CN1053232A - 杀真菌剂 - Google Patents

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Abstract

其有通式(I)结构的化合物及其立体异构体，其 中R1为氢、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、 C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、 C1-C4卤代烷氧基、COR或氰基；R2、R3和R4独 立地为氢、卤素或甲基，条件是R2、R3和R4不能同 时为氢，并且如果其中有一个为甲基时，另外两个中 至少有一个不是氢；X为-NR5-CY-或 -N＝CR6-；这些化合物具有杀真菌活性。

Description

本发明涉及用作杀真菌剂的吡啶基环丙烷衍生物、制备它们的方法、含有它们的杀真菌剂组合物以及使用它们杀真菌（特别是感染植物的真菌）的方法。
本发明提供了一种具有通式（Ⅰ）结构的化合物及其立体异构体：
其中R1是氢、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、COR或氰基;R2、R3和R4独立地为氢、卤素或甲基，条件是R2、R3和R4不能同时为氢，并且如果其中一个为甲基时，另两个中至少有一个不是氢;
其中R5为氢、C1-C4烷基（可被囟素或氰基任意取代）、任意取代的苄基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、氰基、COR、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4硫代囟代烷氧基或-SNR7R8，其中R7和R8独立地为C1-C4烷基或CO2R;Y为氧或硫;R6为C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基或-NR9R10;R9和R10独立地代表囟素、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成可任意取代的杂环（例如，吡咯烷、哌啶、吗啉、1，2，4-三唑、咪唑、吡唑）;R为C1-C4烷基或C3-C7环烷基。
本发明的化合物可以以E和Z双键的几何异构体混合物的形式得到，所述异构体混合物可以利用本领域已知方法分离成各异构体，这些异构体构成本发明的一部分。
烷基和芳烷基、烷氧基以及硫代烷氧基的烷基部分都含有1-4个碳原子，可为直链或为支链，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
含有2-4个碳原子的烯基为1-烯基、2-烯基或3-烯基，例如，乙烯基、2-丙-1-烯基、1-丙-1-烯基、烯丙基、2-丁-2-烯基、1-（2-甲基丙-1-烯基）、1-丁-1-烯基、1-（1-甲基丙-2-烯基）、1-（2-甲基丙-2-烯基）、1-丁-1-烯基或1-丁-3-烯基。
含有2-4个碳原子的炔基为例如乙炔基、丙-1-炔基、炔丙基或2-丁-3-炔基。
卤素包括氟、氯、溴和碘原子。
环烷基含有3-7个碳原子，为例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
卤代烷基和卤代烷氧基及硫代卤代烷氧基中的卤代烷基部分含有1-4个碳原子，为例如囟代甲基、卤代乙基、卤代丙基或卤代丁基，其中卤素为氟、氯、溴或碘。例如，卤代烷基可以是氟甲基、氯甲基、氟乙基、氯乙基、三氟甲基或三氯甲基。
R9和R10一起形成一个任意取代的杂环，优选3-7员环，例如氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、环己亚胺、吗啉、咪唑、吡唑或1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、吡咯或四唑。
芳基或芳烷基的芳基部分，优选苯基，并可被卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、硝基、COR″或苯基任意取代;R″为氢、羟基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
苄基中苯基上的选择性取代基与上述芳基中所述相同。
本发明的一个方面提供了一种具有通式Ⅰ结构的化合物及其立体异构体。
Figure 911001352_IMG24
其中R1是氢、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、COR或氰基;R2、R3和R4独立地为氢、或卤素，条件是R2、R3和R4不能同时为氢，
Figure 911001352_IMG25
其中R5为氢、C1-C4烷基、任意取代的苄基、氰基、COR、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4硫代囟代烷氧基或-SNR7R8，其中R7和R8独立地为C1-C4烷基或CO2R;Y为氧或硫;R6为C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基或-NR9R10;R9和R10独立地代表囟素、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成任意取代的杂环（例如，吡咯烷、哌啶、吗啉、1，2，4-三唑、咪唑、吡唑）;R为C1-C4烷基或C3-C7环烷基。
本发明的另一方面提供了一种具有通式Ⅰ结构的化合物及其立体异构体：
Figure 911001352_IMG26
其中R1是氢、氟、氯或C1-C4烷氧基;R3和R4独立地为氢、甲基、氯、氟或溴;R2为氢或甲基，或氟（当R3为氢或甲基，R4为氢时），或氯（当R3和R4都为氢、氯或甲基时），或溴（当R3和R4都为氢时）;条件是R2、R3和R4不能都为氢，并且当R2、R3或R4中一个为甲基时，其它两个中至少有一个不是氢;
其中R5为氢、C1-C4烷基（可被卤素或氰基任意取代）、任意取代的苄基、C2-C4烯基、C2-C4炔基;Y为氧或硫;R6为C1-C4烷氧基、或-NR9R10;R9和R10独立地代表氢、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成可任意取代的杂环。
本发明的再一方面提供了具有通式Ⅰ结构的化合物及其立体异构体，
Figure 911001352_IMG28
其中R1为氟、氯或C1-C4烷基氧基（特别是甲氧基）;R3和R4独立地为氢、氯、氟或溴;当R3和R4都为氢时，R2为氢或氟、氯或溴，或R2、R3和R4都为氯;条件是R2、R3和R4不能都是氢;
