CN105311424B - 一种治疗视疲劳的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗视疲劳的中药组合物及其制备方法，本发明的治疗视疲劳的中药组合物包括原料：枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根、天麻，本发明制备的治疗视疲劳的中药组合物可以被制成任何一种常用内服或外用剂型，可有效治疗视疲劳，具有滋补肝肾、养血活血、解痉止痛的功效，本发明的制备方法简单可行、生产工艺稳定、价格低廉。

Description

一种治疗视疲劳的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种治疗视疲劳的中药组合物及其制备方法。

背景技术

视疲劳又称眼疲劳，是以病人眼的自觉症状为基础，眼或全身器质性因素与精神因素相互交织的综合征，故又称眼疲劳综合征。视疲劳通常出现在过度注视后，主要表现为眼球和眼眶周围的不适或疼痛感、怕光、流泪、视物双像等，严重时会出现恶心、呕吐等全身症状，并常有精神萎靡、思睡、记忆力减退、失眠等精神症状，严重影响着患者的学习、工作和生活。近年来，由于社会环境的变化，工作节奏的加快，视频终端的普及，人们精神需求的增高，超负荷用眼的情况越来越频繁，出现眼疲劳的患者人数也在急剧增加。

中医学因自身的优势和特色在视疲劳的治疗上取得了一定的成效，就其药物治疗上有专方治疗、口服液制剂、中药滴眼液等。

目前市场上存在的治疗视疲劳的中药配方产品，通常处方过于复杂、生产成本昂贵、见效慢、有效率较差。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种治疗视疲劳的中药组合物及其制备方法，本发明的中药组合物组方简单，原料配伍合理，可有效治疗视疲劳，具有滋补肝肾、养血活血、解痉止痛的功效，本发明的制备方法简单可行、生产工艺稳定、使用方便、价格低廉。

为实现本发明的目的，本发明一方面提供一种治疗视疲劳的中药组合物，包括如下原料：枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根、天麻。

其中，所述原料的重量份配比为：枸杞子10-14、女贞子10-14、旱莲草10-14、生地10-14、葛根10-14、天麻7-11。

特别是，所述原料的重量份配比为：枸杞子12、女贞子12、旱莲草12、生地12、葛根12、天麻9。

本发明组合物选择由具有滋补肝肾、养血活血、解痉止痛的枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根、天麻进行组合制备而成，可有效缓解和治疗视疲劳，增强人体免疫功能，抗疲劳。

本发明采用科学方法配方，其中：

枸杞子为茄科植物枸杞的干燥成熟果实，具有滋补肝肾、益精明目、润肺的功效，用于虚劳精亏、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、内热消渴、血虚萎黄、目昏不明等症。枸杞子富含多糖、类胡萝卜素等营养成分，既是常用食品，又是传统药品。生物活性研究显示其具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤以及增强免疫功能等多种活性。

女贞子为木犀科植物女贞的干燥成熟果实。味甘苦，性凉，归肝肾经。有滋补肝肾、明目乌发的功效，临床主要用于眩晕耳呜、腰膝酸软、须发早白、目暗不明等症。女贞子也是目前抗衰老、抗肿瘤方剂中的主要药物之一。

旱莲草又名黑墨草、墨旱莲、白花膨蟆草等，是菊科植物鳢肠的干燥全草。含有旱莲草素、鞣质、维生素A等，其中维生素A含量为0.0728％。由于旱莲草含有以上成分，具有良好的止血、凉血、养肾阴、乌须发的作用。临床用于治疗肝肾阴虚、阴虚血热引起的头晕目眩、须发早白等症。

生地，别名生地黄，为玄参科植物地黄的块根。具有清热凉血、益阴生津之功效。李时珍对生地黄的评价是：服之百日面如桃花，三年轻身不老。用于热病烦渴、发斑发疹、阴虚内热、吐血、衄血、糖尿病、传染性肝炎。

葛根又叫粉葛、葛藤，生长于地面上的为藤状植物，地下部分为根块状。性凉、气平、味甘，有解表退热、生津止渴、止泻的功能，并能改善高血压病人的项强、头晕、头痛、耳鸣等症状。葛根中富含多达13种异黄酮类物质，包括葛根素、葛雌素、葛根素木糖甙、大豆黄酮等。

