CN104758442B - 一种防治支气管哮喘的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治支气管哮喘的中药复方制剂，属于中药领域。本发明的中药复方制剂是以熟地黄、五味子、当归、黄芪、橘皮、茯苓、甘草为原料药进行组方，使各药物的功效产生协同，共奏补血养阴、燥湿化痰、生津止咳、理气平喘之功。药效学实验结果显示本中药复方制剂具有一定的祛痰、止咳作用，对支气管哮喘具有确切的防治作用。本发明的药物以药食同源的中药材为原料，采用药剂学的常规工艺和辅料制备成内服制剂，安全、无毒，而且也是一种理想的保健用品。

Description

一种防治支气管哮喘的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种防治支气管哮喘的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

哮喘为支气管哮喘之简称，为朱丹溪首次提出，是一种发作性的痰鸣气喘疾患。哮喘的病机特点为本虚标实，已有宿根、外邪触发；其中“先天不足、肾精亏虚”是本，而脾失健运、肺失宣降导致水液聚而为痰、肺气上逆而呈喘是标。据统计我国哮喘患者有3000万以上，近几年来随着空气污染、雾霾频现，哮喘患病率还有增加的趋势。由于哮喘具有反复发作性，糖皮质激素、茶碱类等化学药物在治疗过程中的不良反应较多，且预防用药的选择余地较小，而中药对哮喘、特别是慢性哮喘及其缓解期预防用药的疗效比较好，因此日益受到人们的重视。

中医治病的基本特点是整体观念、辨证论治，哮喘常见的证型有寒痰阻肺、痰热蕴肺、痰浊阻肺、肺气虚证、肾阳虚证、气郁痰阻等【张亚军,苏日克,陈坤.支气管哮喘中医证型的专家问卷调查[J].内蒙古中医药,2007;(1):53-54.】，常见的治法有温肺散寒平喘、清热宣肺定喘、补肺益肾纳气平喘等【张伯臾.中医内科学[M].上海:上海科学技术出版社,1988:59.】，相关复方很多，临床应用有一定的平喘作用。但是，临床上仍缺乏预防与治疗哮喘都有效的中药复方及其制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够安全、有效的防治支气管哮喘的中药复方制剂。

本发明的另一目的是提供一种该防治支气管哮喘的中药复方制剂的制备——颗粒剂、胶囊剂或丸剂的制备方法。

一、防治哮喘的中药复方制剂及其制备

本发明的防治哮喘的中药复方制剂，是由熟地黄、五味子、当归、黄芪、橘皮、茯苓、甘草为原料药，并按药剂学的常规工艺和辅料制备成的内服制剂。

中医理论认为，哮喘是在脏腑亏虚、痰瘀伏留的病理基础之上，外邪所引发的本虚标实之证，其发病与肾虚有密切的关系。先天不足、肾精亏虚是哮喘的基本病机。哮喘有宿根之说，即先天不足、肾精亏虚是哮喘的根本原因。肾虚而不纳气，肺气不降，气不归元，阴阳不相顺接而发为哮喘。肾阳虚衰，气化失适，水失蒸化，聚液成痰，复感外邪而触发哮喘；肾阴虚损，虚火上炎，炼液成痰，留伏于肺，诱发而为之哮喘。肾虚、脾失健运，运化、气化功能失常，聚水为痰为哮喘病因之一。肾为脏腑之本，肾阴肾阳为阴阳之本，故肾之阴阳失调，则各脏之阴阳亦失调，脾失肾阳之温煦，脾阳虚衰，运化无力，水谷精微不能正常输布，致水谷不化而水湿停聚，酿饮成痰。故《医学集成》谓“痰虽生于脾胃，其实由肾阳虚损而不能熏蒸脾胃，以致脾不纳涎而痰成矣”。肾亏、肺失宣降，主气、纳气功能异常，动则气喘而为哮喘病因之一。肾主纳气，即肾有摄纳肺所吸入的清气、保持吸气的深度、防止呼吸表浅的作用。故“肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和；若出纳升降失常，斯喘作焉”。明代医家赵献可在《医贯》中指出“真元损耗，喘出于肾，气之上奔，……乃气不归元也”。肾不纳气，俱因肾精亏损，肾气衰退，摄纳无权，肺吸入的清气不能下纳于肾之故，因而出现呼吸表浅，或呼多吸少，动则气喘之征。综上所述，哮喘之脏腑亏虚首先是肾精亏虚，继而是脾虚失运、肺失宣降，引起水液运化障碍而为之痰、肺气上逆而为之咳喘，则哮喘成矣；故补益脾肺肾三脏、益气养血育阴是防治哮喘的基本治则，在此中医药理论指导下，由熟地黄、五味子、当归、黄芪、橘皮、茯苓、甘草等药物组成的中药复方制剂具有补肾纳气、益气健脾燥湿、养血润肺平喘之功，临床用于防治哮喘。

