CN105579027A - 用于皮肤和头皮健康的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于护理皮肤和头皮的组合物。本发明确保了对使用所述组合物的皮肤的美白并且为头皮提供抗头皮屑益处。这已经通过将大叶土木香内酯包含在待局部施用在这些表面上的组合物中成为可能。

Description

用于皮肤和头皮健康的组合物

发明领域

本发明涉及皮肤美白(skinlightening)组合物。更具体地，本发明涉及使用可从天然材料中提取的特定分子来美白皮肤的组合物和方法，此外已经发现所述特定分子具有抗头皮屑特性。

发明背景

高度令人愉快的皮肤外观是来自全世界大多数消费者对个人护理产品的最为需要的期望之一。在消费者通常具有深色皮肤的热带国家中，存在对具有较浅皮肤外观的渴望。在远离热带国家生活的消费者中，例如通常具有较浅皮肤的高加索人，在这样的消费者中存在对具有他们的皮肤的均匀晒黑色调的需求。在这样的消费者中，皮肤对日光的任何暴露通常导致斑点皮肤(称为雀斑)，并且在某些情况中他们经历皮肤局部区域中的色素沉着过度。在暴露于阳光之后、在伤口愈合时或在痤疮干枯(dryingup)之后，大多数消费者经历他们皮肤上的瑕疵(blemish)。尽管腋下很少暴露于阳光，但是相比于他们的皮肤的其他部位，全世界的大多数人注意到他们的腋下上(即在他们的腋窝中)的较深皮肤。相比于身体的其它部分，他们更喜欢他们的腋窝中的均匀的皮肤色调。在所有上面的情况中，消费者对于他们的皮肤外观问题依赖于化妆品解决方案。

因此，光滑、柔软和发光的皮肤与均匀的皮肤色调和颜色是使用个人护理组合物以用于他们的皮肤的所有消费者所需要的。为了确保他们的皮肤依然是均匀的并且不被不均匀地晒黑，一个常用的手段是将防晒剂(sunscreen)或防晒隔离剂(sunblock)包含在这样的个人护理组合物中。控制皮肤的颜色、色调和外观的另一个手段是皮肤美白手段，其中将化学品添加至个人护理组合物，所述化学品通过角质层中的生化转化改变皮肤中黑色素的形成从而改变皮肤的颜色和外观。该手段能够越过皮肤的基本颜色美白皮肤。即使已经将该手段成功地用于许多化妆品产品中，但是制造商仍努力说服越来越多的人使用这样的产品。障碍之一是许多消费者不喜欢在他们的皮肤上使用合成活性物而更喜欢使用具有天然来源的产品。

头皮屑是许多人经历的另一个问题。头皮屑是其中干片从头皮掉落并且在它们落在头发上或肩膀上时产生令人不愉快的外观的情况。头皮屑形成的准确病因没有被完全了解。然后，据信微生物马拉色菌属(Malasseziasp.)以某种方式对头皮屑的形成负责。并入产品如洗发剂中的各种抗头皮屑活性物已经被开发出并且是市售的。类似于皮肤美白，越来越多的人寻求天然来源的头发和头皮护理产品。

本发明人已经发现的是分子大叶土木香内酯(granilin)能够提供皮肤美白益处和额外地抗头皮屑益处。分子大叶土木香内酯可从大叶土木香(Inulagrandis)中提取和浓缩。

由Maruyama,Masao;Haino,Hiroyuki;Morikawa,Osamu;Tachibana,Hajime在Jpn.KokaiTokkyoKoho(1977)中发表的文章“Granilinasabactericideandfungicide”公开了该化合物是从天名精(Carpesiumabrotanoides)中提取并且发现其是有效的杀菌剂和杀真菌剂，例如在将稀溶液喷洒在已经接种有水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzae)的水稻上时，其降低了约75%的叶上的感染。

JP2010013400(IchimaruPharcosInc)公开了在用于提供增白效果和用于预防或改进肝斑（liverspot）、雀斑和干燥皮肤的化妆品中可用的黑色素生成抑制剂，并且其包含总状木土香(Inularacemosa)或穿心莲(Andrographispaniculata)的提取物作为活性成分。

