CN105380909B - 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，该可溶性粉由氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂组成：所述的氟苯尼考聚多巴胺复合物的制备方法如下：1)将表面活性剂和氟苯尼考加到弱碱溶液中，混匀，得混合物A，此处的表面活性剂可加可不加；2)将盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌，得混合物B，喷雾干燥，得氟苯尼考聚多巴胺复合物。其制备方法是：1)先计算称取基质稀释剂和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂混匀，即制得该氟苯尼考可溶性粉。该可溶性粉中含有氟苯尼考聚多巴胺复合物不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度，还可以提高溶出速度。该方法简单易行，制备所需的时间短，生产能耗小。

Description

一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽用抗生素制剂技术领域，具体涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。

背景技术

氟苯尼考是新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、高效安全等特点，对于敏感菌所致的家禽细菌性疾病治疗效果显著，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏杆菌引起的各种感染的首选药。由于氯霉素有严重的致再生障碍性贫血的不良反应，已禁止用于食品动物，因此，在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考具有广阔的应用前景。但是由于氟苯尼考溶解度低，为非水溶性的粉末，在动物体内的吸收及生物利用度低，给药时往往是通过混入饲料中进行给药，限制了药效的充分发挥，且当发生比较严重的感染时，往往由于动物采食量严重下降甚至食欲废绝，通过混饲给药治疗效果较差。但此时动物的饮水量基本正常，饮水给药能保证疗效，因此开发适合家禽给药的饮水剂，将大大提高氟苯尼考在家禽细菌病治疗方面的应用效果。目前我国氟苯尼考水溶性的技术主要由助溶剂法、固体分散法、超微等，但这些方法的助溶效果不理想，溶解速度慢，溶出度小，难以满足制剂和浓配使用的需求。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种氟苯尼考可溶性粉，该可溶性粉中含有氟苯尼考聚多巴胺复合物，氟苯尼考聚多巴胺复合物是将氟苯尼考包被于多巴胺自聚合形成的聚多巴胺中，该复合物可有效改善氟苯尼考的溶解度、溶出速度，便于饮水给药。

本发明还提供一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，该方法简单易行，制备所需的时间短，生产能耗小，有利于大规模生产和推广。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种氟苯尼考可溶性粉，由氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂组成：

所述的氟苯尼考聚多巴胺复合物的制备方法如下：

1)将氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中，常温下搅拌混匀，得到混合物A；或者将表面活性剂和氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中，常温下搅拌混匀，得到混合物A；

2)将盐酸多巴胺粉末加入到混合物A中，其中氟苯尼考、盐酸多巴胺、表面活性剂和弱碱溶液的质量比为20:0.5-1:0-5:250，继续搅拌0.5-2小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，得到粉末状的氟苯尼考聚多巴胺复合物。

所述的弱碱溶液为pH＝8.5的氢氧化钠溶液。

所述的基质稀释剂为麦芽糊精、葡萄糖和蔗糖中的任意一种，或者任意2-3种。

所述的基质稀释剂为葡萄糖。

所述的表面活性剂为泊洛沙姆188或吐温80。

所述的氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量为10wt％或20wt％。

步骤2)中，喷雾干燥进风温度为160℃-180℃，出风温度80℃-90℃，蠕动泵转速140rpm。

一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，包括如下步骤：

1)先测定氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量，然后通过该载药量和所需的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算需要加入基质稀释剂、氟苯尼考聚多巴胺复合物的量；

2)将氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂置于搅拌混合器中，搅拌混匀，即制得该氟苯尼考可溶性粉。

所制得的氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量为10wt％或20wt％。

本发明与现有技术相比，其有益效果和优点在于：

1)本发明首次将聚多巴胺与氟苯尼考复合，再通过喷雾干燥法制得氟苯尼考聚多巴胺复合物，氟苯尼考聚多巴胺复合物不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度、溶出速度，便于饮水给药，还可以延缓药物释放速度，延长药物的作用时间，从而起到长效、缓释作用。由于多巴胺的自聚合反应条件为常温，且反应时间短，因此该复合物的制备工艺简单，生产能耗低，时间短，适合大规模生产和推广。

2)本发明所制得的氟苯尼考可溶性粉水溶性好，氟苯尼考的溶解度可提高到3000ppm，可满足畜禽浓配饮水给药的要求。

3)本发明的氟苯尼考可溶性粉制备方法和现有的氟苯尼考可溶性粉制备方法相比于，工艺相对较为简便，可操作性更强，生产能耗更小，生产成本更低，更有利于大规模生产和推广。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

一种氟苯尼考可溶性粉，其制备方法如下：

1)将20g氟苯尼考粉末原料药和5g泊洛沙姆188加入到250g pH＝8.5的氢氧化钠溶液中，搅拌15min，混合均匀，得到混合物A。

2)将1g盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌1小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，控制进风温度为170℃，出风温度85℃，蠕动泵转速140rpm，得到粉末状氟苯尼考聚多巴胺复合物，经检测，氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为65.4％，包封率为95.2％。

