CN105311337B - 一种治疗肺部疾病的中药复方组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肺部疾病的中药复方组合物及其制备方法。中药复方组合物包含以下重量份原料药：生晒参3‑10、黄芪5‑16、川芎4‑12、薤白1‑20、五味子12‑15、葶苈子1‑35地龙15‑30。中药复方组合物的制备方法包括：提取晒参、黄芪，获得第一稠膏；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料的步骤；将药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，提取获得第二稠膏；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料的步骤；混合第一原料、第二原料和药学上可接受的辅料，制成治疗肺部疾病的中药复方组合物。本发明具有原料中的黄芪甲苷转移率高，中药有效成分利用率高，能充分发挥中药原料的药用价值的优点。

Description

一种治疗肺部疾病的中药复方组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种治疗肺部疾病的中药复方组合物及其制备方法，所述肺部疾病为慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚、痰瘀阻肺证。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obs tructive Pulmonary Disease，COPD)，简称慢阻肺疾病，它是一种发病率、致残率及病死率都很高的疾病，近年来其发病率呈明显上升趋势，引起了全球科学家的高度重视，慢性阻塞性肺疾病由于长期的气道阻塞造成肺泡缺氧及二氧化碳潴留，促使肺血管收缩，从而引起肺动脉高压(即COPD痰瘀阻肺证)，随着肺动脉高压升高，增加右心负担，最终导致右心肥厚、扩大，最终形成肺源性心脏病。

目前关于COPD痰瘀阻肺证的治疗药物有硝苯地平片等，但就其针对肺动脉高压疗效不是十分理想。另外其药效时间短，对血压波动较大，尚有负性肌力和负性传导作用，也会增加兼患冠心病患者的死亡率。此外，现有西药只能治标不能治本，而且这些药的副作用很多，尤其是对肝肾损伤很大，只是缓解症状，无法起到彻底治愈的目的。

现有技术中用于治疗慢阻肺疾病痰瘀阻肺证的中药组合物由中国发明专利CN102038841A说明书所公开，该专利中所公开的方法是对原料进行水提，原料中的黄芪甲苷转移率低，致使中药有效成分损失，未能充分发挥中药原料的药用价值。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种治疗肺部疾病的中药复方组合物。

本发明的第二目的是提供治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法。

本发明组合物的适应病症为慢性阻塞性肺部疾病、肺肾气虚、痰瘀阻塞肺症，疾病主要表现为咳嗽咯痰，喘促气短，畏寒肢冷，下肢浮肿，舌质紫暗，舌苔薄白，脉细涩或沉细。

为了实现上述第一目的，本发明提供一种治疗肺部疾病的中药复方组合物，所述中药复方组合物包含以下原料药：生晒参、黄芪、川芎、薤白、五味子、葶苈子、地龙。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物，优选包含以下原料药：生晒参3-10重量份、黄芪5-16重量份、川芎4-12重量份、薤白1-20重量份、五味子12-15重量份、葶苈子1-35重量份、地龙15-30重量份。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物，优选包含以下原料药：生晒参5重量份、黄芪8重量份、川芎10重量份、薤白3重量份、五味子13重量份、葶苈子4重量份、地龙20重量份。

为了实现上述第一目的，本发明提供另一种治疗肺部疾病的中药复方组合物，所述中药复方组合物由以下原料药制成：生晒参、黄芪、川芎、薤白、五味子、葶苈子、地龙。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物，优选由以下原料药制成：生晒参3-10重量份、黄芪5-16重量份、川芎4-12重量份、薤白2-5重量份、五味子12-15重量份、葶苈子2-6重量份、地龙15-30重量份。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物，优选由以下原料药制成：生晒参5重量份、黄芪8重量份、川芎10重量份、薤白3重量份、五味子13重量份、葶苈子4重量份、地龙20重量份。

上述任一项所述治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总3-15倍的50-90％(v/v)乙醇，回流提取1-3次，获得第一提取液和药渣；减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物5-15倍重量的水煎煮提取1-3次，获得第二提取液；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料和药学上可接受的辅料，制成治疗肺部疾病的中药复方组合物。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法，优选地，步骤1中，在减压回收前对第一提取液进行过滤；步骤2中，在减压回收前对第二提取液进行过滤。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法，优选地，所述第一稠膏在55-80℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；所述第二稠膏在60-85℃的相对密度为1.10～1.80g/mL。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法，优选地，步骤1中的回流提取每次进行1-4小时；步骤2中的煎煮提取每次进行1.5-3小时。