Figure 911001352_IMG29
其中R5为氢、C1-C4烷基（可被卤素和氰基任意取代），任意取代的苄基、C2-C4炔基（特别是炔丙基和丁-2-炔基）或C2-C4烯基（特别是烯丙基）;Y为氧或硫;R6为C1-C4烷氧基或-NR9R10;R9和R10独立地为氢、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成一个可任意取代的杂环。
本发明的又一方面提供了具有通式Ⅸ结构的化合物及其立体异构体，
其中R1为氟、氯或甲氧基;R2和R4都为氢，R3为氟、或R2为氢、R3的R4都为氟，或R2为氟、R3和R4都为氢;R5为氢、C1-C4烷基（可被氰基或氟任意取代）、苄基（其中的苯基部分可以被囟素、烷基、囟代烷基、烷氧基、囟代烷氧基氰基或硝基任意取代），C2-C4炔基（特别是炔丙基和丁-2-炔基）或C2-C4烯基（特别是烯丙基）。
本发明的另一方面提供了具有通式（Ⅸ）结构的化合物及其立体异构体，
Figure 911001352_IMG31
其中R1为甲氧基;R2和R4都为氢、R3为氟，或R2为氢、R3和R4都为氟，或R2为氟、R3和R4都为氢;R5为氢、C1-C2烷基（可被氰基或氟任意取代）、苄基（其中的苯基部分可被卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基任意取代）、炔丙基、烯丙基或丁-2-炔基。
本发明的再一方面提供了具有通式（ⅩⅤ）结构的化合物及其立体异构体，
Figure 911001352_IMG32
其中R1为C1-C4烷氧基（特别是甲氧基）或囟素（特别是氟）;Y为氧或硫，R2、R3和R4为氢或氟，条件是R2、R3和R4不能都是氢。
表Ⅰ给出了本发明式Ⅰ化合物的实例，其中X为 。
                          表Ⅰ
Figure 911001352_IMG34
Figure 911001352_IMG37
Figure 911001352_IMG38
Figure 911001352_IMG39
Figure 911001352_IMG40
Figure 911001352_IMG42
表Ⅱ：选择的质子NMR数据
表Ⅱ为表Ⅰ中某些化合物的选择的质子NMR数据。化学位移以ppm形式以四甲基硅烷为内标测定，以含氘代氯仿作为溶剂。
表2中使用了以下缩写：
s-单峰  dc-复合信号的双峰
d-双峰  br、s-宽单峰
c-复合峰  m4-四重峰
Figure 911001352_IMG43
Figure 911001352_IMG44
Figure 911001352_IMG45
Figure 911001352_IMG46
X基团为
Figure 911001352_IMG47
的通式Ⅰ化合物是通式Ⅱ的化合物，
Figure 911001352_IMG48
其中R1、R1、R3和R4如上所限定，该化合物可利用文献中记载的方法将通式Ⅲ的胺与通式Ⅳ的羧酸偶联而制备。
Figure 911001352_IMG49
其中R1如上所限定，
Figure 911001352_IMG50
其中R2、R3和R4如上所限定。所述偶连反应通常利用1，3-二环己基碳二亚胺（DCC）或1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐完成。
另一个方法是将式（Ⅳ）的酸转化成式（Ⅴ）的酰基氯或式（Ⅵ）的酰基咪唑，然后将这些中间产物与式（Ⅲ）的胺反应。
Figure 911001352_IMG51
酰氯（Ⅴ）的制备，通过在惰性溶剂（如二氯甲烷）中使式（Ⅳ）的羧酸与亚硫酰氯或草酰氯反应而完成。酰基咪唑（Ⅵ）的制备可通过在惰性溶剂（如二氯甲烷）中用碳酰二醚唑处理式（Ⅳ）的羧酸而完成。
通式（Ⅲ）的胺可利用文献中记载的方法制备。通式（Ⅳ）的羧酸可通过将通式（Ⅶ）的甲基酮和适当的氧化剂（例如次溴酸钠）反应而制备。
Figure 911001352_IMG52
其中R2、R3和R4如上所限定。
甲基酮（Ⅶ）利用文献中记载的方法制备（例如Lutz  Fitjer，Synthesis  1977  p.189）。
通式（Ⅰ）化合物中X基团为 的通式（Ⅷ）的硫代酰胺，通过用适当的硫化剂（例如五硫化二磷、Lawesson氏试剂或Belleau氏试剂在常规溶剂（如甲苯或二氯甲烷）中处理通式（Ⅱ）的酰胺而制备，
Figure 911001352_IMG54
通式（Ⅰ）化合物中X为
Figure 911001352_IMG55
（R5是不为氢的基团，Y为氧）的通式（Ⅸ）的化合物，可通过用通式（Ⅺ）的烷基化剂（其中L为一种囟素原子或其它好的离去基团）和一种碱（如氢氧化钾或氢化钠）在适当的溶剂（如二甲亚砜或二甲基甲酰胺）中处理通式（Ⅱ）的酰胺而制备（如下面方案1所示）。
                        方案1
Figure 911001352_IMG56
通式（Ⅰ）化合物中X基团为 的通式（ⅩⅤ）化合物（其中R5不为氢，Y为S），可通过用一种适当的硫化剂（如五硫化二磷、Lawesson氏试剂或Bellean氏试剂）在适当的溶剂（如甲苯或二氯甲烷）中处理通式（Ⅸ）的酰胺而制备（如下面的方案2所示）。
通式Ⅰ化合物中X基团为-N＝C（R6）-的通式（ⅩⅡ）的化合物（其中R6如上所限定），可通过用亚氨基化试剂（如五氯化磷、五溴化磷或四氯化碳和三苯基膦）处理通式（Ⅱ）的酰胺，得到M为囟素的囟化亚胺（ⅩⅢ）中间产物（如下面的方案3所示）。然后将式（ⅩⅢ）的囟化亚胺与R6H（ⅩⅣ）化合物在常规碱（如三乙胺或氢化钠）的存在下在常规溶剂（如四氢呋喃或二氯甲烷）中反应。
                        方案3
通式（Ⅳ）的羧酸是文献中已知的或利用文献中记载的方法水解其酯而制备，其酯是文献中已知的。
通式（ⅩⅥ）的羧酸可通过下面的方案4制备或用EP-A2-0351647和EP-A2-0351650中适当的方法制备，
其中R11是氢或甲基，R12是氟或氯。
                        方案4
Figure 911001352_IMG61
将通式（ⅩⅦ）的丁二烯与通式ⅩⅧ的化合物在1-氯-2，3-环氧丙烷（表氯乙醇）在适当温度下反应，得到通式（ⅩⅨ）的化合物。将通式（ⅩⅨ）的化合物在适当条件下（例如使用高锰酸钾）氧化，得到通式（ⅩⅥ）的羧酸。
本发明的另一方面提供了如上所述的制备本发明化合物和中间产物（1-氟环丙烷甲酸和酰氯、咪唑衍生物及其盐和酯）的方法。
