CN105520912A - 一种异银杏双黄酮微丸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种异银杏双黄酮微丸及其制备方法，本发明的异银杏双黄酮微丸，由以下重量份的组分组成：异银杏双黄酮提取物20重量份、表面活性剂1-5重量份、崩解剂3-30重量份、粘合剂2-4重量份、乙醇150-200重量份、赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份。采用微丸剂型，其表面积大，粒度小，增加了与体内溶液环境的接触面积，又通过加入崩解剂和紫胶，增加其溶出，这样大大提高了异银杏双黄酮的释放度和稳定性，加快了起效时间，使药物能够在释药部位迅速释药，从而使异银杏双黄酮的生物利用度得以提高。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种异银杏双黄酮微丸及其制备方法。
背景技术
异银杏双黄酮，英文名Isoginkgetin；分子式=C32H22O10；分子量:566.51；结构式为:
《异银杏双黄酮对血小板功能的影响》（中药新药与临床药理，1992年第4期）证实了异银杏双黄酮具有抗血小板粘附聚集功能及抑制血栓形成作用，《异银杏双黄酮对缺氧大鼠的氧自由基清除作用》（中药新药与临床药理，1993年第4期）进一步证实了异银杏双黄酮对缺氧大鼠的氧自由基清除作用。
目前，药用的异银杏双黄酮主要从银杏叶中提取，但由于异银杏双黄酮在银杏叶中的含量极低，且异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮以及银杏酸、白果内酯共同存在，异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮的结构又极为相似，极性差异很小，从银杏叶中提取高纯度的异银杏双黄酮单体较为困难，特别是将异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮的分离较为困难。现有技术中提取的异银杏双黄酮的纯的不够高，且异银杏双黄酮溶解性差，因此只能作为口服用药原料，而口服给药的生物利用度较低，不能充分发挥异银杏双黄酮的药效，采用微丸可极大提高其生物利用度，且临床适用人群——缺血性脑病病人，包括急性缺血性中风脑梗塞的病人治疗时间窗窄，且需快速起效。
发明内容
基于上述原因，申请人在多次创造性的试验基础，针对异银杏双黄酮微丸进行深入的研究，得到一种新的组合物，该组合物含有异银杏双黄酮20重量份、表面活性剂1-5重量份、崩解剂3-30重量份、粘合剂2-4重量份、乙醇150-200重量份、赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份。
本发明的第一目的在于克服现有技术的不足，提供一种异银杏双黄酮微丸。
本发明的第二目的在于提供一种上述异银杏双黄酮微丸的制备方法。
为了实现本发明的目的，采用如下技术方案:
一种异银杏双黄酮微丸，其特征是，由以下重量份的组分组成：异银杏双黄酮20重量份、表面活性剂1-5重量份、崩解剂3-30重量份、粘合剂2-4重量份、乙醇150-200重量份、赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份。
所述的崩解剂包括干淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种的任意混合物。
所述的粘合剂包括蔗糖、淀粉、明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮中的一种或多种的任意混合物。
所述的乙醇为95%浓度的乙醇。
所述的赋形剂包括淀粉、糊精、纤维素、硫酸钙中的一种或多种的任意混合物。
所述的异银杏双黄酮微丸，优选包括：异银杏双黄酮20重量份、干淀粉3-30重量份、脂肪醇聚氧乙烯醚1-5重量份、聚乙二醇40002-4重量份、95%浓度的乙醇150-200重量份、淀粉50-70重量份，紫胶4-7重量份。。
所述的异银杏双黄酮微丸的直径在0.5-2.5mm。
所述的异银杏双黄酮微丸，填充入空胶囊制成胶囊剂。
一种异银杏双黄酮微丸的制备方法，按如下步骤进行：
a、称取异银杏双黄酮20重量份、崩解剂3-30重量份、表面活性剂1-5重量份、粘合剂2-4重量份、赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将紫胶溶于150-200重量份乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到空白丸芯上制得直径为0.5-2.5mm异银杏双黄酮微丸。
所述的异银杏双黄酮与空白丸芯的重量比为1:（8-10）。
本发明采用微丸剂型，其表面积大，粒度小，增加了与体内溶液环境的接触面积，又通过加入崩解剂和紫胶，增加其溶出，这样大大提高了异银杏双黄酮的释放度和稳定性，加快了起效时间，使药物能够在释药部位迅速释药，从而使异银杏双黄酮的生物利用度得以提高。
制备实施例
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚1g、干淀粉10g、聚乙二醇40003g、淀粉60g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将5g紫胶溶于180g的95%浓度的乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到160g空白丸芯上制得直径为2.0mm异银杏双黄酮微丸。
实施例2
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚1.5g、预胶化淀粉3g、聚乙二醇40002g、糊精50g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将4g紫胶溶于150g的85%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到175g空白丸芯制得直径为0.5mm异银杏双黄酮微丸。
实施例3
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚2g、微晶纤维素30g、羧甲基纤维素钠4g、淀粉70g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将7g紫胶溶于200g的95%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到190g空白丸芯制得直径为1.5mm异银杏双黄酮微丸。
实施例4
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚3g、低取代羟丙基纤维素5g、羟丙基纤维素2.5g、淀粉60g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将4.8g紫胶溶于160g的75%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到200g空白丸芯制得直径为1.0mm异银杏双黄酮微丸。
实施例5
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚4g、预胶化淀粉10g、聚维酮302.4g、糊精60g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将5g紫胶溶于160g的95%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到168g空白丸芯制得直径为2.0mm异银杏双黄酮微丸。
实施例6
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚4.5g、干淀粉25g、乙基纤维素3g、纤维素50g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将6g紫胶溶于170g的80%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到173g空白丸芯制得直径为2.5mm异银杏双黄酮微丸。
