CN105476730B - 一种药物纳米脂质载体‑人工晶状体系统及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新的人工晶状体载药系统的构建方法：即通过化学键合法将具有缓释效果的透明的纳米脂质载药系统均匀加载到人工晶体光学区和襻上，进而在白内障手术过程中植入，达到治疗预防术后并发症的效果。本发明将药物制备成带阴离子纳米脂质载体，以亲水性丙烯酸酯人工晶体为载体，通过化学键结合，固定于晶状体囊袋中，无需术后额外操作给药；药物在晶状体囊袋内释放具有更强的靶向性，优于术后眼药水制剂‑药物需穿透角膜并弥散于前房；并且纳米脂质载体可以缓慢可控性释放，从而长期发挥药效，最终达到预防治疗后发性白内障，术后眼内炎，炎症反应等白内障术后并发症的效果。本方法可明显提高载药量，操作简单，经济，可大量复制生产。

Description

一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统及其应用
技术领域：
本发明属于医药化学技术领域，涉及一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统及其应用，还涉及所述的药物纳米脂质载体-人工晶状体系统在预防和治疗术后并发症的效果。
背景技术：
白内障手术是全球眼科最常见的手术操作之一，术后并发症包括眼内炎，炎症反应和后发性白内障等。目前常规术后给药剂型和方式是眼表应用抗生素和皮质类固醇激素的滴眼液和软膏剂。眼表给药的优势在于药物可直接到达靶部位，但由于眼部独特的结构(角膜表层为亲脂性、内层亲水性的特点、血视网膜屏障)以及生理功能(泪液洗脱、泪液稀释、鼻泪管引流等)等因素，眼表给药存在角膜渗透性差、生物利用度低等问题，而为了提高药物浓度和留滞时间而频繁应用滴眼液又会导致患者耐受性差，甚至眼表毒副作用。目前人工晶状体作为一个新型的潜在眼内载药系统可以用于治疗眼内炎症反应和后发性白内障等白内障术后并发症，并具有诸多优点：药物直接曝露于前房，可以提高药物有效浓度；植入药物无需额外操作；人工晶状体固定在囊袋或者睫状沟内也保证了药物释放位置的稳定性。
理想的人工晶状体载药系统必须满足3个基本条件：1.达到治疗的有效药物浓度，并且维持足够长的时间；2.药物不能影响人工晶状体光学性质，比如屈光度和透明性，并且不能影响人工晶状体在囊袋或者睫状沟的位置；3.人工晶状体载药的附加载体应具备生物可降解性，且降解产物对眼内其他组织没有炎症反应、无毒副作用。
目前将药物加载到人工晶状体上的方法主要有：1、浸泡吸附法；2、眼内植入剂法；3、等离子体接枝法等。每种方法均有其优缺点。
1、浸泡吸附法的原理是将人工晶状体浸泡到不同药物溶液中持续不同时间，通过单纯的物理吸附力将药物载到人工晶状体上达到治疗白内障术后并发症的效果。浸泡吸附法最大的优点是制备简单经济，并且可应用于折叠和硬性人工晶状体。缺点是：眼内药物留滞时间仍然相对较短，一般在数小时内完全释放入房水，难以长时间维持有效的治疗浓度；而且药物的突释易于引起瞬间药物浓度过高而导致眼内毒性反应。
2、眼内植入剂法是将药物与高分子材料混合制备成定量缓释长效药物制剂，装入微形装置中，通过手术植入到前房或玻璃体内，从而使得药物缓慢、持续地释放。迄今为止，最具实用价值而被广泛应用的是聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)及其共聚物即羟基乙酸与乳酸的共聚物(PLGA)。这种药物缓释系统在眼内由微量药物和PLGA按比例经物理过程混合而成，随着PLGA的不断蚀解，药物得到缓慢而持久地释放，PLGA在体内最终降解为CO2和H2O排出体外，因而安全无毒、具有良好的生物相容性。但PLGA的缺点是其本身不透明，不适合载到人工晶状体光学区表面，只能将其植入到人工晶状体细小的襻上，因此制约了其在人工晶状体载药方面的应用。
