CN105283209B - 用于药物输送装置的驱动组件和药物输送装置 - Google Patents

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Abstract

提供一种用于药物输送装置(1)的驱动组件(2),包括:活塞杆(3),该活塞杆(3)可朝向远端方向移动以输送药剂;驱动部件(4),该驱动部件(4)被构造成使活塞杆(3)朝向远端方向移动。驱动组件(2)还包括减速机构(5),该减速机构(5)被构造成在剂量分配过程中使驱动部件(4)的移动减慢,从而使活塞杆(3)朝向远端方向的移动减慢。减速机构(5)包括减速部件(6)和驱动部件(4),该减速部件(6)至少在剂量分配过程中相对于药物输送装置(1)的壳体(7)固定,驱动部件(4)被构造成在剂量分配过程中相对于壳体(7)转动,减速部件(6)和驱动部件(4)在剂量分配过程中彼此摩擦。

Description

用于药物输送装置的驱动组件和药物输送装置
技术领域
本公开内容涉及用于药物输送装置的驱动组件。特别的,本公开内容涉及笔型药物输送装置。
背景技术
笔型药物输送装置用于供没有经过正规医疗培训的人们注射。在患有糖尿病或类似病症的患者中,自我治疗日益普遍。自我治疗可使这类患者进行自身疾病的有效管理。笔型药物输送装置通常包括壳体,驱动机构位于该壳体内。某些种类的药物输送装置还包括用以收容药筒的隔室,药物容纳在该药筒内。依靠驱动机构,药筒内的活塞移动,从而使得收容在该药筒内的药物经由针头分配。
注射前,利用剂量设定机构设定药物的所需剂量。剂量设定机构的通用设计包括多个管状或者套筒状的元件,例如,剂量调拨套筒、剂量指示套筒、驱动套筒或者棘爪套筒。这些套筒往往被收容于彼此内部且彼此连接。
某些装置可包括制动机构,以允许用户控制药物输送装置的分配速度。由此,药物注射对于用户而言更舒适。
文献WO2008/053243描述了一种用于允许用户控制药剂输送速率的用户可驱动制动器。
文献US4333359描述了一种用于控制注射过程的制动部件。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有改进性能的用于药物输送装置的驱动组件。
依据本发明的一方面,提供一种用于药物输送装置的驱动组件,包括:活塞杆,该活塞杆可朝向远端方向移动以输送药剂;驱动部件,该驱动部件被构造成使活塞杆朝向远端方向移动。驱动组件还包括减速机构,该减速机构被构造成在剂量分配过程中使驱动部件的移动减慢,从而使活塞杆朝向远端方向的移动减慢。减速机构包括减速部件和驱动部件,该减速部件至少在剂量分配过程中相对于药物输送装置的壳体固定,驱动部件被构造成在剂量分配过程中相对于壳体转动,减速部件和驱动部件在剂量分配过程中彼此摩擦。特别的,驱动部件的转动利用减速机构减慢。在一种实施方案中,减速部件相对于引导部件固定。引导部件相对于壳体固定或者由壳体组成。
被构造成在剂量分配过程中使驱动部件的移动减慢、从而使活塞杆朝向远端方向的移动减慢的减速机构的优点是用户可以控制分配速度。另外,储存在驱动组件内例如构件内或活塞内的弹性力有足够的时间转换为活塞的移动。因此,剂量精确度提高。
依据一种实施方案,减速部件包括第一接触面,驱动部件包括第二接触面。在剂量设定过程中,第一接触面和第二接触面被设置成彼此相隔一距离。在剂量分配过程中,第一接触面和第二接触面彼此接触,具体的,第一和第二接触面在剂量分配过程中彼此摩擦。
第一接触面和第二接触面可比周围面粗糙。依据一种实施方案,涂层可被涂层到第一和第二接触面中的至少一者上。
减速部件的第一接触面可面向径向朝内的方向。例如,第一接触面可设在壳体的内周面处。选择性的,第一接触面可面向装置的近端。药物输送装置的近端可以是离该装置的分配端最远的那端。
依据一种实施方案,驱动组件包括引导部件。引导部件可以是例如螺母。引导部件可相对于壳体固定。另外,引导部件与活塞杆螺纹接合。当活塞杆转动时,例如,由于驱动部件的转动,作为活塞杆与引导部件协作的结果,使该活塞杆轴向移动。特别的,活塞杆在剂量设定过程中被驱动部件转动,使得其朝远端方向移动。由此,剂量从药物输送装置分配。远端方向可以是朝向装置的分配端的方向。
