CN105343883B - 多孔碳酸钙复合埃洛石管微球的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种多孔碳酸钙复合埃洛石管微球的制备方法,其特征在于包括如下步骤:①矿物埃洛石管与含有氯化钠的聚阳电解质水溶液中,充分混合,离心后倒掉清液,加入去离子水分散,再离心洗涤,除掉未吸附的聚阳电解质;②将吸附聚阳电解质的埃洛石管分散在含有氯化钠的海藻酸钠聚阴电解质水溶液中,充分混合,使其充分吸附海藻酸钠聚阴电解质,再用离心方法除去未吸附的聚电解质;③重复步骤①和②1~6次,得到埃洛石管与多层聚电解质的复合物,最外层聚电解质为海藻酸钠;④将组装有聚电解质的埃洛石管与碳酸钠溶液充分混合,加入氯化钙溶液,搅拌,并用去离子水分散洗涤,除去未反应的氯化钙,干燥后即得埃洛石管与碳酸钙复合微球。与现有技术相比,具有产率高、粒径小、比表面积大的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物载体微球的制备方法。
背景技术
碳酸钙作为一种重要的无机化工产品,由于原料广、价格低、无毒性是目前用途最广的无机填料之一,广泛地应用于橡胶、塑料、造纸、涂料、纺织、油墨、化妆品、食品和制药等行业。其中粒径在2-20微米的球霰石碳酸钙具有多孔结构和高比表面积,能够负载吸附生物分子,例如蛋白质、酶和药物分子等,并且其合成和溶解的条件温和,特别适合于生物环境,因此球霰石多孔微米碳酸钙球常作为蛋白质和药物的载体进行来进行缓释研究。
纳米埃洛石管是由埃洛石管是一种广泛存在的天然粘土矿物中空纳米管,化学式Al2O3·2SiO2·2H2O,直径50~70nm,长1μm左右,内腔直径10~15nm。管的内表面为Al2O3;外表面为SiO2,有丰富的羟基。由于其具有中空内腔和生物相容性,也是一种有效的缓释载体而被广泛研究。
为了提高药物的装载量,本发明将碳酸钙与纳米矿物埃洛石管复合在一起,制备出碳酸钙与埃洛石管复合微球,目前还没有这方面的研究和文献公开。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述的技术现状而提供一种产率高、粒径小、比表面积大的多孔碳酸钙复合埃洛石管微球的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为:一种多孔碳酸钙复合埃洛石管微球的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
①矿物埃洛石管与含有氯化钠的聚阳电解质水溶液中,充分混合,使其充分吸附聚阳电解质,埃洛石管与聚阳电解质的质量比为1:1~80;聚阳电解质与氯化钠的质量比为1:1~80;离心后倒掉清液,加入去离子水分散,再离心洗涤,除掉未吸附的聚阳电解质;
②将吸附壳聚糖的埃洛石管分散在含有氯化钠的海藻酸钠聚阴电解质水溶液中,充分混合,使其充分吸附海藻酸钠聚阴电解质,埃洛石管与海藻酸钠的质量比为1:1~80海藻酸钠与氯化钠的质量比为1:1~80;再用离心方法除去未吸附的聚电解质;
③重复步骤①和②1~6次,得到埃洛石管与多层聚电解质的复合物,最外层聚电解质为海藻酸钠;
④将组装有聚电解质的埃洛石管与碳酸钠溶液充分混合,加入氯化钙溶液,搅拌1~24小时后离心,并用去离子水分散洗涤,除去未反应的氯化钙,埃洛石管与碳酸钠的质量比例为1:1~5,碳酸钠与氯化钙摩尔比为1;干燥后即得埃洛石管与碳酸钙复合微球。
作为优选,所述的聚阳电解质为壳聚糖、聚烯丙基胺盐酸盐、聚酰亚胺、聚二烯基丙二甲基氯化铵、聚赖氨酸中的一种或多种。
作为优选,所述的埃洛石管与壳聚糖的质量比5:1,壳聚糖与氯化钠的质量比为1:15,埃洛石管与海藻酸钠的质量比为最佳质量比为5:1;藻酸钠与氯化钠的质量比为1:15,埃洛石管与碳酸钠的质量比例为1:3。
与现有技术相比,本发明的优点在于:所提供的两种天然矿物复合物,具有高的比表面积和广泛的孔分布,可以吸附装载相同或不同的生物物质,并且在缓释过程中可以有两种模式的缓释过程,分别是在pH=1.4的胃液中碳酸钙的溶解释放缓释物质和在pH=8的肠液中埃洛石管的缓释过程。
采用简单易行的层层自组装技术将海藻酸钠包覆在纳米管表面;中空的纳米埃洛石管与碳酸钙复合物比单一微米碳酸钙球和埃洛石管的比表面积有所增加,孔径分布广泛;制备条件温和,原材料价格便宜易得,便于推广和应用。