3、等离子体接枝法是应用低温等离子处理过的人工晶状体与不同药物混合若干时间将药物载到人工晶状体上。其原理是人工晶状体经过低温等离子体处理后，表面发生自由基反应，生成不饱和基团，其粘附性和亲水性增强，通过增加物理吸附力提高载药量。这种方法的优点是操作比较简单，安全、目前很多人工晶状体表面改性的研究均采用该方法，缺点是相比载药量不够大，可能产生药物突释等后果，并且成本相对较高。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题是利用化学键将具有缓释的药物纳米脂质载体加载到人工晶状体上形成药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，在白内障术中植入该载药人工晶状体，可以起到术后药物缓慢可控释放预防术后并发症的效果。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明所述的药物纳米脂质载体-人工晶状体系统是通过化学键法将药物纳米脂质载体加载到人工晶状体上。
其中所述的纳米脂质载体为阴离子纳米脂质载体，包含药物、固态脂质材料、液体脂质材料、乳化剂，水。且每10毫升水中，含有药物：1mg-20mg，固态脂质材料80-150mg，液态脂质材料50-100mg，乳化剂200-400mg。
进一步地，阴离子纳米脂质载体，与亲水性丙烯酸酯人工晶状体，通过化学键酯化结合。
所述的化学键酯化条件：酸性(PH＝4.0-6.0)缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液(1-乙基-碳二亚胺盐酸盐的浓度为1mg/ml-5mg/ml)。所述药物的纳米脂质载体粒径为100-400nm；
所述固态脂质材料为：单硬酯酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、三山嵛酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、三月桂酸甘油酯中的任意一种或者两种的混合物。
所述液态脂质材料为：橄榄油、花生油、大豆油、链长在C8-C18之间的中等链长脂肪酸甘油酯、辛酸/癸酸三甘酯中的任意一种或者两种的混合物。
所述乳化剂为：大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、十二烷基硫酸钠中的一种或几种与脱氧胆酸钠的混合。
所述药物为：抗炎药，优选金雀异黄素、普拉洛芬、地塞米松、醋酸泼尼松龙、妥布霉素、氧氟沙星。
所用人工晶状体品牌为：HumanOptic,Rayner，Baush&Lomb等亲水型丙烯酸酯人工晶状体。
所述的酸性缓冲液为药学上常用的酸性缓冲液，优选KH2PO4-K2HPO4缓冲液。
所述KH2PO4-K2HPO4缓冲液通过如下方法配制：取KH2PO48.34g与K2HPO40.87g，加水使溶解成1000ml，即得。
进一步地，本发明优选如下组方：
所述固态脂质材料为：山嵛酸甘油酯；
所述液态脂质材料为：辛酸/癸酸三甘酯；
所述乳化剂为：磷脂、Cremophor EL与脱氧胆酸钠的混合。
更进一步地，本发明优选金雀异黄素。
当以金雀异黄素为药物，以山嵛酸甘油酯为固态脂质材料，辛酸/癸酸三甘酯为液态脂质材料，磷脂、Cremophor EL与脱氧胆酸钠的混合为乳化剂时：
每10毫升水中含有药物：10mg-20mg，固态脂质材料100-120mg，液态脂质材料60-90mg，乳化剂300-400mg。
所述药物的阴离子纳米脂质载体-人工晶状体载药系统的制备方法如下：
步骤一：将处方量的药物、固态脂质材料、液态脂质材料混合，加热到60-90℃熔融，形成油相备用；
步骤二：将处方量乳化剂溶于水中，形成浓度为0.5-1％的溶液为水相，备用；
步骤三：将水相加热至与油相相同温度，在400-600r/min的搅拌速度下，把油相缓慢滴加至水相中，滴加完毕后，乳化8-12min,得初乳：
步骤四：在保持初乳体系温度下以200-600W功率使用超声破碎仪进行超声破碎5-10min；
步骤五：将超声后的初乳转移至冰浴条件下低温固化，得到粒径为100-400nm的阴离子纳米脂质载体；
