CN105288587B - 稳定的高脂质液体配方物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种生酮饮食，其为无菌的耐储存即用配方物的形式，特别是管饲食物的形式，所述生酮饮食包含酪蛋白和膳食纤维。
Description
本申请是2011年6月6日提交的申请号为PCT/NL2011/050396、发明名称为“稳定的高脂质液体配方物”的国际申请的分案申请，所述国际申请于2013年1月31日进入中国国家阶段，其申请号为201180037748.3。
技术领域
本发明涉及包含难溶成分，例如蛋白质、脂质和营养纤维的液体组合物，其可以适合地用于例如为住院患者制备管饲食物。管饲食物在本领域中已知作为通过管给予个体的匀质液体营养产品。即食的管饲食物被包装为无菌液体。
背景技术
癫痫是中风后最常见的神经紊乱之一，全世界至少5000万人患癫痫。有反复无因癫痫发作的人被诊断为癫痫。当皮层神经元过度放电、超同步放电或两者皆有而导致正常脑功能暂时紊乱时发生反复无因癫痫发作。这可能影响例如肌肉、知觉、意识或其组合。癫痫发作可以是局部性的(局限于脑的一部分)或整体性的(广泛扩散至整个大脑并导致意识丧失)。
癫痫可以因为多种原因而发生；某些形式已被分类为癫痫综合征，其中大多数开始于儿童期。当2或3种抗惊厥药物不能控制癫痫时，其被认为是难以治疗的。约60％的患者用他们使用的第一种药物会实现对其癫痫的控制，然而约30％用药物没有实现控制。当药物失败时，其他选择包括癫痫手术、迷走神经刺激术和生酮饮食。生酮饮食经常作为管饲食物给予。
生酮饮食对于进行尝试它的一半患者有效，并对三分之一患者非常有效。在2008年，随机对照试验表明，使用生酮饮食对治疗儿童的顽固性癫痫有明显的益处，参见LancetNeurology 76:500-506(2008)。一些证据表明，患癫痫的成人可以受益于这种饮食，并且更不严格的饮食法例如改良的Atkins饮食同样有效。生酮饮食还被提出用于除癫痫外的大量神经学病症的治疗物；包括患有癫痫综合征、癫痫发作和肌阵挛的患者、需要改善脑功能或认知技能特别是记忆力的人，例如患有阿尔茨海默病的患者或者患有肿瘤、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、帕金森病、中风、脑外伤、糖尿病和肥胖的患者。
生酮饮食是一种高脂肪、完全蛋白、低碳水化合物饮食，其主要用于治疗儿童难以控制的(顽固性)癫痫。这种饮食通过强迫身体燃烧脂肪而不是碳水化合物来模拟饥饿状况。一般来讲，食物中含有的碳水化合物被转化为葡萄糖，然后葡萄糖被运送到全身，并且葡萄糖在为脑功能提供能量方面尤为重要。然而，如果饮食中的碳水化合物很少，则肝就将脂肪转化为脂肪酸和酮体。酮体进入脑并代替葡萄糖作为能量源。血液中酮体水平升高——被称为酮病的状态——可导致癫痫发作的频率降低。
适于管饲的生酮配方物不应形成团块或含有形成沉降物的颗粒，因为这会增加堵塞管或限制流动性的风险。还应当防止相分离，这是因为喂养过程中所述相之一可能留在包装中或管中，这在没有服用完全的单位剂量时将导致给予不均衡的营养和不完全的营养。
增稠剂在本领域中广泛使用以防止不溶成分的沉降。然而，管饲食物的粘度被限制于窄范围从而使得当管的直径小并且使用常规给药泵时，通过管的流速恒定且足够高。尤其是对于婴幼儿而言，管饲直径较小从而限制了营养组合物的粘度。含有高脂肪含量的配方物对由相分离导致的不稳定性特别敏感。当该产品用作啜饮喂养并且用吸管服用该产品时应进行类似的考虑。
