CN105194234A - 一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及的是一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂。一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，按重量份比由以下中药成分组成：生晒参5-15份、黄芪5-20份、川芎5-15份、薤白5-15份、五味子5-15份、葶苈子5-15份、地龙5-15份和乳糖1-2份。本发明的中药制剂具有协同增效、安全性高、不易产生依赖性的优点，其治疗慢性阻塞性肺疾病效果优异；且其制备工艺简单，易于工业化生产。<!-- 2 -->

Description

一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及的是一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病,与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关,致残率和病死率很高,全球40岁以上发病率已高达9-10％。

慢性阻塞性肺病的确切病因尚不清楚，一般认为与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的危险因素大致可以分为外因(即环境因素)与内因(即个体易患因素)两类。外因包括吸烟、粉尘和化学物质的吸入、空气污染、呼吸道感染以及社会经济地位较低的人群(可能与室内和室外空气污染、居室拥挤、营养较差以及其他与社会经济地位较低相关联的因素有关)。内因包括遗传因素、气道反应性增高者、在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体。

现有药物治疗可以减少或消除患者症状、提高活动耐力、减少急性发作次数和严重程度以及改善健康状态。吸入治疗为首选，必须教育患者正确使用各种吸入器，向患者解释治疗的目的和效果，有助于患者坚持治疗。

目前，对慢性阻塞性肺病的治疗大多采用西药，而西药效果虽好，但长期服用有耐药性和依赖性，而且会对人体带来较大的副作用。

发明内容

本发明针对以上现有问题而提供治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，该中药制剂是以纯天然中药成分研制而成，疗效显著且无毒副作用。本发明选择生晒参、黄芪、川芎、薤白、五味子、葶苈子、地龙和乳糖进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而具有治疗慢性阻塞性肺疾病的功效。

本发明提供的技术方案为：

一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，按重量份比由以下中药成分组成：生晒参5-15份、黄芪5-20份、川芎5-15份、薤白5-15份、五味子5-15份、葶苈子5-15份、地龙5-15份和乳糖1-2份。

作为优选，所述治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，按重量份比由以下中药成分组成：生晒参10份、黄芪15份、川芎10份、薤白12份、五味子10份、葶苈子10份、地龙10份和乳糖1.5份。

此外，本发明还提供了所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)按重量份配比称取以上七味药材，先将生晒参、黄芪中加入质量为8倍量70％乙醇，回流提取2次，各2h；

(2)提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.27-1.30(65℃)的稠膏，减压带式干燥，粉碎，备用；

(3)将步骤(2)中提取后得到的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加质量为8倍量的水煎煮提取2次，各2h；

(4)提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.23-1.25(65℃)的稠膏；

(5)将步骤(5)得到的稠膏分别减压带式干燥，粉碎，备用；

(6)将上述浸膏粉加入适量乳糖，混匀，干法制粒，整粒，包装，即得所述中药制剂。

本发明的中药制剂所选用的中药成分的药理作用如下：

生晒参是把鲜参清洗干净后，用烘干设备烘干的人参。生晒参包括园参、山参、林下参和野山参等人参品类。研究表明生晒参具有大补元气、补脾益肺、生津止渴和安神增智的功效。

黄芪，又名绵芪。多年生草本，高50-100厘米。产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。

川芎(Ligusticumchuanxionghort.)，是一种中药植物，主产于四川灌县，在云南、贵州、广西等地，生长于温和的气候环境。常用于活血行气，祛风止痛，川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。

薤白(AlliummacrostemonBunge.)属百合科、葱属植物，别名小根蒜、山蒜、苦蒜、小么蒜、小根菜、小根菜、大脑瓜儿、野蒜、野葱、野蕌。除新疆、青海外，全国各省区均产。生于海拔1500米以下的山坡、丘陵、山谷或草地上，极少数地区(云南和西藏)在海拔3000米的山坡上也有。苏联、朝鲜和日本也有分布。鳞茎作药用，也可作蔬菜食用，在少数地区已有栽培。其具有通阳散结，行气导滞的功效，用于胸痹心痛，脘腹痞满胀痛，泻痢后重。