步骤六：全新亲水性丙烯酸酯人工晶状体取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性(PH＝4.0-6.0)缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中(1mg/ml-5mg/ml)10-15分钟；
步骤七：人工晶状体浸没于药物的阴离子纳米脂质载体溶液中37℃，放置12-24小时。
本发明的原理：
纳米脂质载体的优势在于难溶性药物在液态脂质中的溶解度较固态脂质大，引入液体脂质可以增加药物的包封率和载药量，液态脂质的加入能够延缓固态脂质由α晶形向β晶形的转化,可以延缓药物的泄漏。
组方中由于含有脱氧胆酸钠(SDC)而使药物制剂带上羧基，而亲水性人工晶体表面带有羟基，两者在酸化的EDC酯化的情况下能够形成较为牢固的酯键，以达到增加载药量的作用；并且纳米脂质载体和表面活性剂脱氧胆酸钠均透明无毒安全。
发明的技术效果：
本发明首次采用化学键法将不同药物的纳米脂质载体加载到人工晶状体上，可以得到特定药物的载药人工晶状体缓释系统，该系统可以提高药物在眼内的有效浓度，延长眼内留滞时间，可控释放药物，不影响人工晶体光学区透明性，安全，无需额外手术操作，无需术后频繁给药等优点，可以更加有效安全方便的预防和治疗白内障手术后的并发症，如后发性白内障，术后炎症反应，眼内炎等。
附图说明：
图1为金雀异黄素纳米结构脂质载体-人工晶体载药系统的扫描电镜；
图2为浸泡吸附法和化学键合法载药量的比较；
图3为不同组随时间改变前房水药物浓度的变化(mg/L)，p<0.001与前房注药组相比；
图4为术后不同时间点观察在体兔眼后囊膜的变化放大倍率10X；
图5为术后12周不同组兔眼角膜、虹膜、睫状突和视网膜的光镜观察
放大倍率：角膜200X；视网膜400X；虹膜100X；睫状突100X A,D,G,J：对照组；B,E,H,K：前房注药组；C,F,I,L：实验组；A,B,C：角膜；D,E,F：视网膜；G,H,I：虹膜；J,K,L：睫状突。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明进一步的说明，但不以任何形式限制本发明。
如下实施例中所述酸性缓冲液为：取KH2PO48.34g与K2HPO40.87g，加水使溶解成1000ml，即得。
实施例1：
大豆卵磷脂75mg加入10ml去离子水，放在磁力搅拌器上搅拌均匀后加入225mgCremophor EL，45mg脱氧胆酸钠(SDC)，搅拌均匀制备水相。将辛酸/癸酸三甘酯Migyol 81278mg，金雀异黄素10毫克，山嵛酸甘油酯ATO888 105毫克混合，搅拌均匀制备油相。将油相加热至87℃，脂质熔融之后缓慢滴加水相，水相滴加完之后继续搅拌7分钟，超声3s，间隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，摇晃均匀。全新亲水型丙烯酸酯人工晶状体IOL(Rayner公司)取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中10分钟后将人工晶状体IOL(Rayer公司,570C)分别于阴离子金雀异黄素纳米脂质载体溶液中37℃放置12小时制备金雀异黄素纳米脂质载体-人工晶状体载药系统。
实施例2：
大豆卵磷脂80mg加入10ml去离子水，放在磁力搅拌器上搅拌均匀后加入200mgCremophor EL，20mg的脱氧胆酸钠(SDC)，搅拌均匀制备水相。将辛酸/癸酸三甘酯Migyol812 80mg，金雀异黄素12毫克，山嵛酸甘油酯ATO888 100毫克混合，搅拌均匀制备油相。将油相加热至80℃，脂质熔融之后缓慢滴加水相，水相滴加完之后继续搅拌10分钟，超声3s，间隔3s，500w，40次后迅速放入冰水中，摇晃均匀。全新人工晶状体IOL(博士伦B&L公司，Akreos Adapt)取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中15分钟后将IOL分别于阴离子金雀异黄素纳米脂质载体溶液中37℃放置24小时制备金雀异黄素纳米脂质载体-人工晶状体载药系统。
实施例3：