天麻，又名赤箭、独摇芝、离母、合离草、神草、鬼督邮、木浦、明天麻、定风草、白龙皮等，是兰科天麻属多年生草本植物。根状茎肥厚，无绿叶，蒴果倒卵状椭圆形，常以块茎或种子繁殖。其根茎入药用以治疗头晕目眩、肢体麻木、小儿惊风等症。

本发明另一方面提供一种治疗视疲劳的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将天麻粉碎，制成天麻粉，备用；

2)将枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根混合后加水，再对其加热，得到枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根的混合提取液；

3)对所述混合取液依次进行浓缩、干燥、粉碎处理，制成干浸膏粉；

4)通过将干浸膏粉和所述天麻粉混合，得到所述治疗视疲劳的中药组合物。

其中，所述枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根和天麻的重量份配比为：

枸杞子 10-14；

女贞子 10-14；

旱莲草 10-14；

生地 10-14；

葛根 10-14；

天麻 7-11。

特别是，所述枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根和天麻的重量份配比为：枸杞子12、女贞子12、旱莲草12、生地12、葛根12、天麻9。

其中，步骤1)中所述天麻粉的粒度为160-200目，优选为180目。

其中，步骤2)中所述混合提取液通过如下步骤得到：

A)将枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根混合，向混合物料中加入水，浸泡30-60分钟，接着对其进行第一次加热提取，过滤，得到第一次提取液；

B)向第一次提取后的滤渣中加入水，进行第二次加热提取，过滤，得到第二次提取液；

C)向第二次提取后的滤渣中加入水，进行第三次加热提取，过滤，得到第三次提取液；

D)将三次加热提取的提取液合并，得到混合提取液。

特别是，步骤A)中加入的水的重量与混合物料的总重量之比为6-10：1，优选为8:1；加热温度为90-100℃，优选为100℃；加热提取时间为0.5-2小时，优选为1小时。

特别是，步骤B)中加入的水的重量与混合物料的总重量之比为6-10：1，优选为8:1；加热温度为90-100℃，优选为100℃；加热提取时间为0.5-2小时，优选为1小时。

特别是，步骤C)中加入的水的重量与混合物料的总重量之比为6-10：1，优选为8:1；加热温度为90-100℃，优选为100℃；加热提取时间为0.5-2小时，优选为1小时。

其中，步骤3)中所述的浓缩处理为将混合提取液进行减压浓缩处理，直至相对密度为1.2-1.4，优选为1.3。

特别是，减压浓缩处理的温度为70-80℃，优选为75℃；减压浓缩处理的相对压力为-0.07～-0.03Mpa，优选为-0.05Mpa。

其中，步骤3)中所述的干燥处理为真空干燥处理。

特别是，所述真空干燥处理的温度为60-80℃，优选为70℃；真空干燥处理的时间为5-7小时，优选为6小时；真空干燥处理的相对压力为-0.095～-0.07Mpa。

本发明又一方面提供一种由上述任一所述治疗视疲劳的中药组合物在制备用于治疗视疲劳的药物中的应用。

其中，本发明的具有治疗视疲劳的中药组合物可以和药剂学上可接受的辅料按传统或现代生产工艺制成临床可以接受的剂型，如胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂等，优选的剂型是胶囊剂、片剂、颗粒剂，进一步优选为胶囊剂。所用的药物辅料可以选自但不限于滑石粉、淀粉、糊精、硬脂酸镁、香精、微粉硅胶、蔗糖、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠、甜菊糖、葡萄糖、乳糖、泊洛沙姆、PEG2000～6000等。

本发明具有如下优点：

1、本发明的中药组合物组方配伍科学，配方独特，可以有效治疗视疲劳，总有效率达92％；

2、本发明的中药组合物中的各药材的活性成分产生协同作用，具有滋补肝肾、养血活血、解痉止痛的功效；

3、本发明制备方法简单，工艺条件温和，成本低。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1

1)按照如下重量配比准备原料(kg)：

枸杞子12、女贞子12、旱莲草12、生地12、葛根12、天麻9

其中，将天麻粉碎成粒度为180目的天麻粉，备用；

2)将枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根混合均匀后置于提取罐内，加入蒸馏水浸泡60min，其中加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为8：1；