利用驱动部件的转动使活塞杆朝向远端方向轴向移动的驱动组件的优点是不需要该驱动组件的任何部件相当大幅地轴向移动。
第一接触面可位于引导部件的表面处,具体的,面向装置近端的表面处。特别的,第一接触面可设在引导部件的面向驱动部件的表面处。第一接触面可至少部分地覆盖引导部件的面向装置近端的表面。
依据一种实施方案,减速部件可以是驱动组件的另一部件的一体部分。例如,减速部件是壳体的一体部分。特别的,减速部件可位于壳体的内周面处。选择性的,减速部件可以是引导部件的一体部分。
驱动部件的第二接触面可相对于驱动组件的纵轴面向径向朝外的方向。例如,第二接触面可设在驱动部件的外周面处。选择性的,驱动部件的第二接触面可面向装置的分配端。特别的,第二接触面可至少部分地覆盖驱动部件的朝向装置分配端的表面。
第一和第二接触面可被构造成它们在整个分配操作中彼此接触。由此,活塞杆的移动在分配操作过程中的任何时候都减慢。选择性的,第一和第二接触面可被构造成它们仅在分配操作的一段时间的期间接触。由此,用户可控制分配操作的速度。
依据一种实施方案,驱动组件包括致动器。致动器可被构造为按钮。致动器可被用户按压以分配药物剂量。为分配剂量,致动器可被用户完全按压或者部分按压。依据一种实施方案,致动器被按压得越多,分配速度减慢得越多。选择性的,致动器被按压得越多,分配速度减慢得越少。例如,当用户按压致动器时,第一和第二接触面被压到一起。用户越下压致动器,使减速部件和驱动部件,具体的,第一和第二接触面压到一起的力越大。选择性的,用户越下压致动器,减速部件和驱动部件彼此接触得越少。具体的,用户越下压致动器,第一和第二接触面彼此接触得越少。这具有的优点是用户可影响使活塞杆的移动减慢的摩擦力。具体的,用户可决定分配速度应该是慢还是快。
驱动部件可与活塞杆接合。例如,驱动部件可包括与活塞杆的对应槽接合的花键。此槽可沿着活塞杆的整个长度延伸。特别的,驱动部件可相对于活塞杆轴向移动。另外,驱动部件可相对于活塞杆在旋向上固定。
依据一种优选实施方案,驱动组件被构造成驱动部件的转动引起活塞杆的旋转移动。特别的,驱动部件的转动引起活塞杆的轴向和旋转组合移动。特别的,当活塞杆被驱动部件转动时,该活塞杆转动经过引导部件。在剂量设定过程中,驱动部件相对于壳体固定。
依据一种实施方案,驱动组件包括锁定部件。锁定部件在剂量设定过程中相对于壳体固定。具体的,锁定部件和壳体包括对应的接合装置。对应的接合装置在剂量设定过程中接合。驱动部件至少在剂量设定过程中固定接合到锁定部件上,使得该驱动部件通过该锁定部件相对于壳体固定。驱动部件和锁定部件相对于彼此固定,使得锁定部件的移动引起驱动部件的相应移动。
在剂量分配过程中,锁定部件可相对于壳体转动。于是,驱动部件在剂量分配过程中可相对于壳体转动。由此,驱动部件可影响活塞杆的移动。为使得锁定部件能够转动,该锁定部件必须解除其与壳体的接合。例如,锁定部件必须相对于壳体轴向移动,以使得该锁定部件能够转动。例如,锁定部件可朝向远端方向移动,以使得该锁定部件能够转动。
驱动组件可包括转动部件。转动部件在剂量设定过程中和剂量分配过程中转动。剂量设定过程中,转动部件朝向剂量设定方向例如顺时针方向转动。剂量分配过程中,转动部件朝向剂量分配方向例如逆时针方向转动。转动部件可与锁定部件接合。当致动器被致动时,转动部件移动锁定部件以使其不再与壳体接合。另外,在剂量分配过程中,转动部件的转动引起锁定部件的转动。
转动部件可包括棘爪机构。棘爪机构包括棘爪臂。转动部件通过棘爪机构与锁定部件接合。棘爪机构允许转动部件相对于锁定部件朝向剂量设定方向转动。在剂量设定过程中,利用棘轮机构阻止转动部件朝向剂量分配方向的非预期转动。
该组件可包括被构造用以朝剂量设定方向转动以设定剂量的剂量设定部件。当用户转动剂量设定部件时,转动部件转动。