五味子为木兰科植物五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)或华中五味子(SchisandrasphenantheraRehd.etWils.)的干燥成熟果实。前者习称“北五味子”，后者习称“南五味子”。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质。唐等《新修本草》载“五味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。五味子分为南、北二种。古医书称它荎蕏、玄及、会及，最早列于神农本草经上品中药，能滋补强壮之力，药用价值极高，有强身健体之效。

葶苈子是独行菜(Lepidiumapetalum)或播娘蒿(Descurainiasophia)的成熟种子。前者称“北葶苈”，后者称“南葶苈”，是常用的中药之一。葶苈子首见于《本经》，功能泻肺平喘、利水消肿。用于葶苈大枣泻肺汤、己椒苈黄丸、大陷胸丸等方剂中。其具有泻肺降气；祛痰平喘；利水消肿；泄逐邪的功效，主治痰涎壅肺之喘咳痰多；肺痈；水肿；胸腹积水；小便不利；慢性肺源性心脏病；心力衰竭之喘肿；瘰疬结核。

地龙是我国重要的中药材之一。最早的中药学专著《神农本草经》中收载的67种动物药中就有蚯蚓。在《神农本草经》列为下品，具有清热定惊、通络、平喘、利尿的功效。常炒制后用于高热、神昏、惊痫抽搐、关节痹痛、肺热喘咳、尿少水肿、高血压等症。主含多种氨基酸。由于生品腥味太重，故入药一般需经炒制。陶弘景谓：“若服干蚓，须熬作屑”。传统用地龙，制法很多，主要有药制、醋制、熬制、酒制、油制、蛤粉炒制、盐制等法，使其质地松泡酥脆、去毒性、矫正臭味及便于煎制服用。

乳糖(Lactose)是一种双糖，由一分子β-D-半乳糖和一分子α-D-葡萄糖在β-1，4-位形成糖苷键相连。分子式C₁₂H₂₂O₁₁，摩尔质量342.3克。有两种端基异构体：α-乳糖和β-乳糖，在水溶液中可互相转化。α-乳糖很容易结合一分子结晶水。乳糖在自然界中仅存在于哺乳动物的乳汁中，一分子乳糖消化可得一分子葡萄糖和一分子半乳糖。半乳糖能促进脑苷脂类和黏多糖类的生成，因而对幼儿智力发育非常重要。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：

(1)本发明的中药制剂将多种中药成分进行合理搭配，给出的成分配比使得各原料起到了很好的协同增效作用，其在治疗慢性阻塞性肺疾病发明效果显著。

(2)本发明的中药制剂采用天然中药原料制成，安全性高，药性缓和，无毒副作用，患者服用后无不良反应，不易造成药物依赖性。

(3)本发明的中药制剂工艺简单，易于工业化生产。

附图说明

附图1为本发明中药制剂的制备工艺流程图。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细的阐述，但本发明的实施方式并不局限于实施例表示的范围。

实施例1：

称取生晒参5g、黄芪5g、川芎5g、薤白5g、五味子5g、葶苈子5g、地龙5g和乳糖1g。

其制备方法为：(1)按重量份配比称取以上七味药材，先将生晒参、黄芪中加入质量为8倍量70％乙醇，回流提取2次，各2h；(2)提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.27(65℃)的稠膏，减压带式干燥，粉碎，备用；(3)将步骤(2)中提取后得到的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加质量为8倍量的水煎煮提取2次，各2h；(4)提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.23(65℃)的稠膏；(5)将步骤(5)得到的稠膏分别减压带式干燥，粉碎，备用；(6)将上述浸膏粉加入适量乳糖，混匀，干法制粒，整粒，包装，即得所述中药制剂。