熟地黄是玄参科植物地黄（Rehmannia glutinosa (Gaertn.) Libosch）的根，经加工炮制而成，具有养血滋阴、补精益髓之功；熟地黄主要含有梓醇、地黄素、桃叶珊瑚苷、地黄苷、多糖等成分，具有调节免疫、抗氧化等作用。五味子是木兰科植物五味子（Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.）或华中五味子（S. schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.）的干燥成熟果实，具有敛肺滋肾、生津敛汗、涩精止泻、宁心安神之功；五味子主要含有联苯环辛烯型木质素类化合物及有机酸、维生素等成分，具有抗炎、调节免疫、抗氧化等作用。当归是伞形科植物当归（Angelica sinensis (Oliv.) Diels）的干燥根，具有补血活血、调经止痛、润肠通便之功；当归主要含有脂溶性成分如藁苯内酯、丁苯酞等以及水溶性成分如阿魏酸、多糖等，具有促进造血、改善血液流变学与血流动力学、调节平滑肌收缩功能、抗炎、调节免疫、抗氧化等作用。黄芪是植物黄芪（Astragalus membranaceus （Fisch.））和蒙古黄芪（A. mongholicus Bge）的根，具有补气升阳、益卫固表、脱毒生肌、利水退肿之功；黄芪主要含有多糖、黄酮、三萜类化合物等成分，具有增强免疫功能、促进物质代谢、增强造血功能等作用。橘皮为芸香科植物橘（Citrus reticulate Blanco）及其栽培变种的成熟果皮，具有理气、调中、燥湿、化痰之功；橘皮主要含有挥发油、黄酮类、生物碱等成分，具有调节平滑肌收缩功能、祛痰、平喘、抗炎、抗氧化等作用。茯苓为多孔菌科真菌茯苓（Poria cocos (Schw.) Wolf）的干燥菌核，具有利水渗湿、健脾、安神之功；茯苓主要含有β-茯苓聚糖、茯苓酸、茯苓素等成分，具有调节免疫、抗菌等作用。甘草为豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）的根及根茎，具有补脾益气、润肺止咳、缓急止痛、缓和药性之功；甘草主要含有三萜皂苷如甘草甜素与黄酮类如甘草素等成分，具有糖皮质激素样作用以及镇咳、祛痰、抗炎、调节免疫等作用。

本复方制剂中，熟地黄为君药，补精养阴；五味子为臣药，生津、敛肺、滋肾，以助熟地黄补益肾精；当归为佐药，补气生血，与熟地黄相伍共助阴血津液；黄芪、橘皮、茯苓与甘草为使药，有益气健脾之意，与熟地黄、五味子、当归配伍，有育养气血阴津、补肾健脾之意。橘皮燥湿化痰、茯苓渗湿健脾、甘草补脾益气，三药配伍燥湿健脾，以清痰源；黄芪益卫固表、五味子生津敛汗、甘草润肺止咳，三药配伍有养阴润肺、生津止咳之效。全方共奏补血养阴、燥湿化痰、生津止咳、理气平喘之功。

本发明的复方制剂的原料配比如下：以重量份计

熟地黄3~27份、五味子1~9份、当归3~27份、黄芪2~18份、橘皮2~18份、茯苓2~18份、甘草1~9份。

优选配比：熟地黄6~13.5份、五味子2~4.5份、当归6~13.5份、黄芪4~9份、橘皮4~9份、茯苓4~9份、甘草2~4.5份。

最佳配比：熟地黄9份、五味子3份、当归9份、黄芪6份、橘皮6份、茯苓6份、甘草3份。

本发明的中药复方制剂可按药剂学的常规工艺和辅料制备成各种内服制剂，如颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。其具体制备工艺如下：

（1）采用水蒸气蒸馏法提取当归、橘皮中的挥发油，提取时间4~8h；所得挥发油与药渣另置，备用；

（2）将熟地黄、五味子加到其总量4~8倍量的40~80%乙醇中，浸泡24~36h；再于35~50℃下回流提取1~2次，每次1~2.5h；趁热过滤提取液，滤液在0.06~0.08MPa、40~50℃条件下减压浓缩至相对密度在45℃下为1.05~1.25，得醇提浓缩液与药渣另置，备用；