依据一种实施方案,驱动组件包括弹簧部件。弹簧部件可以是扭转弹簧。弹簧部件在剂量设定过程中被加载。当致动器被用户操作时,能量从弹簧部件释放。从弹簧部件释放的能量使驱动部件转动。具体的,弹簧部件使转动部件转动。弹簧部件的一端固定接合到壳体上或者相对于该壳体固定的另一部件上。弹簧部件的另一端固定接合到转动部件上。当转动部件朝向剂量设定方向转动时,弹簧部件被卷拢。由此,能量储存于弹簧部件中。
另外,还提供一种药物输送装置,该药物输送装置包括驱动组件。此驱动组件被构造成如前所述。
药物输送装置可以是注射装置,尤其笔型装置。药物输送装置适于给用户输送药物剂量。剂量可通过下压致动器来输送。药物输送装置是可变剂量装置,使得用户能够选择剂量的多少。具体的,用户通过转动剂量设定部件来选择剂量的多少。药物输送装置可被构造成多种剂量应用。药物可通过针头输送给用户。该装置可在完全组装以供使用的状态下交付给用户。特别的,该装置可预填充。药物输送装置是一次性装置。术语“一次性”指在可用药量已从药物输送装置送出后该药物输送装置不能再次使用。选择性的,药物输送装置是可重复使用的装置。药物输送装置可被构造成输送液体药物。此药物是例如胰岛素。
这里使用的术语“药物”(drug)优选指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素;B29-N-棕榈酰人胰岛素;B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中,有两种类型的免疫球蛋白轻链,表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链,它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链,或是κ或是λ。
如上文详述的,虽然所有抗体的大体结构非常相似,但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说,可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原,即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而不是其中单独一个,决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab),每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc),其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半,并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段,其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外,可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐,其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
附图说明
由以下结合附图对示范实施方案的说明,其它特征、改进和适宜性变得显而易见。
图1表示包括减速元件的药物输送装置,其处在致动器未被致动的状态,
图2表示图1所示的药物输送装置,其处在致动器被用户致动的状态,
图3表示包括减速元件的药物输送装置的又一实施方案,其处在致动器未被致动的状态,以及
图4表示图3所示的药物输送装置,其处在致动器被致动的状态。
具体实施方式
图1表示包括组件2的药物输送装置1。具体的,图1表示药物输送装置1,其处在没有正在被操作的状态,即,没有任何剂量正在从该装置输送的状态。
驱动组件2包括活塞杆3,该活塞杆3被构造成朝远端方向移动以分配剂量。具体的,活塞杆3被构造成朝向药物输送装置1的分配端移动被设置于药筒14内的活塞16。特别的,活塞杆3包括支撑件25,其中,该支撑件25与活塞16接触。药筒设置在与壳体7连接的药筒保持器15内。活塞杆3被构造成导螺杆。
