CN105287900A - 一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用，所述的药物组合物包括原料药重量份黄芪30~50份、党参10~30份、枸杞子30~50份、何首乌10~30份、生地黄10~30份、熟地黄5~15份，经前处理、提取、粉碎过筛后制备得到。制备方法包括前处理、提取、粉碎、过筛步骤。应用为所述的药物组合物在制备人体必需的生物活性因子、用于西医诊断预防/治疗免疫力低下、中医辨证身体虚弱类病症、提高智力或记忆力、以及调节机体灵活性在药物或保健食品中的应用。

Description

一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及药物组合物及其制备方法、制剂与在健康产业应用。

背景技术

新中国成立后，擅长于防治早衰、亚健康、糖尿病、肠胃病等慢性疾病的、曾任国务院首长保健医生的国家级名医大家，根据其毕生的临床实践经验，有感于过早衰老和亚健康等疾病流行，依据“亚健康”是人体界于健康与疾病之间的边缘状态，无器质性病变，但有功能性改变，以及衰老是人体整体机能退行性病变的理论，针对多数亚健康和早衰，西医尚缺乏特殊的治疗手段，而中医通过辨证论治的中药组方对证干预可取得显著疗效，凸显出中医药极大优势。随着社会的不断发展、人们因为生活节奏加快和工作压力的不断增加，导致人们的身体机能衰退、虚弱或工作过劳所致的亚健康状况日益严重，因此，开发一种能解决上述健康问题的产品是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种药物组合物；第二目的在于提供所述的一种药物组合物的制备方法；第三目的在于提供所述的一种药物组合物的药学可行的各种制剂剂型；第四目的在于提供所述的一种药物组合物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的一种药物组合物包括原料药材重量份黄芪30~50份、党参10~30份、枸杞子30~50份、何首乌10~30份、生地黄10~30份、熟地黄5~15份，经前处理、提取、粉碎、过筛后制备得到。

本发明的第二目的是这样实现的，包括前处理、提取、粉碎、过筛步骤，具体包括：

A、前处理：按原料药材组成配比分别进行称量、粉碎、过筛混匀备用；

B、提取：将经前处理后的原料药材通过提取、过滤、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏备用；

C、粉碎过筛：将浸膏经干燥，粉碎过筛得到目标物。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的一种药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、所有固体制成的缓释或控释制剂、丸剂、煎膏剂(膏滋)、半流体制剂和液体制剂（含口服液等剂型）。

本发明的第四目的是这样实现的，所述的一种药物组合物在制备制备预防/治疗免疫力低下、身体虚弱类类疾病药物或保健食品中的应用。对多种不同原因引起的人身体机能衰退、虚弱或工作过劳所致的亚健康状况有良好的调理滋补作用。特别是对中、老年人的各种反复发作、久治不愈的慢性病，具有全面的调理和扶正的功效。对下列慢性非传染性疾病（NoninfectiousChronicDisease，NCD）症状，具有显著的治疗或改善作用：①支气管炎和肺病：慢性支气管炎、哮喘、肺气肿、肺心病等；：②消化系统疾病：肠燥便秘、慢性胃肠炎、食欲不振、消化不良、腹胀、消瘦、营养不良等；③神经系统疾病：失眠、多梦、记忆力减退、神志障碍、老年痴呆、精神不振、嗜睡等更年期综合征；④肾虚证或脾肾两虚证：脾胃为后天之本，“五脏六腑，皆禀气胃”，人体的衰老与脾胃气虚有关，脾胃功能盛则身体健康，脾胃气衰则是形成衰老的主要关键。肾藏精，为先天之本，生命之根，肾气与人体的生长、发育、衰老有密切关系。肾其华在发，开窍于耳，肾之精为瞳子，齿为骨之余。所以发苍、重听、视茫、齿摇，都是老年肾精亏虚的外在表象，故“肾气盛则寿延，肾气衰则寿夭”，干预脾虚肾虚可以改善前列腺增生、尿频、尿急、性功能减退、性欲低下、女性月经不调、白发转黑等更年期综合症；⑤血虚：贫血、头晕、眼花、面色焦黄等，可以促进造血干细胞的增长，特别有利于女性易贫血群体补血；⑥体虚疲劳作用：体质虚弱、病后体虚、免疫力低下、全身无力等慢性疲劳综合症，男女经常服用均可改善气虚、神衰、乏力的现象，特别是人过中年，经常感觉劳累的人群增加自身的精、气、神；⑦抑制癌细胞的生成和扩散：改善、提高肿瘤患者的免疫力。癌症患者在化疗或放射性治疗时服用本发明所述的药物组合物，能够很好的减轻化疗毒副作用和辐射，抵抗白血球减少，显著调节提高免疫功能等；⑧美肤养颜：因为其富含蛋白多糖、维生素C、维生素B、磷、铁、钾等多种微量元素和抗氧化成分，特别大处方辩证调理机体，能够显著提高机体血液、肌组织的超氧化歧化酶(SOD)的活性含量，有利于抵抗机体的氧化衰老。可使人脸色红润气血充足。⑨提高生育能力：处方富含生殖调养因子，能显著提高人体中血浆睾酮素等荷尔蒙含量，有提高精子数目和精子活力的作用，对男人性功能减退有非常好的疗效。准备生育的男或女服用有利于生殖能力的提高；⑩外科手后的体虚乏力综合征。