本发明的化合物是有活性的杀真菌剂，可用于控制一种或多种下列病原体：水稻上的Pyricnlaria  oryzae。小麦上的Puccinia  recondita，Puccinia  striiformis和其它锈菌，大麦上的Puccinia  hordei，Puccinia  striiformis和其它锈菌，以及其它寄主如咖啡、梨、苹果、落花生、蔬菜和观赏植物上的锈菌。大麦和小麦上的Erysiphe  graminis（白粉菌）和各种寄主上的其它的粉菌如蛇麻子上的Sphaerotheca  macularis，南瓜属（如黄瓜）上的Sphaerotheca  fuliginea、苹果上的Podosphaera  leucotricha和葡萄树上的Uncinula  necator，谷物上的Helminthosporium  spp.，Rhynchosporium  spp.，Setoria  spp.，Pyrenophora  spp.，Pseudocercosporella  heroptrichoides和Gaeumannomyces  graminis。落花生上的Cercospora  arachidicola和Cercosporidium  personata和其它寄主如甜菜、香蕉大豆和水稻上的其它Cercospora种。蕃茄柿、草莓、蔬菜、葡萄和其它寄主上的Botrytis  cinerea（灰霉病）。蔬菜（如黄瓜）、蓖麻籽、苹果、蕃茄和其它寄主上的Alternaria  spp.。苹果上的Venturia  inaequalis（疮痂病）。葡萄上的Plasmopara  viticola。其它霜霉病如莴苣上的Bremia  lactucae，大豆、烟草、洋葱和其它寄主上的Peronospora  spp.，蛇麻上的Pseudoperonospora  humuli和葫芦上的Pseudoperonospora  cubensis。马铃薯和蕃茄上的Phytophthora  infestans和蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可和其它寄主上的其它Phytophthora  spp.。水稻上的Thanatephorus  cucumeris，和各种寄主如小麦、大麦、蔬菜、棉花和草皮上的其它Rhizoctonia种。
其中的一些化合物在体外表现抗真菌的广谱活性。它们还具有抗水果收获后的各种疾病的活性（如柑桔上的Penicillium  digitatum和italicum和Trichoderma  viride，香蕉上的Gloeosporium  musarum和葡萄上的Botrytis  cinerea。
而且，一些化合物可以有保护浸种免受病原体浸染的活性，所述病原体包括谷物上的Fusarium  spp.，Septoria  spp.，Tilletia  spp.，（腥黑粉病，小麦上的一种种子传播病害），谷物上的Ustilago  spp.和Helminthosporium  spp.，棉花上的Rhizoctonia  solani和水稻上的Pyricularia  oryzae。
本发明的化合物可以在植物组织中向顶部/局部移动。而且，本发明化合物可以挥发，有足够的气相抗植物真菌活性。
因此，本发明提供一种抗真菌的方法，该方法包括向植物、植物种子或植物或种子的所在地施用杀真菌有效量的一种上述化合物或一种含有该化合物的组合物。
本发明化合物可直接用于农业目的，但更常规地利用载体或稀释剂配制成组合物。因此，本发明提供杀真菌组合物，它们含有一种如上所述化合物和一种它可接受的载体或稀释剂。
本发明化合物可以以多种方式施用，例如可以以配制或非配制的形式直接施到植物的叶片、种子或其它介质（在其中植物正在生长或即将种入）中，或者，可以喷雾、撒粉或以乳剂或糊剂配方施用，或可以以气体方式或缓释粒剂施用。
可以施用到植物的任何部分，包括叶、茎、分枝或根，或根周围的土壤，或播种前的种子，或大片土壤、水稻水或溶液培养体系。本发明化合物还可注入植物或利用电动喷雾技术或其它低容量方法喷到植物上。
本文所用术语“植物”包括幼苗、灌木和树木。而且，本发明的杀真菌方法包括预防、保护、免疫预防和灭菌等处理。
本发明化合物最好以组合物形式用于农业和园艺业。所用组合物的形式取决于具体设想的目的。
本发明组合物可以是包括活性成份（本发明化合物）和固体稀释剂或载体（例如填充剂例如高岭土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、粉状的氧化镁、漂白土、石膏、硅藻土和陶土）的粉末或颗粒形式。这类颗粒可以是适于土壤应用而无需进一步处理的预制颗粒，这些颗粒可通过浸渍填充剂和活性成份而制备或通过将活性成份和粉状填充剂的混合物颗粒化而制备。用于拌种的组合物可以包括一种有助于组合物附着于种子上的试剂（例如，矿物油），或者可以利用有机溶剂（例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或二甲基甲酰胺）将活性成份制成用于拌种的形式。本发明的组合物还可以是可湿性粉剂形式或含有浸湿剂或能在液体中分散的分散剂的水分散性颗粒。所述粉末或颗粒也可以含有填充剂和悬浮剂。
可乳化浓缩物或乳剂可通过将活性成份溶于有机溶剂中（其中可以任意含有浸湿剂或乳化剂），然后将混合物加到水中（其中也可含有浸湿剂和乳化剂）。合适的有机溶剂为芳香溶剂如烷基苯和烷基萘，酮如环己酮和甲基环己酮，氯代的碳水化合物如氯苯和三氯乙烷，以及醇如苄醇、糠醇、丁醇和乙二醇醚。
不溶固体的悬浮浓缩液可通过与分散剂和阻止固体沉降的悬浮剂球磨或珠磨而制备。
用于喷雾的组合物可以是气溶胶形式，其中配制液在推进剂压力下装在一容器中，所述推进剂例如氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷。
本发明化合物可以以干性状态与制造焰火的混合物混合，形成适于在密闭空间中产生含有所述化合物烟雾的组合物。
或者，本发明化合物可以以微胶囊的形式使用。也还可制成可生物降解的聚合物制剂，以得到缓慢地控制释放的活性物质。
通过加入适当的添加剂，例如改进分布、粘和力和处理过的表面能抗雨的添加剂，不同的组合物可以更好地适于各种应用。
本发明化合物可以以和肥料（例如含氮、钾或磷的肥料）的混合物形式使用。优选的组合物只包含渗有（例如包有）本发明化合物的肥料颗粒。这类颗粒适合于含有至多25%（重量）的本发明化合物。因此，本发明还提供一种肥料组合物，它包括肥料和本发明通式（Ⅰ）的化合物或其盐或其金属复合物。
可湿性粉剂，可乳化浓缩物或悬浮浓缩物一般都含有表面活性剂，例如浸湿剂、分散剂、乳化剂或悬浮剂。这些表面活性剂可以是阳离子型、阴离子型或非离子型试剂。
合适的阳离子型试剂为季铵化合物，例如十六烷基三甲基铵溴化物。合适的阴离子试剂为肥皂、硫酸的脂肪族单脂盐（例如硫酸月桂酯钠），和磺酸盐化的芳香族化合物的盐（例如十二烷基苯磺酸钠，木素磺酸和丁基萘磺酸的钠盐、钙盐或铵盐，以及二异丙基和三异丙基萘磺酸钠的混合物）。
