CN105330564A

CN105330564A - 一种甲氧胺盐酸盐的制备方法

Info

Publication number: CN105330564A
Application number: CN201510810069.5A
Authority: CN
Inventors: 孙会; 顾士崇; 裴文
Original assignee: ZHEJIANG HUAFANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: ZHEJIANG HUAFANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2015-11-20
Filing date: 2015-11-20
Publication date: 2016-02-17

Abstract

本发明公开了一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，该方法以二氧化硫气体、亚硝酸钠、氢氧化钠、硫酸二甲酯在水相中进行串联一锅法反应制备得到甲氧胺盐酸盐。本发明与现有技术相比，其优势体现在：采用串联一锅法制备甲氧胺盐酸盐，是一条新型的合成路线，操作简便、环境友好，是一条绿色清洁的生产工艺，适合于一定规模的工业化生产，而且还可以利用企业生产的废气二氧化硫为原料，进一步节约了成本，利于企业的可持续发展。

Description

一种甲氧胺盐酸盐的制备方法

技术领域

本发明涉及一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，尤其是一种在水相中废利用生产中产二氧化硫与亚硝酸钠、氢氧化钠、硫酸二甲酯串联一锅法反应制得甲氧胺盐酸盐的方法。

背景技术

甲氧胺盐酸盐，又称盐酸甲氧胺，O-甲基羟胺盐酸盐。分子式CH₃0NH₂·HCl，分子量83.5，甲氧胺盐酸盐为白色晶体粉末，其熔点为149～152℃，易溶于水，溶于醇，不溶于乙醚以及甲苯等，溶液呈酸性。甲氧胺盐酸盐是重要的化工产品和医药中间体，可用于彩色照相和影片的洗印，并广泛应用于医药、功能染料、低毒农药及新型除草剂的合成。甲氧胺盐酸盐在医药方面主要应用于第二代头孢类产品头孢呋辛的合成，以及新诺明、炔诺明、羟基脲等的合成；农药方面则主要用于合成高效低毒的苯氧菌酯。随着其应用领域的不断开拓，国内外对甲氧胺盐酸盐的需求量越来越大。

目前，甲氧胺盐酸盐的合成路线主要有如下几种：

1)以苯甲醛为原料反应经肟化、甲基化生成芳香醛肟羟基氨基甲酸酯，再经水解制得；2)以盐酸羟胺为原料，经发烟硫酸磺化，再用烷基醇钠直接与其磺化物反应得烷氧基胺；3)以氯甲酸酯和羟胺为原料，生成的羟基氨基甲酸酯经甲基化，碱处理而得；4)用亚硫酸氢钠、亚硝酸钠和二氧化硫反应先生成羟胺亚硫酸钠，经甲基化，水解中和成盐而得；5)以二氧化硫、亚硝酸钠、羟氨为主要原料，经过希克反应，制得羟胺二磺酸盐，再在一定的温度和pH值的条件下，与硫酸二甲酯进行甲基化反应，并水解得到产品甲氧胺；6)采用盐酸羟胺为原料，先与丙酮反应生成肟，再和烷基化试剂反应后经酸水解得烷氧基胺盐酸盐；7)乙酸乙酯首先与盐酸羟胺在碱性条件下进行酯的股解反应，得到乙酰羟胺。乙酰羟胺与硫酸二甲酯反应进行甲基化，得乙酰甲氧胺；得到的乙酰甲氧胺在酸性条件下水解得到甲氧胺；最后甲氧胺与盐酸成盐即得产品甲氧胺盐酸盐。

虽然目前甲氧胺盐酸盐的合成路线众多，但是，为了开发甲氧胺盐酸盐新的生产方法，简化工艺，降低生产成本，提高市场竞争力，有必要进一步对甲氧胺盐酸盐合成工艺进行研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种绿色合成甲氧胺盐酸盐的新工艺。

为解决以上技术问题，本发明公开了一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，该方法以二氧化硫气体、亚硝酸钠、氢氧化钠、硫酸二甲酯在水相中进行串联一锅法反应制备得到甲氧胺盐酸盐。

进一步地，该方法包括在反应容器中加适量水，投入一定量亚硝酸钠和氢氧化钠，搅拌溶解后，通入一定量二氧化硫气体；反应完成后，交替加入一定量的氢氧化钠和硫酸二甲酯进行反应至结束，再用硫酸调pH值，然后减压蒸馏，将蒸馏得到的液体用盐酸酸化得到目标产物甲氧胺盐酸盐(Ⅰ)，

CH₃ONH₂·HCl

(Ⅰ)。

进一步地，所述亚硝酸钠与二氧化硫的摩尔用量比为1:1～5，即二氧化硫的摩尔用量为亚硝酸钠摩尔用量的1～5倍。

进一步地，所述与亚硝酸钠共同添加的氢氧化钠的摩尔用量为亚硝酸钠摩尔用量的1～3倍。

进一步地，所述与硫酸二甲酯交替加入的氢氧化钠的摩尔用量为硫酸二甲酯的摩尔用量的1～5倍。

进一步地，所述硫酸二甲酯摩尔用量为亚硝酸钠摩尔用量的1～3倍。

进一步地，本发明所述反应温度5～50℃，优选20～40℃。

进一步地，本发明所述总反应时间为1～5小时，优选为2～4小时。

进一步地，所述反应结束后用硫酸调pH＝1。

本发明与现有技术相比，其优势体现在：采用串联一锅法制备甲氧胺盐酸盐，操作简便、生产成本低、环境友好，是一条绿色清洁的生产工艺，适合于一定规模的工业化生产，而且还可以利用企业生产的废气二氧化硫为原料，进一步节约了成本，利于企业的可持续发展。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