3)开启提取罐电源进行加热，加热至100℃，保持在此温度下恒温提取1小时后过滤，得到第一提取液；

4)向第一次提取后的滤渣中加入蒸馏水，加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为8：1，加热提取，加热温度为100℃，提取时间为1小时，过滤，得到第二提取液；

5)向第二次提取后的滤渣中加入蒸馏水，加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为8：1，加热提取，加热温度为100℃，提取时间为1小时，过滤，得到第三提取液；

6)将3次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压浓缩，制得相对密度为1.3的浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.05Mpa，浓缩温度为75℃；

7)将浸膏于70℃下进行真空干燥处理，制得干浸膏，其中，真空干燥的相对压力为-0.095MPa，干燥时间为6小时；

8)将干浸膏进行粉碎处理，制成干浸膏粉；

9)将干浸膏粉与天麻粉混合均匀，制成混合粉料；

10)向混合粉料中再加入辅料滑石粉，混合均匀，装入空胶囊中，即得。

实施例2

1)按照如下重量配比准备原料(kg)：

枸杞子10、女贞子10、旱莲草10、生地10、葛根10、天麻7

其中，将天麻粉碎成粒度为160目的天麻粉，备用；

2)将枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根混合均匀后置于提取罐内，加入蒸馏水浸泡45min，其中加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为6：1；

3)开启提取罐电源进行加热，加热至90℃，保持在此温度下恒温提取2小时后过滤，得到第一提取液；

4)向第一次提取后的滤渣中加入蒸馏水，加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为6：1，加热提取，加热温度为90℃，提取时间为2小时，过滤，得到第二提取液；

5)向第二次提取后的滤渣中加入蒸馏水，加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为6：1，加热提取，加热温度为90℃，提取时间为2小时，过滤，得到第三提取液；

6)将3次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压浓缩，制得相对密度为1.2的浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.03MPa，浓缩温度为70℃；

7)将浸膏于60℃下进行真空干燥处理，制得干浸膏，其中，真空干燥的相对压力为-0.08MPa，干燥时间为7小时；

8)将干浸膏进行粉碎处理，制成干浸膏粉；

9)将干浸膏粉与天麻粉混合均匀，制成混合粉料；

10)向混合粉料中再加入辅料滑石粉，混合均匀，装入空胶囊中，即得。

实施例3

1)按照如下重量配比准备原料(kg)：

枸杞子14、女贞子14、旱莲草14、生地14、葛根14、天麻11

其中，将天麻粉碎成粒度为200目的天麻粉，备用；

2)将枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根混合均匀后置于提取罐内，加入蒸馏水浸泡30min，其中加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为10：1；

3)开启提取罐电源进行加热，加热至95℃，保持在此温度下恒温提取0.5小时后过滤，得到第一提取液；

4)向第一次提取后的滤渣中加入蒸馏水，加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为10：1，加热提取，加热温度为95℃，提取时间为0.5小时，过滤，得到第二提取液；

5)向第二次提取后的滤渣中加入蒸馏水，加入的蒸馏水的重量与原料总重量之比为10：1，加热提取，加热温度为95℃，提取时间为0.5小时，过滤，得到第三提取液；

6)将3次提取液合并后置于真空高能蒸发浓缩器内进行减压浓缩，制得相对密度为1.4的浸膏，其中，减压浓缩的相对压力为-0.07MPa，浓缩温度为80℃；

7)将浸膏于80℃下进行真空干燥处理，制得干浸膏，其中，真空干燥的相对压力为-0.07MPa，干燥时间为5小时；

8)将干浸膏进行粉碎处理，制成干浸膏粉；

9)将干浸膏粉与天麻粉混合均匀，制成混合粉料；

10)向混合粉料中再加入辅料滑石粉，混合均匀，装入空胶囊中，即得。

对照例1 治疗视疲劳胶囊对黑眼兔睫状体中cAMP和cGMP的影响

1、试验材料

黑眼兔，2-2.5kg，清洁级，雌雄各半，由浙江中医药大学实验动物中心提供，动物实验条件合格证号:syxk(浙)2008－0116；

治疗视疲劳胶囊，0.5g/粒；

阳性药物：杞菊地黄胶囊(0.3g/粒，威海华洋药业有限公司)；

兔(Rabbit)环磷酸腺苷(cAMP)ELISA检测试剂盒、兔(Rabbit)环磷酸鸟苷(cGMP)ELISA检测试剂盒，由上海史瑞可生物科技有限公司提供，批号:101025。