实施例7
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚1.8g、微晶纤维素23g、聚乙二醇60003.8g、硫酸钙50g、糊精20g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将6.3g紫胶溶于150g的95%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到187g空白丸芯制得直径为1.8mm异银杏双黄酮微丸。
实施例8
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚2.7g、干淀粉3g、甲基纤维素10g、明胶3g、淀粉60g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将5.8g紫胶溶于180g的95%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到199g空白丸芯制得直径为1.5mm异银杏双黄酮微丸。
实施例9
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚3.8g、微晶纤维素13g、甲基纤维素8g、淀粉2.5g、纤维素68g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将4.8g紫胶溶于160g的75%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到184g空白丸芯制得直径为2.5mm异银杏双黄酮微丸。
实施例10
a、称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚4.9g、预胶化淀粉8g、阿拉伯胶2g、硫酸钙55g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将5g紫胶溶于150g的75%乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到162g空白丸芯制得直径为2.5mm异银杏双黄酮微丸。
试验例1：释放度试验
样品1制备方法：
a、称取异银杏双黄酮20g、干淀粉10g、表面活性剂3.5g、聚乙二醇40003g、淀粉60g；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将步骤b的组分溶于180g的95%浓度的乙醇成液体，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法制得直径为2.0mm异银杏双黄酮微丸。
表面活性剂的筛选及微丸释放度实验结果见表1。
释放度试验方法：分别取根据上述制备方法采用不同表面活性剂制备的异银杏双黄酮微丸(规格20mg)，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录XD第一法)，以蒸馏水900ml为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经1、4、8小时，取溶液10ml，立即经O.8μm滤膜滤过，并及时补充1Oml溶剂，精密量取续滤液适量，用蒸馏水定量稀释成每1ml中约含16μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录VIA)，在234nm的波长处测定吸收度。另精密称取异银杏双黄酮对照品适量，用蒸馏水溶解并定量稀释成每1ml中含15μg的溶液，经1，4，8，10小时分别取溶液测定，不同时间的异银杏双黄酮释放累积(％)见表1。
表1：表面活性剂的筛选及微丸释放度实验结果
结论：由上表可知，通过添加表面活性剂脂肪醇聚氧乙烯醚使异银杏双黄酮微丸的释放度优明显提高，优于其他表面活性剂。
样品2制备方法：
a、称取异银杏双黄酮20g、干淀粉10g、脂肪醇聚氧乙烯醚3.5g、聚乙二醇40003g、淀粉60g、紫胶（具体用量见表2）；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将步骤b的组分溶于180g的95%浓度的乙醇成液体，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法制得直径为2.0mm异银杏双黄酮微丸。
测定不同紫胶含量下异银杏双黄酮微丸释放度，结果见表2：
表2：异银杏双黄酮微丸释放度实验结果
结论：由上表可知，本发明制备的微丸的释放度优于未添加紫胶的试验例；且当紫胶用量在本发明范围内微丸的释放度更好，当紫胶的用量超过本发明的范围后，释放度不升反降。
试验例2：稳定性试验
取实施例1-10样品各1g，按照中国药典2010版第二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则进行，结果如下:
表3：异银杏双黄酮微丸加速试验数据
包装：市售包装，考察条件：温度40℃，湿度75%
结论：由上表可知道，按本发明方法制备的产品，在高温及光照下的具有优秀的稳定性。
Claims (10)
1.一种异银杏双黄酮微丸，其特征是，由以下重量份的组分组成：异银杏双黄酮20重量份、表面活性剂1-5重量份、崩解剂3-30重量份、粘合剂2-4重量份、乙醇150-200重量份、赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份。
2.根据权利要求1所述的异银杏双黄酮微丸，其特征在于：所述的崩解剂包括干淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种的任意混合物。
3.根据权利要求1所述的异银杏双黄酮微丸，其特征在于：所述的粘合剂包括蔗糖、淀粉、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮中的一种或多种的任意混合物。
4.根据权利要求1所述的异银杏双黄酮微丸，其特征在于：所述的乙醇为95%浓度的乙醇。
5.根据权利要求1所述的异银杏双黄酮微丸，其特征在于：所述的赋形剂包括淀粉、糊精、纤维素、硫酸钙中的一种或多种的任意混合物。
6.根据权利要求1所述的异银杏双黄酮微丸，其特征在于：异银杏双黄酮20重量份、干淀粉3-30重量份、聚氧乙烯脂肪醇醚1-5重量份、聚乙二醇40002-4重量份、95%浓度的乙醇150-200重量份、淀粉50-70重量份，紫胶4-7重量份。
7.根据权利要求1所述的异银杏双黄酮微丸，其特征在于：药物微丸的直径在0.5-2.5mm。
8.根据权利要求1所述的异银杏双黄酮微丸，其特征在于：将其填充入空胶囊。
9.一种异银杏双黄酮微丸的制备方法，其特征在于：按如下步骤进行：
a、称取异银杏双黄酮20重量份、崩解剂3-30重量份、表面活性剂1-5重量份、粘合剂2-4重量份、赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份；
b、将上述原料，干燥至含水量在2.0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉；
c、将紫胶溶于150-200重量份乙醇成液体，作为粘合剂；
d、将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用流化床法包覆到空白丸芯上制得直径为0.5-2.5mm异银杏双黄酮微丸。
10.根据权利要求9所述的异银杏双黄酮微丸的制备方法，其特征在于：所述的异银杏双黄酮与空白丸芯的重量比为1:（8-10）。
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| CN101804030A (zh) * | 2009-02-12 | 2010-08-18 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 一种双氯芬酸钠微丸制剂及其制备方法 |
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