CN105617276A - 一种治疗直肠脱垂的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体涉及一种治疗直肠脱垂的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。所述药物组合物活性成分由黄精，柴胡，党参，肉苁蓉，紫河车，龙眼肉，白及，郁金八味中药材制成。为了使药物协同增强治疗效果，降低药物不良反应，提高疗效，各组份合理配伍应用，在临床试验中取得了意想不到的优异效果。因此本发明具有广阔的医学应用前景。

Description

一种治疗直肠脱垂的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗直肠脱垂的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。

背景技术

直肠脱垂，又称脱肛，是一种常见多发病，临床以直肠黏膜组织或直肠全层向下移位脱出肛门为主要临床表现，病情重者可见有部分的乙状结肠脱出。此病可发生于任何年龄，尤其以小儿和老年人更易患此病。小儿脊髓发育较慢，骶骨曲尚未形成，骶骨盆腔支持组织发育不全，骨盆与直肠几乎笔直，不能对直肠承担支持作用，当长期增加腹压时，就易引起直肠粘膜或直肠全层脱垂，所以直肠脱垂对于儿童来说是一种自限性疾病，多数在5岁前自愈。成人直肠长期脱垂将致阴部神经损伤产生肛门失禁，溃疡，肛门周围感染、直肠出血、脱出肠段水肿坏死及狭窄，严重影响患者的日常生活，降低患者的生存质量。目前对其公认的最有效的治疗方法是手术治疗，但是因手术治疗给患者机体造成较大的创伤，精神上的折磨和痛苦无法避免。

中医学认为本病病发在于“中气不足”，中气不足，可致气虚，气虚下陷，肛门失守，故可导致“脱肛”而发。目前中医洗剂用的比较多，但是单纯的洗液虽然可以从局部起到解毒消肿、收敛固涩的作用，可以使脱出的直肠回缩，但不能从整体调整人体的机能，治病未求其本，因此研制疗效更为确切用于对症治疗直肠脱垂的内服中药制剂很有必要。

发明内容

为了解决现有技术不足，本发明提供了一种标本兼治，药效时间长，价格低廉，副作用更小的治疗直肠脱垂的药物组合物，其药物活性成分由下列中药制成：黄精，柴胡，党参，肉苁蓉，紫河车，龙眼肉，白及，郁金。

进一步各组分的主要功效如下：

黄精，甘，平。归脾、肺、肾经。补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。

柴胡，苦，微寒。归肝、胆经。和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。

党参，甘，平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

肉苁蓉，甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

紫河车，甘、咸，温。归心、肺、肾经。温肾补精，益气养血。用于虚劳羸瘦，骨蒸盗汗，咳嗽气喘，食少气短，阳痿遗精，不孕少乳。

龙眼肉，甘，温。归心、脾经。补益心脾，养血安神。用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎黄。

白及，苦、甘、涩，微寒。归肺、肝、胃经。收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咳血，溃疡病出血。

郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

本发明目的之一在于提供一种治疗直肠脱垂的药物组合物。本发明所述的药物组合物严谨组方，配伍合理，全方相互作用，共奏补中益气，健脾益肾，养血安神，消肿止痛之奇效，治疗直肠脱垂取得了优异的治疗效果。本发明以药物协同增强治疗效果，降低药物不良反应为组方原则，优选了该药物组合物各组份的重量配比为：黄精10-14重量份，柴胡8-12重量份，党参4-6重量份，肉苁蓉6-8重量份，紫河车6-8重量份，龙眼肉8-12重量份，白及4-6重量份，郁金6-10重量份。

最优选的是，所述药物组合物各中药的重量份数为：黄精12重量份，柴胡10重量份，党参5重量份，肉苁蓉7重量份，紫河车7重量份，龙眼肉10重量份，白及5重量份，郁金8重量份。

本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤：取各药材，按照药材总重量的6-8倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取二次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷藏24h，滤液减压浓缩至无醇味，并浓缩至55℃时相对密度为1.15～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，过150目筛；再按常规方法制备成药学上可接受的制剂。

本发明所述的治疗直肠脱垂的药物组合物中，可以根据病情和药物性质选择合适的给药途径，优选为口服给药。用于治疗直肠脱垂的给药剂型可以为本发明上述所述的药物制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。优选的是片剂。

