CN105503688B - 一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法 - Google Patents

一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105503688B
CN105503688B CN201610007932.8A CN201610007932A CN105503688B CN 105503688 B CN105503688 B CN 105503688B CN 201610007932 A CN201610007932 A CN 201610007932A CN 105503688 B CN105503688 B CN 105503688B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkene
reagent
trifluoromethyl
halogenation
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610007932.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105503688A (zh
Inventor
杨志刚
江中兴
付名扬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan University WHU
Original Assignee
Wuhan University WHU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan University WHU filed Critical Wuhan University WHU
Priority to CN201610007932.8A priority Critical patent/CN105503688B/zh
Publication of CN105503688A publication Critical patent/CN105503688A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105503688B publication Critical patent/CN105503688B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/272—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C19/00—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms
    • C07C19/08—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms containing fluorine
    • C07C19/10—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms containing fluorine and chlorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/05—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/04—Saturated ethers
    • C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法，属于有机化学领域。烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法包括如下步骤：在惰性气体保护下，将烯烃、三氟甲基离子源试剂、铜盐试剂、4Å分子筛溶解于非质子性溶剂中；向反应体系中加入卤素离子源试剂并搅拌，使烯烃分子的碳‑碳不饱和双键与三氟甲基阳离子、卤素阴离子完成三组分加成反应。本发明方法反应简单、条件温和、成本较低、使用范围广；反应产物在三氟甲基基团的β位存在一个卤素原子，可以由此作为活性位点，对分子结构进行进一步的修饰。

Description

一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法。
背景技术
含有三氟甲基的分子广泛分布于具有生理活性的天然产物和药物中，同时也是一类非常重要的合成中间体。氟原子的强吸电子性引起分子的酸碱性、偶极矩、极性等变化，能显著改变化合物在生物体内的代谢模式，因而在医药、农药和材料等领域中得到越来越广泛的应用。
目前，已有一些关于烯烃在一价铜离子(Cu+)催化作用下通过含氟切块试剂进行三氟甲基化的报道。此类方法中一价铜试剂保存困难，并且普遍条件苛刻、反应成本较高。也有报道通过光催化剂催化烯烃进行三氟甲基化反应，此类反应操作困难、催化剂价格昂贵，难以推广至大规模反应。与此同时，此两类反应不能为该分子的后续修饰留下供操作的活性位点，限制了反应的应用范围。
发明内容
本发明的首要目在于针对目前含有不饱和碳-碳双键化合物的三氟甲基化修饰方法中存在的反应条件苛刻、成本高、分离纯化困难等缺陷，提供一种高效、简洁、低成本的烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法，即烯烃卤化的同时进行三氟甲基化的方法。
本发明的又一目的在于提供一种烯烃的卤化三氟甲基化产物。
本发明的再一目的在于提供上述烯烃的卤化三氟甲基化产物在制备含有三氟甲基的氨基酸或氨基醇中的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种烯烃的卤化三氟甲基化方法，包括如下步骤：在惰性气体保护下，将烯烃、三氟甲基离子源试剂、铜盐试剂、分子筛溶解于非质子性溶剂中。向反应体系中加入卤素离子源试剂并搅拌，使烯烃分子的碳-碳不饱和双键与三氟甲基阳离子、卤素阴离子完成三组分加成反应，该反应在室温下即可进行。
所述的烯烃包括环状不饱和内酰胺、链状不饱和酰胺、末端烯烃、吲哚类衍生物等。
所述的三氟甲基离子源试剂为1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮或3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环，优选为1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮，未发现其他三氟甲基离子源试剂可以完成反应。
所述的铜盐试剂包括氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜等，优选为溴化铜。
所述的非质子性溶剂包括氯仿、二氧六环、1,2-二氯乙烷，优选为氯仿或二氧六环，1,2-二氯乙烷为溶剂时效果较差。
所述的卤素离子源试剂包括氯化亚砜、溴化亚砜、草酰氯、三溴化磷。卤素离子源试剂加入的方式为滴加(缓慢滴加)，一次性加入反应过于剧烈，进行大规模反应易发生危险。
优选的，所述的方法中：反应体系中烯烃的浓度小于等于0.4mol/L；分子筛的加入比例为10mg/20mL非质子性溶剂；烯烃、三氟甲基离子源试剂、铜盐、卤素离子源试剂的摩尔比为1～1.05:1.5～2.0:0.01～0.05:1.0～1.2。
一种烯烃的卤化三氟甲基化产物，通过上述方法得到，其为分子内含有三氟甲基、且在三氟甲基的β位含有一个卤素原子的化合物，其结构如式I所示：
式I中，R1和R2为H、烷基或芳基，R3为H或烷基，R4和R5为H或烷基；X为卤素原子，如Cl、Br等。