为设定剂量,驱动组件2包括剂量设定部件21。剂量设定部件21可由用户转动。特别的,剂量设定部件21相对于壳体7轴向固定但可旋转移动。特别的,在剂量设定部件21转动的过程中,药物输送装置1的长度不变化。驱动组件还包括驱动轴23。通过转动剂量设定部件21,驱动轴23也转动。特别的,利用花键26,在剂量设定过程中,驱动轴23可相对于剂量设定部件21在旋向上固定。花键26可与剂量设定部件21的对应槽(未表示)接合。驱动组件2还包括转动部件27。转动部件27被构造成套筒。转动部件27围绕驱动轴23同心设置。转动部件27可经由卡扣连接固定于驱动轴23上。转动部件27相对于驱动轴23轴向固定。出于装配原因,驱动轴23和转动部件27被设计成分离的零件。在一种可供选择的实施方案中,驱动轴23和转动部件27被设计成一个零件。朝剂量设定方向转动驱动轴23也转动该转动部件27。剂量设定方向可以是顺时针方向。
驱动组件2包括弹簧部件12。弹簧部件12可以是扭转弹簧。弹簧部件12的一端固定在后面将要说明的零位止挡件24上。在一种可供选择的实施方案中,弹簧部件12的一端固定在壳体7上。弹簧部件12的另一端固定在转动部件27上。当转动部件27在剂量设定过程中转动时,弹簧部件12被卷拢,使得能量储存在该弹簧部件12中。
驱动组件2还包括指示器19。指示器19可以是例如数字套筒。指示器19被构造为给用户指示所设定的剂量。例如,所设定的剂量可经由药物输送装置1的壳体7中的窗口28显示。指示器19相对于转动部件27在旋向上固定但可轴向移动。例如,指示器19在其内周面处包括可与转动部件27的对应槽接合的花键。特别的,指示器19围绕转动部件27同心设置。另外,指示器19与壳体7螺纹接合。在剂量设定过程中,转动部件27朝向剂量设定方向转动指示器19。从而,指示器19由于其与壳体7的螺纹接合而被迫使朝向远端方向移动。为取消所设定的剂量,可朝向剂量取消方向转动剂量设定部件21。剂量取消方向可以是逆时针方向。
驱动组件2还包括锁定部件17。锁定部件17在剂量设定过程中相对于壳体7在旋向上固定。例如,锁定部件17包括与壳体7的对应槽接合的花键。一组齿(未表示)设置在锁定部件17的内周面上。转动部件27通过至少一个棘爪臂(未表示)与锁定部件17的这组齿接合。特别的,锁定部件17和转动部件27这样接合,使得在剂量设定过程中允许转动部件27朝剂量设定方向转动且阻止该转动部件27朝剂量取消方向非预期的转动。从而,当用户释放剂量设定部件21时,阻止来自弹簧部件12的转矩朝向剂量取消方向转动该转动部件27。在剂量设定过程中,转动部件27的至少一个棘爪臂被移动越过锁定部件17的齿。从而,对于所设定的每个单位,都会产生听得到的卡嗒声。
为取消所设定的剂量,用户朝向剂量取消方向转动剂量设定部件21。在剂量取消过程中,驱动轴23可相对于转动部件27少量地转动,以给偏压臂施压。由此,特征(例如驱动轴23的突起)滑动越过转动部件27的至少一个棘爪臂。从而,向径向朝内的方向给转动部件27的至少一个棘爪臂施压。由此,转动部件27与锁定部件17之间的接合暂时被解除,使得该转动部件27可朝向剂量取消方向转动。
末次剂量部件18设在活塞杆3与驱动轴23之间。末次剂量部件18可以是末次剂量螺母。末次剂量部件18与活塞杆3螺纹接合。另外,末次剂量部件18经由外部肋与驱动轴23接合,该外部肋接合在驱动轴23内侧的对应槽中。特别的,末次剂量部件18相对于驱动轴23在旋向上固定但可轴向移动。当驱动轴23转动时,例如在剂量设定过程中,末次剂量部件18被驱动轴23转动。因而,末次剂量部件18沿着活塞杆移动。当末次剂量被选定时,末次剂量部件18抵靠止挡特征29。止挡特征29设在活塞杆3的近端处。当末次剂量部件18抵靠止挡特征29时,阻止进一步的剂量设定。具体的,末次剂量部件18阻止设定超出药筒14中的剩余药量的剂量。
为分配剂量,致动器13必须被用户致动。图2表示在致动器13被致动状态下的药物输送装置1。
