CN105263921B - 四唑啉酮化合物及其应用 - Google Patents
四唑啉酮化合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105263921B CN105263921B CN201480030222.6A CN201480030222A CN105263921B CN 105263921 B CN105263921 B CN 105263921B CN 201480030222 A CN201480030222 A CN 201480030222A CN 105263921 B CN105263921 B CN 105263921B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- reaction
- compounds
- ratio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 */C(/[N+])=C(/C(c(c(*)c(*)c(OCc(cccc1)c1N1N=NN(*)C1=*)c1*)c1N)=N)\C#N Chemical compound */C(/[N+])=C(/C(c(c(*)c(*)c(OCc(cccc1)c1N1N=NN(*)C1=*)c1*)c1N)=N)\C#N 0.000 description 8
- FGFFHUSPXADOLP-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc(ccc(-c1n[n](C)c(O)c1)c1)c1Cl Chemical compound CC(C)Oc(ccc(-c1n[n](C)c(O)c1)c1)c1Cl FGFFHUSPXADOLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJISIDZZCVUWOL-SBZHGXHJSA-N CCOC(CCC(C/C(/C=C\C=C\OC(C)C)=C/CCl)=O)=O Chemical compound CCOC(CCC(C/C(/C=C\C=C\OC(C)C)=C/CCl)=O)=O GJISIDZZCVUWOL-SBZHGXHJSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
由式(1)表示的四唑啉酮化合物对于害虫具有优异的防治活性:其中R1表示任选地具有氟原子的C1‑C3烷基等;R2和R4表示氢原子等;R3表示氢原子等;Z1表示任选地具有卤素原子的C1‑C3烷基等;Z2表示任选地具有卤素原子的C1‑C3烷氧基,C3‑C4炔氧基等;Z3表示氢原子,任选地具有卤素原子的C1‑C3烷基等;并且X表示氧原子等。
Description
技术领域
本发明涉及四唑啉酮化合物及其应用。
背景技术
迄今为止,已经广泛开发了多种化学品用于防治害虫并且其提供了实践中的用途,但是,在一些情况下,这些化学品不能发挥足够的活性。
同时,作为具有四唑啉酮环的害虫防治剂,已知有由以下显示的式(A)和式(B)表示的1-{2-[2-甲基-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(A)和1-{2-[2-甲基-4-(4-氯-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(B)(参见WO 99/046246 A)。
本发明提供对于害虫具有优异防治活性的化合物。
发明内容
本发明的发明人已进行广泛的研究以找到对于害虫具有优异防治活性的化合物,并且发现以下提及的由式(1)表示的四唑啉酮化合物对于害虫具有优异的防治活性,由此完成本发明。
具体地,本发明包括以下[1]至[6]。
[1]一种由式(1)表示的四唑啉酮化合物:
其中
R1表示任选地具有氟原子的C1-C3烷基或卤素原子;
R2和R4各自独立地表示氢原子或氟原子;
R3表示氢原子,C1-C3烷基或卤素原子;
Z1表示任选地具有卤素原子的C1-C3烷基;
Z2表示任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基,任选地具有卤素原子的C3-C4炔氧基,任选地具有卤素原子的C1-C3烷硫基,C2-C4二烷基氨基或氰基;
Z3表示氢原子,任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基;并且
X表示氧原子或硫原子。
[2]根据[1]所述的四唑啉酮化合物,其中
R1是C1-C3烷基或卤素原子;
R2和R4是氢原子;
R3是氢原子,C1-C3烷基或卤素原子;
Z1是C1-C3烷基;
Z2是氰基,C1-C3烷氧基或C1-C3烷硫基;
Z3是C1-C3烷基或卤素原子;并且
X是氧原子。
[3]根据[1]所述的四唑啉酮化合物,其中
R1是C1-C3烷基;
R2、R3和R4是氢原子;
Z1是C1-C3烷基;
Z2是氰基;
Z3是C1-C3烷基;并且
X是氧原子。
[4]一种害虫防治剂,所述害虫防治剂包含根据[1]至[3]中任一项所述的四唑啉酮化合物。
[5]一种用于防治害虫的方法,所述方法包括用有效量的根据[1]至[3]中任一项所述的四唑啉酮化合物处理植物或土壤。
[6]根据[1]至[3]中任一项所述的四唑啉酮化合物的用途。
根据本发明,害虫可以被防治。
用于实施本发明的方式
由式(1)表示的化合物有时被称为本发明化合物,并且含有本发明化合物的害虫防治剂有时被称为本发明防治剂。
如本文中使用的,取代基在以下更详细地提及。
卤素原子的实例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
C1-C3烷基的实例包括乙基,乙基,丙基和异丙基。
任选地具有氟原子的C1-C3烷基的实例包括甲基,乙基,丙基,异丙基,氟甲基,二氟甲基,三氟甲基,2-氟乙基,2,2-二氟乙基,2,2,2-三氟乙基,五氟乙基,1,1-二氟乙基,2-氟丙基,3-氟丙基,2,2-二氟丙基,2,3-二氟丙基,3,3,3-三氟丙基,3,3,4,4,4-五氟丙基,七氟丙基和七氟异丙基。
任选地具有卤素原子的C1-C3烷基的实例包括甲基,乙基,丙基,异丙基,氯甲基,二氯甲基,氟甲基,二氟甲基,氯氟甲基,二氯氟甲基,氯二氟甲基,三氟甲基,三氯甲基,三溴甲基,2-氟乙基,1,1-二氟乙基,2,2-二氟乙基,2,2,2-三氟乙基,2-氯乙基,2,2-二氯乙基,2,2,2-三氯乙基,五氟乙基,五氯乙基,2-氯-2-氟乙基,2-氯-2,2-二氟乙基,2-氟丙基,3-氟丙基,2,2-二氟丙基,2,3-二氟丙基,3,3,3-三氟丙基,七氟丙基和七氟异丙基。
C1-C3烷氧基的实例包括甲氧基,乙氧基,丙氧基和异丙氧基。
任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基的实例包括甲氧基,乙氧基,丙氧基,异丙氧基,三氟甲氧基,三氯甲氧基,氯甲氧基,二氯甲氧基,氟甲氧基,二氟甲氧基,氯氟甲氧基,二氯氟甲氧基,氯二氟甲氧基,五氟乙氧基,五氯乙氧基,2,2,2-三氯乙氧基,2,2,2-三氟乙氧基,2,2,2-三溴乙氧基,2,2,2-三碘乙氧基,2-氟乙氧基,2-氯乙氧基,2,2-二氟乙氧基,2,2,2-三氟乙氧基,2-氯-2-氟乙氧基,2-氯-2,2-二氟乙氧基,七氟丙氧基,七氯丙氧基,七溴丙氧基,七碘丙氧基,3,3,3-三氟丙氧基,3,3,3-三氯丙氧基,3,3,3-三溴丙氧基,3,3,3-三碘丙氧基,2-氟丙氧基,3-氟丙氧基,2,2-二氟丙氧基,2,3-二氟丙氧基,2-氯丙氧基,3-氯丙氧基,2,3-二氯丙氧基,2-溴丙氧基和3-溴丙氧基。
C1-C3烷硫基的实例包括甲硫基,乙硫基,丙硫基,异丙硫基。
任选地具有卤素原子的C1-C3烷硫基的实例包括甲硫基,乙硫基,丙硫基,异丙硫基,一氟甲硫基,二氟甲硫基,三氟甲硫基,三氯甲硫基,三溴甲硫基,三碘甲硫基,氯氟甲硫基,氯二氟甲硫基,五氟乙硫基,五氯乙硫基,五溴乙硫基,五碘乙硫基,2,2,2-三氯乙硫基,2,2,2-三氟乙硫基,2,2,2-三氟乙硫基,2,2,2-三溴乙硫基,2,2,2-三碘乙硫基和2,2-二氟乙硫基。
C3-C4炔氧基的实例包括2-丙酰氧基,2-丁炔氧基和3-丁炔氧基。
任选地具有卤素原子的C3-C4炔氧基的实例包括2-丙酰氧基,2-丁炔氧基或3-丁炔氧基,1,1-二氟-2-丙酰氧基,1,1-二氯-2-丙酰氧基,1,1-二氟-2-丁炔氧基,1,1-二氯-2-丁炔氧基,4,4,4-三氟-2-丁炔氧基,4,4,4-三氯-2-丁炔氧基,4,4,4-三溴-2-丁炔氧基,1,1-二氟-3-丁炔氧基,2,2-二氟-3-丁炔氧基,1,1,2,2-四氟-3-丁炔氧基和2,2-二氯-3-丁炔氧基。
C2-C4二烷基氨基表示其中氮上的两个氢原子被相同或不同的直链和/或支链烷基取代的氨基,并且表示其中氮上的两个烷基的碳原子总数为2至4的氨基。C2-C4二烷基氨基的实例包括N,N-二甲基氨基,N,N-二乙基氨基,N-乙基-N-甲基氨基,N-甲基-N-丙基氨基和N-甲基-N-异丙基氨基。
由式(1)表示的本发明化合物的方面的实例包括其中取代基为以下所示的化合物。
一种化合物,其中R1是任选地具有氟原子的C1-C3烷基。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基。
一种化合物,其中R1是卤素原子。
一种化合物,其中R2和R4是氢原子。
一种化合物,其中R3是氢原子。
一种化合物,其中R3是C1-C3烷基。
一种化合物,其中R3是卤素原子。
一种化合物,其中Z1是C1-C3烷基。
一种化合物,其中Z2是任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基。
一种化合物,其中Z2是C1-C3烷氧基。
一种化合物,其中Z2是任选地具有卤素原子的C3-C4炔氧基。
一种化合物,其中Z2是C3-C4炔氧基。
一种化合物,其中Z2是任选地具有卤素原子的C1-C3烷硫基。
一种化合物,其中Z2是C1-C3烷硫基。
一种化合物,其中Z2是C2-C4二烷基氨基。
一种化合物,其中Z2是氰基。
一种化合物,其中Z3是氢原子。
一种化合物,其中Z3是任选地具有卤素原子的烷基。
一种化合物,其中Z3是C1-C3烷基。
一种化合物,其中Z3是卤素原子。
一种化合物,其中Z3是氰基。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基或卤素原子,R2、R3和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基或C1-C3烷硫基,Z3是C1-C3烷基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是任选地具有氟原子的C1-C3烷基或卤素原子,R2和R4是氢原子,R3是氢原子或C1-C3烷基,Z1是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,Z2是任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基,C3-C4炔氧基,任选地具有卤素原子的C1-C3烷硫基或氰基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是任选地具有氟原子的C1-C3烷基或卤素原子,R2和R4是氢原子,R3是氢原子或C1-C3烷基,Z1是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,Z2是任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基,C3-C4炔氧基或任选地具有卤素原子的C1-C3烷硫基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1-C3烷基或卤素原子,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是任选地具有氟原子的C1-C3烷基或卤素原子,R2和R4之一或二者是氟原子,R3是氢原子或C1-C3烷基,Z1是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,Z2是任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基,C3-C4炔氧基,任选地具有卤素原子的C1-C3烷硫基或氰基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基,R2和R4是氢原子,R3是氢原子,Z1是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,Z2是任选地具有卤素原子的C1-C3烷氧基,C3-C4炔氧基或任选地具有卤素原子的C1-C3烷硫基,Z3是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基或卤素原子,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基,R2、R3和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷氧基,Z3是C1-C3烷基或卤素原子,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基或卤素原子,R2、R3和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基或氰基,Z3是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基或卤素原子,R2、R3和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷氧基,Z3是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基或卤素原子,R2、R3和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷硫基,Z3是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基或卤素原子,R2、R3和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是氰基,Z3是任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基或卤素原子,R3是氢原子或C1-C3烷基,R2和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基或氰基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是C1-C3烷基,R3是氢原子或C1-C3烷基,R2和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基或氰基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1-C3烷基,卤素原子或氰基,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是甲基,R3是氢原子或甲基,R2和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷氧基,C1-C3烷硫基或氰基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1烷基或卤素原子,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是甲基,R3是氢原子或甲基,R2和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷氧基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1烷基或卤素原子,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是甲基,R3是氢原子或甲基,R2和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是C1-C3烷硫基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1烷基或卤素原子,并且X是氧原子。
