循环的作用。

本发明中的芸香苷， 维生素P样作用，保持和恢复毛细血管正常的弹性，具有维持血管抵抗力、降低其通透性、减少脆性等作用，还具有抗氧化清除自由基的作用。

本发明中的透明质酸钠具备保湿的能力，可改善皮肤干燥及老化。

本发明中的双亲凝胶的特征在于其骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的数均分子量在7万～25万之间，优选数均分子量在75000～20万之间，更优选数均分子量在8万～17万之间，并优选线型结构，其中结合苯乙烯的含量为10%～30%，优选为14%～30%。选择这种结构的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物具有适当的内聚力，如果在其分子量低于7万或者结合苯乙烯的含量低于10%时，骨架材料的内聚力相对较小，制备成的贴膜容易发生渗胶、溢胶、使用残留的问题，如果分子量高于25万且结合苯乙烯的含量大于30%时骨架材料的内聚力相对较大，会造成贴膜贴敷性较差、药物成分的释放性能差、透皮性能会进一步变差。双亲凝胶中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的质量百分含量在5%～65%之间，优选8%～40%之间，更优选为13%～34%之间。当质量百分含量小于5%时双亲凝胶材料的内聚力变得非常差，所制备成的贴膜胶层容易发生破损、烂胶、渗胶、溢胶的问题，而且载药量很小；当质量百分含量大于65%时，双亲凝胶材料的内聚力过大，加工性能变差，加工温度过高，会对热敏感性药物营养成分造成破坏，还会影响药物成分的释放与透皮性能。

本发明中的双亲凝胶的特征在于其中用于骨架材料性能调节的苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的数均分子量在3万～20万之间，优选为5万～14万之间，其中结合苯乙烯含量为10%～30%，优选结合苯乙烯含量为14%～30%之间，选择这种结构的苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的好处在于既能够较好的调节骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的加工性能、降低其软化点、使其与皮肤具有很好的贴敷性能，但又不会引起破坏其内聚力的问题，其中苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物占骨架材料的质量百分含量在0～50%之间，优选为0～35%之间，更优选为0～25%之间。

本发明中的双亲凝胶的特征在于所选用的骨架材料的溶解剂包括分子量在100～1000之间低分子量聚异丁烯、环烷油、液体石蜡、大豆油及其衍生物如环氧大豆油和氢化大豆油、橄榄油、杏仁油、葡萄籽油、小麦胚芽油等矿物油或植物油中的一种或者多种，优选与骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯相容性比较好而且在温度为130℃～200℃之间具有良好的热氧稳定性的油脂类，优选分子量在100～1000之间的低分子量聚异丁烯、环烷油、液体石蜡、大豆油及其衍生物如环氧大豆油和氢化大豆油中的一种或者几种，更优选分子量在400～1000之间的低分子量聚异丁烯、液体石蜡中的一种或者两种，该溶解剂在双亲凝胶中的质量百分含量在8%～75%之间，优选为15%～65%之间，进一步优选为25%～55%之间，经我们实验研究，当溶解剂的质量百分含量在这之间时，药双亲凝胶具有较好的内聚力，对骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯和苯乙烯-异戊二烯具有很好的溶解效果，同时所制备的凝胶具有较低的软化点，在较低的温度下即具有较好的加工性能，低的软化点和较好的加工性能在产品的加工过程中对药物成分具有保护作用，特别是对于热氧不稳定或易挥发的药物成分，可以大大降低其由于高温而被氧化或分解的程度或者降低易挥发性药物成分的挥发，如果溶解剂的质量百分含量少于8%则苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的溶解效果差，溶解时间大大增加，并且会破坏骨架材料的结构，同时制备成的双亲凝胶的软化点较高，内聚力大，加工性能差，而且高温会破坏药物营养成分，特别是热氧不稳定或易挥发性药物营养成分，不适合添加药物成分，同时药物成分的释放透皮会变差；当溶解剂的质量百分含量大于75%，则其内聚力变差，凝胶的赋型性变差，容易出现渗胶、溢胶、皮肤残留等问题。