2、试验方法

取健康黑眼兔60只，雌雄各半，随机分为6组，即空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组、治疗视疲劳胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组。除空白对照组10只外，其他50只通过昼夜循环光照，其中昼30lux(照明度)，夜0lux，连续处理6天，制备视疲劳模型。

造模成功后，按下列方法分别给药，每天一次，连续3周，阳性药物对照组黑眼兔灌服200mg/kg杞菊地黄胶囊(将杞菊地黄胶囊中药粉末加蒸馏水配制成悬浊液)；高、中、低剂量组的黑眼兔分别灌服200、100、50mg/kg治疗视疲劳胶囊(将治疗视疲劳胶囊中药粉末加蒸馏水配制成悬浊液)；空白对照组和模型对照组黑眼兔分别灌服等体积的生理盐水。

在末次给药后的24h，以断头法处死动物，迅速摘出双侧眼球，分离两个睫状体，将睫状体经生理盐水冲洗后，滤纸吸干，电子天平称重。然后用内切式组织匀浆机制备匀浆(匀浆时间10s/次，间隙30s，连续3-5次，在冰水中进行)。将制备好的10％匀浆用低温低速离心机离心10-15min，离心机转速为2000r/min，将离心好的匀浆留上清液，弃下面沉淀。根据实验需要，取适量上清液进行测定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定实验兔睫状体中cAMP和cGMP含量。按照试剂盒所示检测方法进行检测。数据统计采用SPSS统计软件处理，所有计量数据均表示为平均值±标准差统计3次独立的实验数据，统计分析采用t检验，P＜0.05具有统计学意义。试验结果见表1。

表1 治疗视疲劳胶囊对各组黑眼兔睫状体中cAMP和cGMP的影响

注，与空白对照组相比有极显著意义，^*p＜0.01，与模型对照组相比有极显著意义^#p＜0.01。

环核苷酸是一类广泛存在于一切生物细胞内的重要活性物质，其中cAMP、cGMP更是通过其“第二信使”的作用，调节着许多激素及神经递质的信息传递，参与许多重要的细胞代谢环节。cAMP与cGMP是一对拮抗物质，参与细胞反应的调控，二者对细胞代谢反应和生理功能的调节作用相反。例如前者促进脂肪分解、糖元分解，心肌收缩，平滑肌舒张和抑制血小板凝集等作用，而后者则相反。cAMP对平滑肌舒缩产生影响的机制有:a)cAMP可提高肌浆网对Ca²⁺的摄取，使肌浆内Ca²⁺浓度下降，导致细胞松弛；b)cAMP还可通过刺激平滑肌肌球蛋白轻链激酶的磷酸化，防止肌丝激活从而抑制收缩反应。过度用眼，使睫状肌发生痉挛收缩，睫状肌中cAMP减少，而cGMP增加。

实验结果表明，与空白对照组比较，模型对照组黑眼兔睫状体中cAMP含量降低，cGMP含量升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。阳性药物对照组、治疗视疲劳胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组黑眼兔睫状体中cAMP含量较模型对照组显著提高，cGMP含量较模型对组显著下降，差异均有统计学意义(P<0.01)，且以治疗视疲劳胶囊高剂量组的效果最佳。

对照例2 治疗视疲劳胶囊临床疗效观察

1、一般资料：

病例入选标准：1)经询问病史，视力、眼底、眼压等检查符合视疲劳的患者；2)有眼睛疲劳症状群：眼痛、眼胀、干涩感、异物感、视物模糊，上述各症状、体征总分值在8分以上者；双眼患者以分值高者为准；3)年龄16-65岁。