一种化合物,其中R1是甲基,R3是氢原子或甲基,R2和R4是氢原子,Z1是C1-C3烷基,Z2是氰基,Z3是氢原子,任选地具有卤素原子的C1烷基或卤素原子,并且X是氧原子。
接下来,将描述用于制备本发明化合物的方法。
本发明化合物例如可以通过下列方法制备。
(制备方法A)
由式(1)表示的本发明化合物(下文称为化合物(1))可以通过使由式(A1)表示的化合物(下文称为化合物(A1))与由式(A2)表示的化合物(下文称为化合物(A2))在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1、Z2和Z3与以上定义的相同,并且Z11表示离去基团如氯原子,溴原子,碘原子,甲磺酰氧基,三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺(acidamide)如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(A-1),化合物(A-2)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,可以在反应中加入碘化钠、四丁基碘化铵等,并且基于1摩尔的化合物(A-1),添加的量通常在0.001至1.2摩尔的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1)。通过后处理操作如过滤和浓缩反应混合物来分离化合物(1)也是可能的。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(制备方法B)
化合物(1)可以通过使由式表示的化合物(B-1)(下文称为化合物(B-1))与由式表示的化合物(B-2)(下文称为化合物(B-2))在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1、Z2和Z3与以上定义的相同,并且Z21表示离去基团如氯原子,溴原子,碘原子,甲磺酰氧基,甲氧基磺酰氧基,三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的化合物(B-2)的实例包括甲基卤化物如甲基溴和甲基碘;硫酸酯如硫酸二甲酯;以及磺酸酯如对甲苯磺酸甲酯和甲磺酸甲酯。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,化合物(B-2)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,基于1摩尔的化合物(B-1).
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(制备方法C)
在化合物(1)中,其中X是硫原子的由式(1-S)表示的化合物(下文称为化合物(1-S))通过已知的硫化反应从化合物(1)的其中X是氧原子的化合物(下文称为化合物(1-O))制备,并且例如通过使化合物(1-O)与硫化剂反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、Z1、Z2和Z3与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的硫化试剂的实例包括五硫化磷、劳氏(Lawesson)试剂(2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫杂二磷杂环丁烷-2,4-二硫醚((2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetane 2,4-disulfide)等。
在反应中,基于1摩尔的化合物(1-O),硫化试剂通常以在0.5至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,可以在反应中加入有机碱如吡啶和三乙胺,以及无机碱如碱金属氢氧化物和碱金属碳酸盐,并且基于1摩尔的化合物(1-O),使用的量通常在0.5至10摩尔的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1-S)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(制备方法D)
在化合物(1)中,其中R1是R41的由式(1-D)表示的化合物(下文称为化合物(1-D))可以通过使由式(D-1)表示的化合物(下文称为化合物(D-1))与由式(D-2)表示的化合物(下文称为化合物(D-2))在碱和催化剂存在下反应制备:
其中R2、R3、R4、X、Z1、Z2和Z3与以上定义的相同,Z41表示氯原子,溴原子,碘原子或三氟甲磺酰氧基,R41表示任选地具有氟原子的C1-C3烷基,并且Z42表示B(OH)2、烷氧基硼烷基或三氟硼酸盐(BF3 -K+)。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈(onitrile);醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;水;以及它们的混合物。
作为反应中使用的化合物(D-2),可以通常使用商购获得的化合物,或通过在N.Miyaura和A.Suzuki,Chem.Rev.,1995,95,2457中提及的已知方法制备的化合物。还可以制备硼酸酯衍生物,例如,可以通过使R41的碘化合物(R41-I)或R41的溴化合物(R41-Br)与烷基锂如丁基锂反应,接着通过与硼酸酯反应。可以通过任选地水解如此获得的硼酸酯衍生物来制备硼酸酯衍生物。还可以根据在Molander等Acc.Chem.Res.,2007,40,275中提及的已知方法通过用氟化氢钾氟化某一化合物(B2)来制备三氟硼酸盐(BF3 -K+)。
在反应中使用的催化剂的实例包括乙酸钯(II)、二氯双(三苯膦)钯、四三苯膦钯(0)、乙酸钯(II)/三环己基膦、双(二苯膦二茂铁基)二氯化钯(II)、1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基(1,4-萘醌)钯二聚体、烯丙基(氯)(1,3-二均三甲苯基(dimesityl)-1,3-二氢-2H-咪唑-2-亚基)钯或乙酸钯(II)/二环己基(2′,4′,6′-三异丙基联苯基-2-基)膦、三(二亚苄基丙酮)二钯等。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;碱金属磷酸盐如磷酸三钾;和碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(D-1),化合物(D-2)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且催化剂通常以在0.0001至1摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在0至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1-D)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
在化合物(1)中,其中R3是R41的由式(1-D-2)表示的化合物(下文称为化合物(1-D-2))可以根据用于制备化合物(1-D)的方法通过由式(D-3)表示的化合物(下文称为化合物(D-3))与化合物(D-2)在碱和催化剂存在下反应制备:
其中R1、R2、R4、R41、X、Z1、Z2、Z3、Z41和Z42与以上定义的相同。
(制备方法E)
在化合物(1)中,其中Z3是甲基的由式(1-E)表示的化合物(下文称为化合物(1-E))可以通过使由式(E-1)表示的化合物(下文称为化合物(E-1))与还原剂在酸存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1和Z2与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行或在没有溶剂下进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的酸的实例包括三氟化硼、三氟乙酸等。
在反应中使用的还原剂的实例包括金属硼酸盐化合物如硼氢化锂、硼氢化钠和硼氢化钾;三烷基硅烷化合物如三乙基硅烷;等。
在反应中,基于1摩尔的化合物(E-1),还原剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且酸通常在1至10摩尔比或大幅过量的范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1-E)。通过后处理操作如过滤和浓缩反应混合物来分离化合物(1-E)也是可能的。分离的化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(制备方法F)
在化合物(1)中,其中Z3是二氟甲基的由式(1-F)表示的化合物(下文称为化合物(1-F))可以通过使化合物(E-1)与氟化剂反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1和Z2与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如庚烷、己烷、环己烷、戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的氟化剂的实例包括(二乙基氨基)三氟化硫、双(甲氧基乙基)氨基三氟化硫、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基三氟化硫、(二乙基氨基)二氟四氢硼酸锍、二氟(吗啉代)四氢硼酸锍等。
在反应中,还可以添加作为反应加速剂的二氮杂双环十一碳烯、三乙胺四氢硼酸盐等。
在反应中,基于1摩尔的化合物(E-1),氟化剂通常以在1至20摩尔范围内的比例使用,并且反应加速剂通常以在0至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1-F)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(制备方法G)
由式(1-G)表示的化合物(下文称为化合物(1-G))可以通过使由式(G-1)表示的化合物(下文称为化合物(G-1))与脱水剂反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1和Z2与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;烃如庚烷、己烷、环己烷、戊烷、甲苯和二甲苯;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;腈如乙腈和丙腈;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;亚砜如二甲亚砜;以及它们的混合物。
在反应中使用的脱水剂的实例包括氧氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷、2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪,以及酸酐如乙酸酐。
在反应中可以使用碱,并且使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯、二氮杂双环壬烯等。还可以使用这些碱作为溶剂。
在反应中,基于1摩尔的化合物(G-1),氰化剂通常以在1至20摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在0.1至20摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至72小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1-G)。当形成沉淀物时,化合物(1-G)可以通过过滤收集沉淀物而分离。分离的化合物可以通过操作如色谱法和重结晶进一步纯化。
(制备方法H)
由式(1-H-2)表示的化合物(下文称为化合物(1-H-2))可以通过使由式(1-H-1)表示的化合物(下文称为化合物(1-H-1))与卤化剂反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1和Z2与以上定义的相同,并且R81表示氯原子、溴原子或碘原子。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如庚烷、己烷、环己烷、戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;腈如乙腈和丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的卤化剂的实例包括N-氯琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘琥珀酰亚胺、氟、氯、溴、碘、1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2,2,2]辛烷双(四氟硼酸盐)、硫酰氯等。
在反应中,基于1摩尔的化合物(1-H-1),卤化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1-H-2)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(制备方法I)
由式(1-I)表示的化合物(下文称为化合物(1-I))可以通过使由式(I-1)表示的化合物(下文称为化合物(I-1))与由式(I-2)表示的化合物(下文称为化合物(I-2))在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1、Z3和Z11与以上定义的相同,并且R93表示任选地具有卤素原子的烷基。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(I-1),化合物(I-2)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,可以在反应中加入碘化钠、四丁基碘化铵等,并且基于1摩尔的化合物(I-1),这些化合物通常以在0.001至1.2摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(1-I)。通过后处理操作如过滤和浓缩反应混合物来分离化合物(1-I)也是可能的。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