目前，许多高脂质食品配方物为粉剂组合物，其在给予管饲之前即时制备。Ketocal InfantTM粉剂是这种产品的实例。其优势是：患者服用的液体产品不需要进行加热。加热该产品(例如灭菌)经常导致沉降物形成和相分离。这些物理过程经常在配方物的储存或冷却期间加剧。粉剂产品的缺点是该产品不是即用的，这对患者或护士是不便的，并且在配方物的制备中可能出错。另外，由于配方物的不稳定问题，其在管饲中的使用受到限制。这些产品的稳定性在30至180分钟之间变化，这取决于受试成品的批次。一般来讲，这对于管饲中的使用是不够稳定的。
发明内容
不同的患者组均可能从给予液体营养产品中受益，所述液体营养产品包含送递组合物总热量的至少80％的脂质部分。在本文的上下文中，这被称为生酮饮食。
本发明的目的是提供一种耐储存的高脂质液体组合物。应当避免其成分的相分离和沉淀。耐储存的定义为，在通常的储存条件下，即在18-25℃的环境温度和标准大气压下，具有超过6个月的货架稳定期。
发明人现惊奇地发现，包含不溶性纤维并且具有所述高脂肪含量的即用无菌液体组合物可以通过使用具体的蛋白-纤维混合物来制备。这种蛋白-纤维混合物包含最小量的酪蛋白，例如一种或多种酪蛋白酸盐和具体的膳食纤维。所述膳食纤维部分包含抗性淀粉、大豆纤维和菊粉中的至少两种。
所选择的纤维和酪蛋白被发现均能够稳定生酮饮食乳液。不拘囿于理论，发明人推测所述纤维一旦水合就使自己排列成大网络。这赋予液体以结构并且延迟不溶颗粒的聚结和絮凝。
本发明的组合物可以有利地用于对需要生酮饮食患者进行营养管理。这些患者包括患有癫痫综合征、癫痫发作和肌阵挛的患者；需要改善脑功能或认知技能特别是记忆力的人，例如患有阿尔茨海默病的患者、患有肿瘤或肌萎缩性侧索硬化(ALS)的患者、患有帕金森病、中风、脑外伤、糖尿病或肥胖的患者。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种无菌液体组合物，其包含提供组合物总能量的至少80％的脂质，并且其包含每克脂质至少0.15g的酪蛋白，并且其包含抗性淀粉、大豆纤维和菊粉中的至少两种。优选地，所述组合物的热量密度为1-4kcal/ml。优选地，所述组合物还包含可消化性碳水化合物。
在一个实施方案中，本发明涉及一种热量密度为1-4kcal/ml的无菌液体组合物，其包含脂质、蛋白质、可消化性碳水化合物和膳食纤维，其中所述脂质提供组合物总热量的至少80％，所述蛋白质包含每克脂质至少0.15g的酪蛋白，其中所述膳食纤维包含选自抗性淀粉、菊粉和大豆纤维中的至少两种。
本发明的产品是匀质的，并且当作为管饲食物给予时基本没有可能堵塞管的颗粒沉淀。因此，本发明的液体组合物可以方便且精确的方式提供适量的正确营养物。
出现便秘是在用生酮饮食治疗的神经病患者中经常存在的问题。有利地，本发明的组合物被发现可改善被发现经常与通常的生酮饮食有关的胃肠问题。因此，本发明的组合物还提供了对采用生酮饮食的患者便秘的治疗和/或预防。
在一个实施方案中，本发明涉及一种热量密度为1-4kcal/ml的无菌液体组合物，其包含脂质、蛋白质、可消化性碳水化合物和膳食纤维，其中所述脂质提供组合物总热量的至少80％，每100ml液体配方物中所述蛋白质包含1-8g酪蛋白，并且其中所述膳食纤维包含选自抗性淀粉、菊粉和大豆纤维中的至少两种。
在本发明的一个实施方案中，所述无菌液体组合物中的膳食纤维包含抗性淀粉、菊粉和大豆纤维。
在本发明的一个实施方案中，所述组合物包含每克脂质至少0.15g的酪蛋白。
在一个优选的实施方案中，本发明组合物的热量密度为每毫升组合物至少1.0kcal，优选至少1.3kcal，优选至少1.5kcal。在本发明另一个优选的实施方案中，所述组合物的能量密度小于4.0kcal/ml，优选小于3.5kcal/ml，优选1.0-4.0kcal/ml，优选1.3-4.0kcal/ml，优选1.5-3.5kcal/ml，甚至更优选1.4-2.5kcal/ml，最优选1.4-2.0kcal/ml。
酪蛋白