迄今为止，对于合成活性物形式或大叶木土香的提取物形式的大叶土木香内酯在皮肤美白中的用途或抗头皮屑益处是未知的。

因此，本发明的目的是消除现有技术的至少一些缺点并且提供包含来自天然来源的活性物的皮肤美白组合物。

本发明的另一个目的是提供可从天然来源中提取的活性物以用于并入用于抗头皮屑益处的头发和头皮护理组合物中。

发明概述

本发明涉及用于皮肤和头皮护理的组合物，其包含

(a)0.0001至10重量%的式1的化合物；和

式1

(b)化妆品可接受的基料(base)。

根据本发明的另一方面，提供了美白皮肤的方法，其包括将本发明的组合物施用至所需皮肤表面上的步骤。

根据本发明的又一方面，提供了处理头皮屑的方法，其包括将本发明的组合物施用至所需头皮表面上的步骤。

发明详述

通过阅读以下详细说明和所附的权利要求书，这些和其它方面、特征和优点对本领域普通技术人员而言将变得明确。为了避免疑义，可以将本发明的一方面的任何特征用于本发明的任何其它方面中。词语“包含(comprising)”意在表示“包括(including)”但是不一定“由…组成(consistingof)”或“由…构成(composedof)”。换句话说，列出的步骤或选项不必是穷举的。要注意的是下面说明中给出的实例意在阐明本发明并且不意在将本发明限制于那些实例本身。同样地，除非另有说明，否则所有百分比为重量/重量百分比。除了在操作实施例和对比实施例中，或另有明确说明之处，将在本说明书中说明材料的数量或反应的条件、材料的物理特性和/或用途的所有数字理解为被词语“约”修饰。将以格式“x至y”表示的数值范围理解为包括x和y。当对于特定特征以格式“x至y”描述多个优选范围时，将理解的是还考虑组合不同端点的所有范围。

如本文中所用的“皮肤美白组合物”意在包括用于局部施用至哺乳动物(尤其是人)的皮肤的组合物。这样的组合物通常可以分类为保留型或洗去型，并且包括施用至人体的任何产品，所述产品主要用于美白皮肤，而且还可以改进外观、清洁、气味控制或综合美感(generalaesthetic)。该组合物优选为保留型组合物。本发明的组合物可以是以液体、护肤液(lotion)、膏霜、泡沫、磨砂膏(scrub)、凝胶、皂条或化妆水(toner)，或用工具或经由面膜、垫片或贴剂施用的形式。该组合物的优选形式为液体、护肤液、膏霜、泡沫或凝胶。组合物的非限制性实例包括保留型润肤液(skinlotion)和膏霜、洗发剂、护发素(conditioner)、沐浴凝胶、皂条(toiletbar)、止汗剂、除臭剂、脱毛剂、唇膏、粉底、睫毛膏、免晒美黑剂(sunlesstanner)和防晒液。如本文中所用的“皮肤”意在包括面部和身体(例如颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手部、腿部和臀部)上的皮肤。

本发明提供了包含大叶土木香内酯的皮肤美白组合物，所述大叶土木香内酯通过下面给出的化学式表示。

大叶土木香内酯是倍半萜内酯类的化合物。大叶土木香内酯以组合物的0.0001至10wt%，优选以0.001至2wt%存在。

在本发明中优选使用大叶土木香的提取物形式的大叶土木香内酯。

土木香是菊科中约90种开花植物的大属，原产于欧洲、亚洲和非洲。已经将在乌兹别克斯坦共和国的阿尔马雷克地区中发现的大叶土木香用于分离大叶土木香内酯。

优选的是使用在大叶土木香的茎形成期间收集的植物的地上部分来制备在本发明的组合物中使用的提取物。

下面给出用于从大叶土木香中提取大叶土木香内酯的优选方法。用甲醇处理经干燥、粉碎的原料，在真空中将提取物浓缩至小体积，并且相继用汽油、四氯化碳和氯仿对其进行提取。蒸发氯仿提取物，并且使其通过填充有卡普纶(Kapron)和氧化铝(活性等级IV)的塔。当用苯洗涤后者的吸着剂并浓缩洗脱液时，熔点为197至198°C的大的无色晶体沉积(从甲醇中)。