（3）将黄芪、茯苓、甘草，步骤（1）中的当归、橘皮药渣，步骤（2）中的熟地黄、五味子药渣，加入到药材总量6~10倍量的水煎煮1~3次，每次1.5~3h；合并煎液，趁热过滤，滤液浓缩至相对密度在20℃下为1.15~1.35；得水提浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的水提浓缩液与步骤（2）的醇提浓缩液混合，加入步骤（1）提取的挥发油，再加入辅料，按制备颗粒剂、胶囊剂或丸剂的常规工艺制成相应的制剂。

二、中药复方制剂的主要药效学实验

1中药复方制剂对小鼠气管酚红分泌量的影响

本次实验设计了中药复方制剂对小鼠气管酚红分泌量的影响，探讨中药复方制剂的祛痰作用。

1.1实验材料：采用实施例2制备的胶囊剂（简称“复方胶囊剂”），实验前取出囊心，用蒸馏水配置成适当的浓度，冷藏备用。枇杷叶膏，批准文号：国药准字Z11021127，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，批号：121003。KM小鼠，SPF级，由甘肃中医学院实验动物中心提供，实验动物质量合格证号SCXK(甘)2011-0001。SPF级实验室，许可证号为SYXK(甘)20111-0001。碳酸氢钠（NaHCO₃），天津市大茂化学试剂厂，生产批号：20131025。722型分光光度计，上海第三分析仪器厂产品。

1.2实验方法；将小鼠按性别体重分层随机分为5组，即正常对照组、阳性对照组（枇杷叶膏，4.0g/kg）、中药复方制剂高、中、低剂量组（25.84、12.92、6.46g/kg）。按上述剂量灌胃给药25ml/kg，1次/d，连续3d。末次药前禁食12h，给药30min后腹腔注射0.5%酚红0.5ml/只，15min后处死小鼠，仰卧固定于蛙板上，暴露气管，清除手术创面血液，从甲状软骨处进针，用5%碳酸氢钠溶液灌洗呼吸道，每次0.5mL，连续3次，收集灌洗液。将灌洗液离心（3000rpm），取上清液于546nm处测定吸光度（OD值）。

1.3数据处理：实验数据以的形式表示，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），应用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。

1.4实验结果：与正常对照组比较，中药复方制剂高、中剂量组可明显促进小鼠痰液的分泌（P＜0.05, 0.01）。结果见表1：

1.5实验结论：痰液黏稠、难以咳出是引发咳嗽等呼吸系统疾病症状的原因之一，祛痰药通过裂解黏蛋白、促进痰液分泌而降低痰液的粘度、使其易于咳出。本次实验结果提示，中药复方制剂具有一定的祛痰作用。

2中药复方制剂对小鼠氨水引咳的影响

本次实验设计了中药复方制剂对小鼠氨水引咳的影响，探讨中药复方制剂的止咳作用。

2.1实验材料：采用实施例2制备的胶囊剂（简称“复方胶囊剂”），实验前取出囊心，用蒸馏水配置成适当的浓度，冷藏备用。枇杷叶膏，批准文号：国药准字Z11021127，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，批号：121003。KM小鼠，SPF级，由甘肃中医学院实验动物中心提供，实验动物质量合格证号SCXK(甘)2011-0001。SPF级实验室，许可证号为SYXK(甘)20111-0001。超声雾化器（420AI型），江苏鱼跃医疗设备股份有限公司产品。

2.2实验方法：将小鼠按性别体重分层随机分为5组，即正常对照组、阳性对照组（枇杷叶膏，4.0g/kg）、中药复方制剂高、中、低剂量组（25.84、12.92、6.46g/kg）。按上述剂量灌胃给药25ml/kg，1次/d，连续3d。将超声雾化的氨气喷入（0.8mL/min）玻璃容器（25cm×25cm×20cm）内，末次给药1h后将小鼠逐一放入上述玻璃容器内，10s后取出，观察小鼠从放入玻璃容器至出现第一次咳嗽的时间（即引咳潜伏期）及2min内的咳嗽次数。

2.3数据处理：实验数据以的形式表示，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），应用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。

