CN105646392B - 含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用 - Google Patents

含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105646392B
CN105646392B CN201610193206.XA CN201610193206A CN105646392B CN 105646392 B CN105646392 B CN 105646392B CN 201610193206 A CN201610193206 A CN 201610193206A CN 105646392 B CN105646392 B CN 105646392B
Authority
CN
China
Prior art keywords
oxime
oxadiazole
ketone
carboxylic acid
sulfenyls
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610193206.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN105646392A (zh
Inventor
薛伟
朱雪松
谢艳
王晓斌
肖维
黄民国
钟新敏
贺鸣
卢平
柳敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guizhou University
Original Assignee
Guizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guizhou University filed Critical Guizhou University
Priority to CN201610193206.XA priority Critical patent/CN105646392B/zh
Publication of CN105646392A publication Critical patent/CN105646392A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105646392B publication Critical patent/CN105646392B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用，其结构通式(I)如下：R为3,4‑二甲氧基苯基、3,4,5‑三甲氧基苯基、对三氟甲基苯氧甲基、对甲氧基苯氧甲基；R1为甲基、乙基；R2为甲基。本发明在抑制柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌及水稻白叶枯病菌方面有着较好的生物活性。

Description

含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物，同时涉及该含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法，及该含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物在抑制植物细菌方面的应用。
背景技术
自1761年人们首次应用硫酸铜处理种子防治小麦腥黑穗病以来，化学农药一直在农业生产占据重要地位，是最有效的植物保护手段。但是随着用药的积累，植物病菌的抗药性逐渐显现出来，迫使人们不断寻求新型高效的抗病菌药物。1,3,4-噁二唑作为重要的五元杂环化合物在抑菌、抗病毒及抗癌药物的研发中一直扮演重要角色，其广谱的生物活性一直是人们研究的热点。同时肟脂结构被广泛应用于对药物分子的结构修饰中，是一类重要的生物活性基团。
2014年，Su等(Su, S. H.; Zhou, X.; Zhou, Y.; Liao, G.P.; Shi, L.; Yang,X.; Zhang, X.;Jin, L.H. Synthesis and biological evaluation of novelsulfonederivatives containing 1,3,4-oxadiazole moiety [J].W. J. Org. Chem.,2014, 2: 18-27.)设计合成了一系列含1,3,4-噁二唑环的砜类衍生物并测试了其小麦赤霉病菌(G. zeae)、辣椒枯萎病菌(F. oxysporum)、苹果腐烂病菌(C. mandshurica)、马铃薯晚疫病菌(P. infestans)、水稻纹枯病菌(P. sasakii)、油菜菌核病菌(S. sclerotiorum)六种植物病原真菌的抑制活性以及水稻白叶枯病菌(X. oryzae)、烟草青枯病菌(R. solanacearum)两种植物病原细菌的抑制活性。结果显示，大部分受测化合物表现出优于对照药剂噻枯唑(Bismerthiazol)与噻菌铜(Thiodiazole-copper)的抑菌活性。
2015年，Desai等(Desail,N. C.; Nayan, B.; Amit, D.;Tushar, K.; Bonny,P.; Malay, B. Synthesis, characterization and antimicrobial screeningofthiazole based 1,3,4-oxadiazoles heterocycles [J].Res. Chem. Int., 2015,10.1007/s11164-015-2196-x)设计合成了一系列基于1,3,4-噁二唑杂环的噻唑类化合物并测试了其抑菌活性。在对革兰氏阳性菌株(金黄色酿脓葡萄球菌Staphylococcus aureus、酿脓链球菌Streptococcus pyogenes)及革兰氏阴性菌株(大肠杆菌Escherichia coli、绿脓假单胞菌Pseudomonas aeruginosa)以及真菌(白色念珠菌Candida albicans、黑曲霉菌Aspergillus niger、棒曲霉菌Aspergillus clavatus)的抑制活性测试时筛选得到4个具有较高抑菌活性的化合物。