本发明目的另一目的是公开含有药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制备成了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、缓释片剂或混悬剂。

其中片剂为药物组合物活性成分加入药学上可接受的辅料上制粒，干燥，加入润滑剂混合压片而成。

所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂。

所述的填充剂为乳糖和甘露醇中的一种或多种。

所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或多种。

本发明制备所得片剂溶出迅速，含量均匀度较好，加速考察，有关物质基本不变。说明本发明制备药物性质稳定，安全系数高，从而进一步降低了毒副作用。

上述含有中药活性成分的药物制剂中，每一日剂量为2g-3g，分两次服用。

基于本发明的药效学实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备直肠脱垂治疗药物中的用途。如本发明实施例6所示，可以看出：本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为：试验组分别与对照组相比具有显著性差异，这表明本发明所述药物组合物各组分配伍后存在显著的协同作用，不但在药物治疗效果上显著增强，而且不良反应小、安全系数高，有利于临床推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。

实施例1药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：黄精12重量份，柴胡10重量份，党参5重量份，肉苁蓉7重量份，紫河车7重量份，龙眼肉10重量份，白及5重量份，郁金8重量份。

按处方配比称取各药材，按照药材总重量的8倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取二次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷藏24h，滤液减压浓缩至无醇味，并浓缩至55℃时相对密度为1.15～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，过150目筛，即得。

2)称取处方量的活性成分在乳糖和交联聚维酮上制粒，通过16目筛制粒，50℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，压片，即得。

实施例2药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：黄精12重量份，柴胡10重量份，党参5重量份，肉苁蓉7重量份，紫河车7重量份，龙眼肉10重量份，白及5重量份，郁金8重量份。

取各药材，按照药材总重量的6-8倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取二次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷藏24h，滤液减压浓缩至无醇味，并浓缩至55℃时相对密度为1.15～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，过150目筛，即得。

2)称取处方量的活性成分在乳糖和交联羧甲基纤维素钠上制粒，通过16目筛制粒，50℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，压片，即得。

实施例3药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：黄精10重量份，柴胡8重量份，党参4重量份，肉苁蓉6重量份，紫河车6重量份，龙眼肉8重量份，白及4重量份，郁金6重量份。

取各药材，按照药材总重量的7倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取二次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷藏24h，滤液减压浓缩至无醇味，并浓缩至55℃时相对密度为1.15～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，过150目筛，即得。

2)称取处方量的活性成分在甘露醇和羧甲基淀粉钠上制粒，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，压片，即得。

实施例4药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：黄精14重量份，柴胡12重量份，党参6重量份，肉苁蓉8重量份，紫河车8重量份，龙眼肉12重量份，白及6重量份，郁金10重量份。

2)其它同实施例1。

实施例5药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：黄芪12重量份，柴胡10重量份，党参5重量份，肉苁蓉7重量份，紫河车7重量份，龙眼肉5重量份，郁金8重量份。

2)其它同实施例1。

实施例6本发明药物组合物的临床观察试验

1.一般资料：

选取2010年-2011年间在医院肛肠科就诊的120例直肠脱垂患者做为研究对象，其中男性72例，女性48例，年龄最小者3岁，年龄最大者75岁，平均52.4岁，病程半年至20年，平均病程12.6年；直肠脱垂Ⅰ度患者70例，直肠脱垂Ⅱ度患者48例，直肠脱垂Ⅲ度患者2例，按照平行对照的原则分为治疗组、对照1组和对照2组各40例，经统计学数据分析三组性别、年龄、病情、病程等比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2、诊断标准

参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》拟定。

Ⅰ度脱垂：多见于排便或努挣时直肠粘膜脱出，色淡红，长度＜4cm，质软，不出血，便后能自行还纳，肛门功能良好，为不完全性脱垂；Ⅱ度脱垂：排便或腹压增加时，直肠全层脱出，色红，长度4-8cm，圆锥形，质软，表面为环状有层次的粘膜皱襞，便后需手法复位，肛门括约功能可下降，为完全性脱垂；Ⅲ度脱垂：排便或增加腹压时，直肠全层或部分乙状结肠脱出，长度＞8cm，圆柱形，表面有较浅的环状皱襞，触之很厚，需手法复位，肛门松弛，括约功能明显下降，为重度脱垂。