以下将详细提及用于合成中间化合物的方法。
(参考制备方法A)
由式(XA3)表示的化合物(下文称为化合物(XA3))可以通过使由式(XA1)表示的化合物(下文称为化合物(XA1))或化合物(XA2)(下文称为化合物(XA2))与叠氮化剂反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1、Z2和Z3与以上定义的相同,R101表示P11、P12或P13,R91表示C1-C12烷基,Z101表示氯原子或溴原子,并且符号●表示结合部位。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的叠氮化剂的实例包括无机叠氮化物叠氮化钠、叠氮化钡和叠氮化锂;以及有机叠氮化物如三甲基硅烷基叠氮化物(trimethylsilyl azide)和二苯基磷酰基叠氮化物(diphenylphosphoryl azide)。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XA1)或化合物(XA2),叠氮化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,基于1摩尔的化合物(XA1)或化合物(XA2),在反应中可以加入路易斯酸如氯化铝或氯化锌,并且这些化合物通常以在0.05至5摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XA3)。分离的化合物(XA3)可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法B)
化合物(XA1)可以通过使由下式(XB1)表示的化合物(下文称为化合物(XB1))与异氰酸酯剂反应制备:
其中R101和X与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的异氰酸酯剂的实例包括光气、双光气、三光气、硫光气、N,N-羰基二咪唑和N,N-硫代羰基二咪唑(N,N-thiocarbodiimidazole)。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XB1),异氰酸酯剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯可以加入到反应中,并且基于1摩尔的化合物(XB1),这些化合物通常以在0.05至5摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XA1)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法C)
化合物(XA2)可以通过使由式表示的化合物(XC1)(下文称为化合物(XC1))与卤化剂反应制备:
其中R101和Z101与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的卤化剂的实例包括氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰氯、氧氯化磷、三溴化磷、五溴化磷、三碘化磷、草酰氯、草酰溴、三光气、双光气、光气和硫酰氯。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XC1),卤化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
催化剂可以加入到反应中,并且其实例包括N,N-二甲基甲酰胺等。基于1摩尔的化合物(XC1),使用的催化剂的量通常为在0.001至1摩尔范围内的比例。
如果需要,有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯可以加入到反应中,并且基于1摩尔的化合物(XC1),这些化合物通常以在0.05至5摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XA2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法D)
化合物(XA1)可以通过使化合物(XB1)与氨基甲酸酯化剂反应以获得由式(XD1)表示的化合物(下文称为化合物(XD1)),并使化合物(XD1)与异氰酸酯剂反应制备:
其中R101和X与以上定义的相同,并且R111表示C1-C12烷基或苯基。
以下将描述通过使化合物(XB1)与氨基甲酸酯化剂反应制备化合物(XD1)的方法。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的氨基甲酸酯化剂的实例包括氯甲酸苯酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸正丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸正丁酯、氯甲酸叔丁酯、二碳酸二叔丁酯、二碳酸二甲酯、二碳酸二乙酯、氯硫甲酸苯酯、氯硫甲酸甲酯和氯硫甲酸乙酯。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XB1),氨基甲酸酯化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,碱,例如,有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯可以加入到反应中,并且基于1摩尔的化合物(XB1),碱通常以在0.05至5摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XD1)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
以下将描述通过使化合物(XD1)与异氰酸酯剂反应制备化合物(XA1)的方法。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括醚如四氢呋喃、二烷、乙二醇二甲醚和甲基叔丁基醚;芳族烃如甲苯和二甲苯;四氯化碳,卤代烃如氯仿、1,2-二氯乙烷和氯苯;腈如乙腈;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;以及它们的混合物。
在反应中使用的异氰酸酯剂的实例包括五氯化磷、氧氯化磷、五氧化二磷、三氯硅烷、二氯硅烷、一氯硅烷、三氯化硼、2-氯-1,3,2-苯并二氧杂硼杂环戊烯(2-chloro-1,3,2-benzodioxaborole)、二碘硅烷、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷和氯三甲基硅烷。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XD1),异氰酸酯剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至250℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,碱,例如,有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯可以加入到反应中,并且基于1摩尔的化合物(XD1),碱通常以在0.05至5摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XA1)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法E)
由式(XE2)表示的化合物(下文称为化合物(XE2)可以通过使由式(XE1)表示的化合物(下文称为化合物(XE1))与氢气在催化剂存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、Z1、Z2和Z3与以上定义的相同,R181表示氢原子或P21,并且符号●表示结合部位。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;乙酸,水;以及它们的混合物。
在反应中使用的催化剂的实例包括披钯碳(Pd/C)、披铂碳(Pt/C)、披锇碳(Os/C)、披钌碳(Ru/C)、披铑碳(Rh/C)和阮内镍。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XE1),催化剂通常以在0.1至1摩尔范围内的比例使用,并且氢气以过量使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XE2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法F)
化合物(XE2)也可以使化合物(XE1)与还原剂在酸存在下反应制备:
其中R181与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括脂肪族羧酸如乙酸;醇如甲醇和乙醇;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的酸的实例包括盐酸、硫酸、乙酸和氯化铵水溶液。
在反应中使用的还原剂的实例包括铁,锡化合物如氯化锡和锌化合物如氯化锌。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XE1),还原剂通常以在1至30摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XE2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法G)
由式(XG2)表示的化合物(下文称为化合物(XG2))可以通过使由式(XG1)表示的化合物(下文称为化合物(XG1))与化合物(B-2)在碱存在下反应制备:
其中Z21和X与以上定义的相同,并且R191表示P12或P13。
该反应可以根据制备方法B进行。
(参考制备方法H)
由式(XH2)表示的化合物(下文称为化合物(XH2))可以通过使由式(XH1)表示的化合物(下文称为化合物(XH1))与卤化剂在自由基引发剂存在下反应制备:
其中X与以上定义的相同,R100表示氯原子、溴原子或碘原子,并且R201表示P51或硝基。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷、氟苯、二氟苯、三氟苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、α,α,α-三氟甲苯和α,α,α-三氯甲苯;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
反应中适合的卤化剂的实例包括氯化剂、溴化剂和碘化剂,例如,氯、溴、碘、硫酰氯、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲、碘代琥珀酰亚胺、次氯酸叔丁酯、N-氯代戊二酰亚胺、N-溴戊二酰亚胺、N-氯-N-环己基-苯亚氨磺酰和N-溴代邻苯二甲酰亚胺。
在反应中使用的自由基引发剂的实例包括过氧化苯甲酰、偶氮二异丁腈(AIBN)、1,1-偶氮二(氰基环己烷)、二酰基过氧化物、过氧化二碳酸二烷基酯、叔烷基过氧化酯、单过氧化碳酸酯、二-(叔烷基过氧基)缩酮和过氧化酮,以及三乙基硼烷。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XH1),卤化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且自由基引发剂通常以在0.01至5摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XH2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法I)
由式(XI2)表示的化合物(下文称为化合物(XI2))可以通过使化合物(XH2)与由式(XI1)表示的化合物(下文称为化合物(XI1))反应制备:
其中R91、R100和R201与以上定义的相同,并且M表示钠、钾或锂。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;腈如乙腈和丙腈;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;以及它们的混合物。
化合物(XI1)的实例包括甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、正丁醇钠、异丙醇钠、仲丁醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、正丙醇钾、正丁醇钾、异丙醇钾、仲丁醇钾、叔丁醇钾、苯酚钠和乙醇锂。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XH2),化合物(XI1)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XI2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法J)
由式表示的化合物(XJ1)(下文称为化合物(XJ1))可以通过使化合物(XH2)与水在碱存在下反应制备:
其中R100和R201与以上定义的相同。
该反应通常在水或含有水的溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;腈如乙腈和丙腈;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;以及它们的混合物。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;金属有机酸盐如甲酸锂、乙酸锂、甲酸钠、乙酸钠、甲酸钾和硝酸钠;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;以及碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XH2),碱通常以在1至100摩尔范围内的比例使用。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XH2),水通常以在1摩尔至极大过量范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XJ1)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法K)
化合物(XH2)可以通过使化合物(XI2)与卤化剂:
其中R91、R100和R201与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;有机酸如甲酸、乙酸和三氟乙酸;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的卤化剂的实例包括盐酸、氢溴酸和氢碘酸。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XI2),卤化剂的量通常为1摩尔以上。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XH2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法L)