2015年，Kudryavtseva等(Kudryavtseva, T. N.;Sysoev, P. I.;Popkov, S.V.;Nazarov, G. V.;Klimova,L. G. Synthesis and antimicrobial activity of someacridone derivatives bearing 1,​3,​4-​oxadiazole moiety, Russ. Chem. Bull.,2015, 64: 1341-1344.)设计合成了一系列含1,3,4-噁二唑结构的吖啶酮衍生物。对大肠杆菌(E. coli ATCC 25922)、绿脓杆菌(P. aeruginosa ATCC 27853)、普通变形糖菌(P. vulgaris ATCC 4636)、金黄色葡萄球菌(S. aureus ATCC 25923)、枯草杆菌(B. subtilisATCC 6633)以及白念珠菌(C. albicansNCTC2625)抑菌活性研究表明，该系列中某些化合物的抑菌活性优于对照药剂依沙吖啶(Rivanol)。
2015年，Parikh等(Parikh,K,; Joshi, A.; Kshatriya, R.; Joshi,D.Synthesis, antimicrobialevaluation, and structure activity relationshipstudies of new biphenyl-2-carbonitrile clubbed 1,3,4-oxadiazole derivatives[J].Pharm. Chem. J., 2015, 49, 8.)合成了一系列含1,3,4-噁二唑环的2-氰基联苯类化合物并测试其对革兰氏阳性菌株(金黄色葡萄球菌S. aureus，粪肠球菌E. faecalis)、革兰氏阴性菌株(大肠杆菌E. coli，绿脓杆菌P. aeruginosa)以及真菌(白念珠菌C. albicans，曲霉菌A. niger)的抑制作用。结果显示大部分目标化合物具有较高的抑菌活性。
2008年，Liu等(Liu, X. H.; Song, B. A.; Zhu, H. L.; Zuo, R. B.Synthesis, characterization and antibacterial activity of new5-(o-chlorophenyl)-3-(o,p-dichlorophenyl)-4,5-dihydropyrazol-1-yl oxime esterderivatives [J]. Chin. J. Chem., 2008, 26, 505-509.)设计合成了一系列1-(5-(2-氯苯基)-3-(2,4-二氯苯基)-4,5-二氢吡唑-1-基) 肟脂类衍生物并测试了其生物活性。生测实验筛选得到2个化合物对枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)及绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的MIC值均为1.562µg/mL，对照药剂青霉素(Penicillin)对上述四种菌的MIC值分别为1.562µg/mL、1.562µg/mL、6.25µg/mL、6.25µg/mL，卡那霉素(Kanamycin)对上述四种菌的MIC值分别为0.39µg/mL、1.562µg/mL、3.125µg/mL、3.125µg/mL。
2008年，Liu等(Liu, X. H.; Cui, P.; Song, B. A.; Bhadury, P. S.; Zhu,H. L.; Wang, S. F. Synthesis, structure and antibacterial activityof novel 1-(5-substituted-3-substituted-4,5-dihydropyrazol-1-yl)ethanone oxime esterderivatives [J]. Bioorg. Med. Chem.,2008, 16: 4075–4082.)设计合成了一系列含二氢吡唑的肟脂类化合物并测试了其生物活性。结果显示，其中1个化合物可以有效抑制金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)DNA旋转酶和大肠杆菌(Escherichia coli)DNA旋转酶，IC50值分别为0.125µg/mL和0.25µg/mL。
2012年，Li等(Li, J.; Rao, X. P.; Shang, S. B.; Gao, Y. Q.; Song, B. L.Synthesis and Antibacterial Activity of Oxime Ester Derivatives Containing16-isopropyl-5,9-dimethyl tetracyclo [10.2.2.01,10.04,9] hexadec-15-ene-5,14-Dicarboxyl Group [J]. J. Chem. Soc. Pak., 2012, 34: 217-222.)设计合成了一系列含肟脂的丙烯海松酸(Acrylpimaric acid)类化合物。抑菌活性测试表明，该类化合物对革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌均具有广泛的抑制活性。其中5个化合物对大肠杆菌(Escherichia coli)表现出较好的抑制活性，抑菌圈直径分别为12.17mm、10.00mm、10.33mm、9.67mm、9.67mm，对照药剂溴苄烷铵(Bromogeramine)抑菌圈直径为9.66mm。