本发明的组合物包含化妆品可接受的基料。该化妆品可接受的基料优选为粉末、条、液体、护肤液、膏霜、泡沫或凝胶，更优选为膏霜、护肤液、凝胶或乳液。

可以使用不同的化妆品可接受的乳化或非乳化体系和赋形剂(vehicle)制备个人护理组合物。优选的化妆品可接受的基料包含1至25%的脂肪酸。进一步优选的方面提供了对0.1至10%的皂的包含。高度合适的基料为膏霜。尤其优选雪花膏。雪花膏基料通常包含5至25%w/w的脂肪酸和0.1至10%w/w的皂。雪花膏基料给予皮肤令人高度欣赏的无光感觉(mattyfeel)。雪花膏基料中尤其优选C₁₂至C₂₀脂肪酸，进一步更优选的是C₁₄至C₁₈脂肪酸。最优选的脂肪酸为硬脂酸。该脂肪酸还可以是棕榈酸和硬脂酸的混合物。组合物中的脂肪酸更优选以该组合物的5至20%w/w的量存在。雪花膏基料中的皂包括脂肪酸的碱金属盐，如钠盐或钾盐，最优选为硬脂酸钾。雪花膏基料中的皂通常以该组合物的0.1至10%、更优选0.1至3%w/w的量存在。通常，通过采用所需量的总脂肪物质并且与所需量的氢氧化钾混合来制备化妆品组合物中的雪花膏基料。通常在混合期间原位形成皂。在配制为雪花膏时，个人护理组合物优选包含60至85%、更优选65至80%w/w的水。水通常存在于按照本发明制备的许多组合物中，并且通常以组合物的40至85wt%存在。

除了本发明的活性物之外，本发明的组合物还可包含另外的皮肤美白剂。该额外的皮肤美白剂优选选自维生素B3化合物或其衍生物，例如烟酸(niacin)、尼克酸(nicotinicacid)、烟酰胺或任何其它公知的皮肤美白剂。最优选的额外的皮肤美白剂为烟酰胺。当使用时，烟酰胺优选以组合物的0.1至10%、更优选0.2至5%w/w的量存在。

个人护理组合物可优选额外地包含一种或多种UV防晒剂。该UV防晒剂可以是无机或有机的。各种各样的有机防晒剂适合与本发明的必需成分组合使用。最合适的有机防晒剂为对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(作为UVB防晒剂)和/或丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(作为UVA防晒剂)。

可以将安全和有效量的防晒剂用于本发明的组合物中。该组合物优选包含约0.1%至约10%、更优选约0.1%至约5%w/w的防晒剂。

优选还将可用的无机防晒隔离剂用于本发明中。这些包括例如氧化锌、氧化铁、二氧化硅（如气相法二氧化硅）和二氧化钛。

以其两种形式(即水分散性二氧化钛和油分散性二氧化钛)之任一种的超细二氧化钛尤其适合于本发明。水分散性二氧化钛为超细二氧化钛，其颗粒是未经涂覆的或涂覆有材料以赋予颗粒亲水性表面特性。这样的材料的实例包括氧化铝和硅酸铝。

油分散性二氧化钛为超细二氧化钛，其颗粒表现出疏水性表面特性，并且为此目的所述颗粒可以涂覆有金属皂如硬脂酸铝、月桂酸铝或硬脂酸锌或涂覆有有机硅化合物。

“超细二氧化钛”表示具有小于100nm、优选70nm或更小、更优选10至40nm和最优选15至25nm的平均粒度的二氧化钛颗粒。在根据本发明的组合物中优选并入的防晒隔离剂的总量为该组合物的0.1至5%w/w。

根据本发明的组合物还可以包含其它稀释剂。该稀释剂充当组合物中存在的其它材料的分散剂或载体，以便在将该组合物施用至皮肤时促进它们的分布。

稀释剂除水之外还可包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。

化妆品可接受的基料通常为该组合物的10至99.9%、优选50至99%w/w，并且在不存在其它化妆品辅助剂的情况下可以形成该组合物的余量。本发明的组合物可以包含水。