不拘囿于理论，本发明的组合物中的酪蛋白可能有助于乳液的形成。一旦被水合，大型酪蛋白可以使自己排列在油-水界面，亲脂性氨基酸或蛋白质结构域被预计位于油相中，而亲水性氨基酸或蛋白质结构域被预计位于水相中。这些亲水性结构域被认为是带电荷的。其电荷被认为是重要的，因为其可能有助于通过空间位阻来排斥其他包被有蛋白质的油滴，并因此降低聚结速率。蛋白质还可以影响液体的粘度，如果乳液中使用了大量的蛋白质和脂肪，所得的乳液将具有较高的粘度。已经发现并非所有的蛋白质都有这些性质并/或能够防止脂肪聚结。然而，已经发现酪蛋白适合于这种目的。优选的酪蛋白源选自酪蛋白酸钾和酪蛋白酸钠。尤其地，酪蛋白酸钠已显示出可提供优秀的稳定性。因此，在本发明的一个实施方案中，所述组合物包含酪蛋白酸钠，或者换句话说，所述酪蛋白为酪蛋白酸钠。优选地，每100ml本发明的组合物中包含至少1.5g酪蛋白。其他酪蛋白源的缺点为热稳定性较低，因此在提供所述液体产品的稳定乳液方面不如钠盐形式有效。因为液体产品是无菌的，所以这是重要的特征。
脂质提供所述组合物总能量的至少80％的要求中隐含的是，蛋白质最高可以提供所述组合物总能量的20％。使用Atwater因子计算所述大量营养物蛋白质、可消化性碳水化合物和脂肪的热量组成，结论是本发明的无菌液体组合物包含每克脂质低于0.56g的蛋白质。因此，本发明的无菌液体组合物包含每克脂质低于0.56g的酪蛋白。在一个实施方案中，本发明的无菌液体组合物包含每克脂质低于0.55g的蛋白质，优选每克脂质低于0.54g的蛋白质。在一个实施方案中，本发明的无菌液体组合物包括每克脂质低于0.55g的酪蛋白，优选每克脂质低于0.54g的酪蛋白.
所述蛋白质的量优选不过高以防止所述组合物粘度过高而使其不适于管饲。因此，所述组合物中蛋白质的优选量不高于8g蛋白质/100ml，优选1-8g/100ml，甚至更优选2-5g/100ml。优选地，本发明的组合物中酪蛋白的量不高于8g酪蛋白/100ml，优选1-8g/100ml，甚至更优选2-5g/100ml。在一个实施方案中，本发明涉及热量密度为1-4kcal/ml的无菌液体组合物，其包含脂质、蛋白质、可消化性碳水化合物和膳食纤维，其中所述脂质提供组合物总热量的至少80％，每100ml液体配方物中的蛋白质包含1-3g酪蛋白，其中所述膳食纤维包含选自抗性淀粉、菊粉和大豆纤维中的至少两种。在本发明的一个实施方案中，以100s-1的剪切速率在20℃(即室温)下测量，所述液体组合物的粘度低于500mPa.s，优选10-200mPa.s，更优选10-100mPa.s，最优选低于50mPa.s。
所述粘度可以合适地使用使用锥板结构的旋转粘度计进行测定。这种粘度对于经口给予本发明的液体肠道营养组合物而言是理想的，这是因为一个人可以容易地服用低粘度食物，例如本发明示出的食物。这种粘度对于管饲的单位剂量而言也是理想的。
pH对于产品的稳定性也是重要的。发明人发现，pH为6.5-7.6，优选6.7-7.5，甚至更优选6.8-7.3得到了最稳定的产品，没有这些高脂肪产品中常见的团块和相分离问题。
脂质
适用于本发明配方物的脂质组合物优选包含尽可能多的不饱和脂肪酸。包含不饱和脂肪酸的脂质使得与主要包含饱和脂肪酸或由饱和脂肪酸组成的脂质相比，即用液体产品在3-29摄氏度的温度下的相分离和聚结速率更低。因此，在一个优选的实施方案中，基于存在于所述组合物中的总脂肪酸计，本发明的组合物中的脂质包含至少65％、优选至少70％、甚至更优选70-90％、最优选75-85％的不饱和脂肪酸。优选地，所述脂肪酸包括一大部分具有非常有利的分散特性的多不饱和脂肪酸(PUFA)。因此，在一个优选的实施方案中，基于存在于所述组合物中的总脂肪酸计，本发明组合物中的脂质包含至少15％的PUFA，优选15-35％，甚至更优选20-30％。