本发明药物组方中以黄芪、党参为主药（君药），二者有补中益气，健脾益肺，补气生肌之功效，对脾肺虚弱所致的食少气虚、咳嗽虚喘、气短心悸、表虚自汗、中气下陷等症，有确切疗效；辅以熟地黄滋阴补血，益精填髓，；生地黄养阴生津，清虚火；何首乌补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨；白术燥湿健脾，益气止汗；茯神健脾利水，安神宁心；麦冬润肺清心，养阴生津；五味子补肾宁心，益气固涩；枸杞子滋补肝肾，益精明目；菟丝子滋肾补肝，固精缩尿；黄精健脾润肺，益肾补气，养阴；紫河车温肾补精，养血益气；山茱萸补肝益肾，涩精止眩；丹参活血化瘀，清心除烦；芡实益肾补脾，固精祛湿；柏子仁养心安神，润肠通便；莲子补脾益肾，养心安神；山药养胃补脾，益肺补肾；桑椹补血滋阴，生津润燥；玉竹养阴润燥，生津止渴；龙眼肉养血定神，补益心脾；此二十味药均为辅佐药。方中再佐以黑豆活血补肝，解毒利水；乌梅潋肺，生津，涩肠；葡萄干利尿，解毒，滋补；以甘草为使，调和诸药。全方合用，相使相须，以健脾补肾为纲，“后天之本“得健，“先天之本”得补，则人体气血生化有源，精髓有填，从而信、肺、肝诸脏得补，肝得血则藏，心血从则神明，心血足则无失眠健忘，肺气顺，肾气纳则不喘不咳，脾能运化则肌肤筋骨可健，肾精足则人体精力充沛，全方诸药合用，相辅相成，共奏气血双补，滋阴补阳，健身健体，乌须黑发，抗老防衰之全功。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明所述的一种药物组合物，包括原料药材重量份黄芪30~50份、党参10~30份、枸杞子30~50份、何首乌10~30份、生地黄10~30份、熟地黄5~15份，经前处理、提取、粉碎、过筛后制备得到。

所述的原料药材还包括重量份白术10~30份、桑椹30~50份、菟丝子10~30份、茯神30~50份、芡实30~50份、麦冬5~15份、莲子5~15份、黄精10~30份、山茱萸5~15份、五味子10~30份、山药5~15份、玉竹10~30份、柏子仁5~15份、紫河车10~30份、龙眼肉5~15份、丹参5~15份。

所述的原料药材还包括重量份甘草5~15份、葡萄干10~30份、黑豆10~30份、乌梅3~5份。

本发明所述的一种药物组合物的制备方法，包括前处理、提取、粉碎、过筛步骤，具体包括：

A、前处理：按原料药材组成配比分别进行称量，粉碎、过筛混匀备用；

B、提取：将经前处理后的原料药材通过提取、过滤、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏备用；

C、粉碎过筛：将浸膏经干燥，粉碎过筛得到目标物。

B步骤中所述的提取为煎煮法、浸渍法或渗漉法中的一种。

所述的提取为煎煮法，即在前处理后的原料药材中加入原料药材重量4~10倍的水于90~100℃煎煮提取2~4次，提取时间为每次1~5h。

所述的提取是在前处理后的原料药材中加入原料药重量4~10倍的水于90~100℃煎煮提取3次，第一次煎煮提取加入水量为原料药材重量8~10倍的水于95~100℃煎煮提取3~5h；第二次煎煮提取加入水量为原料药材重量4~6倍的水于90~100℃煎煮提取2~4h；第三次煎煮提取加入水量为原料药材重量5~7倍的水于90~92℃煎煮提取1~2h，经过滤，合并滤液、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏。

