CN113214113B - 一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，在玻璃反应管中依次加入苯胺衍生物、4，5‑二氯荧光素、过硫酸钾与三氟甲基亚磺酸钠，以二甲基亚砜作为溶剂，于室温(23‑25℃)在40W蓝色LED下反应获得苯胺对位三氟甲基衍生物。本发明使用苯胺衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，可以直接应用于药物分子的修饰；同时，合成路线安全易行、成本较低、反应操作和后处理过程简单、选择性好，副反应少，能够进行放大量反应。

Description

一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学合成领域，涉及一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法。
背景技术
苯胺对位三氟甲基化衍生物具有显著的生物活性和药理活性，如：来氟米特是选择性免疫抑制剂，能够对机体的免疫反应具有抑制作用，抑制与免疫反应有关的T细胞和B细胞等巨噬细胞的增殖和功能，降低抗体的免疫反应，在临床上用于成人类风湿性关节炎的治疗，能够阻止关节骨质破坏，控制病情的进一步发展，保护关节肌肉的功能，延缓关节畸形的发生以及关节功能的丧失；又如：特立氟胺是治疗复发型多发性硬化的新型药物，具有多种机制调节免疫的功能，有发挥增殖抑制和抗炎的作用。在氟化反应领域，含氟药物在上市药物的占比越来越高，由此可见，含氟药物具有举足轻重的地位，因此，选择性合成苯胺对位三氟甲基化衍生物具有重要的价值。在已报道的苯胺衍生物对位三氟甲基化反应中，传统的方法是对苯胺化合物进行脱卤偶联，实现三氟甲基化反应，但是收率一般较低，同时需对底物进行预官能团化。而通过自由基策略，直接三氟甲基化的反应，位点选择性是无法避免的问题。尤为重要的是对有取代的苯胺，实现对位选择性的三氟甲基化反应，未见报道。所以发展高效策略实现苯胺衍生的三氟甲基化反应，则尤为重要。例如：
Figure BDA0003009378930000011
上述式(1)的缺点是底物范围狭窄，化学计量金属盐收率低，上述式(2)缺点是无区域选择性，底物范围狭窄，试剂昂贵。
发明内容
本发明目的是一种操作简便的苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法。
本发明的技术方案是：
一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，，该方法包括：
(1)在玻璃反应管中依次加入苯胺衍生物、4，5-二氯荧光素、过硫酸钾与三氟甲基亚磺酸钠，放入搅拌子，以二甲基亚砜作为溶剂，在室温、光源照射下进行搅拌；
(2)待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯胺对位三氟甲基化衍生物。
进一步的，所述苯胺衍生物选自下列两个结构通式中的任意一种，
Figure BDA0003009378930000021
其中，
R1、R2、R3、R4中的任意一个或两个选自氢、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种或两种；
R5为烷氧基或者烷基。
进一步的，步骤(1)中所述苯胺衍生物、4，5-二氯荧光素、过硫酸钾、三氟甲基亚磺酸钠的摩尔比为1：0.02：3：2。
进一步的，步骤(1)中所述室温是指温度为23℃-25℃。
进一步的，步骤(1)中所述光源为40W蓝色LED。
进一步的，步骤(1)中所述搅拌的转速为500rpm，时间为11h。
进一步的，所述苯胺衍生物为N-Boc苯胺、2-乙基-N-Boc苯胺、2-甲氧基-N-Boc苯胺、2-乙氧基-N-Boc苯胺、2-异丙氧基-N-Boc苯胺、2-苄氧基-N-Boc苯胺、2-乙酰基-N-Boc苯胺、3-甲基-N-Boc苯胺、3-乙基-N-Boc苯胺、3-异丙基-N-Boc苯胺、3-氯-N-Boc苯胺、3-溴-N-Boc苯胺、3-碘-N-Boc苯胺、3-三氟甲氧基-N-Boc苯胺、2-甲基-5-氯-N-Boc苯胺、2-甲基-5-溴-N-Boc苯胺、2，5-二甲氧基-N-Boc苯胺中的任意一种。
进一步的，在步骤(1)反应结束后，还需加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂。
进一步的，步骤(2)中所述柱层析分离提纯处理的石油醚与乙酸乙酯的比例为10:1。
本发明提供了一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，优点为：
1、本发明所使用的苯胺衍生物为起始物，原料易得、种类很多；
2、利用本发明的方法得到的产物类型多样，可以直接应用于相关药物分子的合成，丰富了氟化研究领域的发展；
3、本发明反应条件操作简单易行、后处理过程简单，副产物较少，适合大规模化生产。
具体实施方式
本发明提供一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，包括：在玻璃反应管中依次加入苯胺衍生物，4，5-二氯荧光素，过硫酸钾，三氟甲基亚磺酸钠，放入搅拌子，以二甲基亚砜作为溶剂，在23-25℃、40W蓝色LED照射下，以500rpm的转速搅拌11小时。待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯胺对位三氟甲基化衍生物。
上述技术方案的反应过程可表示为：
Figure BDA0003009378930000031