在本发明上下文中，脂质具有与营养组合物有关的通常含义，因此是指通常作为单、二和/或三酰基甘油和/或作为游离脂肪酸提供的可食用脂肪。优选地，适用于本发明的无菌液体组合物的脂质包括植物性脂肪，优选地，所述脂质包括菜籽油、玉米油和/或向日葵油，这是由于它们容易获得、容易配方、不含胆固醇并且饱和脂肪酸的浓度较低。有利地，考虑到其有益的PUFA含量，适用于本发明的无菌液体组合物的脂质优选包括海藻油和/或鱼油。
在一个实施方案中，所述组合物不含中链甘油三酯(MCT)。
膳食纤维
膳食纤维与酪蛋白组合可协同地稳定本发明的高脂肪组合物。发明人确定，当选自抗性淀粉、大豆纤维和菊粉纤维中的至少一种膳食纤维与酪蛋白组合使用时，可以获得具有惊人稳定性的产品。
实施例(参见表1和2)显示出，当所述抗性淀粉(例如NoveloseTM)、大豆纤维(例如Soy FibreTM)和菊粉(例如BeneoTM)由最终组合物中除去时，对最终产品的总体匀质性和因此的稳定性均有显著效果。发明人还发现，当纤维的量低于0.3g/100ml时严重影响了产品的稳定性，导致了相分离。因此，本发明优选的组合物包含选自抗性淀粉、大豆纤维和菊粉纤维中的至少一种膳食纤维，其中所述膳食纤维优选存在的量为每100ml组合物0.3-5.0g，更优选的量为每100ml组合物0.5-2.5g，甚至更优选的量为每100ml组合物0.7-1.5g。
抗性淀粉、大豆纤维和菊粉是容易市购的膳食纤维，例如分别购自NationalStarch&Chemical、Fibred Group和Orafti。
膳食纤维除了对本发明液体配方物稳定性的惊人效果之外，膳食纤维还对以生酮饮食治疗的患者有重要的营养效果。需要生酮饮食的患者患有肠道问题，这对专一服用极高量的脂质而言是常见的。严格的饮食法通过促进在这种饮食下耐受并生长良好的细菌生长从而诱导肠道菌群变化。含有营养纤维的普通饮食往往被避免，因为其还含有与所述脂质的量相比多很多的可消化性碳水化合物，因此会破坏其他时间服用生酮饮食的效果。为了对肠道功能有最佳效果，本发明的配方物中优选包含可溶性和不溶性膳食纤维的混合物。优选地，这些纤维可以选自阿拉伯树胶(例如阿拉伯胶)、小麦纤维(例如Vitacel)、果胶、纤维素或其寡糖。因此，本发明的组合物还可以含有除抗性淀粉、大豆和菊粉之外的其他膳食纤维。优选地，其他纤维选自阿拉伯树胶例如阿拉伯胶、小麦纤维例如Vitacel、果胶或其寡糖。
优选地，液体产品中包含的膳食纤维的总量为0.4-4g/100ml，优选0.6-3.5g/100ml，甚至更优选0.8-3.0g/100ml，最优选1.0-2.0g/100ml。根据日剂量，所述膳食纤维的总量是足以对治疗便秘有效，并且不能过多从而干扰产品的稳定性。
本文使用的术语“纤维”或“膳食纤维”表示源自植物且不被肠道的人(非细菌)酶消化的食物原料，尤其是寡糖和多糖(纤维素和半纤维素)、木质素和抗性淀粉。这意味着纤维是食物中未在小肠被吸收并因此进入大肠(结肠)的部分。
术语“可发酵纤维”意指在大肠中被微生物(厌氧)分解为较小分子，尤其是短链脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸的纤维。发酵还导致产生气体，例如二氧化碳、氢气和甲烷。纤维的发酵率可以例如通过描述于Amer.J.Clinical Nutrition(1991),53,1418-1424的方法进行确定。
术语“可溶性纤维”意指，根据L.Prosky et al.,J.Assoc.Off.Anal.Chem.71,1017-1023(1988)描述的方法，至少50％可溶的纤维可溶。
可溶性非淀粉多糖实例包括菊粉(主要由果糖单元组成的多糖)、果胶(主要由半乳糖醛酸和鼠李糖组成的多糖)、β-葡聚糖(小纤维素型分枝葡萄糖聚合物)、阿拉伯树胶、黄蓍胶、粘胶(mucilages)、瓜尔胶以及槐豆胶、琼脂、鹿角菜胶、藻酸盐、黄原胶等。这些可溶性纤维的大多数是可发酵纤维的绝大部分。具体而言，可溶性非淀粉多糖的比例在20-40wt.％的范围内。