本发明所述的一种药物组合物的制剂为所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、所有固体制成的缓释或控释制剂、丸剂、煎膏剂(膏滋)、半流体制剂和液体制剂（含口服液等剂型）。

所述散剂包括散剂、粉剂、干粉剂、冻干粉剂、口服溶液用粉（内服）

所述片剂包括普通片、分散片、肠溶片和缓（控）释片。

普通片包括素片、糖衣片、薄膜衣片、异型片、划痕片、双层片、浸膏片、高压包芯片。

分散片包括分散片、口服泡腾片、口腔崩解片、咀嚼片、含片、口腔粘附片、舌下片、润喉片、口颊片。

肠溶片包括肠溶薄膜衣片、肠溶丸。

缓（控）释片包括缓释片、控释片、双释片、肠溶缓释片。

胶囊包括软胶囊、硬胶囊、胶丸、肠溶胶囊、肠溶软胶囊、肠溶微丸胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、双释胶囊、肠溶缓（控）释胶囊。

颗粒剂包括控释颗粒剂、缓释颗粒剂、泡腾颗粒剂、糖浆颗粒剂、冲剂、茶剂、茶饼剂、混悬颗粒剂、细粒剂、袋泡剂、肠溶颗粒剂、干混悬剂。

液体制剂包括混悬液、口服乳剂、胶体溶液、内服凝胶剂、混悬滴剂、露剂、酏剂、滴剂、浸膏、流浸膏、胶浆剂、合剂、糖浆剂、内服酒剂、内服酊剂。

膏剂包括煎膏剂、浸膏剂、流浸膏剂。

丸剂包括大蜜丸、蜡丸、小蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、糖丸、浓缩丸、浓缩水蜜丸、浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩糖丸、滴丸、微丸。

制成的固体缓释或控释制剂，包括缓释片、缓释胶囊、缓释丸剂、缓释微丸、控释片、控释胶囊、控释丸剂、控释微丸等。

本发明的应用为所述的一种药物组合物在制备人体必需的生物活性因子、用于西医诊断预防/治疗免疫力低下、中医辨证身体虚弱类病症、提高智力或记忆力、以及调节机体灵活性的药物或保健食品中的应用。

实施例1

准备黄芪30g、党参10g、枸杞子30g、何首乌10g、生地黄10g、熟地黄5g，经粉碎过60目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比4倍的90℃热水浸渍48h，用90℃热水以2ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.1~1.2的浸膏；干燥至含水率为8%，进行粉碎过60目筛得到目标药物组合物。

实施例2

准备黄芪50g、党参30g、枸杞子50g、何首乌30g、生地黄30g、熟地黄15g，经粉碎过70目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的100℃热水煎煮提取4次，每次5h，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度1.4~1.5的浸膏；干燥至含水率为2%，进行粉碎过70目筛得到目标药物组合物。

实施例3

准备黄芪40g、党参20g、枸杞子40g、何首乌20g、生地黄20g、熟地黄10g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比8倍的95℃热水浸渍24h，用95℃热水以3ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.3~1.4的浸膏；将浸膏和药粉混合搅拌均匀，干燥至含水率为6%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例4

准备黄芪25g、党参10g、枸杞子35g、何首乌25g、生地黄15g、熟地黄8g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的水煎煮提取3次，第一次煎煮提取加入水量为原料药重量8~10倍的水于95~100℃煎煮提取3~5h；第二次煎煮提取加入水量为原料药重量4~6倍的水于90~100℃煎煮提取2~4h；第三次煎煮提取加入水量为原料药重量5~7倍的水于90~92℃煎煮提取1~2h，经过滤，合并滤液、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏；干燥至含水率为5%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例5

准备黄芪30g、党参30g、枸杞子50g、何首乌30g、生地黄30g、熟地黄15g、白术30g、桑椹50g、菟丝子30g、茯神50g、芡实50g、麦冬15g、莲子15g、黄精30g、山茱萸15g、五味子30g、山药15g、玉竹30g、柏子仁15g、紫河车30g、龙眼肉15g、丹参15g，经粉碎过60目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比4倍的90℃热水浸渍48h，用90℃热水以2ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.1~1.2的浸膏；干燥至含水率为8%，进行粉碎过60目筛得到目标药物组合物。