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：以N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000041
(1)向无色玻璃瓶中依次加入N-Boc苯胺0.0386克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率73％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.52(d,J＝7.7Hz,2H),7.47(d,J＝8.5Hz,2H),6.75(s,1H),1.52(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)152.5,141.7,126.37(q,JC-F＝3.7Hz),124.9(q,JC-F＝32.7Hz),124.4(q,JC-F＝271.3Hz),118.1,81.4,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.95.[M+Na]+:284.0874；Found:284.0883.
实施例2
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：以2-乙基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000051
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-乙基-N-Boc苯胺0.0442克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率67％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.05(d,J＝8.5Hz,1H),7.45(d,J＝8.7Hz,1H),7.40(s,1H),6.46(s,1H),2.62(q,J＝7.5Hz,2H),1.53(s,9H),1.28(t,J＝7.6Hz,3H).13CNMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.8,139.1,132.2,125.4(q,JC-F＝32.7Hz),124.5(q,JC-F＝273.0Hz),125.3(q,JC-F＝3.7Hz),124.0(q,JC-F＝3.8Hz),120.2,81.3,28.4,24.1,13.4.19FNMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.96.[M+H]+:290.1386；Found:290.1377.
实施例3
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：以2-甲氧基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000052
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-甲氧基-N-Boc苯胺0.0446克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率66％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.20(d,J＝8.5Hz,1H),7.25–7.18(m,2H),7.04(s,1H),3.92(s,3H),1.53(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.6,147.3,131.5,124.4(q,JC-F＝271.3Hz),124.2(q,JC-F＝33.0Hz),118.6(q,JC-F＝4.0Hz),117.5,106.8(q,JC-F＝3.6Hz),81.2,56.0,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.79.[M+Na]+:314.0980；Found:314.0985.
实施例4
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2-乙氧基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000061
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-乙氧基-N-Boc苯胺0.0474克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率60％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.20(d,J＝8.5Hz,1H),7.20(d,J＝6.5Hz,2H),7.02(s,1H),4.14(q,J＝7.0Hz,2H),1.54(s,9H),1.49(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.6,146.5,131.5,124.4(q,JC-F＝273.0Hz),124.1(q,JC-F＝32.7Hz),118.4(q,JC-F＝4.0Hz),117.5,107.6(q,JC-F＝3.8Hz),81.2,64.7,28.4,14.8.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.79.[M+Na]+:328.1130；Found:328.1140.