实施例1

在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亚硝酸钠69克(1摩尔)，氢氧化钠80克(2摩尔)，在20℃通入二氧化硫128克(2摩尔)，控制反应在1小时后，加入氢氧化钠40克(1摩尔)，加入硫酸二甲酯126克(1摩尔)，反应1小时，加入氢氧化钠40克(1摩尔)，加入硫酸二甲酯126克(1摩尔)，反应1小时，加入硫酸调pH＝1，减压蒸馏，蒸馏液加入浓HCl调pH＝4～5，静置析出结晶，过滤，干燥得目标产物56.1克，收率67.2％。熔点：148～151℃。

实施例2

在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亚硝酸钠69克(1摩尔)，氢氧化钠120克(3摩尔)，在10℃通入二氧化硫192克(3摩尔)，控制反应1小时，加入氢氧化钠80克(2摩尔)，加入硫酸二甲酯189克(1.5摩尔)，反应2小时，加入氢氧化钠40克(1摩尔)，加入硫酸二甲酯126克(1摩尔)，反应1小时，加入硫酸调pH＝1，减压蒸馏，蒸馏液加入浓HCl调pH＝4～5，静置析出结晶，过滤，干燥得目标产物57.6克，收率68.98％。熔点：148～151℃。

实施例3

在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亚硝酸钠69克(1摩尔)，氢氧化钠80克(2摩尔)，在40℃通入二氧化硫128克(2摩尔)，控制反应在1小时后，加入氢氧化钠80克(2摩尔)，加入硫酸二甲酯189克(1.5摩尔)，反应2小时，加入氢氧化钠40克(1摩尔)，加入硫酸二甲酯126克(1摩尔)，反应1小时，加入硫酸调pH＝1，减压蒸馏，蒸馏液加入浓HCl调pH＝4～5，静置析出结晶，过滤，干燥得目标产物58.1克，收率69.5％。熔点：148～151℃。

实施例4

在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亚硝酸钠69克(1摩尔)，氢氧化钠40克(1摩尔)，在5℃通入二氧化硫128克(2摩尔)，控制反应1小时，加入氢氧化钠40克(1摩尔)，加入硫酸二甲酯126克(1摩尔)，反应1小时，加入氢氧化钠40克(1摩尔)，加入硫酸二甲酯126克(1摩尔)，反应1小时，加入硫酸调pH＝1，减压蒸馏，蒸馏液加入浓HCl调pH＝4～5，静置析出结晶，过滤，干燥得目标产物56.9克，收率68.1％。熔点：148～151℃。

实施例5

在500毫升三口瓶中，加入水100毫升，亚硝酸钠69克(1摩尔)，氢氧化钠120克(3摩尔)，在5℃通入二氧化硫128克(2摩尔)，控制反应1小时，加入氢氧化钠80克(2摩尔)，加入硫酸二甲酯126克(1摩尔)，反应1小时，加入氢氧化钠80克(2摩尔)，加入硫酸二甲酯252克(2摩尔)，反应1小时，加入硫酸调pH＝1，减压蒸馏，蒸馏液加入浓HCl调pH＝4～5，静置析出结晶，过滤，干燥得目标产物57.1克，收率68.4％。熔点：148～151℃。

Claims

1.一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：该方法以二氧化硫气体、亚硝酸钠、氢氧化钠、硫酸二甲酯在水相中进行串联一锅法反应制备得到甲氧胺盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：该方法包括在反应容器中加适量水，投入一定量亚硝酸钠和氢氧化钠，搅拌溶解后，通入一定量二氧化硫气体；反应完成后，交替加入一定量的氢氧化钠和硫酸二甲酯进行反应至结束，再用硫酸调pH值，然后减压蒸馏，将蒸馏得到的液体用盐酸酸化得到目标产物甲氧胺盐酸盐。

3.根据权利要求2所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述亚硝酸钠与二氧化硫气体的摩尔用量比为1:1～5。

4.根据权利要求2所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述与亚硝酸钠共同添加的氢氧化钠的摩尔用量为亚硝酸钠摩尔用量的1～3倍。

5.根据权利要求2所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述与硫酸二甲酯交替加入的氢氧化钠的摩尔用量为硫酸二甲酯的摩尔用量的1～5倍。

6.根据权利要求2或5所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述硫酸二甲酯摩尔用量为亚硝酸钠摩尔用量的1～3倍。

7.根据权利要求2所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：该方法的总反应时间为1～5小时。

8.根据权利要求2所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述反应结束后用硫酸调pH＝1。