CN105395807A - 防治猪链球菌病的中药组合物、颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种防治猪链球菌病的中药组合物、颗粒剂及其制备方法<b>，</b>由以下原料制备而成：黄连5～25g，白头翁10～50g，柴胡10～50g，知母15～60g，紫草20～80g，香薷10～60g。上述防治猪链球菌病的中药组合物的提取方法，包括以下步骤：（1）香薷用有机溶剂提取，提取液减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置；上清液减压浓缩，得到香薷油A；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用水煎煮2次，减压浓缩，得到浓稠浸膏B。以上组方各成分相辅相成，对于预防和治疗猪链球菌病具有良好的效果。

Description

防治猪链球菌病的中药组合物、颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种防治猪链球菌病的中药组合物、颗粒剂及其制备方法，涉及以中药材为原料，治疗猪链球菌病的中药配方和制备方法，属于中兽药领域。

背景技术

猪链球菌病是一种常见传染病，随着我国规模化养猪业的发展，猪链球菌病已成为养猪生产中的常见病和多发病。猪链球菌是引起猪链球菌病的最主要病原，可引起败血症、化脓性淋巴结炎、脑膜炎以及关节炎等症状。根据荚膜抗原的差异，猪链球菌分为35个血清型(1～34及1／2)及相当数量无法定型的菌株，其中1、2、7、9型是猪的致病菌。2型最常见，也最为重要，可感染人而致死。猪链球菌病是由链球菌感染引起的一种急性、热性传染病，传染源主要是病死猪和急宰的病猪和带菌猪，主要经过消化道传播，不分品种、年龄均易感，其中母猪和仔猪发病率最高，死亡率也高。母猪以怀孕猪死亡率最高，哺乳母猪次之。一年四季均可发生，但以夏秋两季发病较多。目前对于猪链球菌病的预防和治疗仍主要采用抗生素疗法，由于长期大量的滥用抗菌药物，导致耐药菌株的不断出现，有的菌株甚至出现多重耐药性，疾病得不到控制，造成疫病不断暴发。

中草药具有来源广泛，价格便宜，毒副作用小、不易产生耐药性等优点，逐渐被用于畜禽疾病的防治。中药的成份具有复杂活性物质群，并有多个靶点、多效的特点。现代医学认为中药主要含有生物碱、甙类、挥发性树脂类、有机酸、色素、氨基酸、维生素及微量矿物元素。其毒副作用小，无药物残留，不产生耐药性，使用方便，经济实惠，有利于推广应用。近几年来，猪群发病的主要表现为多种病原混合感染与继发感染，同时又存在免疫抑制、病毒不断变异、细菌耐药性增强的问题，致使临床上呈现病原多元化、病症复杂化，在兽医临床上使用中药制剂防治猪链球菌病已取得较好的效果。

目前市场上治疗猪链球菌病的中药多为散剂，吸收速度慢，生物利用度低，同时现在兽医临床上同质化严重，非常不利于兽药行业的健康发展。

发明内容

本发明的目的是提供一种防治猪链球菌病的中药组合物、颗粒剂及其制备方法，以中药材为原料，对猪链球菌病有确切疗效的中药组合物、颗粒剂及其制备方法。

本发明的技术方案是以下述方式实现的：

一种防治猪链球菌病的中药组合物，由以下原料制备而成：黄连5～25g，白头翁10～50g，柴胡10～50g，知母15～60g，紫草20～80g，香薷10～60g。

上述防治猪链球菌病的中药组合物，优选的方案为由以下原料制备而成：黄连10～20g，白头翁20～40g，柴胡20～40g，知母30～50g，紫草40～60g，香薷20～40g。

上述防治猪链球菌病的中药组合物，优选的方案为由以下原料制备而成：黄连10g，白头翁20g，柴胡20g，知母30g，紫草40g，香薷30g。

上述防治猪链球菌病的中药组合物，加入赋形剂制成中药颗粒剂，所用的赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种；且赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%。

上述防治猪链球菌病的中药组合物，剂型为口服液、片剂或者注射液。（删去）

上述防治猪链球菌病的中药组合物的提取方法，包括以下步骤：

（1）香薷用有机溶剂提取，提取液减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置；上清液减压浓缩，得到香薷油A，备用；

（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用水煎煮2次，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用。

上述防治猪链球菌病的中药组合物的提取方法，所述制备方法包括以下步骤：

所述步骤（1）的有机溶剂为石油醚，香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为120～160min，所加溶剂体积为4～6倍原药材的质量，第二次提取时间为80～120min，所加溶剂体积为2～5倍原药材的质量；两次提取温度为55～75℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；

所述步骤（2）的黄连、白头翁、柴胡、紫草和知母用8～12倍量水煎煮2～3次，每次2～5h，煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用。

　　上述防治猪链球菌病的中药组合物的提取方法，优选的方案为:所述步骤（1）的有机溶剂为石油醚，香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为150min，所加溶剂体积为5倍原药材的质量，第二次提取时间为90min，所加溶剂体积为3倍原药材的质量，提取温度为65℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；所述步骤（2）的黄连、白头翁、柴胡、紫草和知母用10倍量水煎煮2～3次，每次3h，煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用。