合适的非离子型试剂为环氧乙烷与脂肪醇如油醇或十六烷醇，或与烷基酚如辛酚或壬酚以及辛基甲苯酚的缩合产物。其它非离子型试剂为长链脂肪酸和己糖醇酐的部分酯化产物，所述部分酯与环氧乙烷的缩合产物以及卵磷脂。适当的悬浮剂为亲水胶体（例如，聚乙烯基吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠）和膨润土如皂土和活性白土。
用作水分散系或乳化系的组合物通常为含有高比例活性成份的浓缩物形式，该浓缩物在使用前用水稀释。这些浓缩物最好能够长期储存，并且在储存后能够用水稀释以形成水制备液，该水制备液应能维持足够长时间的匀相以其能够被常规喷雾装置喷雾。所述浓缩液适宜于含有最多95%（重量）的活性成份，10-85%较为合适，例如25-60%。稀释后形成水制备液，该制备液可含有不用量的活性成份，取决于使用目的，但可以使用含有0.0005%或0.01%-10%（重量）的活性成份的制备液。
本发明组合物可以含有具有生物活性的其它化合物，例如具有类似的或互补的杀真菌活性的化合物，或具有植物生长调节功能的、除草活性或杀昆虫活性的化合物。
在本发明组合物中的杀真菌化合物可以是能够抗谷穗（如小麦）病（如Septoria，Gibberella和Helminthosporium  spp.）、种子和种植植物土壤疾病、葡萄上的霜霉病和白粉病以及苹果上的白粉病和黑星病等等的化合物。通过加入其它杀真菌剂，本发明组合物的活性谱可以比仅用通式Ⅰ化合物更宽。而且，其它杀真菌剂可能与通式（Ⅰ）化合物有协同效应。本发明组合物中可以包含的杀真菌化合物举例如下：（RS）-1-氨基丙基膦酸、（RS）-4-（4-氯苯基）-2-苯基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基）丁腈、（Z）-N-J-2-烯氧甲基-2-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺、1-（2-氰基-2-甲氧基亚氨乙酰基）-3-乙基脲、1-〔（2RS，4RS;2RS，4RS）-4-溴-2-（2，4-二氯苯基）四氢化糠基〕-1H-1，2，4-三唑、3-（2，4-二氯苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-喹唑啉-4（3H）-酮、3-氯-4-〔4-甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-甲基）-1，3-二氧戊环-2-基）苯基-4-氯苯基醚、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、5-乙基-5，8-二氢-8-氧代（1，3）-二氧杂环戊二烯（4，5-g）喹啉-7-羧酸、α-〔N-（3-氯-2，6-二甲苯基）-2-甲氧基乙酰氨基〕-r-丁酸内酯、aldimorph、敌菌灵、benalaxyl、苯菌灵、biloxazol、乐杀螨、bitertanol、灭瘟素、磺酸丁嘧啶、buthiobale、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、氯苯-噻唑酮、地茂散、百菌清、chlorozolinate、含铜化合物如氯氧化铜、硫酸铜和枣红混合物，放线菌酮、cymoxanil、cyproconazole、cyprofuram、二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物、抑菌灵、二氯萘醌、diclobutrazol、diclomazine、氯硝胺、difenoconazole、dimethamorph、甲嘧醇、diniconazole、消螨普、灭菌磷、二噻农、环烷吗啉、十二烷胍、克瘟散、etaconazole、乙嘧醇、（Z）-N-苄基-N-（〔甲基（甲基硫亚乙基氨基-氧代-羰基）氨基〕硫）-β-氨基丙酸乙酯、氯唑灵、fenapanil、双氯苯嘧醇、一甲呋萎灵、fenpiclonil、fenpropidin、fenpropimorph、乙酸三苯基锡、三苯羟基锡、flutolanil、flutriafol、flusilazole、灭菌丹、fosetyl-铝、麦穗宁、furalaxyl、furconazole-cis、双辛胍胺、hexaconazole、羟基异恶唑、imazalil、imibenconazole、iprobenfos、二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧酰胺、稻瘟灵、春日霉素、代森锰辛、代森锰、mepanipyrim、mepronil、mextalaxyl、三甲基苯基呋喃羧酰胺、metsulfovax、myclobutanil、N-（4-甲基-6-丙-1-炔基嘧啶-2-基）苯胺、甲胂酸铁铵、福美镍、nitrothal-isopropyl、nuarimol、ofurace、有机汞化合物、oxadixyl、氧化萎锈灵、pefurazoate、penconazole、pencycuron、叶枯净、四氯苯酞、多氧霉素D、代森联、噻菌烯、prochloraz、procymidone、propamocarb、propiconazole、甲基代森锌、prothiocarb、定菌磷、pyrifenox、pyroquilon、pyroxyfur、硝吡咯菌素、甲基克杀螨、五氯硝基苯、SSF-109、链霉素、硫磺粉、tebuconazole、techlofthalam、四氯硝基苯、tetra-conazole、噻菌灵、thicyofen、甲基托布津、福美双、tolclofos-甲基、1，1′-亚氨基二（1，8-亚辛基）二胍的三乙酸盐、三唑二甲酮、三唑二甲醇（triadimenol）、triazbutyl、三唑苯噻、环吗啉、嗪胺灵、有效霉素A、vinclozolin、zarilamid和代森锌。通式（Ⅰ）的化合物可以与土、泥炭或其它用于保护植物免受种子传播病害、土壤传播病害和叶真菌病害的根介质混合。
可掺入本发明组合物的合适的杀昆虫剂包括buprofezin、西维因、呋喃丹、carbosulfan、氯蜱硫磷、cycloprothrin、甲基一○五九、地亚农、乐果、ethofenprox、杀螟松、fenobucarb、fethion、安果、异丙威、异噁唑硫磷、久效磷、稻丰散、灭定威、丙虫磷和XMC。
植物生长调节化合物是控制杂草或种子出芽、形成或选择性地控制不必要植物（如杂草）生长的化合物。