蛋黄卵磷脂90mg加入10ml去离子水，放在磁力搅拌器上搅拌均匀后加入220mgCremophor EL，30mg的脱氧胆酸钠(SDC)，搅拌均匀制备水相。将辛酸/癸酸三甘酯Migyol812 90mg，金雀异黄素10mg，山嵛酸甘油酯ATO888 120毫克混合，搅拌均匀制备油相。将油相加热至85℃，脂质熔融之后缓慢滴加水相，水相滴加完之后继续搅拌10分钟，超声3s，间隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，摇晃均匀。全新亲水型丙烯酸酯人工晶状体IOL取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中15分钟后将IOL分别于阴离子普拉洛芬纳米脂质载体溶液中37℃放置12小时制备普拉洛芬纳米脂质载体-人工晶状体载药系统。
实施例4：
大豆卵磷脂95mg加入10ml去离子水，放在磁力搅拌器上搅拌均匀后加入240mgCremophor EL，25mg的脱氧胆酸钠(SDC)，搅拌均匀制备水相。将辛酸/癸酸三甘酯Migyol812 90mg，地塞米松10mg，山嵛酸甘油酯ATO888 115毫克混合，搅拌均匀制备油相。将油相加热至80℃，脂质熔融之后缓慢滴加水相，水相滴加完之后继续搅拌10分钟，超声3s，间隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，摇晃均匀。全新亲水型丙烯酸酯人工晶状体IOL(Rayner公司)取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中10分钟后将IOL分别于阴离子地塞米松纳米脂质载体溶液中37℃放置12小时制备地塞米松纳米脂质载体-人工晶状体载药系统。
实施例5：
聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯70mg加入10ml去离子水，放在磁力搅拌器上搅拌均匀后加入240mg Cremophor EL，40mg的脱氧胆酸钠(SDC)，搅拌均匀制备水相。将辛酸/癸酸三甘酯Migyol 812 70mg，金雀异黄素20mg，山嵛酸甘油酯ATO888 120毫克混合搅拌均匀制备油相。将油相加热至80℃，脂质熔融之后缓慢滴加水相，水相滴加完之后继续搅拌10分钟，超声3s，间隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，摇晃均匀。全新亲水型丙烯酸酯人工晶状体IOL(HumanOptics)取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中15分钟后将IOL分别于阴离子醋酸泼尼松龙纳米脂质载体溶液中37℃放置12小时制备醋酸泼尼松龙纳米脂质载体-人工晶状体载药系统。
实施例6：
聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯100mg加入10ml去离子水，放在磁力搅拌器上搅拌均匀后加入200mg Cremophor EL，40mg的脱氧胆酸钠(SDC)，搅拌均匀制备水相。将辛酸/癸酸三甘酯Migyol 812 60mg，氧氟沙星15mg，山嵛酸甘油酯ATO888 130毫克混合，搅拌均匀制备油相。将油相加热至84℃，脂质熔融之后缓慢滴加水相，水相滴加完之后继续搅拌8分钟，超声3s，间隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，摇晃均匀。全新亲水型丙烯酸酯人工晶状体IOL取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中12分钟后将IOL分别于阴离子氧氟沙星纳米脂质载体溶液中37℃放置24小时制备氧氟沙星纳米脂质载体-人工晶状体载药系统。
实施例7：