附图说明
图1为实施例1中获得的微球的显微照片。
图2为实施例2中获得的微球的显微照片。
具体实施方式
以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1,将聚阳离子壳聚糖溶解于1wt%的醋酸水溶液中,纳米埃洛石管加入到1克/升壳聚糖(含氯化钠23.4克/升)水溶液中分散均匀,然后放置在振荡器上振荡20~30分钟,离心,倒掉清液,用去离子水分散,再离心,重复三次用水分散离心洗涤,除掉未吸附的聚电解质。
将洗涤离心后的吸附壳聚糖的埃洛石管分散到1克/升聚阴离子海藻酸钠(含氯化钠23.4克/升)水溶液中,重复步骤,充分吸附海藻酸钠。如此反复2次,纳米埃洛石管分别在壳聚糖和海藻酸钠中交替吸附,洗涤后最终得到吸附3个双层的壳聚糖/海藻酸钠多层膜的纳米管。
将多层膜纳米管与0.1摩尔每升的碳酸钠水溶液充分混合搅拌均匀,与0.1摩尔每升的氯化钙水溶液同时快速混合1~20分钟,用去离子水离心洗涤2次,干燥后即得到碳酸钙复合纳米管微球,粒径大约3~10微米(见图1所示)。
实施例2,将壳聚糖溶解于1wt%的醋酸水溶液中,纳米埃洛石管加入到2克/升壳聚糖(含氯化钠23.4克/升)水溶液中分散均匀,然后放置在振荡器上振荡20~30分钟,离心,倒掉清液,用去离子水分散,再离心,重复三次用水分散离心洗涤,除掉未吸附的聚电解质。
将洗涤离心后的吸附壳聚糖的埃洛石管分散到2克/升海藻酸钠(含氯化钠23.4克/升)水溶液中,重复步骤,充分吸附海藻酸钠。如此反复2次,纳米埃洛石管分别在壳聚糖和海藻酸钠中交替吸附,洗涤后最终得到吸附3个双层的壳聚糖/海藻酸钠多层膜的纳米管。
将多层膜纳米管与0.5摩尔每升碳酸钠水溶液充分混合搅拌均匀,与0.5摩尔每升氯化钙水溶液在同时快速混合1~20分钟,用去离子水离心洗涤2次,干燥后即得到碳酸钙复合纳米管微球,粒径大约3~10微米(见图2所示)。
实施例3,将多层膜纳米管的制备同实施例1,但是聚阳离子为聚烯丙基胺盐酸盐。
两种相反聚电解质在纳米管表面交替吸附过程同实施例1。
碳酸钙的生成过程同实施例1。复合微球尺寸大约为3~20微米。
实施例4,将多层膜纳米管的制备同实施例1,但是聚阳离子为聚酰亚胺。
两种相反聚电解质在纳米管表面交替吸附过程同实施例2。
碳酸钙的溶解过程同实施例2。复合微球尺寸大约为3~20微米。
实施例5,多层膜纳米管的制备同实施例1,但是聚阳离子为聚二烯基丙二甲基氯化铵。
两种相反聚电解质在纳米管表面交替吸附过程同实施例2。
碳酸钙的溶解过程同实施例1。复合微球尺寸大约为3~20微米。
实施例6,多层膜纳米管的制备同实施例1,但是聚阳离子为聚赖氨酸。
两种相反聚电解质在纳米管表面交替吸附过程同实施例2。
碳酸钙的溶解过程同实施例2。复合微球尺寸大约为3~20微米。
Claims (2)
1.一种多孔碳酸钙复合埃洛石管微球的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
①矿物埃洛石管添加到含有氯化钠的聚阳电解质水溶液中,充分混合,使其充分吸附聚阳电解质,埃洛石管与聚阳电解质的质量比为1:1~80;聚阳电解质与氯化钠的质量比为1:1~80;离心后倒掉清液,加入去离子水分散,再离心洗涤,除掉未吸附的聚阳电解质;
②将吸附聚阳电解质的埃洛石管分散在含有氯化钠的海藻酸钠聚阴电解质水溶液中,充分混合,使其充分吸附海藻酸钠聚阴电解质,埃洛石管与海藻酸钠的质量比为1:1~80;海藻酸钠与氯化钠的质量比为1:1~80;再用离心方法除去未吸附的聚电解质;
③重复步骤①和②1~6次,得到埃洛石管与多层聚电解质的复合物,最外层聚电解质为海藻酸钠;
④将组装有聚电解质的埃洛石管与碳酸钠溶液充分混合,加入氯化钙溶液,搅拌1~24小时后离心,并用去离子水分散洗涤,除去未反应的氯化钙,埃洛石管与碳酸钠的质量比例为1:1~5,碳酸钠与氯化钙摩尔比为1;干燥后即得埃洛石管与碳酸钙复合微球。
2.根据权利要求1所述的多孔碳酸钙复合埃洛石管微球的制备方法,其特征在于所述的聚阳电解质为壳聚糖、聚烯丙基胺盐酸盐、聚酰亚胺、聚二烯基丙二甲基氯化铵、聚赖氨酸中的一种或多种。
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