不溶性非淀粉多糖的实例包括纤维素(例如源自尤其是燕麦皮、大豆、谷物麸皮)和半纤维素(主要是分枝的阿拉伯-木聚糖或半乳聚糖，例如源自谷类、马铃薯或大豆)以及木质素。这些不溶性纤维的大多数是部分可发酵的或不可发酵的。具体而言，不溶性非淀粉多糖的比例在20-40wt.％的范围内。
抗性淀粉是公知的，其一般由可避免被消化和肠吸收的任何类型的淀粉组成并且可以在含淀粉食物的加工期间形成。在某些淀粉中，晶体结构会被这些加工改变或恶化，使得淀粉难以被消化。抗性淀粉还可以得自生的食物，例如马铃薯或青香蕉。抗性淀粉通常不溶，其发酵率随来源而不同。
包含纤维部分可使肠道菌群的组成正常化，与丙酸相比增加肠中乙酸的生物合成。这可提高粪便的酸性。改善的肠道菌群还可使得产品的脂质部分具有更好的生物利用度，这增强了所述产品的生酮特性。
乳化剂
在本发明一个优选的实施方案中，所述组合物还包含一种或多种(例如混合物)乳化剂以进一步改善液体组合物的稳定性和特性。
优选地，所述组合物包含一种或多种选自如下的乳化剂：海藻酸丙二醇酯(Manucol Ester B)，其为0.001-0.1g/100ml，优选0.005-0.05g/100ml，甚至更优选约0.01g/100ml；脂肪酸甘油一酯和甘油二酯的柠檬酸酯(Acidan；E472c)，其为0.05-0.80g/100ml，优选0.1-0.5g/100ml，甚至更优选约0.25g/100ml；单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯(Dimodan；E471)，其为0.001-0.50g/100ml，优选0.01-0.20g/100ml，甚至更优选约0.09g/100ml。
发明人发现，这些乳化剂的结合物特别有助于形成稳定的乳液，因此在一个实施方案中，所述组合物包含海藻酸丙二醇酯(Manucol Ester B)，其为0.001-0.1g/100ml，优选0.005-0.05g/100ml，甚至更优选约0.01g/100ml；和脂肪酸甘油一酯和甘油二酯的柠檬酸酯(Acidan)，其为0.05-0.80g/100ml，优选0.1-0.5g/100ml，甚至更优选约0.25g/100ml；和单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯(Dimodan)，其为0.001-0.50g/100ml，优选0.01-0.20g/100ml，甚至更优选约0.09g/100ml。这些乳化剂的使用改善了最终组合物的稳定性，因此优选存在于本发明的组合物中。
酪蛋白和膳食纤维的结合物
在实施例中(见表3)详述了稳定性研究的结果。该研究中，研究了不同量的脂质，所述脂质含有或不含不同的蛋白质来源，并且含有或不含不同的膳食纤维。
发明人发现了产生稳定组合物的酪蛋白+纤维的量和脂质的量之间的关系。(酪蛋白+纤维):脂质的重量比优选为0.09-0.80，优选0.12-0.40，甚至更优选0.15-0.35，最优选0.20-0.30。
已发现，纤维抗性淀粉、大豆纤维和菊粉所有这三种与酪蛋白酸钠的结合物均得到了最稳定的组合物。因此，本发明优选的组合物包含酪蛋白酸钠、抗性淀粉、大豆纤维和菊粉。
剂量单位
本发明的液体组合物可以为完全食物的形式，即其可以满足使用者的全部营养需要。因此，根据所述使用者的年龄，其每个日剂量优选含有1200-2500kcal。所述完全食物可以是多种剂量单位的形式，例如每天4(250ml/单位)至20(50ml/单位)个剂量单位，以使用1.5kcal/ml的本发明的液体肠道营养组合物来提供1500kcal/天的能量。