实施例5
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2-异丙氧基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000071
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-异丙氧基-N-Boc苯胺0.0502克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率61％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.21(d,J＝8.5Hz,1H),7.21–7.15(m,2H),7.04(s,1H),4.64(hept,J＝6.1Hz,1H),1.54(s,9H),1.40(d,J＝6.0Hz,6H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.6,145.4,132.3,124.4(q,JC-F＝271.7Hz),124.1(q,JC-F＝32.5Hz),118.3(q,JC-F＝4.0Hz),117.7,109.1(q,JC-F＝3.9Hz),81.1,71.8,28.4,22.1.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.79.[M+Na]+:342.1293；Found:342.1296.
实施例6
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2-苄氧基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000072
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-苄氧基-N-Boc苯胺0.0598克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率50％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.24(d,J＝8.5Hz,1H),7.50–7.34(m,5H),7.23(d,J＝8.2Hz,1H),7.19(s,1H),7.13(s,1H),5.14(s,2H),1.52(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.55,146.44,135.79,131.80,129.00,128.76,128.36(C-F,1J C-F＝271.6Hz),127.99,125.67(C-F,1J C-F＝271.6Hz),124.11(C-F,2J C-F＝32.5,32.0Hz),13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.6,146.4,135.8,131.8,129.0,128.8,128.0,124.3(q,JC-F＝271.6Hz),124.1(q,JC-F＝32.5,32.0Hz),118.9(q,JC-F＝3.7Hz),117.7,108.4(q,JC-F＝3.5Hz),81.3,71.3,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.79.[M+Na]+:390.1293；Found:390.1283.
实施例7
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2-乙酰基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000081
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-乙酰基-N-Boc苯胺0.0470克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率38％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ11.09(s,1H),8.64(d,J＝8.9Hz,1H),8.08(s,1H),7.74-7-71(m,1H),2.69(s,3H),1.53(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ201.5,152.9,144.9,131.4(q,JC-F＝3.3Hz),128.8(q,JC-F＝4.0Hz),123.9(q,JC-F＝271.5Hz),122.9(q,JC-F＝33.4Hz),120.8,119.6,81.5,28.7,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-62.15.[M+Na]+:326.0980；Found:326.0985.
实施例8
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以3-甲基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000091
(1)向无色玻璃瓶中依次加入3-甲基-N-Boc苯胺0.0414克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率76％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.50(d,J＝8.5Hz,1H),7.34(s,1H),7.21(d,J＝8.2Hz,1H),6.57(s,1H),2.44(s,1H),1.52(s,9H).13C NMR(101MHz,Chlorofor m-d)δ152.4,141.4,138.1(q,JC-F＝1.5Hz),127.0(q,JC-F＝5.6Hz),124.8(q,JC-F＝272.6Hz),123.4(q,JC-F＝30.2Hz),121.0,114.9,81.3,28.4,19.6(q,JC-F＝1.7Hz).19FNMR(377MHz,Chloroform-d)δ-60.78.[M+Na]+:298.1031；Found:298.1026.
实施例9
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以3-乙基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000092
(1)向无色玻璃瓶中依次加入3-乙基-N-Boc苯胺0.0442克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率75％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.51(d,J＝8.6Hz,1H),7.37(s,1H),7.24(d,J＝8.6Hz,1H),6.59(s,1H),2.78(q,J＝8.9Hz,2H),1.53(s,9H),1.24(t,J＝7.5Hz,3H).13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ152.6,143.2,126.5(q,JC-F＝5.6Hz),124.9(q,JC-F＝272.5Hz),120.0(q,JC-F＝29.4Hz),119.1,115.0,79.7,54.9,28.0,25.1(q,JC-F＝1.4Hz),15.6.19FNMR(377MHz,DMSO-d6)δ-57.57.[M+Na]+:312.1187；Found:312.1188.
