CN105641081A - 一种治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液。1000mL所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液中含有如下重量的生药：黄藤素300—400g，连翘100—300g，赤芍100—300g，益母草150—250g。本发明治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液稳定性好，抗菌效果明显增强。

Description

一种治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液

技术领域

本发明涉及中兽药制剂领域，具体涉及一种治疗猪子宫内膜炎的复方黄藤素口服液。

背景技术

母猪产后子宫内膜炎是病原微生物侵入子宫，突破了生殖器官的防御机能而引起的一种常见病，尤以规模化猪场和引入的纯种母猪易发，如果处理不当，对生产危害极大。据统计，发情不正常或延迟发情、屡配不孕的母猪85％以上是由于患子宫内膜炎，特别是炎热夏季是其高发季节，更需引起养猪场(户)的高度重视。

目前，使用的中药剂型有散剂、注射剂等。散剂一般采用拌料和饮水方式服药，由于药物生物利用度低，很多药物很难达到应有的药效，还有适口性问题会导致动物饮食下降。注射液一般每天需要用药2次，操作比较麻烦，同时给动物造成的应激也是注射剂使用受限的一个方面。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液。

为了达到上述目的，本发明提供的技术方案为：

1000mL所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液由如下重量的生药制得：黄藤素300—400g，连翘100—300g，赤芍100—300g，益母草150—250g。

优选地，1000mL所述中药口服液由如下重量的生药制得：黄藤素300—400g，连翘200—300g，赤芍200—300g，益母草200g。

优选地，1000mL所述中药口服液中还含有如下组分：乙醇80—120mL，蔗糖80—120g，苯甲酸钠1.5—2.5g。

优选地，1000mL所述中药口服液中还含有如下组分：体积百分比含量为95％的乙醇100mL，蔗糖100g，苯甲酸钠2g。

下面对本发明作进一步说明：

本发明是一种由天然药材的活性成份构成的用于治疗猪子宫内膜炎的口服液。

本发明所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液的制备步骤如下：

按所述比例准备生药和组分

1、中草药黄藤素的提取

提取黄藤素：取黄藤素饮片粉碎备用，取黄藤素干粉按料剂比为1：(4—6)加入体积百分比浓度为1.5—2.5％的H₂SO4浸润8—12分钟，然后超声作用,25—35分钟，纱布过滤，然后用高速离心机进行离心得上清液，上清液调PH值到7.0后按每100mL上清液加入6—8gNaCl，搅拌使NaCl充分溶解，静置20—28小时后再离心，得沉淀即为粗碱，粗碱自然风干粉碎，然后再进行重结晶及可得到黄藤素提取物；所述重结晶过程是用体积百分比浓度为80％的酒精提取2—3次，提取液用HCl调PH值到7.0，冷却结晶；本提取方法为优化方案，较常规煎煮法和醇提法其黄藤素含量提高20.8％和7.9％。

2、中草药连翘的提取

提取连翘：取连翘，粉碎成粗粉，加水煎煮2—3次，每次加水重量均为连翘粗粉重量的6—8倍，每次1—1.5小时，合并煎液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.1—1.2的浸膏，放冷，加入3—5倍量乙醇，搅匀，静置1.5—2.5小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得。

3、中草药益母草的提取

提取益母草：将益母草加水煎煮3次，加水重量分别为益母草重量的13—17倍1.5—2小时，10—12倍量1—1.5小时，9—10倍量0.5—1小时，滤过，合并滤液，浓缩，冷却，得益母草提取浓缩液体积，加入与益母草提取浓缩液体积等量的体积百分比浓度为95％的乙醇，搅匀，常温静置20—28小时，滤过，滤渣用体积百分比浓度为45％的乙醇洗涤，合并滤液与洗液，减压浓缩，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与益母草重量的比值。

4、中草药赤芍的提取

提取赤芍：将赤芍加入7—9倍量体积百分比浓度为70﹪的乙醇，提取2—3次，每次浸取1—1.5小时，过滤，收集滤液，减压浓缩并回收乙醇，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与赤芍重量的比值。

