CN105294449A - 一种(r)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(s)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法。采用1-(1-萘基)乙酮肟利用甲酸铵还原，在氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)催化剂存在下，进行不对称催化还原制备(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，与上法相同，采用氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)催化剂可以得到(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺。本发明原料来源简单，单一对映体产物的具有高手性纯度，高收率，工艺安全，反应温和，环境友好等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法，属于有机合成领域。
背景技术
(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(式Ⅰ)是手性药物西那卡塞(cinacalceti，商品名：Sensipar)的关键中间体，也是合成冠状病毒PLpro蛋白酶抑制剂的重要中间体，(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(式Ⅰ)和(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺(式Ⅱ)均属于手性芳香胺类拆分剂，在手性药物，手性农药等方面具有广泛的应用价值非常大。
根据已知的文献所知，制备的方法较多。主要制备方法有以下几种：(1)酶拆分法；(2)化学拆分法，所选用的拆分剂有：手性天冬氨酸、手性a-羟基萘乙酸、保护的手性甘油醇衍生物、手性酒石酸；(3)不对称合成法等。
文献1(Synthesis.2008,14,2283-2287；IndianJ.Chem.Sect.B2005,44,1312-1316)报道了一种酶拆分法。酶拆分法普遍存在的主要问题是底物浓度低的情况，拆分效率较低，酶易失去活性等问题至今工业化进展困难。
专利1(CN101735070A)报道了一种R-(+)-1-(1-萘)乙胺的拆分方法。多次拆分的收率最高也只能达到86％，主要是消旋化过程消旋体原料损耗较大，过程长。
专利2(CN1835909A)公开了一种不对称合成法；由l-(l-萘)乙酮经不对称合成得到手性l-(l-萘)乙醇，然后将手性l-(l-萘)乙醇与甲磺酰氯反应生成磺酸酯，在加压条件下经氨水，氨解得到手性l-(l-萘)乙胺，工业化过程牵涉到危险品甲磺酰氯及反应压力问题。
发明内容
本发的目的在于提供了一种工业安全环境友好的(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法。
实现本发明目的的技术解决方案为：对潜手性酮肟经过不对称催化氢化还原得到手性胺，方法是由1-(1-萘基)乙酮肟采用甲酸铵还原，在氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II))催化剂存在下，采用极性溶剂如：二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，丁醇，叔丁醇中的一种。对1-(1-萘基)乙酮肟进行不对称催化还原一步反应制备(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(式Ⅰ)，与上法相同，采用氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)催化剂可以得到(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺(式Ⅱ)，对映体产物的手性纯度达到96％ee.收率90％。
其中，1-(1-萘基)乙酮肟与甲酸铵的摩尔比为1:3.0～1:35.0。
1-(1-萘基)乙酮肟与催化剂氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)的摩尔比为50:1；1-(1-萘基)乙酮肟与催化剂氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)的摩尔比为30:1。
溶剂选用二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，丁醇，叔丁醇中的一种。
反应温度为-5℃～50℃。
本发明与现有技术相比，其显著优点是：
(1)以廉价的还原剂甲酸铵为氢源，替代了工业化还原反应生产中存在易燃易爆还原剂，解决了一般氢化还原工艺采用氢气，高压，还原剂存在的危险且催化剂昂贵的问题；本发明涉及的还原剂系列不存在燃烧，爆炸的可能。
(2)生产设备不需要高压反应设备，工艺过程环境友好，操作简易，副产物少，原料价廉，工艺过程安全环保，适易工业产业化生产条件。
(3)利用本方法制备的产品的手性纯度达到96％ee，化学纯度98％，收率90％。
具体实施方式
反应方程式如下：
一种(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法，采用1-(1-萘基)乙酮肟利用甲酸铵还原，在氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)催化剂存在下，进行不对称催化还原制备(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，与上法相同，采用氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)催化剂可以得到(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺。
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
在装有冷凝器的1000ml四口烧瓶中加入1-(1-萘基)乙酮肟(92.5g，0.50mol)和320ml二甲基甲酰胺，搅拌使其全部溶解，并通入氮气保持30分钟，再加入氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II))(0.636g,0.01mol)。再加入蒸馏过的甲酸铵(94.5g,1.5mol)，室温搅拌下反应12个小时，保持反应过程有氮气保护，反应过程通过液相色谱仪跟踪，当原料消失后结束反应，反应混合液加入300ml水，然后用20％的碳酸钠溶液调节pH＝9，分别用220ml二氯甲烷萃取混合液3次，合并提取液，水洗一次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤后蒸馏去除二氯甲烷得黄色油状液体产物，油状物减压蒸馏的浅黄色液体(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，78.77g收率92％。手性纯度达到96.2％ee.化学纯度98％。
实施例2
在装有冷凝器的1000ml四口烧瓶中加入1-(1-萘基)乙酮肟(92.5g，0.50mol)和270ml异丙醇，搅拌使其全部溶解，并通入氮气保持30分钟，再加入氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)(0.592g,0.93mmol)。再加入蒸馏过的甲酸铵(94.5g,1.5mol)，室温搅拌下反应12个小时，保持反应过程有氮气保护，反应过程通过液相色谱仪跟踪，当原料消失后结束反应，反应混合液加入210ml水，然后用20％的碳酸钠溶液调节pH＝9，分别用200ml二氯甲烷提取混合液3次，合并提取液，水洗一次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤后蒸馏去除二氯甲烷得黄色油状液体产物，油状物减压蒸馏的浅黄色液体(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺，74.5g收率87％。手性纯度达到96％ee.化学纯度97％。