实施例6

准备黄芪50g、党参30g、枸杞子50g、何首乌30g、生地黄30g、熟地黄15g、白术30g、桑椹30g、菟丝子10g、茯神30g、芡实50g、麦冬15g、莲子5g、黄精10g、山茱萸5g、五味子30g、山药5g、玉竹30g、柏子仁15g、紫河车10g、龙眼肉15g、丹参5g，经粉碎过70目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的100℃热水煎煮提取4次，每次5h，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度1.4~1.5的浸膏；干燥至含水率为2%，进行粉碎过70目筛得到目标药物组合物。

实施例7

准备黄芪30g、党参10g、枸杞子30g、何首乌10g、生地黄10g、熟地黄5g、白术10g、桑椹30g、菟丝子10g、茯神30g、芡实30g、麦冬5g、莲子5g、黄精10g、山茱萸5g、五味子10g、山药5g、玉竹10g、柏子仁5g、紫河车10g、龙眼肉5g、丹参5g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比8倍的95℃热水浸渍24h，用95℃热水以3ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.3~1.4的浸膏；将浸膏和药粉混合搅拌均匀，干燥至含水率为6%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例8

准备黄芪40g、党参50g、枸杞子40g、何首乌20g、生地黄20g、熟地黄10g、白术120g、桑椹40g、菟丝子20g、茯神40g、芡实40g、麦冬10g、莲子10g、黄精20g、山茱萸10g、五味子20g、山药10g、玉竹20g、柏子仁10g、紫河车20g、龙眼肉10g、丹参10g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的水煎煮提取3次，第一次煎煮提取加入水量为原料药重量8~10倍的水于95~100℃煎煮提取3~5h；第二次煎煮提取加入水量为原料药重量4~6倍的水于90~100℃煎煮提取2~4h；第三次煎煮提取加入水量为原料药重量5~7倍的水于90~92℃煎煮提取1~2h，经过滤，合并滤液、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏；干燥至含水率为5%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例9

准备黄芪30g、党参10g、枸杞子30g、何首乌10g、生地黄10g、熟地黄5g、甘草5g、葡萄干10g、黑豆10g、乌梅3g，经粉碎过60目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比4倍的90℃热水浸渍48h，用90℃热水以2ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.1~1.2的浸膏；干燥至含水率为8%，进行粉碎过60目筛得到目标药物组合物。

实施例10

准备黄芪50g、党参30g、枸杞子50g、何首乌30g、生地黄30g、熟地黄15g、甘草15g、葡萄干30g、黑豆30g、乌梅5g，经粉碎过70目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的100℃热水煎煮提取4次，每次5h，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度1.4~1.5的浸膏；干燥至含水率为2%，进行粉碎过70目筛得到目标药物组合物。

实施例11

准备黄芪40g、党参50g、枸杞子40g、何首乌50g、生地黄50g、熟地黄10g、甘草10g、葡萄干20g、黑豆20g、乌梅4g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比8倍的95℃热水浸渍24h，用95℃热水以3ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.3~1.4的浸膏；将浸膏和药粉混合搅拌均匀，干燥至含水率为6%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例12

准备黄芪30g、党参30g、枸杞子50g、何首乌10g、生地黄10g、熟地黄5g、甘草15g、葡萄干10g、黑豆30g、乌梅5g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的水煎煮提取3次，第一次煎煮提取加入水量为原料药重量8~10倍的水于95~100℃煎煮提取3~5h；第二次煎煮提取加入水量为原料药重量4~6倍的水于90~100℃煎煮提取2~4h；第三次煎煮提取加入水量为原料药重量5~7倍的水于90~92℃煎煮提取1~2h，经过滤，合并滤液、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏；干燥至含水率为5%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例13

准备黄芪50g、党参30g、枸杞子50g、何首乌30g、生地黄30g、熟地黄15g、白术30g、桑椹50g、菟丝子30g、茯神50g、芡实50g、麦冬15g、莲子15g、黄精30g、山茱萸15g、五味子30g、山药15g、玉竹30g、柏子仁15g、紫河车30g、龙眼肉15g、丹参15g、甘草15g、葡萄干30g、黑豆30g、乌梅3g，经粉碎过60目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比4倍的90℃热水浸渍48h，用90℃热水以2ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.1~1.2的浸膏；干燥至含水率为8%，进行粉碎过60目筛得到目标药物组合物。