与本发明化合物一起使用的合适的调节植物生长的化合物实例为3，6-二氯吡啶甲酸、1-（4-氯苯基）-4，6-二-甲基-2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲酸、甲基-3，6-二氯茴香酸酯、脱落酸、黄草灵、新燕灵、草威安、二甲基琥珀酰肼、草吡唑、dikegulac、乙烯利、fenpentezol、氟磺安、草甘膦、催熟膦、羟基苄腈（例如溴草腈）、inabenfide、isopyrimol、长链脂肪醇和脂肪酸、抑芽丹、mefluidide、整形素（如氯芴素）、paclobutrazol、苯氧基乙酸（如2，4-D或MCPA）、取代的苯甲酸（如三碘代苯甲酸）、取代的季铵盐和盐化合物（如choromequat、chlorphonium或mepiquatchloride）、四氯硝基苯、生长素（例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸）、细胞激动素（例如苯噻氯合剂、苄基腺嘌呤、苄基氨基嘌呤、二苯脲或激动素）、赤霉素（例如GA3、GA4或GA7）及triapenthenol。
以下实例说明本发明。
实例1
本实施例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表Ⅰ中化合物1）的制备。
如文献（Synthesis  p.189，1977）制备1-氟环丙基甲基酮。将粗酮（1.2g，11.8毫摩尔）在0℃下滴加到次溴酸钠（由12.4g氢氧化钠和4ml溴制备）水溶液中。将该混合物在25℃下搅拌4.5小时，倒入冰中，并用5%盐酸溶液酸化到甲基橙终点。该酸用40ml醚提取;提取液用无水硫酸镁干燥。过滤并蒸空浓缩，得到粗提的1-氟环丙烷甲酸，产率0.84g，经气相色谱分析纯度为70%。
将1-氟环丙烷甲酸（粗产品）（0.84g，0.0081摩尔）分二次加到二氯甲烷（50ml）和羰基二咪唑（1.31g，0.0081摩尔）的液中。反应进行1小时，然后一次加入5-氨基-2-甲氧基吡啶（0.83ml，0.0081摩尔）。反应混合物在室温下放置1小时，然后用饱和碳酸氢钠（50ml）、5%盐酸（20ml）和饱和碳酸氢钠溶液（25ml）洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤并真空蒸干，得到0.5g粗的N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺。
将前面的酸洗涤液用二氯甲烷提取（3×50ml），提取液用饱和碳酸氢钠洗涤，用无水硫酸镁干燥并在真空下蒸发得到0.2g纯产物。
实例2
本实例说明1-氟环丙烷甲酸的制备。
次溴酸钠溶液的制备通过在0-10℃下将溴（19.66g）滴加到氢氧化钠（19.67g）水溶液（100ml）中而完成。滴加完成后，将溶液冷却到0℃。
用1分钟滴加纯的1-氟环丙基甲基酮（1.90g）。滴加完成后，将反应混合物升至室温，并搅拌3.5小时。
将反应混合物倒到冰片上，并用5%盐酸溶液酸化至pH3.5。多余的溴通过加入亚硫酸氢钠而除去，直到棕色消失。将混合物用乙醚提取（三次）。将有机相合并，用饱和盐水溶液洗涤。将有机提取液干燥（无水硫酸镁）、过滤、在减压和40℃下通过旋转蒸发除去溶剂，得到澄清无色的油状标题化合物（1.25g）。
实例3
本实例说明2，2-二氟环丙烷甲酸的制备。
将高锰酸钾（3.49g）、水（25ml）和2，2-二氟-1-乙烯基环丙烷（1.15g）的混合物在室温下搅拌18小时。将混合物过滤。滤液用20%盐酸（100ml）酸化，并用二氯甲烷（4×100ml）提取。将合并的有机提取液用饱和盐水溶液（50ml）洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在46℃下减压旋转蒸发而除去滤液中的溶剂，得到澄清无色的油状标题化合物（1.17g）。
〔参考文献：EP0351647A2和Chem.Ber.1976，109，2350〕
1H NMR（CDCl3）：δ1.44（s，2H）;1.50（d，2H）;9.53（br.s，1H）ppm.
实例4
本实例说明2，2-二氟-1-甲基环丙烷甲酸的制备。
将2，2-二氟-1-甲基-1-乙烯基环丙烷（2g）、高锰酸钾（5.36g）和水（24ml）在室温下搅拌24小时。
将混合物过滤。滤液用浓盐酸酸化至pH2，并用乙醚提取。将合并的有机提取液用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在40℃下减压旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到白色固体状的标题化合物（1.25g）。
1H NMR（CDCl3）：δ1.75-1.90（c，1H）;2.04-2.16（c，1H）;2.18（s，1H）;2.40-2.51（c，1H）ppm.
（未观测酸性质子）
实例5
本实例说明2-氯-2-氟环丙烷甲酸的制备。
将高锰酸钾（21.69g）、水（200ml）和1-氯-1-氟-2-乙烯基环丙烷（8.27g）的混合物在室温下搅拌24小时。将混合物过滤。滤液用浓盐酸酸化至pH2，并用二氯甲烷提取（三次）。将合并的有机提取液用饱和盐水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在46℃下减压旋转蒸发而除去滤液中的溶剂，得到澄清无色的油状标题化合物（4.49g）。
〔参考文献：Chem.Ber.1976，109，2350〕
1H NMR（CDCl3）：δ1.62-2.05（c，1H）;2.21-2.64（c，1H）;2.70（c，1H）ppm.
（未观测酸性质子）
实例6
本实例说明20氯-2-氟-1-甲基环丙烷羧酸的制备。
将高锰酸钾（28.45g）、水（200ml）和2-氯-2-氟-1-甲基-1-乙烯基环丙烷（12.11g）的混合物在室温下搅拌24小时。将混合物过滤。滤液用浓盐酸化至pH2，并用乙醚提取（三次）。将合并的有机提取液用饱和盐水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后在通过40℃下减压旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到澄清无色的油状标题化合物（9.33g）。
〔参考文献：EP0351647A2。〕
1H NMR（CDCl3）：δ1.29-1.60（c，4H）;2.07-2.50（c，1H） ppm.
（未观测酸性质子）。
实例7
本实例说明2，2-二氯-1-甲基环丙烷碳酰氯的制备。
将草酰氯（20.23g）在室温下加到2，2-二氯-1-甲基环丙烷甲酸（8.45g）中。将混合物搅拌18小时。过量的草酰氯通过在常压下（63-65℃）蒸馏除去。将产物在常压下（184℃）进行蒸馏，得到澄清油状的标题化合物（7.18g），该化合物静置后变成棕色。
1H NMR（CDCl3）：δ1.63（d，1H）;1.77（s，3H）;2.38（d，1H）ppm.