实施例10
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以3-氯-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000101
(1)向无色玻璃瓶中依次加入3-氯-N-Boc苯胺0.0454克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率56％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.67(s,1H),7.56(d,J＝8.7Hz,1H),7.26(dd,J＝8.6,1.4Hz,1H),6.68(s,1H),1.52(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.10,142.54,133.31(q,JC-F＝2.0Hz),128.32(q,JC-F＝5.3Hz),123.12(q,JC-F＝273.7Hz),122.56(q,JC-F＝31.9Hz),120.36,115.60,81.94,28.36.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.70.[M+Na]+:318.0485；Found:318.0480.
实施例11
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以3-溴-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000111
(1)向无色玻璃瓶中依次加入3-溴-N-Boc苯胺0.0542克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率68％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.84(s,1H),7.57(d,J＝8.7Hz,1H),7.35–7.31(m,1H),6.66(s,1H),1.52(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.1,142.4,128.5(q,JC-F＝5.5Hz),124.3(q,JC-F＝31.9Hz),123.8,123.2(q,JC-F＝272.4Hz),120.8(q,JC-F＝1.9Hz),116.1,82.0,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.68.[M-H]-:338.0004；Found:338.0002.
实施例12
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以3-碘-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000112
(1)向无色玻璃瓶中依次加入3-碘-N-Boc苯胺0.0638克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率67％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.09(s,1H),7.52(d,J＝8.6Hz,1H),7.41(d,J＝9.1Hz,1H),6.62(s,1H),1.52(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.1,142.0,130.8,128.2(q,JC-F＝5.5Hz),127.8(q,JC-F＝31.4Hz),123.1(q,JC-F＝272.7Hz),116.9,91.5(q,JC-F＝1.8Hz),81.9,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.75.[M+Na]+:409.9835；Found:409.9851.
实施例13
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以3-三氟甲氧基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000121
(1)向无色玻璃瓶中依次加入3-三氟甲氧基-N-Boc苯胺0.0554克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率67％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.08(s,1H),7.87(s,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.54(d,J＝9.3Hz,1H),1.49(s,9H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ152.4,146.0(q,JC-F＝2.0Hz),145.2,128.4(q,JC-F＝4.9Hz),125.5(q,JC-F＝271.3Hz),119.8(q,JC-F＝258.6Hz),115.8,113.9(q,JC-F＝31.9Hz),109.5,80.5,27.9.19F NMR(377MH z,DMSO-d6)δ-56.12,-59.17.[M+Na]+:368.0697；Found:368.0701.
实施例14
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以间苯二胺二叔丁基甲酸酯为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000131
(1)向无色玻璃瓶中依次加入间苯二胺二叔丁基甲酸酯0.0554克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.0810克(0.3mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(单取代产率86％，双取代产率2％)。
单取代产物：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.99(s,1H),7.53–7.36(m,2H),6.89(s,1H),6.80(s,1H),1.51(s,9H),1.49(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.6,152.5,142.8,137.0(q,JC-F＝1.5Hz),127.3(q,JC-F＝5.2Hz),124.4(q,JC-F＝271.7Hz),112.9(q,JC-F＝30.0Hz),112.3,111.0,81.5,81.2,28.3,28.3.19F NMR(377MHz,Chloro form-d)δ-59.78.[M+Na]+:399.1508；Found:399.1499.
双取代产物：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.15(s,1H),7.72(s,1H),6.91(s,2H),1.54(s,18H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ151.8,140.9,124.8(q,JC-F＝5.7Hz),123.7(q,JC-F＝272.2Hz),113.0,111.8(q,JC-F＝30.9Hz),82.4,28.3.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-60.47.[M+Na]+:467.1381；Found:467.1387.
实施例15
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以3-三氟甲基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000141
(1)向无色玻璃瓶中依次加入3-三氟甲基-N-Boc苯胺0.0522克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率35％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.84(s,1H),7.75(d,J＝8.7Hz,1H),7.69(d,J＝8.8Hz,1H),6.76(s,1H),1.54(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.1,142.1,129.3(q,JC-F＝35.2Hz),129.3(q,JC-F＝6.2Hz),123.5(q,JC-F＝34.9Hz),123.1(q,JC-F＝272.5Hz),122.7(q,JC-F＝274.1Hz),120.2,117.2(q,JC-F＝6.2Hz),82.2,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-58.71(q,J＝12.6Hz),-59.74(q,J＝12.6Hz).[M-H]-:328.0806；Found:328.0800.