实施例2：

称取生晒参15g、黄芪20g、川芎15g、薤白15g、五味子15g、葶苈子15g、地龙15g和乳糖2g。

其制备方法为：(1)按重量份配比称取以上七味药材，先将生晒参、黄芪中加入质量为8倍量70％乙醇，回流提取2次，各2h；(2)提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30(65℃)的稠膏，减压带式干燥，粉碎，备用；(3)将步骤(2)中提取后得到的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加质量为8倍量的水煎煮提取2次，各2h；(4)提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.25(65℃)的稠膏；(5)将步骤(5)得到的稠膏分别减压带式干燥，粉碎，备用；(6)将上述浸膏粉加入适量乳糖，混匀，干法制粒，整粒，包装，即得所述中药制剂。

实施例3：

称取生晒参10g、黄芪15g、川芎10g、薤白12g、五味子10g、葶苈子10g、地龙10g和乳糖1.5g。

其制备方法：(1)按重量份配比称取以上七味药材，先将生晒参、黄芪中加入质量为8倍量70％乙醇，回流提取2次，各2h；(2)提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.28(65℃)的稠膏，减压带式干燥，粉碎，备用；(3)将步骤(2)中提取后得到的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加质量为8倍量的水煎煮提取2次，各2h；(4)提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.24(65℃)的稠膏；(5)将步骤(5)得到的稠膏分别减压带式干燥，粉碎，备用；(6)将上述浸膏粉加入适量乳糖，混匀，干法制粒，整粒，包装，即得所述中药制剂。

实施例4：本发明中药制剂对慢性阻塞性肺疾病动物模型的疗效观察

本中药制剂适应病证为慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚、痰瘀阻肺证，主要表现为咳嗽咯痰，喘促气短，畏寒肢冷，下肢浮肿，舌质紫暗，舌苔薄白，脉细涩或沉细。

4.1材料

4.1.1受试药

本发明中药制剂。

4.1.2对照药

氨茶碱片，0.1g/片，批号130601，由南京白敬宇制药有限责任公司生产。

4.1.3动物

SD大鼠50只，雄性，体重180-200g，清洁级，上海西普而-必凯实验动物有限公司，合格证号：(沪)2008-0016。

4.1.4仪器

红旗牌香烟，焦油量11mg，烟气烟碱量0.7mg；

PowerLab16/35生物信号采集系统，ADInstruments澳大利亚生产。

4.2实验方法

60只SD大鼠随机分为6组，分别为正常对照组、模型对照组、氨茶碱组0.054g/kg、芪白平肺高、中、低剂量组，1.48、0.74、0.37g生药/kg。LPS以无菌生理盐水配制成1mg/ml。于第1、第14天10％水合氯醛0.35g/kg腹腔注射麻醉大鼠，颈部正中切口2cm，分离气管，微量注射器由气管向肺方向滴注LPS(200μg/200μL)，第2～30天(第14天除外)将大鼠放入5％香烟(红旗牌)烟雾中熏1h/d复制COPD模型。对照组：不做任何干预为空白对照。芪白平肺胶囊各剂量组，氨茶碱组第1天起按10ml/kg剂量灌胃给药，每日1次，共30d。末次给药30min后，ip10％水合氯醛0.35g/kg麻醉大鼠取材。

4.3检测指标

4.3.1肺功能检测

将大鼠用10％水合氯醛0.35g/kg麻醉，于颈部正中行气管切开，插入连接有三通开关的气管插管，仰卧位放置，测定第零点3秒用力呼气容量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、最大呼气中段流量(MMF)与呼气峰流速(PEF)等参数值。

4.3.2细胞因子测定MPO和SOD、MDA、TNF-a及IL-1β

各组动物处死后，迅速打开胸腔，取出右肺中叶放入液氮中待处理。肺组织称重，以0.1g肺组织加生理盐水1ml，用玻璃匀浆器匀浆，4℃低温离心(3000r·min^-1)，取上清液-70℃冻存，按试剂盒说明方法检测。

