CN105541797A - 盐酸巴尼地平的合成工艺 - Google Patents

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CN105541797A CN201410587786.1A CN201410587786A CN105541797A CN 105541797 A CN105541797 A CN 105541797A CN 201410587786 A CN201410587786 A CN 201410587786A CN 105541797 A CN105541797 A CN 105541797A
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Abstract

本发明公开了一种盐酸巴尼地平的合成工艺，其合成工艺包括以下步骤：(1)3-？羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)反应，得化合物(VI)；(2)化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)反应，得化合物(VII)；(3)化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)反应，得化合物(VIII)；(4)化合物(VIII)被强碱水解，得化合物(IX)；(5)化合物(IX)以手性有机碱拆分，得化合物(X)；？(6)化合物(X)与苄基吡咯醇(V)反应，得化合物(XI)；(7)化合物(XI)加入氯化氢的溶液，可得到盐酸巴尼地平(XII)。本发明的合成工艺有如下几个优点：(1)反应条件温和，各步产物易于分离、纯化，质量可控；(2)每步收率较高，所用原辅料易得，总成本低；(3)不需过柱，适合工业化生产。

Description

盐酸巴尼地平的合成工艺
技术领域
本发明属于化工工艺领域，具体涉及一种盐酸巴尼地平的合成工艺。
背景技术
盐酸巴尼地平的合成工艺至少包括分离、纯化、回流等基本过程。在目前的盐酸巴尼地平的合成工艺中，工艺流程不易于实施，分离效率低，不能实现了原料的循环使用，制作工序复杂，生产效率低。
发明内容
为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种盐酸巴尼地平的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且实现了产品质量的保证。
本发明提供的盐酸巴尼地平的合成工艺，包括以下步骤：
（1）3-羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)在有机碱催化剂存在下反应，反应温度为10～150℃，优选为30～90℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(VI)；
（2）上述化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)在质子或非质子性溶剂存在下反应，反应温度为5～150℃，优选为15～70℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(VII)；
　（3）上述化合物化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为10～150℃，优选为30～90℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(VIII)；
　（4）上述化合物化合物(VIII)在质子或非质子性溶剂中被强碱水解，反应温度为5～150℃，优选为15～70℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(IX)；
（5）上述化合物化合物(IX)在质子或非质子性溶剂中，以手性有机碱为拆分剂进行拆分，反应温度为5～150℃，优选为30～150℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(X)；
（6）上述化合物化合物(X)与苄基吡咯醇(V)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为-50～150℃，优选为-30～50℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(XI)；
（7）上述化合物化合物(XI)在质子或非质子性溶剂中加入氯化氢的溶液，反应温度为5～150℃，优选为15～50℃，反应时间为0.5～72h，优选为0.5～10h，可得到盐酸巴尼地平(XII)。
本发明提供的盐酸巴尼地平的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备盐酸巴尼地平的过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了催化剂的利用率。
具体实施方式
下面结合一个实施例，对本发明提供的盐酸巴尼地平的合成工艺进行详细的说明。
实施例
本实施例的盐酸巴尼地平的合成工艺，包括以下步骤：
（1）3-羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)在有机碱催化剂存在下反应，反应温度为10℃，优选为90℃，反应时间为72h，优选为3，可得到化合物(VI)；
（2）上述化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)在质子或非质子性溶剂存在下反应，反应温度为5℃，优选为70℃，反应时间为72h，优选为24h，可得到化合物(VII)；
　（3）上述化合物化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为150℃，优选为30℃，反应时间为72h，优选为1h，可得到化合物(VIII)；
　（4）上述化合物化合物(VIII)在质子或非质子性溶剂中被强碱水解，反应温度为150℃，优选为70℃，反应时间为72h，优选为1h，可得到化合物(IX)；
（5）上述化合物化合物(IX)在质子或非质子性溶剂中，以手性有机碱为拆分剂进行拆分，反应温度为5℃，优选为150℃，反应时间为2h，优选为4h，可得到化合物(X)；
（6）上述化合物化合物(X)与苄基吡咯醇(V)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为50℃，优选为50℃，反应时间为7h，优选为10h，可得到化合物(XI)；
（7）上述化合物化合物(XI)在质子或非质子性溶剂中加入氯化氢的溶液，反应温度为50℃，优选为110℃，反应时间为2h，优选为10h，可得到盐酸巴尼地平(XII)。
盐酸巴尼地平的合成工艺，可直接制备出盐酸巴尼地平，无需进一步加工，工序简单，测量数据精确，易于实施。

Claims (1)

1.一种盐酸巴尼地平的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
　（1）3-羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)在有机碱催化剂存在下反应，反应温度为10～150℃，优选为30～90℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(VI)；
（2）上述化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)在质子或非质子性溶剂存在下反应，反应温度为5～150℃，优选为15～70℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(VII)；
（3）上述化合物化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为10～150℃，优选为30～90℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(VIII)；
（4）上述化合物化合物(VIII)在质子或非质子性溶剂中被强碱水解，反应温度为5～150℃，优选为15～70℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(IX)；
（5）上述化合物化合物(IX)在质子或非质子性溶剂中，以手性有机碱为拆分剂进行拆分，反应温度为5～150℃，优选为30～150℃，反应时间为1～72h，优选为3～24h，可得到化合物(X)；
（6）上述化合物化合物(X)与苄基吡咯醇(V)在质子或非质子性溶剂中反应，反应温度为-50～150℃，优选为-30～50℃，反应时间为1～72h，优选为1～10h，可得到化合物(XI)；
（7）上述化合物化合物(XI)在质子或非质子性溶剂中加入氯化氢的溶液，反应温度为5～150℃，优选为15～50℃，反应时间为0.5～72h，优选为0.5～10h，可得到盐酸巴尼地平(XII)。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3168215A3 (en) * 2015-11-10 2017-08-16 USV Private Limited Process for preparation of barnidipine

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