2013年，Cui等(Cui, Y. J.; Rao, X. P.; Shang, S. B.; Song, J.; Gao, Y.Q. Synthesis and antibacterial activity of oxime ester derivativesfromdehydroabietic acid [J]. Lett. Drug Des. Discovery, 2013, 10, 102-110.)设计合成了一系列含去氢枞基(dehydroabietyl)的肟脂类化合物并进行了初步抑菌活性测试。结果显示，该类化合物对大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus)、肺炎杆菌(Klebsiella pneumoniae)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、肠杆菌类(Escherichia aerogenes)等具有广泛的抑菌活性。其中6个化合物对大肠杆菌(Escherichia coli)表现出极好的抑菌活性，抑菌圈直径分别为10.91mm、11.03mm、12.92mm、13.48mm、11.59mm、11.58mm，对照药剂溴苄烷铵(bromogeramine)抑菌圈直径为9.66mm。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抑制柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌及水稻白叶枯病菌方面有着较好的生物活性的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物。
本发明的另一目的在于提供该含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供该含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物在抗植物细菌方面的应用。
本发明的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物，其结构通式(I)如下：
式(I)中：
R为3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对三氟甲基苯氧甲基、对甲氧基苯氧甲基；
R1为甲基、乙基；
R2为甲基。
上述的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物，其部分合成的化合物如下：
I1.丙烷-2-酮 O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
I2.(Z, E)-丁烷-2-酮 O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
I3.丙烷-2-酮 O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
I4.(Z, E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
I5.丙烷-2-酮 O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
I6.(Z, E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
I7.丙烷-2-酮 O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
I8.(Z, E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
按照权利要求1或2所述的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法，其合成路线如下：
上述的一种含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）以取代的酮和盐酸羟胺为原料，无水乙醇为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，制备取代的酮肟；
（2）以取代的酮肟和氯乙酰氯为原料，无水丙酮为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，制备取代的酮O-(2-氯乙酰基)肟；
（3）以取代的羧酸和无水乙醇为原料，无水乙醇同时为溶剂，浓硫酸为催化剂，制备取代的羧酸酯；
（4）以取代的羧酸酯和水合肼为原料，无水乙醇为溶剂，制备取代的酰肼；
（5）以取代的酰肼和二硫化碳为原料，无水乙醇为溶剂，氢氧化钾为缚酸剂，制备2-取代的-5-巯基-1,3,4-噁二唑；
（6）以2-取代的-5-巯基-1,3,4-噁二唑和取代的酮O-(2-氯乙酰基)肟为原料，乙腈为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，碘化钾为催化剂，制备含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物。
一种含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物在抗植物细菌方面的应用。
本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明在1,3,4-噁二唑环5位巯基上引入羧酸肟脂结构获得了一种新型的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物。该类化合物在抑制柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv. citri)、烟草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)及水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv. oryzae)方面有着较好的生物活性，可用于制备抗植物细菌的药物。
具体实施方式
实施例1：丙烷-2-酮O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I1)
(1)取无水丙酮5.81 g (100.00 mmol)溶于无水乙醇100 mL中，加入无水碳酸钾20.73 g (150.00 mmol)、盐酸羟胺10.42 g (150.00 mmol)，室温搅拌8h。反应结束后减压蒸去溶剂，水洗，烘干得白色针状晶体6.15 g，收率84 %。