本发明的组合物可以包含宽范围的其它任选的组分。CTFACosmeticIngredientHandbook第二版(1992)（通过引用将其全部内容并入本文）描述了皮肤护理工业中常用的各种各样的非限制性化妆品和药物成分，其适合于在本发明的组合物中使用。实例包括：抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香料、湿润剂、不透明剂、调理剂(conditioner)、去角质剂、pH调整剂、防腐剂、天然提取物、精油、皮肤感知剂、皮肤舒缓剂和皮肤愈合剂。

以任何已知的形式配制组合物，更优选的形式为膏霜或护肤液。

可以将本发明的组合物配制为用于处理头皮屑的产品。用于这样的用途的优选组合物包括保留型组合物形式的发胶、膏霜、发油，和洗去型组合物形式的洗发剂和护发素。在这些中，洗去型组合物优选为洗发剂组合物。

用于提供抗头皮屑益处的组合物优选为洗发剂组合物。洗发剂组合物通常是含水的，即它们具有水或水溶液作为它们的主要组分。合适地，该组合物将包含50重量%至98重量%、优选60重量%至90重量%的水，基于该组合物的总重量计。

洗发剂组合物通常包含一种或多种阴离子清洁表面活性剂，其是化妆品可接受的并且适合于局部施用至头发。

合适的阴离子清洁表面活性剂的实例为烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷芳基磺酸盐、烷酰基羟乙基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酯盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、N-烷基肌氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐，尤其是钠、镁、铵和单、二和三乙醇胺盐。烷基和酰基通常包含8至18、优选10至16个碳原子，并且可以是不饱和的。烷基醚硫酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐每分子可以包含1至20个环氧乙烷或环氧丙烷单元。

优选的阴离子清洁表面活性剂为月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠(n)EO(其中n为1至3)、月桂基醚磺基琥珀酸钠(n)EO(其中n为1至3)、月桂基硫酸铵、月桂基醚硫酸铵(n)EO(其中n为1至3)、椰油酰基羟乙基磺酸钠和月桂基醚羧酸(n)EO(其中n为10至20)。

任何前述的阴离子清洁表面活性剂的混合物也可以是合适的。

本发明的洗发剂组合物中阴离子清洁表面活性剂的总量通常为0.5%至45%、优选1.5%至35%、更优选5%至20%，基于该组合物的总重量按阴离子清洁表面活性剂的总重量计。

任选地，洗发剂组合物可以包含如下所述的其它成分以提高性能和/或消费者可接受性。

洗发剂组合物可以包含助表面活性剂以有助于赋予该组合物美学、物理或清洁特性。助表面活性剂的实例为非离子表面活性剂，可以基于该组合物的总重量的0.5重量%至8重量%、优选2重量%至5重量%的量包含所述非离子表面活性剂。可以包含在本发明的洗发剂组合物中的代表性非离子表面活性剂包括脂族(C₈-C₁₈)伯或仲直链或支链醇或酚与环氧烷的缩合产物，所述环氧烷通常为环氧乙烷并且所述缩合产物通常具有6至30个亚乙基氧基基团(ethyleneoxidegroup)。

其它代表性非离子表面活性剂包括单或二烷基烷醇酰胺。实例包括椰油单或二乙醇酰胺和椰油单异丙醇酰胺。

助表面活性剂的另一个优选实例为两性或两性离子表面活性剂，可以基于该组合物的总重量的0.5重量%至约8重量%、优选1重量%至4重量%的量包含所述两性或两性离子表面活性剂。两性或两性离子表面活性剂的实例包括烷基氧化胺、烷基甜菜碱、烷基酰胺基丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱(磺基甜菜碱类(sultaines))、烷基甘氨酸盐、烷基羧基甘氨酸盐、烷基两性基乙酸盐(alkylamphoacetate)、烷基两性基丙酸盐(alkylamphopropionate)、烷基两性甘氨酸盐(alkylamphoglycinate)、烷基酰胺基丙基羟基磺基甜菜碱、酰基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐，其中烷基和酰基具有8至19个碳原子。在本发明的洗发剂中使用的典型的两性和两性离子表面活性剂包括月桂基氧化胺、椰油二甲基磺丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱和椰油酰两性基乙酸钠（sodiumcocoamphoacetate）。