本发明如上所述的治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法，优选地，所述药学上可接受的辅料为乳糖，利用干法制粒获得颗粒剂的中药复方组合物。

本发明的有益效果是：本发明提供的中药复方组合物配方合理，使用方便，安全，见效快，尚未发现明显毒副反应，适合用于治疗慢性阻塞性肺疾病。利用本发明治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法，黄芪甲苷转移率控制在75-95wt％。

附图说明

图1为本发明治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法流程图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

本发明以下实施例中所述的黄芪甲苷转移率的计算方法如下：

实施例1、治疗肺部疾病的中药复方组合物

本实施例中药复方组合物由以下原料药制成：生晒参5重量份、黄芪8重量份、川芎10重量份、薤白3重量份、五味子13重量份、葶苈子4重量份、地龙20重量份。

治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总10倍的50％(v/v)乙醇，回流提取3次，回流提取每次进行3小时，获得第一提取液和药渣；在减压回收前对第一提取液进行过滤；然后减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；所述第一稠膏在65℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物8倍重量的水煎煮提取2次，煎煮提取每次进行2小时，获得第二提取液；在减压回收前对第二提取液进行过滤；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；所述第二稠膏在65℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料和乳糖，利用干法制粒获得颗粒剂的中药复方组合物。

经检测黄芪甲苷转移率为92％。

实施例2、治疗肺部疾病的中药复方组合物

本实施例中药复方组合物由以下原料药制成：生晒参3重量份、黄芪16重量份、川芎4重量份、薤白5重量份、五味子12重量份、葶苈子6重量份、地龙15重量份。

治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总5倍的70％(v/v)乙醇，回流提取1次，回流提取每次进行4小时，获得第一提取液和药渣；在减压回收前对第一提取液进行过滤；然后减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；所述第一稠膏在70℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物5倍重量的水煎煮提取3次，煎煮提取每次进行3小时，获得第二提取液；在减压回收前对第二提取液进行过滤；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；所述第二稠膏在80℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料和乳糖，利用干法制粒获得颗粒剂的中药复方组合物。

经检测黄芪甲苷转移率为82％。

实施例3、治疗肺部疾病的中药复方组合物

本实施例中药复方组合物由以下原料药制成：生晒参10重量份、黄芪5重量份、川芎12重量份、薤白2重量份、五味子15重量份、葶苈子2重量份、地龙30重量份。

治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总3倍的90％(v/v)乙醇，回流提取3次，回流提取每次进行1小时，获得第一提取液和药渣；在减压回收前对第一提取液进行过滤；然后减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；所述第一稠膏在75℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物12倍重量的水煎煮提取1次，煎煮提取每次进行3小时，获得第二提取液；在减压回收前对第二提取液进行过滤；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；所述第二稠膏在75℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料和乳糖，利用干法制粒获得颗粒剂的中药复方组合物。

经检测黄芪甲苷转移率为80％。

实施例4、治疗肺部疾病的中药复方组合物

本实施例中药复方组合物由以下原料药制成：生晒参5重量份、黄芪8重量份、川芎10重量份、薤白3重量份、五味子13重量份、葶苈子4重量份、地龙20重量份。

治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总10倍的50％(v/v)乙醇，回流提取3次，回流提取每次进行3小时，获得第一提取液和药渣；在减压回收前对第一提取液进行过滤；然后减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；所述第一稠膏在70℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物8倍重量的水煎煮提取2次，煎煮提取每次进行2小时，获得第二提取液；在减压回收前对第二提取液进行过滤；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；所述第二稠膏在75℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料获得中药复方组合物。

经检测黄芪甲苷转移率为90％。

实施例5、治疗肺部疾病的中药复方组合物

本实施例中药复方组合物由以下原料药制成：生晒参3重量份、黄芪16重量份、川芎4重量份、薤白5重量份、五味子12重量份、葶苈子6重量份、地龙15重量份。

治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总5倍的70％(v/v)乙醇，回流提取1次，回流提取每次进行4小时，获得第一提取液和药渣；在减压回收前对第一提取液进行过滤；然后减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；所述第一稠膏在55℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物5倍重量的水煎煮提取3次，煎煮提取每次进行3小时，获得第二提取液；在减压回收前对第二提取液进行过滤；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；所述第二稠膏在60℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料获得中药复方组合物。