(2)取丙酮肟7.31 g (100.00 mmol) 溶于无水丙酮70 mL中，加入无水碳酸钾15.20 g (110.00 mmol) ，冰浴条件下缓慢滴加以无水丙酮稀释过的的氯乙酰氯12.42 g(110.00 mmol) ，滴加完毕继续搅拌约2 h后将反应液倒入150 mL水中，分液，过滤，水洗得淡黄色油状液体12.12 g，收率81%。
(3)取3,4-二甲氧基苯甲酸9.11 g (50.00 mmol) 溶于无水乙醇50mL中，常温下滴加催化量的浓硫酸，滴加完毕后回流反应4h。反应结束后减压蒸去多余溶剂，以饱和碳酸氢钠水溶液中和，二氯甲烷萃取得无色透明液体8.47 g，收率81%。
(4)取3,4-二甲氧基苯甲酸乙酯8.41 g (40.00 mmol) 溶于无水乙醇30 mL中，加入80%水合肼5.01 g (80.00 mmol) ，回流反应3 h。反应结束减压蒸去溶剂，抽滤，水洗，烘干得白色固体6.01 g，收率77%。
(5)取3,4-二甲氧基苯甲酰肼5.89 g (30.00 mmol) 溶于无水乙醇50 mL中，加入氢氧化钾1.85 g (33.00 mmol) ，搅拌下缓慢滴加二硫化碳5.71 g (75.00 mmol) ，滴加完毕后加热回流2h。反应结束后减压蒸去溶剂，残渣加水溶解，过滤，滤液以5%的稀盐酸酸化至pH为3~4析出固体，抽滤，水洗，烘干得白色固体6.12g，收率86%。
(6)取2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑0.48g(2.00 mmol)溶于无水乙腈60 mL中，加入无水碳酸钾0.30 g (2.20 mmol) 、氯乙酸丙酮肟酯0.33g (2.20 mmol)、催化量的碘化钾，常温搅拌约5h，TLC [展开剂V(石油醚):V(乙酸乙酯)=1:2] 检测反应进度，反应结束减压蒸去溶剂，残渣以无水乙腈重结晶得白色固体0.51g，收率73%。
实施例2：(Z, E)-丁烷-2-酮 O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I2)
(1)如实施例1中(1)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮7.21 g (100.00mmol)。
(2)如实施例1中(2)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮肟8.71 g (100.00mmol)。
(3)如实施例1中(3)的条件和方法合成。
(4)如实施例1中(4)的条件和方法合成。
(5)如实施例1中(5)的条件和方法合成。
(6)如实施例1中(6)的条件和方法合成，区别在于加入(Z, E)-丁烷-2-酮 O-(2-氯乙酰基) 肟0.36 g (2.20 mmol)。
实施例3：丙烷-2-酮 O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I3)
(1)如实施例1中(1)的条件和方法合成。
(2)如实施例1中(2)的条件和方法合成。
(3)如实施例1中(3)的条件和方法合成，区别在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸10.61 g (50.00 mmol)。
(4)如实施例1中(4)的条件和方法合成，区别在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸乙酯9.61 g (40.00 mmol)。
(5)如实施例1中(5)的条件和方法合成，区别在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼6.79 g (30.00 mmol)。
(6)如实施例1中(6)的条件和方法合成，区别在于加入2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑0.54g(2.00 mmol)。
实施例4：(Z, E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I4)
(1)如实施例1中(1)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮7.21 g (100.00mmol)。
(2)如实施例1中(2)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮肟8.71 g (100.00mmol)。
(3)如实施例1中(3)的条件和方法合成，区别在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸10.61 g (50.00 mmol)。
(4)如实施例1中(4)的条件和方法合成，区别在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸乙酯9.61 g (40.00 mmol)。
(5)如实施例1中(5)的条件和方法合成，区别在于加入3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼6.79 g (30.00 mmol)。
(6)如实施例1中(6)的条件和方法合成，区别在于加入，区别在于加入2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑0.54g(2.00 mmol)、(Z, E)-丁烷-2-酮 O-(2-氯乙酰基) 肟0.36 g (2.20 mmol)。
实施例5：丙烷-2-酮 O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I5)
(1)如实施例1中(1)的条件和方法合成。
(2)如实施例1中(2)的条件和方法合成。
(3)如实施例1中(3)的条件和方法合成，区别在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸11.01g (50.00 mmol)。
(4)如实施例1中(4)的条件和方法合成，区别在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸乙酯9.91 g (40.00 mmol)。