化合物(XH2)也可以通过使化合物(XJ1)与卤化剂反应制备:
其中R100和R201与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;有机酸如甲酸、乙酸和三氟乙酸;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的卤化剂的实例包括溴、氯、硫酰氯、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、三溴化硼、三溴化磷、氯化三甲基硅烷、溴化三甲基硅烷、碘化三甲基硅烷、亚硫酰氯、亚硫酰溴、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰氯、氧氯化磷、五溴化磷、三碘化磷、草酰氯、草酰溴、乙酰氯、四溴化碳、N-溴代琥珀酰亚胺、氯化锂、碘化钠和乙酰溴。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XJ1),卤化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
为了加速反应,可以根据要使用的卤化试剂加入添加剂,并且其具体实例包括用于乙酰氯的氯化锌、用于四溴化碳的三苯基膦、用于N-溴代琥珀酰亚胺的二甲基硫醚、用于碘化钠的三氟化硼二乙醚复合物、用于乙酰溴的三氟化硼二乙醚复合物、用于氯化锂的三乙胺和甲磺酰氯、用于碘化钠的氯化铝和用于碘化钠的氯化三甲基硅烷。基于1摩尔的化合物(XJ1),任何添加剂通常以在0.01至5摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XH2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法M)
由式表示的化合物(XM2)(下文称为化合物(XM2))可以通过使化合物(XJ1)与由式表示的化合物(XM1)(下文称为化合物(XM1))在碱存在下反应制备:
其中R201与以上定义的相同,R901表示对甲基苯基、甲基或三氟甲基,并且Z301表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;腈如乙腈和丙腈;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;以及它们的混合物。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;以及碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XJ1),化合物(XM1)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至5摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,添加剂可以加入到反应中,并且其实例包括碘化钠和四丁基碘化铵。基于1摩尔的化合物(XJ1),这些添加剂通常以在0.001至1.2摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XM2)。分离的化合物(XM2)可以通过蒸馏、色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法O)
由式(XO3)表示的化合物(下文称为化合物(XO3))可以通过使由式(XO1)表示的化合物(下文称为化合物(XO1))与由式(XO2)表示的化合物(下文称为化合物(XO2))在反应加速剂存在下反应制备:
其中R91与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物,并且化合物(XO2)可以用作溶剂。
反应中适合的化合物(XO2)的实例包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇和正戊醇。
在反应中,基于化合物(XO1),化合物(XO2)以过量使用。
在反应中使用的反应加速剂的实例包括酸如盐酸和硫酸;碳二亚胺如二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺和N’-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺;有机酸如甲磺酸和甲苯磺酸;试剂如三苯基膦/偶氮二甲酸二乙酯;亚硫酰氯,以及三氟化硼-乙基醚复合物。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XO1),反应加速剂通常以在0.01至10摩尔范围内的比例使用。
如果需要,有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯可以加入到反应中,并且基于1摩尔的化合物(XO1),这些化合物通常以在0.001至5摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-78至100℃范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XO3)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法P)
化合物(XO3)可以通过使化合物(XO1)与卤化剂反应以获得由式(XP1)表示的化合物(下文称为化合物(XP1)),并且使化合物(XP1)与化合物(XO2)反应制备:
其中R91和Z101与以上定义的相同。
通过使化合物(XO1)与卤化剂反应制备化合物(XP1)的方法可以根据在参考制备方法C中提及的反应进行。
以下将描述通过使化合物(XP1)与化合物(XO2)反应制备化合物(XO3)的方法。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。化合物(XO2)也可以用作溶剂。
在反应中可使用的化合物(XO2)的实例包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇和正戊醇。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XP1),化合物(XO2)通常以在1至50摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-78至100℃范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XO3)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法Q)
化合物(XO3)可以通过使化合物(XO1)与烷基化剂反应制备:
其中R91与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中可使用的烷基化剂的实例包括重氮化合物如重氮甲烷和三甲基硅烷基重氮甲烷;烷基卤如甲基溴、乙基溴、正丙基溴、甲基碘、乙基碘、烯丙基溴、环丙基溴、苄基溴和1,1-二氟-2-碘乙烷;硫酸酯如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯和硫酸二正丙酯;磺酸酯如对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸正丙酯、甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸正丙酯。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XO1),烷基化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
如果需要,添加剂可以加入到反应中并且其实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;以及季铵盐如氢氧化四(正丁基)铵。基于1摩尔的化合物(XO1),这些添加剂通常以在0.01至5摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-78至100℃范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XO3)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法R)
由式表示的化合物(XR2)(下文称为化合物(XR2))可以通过使由式表示的化合物(XR1)(下文称为化合物(XR1))与还原剂反应制备:
其中R94表示氢原子或C1-C3烷基。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;水;以及它们的混合物。
在反应中可使用的还原剂的实例包括三乙基硼氢化锂、二异丁基氢化铝、氨基硼氢化锂、硼氢化锂、硼氢化钠、硼烷、硼烷二甲硫醚复合物和硼烷四氢呋喃复合物。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XR1),还原剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-78至100℃范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XR2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法S)
由式表示的化合物(XS2)(下文称为化合物(XS2))可以通过使由式表示的化合物(XS1)(下文称为化合物(XS1))与还原剂反应制备:
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;亚砜如二甲亚砜;腈如乙腈和丙腈;醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;水;以及它们的混合物。
在反应中可使用的还原剂的实例包括硼烷、硼烷四氢呋喃复合物和硼烷二甲硫醚复合物。还可以使用通过混合硼氢化物如硼氢化钠和硼氢化钾与酸如硫酸、盐酸、甲磺酸、三氟化硼二乙醚复合物和二甲基硫酸产生的硼烷。
在反应中,基于1摩尔的化合物(XS1),还原剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至100℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至72小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(XS2)。分离的化合物可以通过操作如蒸馏、色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法T)
化合物(E-1)可以通过使化合物(A-1)与由式(XT1)表示的化合物(下文称为化合物(XT1))反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1、Z2和Z11与以上定义的相同。
反应可以根据制备方法A进行。
(参考制备方法U)
在由式(E-1)表示的化合物之中,其中Z2是Z2H的由式(U-3)表示的化合物(下文称为化合物(U-3))可以通过使其中Z2是氯原子的由(U-1)式表示的化合物(下文称为化合物(U-1))与由式(U-2)表示的化合物(下文称为化合物(U-2))在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X和Z1与以上定义的相同,R51表示任选地具有卤素原子的烷基或C3-C4炔基,R52表示任选地具有卤素原子的烷基,R53和R54各自表示C1-C3烷基,并且Z2H表示OR51、SR52或NR53(R54)。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。还可以使用化合物(U-2)作为溶剂。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(U-1),化合物(U-2)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
预先制备由化合物(U-2)和碱形成的金属盐,并且该金属盐也可以在反应中使用。可使用的金属盐的实例包括甲醇钠、乙醇钠、钠、异丙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、硫代甲醇钠和丙醇硫代乙醇钠。
在反应中,基于1摩尔的化合物(U-1),由化合物(U-2)和碱形成的金属盐通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(U-3)。通过后处理操作如过滤和浓缩反应混合物来分离化合物(U-3)也是可能的。分离的化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法V)
化合物(U-1)可以通过使化合物(A-1)与由式表示的化合物(XV-1)(下文称为化合物(XV-1))反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1和Z11与以上定义的相同。
反应可以根据制备方法A进行。
(参考制备方法W)
由式(W-1)表示的化合物(下文称为化合物(W-1))可以通过化合物(U-3)与羟胺制备:
其中R1、R2、R3、R4、X、Z1和Z2H与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如庚烷、己烷、环己烷、戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
羟胺的实例包括盐酸羟胺、硫酸羟胺和羟胺水溶液。
在反应中可以使用酸,并且使用的酸的实例包括乙酸、盐酸、硫酸、氢溴酸、氢氟酸和甲酸。
在反应中可以使用碱,并且在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;以及碱金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(U-3),羟胺通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且酸和碱通常以在0.1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(W-1)。分离的化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AA)
化合物(A-2)可以通过使由式(YA1)表示的化合物(下文称为化合物(YA1))与酸反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、Z1、Z2和Z3与以上定义的相同,并且R92表示C1-C5烷基。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;水,乙酸;以及它们的混合物。