实施例16
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2-氯-5-溴-N-iBoc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000142
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-氯-5-溴-N-iBoc苯胺0.0610克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率49％)。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.67(s,1H),7.66(s,1H),7.24(s,1H),4.01(d,J＝6.7Hz,2H),2.07-1.97(m,1H),0.99(d,J＝6.7Hz,6H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.1,140.5,130.9(q,JC-F＝2.1Hz),129.1(q,JC-F＝5.2Hz),123.4,123.2(q,JC-F＝273.0Hz),122.2(q,JC-F＝31.4Hz),121.2,81.9,28.4,17.3.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-62.18.[M+Na]+:395.9590；Found:395.9596.
实施例17
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2-甲基-5-氯-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000151
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2-甲基-5-氯-N-Boc苯胺0.0482克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率78％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.25(s,1H),7.42(s,1H),6.41(s,1H),2.25(s,3H),1.54(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.1,140.5,130.9(q,JC-F＝2.1Hz),129.1(q,JC-F＝5.2Hz),123.4,123.2(q,JC-F＝273.0Hz),122.2(q,JC-F＝31.4Hz),121.2,81.9,28.4,17.3.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.68.[M+H]+:310.0816；Found:310.0808.
实施例18
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2.5-二甲氧基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000161
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2，5-二甲氧基-N-Boc苯胺0.0506克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率82％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.98(s,1H),7.23(s,1H),7.00(s,1H),3.89(s,3H),3.85(s,3H),1.54(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.5,140.5,132.6,124.0(q,JC-F＝271.2Hz),111.0(q,JC-F＝31.3Hz),108.7(q,JC-F＝5.2Hz),108.8,103.0,81.2,56.7,56.5,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-61.06.[M+Na]+:344.1086；Found:344.1090.
实施例19
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2，6-二异丙基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000162
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2，6-二异丙基-N-Boc苯胺0.0554克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率67％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.38(s,2H),5.87(s,1H),3.22(s,1H),1.51(s,9H),1.23(d,J＝7.0Hz,12H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ147.9,147.0,130.2(q,JC-F＝31.8Hz),128.2,124.5(d,JC-F＝272.5Hz),120.6,80.5,29.0,28.4,23.5.19FNMR(377MHz,Chloroform-d)δ-62.48.[M+Na]+:368.1807；Found:368.1797.
实施例20
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以2，6-甲氧基-N-Boc苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000171
(1)向无色玻璃瓶中依次加入2，6-二甲氧基-N-Boc苯胺0.0506克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率53％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ6.81(s,2H),5.93(s,1H),3.88(s,6H),1.49(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ155.0,153.4,128.8(q,JC-F＝32.6Hz),121.4(q,JC-F＝273.1Hz),118.4,101.7(q,JC-F＝3.8Hz),80.5,56.4,28.4.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-62.50.[M+Na]+:344.1086；Found:344.1091.
实施例21
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以苯胺灵为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000172
(1)向无色玻璃瓶中依次加入苯胺灵0.0358克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率69％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.55(d,J＝8.6Hz,2H),7.49(d,J＝8.6Hz,2H),6.70(s,1H),5.03(p,J＝6.2Hz,2H),1.31(d,J＝6.3Hz,6H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.8,141.2,126.3(q,JC-F＝3.8Hz),125.1(q,JC-F＝32.6Hz),121.5(q,JC-F＝272.6Hz),118.0,69.4,22.0.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-62.00.[M+Na]+:270.0718；Found:270.0716.