上述防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）香薷用有机溶剂提取，提取液减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置；上清液减压浓缩，得到香薷油A，备用；

（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用水煎煮2次，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；

（3）将浸膏B和赋形剂混合均匀，香薷油A溶于50～100%乙醇中作为润湿剂喷入，制粒，干燥，分装，即得中药颗粒剂。

本发明采用湿法制粒，对于特定的中药浸膏，采用湿法制粒所需的赋形剂和润湿剂各异，本发明提供一种适合上述药材浸膏湿法制粒的配方。

本发明各成分功效如下：

黄连能清热燥湿，泻火解毒；白头翁清热解毒，凉血止痢。体外抑菌试验结果显示两者对猪链球菌都有较好的抑制作用。紫草凉血活血，解毒消斑；知母清热泻火，滋阴润燥；柴胡发表和里，升阳，舒肝。香薷挥发油具有广谱抗菌和杀菌作用及免疫增强作用。以上组方各成分相辅相成，对于预防和治疗猪链球菌病具有良好的效果。

具体实施方式

以下结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。

实施例1

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂，由以下原料制备而成：黄连20g，白头翁30g，柴胡30g，知母40g，紫草50g，香薷30g，以及适量的赋形剂，赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%，赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种。

该防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法如下：（1）香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为120min，所加溶剂体积为5倍原药材的质量，第二次提取时间为120min，所加溶剂体积为3倍原药材的质量，提取温度为65℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用10倍量水煎煮2次，每次3h，两次煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；（3）将浸膏B和蔗糖、糊精混合均匀，香薷油A溶于90%乙醇中作为润湿剂喷入，湿法制粒，干燥，分装，即得成品。

实施例2

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂配方，其特征在于，其配方组成为：黄连15g，白头翁25g，柴胡25g，知母25g，紫草40g，香薷20g，以及适量的赋形剂，赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%，赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种。

该防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法：（1）香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为150min，所加溶剂体积为5倍原药材的质量，第二次提取时间为90min，所加溶剂体积为5倍原药材的质量，提取温度为75℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用10倍量水煎煮2次，每次3h，两次煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；（3）将浸膏B和蔗糖、糊精混合均匀，香薷油A溶于80%乙醇中作为润湿剂喷入，湿法制粒，干燥，分装，即得成品。

实施例3

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂配方，其特征在于，其配方组成为：黄连10g，白头翁20g，柴胡20g，知母30g，紫草40g，香薷30g，以及适量的赋形剂。

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法：（1）香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为150min，所加溶剂体积为5倍原药材的质量，第二次提取时间为90min，所加溶剂体积为3倍原药材的质量，提取温度为65℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用10倍量水煎煮2次，每次3h，两次煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；（3）将浸膏B和蔗糖、糊精混合均匀，香薷油A溶于80%乙醇中作为润湿剂喷入，湿法制粒，干燥，分装，即得成品。

实施例4

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂，由以下原料制备而成：黄连5g，白头翁12g，柴胡18g，知母17g，紫草22g，香薷11g，以及适量的赋形剂，赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%，赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种。

该防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法如下：（1）香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为130min，所加溶剂体积为4倍原药材的质量，第二次提取时间为80min，所加溶剂体积为2倍原药材的质量，提取温度为55℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用8量水煎煮2次，每次3h，两次煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；（3）将浸膏B和蔗糖、糊精混合均匀，香薷油A溶于70%乙醇中作为润湿剂喷入，湿法制粒，干燥，分装，即得成品。

实施例5

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂，由以下原料制备而成：黄连7g，白头翁35g，柴胡11g，知母50g，紫草30g，香薷15g，以及适量的赋形剂，赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%，赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种。

该防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法如下：（1）香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为140min，所加溶剂体积为5倍原药材的质量，第二次提取时间为85min，所加溶剂体积为4倍原药材的质量，提取温度为65℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用11倍量水煎煮2次，每次3h，两次煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；（3）将浸膏B和蔗糖、糊精混合均匀，香薷油A溶于75%乙醇中作为润湿剂喷入，湿法制粒，干燥，分装，即得成品。

实施例6

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂，由以下原料制备而成：黄连24g，白头翁15g，柴胡41g，知母35g，紫草60g，香薷35g，以及适量的赋形剂，赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%，赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种。

该防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法如下：（1）香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为150min，所加溶剂体积为6倍原药材的质量，第二次提取时间为100min，所加溶剂体积为4倍原药材的质量，提取温度为58℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用9倍量水煎煮2次，每次4h，两次煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；（3）将浸膏B和蔗糖、糊精混合均匀，香薷油A溶于85%乙醇中作为润湿剂喷入，湿法制粒，干燥，分装，即得成品。

实施例7

一种防治猪链球菌病的中药颗粒剂，由以下原料制备而成：黄连25g，白头翁48g，柴胡49g，知母59g，紫草79g，香薷39g，以及适量的赋形剂，赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%，赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种。