大豆卵磷脂85mg加入10ml去离子水，放在磁力搅拌器上搅拌均匀后加入245mgCremophor EL，50mg的脱氧胆酸钠(SDC)，搅拌均匀制备水相。将辛酸/癸酸三甘酯Migyol812 78mg，妥布霉素31.5mg，山嵛酸甘油酯ATO888 100毫克混合，搅拌均匀制备油相。将油相加热至88℃，脂质熔融之后缓慢滴加水相，水相滴加完之后继续搅拌8分钟，超声3s，间隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，摇晃均匀。全新亲水型丙烯酸酯人工晶状体IOL取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合溶液中12分钟后将IOL分别于阴离子妥布霉素纳米脂质载体溶液中37℃放置24小时制备妥布霉素纳米脂质载体-人工晶状体载药系统。
实施例8：实施例1制备产品的性能考察：
1金雀异黄素纳米结构脂质载体的最终处方
金雀异黄素10mg，Compritol 888ATO 105mg，Miglyol 812 N 78mg,，大豆卵磷脂75mg，Cremphor EL 225mg，SDC 45mg
2金雀异黄素纳米结构脂质载体-人工晶状体载药系统的形态观察处方制备的阴离子金雀异黄素纳米脂质载体，平均粒径为108.6nm(PI＝0.203)，类圆形zeta电位为-20.3mv。将其通过化学键合法载在人工晶状体上。
3金雀异黄素纳米缓释-人工晶体载药系统(GEN-NLC-IOL)体外释放的检测键合法和浸泡吸附法：
对照组：浸泡吸附法载药：将人工晶体去掉包装后用1mL pH 7.4PBS清洗三次，然后通风干燥。将制备的阴离子金雀异黄素纳米脂质载体滴加到人工晶体两侧光学区表面，室温通风干燥至干，待用。
实验组：化学键合法载药：将人工晶体去掉包装后用1mL pH 7.4PBS清洗三次，然后用0.1moL/L的pH 5.0乙酸钠缓冲液清洗3次。将适量EDC溶解于0.1moL/L的pH 5.0乙酸钠缓冲液中，配置成终浓度为2mg/mL的溶液。然后将人工晶体在该EDC溶液中浸泡15min，随即拿出。将人工晶体浸泡在制备的阴离子金雀异黄素纳米脂质载体中，37℃温度下孵育2h。然后取出人工晶体，并用pH 7.4PBS清洗三遍，室温通风干燥至干，待用。
注：对照组为相同方法制备阴离子金雀异黄素纳米脂质载体，将相同品牌的人工晶状体直接浸泡到其中，相同温度时间孵育。
表1 浸泡吸附法和化学键合法载药量的比较
浸泡吸附法通过静电力吸附将药物与人工晶体结合，浸泡法载药量的多少取决于IOL材质、分子间相互吸引力及静电吸引力，其载药量小；键合法载药的原理是通过使Gen-NLC带负电荷，加入的脱氧胆酸钠的亲水端提供的羧基利用EDC酯化反应与亲水性丙烯酸酯IOL表面的羟基键合，所以键合法载药量大，药物有效浓度高。
4金雀异黄素纳米缓释-人工晶体载药系统(GEN-NLC-IOL)体内房水中药物浓度的比较
新西兰白兔一只眼实施白内障超声乳化手术，并将载药人工晶状体系统植入兔眼中，术后不同时间点分别取不同组的前房水，高效液相色谱法检测房水中药物释放情况。分两组观察对比：
前房注药组：手术中植入普通人工晶状体，并且在前房注射相同浓度的药物Gen-NLC-IOL组：植入载药人工晶状体系统
表2，不同组随时间改变前房水药物浓度的变化(mg/L)
两组的药物浓度均在手术后6小时内达到峰值，随时间延长浓度逐渐下降；Gen-NLC-IOL的药物浓度在任何时间点均显著高于前房注药组，两组数据在6h、12h、24h、48h和72h时间点均有统计学差异(p<0.05)。
5金雀异黄素纳米缓释-人工晶体载药系统(GEN-NLC-IOL)有效性的评价
术后不同时间点Gen-NLC-IOL对后囊膜混浊的影响
术后连续观察12周，并比较3组不同时间点后囊膜混浊的程度。术后1周内眼内前房炎症反应比较明显，2周后开始明显好转，所以记录后囊膜的变化从术后2周开始。结果提示术后2周时，对照组可见后囊膜周边区轻度混浊，而前房注药组和实验组后囊膜均保持透明；在术后4周时，对照组后囊膜混浊加重，可见上皮细胞增殖、移行，皮质增生，前房注药组可见后囊膜轻度混浊，囊膜皱缩，而实验组后囊膜保持透明；在12周时，对照组后囊膜周边区和中央区全部混浊，前房注药组可见周边囊膜片状致密纤维化混浊，并累及后囊膜中央区，而实验组可见周边后囊膜轻度混浊，中央区透明。