2.4实验结果：与正常对照组比较，中药复方制剂高剂量组可明显延长引咳潜伏期，减少咳嗽参数（P＜0.05）。结果见表2：

2.5实验结论：多种原因可引起咳嗽，本次实验采用吸入氨水引发咳嗽的方法考察中药复方制剂的止咳作用。实验结果显示中药复方制剂具有一定的止咳作用。

3中药复方制剂对哮喘大鼠的影响

哮喘是临床上的常见病，本次实验采用卵蛋白复制哮喘大鼠模型，考察中药复方制剂的平喘作用，同时探讨中药复方制剂的平喘作用机制。

3.1实验材料：受试药，采用实施例2制备的中药复方胶囊剂（简称“复方胶囊剂”），实验前取出囊心，用蒸馏水配置成适当的浓度，冷藏备用。地塞米松片，批准文号：国药准字H33020822，浙江仙琚制药股份有限公司产品，批号：140102；卵蛋白(Grade V)，sigma公司产品；过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及考马斯亮蓝蛋白试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，生产批号：20140102、20140112、20140202、20140103；其余试剂为分析纯。SD大鼠，SPF级，♀，体质量180~220g，由甘肃中医学院实验动物中心提供，实验动物许可证号SCXK(甘)2004-0006；SPF级实验室，许可证号为SYXK(甘)20111-0001。超声雾化器（420AI型），江苏鱼跃医疗设备股份有限公司产品；分光光度计(722型)，上海第三分析仪器厂产品；高速冷冻离心机(TGL-16G)，上海安亭科学仪器厂产品；Sartorius电子分析天平(BS1103型)，北京赛多利斯仪器有限公司产品。

3.2实验方法：取雌性SD大鼠，180~220g，按体重随机分出8只作为正常对照组。配制含5%卵蛋白（OVA）与10%氧化铝凝胶的生理盐水混悬液作为致敏液，造模大鼠于左右肩部与腹股沟四点皮下注射致敏液0.2ml/点，同时腹腔注射0.2ml，共1.0ml/只。第8d重复致敏一次。第15d开始激发，即将大鼠放入40×30×20cm³的玻璃容器内，通入1% OVA雾化（0.8mL/min）吸入20min，正常对照组以生理盐水代替激发，隔日1次，连续28d。致敏后将造模大鼠按体重分成5组，即模型对照组、阳性对照组（地塞米松，0.5mg/kg）、中药复方制剂高、中、低剂量组（17.96、8.98、4.49g/kg），从激发开始按上述剂量灌胃给药10ml/kg，每天1次，连续28d。实验过程中监测大鼠体重，于第28天与第42天所有大鼠用1%的OVA激发，观察大鼠抓鼻子、打喷嚏及哮喘发作程度并评分，即没有抓鼻子计为0分；抓鼻子1～5个计1分，抓鼻子6～10个计2分，抓鼻子＞11个计3分；没有打喷嚏计0分，打喷嚏1～5个计1分，打喷嚏6～10个计2分，打喷嚏＞11个计3分；无哮喘症状计0分，有躁动或静伏等轻度哮喘计3分，出现呼吸困难、腹式呼吸、呼吸急促呈点头状但幅度较小或迅速抬头等中度哮喘症状计6分，出现呼吸极度困难，呼吸急促呈点头状幅度大频率高、或反应迟钝等重度哮喘计9分。末次激发24h后，经2%戊巴比妥麻醉后处死大鼠，取肺脏，于固定位置取2份肺组织，一份经甲醛固定、切片、HE染色，镜下观察肺组织病理学；另一份于冰水中均浆、离心，取上清液测定抗氧化酶（SOD、CAT）的活性及氧化产物（MDA）的含量。

3.3统计分析：验数据采用的形式表示，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），应用SPSS11.5统计软件进行统计描述与分析，P＜0.05，0.01有统计学意义。

3.4实验结果

3.4.1中药复方制剂对哮喘大鼠体重的影响：由表3可知，中药复方制剂高、中剂量组可抑制哮喘模型大鼠体重的异常减轻，与模型对照组比较有统计学意义（P＜0.05,0.01）。

3.4.2中药复方制剂对大鼠哮喘激发过程中行为学的影响：采用卵蛋白(OVA)激发时，哮喘大鼠出现明显的抓鼻子、打喷嚏甚至哮喘发作等哮喘症状，对实验第28天与第42天的哮喘行为学进行综合评分，结果见表4。与正常对照组比较，模型对照组的哮喘行为学综合评分有统计学意义（P＜0.01）；经中药复方制剂治疗后，上述哮喘症状明显减轻，与模型对照组比较有统计学意义（P＜0.05, 0.01）。