在反应中使用的酸的实例包括乙酸、盐酸和氢溴酸。还可以使用其水溶液作为溶剂。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YA1),酸通常以极大过量使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至100小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(A-2)。通过后处理操作如过滤和浓缩反应混合物来分离化合物(A-2)也是可能的。分离的化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AB)
在由式(YA1)表示的化合物之中,其中Z2是Z2H并且Z3是甲基的由式表示的化合物(YAB-2)(下文称为化合物(YAB-2))可以通过使由式(YAB-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAB-1))与还原剂在酸存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、R92、Z1和Z2H与以上定义的相同。
反应可以根据制备方法E进行。
(参考制备方法AC)
化合物(YAB-1)可以通过使由式表示的化合物(YAC-1)(下文称为化合物(YAC-1))与化合物(U-2)在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、R51、R52、R53、R54、R92、Z1和Z2H与以上定义的相同。
反应可以根据制备方法U进行。
(参考制备方法AD)
在化合物(YAC-1)中,其中R92是异丙基的由式(YAC-1-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAC-1-1))、由式(YAD-2)表示的化合物(下文称为化合物(YAD-2))和由式(XV-1)表示的化合物(下文称为化合物(XV-1))可以通过使由式(YAD-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAD-1))与制备自N,N-二甲基甲酰胺和氧氯化磷的甲酰化剂反应,并且使反应产物与水反应制备:
其中R1、R2、R3、R4和Z1与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷和正戊烷;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YAD-1),1至10摩尔的N,N-二甲基甲酰胺和1至10摩尔的氧氯化磷的混合物用作甲酰化剂,并且水以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如添加1摩尔以上的水,用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以获得化合物(YAC-1-1)、化合物(YAD-2)和化合物(XV-1)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AE)
由式表示的化合物(YAE-2)(下文称为化合物(YAE-2))可以通过使由式(YAE-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAE-1))与化合物(AE1)反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、R92、R100和Z3与以上定义的相同,并且n表示0或1。
反应在溶剂中或在没有溶剂下进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;腈如乙腈和丙腈;水;以及它们的混合物。
如果需要,酸可以加入到反应中,并且在反应中使用的酸的实例包括盐酸、硫酸、乙酸、氢溴酸和对甲苯磺酸。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YAE-1),化合物(AE1)通常以在1至100范围内的比例使用,并且酸通常以在1至100摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如在减压下浓缩反应混合物,用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(YAE-2)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AF)
化合物(YAE-1)可以通过使由式表示的化合物(YAF-1)(下文称为化合物(YAF-1))与由式表示的化合物(AF1)(下文称为化合物(AF1))在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、R92和Z3与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YAF-1),化合物(AF1)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
如果需要,添加剂可以加入到反应中,并且其实例包括18-冠-6-醚和二苯并-18-冠-6-醚。基于1摩尔的化合物(YAF-1),这些添加剂通常以在0.001至1.2摩尔范围内的比例使用。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(YAE-1)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AG)
化合物(YAF-1)可以通过使由式(YAG-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAG-1))与由式(AG1)表示的化合物(下文称为化合物(AG1))在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、R92、Z3和Z21与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YAG-1),化合物(AG1)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(YAF-1)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AH)
化合物(YAG-1)可以通过使由式(YAH-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAH-1))在酸催化剂存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4和Z3与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;硝基甲烷,腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的酸催化剂的实例包括三氯化铝、四氯化钛、三氯化铁、氟化氢、次氯酸和多磷酸。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YAH-1),重排反应剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至72小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(YAG-1)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AI)
化合物(YAH-1)可以通过使由式表示的化合物(YAI-1)(下文称为化合物(YAI-1))与由式表示的化合物(AI1)(下文称为化合物(AI1))在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R4和Z3与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属卤化物如氟化钠、氟化钾和氟化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YAI-1),化合物(AI1)通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-78至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至72小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(YAH-1)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
(参考制备方法AJ)
由式表示的化合物(YAJ-2)(下文称为化合物(YAJ-2))可以通过使由式(YAJ-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAJ-1))与卤化剂反应制备:
其中R1、R2、R3、R4、R92、R100、Z1和Z2与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈和丙腈;以及它们的混合物。
在反应中使用的卤化剂的实例包括氟、氯、溴、碘、1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2,2,2]辛烷-双(四氟硼酸盐)、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘琥珀酰亚胺和硫酰氯。
在反应中,基于1摩尔的化合物(YAJ-1),卤化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(YAJ-2)。分离的化合物(YAJ-2)可以通过操作如色谱法和重结晶进一步纯化。
(参考制备方法AK)
由式(YAK-1)表示的化合物(下文称为化合物(YAK-1))可以通过使化合物(YE-2)与烷基化剂在碱存在下反应制备:
其中R1、R2、R3、R11、R92和Z3与以上定义的相同。
该反应通常在溶剂中进行。
在反应中使用的溶剂的实例包括烃如正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、甲苯和二甲苯;醚如二乙醚、四氢呋喃、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚和二异丙基醚;卤代烃如四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷和氯苯;酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和N-甲基吡咯烷酮;酯如乙酸乙酯和乙酸甲酯;亚砜如二甲亚砜;酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮;腈如乙腈、丙腈;水;以及它们的混合物。
在反应中使用的烷基化剂可以通常是商购获得的烷基化剂。其实例包括烷基卤如甲基溴、乙基溴、正丙基溴、正丁基溴、正戊基溴、甲基碘、乙基碘、正丙基碘、异丙基碘和异丁基碘;硫酸酯如硫酸二甲酯;以及磺酸酯如对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸正丙酯、甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸正丙酯。在反应中使用的碱的实例包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、二异丙基乙胺、二甲基吡啶、可力丁、二氮杂双环十一碳烯和二氮杂双环壬烯;碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯;碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯;碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯;碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠和氢化钾;和碱金属醇盐如叔丁醇钠和叔丁醇钾。
在反应中,烷基化剂通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,并且碱通常以在1至10摩尔范围内的比例使用,基于1摩尔的化合物(YE-2)。
反应的反应温度通常在-20至150℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
在反应完成后,通过进行后处理操作如用有机溶剂萃取反应混合物,并且干燥和浓缩有机层,可以分离化合物(YAK-1)。分离的本发明化合物可以通过色谱法、重结晶等进一步纯化。
尽管用于本发明化合物的形式可以是本发明化合物本身,但是本发明化合物通常通过将本发明化合物与下列各项混合来制备:固体载体、液体载体、气体载体、表面活性剂等,以及任选地加入用于配制的助剂如粘着剂、分散剂和稳定剂,由此配制为可湿性粉剂、水分散颗粒剂、可流动剂、颗粒剂、干燥可流动剂、浓乳剂、水溶液、油溶液、发烟剂、气溶胶、微胶囊等。在这些制剂中,通常以在按重量计0.1至99%、优选0.2至90%的范围内包含本发明化合物。
固体载体的实例包括粘土(例如,高岭土、硅藻土、合成水合二氧化硅、Fubasami粘土、膨润土和酸性粘土)、细粉或颗粒形式的滑石或其他无机矿物(例如,绢云母、石英粉、硫粉、活性炭、碳酸钙和水合二氧化硅),并且液体载体的实例包括水、醇(例如,甲醇和乙醇)、酮(例如,丙酮和甲基乙基酮)、芳族烃(例如,苯、甲苯、二甲苯、乙苯和甲基萘)、脂族烃(例如,正己烷、环己烷和煤油)、酯(例如,乙酸乙酯和乙酸丁酯)、腈(例如,乙腈和异丁腈)、醚(例如,二烷和二异丙醚)、酰胺(例如,DMF和二甲基乙酰胺)和卤代烃(例如,二氯乙烷、三氯乙烯和四氯化碳)。
表面活性剂的实例包括烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚及其聚氧乙烯化合物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
用于配制的其他助剂的实例包括包括粘着剂、分散剂和稳定剂,具体而言,酪蛋白、明胶、多糖(例如,淀粉、阿拉伯胶、纤维素衍生物和海藻酸)、木质素衍生物、膨润土、糖类、水溶性合成聚合物(例如,聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸)、PAP(酸性磷酸异丙酯)、BHT(2,6-二叔丁基-4-甲墓苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、脂肪酸或其脂肪酸酯等。
本发明化合物可以以与各种油或表面活性剂如矿物油或植物油的混合物使用。可以作为混合物使用的油或表面活性剂的具体实例包括Nimbus(注册商标)、Assist(注册商标)、Aureo(注册商标)、Iharol(注册商标)、Silwet L-77(注册商标)、BreakThru(注册商标)、SundanceII(注册商标)、Induce(注册商标)、Penetrator(注册商标)、AgriDex(注册商标)、Lutensol A8(注册商标)、NP-7(注册商标)、Triton(注册商标)、Nufilm(注册商标)、Emulgator NP7(注册商标)、Emulad(注册商标)、TRITON X 45(注册商标)、AGRAL 90(注册商标)、AGROTIN(注册商标)、ARPON(注册商标)、EnSpray N(注册商标)、BANOLE(注册商标)等。