实例8
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物1）的制备。
在室温下向5-氨基-2-甲氧基吡啶（1.19g）和4-二甲基氨基吡啶（0.195g）的无水二氯甲烷溶液中加入1-氟环丙烷甲酸（1.0g）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（1.84g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取（三次）。将提取液合并，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到棕色油，该棕色油通过在硅胶柱上闪式层析（用正己烷∶乙醚＝1∶1为洗脱液）而纯化。用石油醚（60-80℃）重结晶得到白色固状的标题化合物（356mg）。
实例9
本实例说明N-（2-氟-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物3）的制备。
在室温下向5-氨基-2-氟吡啶（1.34g）和4-二甲基氨基吡啶（0.248g）的无水二氯甲烷（40ml）溶液中加入1-氟环丙烷甲酸（1.25g）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺的盐酸盐（2.31g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取（三次）。将提取液合并，用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过旋转蒸发从滤液中除去溶剂，得到棕色油状物，该棕色油状物通过硅胶闪式层析（用正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1为洗脱液）纯化。从正己烷/乙酸乙酯中重结晶得到白色固状的标题化合物（65mg）。
实例10
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-溴环丙烷甲酰胺（表1中化合物10）的制备。
向5-氨基-2-甲氧基吡啶（0.767g）、三乙胺（10ml）和无水二氯甲烷（40ml）的混合物中加入1-溴环丙烷碳酰氨（1g）。观察到放热反应（约+10℃）。将反应混合物搅拌24小时。
将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷提取（三次）。将合并有机提取液用5%盐酸洗涤，干燥（无水硫酸镁）并脱色（活性碳）。将混合物过滤，通过在40℃下减压旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到油状物。该油状物通过在硅胶柱上闪式层析，用正己烷∶乙酸乙酯（3∶1）洗脱，然后用正己烷/乙醚重结晶而纯化，得到白色固状的标题化合物（0.846g）。
实例11
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-2，2-二氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物5）的制备。
在室温下向5-氨基-2-甲氧基吡啶（0.305g）和4-二甲基氨基吡啶（0.03g））的无水二氯甲烷（10ml）溶液中加入2，2-氟环丙烷甲酸（0.3g）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺的盐酸盐（0.472g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取（三次）。将有机提取液合并，用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过旋转蒸发从滤液中除去溶剂，得到棕色油状物，该棕色油状物通过硅胶柱闪式层析（用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1为洗脱液）而纯化。从正己烷/乙酸乙酯中重结晶得到白色固状的标题化合物（123mg）。
实例12
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-2-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物17和18）的制备。
将N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-2-氯-2-氟环丙烷甲酰胺（0.3g）、乙醇（10ml）、乙二胺（0.2g）和阮内镍（0.5g）放在一高压釜中。将混合物加热到120℃16小时，气压为34巴氢。
将反应混合物倒到乙酸乙酯中并过滤。通过在40℃下减压旋转蒸发从滤液中除去溶剂，得到棕色油状物，它包含4种非对映异构体：（1R，2S）、（1S，2R）、（1R，2R）和（1S，2S）。通过在硅胶柱上层析（用正己烷/乙酸乙酯＝1∶1洗脱）分离两对对映体。这两组分离的外消旋物为：
外消旋物A（表1中化合物17），它包含N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-（1R，2R）-2-氟环丙烷甲酰胺和N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-（1S，1R）-2-氟环丙烷甲酰胺;
外消旋物B（表1中化合物18），它包含N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-（1S，2R）-2-氟环丙烷甲酰胺，和N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-（1R，2S）-2-氟环丙烷甲酰胺。
用正己烷/乙酸乙酯对两种外消旋物进行重结晶。
〔该加氢脱氯方法得自专利EP  0351650A2〕
实例13
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-2，2-二氟-1-甲基环丙烷甲酰胺（表1中化合物23）的制备。
在室温下向5-氨基-2-甲氧基吡啶（0.364g）和4-二甲基氨基吡啶（0.037g）的无水二氯甲烷（10ml）溶液中加入2，2-二氟-甲基环丙烷甲酸（0.400g）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺的盐酸盐（0.565g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取（三次）。将有机提取液合并，用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过旋转蒸发从滤液中除去溶剂，得到棕色油状物，该棕色油状物通过硅胶柱闪式层析（用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1为洗脱液）而纯化。从正己烷/乙酸乙酯中重结晶得到白色固状的标题化合物（360mg）。
实例14
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-2-氯-2-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物26）的制备。
在室温下向5-氨基-2-甲氧基吡啶（0.537g）和4-二甲基氨基吡啶（0.053g）的无水二氯甲烷（10ml）溶液中加入2-氯-2-氟环丙烷甲酸（0.6g）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺的盐酸盐（1.25g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌72小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取（三次）。将提取液合并，用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过旋转蒸发从滤液中除去溶剂，得到棕色油状物，该棕色油状物通过硅胶柱闪式层析（用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1为洗脱液）而纯化。从正己烷/乙酸乙酯中重结晶得到白色固状的标题化合物（392mg）。
实例15
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-2-氯-2-氟-1-甲基环丙烷甲酰胺（表1中化合物29）的制备。
在室温下向5-氨基-2-甲氧基吡啶（0.33g）和4-二甲基氨基吡啶（0.025g）的无水二氯甲烷（10ml）溶液中加入2-氯-2-氟-1-甲基环丙烷甲酸（0.4g）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺的盐酸盐（1.01g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取（三次）。将提取液合并，用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过旋转蒸发从滤液中除去溶剂，得到棕色油状物，该棕色油状物通过硅胶柱闪式层析（用正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1为洗脱液）而纯化，得到棕色油状的标题化合物（470mg）。
实例16
本实例说明N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-2，2-二氯-1-甲基环丙烷甲酰胺（表1中化合物32）的制备。
在室温下向5-氨基-2-甲氧基吡啶（4.96g）和4-二甲基氨基吡啶（0.488g）的无水二氯甲烷（100ml）溶液中加入2，2-二氯-1-甲基环丙烷甲酸（4.88g）（按Alderich方法制备）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺的盐酸盐（7.68g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取（三次）。将提取液合并，用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过旋转蒸发从滤液中除去溶剂，得到棕色油状物，再经正己烷∶乙酸乙酯重结晶，得到白色固状的标题化合物（3.48g）。
实例17
本实例说明N-甲基-N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物35）的制备。
向氢氧化钾（0.203g）和二甲亚砜（10ml）的混合物中加入N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（0.19g）的二甲亚砜（5ml）溶液。将碘化钾（0.257g）的二甲亚砜（5ml）溶液加到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌16小时。