3.4.3中药复方制剂对哮喘大鼠肺组织病理学的影响：在显微镜下，正常对照组大鼠肺组织炎症表现不甚明显（见图1），而模型对照组大鼠肺组织炎症反应比较明显，支气管上皮细胞肿胀、脱落，基底膜增生、变厚，支气管壁充血、水肿并有血细胞渗出，期间有大量嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润（见图2）。中药复方制剂各剂量组也存在不同程度的支气管壁充血水肿、上皮细胞脱落及炎症细胞浸润等表现，但较模型对照组有不同程度的减轻（见图4、图5、图6）。

3.4.4中药复方制剂对哮喘大鼠肺组织抗氧化系统的影响：由表5可知，哮喘模型组大鼠肺组织SOD与CAT的活性降低，MDA的含量增加（P＜0.01）；而不同剂量的中药复方制剂可缓解上述变化，使SOD与CAT的活性升高，MDA的含量下降（P＜0.05, 0.01）。

3.5实验结论：中药复方制剂对哮喘大鼠具有明显的平喘、改善肺组织病理学的作用；在作用机制方面，中药复方制剂通过改善机体代谢、提高抗氧化酶活性、缓解支气管及肺部的炎症反应而发挥平喘作用。

通过上述中药复方制剂对小鼠的祛痰、止咳及对大鼠平喘作用的实验研究表明，中药复方制剂具有一定的祛痰、止咳作用，原生药4.49g/kg~17.96g/kg剂量范围内的中药复方制剂可明显缓解大鼠哮喘症状，改善肺组织病理学。

实验证明，本发明复方颗粒剂、丸剂及其他剂型与复方胶囊剂一样，对哮喘动物模型具有明显的防治作用。另外，本发明的药物以药食同源的中药材为原料，采用药剂学的常规工艺和辅料制备成内服制剂，安全、无毒无副作用，也是一种理想的保健用品。

附图说明

图1为正常对照组的肺组织HE染色病理学图片（HE染色；×20）。

图2为模型对照组的肺组织HE染色病理学图片（HE染色；×20）。

图3为阳性对照组的肺组织HE染色病理学图片（HE染色；×20）。

图4为复方胶囊剂高剂量组的肺组织HE染色病理学图片（HE染色；×20）。

图5为复方胶囊剂中剂量组的肺组织HE染色病理学图片（HE染色；×20）。

图6为复方胶囊剂低剂量组的肺组织HE染色病理学图片（HE染色；×20）。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明防治哮喘的中药复方制剂的配方、制备、用量等进行详细说明。

实施例1、复方颗粒剂的制备

原料配比：以重量比计

熟地黄9份、五味子3份、当归9份、黄芪6份、橘皮6份、茯苓6份、甘草3份。

制备工艺：

（1）采用水蒸气蒸馏法提取当归、橘皮中的挥发油，提取时间8h；所得挥发油与药渣另置，备用；

（2）将熟地黄、五味子加到其总量8倍量的80%乙醇中，浸泡24h；再于50℃下回流提取2.5h；趁热过滤提取液，滤液在0.08MPa、50℃条件下减压浓缩至相对密度在45℃下为1.05，得醇提浓缩液与药渣另置，备用；

（3）将黄芪、茯苓、甘草，步骤（1）中的当归、橘皮药渣，步骤（2）中的熟地黄、五味子药渣，加入到药材总量6倍量的水煎煮3次，每次1.5h；合并煎液，趁热过滤，滤液浓缩至相对密度在20℃下为1.15；得水提浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的水提浓缩液与步骤（2）的醇提浓缩液混合，搅匀，喷雾干燥；将步骤（1）提取的挥发油加入适量的95%乙醇稀释后喷洒于其上，再加入微晶纤维素、糊精和蔗糖粉适量，混匀，干式制粒，以铝塑复合膜分装，每袋3g，即得。

用法用量：口服。一次1袋，一日3次。

实施例2、复方胶囊剂的制备

原料配比：以重量比计

熟地黄6份、五味子2份、当归6份、黄芪4份、橘皮4份、茯苓4份、甘草2份。

制备工艺：

（1）采用水蒸气蒸馏法提取当归、橘皮中的挥发油，提取时间4h；所得挥发油与药渣另置，备用；

（2）将熟地黄、五味子加到其总量4倍量的40%乙醇中，浸泡36h；再于35℃下回流提取2次，每次1h；趁热过滤提取液，滤液在0.06MPa、40℃条件下减压浓缩至相对密度在45℃下为1.15，得醇提浓缩液与药渣另置，备用；