本发明中双亲凝胶的特征在于所选用的增粘剂主要包括松香树脂及其衍生物类如松香甘油酯、氢化松香等，C5石油树脂及其衍生物，C9石油树脂，萜烯树脂类，分子量在1000～20万之间的聚异丁烯，聚氨酯类，聚酰胺类，环氧树脂类，聚丙烯酸类，硅酮类中的一种或几种；优选松香树脂及其衍生物如松香甘油酯和氢化松香，C5石油树脂及其衍生物，分子量在1000～20万之间的聚异丁烯，聚氨酯类，聚丙烯酸类，硅酮类中的一种或几种；进一步优选为松香树脂及其衍生物如松香甘油酯和氢化松香等、分子量在1000～20万之间的聚异丁烯中的一种或几种，且所添加增粘剂的质量百分含量不高于双亲凝胶总量的45%，优选为在0～35%之间。当增粘剂的含量高于45%时，其剥离力过大，剥离时皮肤有严重的疼痛感，严重破坏表皮结构，同时对胶黏剂的内聚力有较大破坏，影响到其载药量，使用时贴片周围有溢胶现象，皮肤表面残留严重。

本发明中的双亲凝胶的特征在于其中还可以包括抗氧剂，用以防止骨架材料被氧化破坏，进而影响双亲凝胶的载药量、内聚力、剥离性能、皮肤贴敷效果，还有可能影响到药物的保质期，引发药品的质量问题，其中抗氧剂包括BHT264、抗氧剂1010等，双亲凝胶中的抗氧剂所占质量百分含量为所含骨架材料总质量的0.01%～2.5%之间，优选为0.1%～2%之间，进一步优选为0.4%～1.2%之间。

本发明中双亲凝胶的特征在于还可以选择添加水溶性高分子材料或亲水性物质来进一步改善其与皮肤的贴敷性能、与药物的亲和性能，特别是与多为醇提或水提的植物提取物之间的亲和性能，这能够提高这类药物在载体凝胶中分散的稳定性，确保药物疗效，提高安全性，而且对延长药物的保质期是有效的。这类亲水性物质包括化合物单体、低聚物、高聚物。从来源上来说可以是合成的，也可以是天然提取的如各种动植物提取物等。具体有丙二醇、丙三醇、聚丙烯酸盐及其酯类，透明质酸及其盐类，纤维素类，淀粉类，聚天门冬氨酸，海藻胶类如海藻酸钠等，芦荟胶，聚乙烯醇，水解聚丙烯酰胺，聚乙烯吡咯烷酮，其它植物胶、动物胶等天然水溶性高分子，还包括交联聚丙烯酸及其盐类，丙烯酸与淀粉、乙烯醇等的共聚物等吸水性物质中的一种或几种。以上所述水溶性高分子材料和亲水性物质在双亲凝胶中的质量百分含量在0～40%之间，优选在0～30%之间，进一步优选在0～10%之间。

本发明中的双亲凝胶的特征在于其中还可以包括其它具有改进其赋型性、内聚力、药物分散效果等功能诉求的特殊助剂如碳酸钙、钛白粉、氧化锌、滑石粉等填料，其在凝胶中的质量百分含量在0～10%之间，优选1%～6%之间。

本发明中的双亲凝胶眼贴的特征在于其中的药物功效成分牛磺酸的质量百分含量在0～10%之间，优选在0～6%之间。

本发明中的双亲凝胶眼贴的特征在于其中的药物功效成分叶黄素的质量百分含量在0～10%之间，优选在0～6%之间。

本发明中的双亲凝胶眼贴的特征在于其中的药物功效成分花青素的质量百分含量在0～10%之间，优选在0～6%之间。

本发明中的双亲凝胶眼贴的特征在于其中的药物功效成分VE或其衍生物的质量百分含量在0～5%之间，VC及其衍生物的质量百分含量在0～5%之间。

本发明中的双亲凝胶眼贴的特征在于其中的药物功效成分薄荷和冰片的质量百分含量在0～5%之间，优选在0～3%之间。

本发明中的双亲凝胶眼贴的特征在于其中用于上述各种药物成分的溶解剂、促透剂包括月桂氮卓酮、丙二醇、戊二醇、薄荷醇、油酸、肉豆蔻酸异丙酯等，优选能够月桂氮卓酮、丙二醇、戊二醇、薄荷醇中的一种或几种，该溶解剂、促透剂的质量百分含量在0.1%～20%之间，优选于在0.5%～15%之间，更优选为在1%～10%之间。