该防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法如下：（1）香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为158min，所加溶剂体积为6倍原药材的质量，第二次提取时间为110min，所加溶剂体积为4.9倍原药材的质量，提取温度为75℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用12倍量水煎煮5次，每次3h，两次煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；（3）将浸膏B和蔗糖、糊精混合均匀，香薷油A溶于89%乙醇中作为润湿剂喷入，湿法制粒，干燥，分装，即得成品。

以上为颗粒剂的制备方法，本发明还可以用提取物A和提取物B添加常用辅料制作成口服液、片剂或者注射液中的任一种，或者制作成其他猪可以直接接受的剂型。

临床试验：

临床试验动物选用70～80日龄、体重30～40kg，实验室确诊为猪链球菌病的患病猪。将患病猪隔离单独饲养。饲喂全价饲料，并随机分为3组，每组20头，3组饲养环境完全相同，实验进行7天；空白对照组不做任何处理，药物对照组使用中药散剂解疫散喂食患病猪，按1.0g/kg/d拌饲给药，本发明中药制剂组采用实施例3制备的中药颗粒剂喂食患病猪，按0.5g/kg/d拌饲给药。

治疗开始后，每天记录患猪身体变化情况分布，治疗7d后统计治疗效果，其中：

无效：指7d后，患猪症状无明显改变，仍保持治疗前的症状。

有效：指7d后，患猪症状有改变，症状优于治疗前的效果。

治愈：指7d后，症状消失，患猪恢复健康。其数字包括在有效数字中。

结束时有症状：指7d后，患猪仍有一定的症状，其症状表现优于治疗前或无改观甚至加重，患猪没有治愈。其数字已包含在无效头数和有效头数的数字中。

试验结果如表1所示。本次试验结果经统计分析，本发明中药制剂组有效率与药物对照组差别不是很大，但是治愈率显著高于对照组。本发明制备的中药颗粒剂疗效比市场上防治猪链球菌病的散剂要好。

表1临床疗效试验结果

编号	组别	无效头数	有效头数	治愈头数	结束时有症状猪头数	死亡头数	治愈率%	有效率%
									1	空白对照组	20	-	-	-	15	-	-
2	药物对照组	6	14	8	9	3	40	70
									3	本发明中药制剂组	3	17	15	4	1	75	85

Claims (9)

1.一种防治猪链球菌病的中药组合物，其特征在于：由以下原料制备而成：黄连5～25g，白头翁10～50g，柴胡10～50g，知母15～60g，紫草20～80g，香薷10～60g。

2.根据权利要求1所述的防治猪链球菌病的中药组合物，其特征在于：由以下原料制备而成：黄连10～20g，白头翁20～40g，柴胡20～40g，知母30～50g，紫草40～60g，香薷20～40g。

3.根据权利要求1所述的防治猪链球菌病的中药组合物，其特征在于：由以下原料制备而成：黄连10g，白头翁20g，柴胡20g，知母30g，紫草40g，香薷30g。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的防治猪链球菌病的中药组合物，其特征在于：加入赋形剂制成中药颗粒剂。

5.根据权利要求4所述的防治猪链球菌病的中药组合物，其特征在于：所用的赋形剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、糊精、微晶纤维素和可溶性淀粉中的一种或几种；且赋形剂加入量为总颗粒重量的10～90%。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的防治猪链球菌病的中药组合物的提取方法，包括以下步骤：

（1）香薷用有机溶剂提取，提取液减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置；上清液减压浓缩，得到香薷油A，备用；

（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用水煎煮2次，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用。

7.根据权利要求6所述的防治猪链球菌病的中药组合物的提取方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

所述步骤（1）的有机溶剂为石油醚，香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为120～160min，所加溶剂体积为4～6倍原药材的质量，第二次提取时间为80～120min，所加溶剂体积为2～5倍原药材的质量；两次提取温度为55～75℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；

所述步骤（2）的黄连、白头翁、柴胡、紫草和知母用8～12倍量水煎煮2～3次，每次2～5h，煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用。

8.根据权利要求7所述的防治猪链球菌病的中药组合物的提取方法，其特征在于：

所述步骤（1）的有机溶剂为石油醚，香薷用石油醚提取两次，第一次提取时间为150min，所加溶剂体积为5倍原药材的质量，第二次提取时间为90min，所加溶剂体积为3倍原药材的质量，提取温度为65℃，两次提取液合并，减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置，上清液减压浓缩得到香薷油A，备用；

所述步骤（2）的黄连、白头翁、柴胡、紫草和知母用10倍量水煎煮2～3次，每次3h，煎煮液合并，过滤，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的防治猪链球菌病的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）香薷用有机溶剂提取，提取液减压浓缩，浓缩浸膏加无水乙醇，冷藏，静置；上清液减压浓缩，得到香薷油A，备用；

（2）黄连、白头翁、柴胡、紫草、知母用水煎煮2次，减压浓缩，得到浓稠浸膏B，备用；

（3）将浸膏B和赋形剂混合均匀，香薷油A溶于50～100%乙醇中作为润湿剂喷入，制粒，干燥，分装，即得中药颗粒剂。