CN103340973B - 一种治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：杨树花1-9份、马齿苋1-9份。本发明还提供了该兽用中药组合物的制备方法和用途。药效学试验证明，本发明药物将杨树花和马齿苋配伍使用，在特定配比下，具有协同增效的作用，具有清热解毒，凉血、化湿止痢的作用。

Description

一种治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物。

背景技术

肠道细菌感染是以剧烈腹泻，脱水为特征的一类疾病，主要病原有大肠杆菌和沙门氏菌。目前主要采用药物来预防和治疗肠道细菌感染，也有疫苗上市销售，但因血清型较多和各地血清型不尽一致而未取得很好的防治效果。在选用的药物当中，仍然以喹诺酮类、氨基糖甙类、硝基呋喃类、喹恶林类及磺胺类等化学类药物为主，由于兽医临床长期不规范用药，造成临床大量耐药菌的产生，使得常用的这些化学类药物效果较差，有的甚至100%耐药，这给临床控制该类疾病带来巨大的困难。因此，研制开发一种治疗效果较好的中兽药产品应用于兽医临床，为控制本类病症的发生及保证畜牧养殖业健康发展提供保障，同时也为减少临床耐药性的发生提供基础。

杨树花Flos popul为杨柳科Salicaceae植物毛白杨Populus tomentosa、加拿大杨Populus canadensis或同属树种植物干燥雄花序。性味苦、寒，归肝、胆、大肠经，具有清热解毒，化湿止泻的功效，主治湿热下痢、幼畜泄泻。兽医临床主要用于治疗家畜的各类细菌性痢疾和肠炎。《中国兽药典》中收载了杨树花片和杨树花口服液，用于治疗马、牛、羊、猪、鸡及其他禽类的肠炎、痢疾病。与其他中药进行复方而得的法定制剂未见收载。采用杨树花口服液治疗仔猪大肠杆菌病和羊痢疾，取得了较为满意的效果，其治愈率均在85%以上；董发明等研究了杨树花单方及其与黄柏、大青叶、穿心莲等复方制剂对兔大肠杆菌体外抑菌试验，结果显示对兔子大肠杆菌具有明显的抑菌效果，临床用于治疗兔大肠杆菌病也取得了满意效果。同时杨树花也用于治疗羔羊痢疾。黄增利等将杨树花添加于饲料中，与对照组相比，其产蛋率提高了9.2%，饲料转化率提高了4.2%，拉稀现象与对照组相比明显减少。

马齿苋为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分，属马齿苋科的一年生肉质草本植物，又名长命菜、五行草、瓜子菜等，除高寒地区外世界各地均有分布。我国的马齿苋资源十分丰富，对马齿苋的利用有着悠久的历史，在南北朝时期对其功能就有记载。在我国现行的国家法定标准中，马齿苋收载于《中国兽药典》二部，具有清热解毒，凉血止痢的功效。其制剂和与其他药材的合用等未见收载。现代药理研究表明马齿苋具有抗衰老、降血脂、提高机体免疫能力的功能。马齿苋在兽医临床上也得到了广泛应用，主要用于治疗黄白痢、副伤寒、胃肠炎、尿道炎、子宫内膜炎、乳房炎及化脓性创伤等。有报道马齿苋治疗家畜急、慢性腹泻时配合大蒜等使用；治疗幼畜痢疾配合蒲公英、黄柏、车前草等使用，治疗副伤寒时配合枫树叶和鲜松针使用，治疗化脓性创伤时配合陈石灰使用，与现代药理研究得出的马齿苋作用一致，即畜禽的大肠杆菌病，沙门氏杆菌病，葡萄球菌、绿脓杆菌等细菌感染。同时，马齿苋丰富的营养成分对家兔和家禽有着促进生长的作用。