上述式I所示的烯烃的卤化三氟甲基化产物在制备含有三氟甲基的氨基酸或氨基醇中的应用。以式I所示化合物中的卤素原子出发，经取代、还原、水解反应转化为氨基得到含有三氟甲基的氨基酸或氨基醇。
本发明具有如下有益效果：
(1)反应简单、条件温和、成本较低、使用范围广。
(2)反应产物在三氟甲基基团的β位存在一个卤素原子，可以由此作为活性位点，对分子结构进行进一步的修饰，得到含有三氟甲基的氨基酸、氨基醇类化合物等。
具体实施方式
下面通过实施例，进一步阐述本发明的突出特点及显著进步，但仅用于说明本发明而绝不限制本发明。
实施例1环状α,β-不饱和酰胺的氯化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将1-甲基-3-亚甲基-2-吡唑啉酮(222mg，2mmol)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(948mg，3mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥氯仿中并搅拌均匀。在室温条件下向反应体系中逐滴加入氯化亚砜(238mg，2mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:10(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式1所示三氟甲基修饰产物488mg，收率90％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.55(td,J＝9.5,6.0Hz,1H),3.37–3.22(m,1H),3.03(dq,J＝15.8,10.5Hz,1H),2.91(s,3H),2.68(dq,J＝15.8,10.2Hz,1H),2.50(dd,J＝14.3,5.9Hz,1H),2.46–2.35(m,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.9,125.2(q,J＝277.9Hz),63.8,46.0,41.8(q,J＝29.1Hz),34.5(q,J＝1.4Hz),30.6.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.96.
HRMS calcd for C7H10ClF3NO+[M+H]+:216.0398；found:216.0396.
实施例2链状α,β-不饱和酰胺的氯化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将N,N-二乙基甲基丙烯酰胺(282mg，2mmol)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(1264mg，4mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥二氧六环中并搅拌均匀。在室温条件下向反应体系中逐滴加入草酰氯(305mg，2.4mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:10(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式2所示三氟甲基修饰产物416.5mg，收率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.61(brs,2H),3.33(brs,2H),2.95(q,J＝10.4Hz,2H),1.83(s,3H),1.16(brs,3H),1.09(brs,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.5,125.0(q,J＝278.4Hz),62.8(q,J＝2.1Hz),46.2(q,J＝28.5Hz),43.0,42.4,28.6(q,J＝1.5Hz),13.6,12.1.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.3.
HRMS calcd for C9H16ClF3NO+[M+H]+:246.0867；found:246.0861
实施例3直链烯烃的氯化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将1-十二碳烯(337mg，2mmol)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(1264mg，4mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥二氧六环中并搅拌均匀。在室温条件下向反应体系中逐滴加入草酰氯(305mg，2.4mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:50(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式3所示三氟甲基修饰产物446mg，收率82％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.14–4.08(m,1H),2.76–2.42(m,2H),1.94–1.68(m,2H),1.63–1.50(m,1H),1.05–1.39(m,1H),1.28(s,14H),0.89(t,J＝6.9Hz,3H).
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-66.9.
实施例4多取代烯烃的氯化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将1-甲基-3-亚异丙基-2-吲哚酮(374mg，2mmol)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(1264mg，4mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥二氧六环中并搅拌均匀。室温条件下向反应体系中滴入草酰氯(305mg，2.4mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:15(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式4所示三氟甲基修饰产物303mg，收率52％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝7.6Hz,1H),7.35(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.08(td,J＝7.7,0.9Hz,1H),6.83(d,J＝7.8Hz,1H),3.21(s,3H),1.66(s,3H),1.57(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.3,142.5,130.5,128.2,127.3(q,J＝285.1Hz),126.4,122.9,108.6,67.0,49.3(q,J＝23.5Hz),26.6,18.5(q,J＝1.9Hz),18.0(q,J＝2.0Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-74.4.
LCMS(ESI)calcd for C13H13ClF3NNaO+[M+Na]+:314.1；found:314.2.