经检测黄芪甲苷转移率为77％。

实施例6、治疗肺部疾病的中药复方组合物

本实施例中药复方组合物由以下原料药制成：生晒参10重量份、黄芪5重量份、川芎12重量份、薤白2重量份、五味子15重量份、葶苈子2重量份、地龙30重量份。

治疗肺部疾病的中药复方组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总3倍的90％(v/v)乙醇，回流提取3次，回流提取每次进行1小时，获得第一提取液和药渣；在减压回收前对第一提取液进行过滤；然后减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；所述第一稠膏在60℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物12倍重量的水煎煮提取1次，煎煮提取每次进行3小时，获得第二提取液；在减压回收前对第二提取液进行过滤；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；所述第二稠膏在70℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料获得中药复方组合物。

实施例7、现有技术的治疗慢阻肺疾病痰瘀阻肺证的中药胶囊

该中药胶囊为中国专利CN102038841A说明书所公开

称取以下重量配比的中药原料：生晒参3g；黄芪10g；川芎6g；薤白6g；五味子6g；葶苈子6g；地龙6g。

采用以下制备方法：

1、将生晒参打粉，过100目筛，生晒参粗粉、细粉分放；

2、将川芎、薤白、五味子、葶苈子四味中药加水蒸馏，提取挥发油，并用β-环糊精包合，挥发油提取后的滤液暂放；

3、将四味中药药渣和生晒参粗粉、黄芪、地龙药材加水煎煮3次，第一次加入10倍水煎煮1.5小时，第二次加入8倍水煎煮1小时，第三次加入6倍水煎煮1小时，合并煎液和挥发油提取后的滤液，醇沉，滤过，回收乙醇，浓缩成浸膏并干燥；

4、干燥浸膏加入生晒参细粉、淀粉，喷雾干燥制粒，颗粒与挥发油包合物混合均匀，制成1000粒胶囊。

经检测黄芪甲苷转移率为63％。

本发明制备方法中通过提取工艺的改进使黄芪甲苷转移率控制在75-95wt％，而CN201010573274.1专利中黄芪转移率在60-65wt％。”

实施例8、慢性阻塞性肺疾病动物模型的疗效观察

(1)材料

1.1受试药：实施例1中制备的中药复方组合物，以下简称本发明药物；

1.2对照药：氨茶碱片，0.1g/片，批号130601，由南京白敬宇制药有限责任公司生产。

1.3动物：SD大鼠50只，雄性，体重180～200g，清洁级，上海西普而-必凯实验动物有限公司，合格证号：(沪)2008-0016。

1.4仪器：红旗牌香烟，焦油量11mg，烟气烟碱量0.7mg；PowerLab 16/35生物信号采集系统，ADInstruments澳大利亚生产。

(2)实验方法

60只SD大鼠随机分为6组，分别为正常对照组、模型对照组、氨茶碱组0.054g/kg、本发明药物高、中、低剂量组，1.48、0.74、0.37g生药/kg。LPS以无菌生理盐水配制成1mg/ml。于第1、第14天10％水合氯醛0.35g/kg腹腔注射麻醉大鼠，颈部正中切口2cm，分离气管，微量注射器由气管向肺方向滴注LPS(200μg/200μL)，第2～30天(第14天除外)将大鼠放入5％香烟(红旗牌)烟雾中熏1h/d复制COPD模型。对照组：不做任何干预为空白对照。本发明药物各剂量组，氨茶碱组第1天起按10ml/kg剂量灌胃给药，每日1次，共30d。末次给药30min后，ip10％水合氯醛0.35g/kg麻醉大鼠取材。

(3)检测指标

3.1肺功能检测

将大鼠用10％水合氯醛0.35g/kg麻醉，于颈部正中行气管切开，插入连接有三通开关的气管插管，仰卧位放置，测定第零点3秒用力呼气容量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、最大呼气中段流量(MMF)与呼气峰流速(PEF)等参数值。