专利申请号：201010539913.2，发明名称：肠动力药物组合物，该发明公开了一种肠动力药物组合物，由下列重量份的组分配比制成：白头翁50份、马齿苋50份、藿香75份、马尾连25份、诃子35份、白矾25份、杨树花50份、拳参30份、党参30份。本发明具有药效显著，使用成本低，无毒副作用等特点。鱼、虾、蟹使用后偷死现象明显减少，机体免疫抵抗能力提高。专利申请号：201210001000.4，发明名称：一种用于预防和治疗仔猪黄白痢的中药复方粉剂及其制备方法，该发明涉及兽药技术领域，具体公开了一种用于预防和治疗仔猪黄白痢的中药复方粉剂及其制备方法。用于预防和治疗仔猪黄白痢的中药复方粉剂由以下重量份数的原料制成：黄芩4-8份、马齿苋3-6份、杨树花3-6份、大蒜2-4份、石榴皮1-2份、大米16-20份。本发明提供的用于预防和治疗仔猪黄白痢的中药复方粉剂中各原料配伍不存在配伍禁忌，实践证明该中药复方粉剂能明显降低仔猪黄白痢的发生率，对仔猪黄白痢有很好的预防和治疗作用，并且无毒副作用，使用安全，无有害药物残留。专利申请号：201210295050.8，发明名称：治疗细菌性痢疾的中药，该本发明属于中药应用领域，特别公开了一种治疗细菌性痢疾的中药。该治疗细菌性痢疾的中药以石菖蒲、夏枯草、大青叶、木香、山楂、萹蓄、水仙花、槐花、马齿苋、木槿花、仙鹤草、松木皮、石见穿、杨树花、地榆和芭蕉花为原料，按照一定的重量配比配制而成。本发明配制简单，吸收效果好，药效持续时间长，疗效显著，无副作用，安全性高，生产成本低，有利于病患及时减轻病状。专利申请号：201310063590.8，发明名称：一种提高断奶仔猪生长性能的中药组合物及其制备方法，该发明属于猪饲料领域，具体涉及一种提高断奶仔猪生长性能的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物由党参、女贞子、穿心莲、马齿苋、白头翁、黄柏、黄连和杨树花组成，各原料的重量份数分别为：党参15-25份、女贞子15-25份、穿心莲15-25份、马齿苋15-25份、白头翁15-25份、黄柏8-12份、黄连3-7份和杨树花3-7份。其制备方法包括以下步骤：1、前处理：选取中药组合物中的各组分，拣去杂质、晾干，备用；2、混合调配：将中药组合物中的各组分混匀后用粉碎机粉碎，过60目筛，制得中药组合物，之后用铝箔袋包装。通过采用本发明能够大大提高断奶仔猪的机体免疫力，且不存在药物残留问题。促进了养猪业的发展。

综上所述，将马齿苋和杨树花同时使用用于治疗仔猪肠道细菌感染未见报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物。本发明还提供了该兽用药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杨树花1-9份、马齿苋1-9份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杨树花5份、马齿苋5份。

本发明中药组合物是由杨树花、马齿苋的原生药粉或提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述制剂是口服制剂。

其中，所述的口服制剂是口服溶液、颗粒剂。

本发明还提供了一种制备所述的兽用中药组合物的方法，包括如下步骤：

a、称取原料药；

b、直接打粉，或加水煎煮提取，提取液浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

本发明还提供了所述的兽用中药组合物在制备治疗肠道细菌感染的药物中的用途。

其中，所述的药物是治疗黄白痢的药物。

其中，所述的药物是治疗仔猪副伤寒的药物。

其中，所述的药物是治疗鸡大肠杆菌病的药物。

其中，所述的药物是治疗鸡白痢的药物。

药效学试验证明，本发明药物将杨树花和马齿苋配伍使用，在特定配比下，具有协同增效的作用，具有清热解毒，凉血、化湿止痢的作用。

具体实施方式

实施例1本发明口服液和颗粒的制备

1材料

杨树花  马齿苋

2方法

2.1提取方法

通过正交设计优选了两种药材的提取工艺为，杨数花加水20倍量，煎煮2次，每次2h，过滤，浓缩至相当于原生药1g/Ml；马齿苋加水20倍量，煎煮1次，每次2h，过滤，浓缩至相当于原生药1g/Ml。

2.2口服液制备方法

将两液按照1:1的比例混合，调节pH值为6.2，以药液总量10%的比例加入稳定剂二甲基甲酰胺，依次加入抗氧化剂焦亚硫酸钠0.1%，金属离子络合剂EDTA-2Na0.05%，搅拌使溶解。将配制完成的药液放入冰箱中冻成冰块后取出，溶化后过滤，重复3次，定容即得口服液。单方制剂同法制备。2.3颗粒剂制备

将两液按照1:1的比例混合，按药液总量的5%加入粘合剂，糖粉稀释剂80%，搅拌使溶解，采用一步制粒法制备颗粒即得。单方制剂同法制备。

3结果

采用《中国兽药典》的要求及方法检测上述口服液和颗粒，各项指标均符合规定。

以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物原料杨树花和马齿苋的配比试验

1材料

1.1药材

杨树花  马齿苋

1.2主要仪器

RE-52CS型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器设备厂；UV-1800-PC型紫外分光光度计，上海美谱达仪器有限公司。

