CN105646181A - 一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料，在碱性溶液中发生缩合反应得到对羟基邻溴扁桃酸钠，经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸，对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸。本发明具有原料简单易得、反应处理简便、收率较高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法。
背景技术
邻卤代苯乙酸是合成医药、农药、液晶材料的重要中间体，通常采用邻卤氯苄与氰化钠反应得到邻卤苯乙氰、再水解制得；但是，这种方法的缺陷是需要使用剧毒品氰化钠，易造成环境污染并给公共安全、人体健康带来一系列问题，不利于规模化实施。王鹏等从邻硝基甲苯与草酸二乙酯出发，经缩合、水解、氧化得到邻硝基苯乙酸，再进一步通过还原、重氮化、Sandmeyer反应得到邻卤代苯乙酸(北京理工大学学报2000,20,254；河北大学学报，2012，32，265)；但是，该方法存在反应路线较长，反应总收率较低等缺点。Yasuma等(WO2012074126)以2-溴-4-甲氧基苯乙酸为原料，采用三溴化硼为脱甲基试剂，在二氯甲烷中回流3小时，制备得到2-溴-4-羟基苯乙酸；但是，该方法使用剧毒、腐蚀性极强且储运不便的三溴化硼，带来环境和安全隐患，且所用原料2-溴-4-甲氧基苯乙酸本身不易制备。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种反应条件温和、步骤简单、成本低、收率较高的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料，在碱性溶液中发生缩合反应得到对羟基邻溴扁桃酸钠，经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸，对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸，具体包括下述步骤：
(1)在碱A的溶液中，以间溴苯酚(结构式一)和乙醛酸为原料，在一定温度下发生缩合反应；反应完毕后，冷却至室温，用浓盐酸酸化至pH＝1，再用甲苯洗涤，用乙酸乙酯萃取，浓缩，得到2-溴-4-羟基扁桃酸(结构式二)；
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B混合，搅拌加热反应一定时间；反应完毕后，倒入水中，加热溶解，冷却至室温，抽滤、洗涤、重结晶，得到2-溴-4-羟基苯乙酸(结构式三)。
步骤1中，所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯，优选碱A为氢氧化钠；间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1：(1.1～1.3)：(1～2)，优选摩尔比为1：1.2：1.5。
步骤1中，缩合反应的温度为30～50℃，优选反应温度为40℃；反应时间为7～9小时，优选反应时间为8小时。
步骤2中，所述的还原试剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气，优选还原试剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸；2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B的摩尔比为1：(1.0～1.2)，优选摩尔比为1：1.1。
步骤2中，反应的温度为70～100℃，优选反应温度为80℃；反应时间为2～6小时，优选反应时间为3小时。
本发明涉及的化学反应式如下：
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
(1)本发明以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料，通过两步反应制备2-溴-4-羟基苯乙酸，采用的试剂都是简单易得的化工产品，价格便宜，生产成本较低，反应条件温和，制备路线简短。
(2)本发明的每步反应的产率都较高，中间产物无需进行复杂的纯化操作，即可直接进行下一步反应，总收率较高。
附图说明
图1为本发明产物2-溴-4-羟基苯乙酸的(1HNMR,400MHz,DMSO-d6)核磁共振谱图。
图2为本发明产物2-溴-4-羟基苯乙酸的核磁共振谱放大图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol)，搅拌反应8h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3，即每次用100ml，共洗涤三次)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸138.73g，收率78.0％。
实施例2：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴80℃下反应3h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸90.10g，收率86.7％。
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实施例3：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴30℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol)，搅拌反应9h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸98.88g，收率55.6％。
实施例4：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴50℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化铯溶液(161.91g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol)，搅拌反应7h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸101.48g，收率57.0％。
实施例5：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(57.6g、1.44mol)和一水合乙醛酸水溶液(86.5g、0.94mol)，搅拌反应9h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸116.51g，收率65.5％。
实施例6：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钾溶液(40.4g、0.72mol)和一水合乙醛酸水溶液(72.7g、0.79mol)，搅拌反应8h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸92.43g，收率51.9％。
实施例7：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴70℃下反应2h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸65.28g，收率62.7％。
实施例8：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(121.85g、0.54mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴90℃下反应3.5h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸85.78g，收率82.5％。
实施例9：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴90℃下反应2.5h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸83.74g，收率80.5％。
实施例10：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向高压反应釜中依次加入2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)、5.56g雷尼镍，400ml乙醇-蒸馏水(1:1)作溶剂，通入8MPa氢气，加热至80℃，搅拌反应5h。反应结束后，冷却至室温，释放釜内压力至常压，过滤，收集滤液，将溶剂旋干，用水重结晶，得到淡黄色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸70.38g，收率67.7％。
实施例11：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入亚磷酸(40.18g、0.49mol)，搅拌，油浴100℃下反应6h。反应完毕后，倒入冷水中，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸82.96g，收率79.8％。
Claims (7)
1.一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
(1)在碱A的溶液中，以间溴苯酚和乙醛酸为原料，在一定温度下发生缩合反应；反应完毕后经酸化、洗涤、萃取、浓缩，得到2-溴-4-羟基扁桃酸；
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B混合，搅拌加热反应一定时间；反应完毕后，倒入水中，加热溶解，冷却、抽滤、洗涤，重结晶，得到2-溴-4-羟基苯乙酸。
2.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯。
3.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤1中，间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1：(1.1～1.3)：(1～2)。
4.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤1中，缩合反应的温度为30～50℃，反应时间为7～9小时。
5.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述的还原试剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气。
6.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：2-溴-4-羟基扁桃酸与还原试剂B的摩尔比为1：(1.0～1.2)。
7.根据权利要求1所述的2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤2中，反应的温度为70～100℃，反应时间为2～6小时。
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| JPS58154530A (ja) * | 1982-03-09 | 1983-09-14 | Ube Ind Ltd | ハロゲン化ヒドロキシフエニル酢酸の製造法 |
| CN101274888A (zh) * | 2008-05-06 | 2008-10-01 | 中国科学院广州化学研究所 | 一种双或多甲氧基取代苯乙酸的制备方法 |
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2015
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