实施例5环状α,β-不饱和酰胺的溴化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将1-甲基-3-亚甲基-2-吡唑啉酮(222mg，2mmol)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(948mg，3mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥二氧六环中并搅拌均匀。在室温条件下向反应体系中逐滴加入二溴亚砜(238mg，2mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:10(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式5所示三氟甲基修饰产物430mg，收率83％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.52(td,J＝9.6,5.6Hz,1H),3.28(dd,J＝10.0,7.8Hz,1H),3.21–3.10(m,1H),2.93(s,3H),2.90–2.79(m,1H),2.58(dd,J＝14.6,5.6Hz,1H),2.47–2.34(m,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.5,125.15(q,J＝278.5Hz),55.6(q,J＝2.3Hz),46.4,42.6(q,J＝29.0Hz),35.4,30.8.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-64.1.
HRMS calcd for C7H10BrF3NO+[M+H]+:259.9892；found:259.9890.
实施例6链状α,β-不饱和酰胺的溴化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将N,N-二乙基甲基丙烯酰胺(282mg，2mmol)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(1264mg，4mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥二氧六环中并搅拌均匀。在室温条件下向反应体系中逐滴加入三溴化磷(541mg，2mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:20(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式6所示三氟甲基修饰产物370mg，收率64％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.98–3.55(m,2H),3.63–3.35(m,2H),3.30(dq,J＝15.6,10.5Hz,1H),3.01(dq,J＝15.5,10.3Hz,1H),2.08(s,3H),1.19(brs,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.1,124.8(q,J＝279.3Hz),53.1(q,J＝2.1Hz),47.1(q,J＝28.4Hz),43.3,42.4,29.5(q,J＝1.6Hz),13.4,12.0.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.7.
HRMS calcd for C9H16BrF3NO+[M+H]+:290.0362；found:290.0362.
实施例7直链烯烃的溴化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将烯丙基苄基醚(296mg，2mmol)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(1264mg，4mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥二氧六环中并搅拌均匀。在室温条件下向反应体系中逐滴加入三溴化磷(541mg，2mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:50(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式7所示三氟甲基修饰产物326mg，收率55％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48–7.31(m,5H),4.62(s,2H),4.27–4.21(m,1H),3.80(dd,J＝10.5,4.9Hz,1H),3.69(dd,J＝10.4,6.9Hz,1H),3.11–2.94(m,1H),2.70–2.59(m,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.4,128.7,128.2,127.9,125.6(q,J＝277.5Hz),73.4,73.0,40.8(q,J＝3.1Hz),39.5(q,J＝29.2Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-67.1.
GCMS(EI)calcd for C11H12BrF3O[M]:296.0；found:296.0.
实施例8环状α,β-不饱和酰胺的氯化三氟甲基化反应
在氩气保护下，将1-甲基-3-亚甲基-2-吡唑啉酮(222mg，2mmol)、3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环(990mg，3mmol)、溴化铜(4.5mg，0.02mmol)、分子筛(10mg)溶解于20mL干燥氯仿中并搅拌均匀。在室温条件下向反应体系中逐滴加入氯化亚砜(238mg，2mmol)并搅拌8小时。反应完成后加入10mL 2mol/L稀盐酸淬灭反应。分液，水相用5mL乙酸乙酯萃取一次。合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩有机相，对浓缩液使用柱层析分离，柱层析分离使用的洗脱液为乙酸乙酯:石油醚＝1:10(体积比)。柱层析流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得到式1所示三氟甲基修饰产物280.28mg，收率65％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.55(td,J＝9.5,6.0Hz,1H),3.37–3.22(m,1H),3.03(dq,J＝15.8,10.5Hz,1H),2.91(s,3H),2.68(dq,J＝15.8,10.2Hz,1H),2.50(dd,J＝14.3,5.9Hz,1H),2.46–2.35(m,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.9,125.2(q,J＝277.9Hz),63.8,46.0,41.8(q,J＝29.1Hz),34.5(q,J＝1.4Hz),30.6.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.96.
HRMS calcd for C7H10ClF3NO+[M+H]+:216.0398；found:216.0396.
