CN105267396A - 一种抗菌消炎的组合物及其制备方法和药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗菌消炎的组合物及其制备方法和药物制剂，属于医用配制品领域。本发明首次将天然抗生素与石墨烯组成组合物，所述的天然抗生素选自鱼腥草、石榴皮、穿心莲、黄芪、板蓝根、白芍、金银花、柴胡、黄芩、天花粉、野菊花、蒲公英、大青叶、夏枯草、苦参、马齿苋、大黄、牡丹皮、青蒿、紫苏叶、甘草、藿香、雄黄、连翘、大蒜、虎杖、黄连、百部或黄柏中的一种或多种。组合物中两种组分发生协同作用，获得了更好的抗菌消炎效果。

Description

一种抗菌消炎的组合物及其制备方法和药物制剂

技术领域

本发明涉及医用配制品领域，特别涉及一种抗菌消炎的组合物。

背景技术

抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。天然抗生素，如鱼腥草、马齿苋、蒲公英等，当前在医药领域常被用于替代西药中的抗生素，能起到良好的抗菌消炎效果。

石墨烯的比表面积高、导热性和力学性能突出、电子传递性能非凡，并具有一定的抗菌活性，理论上可应用在电子、信息、能源、物理学、材料学、医药等领域。但目前石墨烯主要被应用于电子、能源、材料领域，尚未见将石墨烯具体应用于天然抗生素的文献报道。

发明内容

基于此，本发明提出一种抗菌消炎的组合物，包括天然抗生素和石墨烯，该组合物比天然抗生素具有更好的抗菌消炎效果。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种抗菌消炎的组合物，包括天然抗生素和石墨烯。

作为优选，上述的天然抗生素选自鱼腥草、石榴皮、穿心莲、黄芪、板蓝根、白芍、金银花、柴胡、黄芩、天花粉、野菊花、蒲公英、大青叶、夏枯草、苦参、马齿苋、大黄、牡丹皮、青蒿、紫苏叶、甘草、藿香、雄黄、连翘、大蒜、虎杖、黄连、百部或黄柏中的一种或多种。

作为优选，上述的天然抗生素由以下重量份数的组分组成：鱼腥草10～30份、黄连1～15份、连翘5～14份、金银花4～21份。

作为优选，上述的天然抗生素与石墨烯的干重质量比为(100～10000)∶1。

第二方面，本发明提供了一种上述抗菌消炎组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将一种或多种天然抗生素粉碎成粗粉并混合均匀，经提取获得提取液；

(2)将石墨烯粉体加入提取液，超声震荡，干燥得到所述的抗菌消炎的组合物。

作为优选，上述的步骤(2)中的超声振荡的功率为300～800w，超声时间0.5～2h。

作为优选，上述的步骤(2)中的干燥为冷冻干燥：将超声振荡后的混合液在-40～-60℃条件下进行预冻，再在真空度55～65Pa、温度0～20℃的条件下进行升华干燥，最后在10～30℃条件下进行二次干燥。

第三方面，本发明提供了一种抗菌消炎药物制剂，其包含上述的抗菌消炎的组合物。

作为优选，上述的药物制剂还包括药学上可接受的辅料。

作为优选，上述的药物制剂的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂、凝胶剂、口服溶液剂、注射剂、粉针剂、栓剂、膜剂、吸入剂、喷雾剂、气雾剂、洗剂、搽剂或贴剂。

相对于现有技术，本发明首次将天然抗生素与石墨烯组成组合物，其抗菌消炎效果远远强于二者各自的抗菌消炎效果，并且远强于二者效果的简单叠加。其机理大致如下：石墨烯与细菌之间发生接触切割作用，破坏细菌的细胞壁和/或细胞膜，使得天然抗生素更直接作用于细菌并且快速起效，促进了天然抗生素抗菌消炎作用的发挥；天然抗生素一方面通过提高机体的免疫能力抵挡细菌感染，同时减轻细菌及其毒素对组织的损伤和破坏，起到抗菌消炎作用，另一方面其有效成分作用细菌的结构和代谢，使得石墨烯的接触切割更有效，从而更好地抑制和杀灭细菌。本发明的组合物中天然抗生素和石墨烯发生协同作用，从而使该组合物获得了更好的抗菌消炎效果。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。

第一方面，本发明提供一种抗菌消炎的组合物，包括天然抗生素和石墨烯。

上述的天然抗生素为具有抗菌消炎作用的中药。具有抗菌消炎作用系指具备抑制或杀灭细菌病毒，通过多种途径抑制炎症因子产生或释放的作用。尽管不同的天然抗生素的药性存在差异，其抗菌消炎的效果程度不完全相同，但本发明所利用的是上述天然抗生素的抗菌消炎的共有特性。