(5)如实施例1中(5)的条件和方法合成，区别在于加入4-三氟甲基苯氧乙酰肼7.03 g (30.00 mmol)。
(6)如实施例1中(6)的条件和方法合成，区别在于加入2-(4-三氟甲基苯氧甲基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑0.55g(2.00 mmol)。
实施例6：(Z, E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I6)
(1)如实施例1中(1)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮7.21 g (100.00mmol)。
(2)如实施例1中(2)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮肟8.71 g (100.00mmol)。
(3)如实施例1中(3)的条件和方法合成，区别在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸11.01g (50.00 mmol)。
(4)如实施例1中(4)的条件和方法合成，区别在于加入4-三氟甲基苯氧乙酸乙酯9.91 g (40.00 mmol)。
(5)如实施例1中(5)的条件和方法合成，区别在于加入4-三氟甲基苯氧乙酰肼7.03 g (30.00 mmol)。
(6)如实施例1中(6)的条件和方法合成，区别在于加入，区别在于加入2-(4-三氟甲基苯氧甲基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑0.55g(2.00 mmol)、(Z, E)-丁烷-2-酮 O-(2-氯乙酰基) 肟0.36 g (2.20 mmol)。
实施例7：丙烷-2-酮 O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I7)
(1)如实施例1中(1)的条件和方法合成。
(2)如实施例1中(2)的条件和方法合成。
(3)如实施例1中(3)的条件和方法合成，区别在于加入4-甲氧基苯氧乙酸9.11g(50.00 mmol)。
(4)如实施例1中(4)的条件和方法合成，区别在于加入4-甲氧基苯氧乙酸乙酯8.41 g (40.00 mmol)。
(5)如实施例1中(5)的条件和方法合成，区别在于加入4-甲氧基苯氧乙酰肼5.87g (30.00 mmol)。
(6)如实施例1中(6)的条件和方法合成，区别在于加入2-(4-甲氧基苯氧甲基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑0.48g(2.00 mmol)。
实施例8：(Z, E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟的合成(化合物编号为I8)
(1)如实施例1中(1)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮7.21 g (100.00mmol)。
(2)如实施例1中(2)的条件和方法合成，区别在于加入丁酮肟8.71 g (100.00mmol)。
(3)如实施例1中(3)的条件和方法合成，区别在于加入4-甲氧基苯氧乙酸9.11 g(50.00 mmol)。
(4)如实施例1中(4)的条件和方法合成，区别在于加入4-甲氧基苯氧乙酸乙酯8.41 g (40.00 mmol)。
(5)如实施例1中(5)的条件和方法合成，区别在于加入4-甲氧基苯氧乙酰肼5.87g (30.00 mmol)。
(6)如实施例1中(6)的条件和方法合成，区别在于加入，区别在于加入2-(4-甲氧基苯氧甲基)-5-巯基-1,3,4-噁二唑0.48g(2.00 mmol)、(Z, E)-丁烷-2-酮 O-(2-氯乙酰基) 肟0.36 g (2.20 mmol)。
合成的含羧酸肟脂的1,3,4-噁二唑类化合物(I)的结构、理化性质及波谱数据如下：
试验例1：化合物对柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv. citri)抑制活性的测试方法
(1)1000 mL去离子水中分别加入5.0 g蛋白胨、1.0 g酵母粉、10.0 g葡萄糖、3.0g牛肉膏，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至中性(7.2±0.2)；
(2)将试管置于试管架上，每支试管内移取上述溶液4.0 mL，加上塞子，每6支试管包装一次，用皮筋勒紧，用灭菌锅灭菌后待用；
(3)称取0.0075 g待测化合物样品，用150 µL DMSO溶解，分别移取80 µL与40 µL到已编号的离心管中，另补加40 µL DMSO到装有40 µL样品溶液的离心管，向上述离心管中各加入4 mL吐温20，并设噻菌铜作对照药剂，DMSO作空白对照；
(4)分别移取离心管内液体1 mL到3支装有培养基的试管中(酒精灯前操作)；
(5)取空白96孔板测OD值，排除OD值大于0.05的孔，每孔中加入200 µL试管内溶液测OD值并记录，向每支试管中接入40 µL活化后的柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv. citri)菌种，用报纸包好在30℃、180 rpm恒温摇床中振荡培养24h~48h，培养结束后于试管中取200 µL液体测OD值并记录。
校正 OD值＝含菌培养基 OD值－无菌培养基 OD值
抑制率 % ＝[( 校正后对照培养基菌液 OD值－校正含毒培养基OD值)/ 校正后对照培养基菌液 OD值] ×100
试验例2：化合物对烟草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)抑制活性的测试方法
(1)如实施例3中(1)的方法和条件操作；
(2)如实施例3中(2)的方法和条件操作；
(3)如实施例3中(3)的方法和条件操作；
(4)如实施例3中(4)的方法和条件操作；
(5)如实施例3中(5)的方法和条件操作，区别在于向每支试管中接入40 µL活化后的烟草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)菌种。