将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷提取（三次）。将合并的有机提取液用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在40℃下减压旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到油状物，该状物通过在硅胶柱上闪式层析（用正己烷∶乙醚＝3∶1洗脱）而纯化，得到亮黄色油状标题化合物（95mg）。
实例18
本实例说明N-炔丙基-N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物38）的制备。
向氢氧化钾（0.18g）和二甲亚砜（10ml）的混合物中加入N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（0.17g）的二甲亚砜（5ml）溶液。将炔丙基溴（0.24g）（溶于5ml二甲亚砜中）和甲苯（5ml）溶液加到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌24小时。
将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷提取（三次）。将合并的有机提取液用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在40℃下减压旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到油状物，该状物通过在硅胶柱上闪式层析（用正己烷∶乙醚＝3∶1洗脱）而纯化，得到亮黄色油状标题化合物（0.128g）。
实例19
本实例说明N-烯丙基-N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物41）的制备。
向氢氧化钾（0.16g）和二甲亚砜（10ml）的混合物中加入N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（0.15g）的二甲亚砜（5ml）溶液。将烯丙基溴（0.173g）的二甲亚砜（5ml）溶液加到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌24小时。
将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷提取（三次）。将合并的有机提取液用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在40℃下减压旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到油状物，该状物通过在硅胶柱上闪式层析（用正己烷∶乙醚＝3∶1洗脱）而纯化，得到橙色油状标题化合物（0.132g）。
实例20
本实例说明N-苄基-N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物35）的制备。
向氢氧化钾（0.173g）和二甲亚砜（10ml）的混合物中加入N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（0.163g）的二甲亚砜（5ml）溶液。将苄基溴（0.265g）的二甲亚砜（5ml）溶液加到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌4小时。
将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷提取（三次）。将合并的有机提取液用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在40℃下减压旋转蒸发除去滤液中的溶剂，得到油状物，该状物通过在硅胶柱上闪式层析（用正己烷∶乙醚＝6∶4洗脱）而纯化，得到浅黄色油状标题化合物（140mg）。
实例21
本实例说明N-丁-2-炔基-N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（表1中化合物47）的制备。
向氢氧化钾（0.436g）和二甲亚砜（10ml）的混合物中加入N-（2-甲氧基-5-吡啶基）-1-氟环丙烷甲酰胺（0.41g）的二甲亚砜（5ml）溶液。将甲基炔丙基溴（0.52g）的二甲亚砜（5ml）溶液加到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌3小时。
将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷提取（三次）。将合并的有机提取液用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤，然后通过在40℃下减压旋蒸发除去滤液中的溶剂，得到油状物，该状物通过在硅胶柱上闪式层析（用正己烷∶乙醚＝6∶4洗脱）而纯化，得到无色晶状固体。从正己烷中重结晶后得到白色固状标题化合物（301mg）。
实例22
可乳化浓缩液的制备通过将以下成份混合并搅拌直至全部溶解。
表1中化合物1  10%
苄醇  30%
十二烷基苯磺酸钙  5%
壬基苯酚乙氧化物（13摩尔环氧乙烷）  10%
烷基苯  45%
实例23
将活性成份溶于二氯甲烷中，并将所得液体喷雾到颗粒活性白土上。然后使溶剂蒸发产生颗粒状组合物。
表1的化合物1  5%
颗粒活性白土  95%
实例24
适用于浸种的组合物通过将以下三种成份研磨和混合而制备。
表1的化合物1  50%
矿物油  2%
陶土  48%
实例25
一种粉尘性粉剂通过将活性成份和滑石一起研磨和混合而制备：
表1的化合物1  5%
滑石  95%
实例26
悬浮浓缩液的制备通过将各成份球磨，然后与水形成水悬浮液：
表1的化合物1  40%
木素磺酸钠  10%
膨润土  1%
水  49%
该配方可以稀释到水中用作喷雾剂或直接施用到种子上。
实例27
一种可湿性粉剂配方的制备通过将以下各成份混合在一起并研磨直至充分混合：
表1的化合物1  25%
硫酸钠月桂酯  2%
木素磺酸钠  5%
硅石  25%
陶土  43%
实例28
测试本发明化合物对各种植物叶片上的真菌病的抗性。所用技术如下。
将植物用John  Innes盆栽肥料（1号或2号）培养在直径为4cm的小花盆中。实验化合物或通过与Dispersol  T水溶液珠磨配制，或配制成丙酮或丙酮/乙醇溶液，在使用前稀释到所需浓度。对叶病而言，将制剂（100ppm活性成份）喷到叶片上并且施到土壤中植物的根部。喷雾喷到能保持的最大量，根浸透至终浓度为约40ppm  a.i.干性土壤。
对大部分测试来说，在植物接种病菌以前一或两天将化合物施到土壤（根部）中和叶上（通过喷雾）。一个例外是对Erysiphe  graminis的测试，其中植物在处理前24小时接种。叶病原体以孢子悬浮液的形式喷到实验植物的叶上。接种后，将植物放在适当的环境中使其被感染，然后进行培养至评价。接种和评价之间的时间根据疾病和环境的不同在4-14天之间。
疾病病情通过以下级别记录：
4＝无疾病
3＝未处理过植物上疾病的5%
2＝未处理过植物上疾病的6-25%
1＝未处理过植物上疾病的26-59%
0＝未处理过植物上疾病的60-100%
结果示于表Ⅲ
                            表Ⅲ

Claims (10)

1、通式I的化合物及其立体异构体：
Figure 911001352_IMG2
其中R1是氢、囟素、C1-C4氧烷基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4囟代烷基、C1-C4囟代烷氧基、COR或氰基；R2、R3和R4独立地为氢、囟素或甲基，条件是R2、R3和R4不能同时为氢，并且如果其中一个为甲基时，另两个中至少有一个不是氢；
其中R5为氢、C1-C4烷基(可被卤素或氰基任意取代)、任意取代的苄基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、氰基、COR、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4硫代卤代烷氧基或-SNR7R8，其中R7和R8独立地为C1-C4烷基或CO2R；Y为氧或硫；R6为C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基或-NR9R10；R9和R10独立地代表氢、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成可任意取代的杂环，R为C1-C4烷基或C3-C7环烷基。
2、一种权利要求1所要求的具有通式（Ⅰ）结构的化合物及其立体异构体：
Figure 911001352_IMG4
其中R1为氢、氟、氯或C1-C4烷氧基;R3和R4独立地为氢、甲基、氯、氟或溴;R2为氢或甲基、或氟（当R3为氢或甲基，R4为氢时）、或氯（当R3和R4都为氢、氯或甲基时）、或溴（当R3和R4都为氢时），条件是R2、R3和R4不能都为氢，并且当R2、R3或R4中有一个为甲基时，其它两个中至少有一个不为氢;
Figure 911001352_IMG5
其中R5为氢、C1-C4烷基（可被囟素或氰基任意取代）、任意取代的苄基、C2-C4炔基、或C2-C4烯基;Y为氧或硫;R6为C1-C4烷氧基或-NR9R10;R9和R10独立地为氢、C1-C4烷基、芳基或芳烷基;或R9和R10一起形成可任意取代的杂环。
3、一种如权利要求1或2所要求的具有通式（Ⅰ）结构的化合物或其立体异构体：
Figure 911001352_IMG6
其中R1为氟、氯或C1-C4烷氧基;R3和R4独立地为氢、氯、氟或溴;R2为氢或氟、氯或溴（当R3和R4都是氢时），或R2、R3和R4都为氯，规定是R2、R3和R4不能都是氢;
其中R5为氢、C1-C4烷基（可以被囟素或氰基任意取代）、任意取代的苄基、C2-C4炔基或C2-C4烯基;Y为氧或硫;R6为C1-C4烷氧基或-NR9R10;R9和R10独立地为H、C1-C4烷基、芳基或芳烷基或R9和R10一起形成一个可任意取代的杂环。
4、一种如权利要求1、2或3所要求的具有通式（Ⅸ）结构的化合物及其立体异构体：
Figure 911001352_IMG8
其中R1为氟、氯或甲氧基;R2和R4都为氢、R3为氟，或R2为氢、R3和R4都为氟，或R2为氟、R3和R4都氢;R5为氢、C1-C4烷基（可被氰基或氟任意取代）、苄基（其中的苯基部分可以被卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基任意取代）、C2-C4炔基或C2-C4烯基。
5、一种如权利要求1、2、3或4所要求的具有通式（Ⅸ）结构的化合物或其立体异构体：
其中R1为甲氧基;R2和R4都为氢、R3为氟，或R2为氢、R3和R4都为氟，或R2为氟、R3和R4都为氢;R5为氢、C1-C2烷基（可被氰基或氟任意取代）、苄基（其中的苯基部分可以被卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基任意取代）、炔丙基、烯丙基或丁-2-炔基。