1.3菌种及试剂

大肠杆菌CMCC(B)44102、沙门氏菌CMCC(B)50094，国家菌种保藏中心。营养琼脂培养基、营养肉汤培养基，青岛高科园海博生物技术有限公司。

2方法

2.1中药提取

将两种药材各加水20倍，分别煎煮1次，每次2h，滤过，浓缩至相当于原生药1g/ml，保存备用。

2.2体外抑菌试验

2.2.1试验准备

将杨树花提取液和马齿苋提取液，按杨树花提取物（mL）:马齿苋（mL）以10:0、9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、2:8、1:9、0:10的比例混合、摇匀备用。将大肠杆菌CMCC(B)44102、沙门氏菌CMCC(B)50094分别接种于营养肉汤，37℃培养24h后取出，稀释至1×10⁵-10⁶CFU/mL，保存备用。

2.2.2试管试验

2.2.2.1试验组取5mL营养肉汤置于试管中，加入各种配比混合后的提取液0.2mL，加入菌悬液5μL，每一种配比的提取液每一种菌重复3次，于37℃培养12h后取出用紫外分光光度计于600nm波长处测定OD值，并用只加各种配比混合后的提取液不加菌悬液的试管作为对应的空白对照。

2.2.2.2对照组取5mL营养肉汤置于试管中，分别在试管中加入菌悬液5μL，于37℃培养12h后取出测定OD值，作为阳性对照观察细菌生长情况。2.2.3平板试验

采用管碟法进行试验，每个平板加入菌悬液5μL，各种配比的提取液200μL，与于37℃培养12h后取出测定抑菌圈大小。

3结果

各种配比的提取液在培养基中经过37℃培养12h后，通过测定OD值可以得出，沙门氏菌的平均OD值为0.14＜杨树花单用0.36和马齿苋单用0.37，大肠杆菌的平均OD值为0.17＜杨树花单用0.35和马齿苋单用0.38，也小于其他不同比例的配比。平板试验中当杨树花和马齿苋的比例为5:5时，抑菌圈的平均直径为沙门氏菌19.3mm、大肠杆菌18.7mm，均大于单用时抑菌圈的直径马齿苋沙门氏菌10.0mm、大肠杆菌10.1mm和杨树花沙门氏菌菌9.3mm、大肠杆菌9.8mm。由此可以得出，对沙门氏菌和大肠杆菌抑菌作用最强的配比为杨树花提取物（mL）:马齿苋（mL）=5:5，即比例为1:1。见表1。

表1配比试验

其中，a与b相比，有显著差异；b与c相比，有显著差异；a与c相比，有显著差异。

试验例2本发明药物的疗效验证试验

1材料

黄白痢仔猪20头，副伤寒仔猪20头；大肠杆菌病病鸡50只，鸡白痢雏鸡50只。

2方法

2.1给药

黄白痢仔猪各药液按照10ml/头/d的剂量灌喂，副伤寒仔猪以20ml/头/d的剂量灌胃，大肠杆菌病鸡以2ml/只/d饮水，鸡白痢雏鸡以0.5ml/只/d饮水。2.2观察指标

（1）治愈：精神、食欲恢复正常，不出现稀粪，肛门干燥、无红肿，无复发现象。

（2）有效：粪便变稠，排便次数减少，精神、食欲好转。

（3）无效：精神、粪便、食欲无明显改善，出现死亡。

3结果

由表2可以看出，杨树花和马齿苋混合的作用（由实施例1制备，杨树花和马齿苋的配比为：1：1）强于单用，合用的有效率为100%，其中治愈率均在80%以上，无效率为0%，口服液和颗粒剂对疗效影响不明显。杨树花单独使用的治愈率为50%-70%，无效率为8%-35%，马齿苋单独使用的治愈率为50-72%，无效率为6%-25%，本发明将杨树花和马齿苋混合使用，在特定配比下，药效明显优于单独使用杨树花或马齿苋。

表2各制剂的疗效试验

Claims (9)

1.一种治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杨树花5份、马齿苋5份。

2.根据权利要求1所述的治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物，其特征在于：它是由杨树花、马齿苋的原生药粉或提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

3.根据权利要求2所述的治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物，其特征在于：所述制剂是口服制剂。

4.根据权利要求3所述的治疗肠道细菌感染的兽用中药组合物，其特征在于：所述的口服制剂是口服溶液、颗粒剂。

5.一种制备权利要求1-4任意一项所述的兽用中药组合物的方法，包括如下步骤：

a、称取原料药；

b、直接打粉，或加水煎煮提取，提取液浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

6.权利要求1所述的兽用中药组合物在制备治疗肠道细菌感染的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗黄白痢的药物。

8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗仔猪副伤寒的药物。

9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗鸡大肠杆菌病或鸡白痢的药物。