校正 OD值＝含菌培养基 OD值－无菌培养基 OD值
抑制率 % ＝[( 校正后对照培养基菌液 OD值－校正含毒培养基OD值)/ 校正后对照培养基菌液 OD值] ×100
试验例3：化合物对水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv. oryzae)抑制活性的测试方法
(1)如实施例3中(1)的方法和条件操作；
(2)如实施例3中(2)的方法和条件操作；
(3)如实施例3中(3)的方法和条件操作；
(4)如实施例3中(4)的方法和条件操作；
(5)如实施例3中(5)的方法和条件操作，区别在于向每支试管中接入40µL活化后的水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv. oryzae)菌种。
校正 OD值＝含菌培养基 OD值－无菌培养基 OD值
抑制率 % ＝[( 校正后对照培养基菌液 OD值－校正含毒培养基OD值)/ 校正后对照培养基菌液 OD值] ×100
表2数据表明，该系列化合物对柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv. citri)、烟草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum)及水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv. oryzae)均具有较好的抑制活性，该系列化合物I1~I8在浓度为200µg/mL时对水稻白叶枯病菌抑制作用均优于对照药剂叶枯唑；化合物I1、I4在浓度为200µg/mL时对柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv. citri)抑制率优于对照药剂噻菌铜。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (5)

1.含羧酸肟酯的1,3,4-噁二唑类化合物，其结构通式(I)如下：
式(I)中：
R为3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对三氟甲基苯氧甲基、对甲氧基苯氧甲基；
R1为甲基、乙基；
R2为甲基。
2.如权利要求1所述的含羧酸肟酯的1,3,4-噁二唑类化合物，其具体化合物如下：
1丙烷-2-酮O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
2(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
3丙烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
4(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
5丙烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
6(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-三氟甲基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
7丙烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟
8(Z,E)-丁烷-2-酮O-(2-(5-(4-甲氧基苯氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫基)乙酰基)肟。
3.权利要求1或2所述的含羧酸肟酯的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法，其合成路线如下：
4.如权利要求3所述的含羧酸肟酯的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)以取代的酮和盐酸羟胺为原料，无水乙醇为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，制备取代的酮肟；
(2)以取代的酮肟和氯乙酰氯为原料，无水丙酮为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，制备取代的酮O-(2-氯乙酰基)肟；
(3)以取代的羧酸和无水乙醇为原料，无水乙醇同时为溶剂，浓硫酸为催化剂，制备取代的羧酸酯；
(4)以取代的羧酸酯和水合肼为原料，无水乙醇为溶剂，制备取代的酰肼；
(5)以取代的酰肼和二硫化碳为原料，无水乙醇为溶剂，氢氧化钾为缚酸剂，制备2-取代的-5-巯基-1,3,4-噁二唑；
(6)以2-取代的-5-巯基-1,3,4-噁二唑和取代的酮O-(2-氯乙酰基)肟为原料，乙腈为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，碘化钾为催化剂，制备含羧酸肟酯的1,3,4-噁二唑类化合物；
5.如权利要求1所述的含羧酸肟酯的1,3,4-噁二唑类化合物在抗植物细菌方面的应用。
CN201610193206.XA 2016-03-30 2016-03-30 含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用 Expired - Fee Related CN105646392B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610193206.XA CN105646392B (zh) 2016-03-30 2016-03-30 含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610193206.XA CN105646392B (zh) 2016-03-30 2016-03-30 含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105646392A CN105646392A (zh) 2016-06-08