本发明中的双亲凝胶眼贴的特征在于其由双亲凝胶和药物功效成分混合物涂层含量为30 g/㎡～400g/㎡，优选为100 g/㎡～350g/㎡，更优选为150 g/㎡～300g/㎡

本发明的双亲凝胶眼贴的特征在于还可以选择以下背衬布作为支撑体，包括无纺布，纺织布，双向弹力布和单向弹力布，聚氨酯类薄膜等，所选背衬布的厚度在5μm～1500μm之间，优选为100μm～1000μm之间，在以上选厚度范围内的背衬布，在可以提供较好的支撑力的前提下又不会显得“厚重”，而且可以提供较好的与皮肤贴敷的效果。

本发明的双亲凝胶眼贴的特征在于其涂布制备成贴膜时所用的离型膜材质包括PET、PE、PP、PU、PC等非纸质类的离型膜和离型纸，这些离型膜或离型纸可以是单面离型的也可以是双面离型的，所用离型膜的厚度在0.01mm～0.5mm之间，优选0.03mm ～0.3mm之间。选择厚度在以上区间的离型膜在产品制备工艺的实现上有较好的优势，同时也能够提供足够的支撑力。

本发明的目的还在于提供一种制备本发明中双亲凝胶眼贴的新型制备工艺，这种制备化妆品贴剂的方法具有化妆品有效成分受热时间短，只需要10s～60s即可，有效成分受热温度相对较低，在120℃以下，这种低温且有效成分受热时间短的工艺条件对其中的易挥发性和热敏性的药物成分具有非常好的保护作用，能够最大限度的避免这些成分被破坏，提高药物的有效性和使用安全性，具体工艺流程如下：

1）按照一定的比例将制备双亲凝胶的各种组分混合，并按照确定的各原料的添加顺序将各种制备双亲凝胶所用的组分加入带有搅拌器的反应釜中，在一定的温度、一定的搅拌速度下至骨架材料完全溶解且混合均匀，备用；

2）按比例将牛磺酸，叶黄素，葡萄籽提取物，水解原花青素，越桔果提取物，芸香苷，抗坏血酸棕榈酸酯，冰片，透明质酸钠加入油橄榄果油，β-胡萝卜素，视黄醇棕榈酸酯，维生素E的混合液中，并搅匀，备用；

3）将1）中制备好的双亲凝胶加入到带有精密计量泵的熔胶箱中并设定熔胶箱至一定的恒温状态；将2）中制备好的药物成分加入到带有精密计量泵和搅拌桨的储药箱中并按照一定的要求搅拌药液；

4）开启涂布机，将药物成分和胶液分别经过胶泵和药泵精确泵入螺杆机中，在一定温度下将胶液和药物成分快速混合均匀；

5）将混合好的胶药混合物均匀涂于背衬布上并覆盖离型膜，并模切成一定规格的贴片即可。

具体实施方式

下面将描述本发明涉及的一些实施例，以更进一步了解本发明。

实施例1

本实验以结合苯乙烯含量为15%的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物为骨架材料，液体石蜡为软化剂，C5石油树脂为增粘剂制备了双亲凝胶材料，具体如下：

双亲凝胶基质配方：

组分名称	苯乙烯与异戊二烯嵌段共聚物	C5石油树脂	液体石蜡	透明质酸	聚丙烯酸钠	其它功能助剂
							含量Wt/%	25.7	16.8	44.5	2	5.4	5.6

其它功能助剂有：调节双亲凝胶材料的赋型性的无机填料如碳酸钙、滑石粉、氧化锌等。

双亲凝胶基质制备方法如下所述：

1）将“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和液体石蜡加入到带有搅拌桨的反应釜中，在一定温度下加热并搅拌至“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”完全溶解并混合均匀；