优选地，将本发明的组合物用作管饲物。即用液体组合物的稳定性提高使得该产品特别适于用作管饲。
本发明的组合物特别适合年龄在1-10岁的婴幼儿或儿童使用或给予年龄在1-10岁的婴幼儿或儿童。
对于1-3岁的婴幼儿，本发明组合物的优选日剂量可提供1000-1500kcal/天，对于年龄为4-6岁的婴幼儿为1500-1800kcal/天，对于7-10岁是1800-2000kcal/天。对于这些婴幼儿，本发明的组合物被设计成作为唯一的营养物。对于年纪更大的儿童，本发明的组合物可以用作补充物，例如用于添加到非医疗食物中。优选地，作为补充物，所述液体肠道营养组合物含有低于1500kcal的日剂量，特别地，作为补充物，所述液体肠道营养组合物含有400-1000kcal的日剂量。食物补充物可以是多种剂量单位的形式，例如每天2(250ml/单位)至10(50ml/单位)个剂量单位，以使用2.0kcal/ml的本发明的液体肠道营养组合物来提供1000kcal/天的能量。
在本发明的一个实施方案中，单位剂量包含10ml至250ml之间任何量的根据本发明的液体组合物(包括该范围的端值)，优选25ml至200ml之间的任何量(包括该范围的端值)，更优选50ml至150ml之间的任何量(包括该范围的端值)，最优选约125ml。
例如，可以向服用50ml单位剂量的人每天给予10单位剂量，以使用2.0kcal/ml的本发明的液体肠道营养组合物来提供营养支持。或者，可以向服用125ml单位剂量的人每天给予4、5、6、7或8单位剂量，以使用2.0kcal/ml的本发明的液体肠道营养组合物来提供营养支持。这种小剂量单位由于适应性更好而被优选。
在本发明的一个实施方案中，本发明的组合物是有包装的。所述包装可以为任何合适的形式，例如块形纸盒以例如用吸管吸光、有活动盖的纸盒或塑料杯、小尺寸的瓶子(例如80ml-200ml)以及小杯子(例如10ml-30ml)。
制备本发明的组合物的方法
本发明的组合物可以使用包括以下步骤的标准技术制备：a)混合成分，b)预热步骤a)的混合成分，c)使用热处理灭菌，d)匀化，e)冷却和f)包装。根据产品的确切组成，不同步骤的具体环境可能需要使用常规的优化步骤来调整。
应用
本发明还涉及一种对需要生酮饮食患者进行营养管理的方法，所述方法包括：给予本发明的无菌液体组合物。
换句话说，本发明涉及如本文定义的无菌液体组合物用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于对需要生酮饮食患者进行营养管理。
本发明还可以表述为一种如本文定义的无菌液体组合物，其用于对需要生酮饮食患者进行营养管理。
在一个实施方案中，需要生酮饮食的患者是患有癫痫综合征、癫痫发作和肌阵挛的患者；需要改善脑功能或认知技能的人；患有阿尔茨海默病的患者；患有肿瘤或肌萎缩性侧索硬化的患者。
本发明还涉及一种预防癫痫发作或治疗选自癫痫、肠道活动紊乱包括便秘、患有阿尔茨海默病的患者以及患有肿瘤的患者中的一种或多种的方法，所述方法包括给予本发明的无菌液体组合物。
本发明还可以表述为包含脂质、酪蛋白和选自抗性淀粉、菊粉和大豆纤维中的至少一种的组合物用于制备具有1-4kcal/ml热量密度的无菌液体组合物中的用途，其中所述脂质可提供组合物总热量的至少80％，所述无菌液体组合物用于预防癫痫发作或治疗癫痫、肠道活动紊乱包括便秘、患有阿尔茨海默病的患者以及患有肿瘤的患者。
本发明还可以表述为一种如本文定义的无菌液体组合物，其用于预防癫痫发作或治疗癫痫、肠道活动紊乱包括便秘、患有阿尔茨海默病的患者以及患有肿瘤的患者。
本发明的组合物特别适于治疗和预防年龄为1-10岁儿童的顽固性癫痫。
实施例
实施例1.本发明的优选组合物
*使用Atwater常数9和每克干重4kcal来分别计算脂质和蛋白质或可消化性碳水化合物的能量含量。对于营养纤维，应用了每克干重2kcal的能量密度。