病例排除标准：1)严重心肝肾肺功能障碍患者；2)青光眼、急性结膜炎及角膜其他疾患和其他感染性眼疾患者。

选取符合试验条件的患者200名，随机分成两组，每组100人，作为治疗组和对照组。

2、服用方法：

治疗组：采用本发明实施例1制备的治疗视疲劳胶囊(0.5g/粒，每粒含生药0.45g)，每天口服3次，每次3粒，4周为1个疗程。

阳性对照组：采用阳性对照药：明目地黄胶囊(0.5g/粒，广东众生药业股份有限公司)，每日3次，每次1粒，4周为1个疗程。

3、观察项目及指标

观察项目包括眼痛、眼胀、干涩症、异物感、视物模糊。在开始试验前对10个同一病人的判断标准进行重复性试验，具体分级和评分标准如下：

1)眼痛：无眼痛，记0分；眼部稍感刺痛及不适，记1分；眼部感到刺痛及明显不适，记2分；眼部明显感到刺痛及严重不适，记3分；

2)眼胀：无眼胀，记0分；眼部稍有紧迫感及胀痛不适感，记1分；眼部有较明显的紧迫感及眼部胀痛，记2分；眼部有明显的胀痛感并感觉眉弓胀痛部，记3分；

3)眼干涩：无干涩感，记0分；有轻微的干涩感，但感觉不明显，记1分；干涩感较明显，午后或晚上可能加重，记2分；干涩感明显并感觉不适午后或晚上加重，记3分；

4)异物感：无异物感，记0分；偶有异物感，一般情况下感觉不明显，记1分；有比较明显的异物感并稍感觉不适，记2分；异物感明显并感觉不适，记3分；

5)视物模糊：能清楚看东西，无模糊感，记0分；视物稍有模糊感，但不影响正常阅读，记1分；视物有较明显模糊感，稍影响正常阅读，记2分；视物模糊，影响了正常阅读，记3分。

4、视疲劳疗效判断

1)治愈：症状、体征消失，总分值比原来减少100％；

2)显效：症状、体征明显改善，总分分值比原来减少50％以上；

3)好转：症状、体征有改善，总分分值比原来减少20-50％；

4)无效：症状、体征无改善，总分分值比原来减少20％以下。

治愈率和显效率两项合计为总有效率。

5、试验结果

实验结果如表2所示。

表2 对视疲劳的治疗作用

注：与对照组比较*p<0.01。

由表2可以看出，治疗组的疗效明显高于对照组，实施例1制得的治疗视疲劳的胶囊剂对视疲劳有很好的治疗效果，总有效率达92％。

Claims (8)

1.一种治疗视疲劳的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将天麻粉碎，制成天麻粉，备用；

2)将枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根混合后加水，再对其加热，得到枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根的混合提取液；其中，枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根和天麻的重量份配比为：

3)对所述混合取液依次进行浓缩、干燥、粉碎处理，制成干浸膏粉；

4)通过将干浸膏粉和所述天麻粉混合，得到所述治疗视疲劳的中药组合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述天麻粉的粒度为160-200目。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述混合提取液通过如下步骤得到：

A)将枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根混合，向混合物料中加入水，浸泡30-60分钟，接着对其进行第一次加热提取，过滤，得到第一次提取液，

其中，加入的水的重量与混合物料的总重量之比为6-10：1，加热温度为90-100℃，加热提取时间为0.5-2小时；

B)向第一次提取后的滤渣中加入水，进行第二次加热提取，过滤，得到第二次提取液，

其中，加入的水的重量与混合物料的重量之比为6-10：1，加热温度为90-100℃，加热提取时间为0.5-2小时；

C)向第二次提取后的滤渣中加入水，进行第三次加热提取，过滤，得到第三次提取液，

其中，加入的水的重量与混合物料的重量之比为6-10：1，加热温度为90-100℃，加热提取时间为0.5-2小时；

D)将三次加热提取的提取液合并，得到混合提取液。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的浓缩处理为将混合提取液进行减压浓缩处理，直至相对密度为1.2-1.4，其中，减压浓缩处理的温度为70-80℃，减压浓缩处理的相对压力为-0.07～-0.03MPa。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的干燥处理为真空干燥处理，其中，真空干燥处理的温度为60-80℃，真空干燥处理的时间为5-7小时。

6.一种根据权利要求1所述方法制备的治疗视疲劳的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下原料制成：枸杞子、女贞子、旱莲草、生地、葛根、天麻，其中所述原料的重量份配比为：

7.根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述原料的重量份配比为：枸杞子12、女贞子12、旱莲草12、生地12、葛根12、天麻9。

8.根据权利要求6-7任一所述的中药组合物在制备用于治疗视疲劳的药物中的应用。