实施例14

准备黄芪30g、党参10g、枸杞子30g、何首乌10g、生地黄10g、熟地黄5g、白术10g、桑椹30g、菟丝子10g、茯神30g、芡实30g、麦冬5g、莲子5g、黄精10g、山茱萸5g、五味子10g、山药5g、玉竹10g、柏子仁5g、紫河车10g、龙眼肉5g、丹参5g、甘草5g、葡萄干10g、黑豆10g、乌梅5g，经粉碎过70目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的100℃热水煎煮提取4次，每次5h，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度1.4~1.5的浸膏；干燥至含水率为2%，进行粉碎过70目筛得到目标药物组合物。

实施例15

准备黄芪40g、党参30g、枸杞子50g、何首乌20g、生地黄20g、熟地黄15g、白术15g、桑椹40g、菟丝子30g、茯神30g、芡实30g、麦冬15g、莲子5g、黄精30g、山茱萸15g、五味子10g、山药15g、玉竹30g、柏子仁5g、紫河车30g、龙眼肉15g、丹参5g、甘草15g、葡萄干10g、黑豆30g、乌梅5g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比8倍的95℃热水浸渍24h，用95℃热水以3ml/min的速度渗漉，收集漉液，浓缩成相对密度1.3~1.4的浸膏；将浸膏和药粉混合搅拌均匀，干燥至含水率为6%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例16

准备黄芪40g、党参20g、枸杞子40g、何首乌20g、生地黄20g、熟地黄10g、白术20g、桑椹40g、菟丝子20g、茯神40g、芡实40g、麦冬10g、莲子10g、黄精20g、山茱萸10g、五味子20g、山药10g、玉竹20g、柏子仁10g、紫河车20g、龙眼肉10g、丹参10g、甘草10g、葡萄干20g、黑豆20g、乌梅4g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的水煎煮提取3次，第一次煎煮提取加入水量为原料药重量8~10倍的水于95~100℃煎煮提取3~5h；第二次煎煮提取加入水量为原料药重量4~6倍的水于90~100℃煎煮提取2~4h；第三次煎煮提取加入水量为原料药重量5~7倍的水于90~92℃煎煮提取1~2h，经过滤，合并滤液、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏；干燥至含水率为5%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例17

准备黄芪50g、党参10g、枸杞子50g、何首乌10g、生地黄30g、熟地黄15g、白术10g、桑椹50g、菟丝子30g、茯神30g、芡实30g、麦冬15g、莲子15g、黄精10g、山茱萸15g、五味子30g、山药15g、玉竹30g、柏子仁5g、紫河车30g、龙眼肉15g、丹参5g、甘草15g、葡萄干10g、黑豆10g、乌梅3g，经粉碎过65目筛得到药粉；移入提取罐中加入重量比10倍的水煎煮提取3次，第一次煎煮提取加入水量为原料药重量8~10倍的水于95~100℃煎煮提取3~5h；第二次煎煮提取加入水量为原料药重量4~6倍的水于90~100℃煎煮提取2~4h；第三次煎煮提取加入水量为原料药重量5~7倍的水于90~92℃煎煮提取1~2h，经过滤，合并滤液、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏；干燥至含水率为5%，进行粉碎过65目筛得到目标药物组合物。