实施例2.不同膳食纤维的流变性评价
为测定乳液的稳定性，使用扫幅振荡测试了样品。
扫幅包括在幅度不同、但频率和温度恒定下旋转。通常进行扫幅以测定G’,G”交叉点和线性粘弹性范围的长度，其可提供对液体结构的洞察并因此可用于预测储存稳定性。为进行扫幅，将液体暴露于较大量的0.1-100％的应力，这种应力涉及形变的幅度，即圆锥来回旋转更大的距离以使幅度更大。在100％应力下，振荡的距离与锥和平板之间的空隙相同，在圆锥棱时行进距离最大，在中心没有空隙并且行进距离为0。当所述圆锥以更大量的应力来回移动时，更多的能量进入液体，测量液体在再形成中回馈能量的量。
实验在具有平板和75mm 1°锥角的圆锥Anton Paar MCR301流变仪上进行。该测量在25℃、1Hz振荡频率和0.1-100％应力扫描下完成，每10个幅度摆(amplitude ramp)产生5个数据点。所有测量均根据制造商的说明书进行。
储能模量G’可度量液体处在应力下储存的形变能量的量。一旦应力从所述液体解除，这种储存的形变能量被用于促进再形成过程，例如如同处于负荷的弹簧，一旦所述负荷被解除，储存在弹簧中的能量使其复原。
损耗模量G”是样品一旦处于应力下就将消耗掉的形变能量。一旦应力被解除，损耗模量G”不能够促进再形成过程并且损失掉。
理想的粘性液体由于全部能量在形变中损失而没有任何储能模量，因此其损耗模量高。
理想的固体在所述形变过程中不损失任何能量，因此全部能量均可用于再形成并且其储能模量高。
受试液体是粘弹性液体，它们显示出储能(粘性)模量和损耗(固体)模量。
对于被置于增加的应力下的液体，储能模量在一个临界点下降到损耗模量以下。这个点被称为交叉点，其在线性粘弹性范围(LVR)的末端。在该交叉点之前所述液体可以容纳的应力越大，则越多液体的内部结构并且因此产品越稳定。
LVR的长度、交叉点以及LVR中G’和G”曲线之间的距离仅是液体内部网络强度的指示。在流变仪上具有高结构强度的分散液/乳液可能因为几个因素仍然表现出流体损失/部分下降，例如由于未溶解颗粒的重量和量、凝胶的脱水收缩/回生、脂肪的聚结等，其可以压制液体的内部网络。
在该研究期间，沿交叉点筛选了几个其他流变性质。这些项的细分见下文，所得的测试数据在表1中给出。
表1-流变性质
从表1中的粒度分布和表2中的流变数据和目视评价数据可以看出，当Novelose、大豆纤维和Beneo由最终产品配方中略去时，对最终产品的总体均质性和因此的稳定性有显著影响。
因此结论是，抗性淀粉、大豆纤维和菊粉对所需效果的贡献最大，并且预期在所述完全生酮配方物的稳定性测试中表现最好。
另外，包含纤维可提高食物通过肠道的通过时间并增加肠道活动，这可能是由于对肠道内分泌腺和神经系统的作用的结果。
酪蛋白酸盐包括以多种方式从乳制品中分离的多种盐(Na、K、Ca、Mg或其混合物)，并且可以至少包括来自牛奶的β酪蛋白。
实施例3流变特性评价和目视评价
该研究着眼于改变选自实施例2的纤维并与不同含量和类型的其他功能成分的组合对产品稳定性的影响。使用流变交叉点和目视评价再次评价了这种稳定性。
表2中详述了该研究的结果。在该研究中，对含有或不含不同蛋白源以及含有或不含不同膳食纤维的不同量脂质进行了研究。
由数据可看出，在交叉点和离析方面最稳定的产品是，使用从筛选设计研究中选择的全部三种纤维产生并有酪蛋白酸盐蛋白源存在的样品。
样品100404和100412含有选择的全部纤维和酪蛋白蛋白源，其给出了最高的交叉点。然而，样品100412含有酪蛋白和大豆纤维，与100404相比没有显著提高交叉点，这表明显著增加蛋白质酪蛋白含量并引进高含量的大豆蛋白分离物不会提高交叉点。另外，大量蛋白质的存在导致了产品的粘度增加而使其不适合于管饲。