5、将黄藤素、连翘、赤芍、益母草中草材的提取物混合、加入乙醇(体积百分比浓度为95％)及注射用水溶解后加入蔗糖、苯甲酸钠，过滤、灌封、灭菌。

本发明的药材中：黄藤素具有清热解毒，对子宫内膜炎，霉毒性阴道炎，产褥期感染具有很好的疗效。连翘具有清热，解毒，散结，消肿的功效，有助于消除患病母畜子宫炎症和肿胀。赤芍具有显著的抗炎作用，对多种致炎剂所致的毛细血管通透性亢进、渗出和水肿以及免疫性炎症均有显著的抑制作用。益母草能兴奋子宫，促进子宫收缩，有助于子宫内脓液的排出，促进患病母畜子宫机能恢复，利于母畜早日怀孕。另外，口服液主要采用饮水方式给药，使用方便。

具体实施方式

实施例1

所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液由如下重量的生药及组分制得：

注射用水补齐容量至1000ml。

制备方法如下：

(1)按所述比例准备生药和组分；

(2)提取黄藤素：取黄藤素饮片粉碎备用，取黄藤素干粉按料剂比为1：5加入体积百分比浓度为2％的H₂SO4浸润10分钟，然后超声作用,30分钟，4层纱布过滤，然后用高速离心机进行离心得上清液，上清液调PH值到7.0后按每100mL上清液加入7gNaCl，搅拌使NaCl充分溶解，搅拌使NaCl充分溶解，静置24小时后再离心，得沉淀即为粗碱，粗碱自然风干粉碎，然后再进行重结晶及可得到黄藤素提取物；所述重结晶过程是用体积百分比浓度为80％的酒精提取3次，提取液用HCl调PH值到7.0，冷却结晶；

(3)提取连翘：取连翘，粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次加水重量均为连翘粗粉重量的7倍，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.1—1.2的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静置2小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得；

(4)提取益母草：将益母草加水煎煮3次，分别为15倍量2小时，12倍量1.5小时，10倍量1小时，滤过，合并滤液，浓缩，冷却，得益母草提取浓缩液体积，加入与益母草提取浓缩液体积等量的体积百分比浓度为95％的乙醇，搅匀，常温静置24小时，滤过，滤渣用体积百分比浓度为45％的乙醇洗涤，合并滤液与洗液，减压浓缩，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与益母草重量的比值；

(5)提取赤芍：将赤芍加入8倍量体积百分比浓度为70﹪的乙醇，提取3次，每次浸取1小时，过滤，收集滤液，减压浓缩并回收乙醇，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与赤芍重量的比值；

(6)将黄藤素、连翘、赤芍、益母草中草材的提取物混合、加入乙醇及水溶解后加入蔗糖、苯甲酸钠，过滤、灌封、灭菌。

实施例2

所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液由如下重量的生药及组分制得：

注射用水补齐容量至1000ml。

制备方法同实施例1。

实施例3

所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液由如下重量的生药及组分制得：

注射用水补齐容量至1000ml。

制备方法同实施例1。

实施例4

实施例1至3任一项治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液(以下简称“复方黄藤素口服液”)对子宫内膜炎病原菌的体外抑菌试验

1材料与方法

1.1药物

复方黄藤素口服液。

1.2培养基

普通肉汤培养基、普通琼脂平皿培养基、鲜血琼脂平皿培养基。

1.3菌种

从湖南省某猪场分离的五种病原菌：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、普通变形杆菌和克雷伯氏杆菌。

1.4试验方法

1.4.1菌液的制备

将从患有子宫内膜炎的母猪分泌物中分离到的五种病原菌，接种于普通营养肉汤培养基，在37℃的恒温箱中培养18～24h，用麦氏比浊法，经肉汤稀释，使其在625nm处吸光度为0.8。