（3）将黄芪、茯苓、甘草，步骤（1）中的当归、橘皮药渣，步骤（2）中的熟地黄、五味子药渣，加入到药材总量10倍量的水煎煮2次，每次3h；合并煎液，趁热过滤，滤液浓缩至相对密度在20℃下为1.35；得水提浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的水提浓缩液与步骤（2）的醇提浓缩液混合搅匀，减压干燥、粉碎；加入微晶纤维素与糊精适量，制软材，制颗粒，干燥；将步骤（1）提取的挥发油加入适量的95%乙醇稀释后喷洒于上述药物颗粒上，低温干燥，装入胶囊，每粒0.35g，即得。

用法用量：口服。一次4粒，一日3次。

实施例3、复方丸剂的制备

原料配比：以重量比计

熟地黄13.5份、五味子4.5份、当归13.5份、黄芪9份、橘皮9份、茯苓9份、甘草4.5份。

（1）采用水蒸气蒸馏法提取当归、橘皮中的挥发油，提取时间6h；所得挥发油与药渣另置，备用；

（2）将熟地黄、五味子加到其总量6倍量的60%乙醇中，浸泡30h；再于40℃下回流提取2次，每次1.5h；趁热过滤提取液，滤液在0.07MPa、45℃条件下减压浓缩至相对密度在45℃下为1.25，得醇提浓缩液与药渣另置，备用；

（3）将黄芪、茯苓、甘草，步骤（1）中的当归、橘皮药渣，步骤（2）中的熟地黄、五味子药渣，加入到药材总量8倍量的水煎煮2h；趁热过滤，滤液浓缩至相对密度在20℃下为1.25；得水提浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的水提浓缩液与步骤（2）的醇提浓缩液混合搅匀，将步骤（1）提取的挥发油加入适量的95%乙醇稀释后加入上述药液中，搅拌均匀，之后加入适量的微晶纤维素，混合、制丸，低温干燥，每10丸重2g，即得。

用法用量：口服。一次10丸，一日3次。

Claims (5)

1.一种防治支气管哮喘的中药复方制剂，是由以下重量份的原料药按药剂学的常规工艺和辅料制备成的内服制剂：

熟地黄3~27份、五味子1~9份、当归3~27份、黄芪2~18份、橘皮2~18份、茯苓2~18份、甘草1~9份。

2.根据权利要求1所述防治支气管哮喘的中药复方制剂，其特征在于：所述各原料药按以下重量份进行配比：

熟地黄6~13.5份、五味子2~4.5份、当归6~13.5份、黄芪4~9份、橘皮4~9份、茯苓4~9份、甘草2~4.5份。

3.根据权利要求1所述防治支气管哮喘的中药复方制剂，其特征在于：所述各原料药按以下重量份进行配比：

熟地黄9份、五味子3份、当归9份、黄芪6份、橘皮6份、茯苓6份、甘草3份。

4.根据权利要求1所述防治支气管哮喘的中药复方制剂，其特征在于：所述内服制剂为颗粒剂、胶囊剂或丸剂。

5.根据权利要求4所述防治支气管哮喘的中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）采用水蒸气蒸馏法提取当归、橘皮中的挥发油，提取时间4~8h；所得挥发油与药渣另置，备用；

（2）将熟地黄、五味子加到其总量4~8倍量的40~80%乙醇中，浸泡24~36h；再于35~50℃下回流提取1~2次，每次1~2.5h；趁热过滤提取液，滤液在0.06~0.08MPa、40~50℃条件下减压浓缩至相对密度在45℃下为1.05~1.25，得醇提浓缩液与药渣另置，备用；

（3）将黄芪、茯苓、甘草，步骤（1）中的当归、橘皮药渣，步骤（2）中的熟地黄、五味子药渣，加入到药材总量6~10倍量的水煎煮1~3次，每次1.5~3h；合并煎液，趁热过滤，滤液浓缩至相对密度在20℃下为1.15~1.35；得水提浓缩液备用；

（4）将步骤（3）的水提浓缩液与步骤（2）的醇提浓缩液混合，加入步骤（1）提取的挥发油，再加入辅料，按制备颗粒剂、胶囊剂或丸剂的常规工艺制成相应的制剂。