3)根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。

4)根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中，搅拌15min，混合均匀，即制得氟苯尼考重量百分含量为10％或20％的氟苯尼考可溶性粉，该可溶性粉均一性好。

实施例2

一种氟苯尼考可溶性粉，其制备方法如下：

1)将20g氟苯尼考粉末原料药和5g吐温80加入到250g pH＝8.5的氢氧化钠溶液中，搅拌15min，混合均匀，得到混合物A。

2)将1g盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌0.5小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，控制进风温度为180℃，出风温度80℃，蠕动泵转速140rpm，得到粉末状氟苯尼考聚多巴胺复合物，经检测，氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为61.8％，包封率为88.5％。

3)根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。

4)根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中，搅拌15min，混合均匀，即制得氟苯尼考重量百分含量为10％或20％的氟苯尼考可溶性粉，该可溶性粉均一性好。

实施例3

一种氟苯尼考可溶性粉，其制备方法如下：

1)将20g氟苯尼考粉末原料药加入到250g pH＝8.5的氢氧化钠溶液中，搅拌15min，混合均匀，得到混合物A。

2)将1g盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌2小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，控制进风温度为160℃，出风温度90℃，蠕动泵转速140rpm，得到粉末状氟苯尼考聚多巴胺复合物，经检测，氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为55.7％，包封率为80.4％。

3)根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。

4)根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中，搅拌15min，混合均匀，即制得氟苯尼考重量百分含量为10％或20％的氟苯尼考可溶性粉，可溶性粉均一性好。

本实施例中，葡萄糖可用蔗糖或麦芽糊精代替，也可以用麦芽糊精、蔗糖和葡萄糖的任意组合代替。

实施例4

一种氟苯尼考可溶性粉，其制备方法如下：

1)将20g氟苯尼考粉末原料药和5g泊洛沙姆188加入到250g pH＝8.5的氢氧化钠溶液中，搅拌15min，混合均匀，得到混合物A。

2)将0.5g盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌1小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，控制进风温度为170℃，出风温度85℃，蠕动泵转速140rpm，得到粉末状氟苯尼考聚多巴胺复合物，经检测，氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为52.7％，包封率为76.5％。

3)根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算麦芽糊精与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。

4)根据计算得到的麦芽糊精与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取麦芽糊精和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和麦芽糊精置于搅拌混合器中，搅拌15min，混合均匀，即制得氟苯尼考重量百分含量为10％或20％的氟苯尼考可溶性粉，可溶性粉均一性好。

本实施例中，麦芽糊精可用蔗糖或葡萄糖代替，也可以用麦芽糊精、蔗糖和葡萄糖的任意组合代替。

实施例5

一种氟苯尼考可溶性粉，其制备方法如下：

1)将20g氟苯尼考粉末原料药和2.5g泊洛沙姆188加入到250g pH＝8.5的氢氧化钠溶液中，搅拌15min，混合均匀，得到混合物A。

2)将1g盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌2小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，控制进风温度为170℃，出风温度85℃，蠕动泵转速140rpm，得到粉末状氟苯尼考聚多巴胺复合物，经检测，氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为58.5％，包封率为84.9％。

3)根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算蔗糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。

4)根据计算得到的蔗糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取蔗糖和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和蔗糖置于搅拌混合器中，搅拌15min，混合均匀，即制得氟苯尼考重量百分含量为10％或20％的氟苯尼考可溶性粉，可溶性粉均一性好。

本实施例中，蔗糖可用麦芽糊精或葡萄糖代替，也可以用麦芽糊精、蔗糖和葡萄糖的任意组合代替。

实施例6

一种氟苯尼考可溶性粉，其制备方法如下：

1)将20g氟苯尼考粉末原料药和5g泊洛沙姆188加入到250g pH＝8.5的氢氧化钠溶液中，搅拌15min，混合均匀，得到混合物A。

2)将0.8g盐酸多巴胺加入到混合物A中，继续搅拌0.5小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，控制进风温度为170℃，出风温度85℃，蠕动泵转速140rpm，得到粉末状氟苯尼考聚多巴胺复合物，氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为53.3％，包封率为78.1％。

3)根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。

4)根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟苯尼考聚多巴胺复合物，再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中，搅拌15min，混合均匀，即制得氟苯尼考重量百分含量为10％或20％的氟苯尼考可溶性粉，可溶性粉均一性好。