实施例22
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以苯胺甲酸乙酯为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000181
(1)向无色玻璃瓶中依次加入苯胺甲酸乙酯0.0330克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率64％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.04(s,1H),7.66(d,J＝9.2Hz,2H),7.63(d,J＝9.2Hz,2H),4.15(q,J＝7.1Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ153.4,143.0,126.1(q,JC-F＝3.8Hz),124.5(q,JC-F＝271.0Hz),122.4(q,JC-F＝32.0Hz),117.9,60.6,14.4.19F NMR(377MHz,DMSO-d6)δ-60.17.[M+Na]+:256.0561；Found:256.0555.
实施例23
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以苯胺甲酸苄酯为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000191
(1)向无色玻璃瓶中依次加入苯胺甲酸苄酯0.0454克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率61％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.55(d,J＝8.8Hz,2H),7.50(d,J＝8.7Hz,2H),7.43–7.34(m,5H),6.94(s,1H),5.22(s,2H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ153.2,141.1,135.8,128.8,128.7,128.5,126.5(q,JC-F＝3.9Hz),125.2(q,JC-F＝32.7Hz),124.3(q,JC-F＝271.9Hz),118.3,67.5.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-62.00.[M+Na]+:318.0718；Found:318.0719.
实施例24
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以苯胺甲酸苯酯为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000192
(1)向无色玻璃瓶中依次加入苯胺甲酸苯酯0.0426克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率52％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.59(d,J＝9.1Hz,2H),7.56(d,J＝9.1Hz,2H),7.44–7.38(m,2H),7.27(t,J＝7.4Hz,1H),7.20(d,J＝7.4Hz,2H),7.15(s,1H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ151.5,150.5,140.7,129.7,126.6(q,JC-F＝3.7Hz),126.2,126.0(d,JC-F＝32.7Hz),124.2(d,JC-F＝271.6Hz),121.7,118.5.19F NMR(377MHz,Chloroform-d)δ-62.09.[M+Na]+:304.0561；Found:304.0558.
实施例25
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以氰基乙酰苯胺为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000201
(1)向无色玻璃瓶中依次加入氰基乙酰苯胺0.0320克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)得到产物(产率39％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.65(s,1H),7.76(d,J＝8.8Hz,2H),7.71(d,J＝8.7Hz,2H),3.96(s,2H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.8,141.9,126.2(q,JC-F＝3.7Hz),124.3(q,JC-F＝271.3Hz),123.9(q,JC-F＝32.0Hz),119.2,115.6,27.0.19F NMR(377MHz,DMSO-d6)δ-60.43.[M+Na]+:251.0408；Find:251.0408.
实施例26
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以8-氧代8-(苯氨基)辛酸甲酯(伏立诺他前体)为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000211
(1)向无色玻璃瓶中依次加入8-氧代8-(苯氨基)辛酸甲酯(伏立诺他前体)0.0526克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)得到产物(产率31％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.22(s,1H),7.80(d,J＝8.5Hz,2H),7.64(d,J＝8.6Hz,2H),3.57(s,3H),2.33(t,J＝7.4Hz,2H),2.28(t,J＝7.4Hz,2H),1.62-1.56(m,2H),1.55-1.47(m,2H),1.35–1.24(m,4H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.3,171.9,142.9,126.0(q,JC-F＝3.7Hz),124.4(q,JC-F＝271.1Hz),123.0(q,JC-F＝32.0Hz),118.8,51.1,36.4,33.2,28.3,28.2,24.7,24.3.19F NMR(377MHz,DMSO-d6)δ-60.33.[M+Na]+:354.1287；Find:354.1295.