当致动器13被致动时,具体的,当致动器13朝向远端方向移动时,驱动轴23也朝向远端方向移动。因而,驱动轴23脱离剂量设定部件21。当驱动轴23朝向远端方向移动时,转动部件27和锁定部件17也与该驱动轴23一起朝向远端方向移动。因而,锁定部件17被解除其与壳体7的接合。具体的,当致动器13被用户致动时,锁定部件17得以相对于壳体7转动。当锁定部件17能够相对于壳体7转动时,储存于弹簧部件12中的能量得以释放。特别的,弹簧部件12给转动部件27施加转矩,使得该转动部件27在剂量分配过程中转动。转动部件27在剂量分配过程中的转动也连带转动锁定部件17。
驱动组件2包括驱动部件4。驱动部件4被构造成花键螺母。驱动部件4与锁定部件17连接。具体的,驱动部件4相对于锁定部件17旋转且轴向固定。因而,驱动部件4在剂量分配过程中转动。另外,驱动部件4与活塞杆3接合。具体的,驱动部件4包括与活塞杆3的轴向槽接合的花键。因此,驱动部件4相对于活塞杆3在旋向上固定但可轴向移动。
驱动部件4包括反馈特征(未表示)。例如,在驱动部件4的外周处设有至少一个例如两个卡嗒发声臂。当驱动部件4在剂量分配过程中转动时,卡嗒发声臂移动越过壳体7内的齿,从而产生听觉反馈。此反馈可向用户指示剂量当前被分配。因此,听觉反馈的结束向用户指示全部剂量已被分配。
驱动组件2还包括引导部件8。引导部件8被构造成螺母。引导部件8与活塞杆3螺纹接合。引导部件8相对于药物输送装置1的壳体7固定。当驱动部件4在剂量分配过程中转动时,活塞杆3也转动。由于活塞杆3与引导部件8之间螺纹接合,活塞杆3的转动引起该活塞杆3向远端方向移动。由此,活塞16向远端方向移动,从而剂量被分配。在剂量分配过程中,指示器19转回其初始位置。具体的,在剂量分配过程中,指示器19朝向装置的近端执行组合的旋转移动和轴向移动,直至该指示器19抵靠零位止挡件24。零位止挡件24刚性固定于壳体7上。选择性的,零位止挡件24可以是壳体7的一体部分。当指示器19抵靠零位止挡件24时,阻止转动部件27由于弹簧部件12的转矩而朝向剂量分配方向进一步的转动。从而,阻止进一步的剂量分配。
当用户释放致动器13时,设在致动器与剂量设定部件21之间的复位弹簧22把该致动器移回其初始位置。由此,驱动轴23与致动器13一起朝向近端方向移动。从而,驱动轴23再次与剂量设定部件21接合。另外,锁定部件17再次与壳体7接合。
驱动组件2还包括减速机构5,该减速机构5被构造用以在剂量分配过程中减慢驱动部件4的移动。由此,活塞杆3朝向远端方向的移动减慢。利用减速机构5,用户可以控制分配操作的速度。由此,注射对用户而言可以更舒适。例如,致动器13越被用户下压,活塞杆3的移动越减慢。这种实施方案以下将依据图1和2进行说明。在另一实施方案中,致动器13越被用户下压,活塞杆3的移动越不减慢。这种实施方案将依据图3和4进行说明。在图1和2所示的实施方案中,减速部件的接触面9设在引导部件8处。在图3和4所示的另一实施方案中,接触面9设在壳体7处。
减速机构5的第一实施方案表示在图1和2中。减速机构5包括减速部件6,该减速部件6相对于壳体7、尤其相对于组件2的引导部件8固定。在图1和2所示的实施方案中,减速部件6由引导部件8组成。另外,减速机构5包括驱动部件4。减速部件6包括第一接触面9。第一接触面9被构造为引导部件8上的粗糙面区域。例如,减速部件6可以是引导部件8上的涂层。第一接触面9在引导部件8的面向装置近端的一部分表面上延伸。具体的,第一接触面9面向驱动部件。另外,驱动部件4包括第二接触面10。第二接触面被构造为驱动部件4上的粗糙面区域。例如,第二接触面10可包括涂层。在图1和2中,减速部件6用引导部件8上的三角形突起指示以便可见。然而,三角形突起不是引导部件8的构件。其仅用于指示减速部件6的位置。