CN105646392B true CN105646392B (zh) 2017-11-03

Family

ID=56496661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610193206.XA Expired - Fee Related CN105646392B (zh) 2016-03-30 2016-03-30 含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105646392B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109438383A (zh) * 2018-12-08 2019-03-08 苏州和颂生化科技有限公司 含有多个2-亚甲硫基-1,3,4-噁二唑结构单元的化学材料的制备方法
CN109535144A (zh) * 2019-01-08 2019-03-29 贵州大学 一类1,3,4-噁二唑硫醚类化合物及其制备方法和应用
US11891366B1 (en) * 2023-10-12 2024-02-06 King Faisal University 4-methoxy-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound
US11958843B1 (en) * 2023-10-13 2024-04-16 King Faisal University 2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2- ylthio)acetoxy)acetimidamide as an antimicrobial compound

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3925473A (en) * 1973-12-12 1975-12-09 Schering Ag Herbicidal oxime esters of phenoxyalkanoic esters and their use as selective herbicides
CN102229573B (zh) * 2011-05-03 2013-03-13 湖南大学 1-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用
CN103554080A (zh) * 2013-11-13 2014-02-05 贵州大学 含杂环基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN105646392A (zh) 2016-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105646392B (zh) 含羧酸肟脂的1,3,4‑噁二唑类化合物、其制备方法及应用
CN112645897B (zh) 噻唑类衍生物及其制备方法和应用
CN104829605A (zh) 1-取代-5-三氟甲基-4-吡唑联1,3,4-噁二唑硫醚或砜类衍生物及其应用
CN104045605A (zh) 含苯氧甲基砜类衍生物及合成和应用
Alhakamy et al. Synthesis of new cyanopyridine scaffolds and their biological activities
CN105669559B (zh) 蒎烷基吡唑类化合物及其合成方法与应用
CN107501073A (zh) 樱草素衍生物及其合成方法和应用
CN105837523B (zh) 含羧酸肟脂的1,2,4-三唑类化合物、其制备方法及应用
CN106986801A (zh) 一种新型甲氧基丙烯酸酯类化合物及其制备方法和应用
CN109251186A (zh) 一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物、其制备方法及应用
CN106188011B (zh) 基于芳基吡唑骨架的四元环状β-内酰胺衍生物的超声合成与应用
CN106699751B (zh) 一种新型化合物xqh-3-7及其在抗变形链球菌及抑制其生物膜形成中的应用
CN109293616B (zh) 一种含香豆素查尔酮类衍生物、其制备方法及应用
CN109824610B (zh) 一种含喹喔啉的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用
CN107674070A (zh) 一种氰基亚胺噻唑烷呋喃甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN101337945B (zh) 4-乙酰氨基-3-(4-芳基噻唑-2-氨基)苯甲酸酯及其制备方法与应用
CN107973807A (zh) 一种三唑并苯并噻唑衍生物及其制备方法和应用
CN103664690B (zh) 原儿茶酸的酰腙类衍生物及其制法与其抗菌活性
CN106749288B (zh) N-(取代苯基)吡唑并梣酮类衍生物、其制备方法及应用
CN112592321B (zh) 一类1，2，3-三氮唑酰肼或酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN105541853B (zh) 多取代基类型的γ‑吡喃并吡咯烷酮化合物及制备方法和用途
CN109020916A (zh) 一种取代苯并噻唑c2烷基化衍生物及其应用
CN107056687B (zh) 含吡啶基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物、制备方法及用途
CN113563281A (zh) 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用
CN110447651A (zh) 一种喹唑啉酮类化合物及在制备或防治农业植物病害中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20171103

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee