CN105646181A - 一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料,在碱性溶液中发生缩合反应得到对羟基邻溴扁桃酸钠,经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸,对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸。本发明具有原料简单易得、反应处理简便、收率较高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域,特别涉及一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法。
背景技术
邻卤代苯乙酸是合成医药、农药、液晶材料的重要中间体,通常采用邻卤氯苄与氰化钠反应得到邻卤苯乙氰、再水解制得;但是,这种方法的缺陷是需要使用剧毒品氰化钠,易造成环境污染并给公共安全、人体健康带来一系列问题,不利于规模化实施。王鹏等从邻硝基甲苯与草酸二乙酯出发,经缩合、水解、氧化得到邻硝基苯乙酸,再进一步通过还原、重氮化、Sandmeyer反应得到邻卤代苯乙酸(北京理工大学学报2000,20,254;河北大学学报,2012,32,265);但是,该方法存在反应路线较长,反应总收率较低等缺点。Yasuma等(WO2012074126)以2-溴-4-甲氧基苯乙酸为原料,采用三溴化硼为脱甲基试剂,在二氯甲烷中回流3小时,制备得到2-溴-4-羟基苯乙酸;但是,该方法使用剧毒、腐蚀性极强且储运不便的三溴化硼,带来环境和安全隐患,且所用原料2-溴-4-甲氧基苯乙酸本身不易制备。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点,提供一种反应条件温和、步骤简单、成本低、收率较高的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现:
一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料,在碱性溶液中发生缩合反应得到对羟基邻溴扁桃酸钠,经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸,对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸,具体包括下述步骤:
(1)在碱A的溶液中,以间溴苯酚(结构式一)和乙醛酸为原料,在一定温度下发生缩合反应;反应完毕后,冷却至室温,用浓盐酸酸化至pH=1,再用甲苯洗涤,用乙酸乙酯萃取,浓缩,得到2-溴-4-羟基扁桃酸(结构式二);
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B混合,搅拌加热反应一定时间;反应完毕后,倒入水中,加热溶解,冷却至室温,抽滤、洗涤、重结晶,得到2-溴-4-羟基苯乙酸(结构式三)。
步骤1中,所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯,优选碱A为氢氧化钠;间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1:(1.1~1.3):(1~2),优选摩尔比为1:1.2:1.5。
步骤1中,缩合反应的温度为30~50℃,优选反应温度为40℃;反应时间为7~9小时,优选反应时间为8小时。
步骤2中,所述的还原试剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气,优选还原试剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸;2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B的摩尔比为1:(1.0~1.2),优选摩尔比为1:1.1。
步骤2中,反应的温度为70~100℃,优选反应温度为80℃;反应时间为2~6小时,优选反应时间为3小时。
本发明涉及的化学反应式如下:
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果:
(1)本发明以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料,通过两步反应制备2-溴-4-羟基苯乙酸,采用的试剂都是简单易得的化工产品,价格便宜,生产成本较低,反应条件温和,制备路线简短。
(2)本发明的每步反应的产率都较高,中间产物无需进行复杂的纯化操作,即可直接进行下一步反应,总收率较高。
附图说明
图1为本发明产物2-溴-4-羟基苯乙酸的(1HNMR,400MHz,DMSO-d6)核磁共振谱图。
图2为本发明产物2-溴-4-羟基苯乙酸的核磁共振谱放大图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol),搅拌反应8h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3,即每次用100ml,共洗涤三次)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸138.73g,收率78.0%。
实施例2:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴80℃下反应3h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸90.10g,收率86.7%。
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实施例3:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴30℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol),搅拌反应9h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸98.88g,收率55.6%。
实施例4:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴50℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化铯溶液(161.91g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol),搅拌反应7h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸101.48g,收率57.0%。
实施例5:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(57.6g、1.44mol)和一水合乙醛酸水溶液(86.5g、0.94mol),搅拌反应9h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸116.51g,收率65.5%。
实施例6:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钾溶液(40.4g、0.72mol)和一水合乙醛酸水溶液(72.7g、0.79mol),搅拌反应8h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸92.43g,收率51.9%。
实施例7:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴70℃下反应2h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸65.28g,收率62.7%。
实施例8:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(121.85g、0.54mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴90℃下反应3.5h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸85.78g,收率82.5%。
实施例9:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴90℃下反应2.5h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸83.74g,收率80.5%。
实施例10:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向高压反应釜中依次加入2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)、5.56g雷尼镍,400ml乙醇-蒸馏水(1:1)作溶剂,通入8MPa氢气,加热至80℃,搅拌反应5h。反应结束后,冷却至室温,释放釜内压力至常压,过滤,收集滤液,将溶剂旋干,用水重结晶,得到淡黄色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸70.38g,收率67.7%。
实施例11:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入亚磷酸(40.18g、0.49mol),搅拌,油浴100℃下反应6h。反应完毕后,倒入冷水中,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸82.96g,收率79.8%。
Claims (7)
1.一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于包括下述步骤:
(1)在碱A的溶液中,以间溴苯酚和乙醛酸为原料,在一定温度下发生缩合反应;反应完毕后经酸化、洗涤、萃取、浓缩,得到2-溴-4-羟基扁桃酸;
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B混合,搅拌加热反应一定时间;反应完毕后,倒入水中,加热溶解,冷却、抽滤、洗涤,重结晶,得到2-溴-4-羟基苯乙酸。
2.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤1中,所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯。
3.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤1中,间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1:(1.1~1.3):(1~2)。
4.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤1中,缩合反应的温度为30~50℃,反应时间为7~9小时。
5.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤2中,所述的还原试剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气。
6.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B的摩尔比为1:(1.0~1.2)。
7.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤2中,反应的温度为70~100℃,反应时间为2~6小时。
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