在剂量分配过程中,驱动部件4与减速部件6接触,如例如图2所示。具体的,驱动部件4与引导部件8接触。图2中,为了清楚显示,驱动部件4与引导部件8之间有小间隙。实际上,驱动部件4和引导部件8以不存在任何间隙的方式接触。当驱动部件4在剂量分配过程中转动时,该驱动部件4和减速部件6彼此摩擦。由此,驱动部件4的转动减慢。具体的,驱动部件4的转动速率减慢。由于驱动部件4相对于活塞杆3在旋向上固定,所以该活塞杆3的转动也减慢。由此,减速机构5减慢活塞杆3在剂量分配过程中朝向远端方向的移动。
在分配操作的最后,来自弹簧部件12的弹性力减小,而减速机构5的影响增强。由此,储存在驱动组件2内例如活塞16内或者组件的其它部件内的弹性力有时间转换成活塞16的移动。从而,剂量精确度提高。具体的,在听觉反馈结束后用户需要下压致动器13直至全部剂量已被分配的持续时间缩短。
图3和4表示包括驱动组件2的药物输送装置1的另一实施方案。驱动组件2包括另一实施方案的减速机构5。图3表示在装置未被操作状态下的药物输送装置。图4表示在致动器13被致动状态下的药物输送装置。除了减速机构6的构造不同以外,药物输送装置1的功能与依据图1和2所述的相同。
在图3和4所示的实施方案中,减速部件6包括第一接触面9。第一接触面位于壳体7处,具体的,位于壳体7的内周面处。特别的,第一接触面9被构造成壳体7上的粗糙面。例如,减速部件6,具体的,第一接触面9包括壳体7上的涂层。
图3和4中,减速部件6用壳体7上的三角形突起指示以便可见。然而,三角形突起不是壳体的构件。其仅用于指示减速部件6的可能位置。
减速机构5还包括驱动部件4。驱动部件4包括第二接触面10。第二接触面10位于驱动部件4的外周面处。特别的,驱动部件4在其外周面处包括涂层或者粗糙面。
当药物输送装置1处于非操作状态下时,如图3所示,减速部件6和驱动部件4彼此不接触。具体的,第一接触面9和第二接触面10彼此不接触。
当致动器13被用户按压以分配药物剂量时,驱动部件4朝向远端方向移动。因而,驱动部件4接触减速部件6。由此,驱动部件4的转动和活塞杆3的移动被减慢,如已依据图1和2所述的。
依据一种实施方案,减速部件6、尤其第一接触面9沿着组件2的纵轴11这样延伸,使得驱动部件4、尤其该驱动部件4的外周面在剂量分配过程中始终与减速部件6接触。由此,活塞杆3的移动在剂量分配过程中总是减慢。
在另一实施方案中,减速部件6、尤其第一接触面9这样延伸和定位,使得驱动部件4仅当致动器13被下压一定量时与该减速部件6接触。例如,驱动部件4在致动器13未被完全按压例如半按压时与减速部件6接触。当致动器13被完全按压时,驱动部件4可移动越过第一接触面9,使得驱动部件4的转动在致动器13被完全按压时不减慢。由此,用户可控制分配操作的速度。具体的,致动器13越被用户下压,活塞杆3的移动越不减慢。
图4中,显示药物输送装置1处于致动器13被完全按压的状态。因此,驱动部件4已移动越过减速部件6。具体的,从装置的分配端看,驱动部件4设在减速部件6前面。因此,驱动部件4和减速部件6不再接触。结果,活塞杆3的移动不再减慢。
附图标记:
1 药物输送装置 2 驱动组件 3 活塞杆
4 驱动部件 5 减速机构 6 减速部件
7 壳体 8 引导部件 9 第一接触面
10 第二接触面 11 纵轴 12 弹簧部件
13 致动器 14 药筒 15 药筒保持器
16 活塞 17 锁定部件 18 末次剂量部件
19 指示器 21 剂量设定部件 22 复位弹簧
23 驱动轴 24 零位止挡件 25 活塞杆的支撑件
26 花键 27 转动部件 28 窗口
29 止挡件特征

Claims (16)

1.一种用于药物输送装置(1)的驱动组件(2),包括:
活塞杆(3),所述活塞杆(3)可朝向远端方向移动以输送药剂;
致动器(13),所述致动器(13)构造成被按压以输送药剂;
驱动部件(4),所述驱动部件(4)被构造成使所述活塞杆(3)朝向远端方向移动;以及
减速机构(5),所述减速机构(5)被构造成在剂量分配过程中使所述驱动部件(4)的移动减慢,从而使所述活塞杆(3)朝向远端方向的移动减慢,