本发明首次将天然抗生素与石墨烯组成组合物，其抗菌消炎效果远远强于二者各自的抗菌消炎效果，并且远强于二者效果的简单叠加。其机理大致如下：石墨烯与细菌之间发生接触切割作用，破坏细菌的细胞壁和/或细胞膜，使得天然抗生素更直接作用于细菌并且快速起效，促进了天然抗生素抗菌消炎作用的发挥；天然抗生素一方面通过提高机体的免疫能力抵挡细菌感染，同时减轻细菌及其毒素对组织的损伤和破坏，起到抗菌消炎作用，另一方面其有效成分作用细菌的结构和代谢，使得石墨烯的接触切割更有效，从而更好地抑制和杀灭细菌。本发明的组合物中天然抗生素和石墨烯发生协同作用，从而使该组合物获得了更好的抗菌消炎效果。

作为优选，上述的天然抗生素选自鱼腥草、石榴皮、穿心莲、黄芪、板蓝根、白芍、金银花、柴胡、黄芩、天花粉、野菊花、蒲公英、大青叶、夏枯草、苦参、马齿苋、大黄、牡丹皮、青蒿、紫苏叶、甘草、藿香、雄黄、连翘、大蒜、虎杖、黄连、百部或黄柏中的一种或多种。上述的任一种中草药都具有抗菌消炎作用，尽管多种中草药的组合由于药性的差异，其抗菌消炎的效果程度不完全相同，但本发明所利用的是上述天然抗生素的抗菌消炎的共有特性。

作为优选，上述的天然抗生素由以下重量份数的组分组成：鱼腥草10～30份、黄连1～15份、连翘5～14份、金银花4～21份。

由本发明实验可知，当天然抗生素为鱼腥草、黄连、连翘和金银花组成，且干重质量比为鱼腥草∶黄连∶连翘∶金银花＝(10～30)∶(1～15)∶(5～14)∶(4～21)时，本发明的组合物的抗菌消炎效果更佳。

具体而言：鱼腥草性寒凉，具有能清热解毒、消肿疗疮，利尿除湿，清热止痢，健胃消食之功效。现代药理实验表明，鱼腥草具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。人身体之炎症多由体内火毒引起，故配合使用黄连，黄连具有提高有清热燥湿，泻火解毒之功效，用以提高鱼腥草的疗效。连翘清热解毒、散结消肿，金银花抗炎、补虚疗风，用于进一步巩固抗菌消炎疗效，且金银花清热而不伤胃，减少整个天然抗生素对人体的刺激作用。

作为优选，上述的天然抗生素与石墨烯的干重质量比为(100～10000)∶1。

由本发明实验可知，在天然抗生素与石墨烯的干重质量比为(100～10000)∶1时，本发明的组合物均有较好的抗菌消炎效果，远优于天然抗生素和石墨烯各自的抗菌消炎效果，并且优于前二者抗菌消炎效果的简单叠加。

第二方面，本发明提供了一种上述抗菌消炎组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将一种或多种天然抗生素粉碎成粗粉并混合均匀，经提取获得提取液；

(2)将石墨烯粉体加入提取液，超声震荡，干燥得到所述的抗菌消炎的组合物。

上述步骤(1)所述的提取可以采用传统提取方法，如煎煮法、溶剂提取法等，也可以采用现代提取方法，如超声提取法、超临界流体萃取等。在一个方案中，提取采用水煎煮法，具体为：将一种或多种干燥的天然抗生素粉碎成粗粉并混合均匀，加水煎煮，过滤，重复数次，合并滤液，即得提取液。在另一个方案中，提取采用水提醇沉法，具体为：将一种或多种干燥的天然抗生素粉碎成粗粉并混合均匀，加水煎煮，过滤后将滤液浓缩，再加入适量乙醇，冷藏，过滤浓缩得提取液。在另一个方案中，提取采用超声提取法，具体为：将一种或多种干燥的天然抗生素粉碎成粗粉并混合均匀，加入乙醇，超声提取一定时间，过滤浓缩获得提取液。

上述步骤(2)中的干燥指的是利用热能将湿物料中的水分除去的过程，可以是医药领域常用的干燥方法，如烘干、旋转蒸发、喷雾干燥、冷冻干燥等，也可以是较不常用的干燥方法，如超临界干燥等，只要能够将溶液干燥成粉末的方法均可以适用。

通过上述的制备方法，可以有效提取天然抗生素中的成分，经提取的天然抗生素与石墨烯组合后发生协同作用，使抗菌消炎效果更好。组合物制成粉体方便运输，应用时既可以直接使用粉体，也可以溶于溶液中应用，应用方式便捷灵活。