特别优选的两性或两性离子表面活性剂为椰油酰胺基丙基甜菜碱。

本发明的洗发剂组合物中表面活性剂的总量(包括任何助表面活性剂和/或任何乳化剂)通常为1%至50%、优选2%至40%、更优选10%至25%，基于该组合物的总重量按表面活性剂总重量计。

在洗发剂组合物中，阳离子聚合物是优选的成分。可以使用的特别合适的阳离子多糖聚合物类型为阳离子瓜尔胶衍生物，例如瓜尔羟丙基三甲基氯化铵(可以它们的JAGUAR商标系列商购自Rhodia)。这样的材料的实例为JAGUARC13S、JAGUARC14、JAGUARC15、JAGUARC17和JAGUARC16JaguarCHT和JAGUARC162。阳离子聚合物将通常以0.01%至5%、优选0.05%至1%、更优选0.08%至0.5%的水平存在于本发明的洗发剂组合物中，基于该组合物的总重量按阳离子聚合物总重量计。

优选地，含水的洗发剂组合物进一步包含悬浮剂。合适的悬浮剂选自聚丙烯酸、丙烯酸的交联聚合物、丙烯酸与疏水性单体的共聚物、含羧酸单体和丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸和丙烯酸酯的交联共聚物、杂多糖胶和结晶长链酰基衍生物。该长链酰基衍生物合意地选自乙二醇硬脂酸酯、具有16至22个碳原子的脂肪酸的烷醇酰胺及其混合物。乙二醇二硬脂酸酯和聚乙二醇3二硬脂酸酯是优选的长链酰基衍生物，因为这些赋予了该组合物珠光性(pearlescence)。聚丙烯酸可作为Carbopol420、Carbopol488或Carbopol493商购。还可以使用用多官能剂(polyfunctionalagent)交联的丙烯酸的聚合物；它们可作为Carbopol910、Carbopol934、Carbopol941和Carbopol980商购。合适的含羧酸的单体和丙烯酸酯的共聚物的实例为Carbopol1342。所有的Carbopol(商标)材料可获自Lubrizol。

合适的丙烯酸和丙烯酸酯的交联聚合物为PemulenTR1或PemulenTR2。合适的杂多糖胶为黄原胶，例如可作为Kelzanmu获得的黄原胶。

可以使用任何上面的悬浮剂的混合物。优选丙烯酸的交联聚合物和结晶长链酰基衍生物的混合物。

悬浮剂将通常以0.1%至10%、优选0.5%至6%、更优选0.9%至4%的水平存在于洗发剂组合物中，基于该组合物的总重量按悬浮剂总重量计。

本发明的另一方面提供了美白皮肤的方法，其包括将本发明的组合物施用至所需皮肤表面上的步骤。

本发明的又一方面提供了处理头皮屑的方法，其包括将本发明的组合物施用至所需头皮表面上的步骤。

根据本发明的又一方面，提供了本发明的组合物用于提供皮肤美白益处的用途。根据本发明的又一方面，提供了本发明的组合物用于提供抗头皮屑益处的用途。还要求保护了大叶土木香内酯用于处理头皮屑的用途。此外，本发明还要求保护了在处理头皮屑中使用的本发明的组合物。所述用途优选是非治疗性的。