1.4.2纸片的制备

用直径5.5mm的打孔器在新华一号定性滤纸上打孔，得滤纸片，将30片滤纸装于一青霉素小瓶中，在121℃条件下高压蒸汽灭菌20min，后往每一小瓶中加药液1ml，使其充分浸透5min，在超净工作台上无菌条件下吹干，保存于4℃冰箱中备用。

1.4.3体外抑菌试验

运用药敏纸片抑菌法

2结果

2.1抑菌结果

采用药敏纸片法测定复方黄藤素口服液对母猪临床型的五种病原菌的抑菌效果。不同的细菌用各自合适的培养基培养，置37℃恒温箱中培养24h，每种菌做5张药敏纸片，量取每张纸片的抑菌圈直径，取其均值得结果如表1：

表1复方黄藤素口服液对五种病原菌的抑菌圈直径(单位：mm)

注：直径小于8mm为低敏；8-15mm为中敏；15mm以上为高敏；—表示无抑菌圈

由表1可知，复方黄藤素口服液对五种病原菌都呈现较强的抑制作用。

实施例5

复方黄藤素口服液性能测定

1、材料与方法

1.1材料

复方黄藤素口服液。

1.2.方法

1.2.1含量测定

精密移取本品适量,采取高效液相色谱法测定其盐酸巴马汀的含量。

1.2.2热稳定性试验

精密移取复方黄藤素口服液10ml，放入棕色磨口瓶中，分别在40℃、60℃的条件下放置1w，分别在第1d、3d、7d采取高效液相色谱法测定其盐酸巴马汀的含量，并观察复方黄藤素口服液的色泽变化。

1.2.3光照试验

精密移取复方黄藤素口服液10ml，分别放入棕色瓶和普通玻璃瓶中，将它们暴露放置在2000LX照度光下(相当于一般室内照度)照射，分别在不同时间，按“上述方法测定含量。

2.结果

2.1性状

本品为黄色澄明液体。

2.2含量测定

共检验3批复方黄藤素口服液的盐酸巴马汀平均含量为2.05％。RSD为0.71％。

2.3热稳定性试验

实验结果表明：随着放置时间的延长，其外观性状与刚放置时差异不大，但含量略有下降，并且在高温条件下，含量下降不明显(P<0.01)。结果见表2。

表2复方黄藤素口服液热稳定性实验结果

2.4光稳定性试验结果：实验结果表明：随着放置时间的延长，在2000LX照度条件下，含量自然放置要比避光放置下降的明显(P<O.01)，说明本制剂应避光保存。结果见表3。

表3光稳定性试验结果

注：避光组与自然放置组比较，^＊P<0.05，^＊＊P<0.01。

实施例6

复方黄藤素口服液临床治疗试验

母猪子宫内膜炎疾病的治疗方法有很多，有全身性疗法、子宫内疗法等。本试验采用复方中药口服液对比其他组方提取液对患猪进行子宫口服治疗，取得了很好的疗效。

1材料与方法

1.1材料

复方黄藤素口服液、连翘+益母草提取液，赤芍+益母草提取液，黄藤+益母草提取

液，黄藤+连翘+益母草提取液，黄藤+赤芍+益母草提取液。

1.2实验动物

湖南四个母猪场临床确诊的患子宫内膜炎母猪230头。

1.3方法

1.3.1将黄藤素口服液药、连翘+益母草提取液，赤芍+益母草提取液，黄藤+益母草提取液，黄藤+连翘+益母草提取液，黄藤+赤芍+益母草提取液分别添加至饮水中(适量添加蔗糖、糖精钠)，每头猪每次10ml，每天一次

1.3.2观察患母猪的临床表现，对患猪及时进行阴道检查。

判定标准治愈：临床症状消失，子宫机能恢复正常，发情及发情时粘液正常，可以进行人工受精。好转：临床症状消失，子宫机能基本恢复正常，但发情时粘液还不正常，仍不能进行人工受精。无效：临床症状及子宫机能均未见好转。