实施例27
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以氯苯胺灵为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000212
(1)向无色玻璃瓶中依次加入氯苯胺灵0.0426克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到产物(产率54％)。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.66(s,1H),7.59(d,J＝8.6Hz,1H),7.31(d,J＝9.0Hz,1H),6.70(s,1H),5.08-4.99(m,1H),1.31(d,J＝6.3Hz,6H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ152.6,142.2,133.4(q,JC-F＝2.0Hz),128.4(q,JC-F＝5.2Hz),123.1(q,JC-F＝272.2Hz),122.8(q,JC-F＝31.9Hz),120.4,115.7,69.9,22.1.19F NM R(377MHz,Chloroform-d)δ-61.75.[M+Na]+:304.0328；Find:304.0340.
实施例28
本实施案例按如下步骤展示一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法：
以氯唑沙宗为原料，其反应式如下：
Figure BDA0003009378930000221
(1)向无色玻璃瓶中依次加入氯唑沙宗0.0338克(0.2mmol)、4，5-二氯荧光素0.0016克(4mmol％)、过硫酸钾0.1621克(0.6mmol)、三氟甲亚磺酸钠0.0624克(0.4mmol)和2ml的二甲基亚砜，拧好盖子后置于两个40w蓝色LED之间，在室温下(23-25℃)搅拌11个小时。
(2)反应结束后加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂后通过柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)得到产物(产率44％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.27(s,1H),7.81(s,1H),7.41(s,1H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ154.1,141.8,135.1,126.4(q,JC-F＝2.0Hz),123.0(q,JC-F＝272.4Hz),119.7(q,JC-F＝31.8Hz),112.4,109.0(q,JC-F＝6.0Hz).19F NMR(377MHz,DMSO-d6)δ-59.66.[M+H]+:237.9883；Find:237.9890.
综上所述，本发明所述的一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，以4，5-二氯荧光素作为催光化剂，首次实现了苯胺衍生物的高对位选择性三氟甲基官能团化，此合成方法操作简单便捷、安全易行；原料广泛易得、成本低廉，极大的促进了构建含氟官能团取代的苯胺衍生物，使此类相关药物分子得以广泛发展，拓展了其在医学、药学、生命科学等领域的应用范围。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (7)

1.一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括：
(1)在玻璃反应管中依次加入苯胺衍生物、4，5-二氯荧光素、过硫酸钾与三氟甲基亚磺酸钠，放入搅拌子，以二甲基亚砜作为溶剂，在室温、光源照射下进行搅拌，其中，所述苯胺衍生物为N-Boc苯胺、2-乙基-N-Boc苯胺、2-甲氧基-N-Boc苯胺、2-乙氧基-N-Boc苯胺、2-异丙氧基-N-Boc苯胺、2-苄氧基-N-Boc苯胺、2-乙酰基-N-Boc苯胺、3-甲基-N-Boc苯胺、3-乙基-N-Boc苯胺、3-异丙基-N-Boc苯胺、3-氯-N-Boc苯胺、3-溴-N-Boc苯胺、3-碘-N-Boc苯胺、3-三氟甲氧基-N-Boc苯胺、2-甲基-5-氯-N-Boc苯胺、2-甲基-5-溴-N-Boc苯胺、2，5-二甲氧基-N-Boc苯胺中的任意一种；
(2)待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯胺对位三氟甲基化衍生物。
2.根据权利要求1所述的一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述苯胺衍生物、4，5-二氯荧光素、过硫酸钾、三氟甲基亚磺酸钠的摩尔比为1：0.02：3：2。
3.根据权利要求1所述的一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述室温是指温度为23℃-25℃。
4.根据权利要求1所述的一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述光源为40W蓝色LED。
5.根据权利要求1所述的一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述搅拌的转速为500rpm，时间为11h。
6.根据权利要求1所述的一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，其特征在于：在步骤(1)反应结束后，还需加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥溶液，减压旋干溶剂。
7.根据权利要求1所述的一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述柱层析分离提纯处理的石油醚与乙酸乙酯的比例为10:1。
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CN108239021B (zh) * 2016-12-27 2021-04-06 瑞博(杭州)医药科技有限公司 一种溴代吡啶及其衍生物的三氟甲基化工艺
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