6、一种制备如权利要求1所要求化合物的方法，包括
a）使通式（Ⅲ）的化合物与通式（Ⅳ）、（Ⅴ）或（Ⅵ）的化合物反应，得到X为 的通式（Ⅰ）化合物，
Figure 911001352_IMG11
其中R1如上所限定，
Figure 911001352_IMG12
其中R2、R3和R4如上所限定;或
b）使通式（Ⅱ）的化合物与一种硫化剂反应，得到X为
Figure 911001352_IMG13
的通式（Ⅰ）化合物，
Figure 911001352_IMG14
其中R1、R2、R3和R4如上所限定;或
c）使通式（Ⅱ）化合物与通式（Ⅺ）的烷基化剂在碱存在下进行反应，得到X为 （R5不为氢）的通式（Ⅰ）化合物，
Figure 911001352_IMG16
其中R1、R2、R3和R4如上所限定
其中R5如上所限定（但不为氢），L为囟素原子或其它好的离去基团;
d）使式（Ⅸ）的化合物与一种硫化剂反应，得到X为
Figure 911001352_IMG17
（R5不为氢）的通式Ⅰ化合物，
其中R1、R2、R3、R4和R5如上所限定（但R5不为氢）;或
e）使式（ⅩⅢ）的卤代亚胺与化合物R6H（R6如上所限定）在碱存在下反应，得到X为-N＝CR6-的通式（Ⅰ）化合物，
Figure 911001352_IMG19
其中R1、R2、R3和R4如上所限定，M为卤素。
7、一种杀真菌组合物，它含有一种杀真菌有效量的权利要求1的化合物和一种可杀真菌用载体或稀释剂。
8、一种杀真菌方法，它包括向植物、植物的种子或植物或种子的所在地施用一种权利要求1的化合物或权利要求7的组合物。
9、1-氟环丙烷甲酸及其酰氯、咪唑衍生物、盐和酯。
10、一种制备如权利要求9所要求的式（ⅩⅥ）的化合物的方法：
Figure 911001352_IMG20
包括将式（ⅩⅦ）的化合物氧化：
Figure 911001352_IMG21
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106316824A (zh) * 2016-08-18 2017-01-11 广州康瑞泰药业有限公司 一种合成2‑氟环丙烷甲酸的新方法

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9110475D0 (en) * 1991-05-15 1991-07-03 Ici Plc 1-fluorocyclopropane carbonyl fluoride
DE4131139A1 (de) * 1991-09-19 1993-03-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-fluor-cyclopropan-1-carbonsaeure
DE4206917A1 (de) * 1992-03-05 1993-09-09 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-fluorcyclopropyl-methyl-keton
DE4208050A1 (de) * 1992-03-13 1993-09-23 Bayer Ag Azolylmethyl-fluorcyclopropyl-derivate
DE4434637A1 (de) * 1994-09-28 1996-04-04 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
AU2002210989A1 (en) * 2000-11-01 2002-05-15 Ajinomoto Co., Inc. Cyclopropanecarboxylic acid amide compounds and medicinal use thereof
US9090604B2 (en) 2006-07-27 2015-07-28 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
WO2008041118A2 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
TWI428091B (zh) * 2007-10-23 2014-03-01 Du Pont 殺真菌劑混合物
TWI508962B (zh) * 2009-04-22 2015-11-21 Du Pont 氮雜環醯胺之固體形態

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY102441A (en) * 1986-05-02 1992-06-30 Stauffer Chemical Co Fungicidal pyridyl cyclopropane carboximides.
US4767772A (en) * 1987-03-23 1988-08-30 Stauffer Chemical Co. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboximides
FI86418C (fi) * 1986-05-02 1992-08-25 Stauffer Chemical Co Fungicidiska pyridylcyklopropankarboxamider.
US4766134A (en) * 1987-03-23 1988-08-23 Stauffer Chemical Co. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboxamides
US5019565A (en) * 1986-05-02 1991-05-28 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl imidates
MY100846A (en) * 1986-05-02 1991-03-15 Stauffer Chemical Co Fungicidal pyridyl imidates
US4766135A (en) * 1987-03-23 1988-08-23 Stauffer Chemical Co. Fungicidal N-(substituted thio)-pyridyl cyclopropane carboxamides
US4894379A (en) * 1986-05-02 1990-01-16 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl imidates
US4767771A (en) * 1986-12-22 1988-08-30 Stauffer Chemical Co. Fungicidal pyridyl imidates
US4914115A (en) * 1986-05-02 1990-04-03 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboximides
US4977164A (en) * 1986-05-02 1990-12-11 Ici Americas Inc. Fungicidal N-(substituted thio)-pyridyl cyclopropane carboxamides
US4808600A (en) * 1987-04-15 1989-02-28 Stauffer Chemical Co. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboxamides
US4895858A (en) * 1986-05-02 1990-01-23 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboxamides
US4800205A (en) * 1987-10-29 1989-01-24 Baker Don R Fungicidal pyridyl sulfenyl carbamates
US4845107A (en) * 1987-10-29 1989-07-04 Ici Americas Inc. Fungicidal N-pyridyl haloamides
US4975443A (en) * 1987-10-29 1990-12-04 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl iminocarbonates
US4797407A (en) * 1987-10-29 1989-01-10 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl carbamates
US4992503A (en) * 1988-09-29 1991-02-12 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl amides
US4975442A (en) * 1987-10-29 1990-12-04 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboxamidines
US4831044A (en) * 1987-10-29 1989-05-16 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboxamidines
US4824854A (en) * 1987-10-29 1989-04-25 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl iminocarbonates
EP0314427A3 (en) * 1987-10-29 1990-08-01 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl amides
US4931451A (en) * 1987-10-29 1990-06-05 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl sulfenyl carbamates
DE3824433A1 (de) * 1988-07-19 1990-01-25 Bayer Ag Fluorcyclopropyl-derivate
DE3824432A1 (de) * 1988-07-19 1990-03-22 Bayer Ag 2,2-difluorcyclopropyl-derivate

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106316824A (zh) * 2016-08-18 2017-01-11 广州康瑞泰药业有限公司 一种合成2‑氟环丙烷甲酸的新方法
CN106316824B (zh) * 2016-08-18 2018-10-19 广州康瑞泰药业有限公司 一种合成2-氟环丙烷甲酸的新方法

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