2）将1中所制备的高温胶液转移至带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中保存，或待胶液完全冷却后加入120℃的熔胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3）将透明质酸、聚丙烯酸钠均匀分散于1步中所用的液体石蜡中加入另一只带有搅拌桨的专用供料釜中搅拌备用；

4）混合：将2、3步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入双螺杆混合机中混合50s—60s；

5）出料。

实施例2

本实验以结合苯乙烯含量为15%的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物为骨架材料，分子量为400的低分子量聚异丁烯为软化剂，氢化松香甘油酯和不同分子量的聚异丁烯为增粘剂制备了双亲凝胶材料，具体如下：

双亲凝胶基质材料配方：

组分名称	苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物	松香甘油酯	聚异丁烯	透明质酸钠	甲基纤维素钠	聚丙烯酸钠	其它助剂
								含量Wt/%	18.3	8.3	56.6	2.5	2.7	6.7	4.9

其它功能助剂有：调节双亲凝胶材料的赋型性的无机填料如碳酸钙、滑石粉、氧化锌等。

双亲凝胶基质制备方法如下所述：

1）将“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和聚异丁烯加入到带有搅拌桨的反应釜中，在一定温度下加热并搅拌至“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”完全溶解并混合均匀；

2）将1中所制备的高温胶液转移至带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中保存，或待胶液完全冷却后加入120℃的熔胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3）将透明质酸钠、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠均匀分散于1）中所用的聚异丁烯中并加入另一只带有搅拌桨的供料釜中搅拌备用；

4）混合：将2、3步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入双螺杆混合机中混合50s—60s；

5）出料。

实施例3

本实验制备了以缓解视疲劳为目的的双亲凝胶眼贴药物组方，具体成分及其制备工艺如下：

双亲凝胶眼贴的药物成分包括：牛磺酸小于10%，叶黄素小于10%，葡萄籽提取物小于5.00%，水解原花青素小于5.00%，越桔果提取物小于5.00%，油橄榄果油小于60.00%，β-胡萝卜素小于5.00%，视黄醇棕榈酸酯小于5.00%，维生素E小于5.00%，芸香苷小于5.00%，抗坏血酸棕榈酸酯小于5.00%，薄荷提取物小于5.00%，透明质酸钠小于5.00%。

制备工艺：按上述比例称取各成分后将薄荷提取物加入油橄榄果油中充分搅拌溶解，在向其中加入视黄醇棕榈酸酯、β-胡萝卜素、维生素E混合搅拌均匀，再将牛磺酸、叶黄素、葡萄籽提取物、水解原花青素、越桔果提取物、芸香苷、抗坏血酸棕榈酸酯、透明质酸钠加入前面的药液中，搅拌混匀得到双亲凝胶眼贴的药液。

实施例4

本实验采用用于制备外用透皮贴片的新型热熔法制备工艺制备了双亲凝胶眼贴，这种新型的透皮贴剂制备工艺具有药物受热时间极短，为30秒～60秒之间、均质快速、加工温度低的特点，能有效保护药物成分，确保产品质量。所用药物载体双亲凝胶为实施例1中制备所得，具体制备工艺如下：