本实施例中，葡萄糖可用蔗糖或麦芽糊精代替，也可以用麦芽糊精、蔗糖和葡萄糖的任意组合代替。

测定本发明的氟苯尼考可溶性粉的溶解度，以实施例1-6制得的氟苯尼考可溶性粉为例，测量结果如表1所示：

表1实施例1-6制得的氟苯尼考可溶性粉的溶解度比较

	1000ppm	2000ppm	3000ppm	4000ppm
					实施例1	溶液澄清	溶液澄清	溶液澄清	溶液略浑浊
实施例2	溶液澄清	溶液澄清	溶液略浑浊	溶液浑浊
					实施例3	溶液澄清	溶液略浑浊	溶液浑浊	溶液浑浊
实施例4	溶液澄清	溶液略浑浊	溶液浑浊	溶液浑浊
					实施例5	溶液澄清	溶液澄清	溶液略浑浊	溶液略浑浊
实施例6	溶液澄清	溶液略浑浊	溶液略浑浊	溶液略浑浊

表中的浓度以氟苯尼考量计。

由表1可知，实施例1制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的溶解度可高达3000ppm。由此可见，本发明的氟苯尼考可溶性粉的水溶性好，可以将氟苯尼考溶解度提高至3000ppm。

氟苯尼考可溶性粉水溶性试验

一、实验材料

1.主要试剂和药品

氟苯尼考可溶性粉(由实施例1制得)，10％氟苯尼考粉(浙江某公司购买)

2.主要实验设备

集热式恒温加热磁力搅拌器郑州长城科工贸有限公司

二、试验方法

1.试验组

实施例1制备的氟苯尼考重量百分含量为10％的新型氟苯尼考可溶性粉。

2.对照组

从浙江某公司购买的10％氟苯尼考粉(下简称同类产品，市场上反映水溶性较好的产品)。

3.水溶性试验

分别将200mL蒸馏水加入八个250mL烧杯中，置于集热式恒温加热磁力搅拌器加热恒温至25℃，按下述4个浓度将试验组的样品加入其中四个烧杯中，对照组的样品加入到另四个烧杯中，观察溶解现象，记录达到溶解终点所需时间及现象，结果见表2。

表2水溶性试验结果

以上浓度以氟苯尼考量计。

由表2可知，本发明制备的的氟苯尼考可溶性粉溶解度和溶出速度明显高于其他市面上所售的氟苯尼考可溶性粉，说明氟苯尼考被聚多巴胺包被后，其水溶性和溶出速度明显得到提高，在实际应用中，可满足浓配饮水给药使用的需求。

氟苯尼考可溶性粉防治动物大肠杆菌支原体感染的试验

某养猪场自然发病，病猪194头，诊断为大肠杆菌支原体感染，患病猪隔离单独饲养，将患病猪群平均分为两组进行治疗处理：

实验组

实施例1制备的氟苯尼考重量百分比为10％的新型氟苯尼考可溶性粉，混饮：以氟苯尼考计，每10g兑水150kg，自由饮用，连用3日。

药物对照组

10％氟苯尼考粉(浙江某公司购买)，混饮：以以氟苯尼考计，每10g兑水150kg，自由饮用，连用3日。

实验结果如表3所示：

表3氟苯尼考可溶性粉对猪大肠杆菌支原体感染治疗效果

由表3可知，实施例1制备的氟苯尼考可溶性粉比市面上所购氟苯尼考可溶性粉治愈治猪大肠杆菌支原体感染的治愈率要高。由此可见，本发明的氟苯尼考可溶性粉对动物大肠杆菌感染的防治效果比普通的市购的氟苯尼考可溶性粉要好。

Claims (9)

1.一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于由氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂组成：

所述的氟苯尼考聚多巴胺复合物的制备方法如下：

1)将氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中，常温下搅拌混匀，得到混合物A；或者将表面活性剂和氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中，常温下搅拌混匀，得到混合物A；

2)将盐酸多巴胺粉末加入到混合物A中，其中氟苯尼考、盐酸多巴胺、表面活性剂和弱碱溶液的质量比为20:0.5-1:0-5:250，继续搅拌0.5-2小时，得到混合物B，将混合物B进行喷雾干燥，得到粉末状的氟苯尼考聚多巴胺复合物。

2.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述的弱碱溶液为pH＝8.5的氢氧化钠溶液。

3.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述的基质稀释剂为麦芽糊精、葡萄糖和蔗糖中的任意一种，或者任意2-3种。

4.根据权利要求3所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述的基质稀释剂为葡萄糖。

5.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述的表面活性剂为泊洛沙姆188或吐温80。

6.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述的氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量为10wt％或20wt％。

7.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：步骤2)中，喷雾干燥进风温度为160℃-180℃，出风温度80℃-90℃，蠕动泵转速140rpm。

8.一种权利要求1-7中任一所述的氟苯尼考可溶性粉的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)先测定氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量，然后通过该载药量和所需的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算需要加入基质稀释剂、氟苯尼考聚多巴胺复合物的量；

2)将氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂置于搅拌混合器中，搅拌混匀，即制得该氟苯尼考可溶性粉。

9.根据权利要求8所述的氟苯尼考可溶性粉的制备方法，其特征在于：所制得的氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量为10wt％或20wt％。