中医诊断为气血两虚证，症见：大便带血，伴有面色萎黄，头晕眼花，少气懒言，纳少唇淡，四肢倦怠，舌质淡，苔薄白，脉沉细而弱。

3、排除标准

1)排除治疗期间依从性差、服用它药治疗或中途退出的患者；

2)排除严重肝肾功能不全，心功能不全者，重度乙状结肠脱垂者；

3)排除存在精神障碍、心理障碍，不能配合治疗的患者；

4)排除对用药存在严重过敏反应的患者；

5)排除妊娠期、哺乳期女性。

4、治疗方法：

对照1组：使用痔疾洗液(贵州拜特制药有限公司生产)治疗。取本品125ml，将药液倒入洁净光滑盆中，加沸水稀释至约1000ml，充分暴露患者臀部，先用热气熏蒸肛门及周围，待药液凉至37-42℃时，坐浴15-20min。坐浴完毕用干净柔软毛巾拭干，每日两次。10天为l疗程。

治疗组：在对照1组的治疗基础上服用实施例1制备的片剂，每片含生药量0.2g，每次2-4片，每日3次。10天为1疗程。

对照2组：在对照1组的治疗基础上服用实施例5制备的片剂，每片含生药量0.2g，每次2-4片，每日3次。10天为1疗程。

一个疗程后统计治疗效果。

5、疗效评定标准：

痊愈：临床症状及体征完全消失；

显效：临床症状完全消失，但直肠存在脱垂，脱垂程度在15mm以内，且脱出后可自行恢复；

有效：症状基本消失，直肠存在脱垂，脱垂程度在15mm以内，脱出后需手压方可复位；

无效：未达到以上治疗效果者。

有效率＝(痊愈+显效+有效)/n×100％。

6、统计学方法

用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计学分析，计数资料采用x²检验；计量资料用均数±标准差表示，进行t检验；P＜0.05表示两组之间差异性显著。

7、治疗结果

1)各组的具体治疗结果如表1所示。

表1：三组治疗临床效果

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	有效率
							治疗组	40	32	5	3	0	100％*&
对照1组	40	12	11	11	6	85.0％
							对照2组	40	18	12	6	4	90.0％

注：治疗组与对照1组比较，^*P＜0.05；与对照2组比较，^&P＜0.05。

从表1比较可以看出，治疗组中痊愈32人(痊愈率80％)、总有效率100％，均优于其它对照组，且差异显著，具有统计学意义(P＜0.05)，其它各组疗效虽有差异，但不具有统计学意义(P＞0.05)，特别是对比治疗组与对照2组的临床效果表明，随意改变配方及配比，完全不能达到本发明的治疗效果。

实验过程中观察发现使用本发明的中药组合物片剂的治疗组不良反应最少，并且随后对治疗组痊愈患者连续跟踪观察一年，未发现病例复发的现象。

综上，本发明提供了一种治疗直肠脱垂的中药组合物及其制备方法，该中药组合物配方简单、配伍科学严谨、具有补中益气，健脾益肾，养血安神，消肿止痛的显著功效，特别是治疗气血两虚证直肠脱垂效果更快，更好。另外，本发明提供的制备中药组合物的方法，是利用现代制备工艺快速提取该组合物的有效成分，制备所得片剂溶出迅速，含量均匀度较好，药物性质稳定，安全系数高，从而进一步降低了毒副作用，值得推广应用。

Claims (7)

1.一种治疗直肠脱垂的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列中药制成：黄精，柴胡，党参，肉苁蓉，紫河车，龙眼肉，白及，郁金。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各中药的重量份数为：黄精10-14重量份，柴胡8-12重量份，党参4-6重量份，肉苁蓉6-8重量份，紫河车6-8重量份，龙眼肉8-12重量份，白及4-6重量份，郁金6-10重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物各中药的重量份数为：黄精12重量份，柴胡10重量份，党参5重量份，肉苁蓉7重量份，紫河车7重量份，龙眼肉10重量份，白及5重量份，郁金8重量份。

4.如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂优选为片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、缓释片剂或混悬剂。

6.权利要求1-3所述的药物在制备治疗直肠脱垂的药物中的用途。

7.权利要求1-3所述的药物在制备治疗气血两虚型直肠脱垂的药物中的用途。