1）将实施例1中制备的双亲凝胶加入到带有精密计量泵的熔胶箱中，设定熔胶温度为115℃，待双亲凝胶完全熔解后备用；

2）将实施例3中药液加入到带有精密计量泵和搅拌桨的储药箱中并按照一定的要求搅拌药液，备用；

3）开启涂布机，将药液和胶液分别经过胶泵和药泵精确泵入螺杆机中，在一定温度下将胶液和药液快速混合均匀，混合时间为40s；

4）将混合好的胶药混合物按照160g/㎡的标准均匀涂于背衬布上并覆盖离型膜，并模切成一定规格的贴片即可。

实施例5

本实验对实施例4中所制备的双亲凝胶眼贴进行了相关粘贴性能的测试，主要包括初粘力、持粘力、剥离强度三方面，具体如下：

粘结性能指标	初粘力/钢球号	持粘力/h	剥离强度/（N/mm）
				起始测试结果	10	＞12	0.37
6个月后测试结果	8	＞12	0.33

从实验测试数据结果来看，本发明中的双亲凝胶眼贴具有较好的粘贴性能和剥离性能和内聚力。

实施例6

本实验对实施例4中所制备的双亲凝胶眼贴裁切成规格为7cm×10cm的贴片进行了人体粘贴性能测试，具体测试方法和结果如下：

表、双亲凝胶眼贴人体粘附性与剥离时疼痛感测试结果

由以上实验结果得出，本发明中的双亲凝胶眼贴与人体皮肤具有较好的亲和性能和粘贴性能，剥离强度适中，不会引起疼痛感，亦无过敏刺激现象，其综合性能均较好。具有较佳的粘结性能，内聚力也相对较好，未出现溢胶，使用后未出现残留，重复粘贴性均可达到5次以上，舒适感相对较好。

实施例7

本实验以实施例4中制备的双亲凝胶眼贴进行了热稳定试验法（prove tack实验法）测试了一定受热温度下的稳定性试验箱中放置6个月后贴片周围溢胶情况，实验中所用眼贴规格为7cm×10cm/贴。

1）实验条件：温度：40±2℃；湿度：75%±5%。

2）试验方法：按供试品要求三批，按市售标准包装，在规定条件下放置6个月，在试验期间第0、4、5、6月月末分别取样，观察贴片溢胶情况。

试验时间/month	0	4	5	6
					样品外观	无溢胶、背衬无渗胶	无溢胶、背衬无渗胶	无溢胶、背衬无渗胶	无溢胶、背衬无渗胶

通过以上稳定性实验考察结果可以看出，眼贴的稳定性较好，没有溢胶情况出现。

实施例8

本实验考察了双亲凝胶眼贴在常温保存6个月后的人体粘贴性能，实验所用双亲凝胶眼贴按照实施例4制备，试验用样品规格为7cm×10cm，具体测试方法和结果如下：

表、6个月后双亲凝胶眼贴人体粘附性与剥离时疼痛感测试结果

从以上实验结果可以看出，本发明中的双亲凝胶眼贴在常温下长时间放置仍然具有很好的粘贴性能。

实施例9

本实验考察了实施例4中制备的双亲凝胶眼贴和市售水凝胶眼贴在使用后1小时对于缓解视疲劳、红血丝，改善眼周肌肤的功效情况等进行了比较，每组实验人数为30人。

从以上实验结果可以看出，本发明中的双亲凝胶眼贴在缓解视疲劳、和红血丝方面以及在眼周肌肤护理方面，即黑眼圈和眼周细纹的改善情况明显好于水凝胶眼贴。

以上所述是体现本发明研究过程及结果的实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (17)

1.一种具有缓解视疲劳及眼周肌肤护理双重功效的双亲凝胶眼贴，其由双亲凝胶和药物成分制成，其中双亲凝胶按质量百分含量包括以下成分：具有线型结构的骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的总和在5%～65%之间，其中苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的含量不高于二者总重量的25%；双亲凝胶中分子量在1000～15万之间的聚异丁烯在0～30%之间，增粘剂在0～45%之间，骨架材料溶解剂在8%～75%之间，聚丙烯酸钠在0～10%之间，抗氧剂的含量占所含骨架材料总质量的0～2.5%之间；上述眼贴中所含的药物成分按质量百分含量计包括：牛磺酸在0～10.00%之间，叶黄素在0～10.00%之间，花青素在0～10.00%之间，β-胡萝卜素在0～6.00%之间，视黄醇或其衍生物在0～6.00%之间，葡萄籽提取物在0～5.00%之间，维生素E在0～5.00%之间，维生素C及其衍生物在0～5.00%之间，薄荷和冰片在0～5.00%之间，上述药物成分的溶解剂或促透剂在0～20.00%之间，上述双亲凝胶眼贴中各药物成分质量百分含量总和为100%；