本发明防治剂也可以作为与其他杀真菌剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和植物生长调节剂的混合物使用或一起使用。
这些其他杀真菌剂的实例包括以下:
(1)唑类杀真菌剂
如,丙环唑(propiconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、三唑醇(triadimenol)、咪鲜胺(prochloraz)、戊菌唑(penconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、氟硅唑(flusilazole)、烯唑醇(diniconazole)、糠菌唑(bromuconazole)、氟环唑(epoxiconazole)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、环菌唑(cyproconazole)、叶菌唑(metconazole)、氟菌唑(triflumizole)、四氟醚唑(tetraconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、腈苯唑(fenbuconazole)、己唑醇(hexaconazole)、氟喹唑(fluquinconazole)、灭菌唑(triticonazole)、联苯三唑醇(bitertanol)、抑霉唑(imazalil)、粉唑醇(flutriafol)、硅氟唑(simeconazole)和种菌唑(ipconazole);
(2)胺类杀真菌剂
如,丁苯吗啉(fenpropimorph)、十三吗啉(tridemorph)、苯锈啶(fenpropidin)和螺环菌胺(spiroxamine);
(3)苯并咪唑类杀真菌剂
如,多菌灵(carbendazim)、苯菌灵(benomyl)、噻菌灵(thiabendazole)和甲基硫菌灵(thiophanate-methyl);
(4)二羧酰亚胺类杀真菌剂
如,腐霉利(procymidone)、异菌脲(iprodione)和乙烯菌核利(vinclozolin);
(5)苯胺吡啶类杀真菌剂
如,嘧菌环胺(cyprodinil)、嘧霉胺(pyrimethanil)和嘧菌胺(mepanipyrim);
(6)苯基吡咯类杀真菌剂
如,拌种咯(fenpiclonil)和咯菌腈(fludioxonil);
(7)嗜球果伞素类(Strobilurins)杀真菌剂
如,醚菌酯(kresoxim-methyl)、嘧菌酯(azoxystrobin)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、吡菌苯威(pyribencarb)、苯氧菌胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、烯肟菌酯(enestrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、烯肟菌胺(fenaminstrobin)、烯肟菌酯(enoxastrobin)、丁香菌酯(coumoxystrobin)、嘧螨胺(pyriminostrobin)、氯啶菌酯(triclopyricarb)和mandestrobin;
(8)苯基酰胺类杀真菌剂
如,甲霜灵(metalaxyl)、精甲霜灵(metalaxyl-M)或精甲霜灵(mefenoxam)、霜苯灵(benalaxyl)和精霜苯灵((benalaxyl-M)或精霜苯灵(kiralaxyl);
(9)羧酸酰胺类(carboxylic acid amide)杀真菌剂
如,烯酰吗啉(dimethomorph)、缬霉威(iprovalicarb)、苯噻菌胺酯(benthivalicarb-isoproyl)、双炔酰菌胺(mandipropamid)和霜霉灭(valiphenal);
(10)羧酰胺类(carboxamide)杀真菌剂
如,萎锈灵(carboxin)、灭锈胺(氟酰胺(mepronil))、flutolanil、噻氟菌胺(thifluzamide)、呋吡菌胺(furametpyr)、烟酰胺(boscalid)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、呋吡菌酰胺(fluopyram)、联苯吡菌胺(bixafen)、氟唑菌苯胺(penflufen)、环苯吡菌胺(sedaxane)、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、双环氟唑菌胺(isopyrazam)、苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、异柳磷(isofetamid)、N-[2-(3,4-二氟苯基)苯基]-3-三氟甲基吡嗪-2-甲酸酰胺、N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺(包括外消旋物或对映异构体,R形式的对映异构体和S形式的对映异构体以任选比率的混合物);和
(11)其他杀菌真剂
如,乙霉威(diethofencarb)、福美双(thiuram)、氟啶胺(fluazinam)、代森锰锌(mancozeb)、百菌清(chlorothalonil)、克菌丹(captan)、抑菌灵(dichlofluanid)、灭菌丹(folpet)、苯氧喹啉(quinoxyfen)、环菌酰胺(fenhexanid)、唑菌酮(fanoxadon)、咪唑菌酮(fenamidon)、苯酰菌胺(zoxamide)、噻唑菌胺(thaboxam)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、氰霜唑(cyazofamid)、苯菌酮(metrafenone)、pyriofenone、环氟苄酰胺(cyflufenamid)、丙氧喹啉(proquinazid)、磺菌胺(flusulfamide)、氟吡菌胺(fluopicolide)、三乙膦酸铝(fosetyl)、霜脲氰(cymoxanil)、戊菌隆(pencycuron)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、环丙酰菌胺(carpropamid)、双氯氰菌胺(diclocymet)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、三环唑(tricyclazole)、咯喹酮(pyroquilon)、烯丙苯噻唑(probenazole)、异噻菌胺(isotianil)、噻酰菌胺(tiadinil)、tebufloquin、哒菌酮(clomezine)、春雷霉素(kasugamycin)、嘧菌腙(ferimzone)、四氯苯酞(fthalide)、井冈霉素(validamycin)、霉灵(hydroxyisoxazole)、双胍辛胺乙酸盐(iminoctadinec acetate)、稻瘟灵(isoprothiolane)、喹菌酮(oxolinic acid)、土霉素(oxytetracycline)、链霉素(streptomycin)、氧氯化铜、氢氧化铜、碱式硫酸铜(opper hydroxide sulfate)、有机铜、硫、唑嘧菌胺(ametoctradin)、胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)、3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪和3-氰基-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪。
这些其他杀虫剂的实例包括:
(1)有机磷化合物
如,乙酰甲胺磷(acephate)、磷化铝、脱甲基丁嘧啶磷(butathiofos)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、杀螟腈(cyanophos):CYAP、二嗪磷(diazinon)、二氯异丙醚(DClp)、除线磷(dichlofenthion):ECP、敌敌畏(dichlorvos):DDVP、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、苯硫膦(EPN)、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、乙嘧硫磷(etrimfos)、倍硫磷(fenthion):MPP、杀螟硫磷(fenitrothion):MEP、噻唑磷(fosthiazate)、安硫磷(formothion)、磷化氢(hydrogen phosphide)、异柳磷(isofenphos)、唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、倍硫磷亚砜(mesulfenfos)、杀扑磷(methidathion):DMTP、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled):BRP、异砜磷(oxydeprofos):ESP、对硫磷(parathion)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet):PMP、甲基嘧啶磷(甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl))、哒嗪硫磷(pyridafenthion)、喹硫磷(quinalphos)、稻丰散(phenthoate):PAP、丙溴磷(profenofos)、丙虫磷(propaphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclorfos)、蔬果磷(salithion)、硫丙磷(sulprofos)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、特丁硫磷(terbufos)、甲基乙拌磷(thiometon)、敌百虫(trichlorphon):DEP、蚜灭磷(vamidothion)、甲拌磷(phorate)和硫线磷(cadusafos);
(2)氨基甲酸酯化合物
如,棉铃威(alanycarb)、虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、BPMC、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、除线威(cloethocarb)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、苯硫威(fenothiocarb)、苯氧威(fenoxycarb)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb):MIPC、速灭威(metolcarb)、灭多威(methomyl)、甲硫威(methiocarb)、NAC、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur):PHC、XMC、硫双威(thiodicarb)、灭杀威(xylylcarb)和涕灭威(aldicarb);
(3)合成拟除虫菊酯化合物
如,氟丙菊酯(acrinathrin)、烯丙菊酯(allethrin)、四氟苯菊酯(benfluthrin)、高效氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(ethofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、三氟醚菊酯(flufenoprox)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、炔咪菊酯(imiprothrin)、氯菊酯(permethrin)、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、除虫菊素(pyrethrins)、苄呋菊酯(resmethrin)、高效氯氰菊酯(sigma-cypermethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、苯醚菊酯(phenothrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、顺式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、高效氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、高效反式氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、zeta-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、炔呋菊酯(furamethrin)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、丙苯烃菊酯(protrifenbute)、(EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-二甲基-3-丙-1-烯基环丙烷甲酸2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄基酯、(EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-二甲基-3-丙-1-烯基环丙烷甲酸2,3,5,6-四氟-4-甲基苄基酯和(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷甲酸2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄基酯;
(4)沙蚕毒素化合物
如,杀螟丹(cartap)、杀虫磺(bensultap)、杀虫环(thiocyclam)、杀虫单(monosultap)和杀虫双(bisultap);
(5)新烟碱类化合物
如,吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、啶虫脒(acetamiprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻虫啉(thiacloprid)、呋虫胺(dinotefuran)和噻虫胺(clothianidin);
(6)苯甲酰脲类化合物
如,氟啶脲(chlorfluazuron)、双二氟虫脲(bistrifluron)、丁醚脲(diafenthiuron)、除虫脲(diflubenzuron)、啶蜱脲(fluazuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)、杀铃脲(triflumuron)和唑蚜威(triazuron);
(7)苯基吡唑类化合物
如,乙酰虫腈(acetoprole)、乙虫腈(ethiprole)、氟虫腈(fipronil)、甲烯氟虫腈(vaniliprole)、吡啶氟虫腈(pyriprole)和吡嗪氟虫腈(pyrafluprole);