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种烯烃的卤化三氟甲基化方法，其特征在于包括如下步骤：在惰性气体保护下，将烯烃、三氟甲基离子源试剂、铜盐试剂、分子筛溶解于非质子性溶剂中；向反应体系中加入卤素离子源试剂并搅拌，使烯烃分子的碳-碳不饱和双键与三氟甲基阳离子、卤素阴离子完成三组分加成反应；
所述的三氟甲基离子源试剂为1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮或3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环；
所述的铜盐试剂为溴化铜；
所述的卤素离子源试剂选自氯化亚砜、溴化亚砜、草酰氯、三溴化磷。
2.根据权利要求1所述的烯烃的卤化三氟甲基化方法，其特征在于：所述的非质子性溶剂选自氯仿、二氧六环、1,2-二氯乙烷。
3.根据权利要求1所述的烯烃的卤化三氟甲基化方法，其特征在于：所述的卤素离子源试剂加入的方式为滴加。
4.根据权利要求1所述的烯烃的卤化三氟甲基化方法，其特征在于：所述的分子筛的加入比例为10mg/20mL非质子性溶剂。
5.根据权利要求1所述的烯烃的卤化三氟甲基化方法，其特征在于：反应体系中烯烃的浓度小于等于0.4mol/L，烯烃、三氟甲基离子源试剂、铜盐、卤素离子源试剂的摩尔比为1～1.05:1.5～2.0:0.01～0.05:1.0～1.2。
CN201610007932.8A 2016-01-07 2016-01-07 一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法 Expired - Fee Related CN105503688B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610007932.8A CN105503688B (zh) 2016-01-07 2016-01-07 一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610007932.8A CN105503688B (zh) 2016-01-07 2016-01-07 一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105503688A CN105503688A (zh) 2016-04-20
CN105503688B true CN105503688B (zh) 2018-03-13

Family

ID=55712059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610007932.8A Expired - Fee Related CN105503688B (zh) 2016-01-07 2016-01-07 一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105503688B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111303089B (zh) * 2020-03-10 2022-04-26 河北科技大学 一种α-卤代三氟甲基取代烷烃的制备方法
CN113214113B (zh) * 2021-04-07 2022-10-14 苏州大学 一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6463670B2 (ja) * 2012-04-27 2019-02-06 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 農薬組成物およびそれらに関する方法
CN102911054B (zh) * 2012-08-06 2015-01-21 东华大学 一种4,4,4-三氟-2-丁烯酸酯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105503688A (zh) 2016-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107573267A (zh) 含有三氟甲基的烷基磺酰氟化合物、其制备方法和应用
CN105503688B (zh) 一种烯烃的卤化三氟甲基化反应的方法
Petrik et al. Radical trifluoromethylation of ammonium enolates
Yoshioka et al. Multicomponent coupling reaction using arynes: Synthesis of xanthene derivatives
Hua et al. Solvent-controlled difluoromethylation of 2′-hydroxychalcones for divergent synthesis of 2′-difluoromethoxychalcones and 2, 2-difluoro-3-styryl-2, 3-dihydrobenzofuran-3-ols
Zhao et al. Deoxyfluorination of carboxylic, sulfonic, phosphinic acids and phosphine oxides by perfluoroalkyl ether carboxylic acids featuring CF2O units
CN112266355A (zh) 一种在可见光下利用微通道反应装置合成c-5位三氟甲基化8-氨基喹啉的方法
CN111690947A (zh) 三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法
CN108503552B (zh) 一种三氟甲基芳香胺的制备方法
CN107266414A (zh) 一种氨甲基噻吩类化合物的合成方法
CN103483255B (zh) 氟代异喹啉类化合物及其制备方法
CN104650120B (zh) 二氟甲基银化合物、单晶、合成方法和应用
CN105622625A (zh) 一种苯并吡喃酮并咪唑并吡啶类化合物的合成方法
CN104586842B (zh) 一种抗癌活性吲哚衍生物、合成方法及其用途
CN111423372B (zh) 一种电化学微通道反应装置制备n-(5-羟基喹啉-8-基)苯甲酰胺类化合物的方法
CN114163313A (zh) 一种钌催化芳基重氮盐与肉桂酸偶联选择性合成ez-二苯乙烯的方法
Zhu et al. Dehydroabietic acid-based chiral ionic liquids: Their synthesis and potential enantiomeric recognition ability
JP2003528062A (ja) 微小反応器中で有機化合物を脱水するための方法
CN106946758A (zh) 一种3‑(三氟乙酰)吲哚衍生物的合成方法
CN109776409B (zh) 一种利用微通道反应装置合成c-2位多氟官能基团取代喹啉的方法
CN109503338A (zh) 一种制备顺式三氟甲基苯乙烯类化合物的方法
Yamauchi et al. Synthesis of 2-aryl-2, 3, 3, 3-tetrafluoropropanoic Acids, tetrafluorinated fenoprofen and ketoprofen by electrochemical carboxylation of pentafluoroethylarenes
JP2006169158A (ja) 光学活性アミノ酸類の製造方法
CN106957251A (zh) 一种制备烷基硫甲基酯类化合物的方法
CN105001042A (zh) 三氟甲基苯类化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180313

Termination date: 20220107