3.2细胞因子测定MPO和SOD、MDA、TNF-a及IL-1β

各组动物处死后，迅速打开胸腔，取出右肺中叶放入液氮中待处理。肺组织称重，以0.1g肺组织加生理盐水1ml，用玻璃匀浆器匀浆，4℃低温离心(3000r·min^-1)，取上清液-70℃冻存，按试剂盒说明方法检测。

(4)统计方法

数据以均数±标准差表示量反应资料统计方法采用单因素方差分析检验法，统计软件SPSS17.0。

(5)实验结果

5.1本发明药物肺对慢性阻塞性肺损伤大鼠肺功能的影响

模型组FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC较正常组明显下降(P<0.01)，表明造模成功。本发明药物肺高、中、低剂量组与氨茶碱组FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF较模型组有明显改善(P<0.01，P<0.05)。结果见表1。

表1.本发明药物对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能的影响n＝10

和正常组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01与模型组比较，**P<0.01；*P<0.05

5.2本发明药物肺对慢性阻塞性肺损伤大鼠肺组织SOD、MDA、IL-1β、TNF-α、含量的影响

结果如表2所示，模型组与正常对照组相比，血清MDA含量明显上升，SOD活性明显下降(P<0.01)。本发明药物高剂量组、中剂量组、低剂量组和氨茶碱组明显降低MDA含量，增强了SOD活性作用(P<0.01，P<0.05)。

模型组与正常对照组相比，肺组织IL-1β、TNF-α含量明显升高(p<0.01)。本发明药物肺高剂量组、中剂量组、低剂量组和氨茶碱组明显降低IL-1β、TNF-α含量(p<0.01，p<0.05)。结果见表2。

表2.本发明药物肺对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子的影响n＝10

和正常组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01与模型组比较，**P<0.01；*P<0.05

本研究结果表明本发明药物对大鼠慢性阻塞性肺疾病均具一定的治疗作用，其初步的作用机制可能与改善肺功能、提高抗氧化应激能力及下调炎症反应有关。

上述披露的各技术特征并不限于已披露的与其它特征的组合，本领域技术人员还可根据发明之目的进行各技术特征之间的其它组合，以实现本发明之目的为准。

Claims (8)

1.一种治疗慢性阻塞性肺疾病的提取物，其特征在于，所述提取物由以下原料药制备而来：生晒参3-10重量份、黄芪5-16重量份、川芎4-12重量份、薤白1-20重量份、五味子12-15重量份、葶苈子1-35重量份、地龙15-30重量份；其中，所述提取物的黄芪甲苷转移率为75wt％-95wt％。

2.根据权利要求1所述的提取物，其特征在于，所述提取物由以下原料药制备而来：生晒参5重量份、黄芪8重量份、川芎10重量份、薤白3重量份、五味子13重量份、葶苈子4重量份、地龙20重量份。

3.根据权利要求2所述的提取物，其特征在于，所述提取物的黄芪甲苷转移率为92wt％。

4.如权利要求1所述提取物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1，向生晒参、黄芪中加入重量为二者重量总3-15倍的50-90％(v/v)乙醇，回流提取1-3次，获得第一提取液和药渣；减压回收第一提取液中的乙醇，然后将去除乙醇后的第一提取液浓缩为第一稠膏；将所述第一稠膏减压带式干燥、粉碎，得第一原料；

步骤2，将步骤1的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加入混合物5-15倍重量的水煎煮提取1-3次，获得第二提取液；然后将第二提取液减压浓缩为第二稠膏；将所述第二稠膏减压带式干燥、粉碎，得第二原料；

混合第一原料、第二原料即得。

5.根据权利要求4所述提取物的制备方法，其特征在于，步骤1中，在减压回收前对第一提取液进行过滤。

6.根据权利要求4所述提取物的制备方法，其特征在于，所述第一稠膏在55-80℃的相对密度为1.10～1.80g/mL；所述第二稠膏在60-85℃的相对密度为1.10～1.80g/mL。

7.根据权利要求4所述提取物的制备方法，其特征在于，步骤1中的回流提取每次进行1-4小时；步骤2中的煎煮提取每次进行1.5-3小时。

8.一种治疗慢性阻塞性肺疾病的制剂，其特征在于，该制剂由权利要求1-3任一项所述提取物以及药学上可接受的辅料制备而来。