4.4统计方法

数据以均数±标准差表示量反应资料统计方法采用单因素方差分析检验法，统计软件SPSS17.0。

4.5实验结果

4.5.1本发明中药制剂对慢性阻塞性肺损伤大鼠肺功能的影响

模型组FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC较正常组明显下降(P<0.01)，表明造模成功。芪白平肺高、中、低剂量组与氨茶碱组FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF较模型组有明显改善(P<0.01，P<0.05)，结果见表1。

表1.本发明中药制剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能的影响n＝10

注：和正常组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01与模型组比较，**P<0.01；*P<0.05

4.5.2本发明中药制剂对慢性阻塞性肺损伤大鼠肺组织SOD、MDA、IL-1β、TNF-α含量的影响

结果如表2所示，模型组与正常对照组相比，血清MDA含量明显上升，SOD活性明显下降(P<0.01)。芪白平肺高剂量组、中剂量组、低剂量组和氨茶碱组明显降低MDA含量，增强了SOD活性作用(P<0.01，P<0.05)。

模型组与正常对照组相比，肺组织IL-1β、TNF-α含量明显升高(p<0.01)。芪白平肺高剂量组、中剂量组、低剂量组和氨茶碱组明显降低IL-1β、TNF-α含量(p<0.01，p<0.05)，结果见表2。

表2.本发明中药制剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子的影响n＝10

注：和正常组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01与模型组比较，**P<0.01；*P<0.05

4.6结论

结果表明，本发明中药制剂对大鼠慢性阻塞性肺疾病均具一定的治疗作用，其初步的作用机制可能与改善肺功能、提高抗氧化应激能力及下调炎症反应有关。

实施例5：临床疗效调查

为验证本发明中药制剂的治疗效果，选取100例慢性阻塞性肺疾病患者服用500剂采用上述实施例1-3任一所制得的中药制剂。其中男性45例，女性55例，年龄18-65岁，平均年龄40岁。本发明的中药制剂的服用方法为：每日服用1剂/人，每剂分早晚2次服用，5天为一个疗程。

本病症的诊断标准为：

(1)根据吸烟等发病危险因素、临床症状、体征及肺功能检查等综合分析确定。不完全可逆的气流受限是COPD诊断的必备条件。吸入支气管舒张药后FEV1/FVC<70％可确定为不完全可逆性气流受限。

(2)少数患者并无咳嗽、咳痰、明显气促等症状，仅在肺功能检查时发现FEV1/FVC<70％，在除外其他疾病后，亦可诊断为COPD。

本发明中药制剂的疗效评定标准为：经治疗5天，将男女两组患者进行比较；

(1)显效：症状大部分减轻。

(2)有效：症状有所好转。

(3)无效：症状无改善，需调整治疗方案。

调查结果表明，选取的100例慢性阻塞性肺疾病患者服用本发明中药制剂5天后，痊愈83例，显效6例，有效5例，无效6例，总有效率为94％。

前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (3)

1.一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，按重量份比由以下中药成分组成：生晒参5-15份、黄芪5-20份、川芎5-15份、薤白5-15份、五味子5-15份、葶苈子5-15份、地龙5-15份和乳糖1-2份。

2.如权利要求1所述中药制剂，其特征在于，按重量份比由以下中药成分组成：生晒参10份、黄芪15份、川芎10份、薤白12份、五味子10份、葶苈子10份、地龙10份和乳糖1.5份。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)按重量份配比称取以上七味药材，先将生晒参、黄芪中加入质量为8倍量70％乙醇，回流提取2次，各2h；

(2)提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.27-1.30(65℃)的稠膏，减压带式干燥，粉碎，备用；

(3)将步骤(2)中提取后得到的药渣与川芎、地龙、葶苈子、五味子、薤白混合，加质量为8倍量的水煎煮提取2次，各2h；

(4)提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.23-1.25(65℃)的稠膏；

(5)将步骤(5)得到的稠膏分别减压带式干燥，粉碎，备用；

(6)将上述浸膏粉加入适量乳糖，混匀，干法制粒，整粒，包装，即得所述中药制剂。