实施例3
在装有冷凝器的500ml四口烧瓶中加入1-(4-溴苯)乙酮肟(55.5g，0.30mol)和160ml甲醇，搅拌使其全部溶解，并通入氮气保持30分钟，再加入氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II))(0.592g,0.93mmol)。再加入蒸馏过的甲酸铵(41.4g,0.9mol)，室温搅拌下反应12个小时，保持反应过程有氮气保护，反应过程通过液相色谱仪跟踪，当原料消失后结束反应，反应混合液加入120ml水，然后用20％的碳酸钠溶液调节pH＝9，分别用150ml二氯甲烷提取混合液3次，合并提取液，水洗一次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤后蒸馏去除二氯甲烷得黄色油状液体产物，油状物减压蒸馏的浅黄色液体(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，46.74g收率91％。手性纯度达到96％ee.化学纯度98％。
实施例4
在装有冷凝器的250ml四口烧瓶中加入1-(1-萘基)乙酮肟(55.5g，0.30mol)和160ml甲醇，搅拌使其全部溶解，并通入氮气保持30分钟，再加入氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)(0.592g,0.93mmol)。再加入蒸馏过的甲酸铵(41.4g,0.9mol)，室温搅拌下反应12个小时，保持反应过程有氮气保护，反应过程通过液相色谱仪跟踪，当原料消失后结束反应，反应混合液加入120ml水，然后用20％的碳酸钠溶液调节pH＝9，分别用150ml二氯甲烷提取混合液3次，合并提取液，水洗一次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤后蒸馏去除二氯甲烷得黄色油状液体产物，油状物减压蒸馏的浅黄色液体(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，47.78g收率93％。手性纯度达到96％ee.化学纯度98％。
实施例5
在装有冷凝器的250ml四口烧瓶中加入1-(1-萘基)乙酮肟(55.5g，0.30mol)和160ml二甲基甲酰胺，搅拌使其全部溶解，并通入氮气保持30分钟，再加入氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)(0.636g,0.01mol)。再加入蒸馏过的甲酸铵(41.4g,0.9mol)，室温搅拌下反应12个小时，保持反应过程有氮气保护，反应过程通过液相色谱仪跟踪，当原料消失后结束反应，反应混合液加入120ml水，然后用20％的碳酸钠溶液调节pH＝9，分别用150ml二氯甲烷提取混合液3次，合并提取液，水洗一次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤后蒸馏去除二氯甲烷得黄色油状液体产物，油状物减压蒸馏的浅黄色液体(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，49.31g收率96％。手性纯度达到96.3％ee.化学纯度98％。
实施例6
在装有冷凝器的250ml四口烧瓶中加入1-(1-萘基)乙酮肟(55.5g，0.30mol)和150ml乙醇，搅拌使其全部溶解，并通入氮气保持30分钟，再加入氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)(0.592g,0.93mmol)。再加入蒸馏过的甲酸铵(41.4g,0.9mol)，室温搅拌下反应12个小时，保持反应过程有氮气保护，反应过程通过液相色谱仪跟踪，当原料消失后结束反应，反应混合液加入130ml水，然后用20％的碳酸钠溶液调节pH＝9，分别用150ml二氯甲烷提取混合液3次，合并提取液，水洗一次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤后蒸馏去除二氯甲烷得黄色油状液体产物，油状物减压蒸馏的浅黄色液体(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，45.72g收率89％。手性纯度达到96％ee.化学纯度97.2％。
实施例7
在装有冷凝器的250ml四口烧瓶中加入1-(1-萘基)乙酮肟(55.5g，0.30mol)和160ml二甲基甲酰胺，搅拌使其全部溶解，并通入氮气保持30分钟，再加入氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)(0.636g,0.01mol)。再加入蒸馏过的甲酸铵(41.4g,0.9mol)，室温搅拌下反应12个小时，保持反应过程有氮气保护，反应过程通过液相色谱仪跟踪，当原料消失后结束反应，反应混合液加入120ml水，然后用20％的碳酸钠溶液调节pH＝9，分别用150ml二氯甲烷提取混合液3次，合并提取液，水洗一次，提取液用无水硫酸钠干燥，过滤后蒸馏去除二氯甲烷得黄色油状液体产物，油状物减压蒸馏的浅黄色液体(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺，49.31g收率96％。手性纯度达到96.1％ee.化学纯度97.5％。
Claims (5)
1.一种(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法，其特征是：采用1-(1-萘基)乙酮肟利用甲酸铵还原，在氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)催化剂存在下，进行不对称催化还原制备(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，与上法相同，采用氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)催化剂可以得到(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺。
2.根据权利要求1所述的(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法，其特征是：1-(1-萘基)乙酮肟与甲酸铵的摩尔比为1:3.0～1:35.0。
3.根据权利要求1所述的(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法，其特征是：1-(1-萘基)乙酮肟与催化剂氯{[(1R,2R)-(-)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)的摩尔比为50:1；1-(1-萘基)乙酮肟与催化剂氯{[(1S,2S)-(+)-2-氨-1,2-二苯乙基](4-甲苯磺酰)氨}(p-异丙基甲苯)钌(II)的摩尔比为30:1。
4.根据权利要求1所述的(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法，其特征是：溶剂选用二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，丁醇，叔丁醇中的一种。
5.根据权利要求1所述的(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺及(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备方法，其特征是：反应温度为-5℃～50℃。
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