6金雀异黄素纳米缓释-人工晶体载药系统(GEN-NLC-IOL)安全性的评价
光镜下可见各组角膜内皮细胞连续平顺，未见明显缺失；视网膜10层结构完整，光感受器组成的外核层、双极细胞、水平细胞组成的内核层以及神经节细胞层均未见细胞数量减少，睫状突上皮细胞连续，虹膜基质层未见变薄，未见明显的细胞形态学改变。

Claims (9)

1.一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，其特征在于，通过化学键法将药物纳米脂质载体加载到人工晶状体上，所述的药物纳米脂质载体为阴离子纳米脂质载体，包含药物、固态脂质材料、液体脂质材料、乳化剂，水；且每10毫升水中，含有药物：1mg-20mg，固态脂质材料80-150mg，液态脂质材料50-100mg，乳化剂200-400mg，所述的乳化剂为大豆卵磷脂，蛋黄卵磷脂，聚氧乙烯蓖麻油，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，十二烷基硫酸钠中的一种或几种与脱氧胆酸钠的混合，所述的人工晶状体为亲水性丙烯酸酯人工晶状体。
2.如权利要求1所述的一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，其特征在于，所述的固态脂质材料为：单硬酯酸甘油酯，山嵛酸甘油酯，三山嵛酸甘油酯，三硬脂酸甘油酯，甘油棕榈酸硬脂酸酯，三月桂酸甘油酯中的任意一种或者两种的混合物；所述液态脂质材料为：橄榄油，花生油，大豆油，链长在C8-C18之间的中等链长脂肪酸甘油酯，辛酸/癸酸三甘酯中的任意一种或者两种的混合物。
3.如权利要求1所述的一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，其特征在于，所述的固态脂质材料山嵛酸甘油酯；所述液态脂质材料为：辛酸/癸酸三甘酯；所述乳化剂为：磷脂、Cremophor EL与脱氧胆酸钠的混合。
4.如权利要求1所述的一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，其特征在于，所述的药物为抗炎药。
5.如权利要求1所述的一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，其特征在于，所述的药物为金雀异黄素，普拉洛芬，地塞米松，醋酸泼尼松龙，妥布霉素或氧氟沙星。
6.如权利要求1所述的药物纳米脂质载体-人工晶状体系统，其特征在于，所述的化学键法为：将阴离子纳米脂质载体与亲水性丙烯酸酯人工晶状体在酸性缓冲液和1-乙基-碳二亚胺盐酸盐的混合溶液中酯化。
7.如权利要求1所述的一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一：将处方量的药物、固态脂质材料、液态脂质材料混合，加热到60-90℃熔融，形成油相备用；
步骤二：将处方量乳化剂溶于水中，形成浓度为0.5-1％的溶液为水相，备用；
步骤三：将水相加热至油相相同温度，在400-600r/min的搅拌速度下，把油相缓慢滴加至水相中，滴加完毕后，乳化8-12min,得初乳：
步骤四：在保持初乳体系温度下以200-600W功率使用超声破碎仪进行超声破碎5-10min；
步骤五：将超声后的初乳转移至冰浴条件下低温固化，得到粒径为100-400nm的阴离子纳米脂质载体；
步骤六：全新亲水性丙烯酸酯人工晶状体取出后用PBS清洗后干燥，放置预先配置的PH＝4.0-6.0的酸性缓冲液和1mg/ml-5mg/ml 1-乙基-碳二亚胺盐酸盐的混合溶液中10-15分钟；
步骤七：人工晶状体浸没于药物的阴离子纳米脂质载体溶液中37°放置12-24小时。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的酸性缓冲液为：KH2PO4-K2HPO4缓冲液。
9.权利要求1-6任何一项所述的药物纳米脂质载体-人工晶状体系统在制备预防或治疗白内障术后并发症的载体中的应用。
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