(8)Bt-毒素杀虫剂
如由苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiesis)的细菌衍生的活孢子和生产的晶体毒素,以及它们的混合物。
(9)肼化合物
如,环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)和虫酰肼(tebufenozide);
(10)有机氯化合物
如,艾氏剂(aldrin)、狄氏剂(dieldrin)、遍地克(dienochlor)、硫丹(endosulfan)和甲氧滴滴涕(methoxychlor);
(11)天然杀虫剂
如,机油和硫酸烟碱(nicotine-sulfate);
(12)其他杀虫剂
如,阿维菌素(avermectin-B)、溴螨酯(bromopropylate)、噻嗪酮(buprofezin)、虫螨腈(chlorphenapyr)、灭蝇胺(cyromazine)、1,3-二氯丙烯(D-D)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin-benzoate)、喹螨醚(fenazaquin)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫酯(methoprene)、茚虫威(indoxacarb)、虫酮(metoxadiazone)、弥拜菌素(milbemycin-A)、吡蚜酮(pymetrozine)、啶虫醚(pyridalyl)、吡丙醚(pyriproxyfen)、多杀霉素(spinosad)、氟虫胺(sulfluramid)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、唑蚜威(triazamate)、氟虫酰胺(flubendiamide)、多拉菌素(doramectin)、林皮没丁(lepimectin)、砷酸、异噻虫唑(benclothiaz)、氰氨化钙、多硫化钙、氯丹(chlordane)、滴滴涕(DDT)、DSP、嘧虫胺(flufenerim)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、嘧虫胺(flurimfen)、伐虫脒(formetanate)、安百亩(metam-ammonium)、威百亩(metam-sodium)、溴甲烷(methylbromide)、油酸钾、螺甲螨酯(spiromesifen)、硫磺、氰氟虫腙(metaflumizone)、螺虫乙酯(spirotetramat)、氟虫吡喹(pyrifluquinazone)、乙基多杀菌素(spinetoram)、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)、cyclaniliprole、氟吡氰胺(sulfoxaflor)和flupyradifurone。
这些其它杀螨剂(杀螨活性成分)的实例包括灭螨醌(acequinocyl)、双甲脒(amitraz)、苯螨特(benzoximate)、bifenaate、溴螨酯(bromopropylate)、灭螨猛(chinomethionat)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、杀螨酯(chlorfenson)(CPCBS)、四螨嗪(clofentezine)、丁氟螨酯(cyflumetofen)、三氯杀螨醇dicofol(开乐散(kelthane))、乙螨唑(etoxazole)、苯丁锡(fenbutatin oxide)、苯硫威(fenothiocarb)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、苄螨醚(fluproxyfen)、噻螨酮(hexythiazox)、炔螨特(propargite):BPPS、浏阳霉素(polynactins)、哒螨灵(pyridaben)、嘧螨醚(pyrimidifen)、吡螨胺(tebufenpyrad)、三氯杀螨砜(tetradifon)、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、胺氟螨酯(amidoflumet)和苯腈吡螨酯(cyenopyrafen)。
这些其它杀线虫剂(杀线虫活性成分)的实例包括DCIP、噻唑磷(fosthiazate)、左旋咪唑盐酸盐(levamisole hydrochloride)、异硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、酒石酸莫仑太尔(morantel tartarate)、烟碱硫磷(imicyafos)、氟噻虫砜(fluensulfone)等。
这些其他植物生长调节剂的实例包括:
乙烯利(ethephon)、矮壮素(chlormequat-chloride)、甲哌鎓(mepiquat-chloride)、由赤霉素A3(gibberellin A3)为代表的赤霉素A(Gibberellin A)、脱落酸(abscisic acid)、激动素(kinetin)、苄基腺嘌呤(benzyladenine)、1,3-二苯基脲、氯吡脲(forchlorfenuron)、噻苯隆(thidiazuron)、4-氧代-4-(2-苯基乙基)氨基丁酸、5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯、5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸等。
更具体地,本发明化合物可以用于以下方面,包括:
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与丙硫菌唑(prothioconazole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与丙硫菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与丙硫菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与糠菌唑(bromuconazole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与糠菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与糠菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与叶菌唑(metconazole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与叶菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与叶菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与戊唑醇(tebuconazole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与戊唑醇;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与戊唑醇;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与四氟醚唑(tetraconazole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与四氟醚唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与四氟醚唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与环菌唑(cyproconazole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与环菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与环菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟硅唑(flusilazole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟硅唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟硅唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与咪鲜胺(prochloraz);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与咪鲜胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与咪鲜胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧菌酯(azoxystrobin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与吡唑醚菌酯(pyraclostrobin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与吡唑醚菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与吡唑醚菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与啶氧菌酯(picoxystrobin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与啶氧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与啶氧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟嘧菌酯(fluoxastrobin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟嘧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟嘧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与肟菌酯(trifloxystrobin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与肟菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与肟菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与mandestrobin;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与mandestrobin;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与mandestrobin;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟嘧菌酯(fluoxastrobin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟嘧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟嘧菌酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与联苯吡菌胺(bixafen);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与联苯吡菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与联苯吡菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与双环氟唑菌胺(isopyrazam);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与双环氟唑菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与双环氟唑菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与呋吡菌酰胺(fluopyram);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与呋吡菌酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与呋吡菌酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与吡噻菌胺(penthiopyrad);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与吡噻菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与吡噻菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与苯并烯氟菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与苯并烯氟菌唑;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟唑菌酰胺(fluxapyroxad);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟唑菌酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟唑菌酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与烟酰胺(boscalid);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与烟酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与烟酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与N-[2-(3,4-二氟苯基)苯基]-3-三氟甲基吡嗪-2-甲酸酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与N-[2-(3,4-二氟苯基)苯基]-3-三氟甲基吡嗪-2-甲酸酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与N-[2-(3,4-二氟苯基)苯基]-3-三氟甲基吡嗪-2-甲酸酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与(R)-(-)-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与(R)-(-)-