2结果与分析

2.1复方黄藤素口服液治疗母猪子宫内膜炎对比试验(见表4)

复方黄藤素口服液对母猪子宫内膜炎的治愈效果明显高于连翘+益母草提取液，赤芍+益母草提取液，黄藤+益母草提取液，黄藤+连翘+益母草提取液，黄藤+赤芍+益母草提取液组。差异显著。

表4复方黄藤素口服液治疗母猪子宫内膜炎对比试验

2.2不同的用药次数对临床治疗的影响

复方黄藤素口服液临床治疗患子宫内膜炎母猪110头，其中用药1～3次后治愈26头，用药4～6次后治愈51头，用药7～9次后治愈28头，有5头没有治愈，有效率为95.5％。

2.3不同子宫内膜炎类型的临床治疗结果

在临床治疗的110头母猪中，共有五种子宫内膜炎(急性卡他性、急性纤维蛋白性、慢性脓性子宫内膜炎、慢性子宫炎、隐性子宫炎)的类型，经过复方黄藤素口服治疗后，它们的有效率如表5：

表5不同子宫内膜炎类型的临床治疗结果

3讨论

3..1复方黄藤素口服液治疗母猪子宫内膜炎对比试验结果显示复方黄藤素口服液对母猪子宫内膜炎的治愈效果明显高于连翘+益母草提取液，赤芍+益母草提取液，黄藤+益母草提取液，黄藤+连翘+益母草提取液，黄藤+赤芍+益母草提取液组。说明复方黄藤素口服液组方具有很好的协同作用。

3.2在本次临床试验的110头病例中，复方黄藤素口服液作为治疗母猪子宫内膜炎的药物，表现出了良好的疗效。在患病母猪中，其中大多数得到治愈或明显好转，有效率达到95.5％。其治疗母猪子宫内膜炎疾病，用药方法为每天用药1次。在临床治疗的过程当中，有的母猪只需用药1～3次即可痊愈，而有些母猪用药次数4～6次才表现出较好的疗效，其中用药4～6次的病例有效率最高，说明对于该复方黄藤素口服液，连续用药4～6次是最合适的。

3.3由表4可知，该中药口服液对急性卡他性、急性纤维蛋白性、慢性脓性子宫内膜炎的临床有效率达到100％，而对慢性子宫炎、隐性子宫炎的有效率只有89％和80％。一般情况下，母猪子宫内膜炎常在产后2周内发生，大多数为急性病例，如果患猪能得到即使治疗，则可避免炎症的扩散或转化为慢性炎症。因此子宫内膜炎疾病应该早发现、早治疗。

3.4该中药复方是在严格进行单味中药筛选的基础上，依据中药组方和子宫内膜炎疾病的治疗原则，进行药物的配伍，临床结果表明，该中药复方对母猪子宫内膜炎疾病表现出较好的疗效。

Claims (6)

1.一种治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液，其特征在于，1000mL所述中药口服液由如下重量的生药制得：黄藤素300—400g，连翘100—300g，赤芍100—300g，益母草150—250g。

2.如权利要求1所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液，其特征在于，1000mL所述中药口服液由如下重量的生药制得：黄藤素300—400g，连翘200—300g，赤芍200—300g，益母草200g。

3.如权利要求1或2所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液，其特征在于，1000mL所述中药口服液中还含有如下组分：乙醇80—120mL，蔗糖80—120g，苯甲酸钠1.5—2.5g。

4.如权利要求3所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液，其特征在于，1000mL所述中药口服液中还含有如下组分：体积百分比含量为95％的乙醇100mL，蔗糖100g，苯甲酸钠2g。

5.如权利要求3所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液，其特征在于，所述中药口服液的制备方法如下：