实施例18

取实施例1制备的药物组合物的装袋成为散剂。

实施例19

取实施例15制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成片剂。

实施例20

取实施例18制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成胶囊剂。

实施例21

取实施例3制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成颗粒剂。

实施例22

取实施例12制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成丸剂。

实施例23

取实施例16制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成膏剂。

实施例24

取实施例6制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成液体制剂。

实施例25

药物稳定性试验研究：在处方及工艺固定的基础上，取实施例16制得样品药品参照国家“中药稳定性试验要求”，进行了药物稳定性研究。①长期留样试验：样品在上市包装条件下，置温度25±2℃，相对湿度60%±10%的药物稳定仪中保存六个月，定期逐批进行考核，除当月考察一次外，于同年的第2、3、4、7月，共计考察五个月。②加速试验：样品在上市包装条件下，置温度40±2℃，相对湿度75%±5%的药物稳定仪中保存六个月，定期逐批进行考核，除当月考察一次外，于同年的第2、3、4、7月，共考察五个月。稳定性试验考核结果各项检测指标均符合规定。稳定性试验结果报告为：a.检验依据和方法，按质量标准草案（详见申报资料15）检验，检查项下重量差异（按《中国药典》一部附录IL）、崩解时限按《中国药典》一部附录XIIA）、水分（按《中国药典》一部附录ⅨH第二法）、含量测定项下高效液相色谱法（按《中国药典》一部附录VID），微生物限度（按《中国药典》一部附录XIIIC）均按规定测定。b．实验结果：本品三批，经加速试验条件下、常温条件下考察六个月，各项指标测定结果均符合质量标准草案的规定，（见制剂稳定性试验报告）。本品在贮藏期间无发霉变质情况，各项检测指标均无明显变化，表明实施例16制得样品在室温考察期间稳定性良好。根据《质量稳定性研究的技术要求》建议将有效期定为2年至2.5年。

实施例26

药物安全性评价研究（毒性试验）：①急性毒性试验研究：实施例16制得样品药品经ICR小鼠灌胃急性毒性试验的LD₅₀为27.32g/kg体重，折合生药499.5g/kg体重，按成人60公斤体重计算，相当于全日临床拟用剂量（2.16g干燥提取物/次）的455.4倍，95%可信限为24.52～30.44g/kg体重（448.2～556.4g生药/kg体重）。其毒性反应表现为轻微的困倦、皮肤潮红，程度随着剂量降低而减轻，实验结果提示实施例16制得样品药品小鼠灌胃急性毒性试验的中毒靶器官可能为外周神经系统。②长期毒性试验研究：a.SD大鼠以2.70、5.40、10.80g/kg体重（相当于临床拟用量的45、90、180倍）连续灌胃给予实施例16制得样品药品二个月，停药恢复半个月，仅见高剂量组雄鼠体重增长缓慢，其余未见明显毒性反应。提示：实施例16制得样品药品5.40g/kg体重为无毒性反应剂量，其临床拟用药量的50倍以下为安全剂量范围。B.Beagle犬以0.72、2.16、4.32g/kg体重（相当于临床拟用量的12、36、72倍）连续经口给予实施例16制得样品药品二个月，停药恢复半个月，未见明显毒性反应。提示：实施例16制得样品药品4.32g/kg体重为无毒性反应剂量，其临床拟用药量的40倍以下为安全剂量范围。③生殖毒性试验研：SD大鼠致畸敏感期毒性试验结果表明，实施例16制得样品的母体毒性剂量大于7.2g/kg体重，胚胎毒性剂量大于14.4g/kg体重，实施例16制得样品药品3.6、12、14.4g/kg体重（相当于临床拟用量的60、120、240倍）三个剂量对胎仔的生长发育及骨化均无明显的影响。④遗传毒性试验研究：a.对实施例16制得样品药品进行小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，结果显示：9、4.5、2.25g/kg体重三个剂量组和溶媒对照组微核发生率均明显低于环磷酰胺阳性对照组，有高度显著性差异（P﹤0.01）；三剂量组与溶媒对照组相比微核发生率无明显差异，提示该受试药物不引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增高，无致突变作用。b.实施例16制得样品药品药粉浸泡液Ames试验，无论有或无S9代谢活化，结果均为阴性，而直接诱变剂—叠氮钠、间接诱变剂—2-氨基芴均表现出强致突变性。提示实施例16制得样品药品药粉浸泡液5000、2500、500、25、1μg/皿六个剂量组均无基因致突变作用。c.实施例16制得样品药品药粉浸泡过滤液中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验，无论是在有或无S9代谢活化的条件下，细胞畸变率均<5％，为阴性（－）。而直接诱变剂—丝裂霉素、间接诱变剂—环磷酰胺细胞畸变率分别为21％和48％，为阳性（＋＋）。实验结果提示实施例16制得样品药品药粉浸泡过滤液68、34、17、8.5mg/ml四个剂量组均无染色体畸变作用。