在进行本说明书中举例说明的实施例中使用的大叶土木香内酯源自Timtec,Newark,Delaware,USA。

现在通过以下非限制性实施例的方式来进一步描述本发明。

实施例

实施例A和1至3：

使用以下组合物来确定黑色素含量的减少。

实施例A：使用0.00014%的乙基间苯二酚。

实施例1：使用0.0005%的大叶土木香内酯。

实施例2：使用0.00075%的大叶土木香内酯。

实施例3：使用0.001%的大叶土木香内酯。

使用黑色素含量的减少作为体外测定来测量皮肤美白的潜力。

对NUNC12孔板的每个孔接种人类新生儿表皮黑素细胞(NHEM)的10⁴个细胞和人角质形成细胞(HaCat)的10⁴个细胞，并且在37°C下具有5%CO₂气氛的增湿培养箱中培养24小时。以1:1的比率混合黑素细胞生长培养基(MGM)和角质细胞生长培养基(KGM)，并且将1ml的该混合培养基(media)用于接种12孔板的每个孔的细胞。还用10U/ml的青霉素G、0.1mg/ml的硫酸链霉素补充该培养基。将传代4至6之间的NEHM和传代56至70之间的HaCat用于实验。测试该细胞为不含支原体的。24小时之后，添加包含活性物的新鲜培养基。确保在试验中包括适当的空白对照(vehiclecontrol)(在处理和空白对照两者中DMSO的最终浓度≤0.1%)。将经处理的细胞在37°C下具有5%CO₂的增湿培养箱中培养另外72小时。在该时间点结束时，将该板进行钙黄绿素活力测定，接着黑色素含量测定(MCA)。

由Fluka获得钙黄绿素-Am，产品代码14210P03。使用钙黄绿素-Am活力测定在所有板中评估细胞活力。在收获的时候，从12孔板的所有孔中吸出用过的培养基并且用400μl的1xPBS-Ca-Mg冲洗一次，包括没有细胞的孔(空白孔)。在1xPBS-Ca-Mg中由1mM储液(例如10μl的稀释于10ml的1xPBS-Ca-Mg中的100%DMSO中的1mM钙黄绿素储液)制备1μM的钙黄绿素-AM(工作储液)。将400μl的上面的钙黄绿素-Am工作储液溶液添加至每个经活性物处理的孔和对照孔。将该板用铝箔覆盖以避光，并且在CO₂培养箱中培养30分钟。在30分钟的染料培养（dyeincubation）之后，使用TECANinfiniteM1000仪器测量荧光(在490nm激发和在520nm下发射)。在荧光测量之后，将该板用常规1XPBS冲洗一次并且然后进行MCA。

在钙黄绿素测定之后，将150μl的MCA试剂(10%DMSO在1NNaOH中)添加至MCA板(12孔Nunc板)的每个孔，并且在60℃下摇床培养箱（rockerincubator）中培养1小时。将来自每个孔的120μl的溶液转移到384孔板的孔中。在多孔板读数器中405nm处读取吸光度。

对于非细胞毒性浓度(基于钙黄绿素活力计算)，以%对照的形式来计算和报道MCA。

将黑色素含量的减少总结于下面的表-1中。

表-1

实施例	活性物	浓度，重量%	黑色素含量的减少
				A	乙基间苯二酚	0.00014	21.5%
1	大叶土木香内酯	0.0005	30.4%
				2	大叶土木香内酯	0.00075	47.6%
3	大叶土木香内酯	0.001	52.3%

上面的表-1中的数据说明通过黑色素含量的减少测定说明大叶土木香内酯具有优异的皮肤美白能力，其比非常好的阳性对照乙基间苯二酚更好。

Claims (8)

1.用于护理皮肤和头皮的组合物，其包含

(a)0.0001至10重量%的式1的化合物；和

式1

(b)化妆品可接受的基料。

2.如权利要求1中所述的组合物，其包含所述组合物的0.001至2重量%的式1的化合物。

3.如权利要求1或权利要求2中所述的组合物，其中从大叶土木香中提取和浓缩所述式1的化合物。

4.如前述权利要求任一项中所述的组合物，其中所述化妆品可接受的基料为粉末、条、液体、护肤液、膏霜、泡沫或凝胶的形式。

5.美白皮肤的方法，其包括将如前述权利要求任一项中所述的组合物施用至所需皮肤表面上的步骤。

6.处理头皮屑的方法，其包括将如前述权利要求1至4任一项中所述的组合物施用至所需头皮表面上的步骤。

7.如前述权利要求1至4任一项中所述的组合物用于提供皮肤美白益处的用途。

8.如前述权利要求1至4任一项中所述的组合物，其用于处理头皮屑。