(1)按所述比例准备生药和组分；

(2)提取黄藤素：取黄藤素饮片粉碎备用，取黄藤素干粉按料剂比为1：(4—6)加入体积百分比浓度为1.5—2.5％的H₂SO4浸润8—12分钟，然后超声作用,25—35分钟，纱布过滤，然后用高速离心机进行离心得上清液，上清液调PH值到7.0后按每100mL上清液加入6—8gNaCl，搅拌使NaCl充分溶解，静置20—28小时后再离心，得沉淀即为粗碱，粗碱自然风干粉碎，然后再进行重结晶及可得到黄藤素提取物；所述重结晶过程是用体积百分比浓度为80％的酒精提取2—3次，提取液用HCl调PH值到7.0，冷却结晶；

(3)提取连翘：取连翘，粉碎成粗粉，加水煎煮2—3次，每次加水重量均为连翘粗粉重量的6—8倍，每次1—1.5小时，合并煎液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.1—1.2的浸膏，放冷，按浸膏重量加入3—5倍量乙醇，搅匀，静置1.5—2.5小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得；

(4)提取益母草：将益母草加水煎煮3次，加水重量分别为益母草重量的13—17倍1.5—2小时，10—12倍量1—1.5小时，9—10倍量0.5—1小时，滤过，合并滤液，浓缩，冷却，得益母草提取浓缩液体积，加入与益母草提取浓缩液体积等量的体积百分比浓度为95％的乙醇，搅匀，常温静置20—28小时，滤过，滤渣用体积百分比浓度为45％的乙醇洗涤，合并滤液与洗液，减压浓缩，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与益母草重量的比值；

(5)提取赤芍：将赤芍加入7—9倍量体积百分比浓度为70﹪的乙醇，提取2—3次，每次浸取1—1.5小时，过滤，收集滤液，减压浓缩并回收乙醇，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与赤芍重量的比值；

(6)将黄藤素、连翘、赤芍、益母草中草材的提取物混合、加入乙醇及水溶解后加入蔗糖、苯甲酸钠，过滤、灌封、灭菌。

6.如权利要求5所述治疗母猪子宫内膜炎的中药口服液，其特征在于，所述中药口服液的制备方法如下：

(1)按所述比例准备生药和组分；

(2)提取黄藤素：取黄藤素饮片粉碎备用，取黄藤素干粉按料剂比为1：5加入体积百分比浓度为2％的H₂SO4浸润10分钟，然后超声作用,30分钟，4层纱布过滤，然后用高速离心机进行离心得上清液，上清液调PH值到7.0后按每100mL上清液加入7gNaCl，搅拌使NaCl充分溶解，静置24小时后再离心，得沉淀即为粗碱，粗碱自然风干粉碎，然后再进行重结晶及可得到黄藤素提取物；所述重结晶过程是用体积百分比浓度为80％的酒精提取3次，提取液用HCl调PH值到7.0，冷却结晶；

(3)提取连翘：取连翘，粉碎成粗粉，加水煎煮3次，加水重量均为连翘粗粉重量的7倍，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.1—1.2的浸膏，放冷，按连翘提取浸膏量加入3-5倍量乙醇，搅匀，静置2小时，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得；

(4)提取益母草：将益母草加水煎煮3次，每次加水重量分别为益母草重量的13—17倍1.5—2小时，10—12倍量1—1.5小时，9—10倍量0.5—1小时，滤过，合并滤液，浓缩，冷却，得益母草提取浓缩液体积，加入与益母草提取浓缩液体积等量的体积百分比浓度为95％的乙醇，搅匀，常温静置24小时，滤过，滤渣用体积百分比浓度为45％的乙醇洗涤，合并滤液与洗液，减压浓缩，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与益母草重量的比值；

(5)提取赤芍：按赤芍重量加入8倍量体积百分比浓度为70﹪的乙醇，提取3次，每次浸取1小时，过滤，收集滤液，减压浓缩并回收乙醇，浓缩液即得；所述倍量是加水重量与赤芍重量的比值；

(6)将黄藤素、连翘、赤芍、益母草中草材的提取物混合、加入乙醇及水溶解后加入蔗糖、苯甲酸钠，过滤、灌封、灭菌。