实施例27

药效学实验（动物试验）：“对小鼠学习记忆的改善作用研究”的目的：观察实施例16制得样品药品对多种化学物质所致学习记忆障碍的影响。方法：给予各种化学试剂造成小鼠学习记忆功能障碍动物模型，采用一次性被动回避反应—跳台法、避暗法及方向辨别性水迷宫法观察受试药的改善作用。试验1结果：供试药品对亚硝酸钠造成记忆巩固不良的影响-病理组与空白组比较，训练和测试5min错误次数均明显增加，差异极显著，说明病理模型成功；与病理对照组相比，供试药品各剂量组和银可络组训练阶段动物的错误次数均极显著性减少；中、大剂量本发明实施例16制备的药物组合物，测试阶段的错误次数减少尤为明显。表现出极显著的统计学意义；试验2结果：供试药品对40％乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响-供试药品各剂量组和银可络组在训练阶段即显示动物的错误次数明显减少，表现出极显著意义；与空白组比较，病理组测试5min内错误次数明显增加，差异极显著，说明病理模型造型成功；与病理对照组相比。各剂量供试药品组和银可络组测试阶段的错误次数也明显减少，显示出极显著的统计学意义；试验3结果：供试药品对小鼠戊巴比妥钠所致方向辨别性学习记忆障碍的影响-与空白组相比，病理组在训练过程中，除第2天缩短达岸时间未显示出显著意义外，第1、3、4、5天其差异非常显著；各剂量供试药品组和银可络组前5天达岸时间较病理组均明显缩短，显示出不同程度的统计学意义。第5天所有给药组的达岸时间均极显著缩短。统计学意义非常显著；而5次训练过程中，本发明实施例16制备的药物组合物各剂量组之间差异不明显；试验4结果：供试药品各组小鼠达岸正确反应百分率比较-病理组小鼠5次训练达岸正确百分率虽有一定提高，但其提高幅度明显低于给药组。供试药品各剂量组和银可络组随训练时间的增加，其达岸正确百分率也基本相应增加，第5天时，与病理组相比，给药各组均显示出显著改善作用。供试药品对小鼠学习记忆的改善研究结果：本发明实施例16制备的药物组合物能明显减少东莨菪碱所致获得性记忆障碍小鼠的错误次数、增强戊巴比妥钠引起的空间记忆障碍小鼠的学习记忆能力，对抗亚硝酸钠造成的小鼠记忆巩固不良和40％乙醇引起的小鼠记忆再现障碍。动物试验结论：人体必需的生物活性因子、用于本发明实施例16制备的药物组合物具有多方面改善动物智力的作用。

实施例28

药物临床试验研究（人体安全性有效性试验）：根据实施例16制得样品药品，经过严谨的临床研究方案设计和大样本的临床试验，供试药品运用于头晕眼花，精力衰竭，失眠健忘、食欲减退、食后腹胀等症状，以及各种原因引起的身体虚弱患者服用，并对病人主要症状改善的临床疗效进行统计分析、总结。(1)记忆能力测试：利用计算机人机对话法测试数字广度记忆成绩(MS)和记忆回答反应时(RT)，即联想计算机屏幕以每0.5秒钟显示一个阿拉伯数字的速度，可随机显示不同的3、6、9、12、15位数，每位数的数值串中邻近二个数字不重复，在末位数显示后0.5秒钟，整个数字串在屏幕上自动消失，并要受试者立即开始回答，受试者的回答应按键盘上的同样数字串，如与屏幕显示的数相同，即为回答正确，计算机考评100分为记忆成绩(MS)，如果按下的数与屏幕显示值不一，则计算机自动按第一次显示的方式及速度再次重复显示数字，让受试者再次回答，如正确MS为90分，如再错误，则再重复，以此类推，每错误一次扣10分，直至0分即自动结束，MS反应记忆的能力，每位数均测试二次，取其平均值。(2)动作反应能力：A.单纯动作反应计算被试者在15秒内按键次数B.单足闭目直立时间让被试者单足闭目直立，计算直立时间，左右各3次，算出平均数。C.复杂动作反应向被试者出示黑、红两种卡片，让被试者一看到黑色卡片，尽快以右手击桌，看到红色卡片，尽快以左手击桌。计算出示卡片到被试者击桌的时间，左右各3次，求其平均数。(3)实验室指标检验：A.抗氧化能力：血清LPO（脂质过氧化物）测定，用TBA显色法测定；红细胞SOD（超氧化物歧化酶）活力测定，采用快速微量测定法。B.红细胞免疫功能：RBC-Cab-RR（红细胞脾Cab受体花环）。Ic-R采用欧式法略加改进。5、临床试验结果：a.临床证侯疗效：显效率为59.2％，有效率为37.1％，无效率为3.7％，总有效率为96.3％；b.临床症状改善情况：供试药品对患者食欲减退的总有效率为94.5(％)；对患者腰膝酸痛的症状的改善有效率为89.7(％)；对患者精神倦怠症状的改善有效率为95.2(％)；对患者失眠多梦症状的改善有效率为94.8(％)；对患者食后腹胀症状的改善有效率为95.2(％)；c.对记忆能力的影响：供试药品可提高患者3位数、6位数的应答时间(P＜0.05)，反映供试药品可提高“虚证”患者的运动敏感性；同时，对12位数广度记忆程度明显提高(P＜0.01)，说明供试药品有改善患者记忆能力的作用；d.对动作反应能力的影响：供试药品极其明显的改善单纯动作反应能力(P＜0.01)，同时供试药品明显改善患者闭目直立时间(P＜0.05)。e.对机体抗氧化能力的影响：供试药品不仅可显著提高RBC-CB-RR，同时可显著减低RBC-Io-R，能够达到抗氧化及自由基损伤的作用。试验结果表明本发明实施例16制备的药物组合物能明显增强机体红细胞免疫功能，有助于减少患者感染，达到延缓衰老的目的。临床试验结果：衰老是生命过程的必然规律，衰老不可避免，但是使用药物干预、延缓衰老、轻身延年却是可能的。供试药品是遵循中医抗衰老理论精心组方的传统中药。临床试验结果表明，在观察的主要症状，临床证侯疗效总有效率达96.3％。临床试验过程中，没有发生一例不良反应事件，说明本发明实施例16制备得到的药物组合物十分安全；临床试验结论：患者的获益-风险比值极高，供试药品具有优良的临床运用价值。