作为优选，上述的步骤(2)中的超声振荡的功率为300～800w，超声时间0.5～2h。通过上述条件下的超声振荡，促使石墨烯在天然抗生素提取液中均匀分散，并且使更多天然抗生素吸附于石墨烯表面，进一步增强药效的协同作用。

作为优选，上述的步骤(2)中的干燥为冷冻干燥：将超声振荡后的混合液在-40～-60℃温度下进行预冻，再在真空度55～65Pa、温度0～20℃条件下进行升华干燥，最后在10～30℃条件下进行二次干燥。上述条件的冷冻干燥工艺可以在制备组合物粉体时更好地保持天然抗生素的活性以及石墨烯结构的稳定，组合物在重新应用的过程中药效不受影响。

第三方面，本发明提供了一种抗菌消炎药物制剂，其包含上述的抗菌消炎的组合物。

作为优选，上述的药物制剂还包括药学上可接受的辅料。

作为优选，上述的药物制剂的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂、凝胶剂、口服溶液剂、注射剂、粉针剂、栓剂、膜剂、吸入剂、喷雾剂、气雾剂、洗剂、搽剂或贴剂。

上述的药物制剂可采用各剂型常见的制备工艺制得。

以下采取实施例对本发明的技术方案作进一步的说明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。改良马丁液体培养基(批号20140907)、麦康凯琼脂平板(批号20131112)、大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923均购自广东环凯微生物试剂有限公司。

实施例1组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草100g粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至50mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡1h，超声功率500w，将所得混合液在-50℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度60Pa、温度10℃的条件下进行升华干燥12h，最后在20℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例2组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草5kg粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至500mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡1h，超声功率500w，将所得混合液在-50℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度60Pa、温度10℃的条件下进行升华干燥12h，最后在20℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例3组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草10kg粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至500mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡1h，超声功率500w，将所得混合液在-50℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度60Pa、温度10℃的条件下进行升华干燥12h，最后在20℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例4组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草和黄连各2.5kg粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至500mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡1h，超声功率500w，将所得混合液在-50℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度60Pa、温度10℃的条件下进行升华干燥12h，最后在20℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例5组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草2.5kg，黄连250g，连翘1250g，金银花1000g，粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至500mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡1h，超声功率500w，将所得混合液在-50℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度60Pa、温度10℃的条件下进行升华干燥12h，最后在20℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例6组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草1875g，黄连937.5g，连翘875g，金银花1312.5g，粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至500mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡1h，超声功率500w，将所得混合液在-50℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度60Pa、温度10℃的条件下进行升华干燥12h，最后在20℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例7组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草2.2kg，黄连900g，连翘900g，金银花1000g，粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至500mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡1h，超声功率500w，将所得混合液在-50℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度60Pa、温度10℃的条件下进行升华干燥12h，最后在20℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例8组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草3.3kg，黄连1.35kg，连翘1.35kg，金银花1.5kg，粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至500mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡2h，超声功率300w，将所得混合液在-40℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度65Pa、温度20℃的条件下进行升华干燥12h，最后在30℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例9组合物的制备方法

(1)取干燥的鱼腥草440kg，黄连180g，连翘180g，金银花200g，粉碎至粗粉，加适量蒸馏水煎煮，沸后用文火煮30min，过滤，共煎3次，合并滤液，并浓缩至100mL，即得提取液。

(2)取干燥的石墨烯粉体1g，加入步骤(1)制得的提取液，超声振荡0.5h，超声功率800w，将所得混合液在-60℃进行预冻，待完全冻结，再在真空度65Pa、温度0℃的条件下进行升华干燥12h，最后在10℃下进行二次干燥，得到组合物粉体。

实施例10抗菌消炎效果实验

抑菌活性是评价抗菌消炎类中药药效的一个重要指标，而中药抑菌活性常采用体外抑菌实验中的最低抑菌浓度(MIC)值来表征。本实施例采用二倍稀释法测定MIC值。

1、药液配制：取鱼腥草和石墨烯组合物1g，溶于10ml无菌蒸馏水，超声振荡20min，调节pH至7～8，所得药液备用。

2、培养基制备

将改良液体马丁培养基按常规制备方法配制，并加入微量酚红(0.001％)。

3、菌液制备

将大肠杆菌和金黄色葡萄球菌分别接种于麦康凯琼脂平板，37℃培养过夜，挑选单个菌落接种于5mL改良马丁培养基内，37℃培养16～18h，使菌液浓度相当于1x10⁸CFU/mL。稀释500倍和1000倍，使稀释后的菌液浓度约为2x10⁵CFU/mL和1x10⁵CFU/mL。