所述的双亲凝胶和药物有效成分混合均匀后附着在背衬布上并用离型纸/膜覆盖后模切一定形状而成，其中双亲凝胶和药物混合物层含量为30g/㎡～400g/㎡；

上述双亲凝胶眼贴的制备过程中不额外添加防腐剂和表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物的分子量在7万～25万之间；苯乙烯-异戊二烯共聚物的数均分子量在3万～20万之间；该骨架材料中结合苯乙烯含量为10%～30%之间。

3.根据权利要求2所述的双亲凝胶眼贴，其骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物的分子量在8万～17万之间；苯乙烯-异戊二烯共聚物的数均分子量在5万～14万之间；该骨架材料中结合苯乙烯含量为14%～30%之间。

4.根据权利要求2～3任意一项所述的双亲凝胶眼贴，其骨架材料的质量百分含量为5%～65%之间。

5.根据权利要求4所述的双亲凝胶眼贴，其骨架材料的质量百分含量为13%～34%之间。

6.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中骨架材料的溶解剂包括环烷油、分子量在100～1000之间的聚异丁烯、液体石蜡、橄榄油、大豆油及其衍生物中的一种或者几种，该溶解剂的质量百分含量为15%～65%之间。

7.根据权利要求6所述的双亲凝胶眼贴，其中骨架材料的溶解剂包括环烷油、液体石蜡、分子量在100～1000之间的聚异丁烯中的一种或几种,该溶解剂的质量百分含量为25%～55%之间。

8.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中所含的增粘剂种类包括松香树脂及其衍生物、C₅石油树脂及其衍生物、萜烯树脂、聚异丁烯、聚氨酯、聚酰胺、聚丙烯酸、硅酮中的一种或几种；该增粘剂的质量百分含量在0～35%之间。

9.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中所含的亲水性高分子材料包括聚丙烯酸盐、丙烯酸与淀粉、乙烯醇共聚物、透明质酸、纤维素、聚天门冬氨酸、海藻酸钠、聚乙烯醇中的一种或者几种；该亲水性高分子材料的质量百分含量在0～40%之间。

10.根据权利要求9所述的双亲凝胶眼贴，其中所含的亲水性高分子材料包括聚丙烯酸盐、丙烯酸与淀粉、乙烯醇共聚物、透明质酸、纤维素、聚天门冬氨酸、海藻酸钠、聚乙烯醇中的一种或者几种；该亲水性高分子材料的质量百分含量在0～10%之间。

11.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中的牛磺酸的质量百分含量在0～6%之间。

12.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中的叶黄素的质量百分含量在0～6%之间。

13.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中的花青素的质量百分含量在0～6%之间。

14.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中的维生素E的质量百分含量在0～5%之间；其中维生素C及其衍生物的质量百分含量在0～5%之间。

15.根据权利要求1所述的双亲凝胶眼贴，其中的薄荷和冰片的质量百分含量在0～5%之间。

16.根据权利要求11～15中任意一项所述的双亲凝胶眼贴，所用的上述药物成分的溶解剂、促透剂包括月桂氮卓酮、丙二醇、戊二醇、薄荷醇、油酸、肉豆蔻酸异丙酯，该溶解剂、促透剂的质量百分含量在0.5%～20%之间。

17.权利要求1～16 任意一项所述的双亲凝胶眼贴的制备方法，具体如下所述：

1）将制备好的双亲凝胶加入到带有精密计量泵的熔胶箱中，设定适当的熔胶温度，待双亲凝胶完全熔解后备用；

2）将权利要求1中的药物成分溶解完全并混合均匀，加入到带有精密计量泵和搅拌桨的储药箱中并按照一定的要求搅拌药液，备用；

3）开启涂布机，将药物溶液和胶液分别经过胶泵和药泵精确泵入螺杆机中，在一定温度下将胶液和药物溶液快速混合均匀，混合时间为20s～80s之间；

4）将混合好的胶药混合物按照一定的含量标准均匀涂于背衬布上并覆盖离型膜，并模切成一定规格的贴片即可。