实施例29

分别以实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11、实施例12、实施例13、实施例14、实施例15、实施例17制备得到的药物组合物进行稳定性试验、毒性试验、药效学实验和人体安全性有效性试验，方法同实施例25、实施例26、实施例27和实施例28，结果均显示本发明的药物组合物稳定性、安全性好，具有多方面改善动物智力的作用和优良的临床运用价值，临床证侯疗效总有效率达90％以上。

Claims (9)

1.一种药物组合物，其特征在于所述的药物组合物包括原料药材重量份黄芪30~50份、党参10~30份、枸杞子30~50份、何首乌10~30份、生地黄10~30份、熟地黄5~15份，经前处理、提取、粉碎、过筛后制备得到。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的原料药材还包括重量份白术10~30份、桑椹30~50份、菟丝子10~30份、茯神30~50份、芡实30~50份、麦冬5~15份、莲子5~15份、黄精10~30份、山茱萸5~15份、五味子10~30份、山药5~15份、玉竹10~30份、柏子仁5~15份、紫河车10~30份、龙眼肉5~15份、丹参5~15份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的原料药材还包括重量份甘草5~15份、葡萄干10~30份、黑豆10~30份、乌梅3~5份。

4.一种权利要求1~3任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括前处理、提取、粉碎、过筛步骤，具体包括：

A、前处理：按原料药材组成配比分别进行称量，粉碎、过筛混匀备用；

B、提取：将经前处理后的原料药材通过提取、过滤、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏备用；

C、粉碎过筛：将浸膏经干燥，粉碎、过筛得到目标物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于B步骤中所述的提取为煎煮法、浸渍法或渗漉法中的一种。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于所述的提取为煎煮法，即在前处理后的原料药材中加入原料药材重量4~10倍的水于90~100℃煎煮提取2~4次，提取时间为每次1~5h。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的提取是在前处理后的原料药材中加入原料药材重量4~10倍的水于90~100℃煎煮提取3次，第一次煎煮提取加入水量为原料药材重量8~10倍的水于95~100℃煎煮提取3~5h；第二次煎煮提取加入水量为原料药材重量4~6倍的水于90~100℃煎煮提取2~4h；第三次煎煮提取加入水量为原料药材重量5~7倍的水于90~92℃煎煮提取1~2h，经过滤，合并滤液、浓缩得到相对密度为1.1~1.5的浸膏。

8.一种权利要求1~3任一所述的药物组合物的制剂，其特征在于所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、煎膏剂、半流体制剂和液体制剂。

9.一种权利要求1~3任一所述的药物组合物在制备预防/治疗免疫力低下、身体虚弱类疾病药物或保健食品中的应用。