4、测定MIC值

用试管两倍稀释法测定不同组合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC值。取无菌试管12支，分别标记为1～12号。于第1号试管中加入1.0mL浓度为2x10⁵CFU/mL的菌液，在2～10号试管中分别加入1.0mL浓度为1x10⁵CFU/mL的菌液，在第1号试管中加入步骤(1)制得的药液1.0mL，充分混匀后取1.0mL放入2号，混匀后再取1.0mL放入3号，1号试管内药物浓度为原药液浓度的1/2，2号试管内药物浓度为1号的1/2，其余类推直至10号试管。11号试管作阳性对照，仅加菌液，不加药液，培养后细菌利用葡萄糖产酸，使酚红培养液变为黄色。12号作阴性对照，进价药液不加菌液。以能抑制细菌生长(培养后仍为红色)的最小药物浓度为MIC值，试验重复2次，结果取平均值，即得该组的最终MIC值。

其他8个样品的MIC值测定方法同上，其中，实验所用的天然抗生素粉体、石墨烯粉体(即序号6～9的样品)的制备方法同相应的组合物的制备方法。测得结果如表1所示。

表1不同药液的体外抗菌活性

从本实验结果可见，本发明的鱼腥草和石墨烯的组合物抑制大肠杆菌的强度是鱼腥草粉体的2倍以上，是石墨烯粉体的10倍以上；本发明的鱼腥草和石墨烯组合物抑制金黄色葡萄球菌的强度是鱼腥草粉体的2倍以上，是石墨烯粉体的8倍以上。类似的，鱼腥草和黄连为天然抗生素，与石墨烯组成组合物，其抑制大肠杆菌的强度是石墨烯和黄连混合粉体的2倍以上，是石墨烯粉体的20倍以上；鱼腥草和黄连为天然抗生素，与石墨烯组成组合物，其抑制金黄色葡萄球菌的强度是石墨烯和黄连混合粉体的3倍以上，是石墨烯粉体的约16倍。同样类似的，以鱼腥草、黄连、连翘和金银花为天然抗生素，与石墨烯组成组合物，其抑制大肠杆菌的强度是石墨烯和黄连混合粉体的2倍以上，是石墨烯粉体的40倍以上；以鱼腥草、黄连、连翘和金银花为天然抗生素，与石墨烯组成组合物，其抑制金黄色葡萄球菌的强度是上述5种中药材混合粉体的4倍以上，是石墨烯粉体的约30倍以上。此外，实施例7产品的抑菌消炎效果最佳。本实施例的实验数据说明天然抗生素与石墨烯的组合物中两种组分发生协同作用，使得组合物的抗菌消炎效果远远强于二者各自的抗菌消炎效果，并且远强于二者抗菌消炎效果的简单叠加。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种抗菌消炎的组合物，其特征在于，包括天然抗生素和石墨烯。

2.如权利要求1所述的抗菌消炎的组合物，其特征在于，所述的天然抗生素选自鱼腥草、石榴皮、穿心莲、黄芪、板蓝根、白芍、金银花、柴胡、黄芩、天花粉、野菊花、蒲公英、大青叶、夏枯草、苦参、马齿苋、大黄、牡丹皮、青蒿、紫苏叶、甘草、藿香、雄黄、连翘、大蒜、虎杖、黄连、百部或黄柏中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的抗菌消炎的组合物，其特征在于，所述的天然抗生素由以下重量份数的组分组成：鱼腥草10～30份、黄连1～15份、连翘5～14份、金银花4～21份。

4.如权利要求1所述的抗菌消炎的组合物，其特征在于，所述的天然抗生素与石墨烯的干重质量比为(100～10000)∶1。

5.一种权利要求1～4任一项所述的抗菌消炎的组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将一种或多种天然抗生素粉碎成粗粉并混合均匀，经提取获得提取液；

(2)将石墨烯粉体加入提取液中，超声振荡，干燥得到所述的抗菌消炎的组合物。

6.如权利要求5所述的抗菌消炎的组合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中的超声振荡的功率为300～800w，超声时间0.5～2h。

7.如权利要求5述的抗菌消炎的组合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中的干燥为冷冻干燥：将超声振荡后的混合液在-40～-60℃条件下进行预冻，再在真空度55～65Pa、温度0～20℃条件下进行升华干燥，最后在10～30℃条件下进行二次干燥。

8.一种抗菌消炎药物制剂，其特征在于，包含权利要求1～4任一项所述的抗菌消炎的组合物。

9.根据权利8所述的药物制剂，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。

10.如权利要求8所述的抗菌消炎药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂、凝胶剂、口服溶液剂、注射剂、粉针剂、栓剂、膜剂、吸入剂、喷雾剂、气雾剂、洗剂、搽剂或贴剂。