要求蛋白源为酪蛋白也可由样品100410和100405证明，这两种样品均含有全部3种纤维但是含有不同水平的大豆蛋白，但是不含酪蛋白或酪蛋白酸盐。与样品100410相比，样品100405还具有显著更高的脂肪含量，但是如交叉点低和目视稳定性差所示，配方稳定性没有提高。
表1–每批30kg的流变性评价和目视评价
样品100414、100411和100406显示了所述三种膳食纤维与酪蛋白蛋白源组合存在的优势。这些样品含有酪蛋白源但是缺少所述三种纤维的某些或全部，其全部显示出低交叉点值并有大目视离析。
含有大豆蛋白或不含蛋白质并且除去所述三种膳食纤维的一种或多种的样品显示出了低交叉点值并当静置时表示出目视离析。
根据制造商的说明书，使用Malvern S激光粒度衍射分析仪、使用液体测量单元测量了粒度。
Claims (12)
1.一种热量密度为1-4kcal/ml的无菌液体生酮组合物，其包含脂质、蛋白质、可消化性碳水化合物和膳食纤维，其中所述脂质提供组合物总热量的至少80％，所述蛋白质包含每克脂质至少0.15g的酪蛋白和每100ml组合物1-8g的酪蛋白，并且其中所述膳食纤维包含选自抗性淀粉、菊粉和大豆纤维中的至少两种，其中所述膳食纤维存在的量为每100ml组合物0.3-5.0g。
2.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其中所述蛋白质包含1-3g酪蛋白/100ml。
3.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其中所述膳食纤维包含抗性淀粉、菊粉和大豆纤维。
4.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其中所述酪蛋白是酪蛋白酸钠。
5.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其中所述热量密度为1.4-2.0kcal/ml。
6.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其中所述脂质包含以所述组合物中存在的总脂肪酸计至少70％的不饱和脂肪酸。
7.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其中所述组合物还包含0.001-0.1g/100ml的海藻酸丙二醇酯、0.05-0.80g/100ml的脂肪酸甘油一酯和甘油二酯的柠檬酸酯和0.001-0.50g/100ml的单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯。
8.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其是耐储存的管饲食物。
9.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其用于对需要生酮饮食患者进行营养管理。
10.根据权利要求9的无菌液体生酮组合物，其中需要生酮饮食的患者是患有癫痫综合征、癫痫发作和肌阵挛的患者；需要改善脑功能或认知技能的人；患有阿尔茨海默病的患者；患有肿瘤或肌萎缩性侧索硬化的患者；患有帕金森病、中风、脑外伤、糖尿病或肥胖的患者。
11.根据权利要求1的无菌液体生酮组合物，其用于治疗
a.癫痫，
b.肠道活动紊乱包括便秘，
c.患有阿尔茨海默病的患者，或
d.患有肿瘤的患者，或者
e.用于预防癫痫发作。
12.根据权利要求1的无菌液体组合物用于制备营养组合物的用途，其中所述营养组合物用以治疗癫痫、肠道活动紊乱、患有阿尔茨海默病的患者以及患有肿瘤的患者或者预防癫痫发作。
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