其中,所述减速机构(5)包括减速部件(6)和所述驱动部件(4),所述减速部件(6)至少在剂量分配过程中相对于所述药物输送装置(1)的壳体(7)固定,
所述驱动部件(4)被构造成在剂量分配过程中相对于所述壳体(7)转动,并由此引起所述活塞杆(3)的旋转移动,
所述减速部件(6)和所述驱动部件(4)在剂量分配过程中彼此摩擦,其中所述减速部件(6)包括第一接触面(9)且所述驱动部件(4)包括第二接触面(10),
其中所述第一和第二接触面(9,10)被设置成在剂量设定过程中彼此相隔一距离,
其中在按压所述致动器(13)引起的剂量分配过程中,所述第一接触面(9)和所述第二接触面(10)彼此摩擦,
其中所述驱动部件包括弹簧部件(12),其中当所述致动器(13)被用户操作时,能量从所述弹簧部件(12)释放,且其中从所述弹簧部件(12)释放的所述能量使所述驱动部件(4)转动。
2.根据权利要求1所述的驱动组件(2),其中,所述驱动部件(4)的转动引起所述活塞杆(3)的轴向和旋转组合移动。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),包括引导部件(8),所述引导部件(8)与所述活塞杆(3)螺纹接合,且所述引导部件(8)被构造成当所述驱动部件(4)转动所述活塞杆(3)时使所述活塞杆(3)朝向远端方向轴向移动。
4.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述驱动部件(4)与所述活塞杆(3)接合。
5.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述驱动部件(4)可相对于所述活塞杆(3)轴向移动。
6.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述驱动部件(4)相对于所述活塞杆(3)在旋向上固定。
7.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述驱动部件(4)在剂量设定过程中相对于所述壳体(7)固定。
8.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述弹簧部件(12)为扭转弹簧。
9.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述第二接触面(10)相对于所述装置的纵轴(11)面向径向朝外的方向。
10.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述减速部件(6)为所述壳体(7)的一体部分。
11.根据权利要求1或2中任一项所述的驱动组件,其中,所述第一接触面(9)和所述第二接触面(10)在剂量分配过程中至少部分地重叠,所述接触面(9,10)的重叠程度取决于所述致动器(13)的下压程度。
12.根据权利要求1至2中任一项所述的驱动组件,其中,所述第二接触面朝向所述装置的分配端。
13.根据权利要求3所述的驱动组件(2),其中,所述减速部件(6)为所述引导部件(8)的一体部分。
14.根据权利要求1至2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述第一接触面(9)和所述第二接触面(10)比周围面粗糙。
15.根据权利要求1至2中任一项所述的驱动组件(2),其中,所述驱动组件(2)被构造成下述情形之一:
a)所述致动器(13)被按压得越多,所述驱动部件(4)减慢得越多,其中,用户越下压所述致动器(13),所述减速部件(6)和所述驱动部件(4)压到一起的力越大,或者
b)所述致动器(13)被按压得越多,所述驱动部件(4)减慢得越少,其中,用户越下压所述致动器(13),所述减速部件(6)和所述驱动部件(4)彼此接触得越少。
16.一种药物输送装置(1),包括根据权利要求1至15中任一项所述的驱动组件(2)。
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