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与(R)-(-)-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与3-氰基-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与3-氰基-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与3-氰基-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与丁苯吗啉(fenpropimorph);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与丁苯吗啉;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与丁苯吗啉;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与苯锈啶(fenpropidin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与苯锈啶;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与苯锈啶;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与螺环菌胺(spiroxamine);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与螺环菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与螺环菌胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧菌环胺(cyprodinil);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧菌环胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧菌环胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧霉胺(pyrimethanil);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧霉胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与嘧霉胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与咯菌腈(fludioxonil);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与咯菌腈;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与咯菌腈;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与腐霉利(procymidone);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与腐霉利;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与腐霉利;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与异菌脲(iprodione);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与异菌脲;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与异菌脲;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与甲基硫菌灵(thiophanate methyl);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与甲基硫菌灵;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与甲基硫菌灵;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与多菌灵(carbendazim);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与多菌灵;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与多菌灵;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与乙霉威(diethofenacarb);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与乙霉威;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与乙霉威;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与胺苯吡菌酮(fenpyrazamine);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与胺苯吡菌酮;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与胺苯吡菌酮;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与百菌清(chlorothalonil);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与百菌清;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与百菌清;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与代森锰锌(manzeb);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与代森锰锌;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与代森锰锌;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与灭菌丹(folpet);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与灭菌丹;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与灭菌丹;
一种害虫防治组合物,其包含比率为0.1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与代森联(metiram);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与代森联;
一种害虫防治组合物,其包含比率为10∶1的本发明化合物1至10中的任一种与代森联;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与噻虫胺(clothianidin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与噻虫胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与噻虫胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与吡虫啉(imidacloprid);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与吡虫啉;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与吡虫啉;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与thiametoxam;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与thiametoxam;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与thiametoxam;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与呋虫胺(dinotefuran);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与呋虫胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与呋虫胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氟吡氰胺(sulfoxaflor);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与氟吡氰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与氟吡氰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与氯虫苯甲酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与氯虫苯甲酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与氰虫酰胺(cyantraniliprole);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与氰虫酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与氰虫酰胺;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与cyclaniliprole;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与cyclaniliprole;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与cyclaniliprole;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶1的本发明化合物1至10中的任一种与阿维菌素(abamectin);
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与阿维菌素;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与阿维菌素;
一种害虫防治组合物,其包含比率为5∶1的本发明化合物1至10中的任一种与4-氧代-4-(2-苯基乙基)氨基丁酸;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与4-氧代-4-(2-苯基乙基)氨基丁酸;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与4-氧代-4-(2-苯基乙基)氨基丁酸;
一种害虫防治组合物,其包含比率为5∶1的本发明化合物1至10中的任一种与5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯;
一种害虫防治组合物,其包含比率为5∶1的本发明化合物1至10中的任一种与5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸;
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶10的本发明化合物1至10中的任一种与5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸;和
一种害虫防治组合物,其包含比率为1∶50的本发明化合物1至10中的任一种与5-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酸。
用于施用本发明防治剂的方法没有特别地限制,只要施用形式是可以通过其基本上施用本发明防治剂的形式即可,并且包括,例如,向植物施用如叶面施用;向用于栽培植物的区域施用如浸没处理;以及向土壤施用如种子消毒。
本发明防治剂的施用剂量根据天气条件、剂型、施用时机、施用方法、施用面积、目标病害、目标作物等变化,并且通常在每1,000m2的施用面积为1至500g并且优选2至200g的范围内。浓乳剂、可湿性粉剂或浓悬浮剂通常通过用水将其稀释来施用。在这种情况下,稀释后的本发明化合物的浓度通常在0.0005至2重量%并且优选0.005至1重量%的范围内。粉尘制剂或颗粒制剂通常以其本身而无需将其稀释来施用。在向种子施用中,本发明化合物的量通常在每1kg种子0.001至100g并且优选0.01至50g的范围内。
在本发明中,害虫生活的地方的实例包括水田、田地、茶园、果园、非农业用地、房屋、育苗托盘、育苗箱、育苗土壤和育苗床。
而且,在另一个实施方案中,例如,可以将本发明防治剂施用于下面提到的脊椎动物的内部(身体内部)或外部(身体表面),从而全身性地或非全身性地根除寄生在脊椎动物上的生物或寄生物。内部施用的方法的实例包括口服给药、肛门给药、移植、经由皮下、肌内或静脉内注射给药。外部施用的方法的实例包括经皮给药。而且,本发明防治剂可以被家畜动物摄入,从而根除动物排泄物中出现的卫生昆虫。
当将本发明防治剂施用至在其上寄生害虫的动物如家畜动物和宠物时,剂量根据给药方法等变化,并且通常期望施用本发明化合物以使活性成分(本发明化合物或其盐)的剂量通常在每1kg动物体重为0.1mg至2,000mg并且优选0.5mg至1,000mg的范围内。
可以使用本发明防治剂作为用于防治农业用地如田地、水田、草坪和果园中植物病害的制剂。本发明防治剂可以防治在用于栽培下列“植物”的农业用地中出现的病害。
农作物:玉米、稻、小麦、大麦、黑麦、燕麦、高粱、棉花、大豆、花生、荞麦、甜菜、油菜、葵花、甘蔗、烟草等;蔬菜:茄属蔬菜(例如,茄子、西红柿、甘椒、辣椒和马铃薯),葫芦科蔬菜(例如,黄瓜、南瓜、绿皮西葫芦、西瓜和甜瓜),十字花科蔬菜(例如,日本萝卜、白萝卜、辣根、大头菜、大白菜、卷心菜、叶芥菜、椰菜和花椰菜),紫菀科蔬菜(例如,牛蒡、苘蒿、朝鲜蓟和莴苣),百合科蔬菜(例如,大葱、洋葱、大蒜和芦笋),伞形科蔬菜(例如,胡萝卜、欧芹、旱芹和欧洲防风),藜科蔬菜(例如,菠菜、银甜菜等),薄荷科蔬菜(例如,日本罗勒、薄荷、罗勒等),草莓、甘薯、日本薯蓣、野芋等;
花:
观叶植物:
水果:梨果肉质果(例如,苹果、梨、日本梨、木瓜和榅桲),核肉质果(例如,桃、李子、油桃、乌梅(Prunus mume)、樱桃、杏和梅),柑橘类(例如,柑橘(Citrus unshiu)、橙子、柠檬、酸橙和柚子),坚果类(例如,栗子、胡桃、榛子、杏仁、开心果、腰果和澳洲坚果(macadamia nut)),浆果类(例如,蓝莓、蔓越莓、黑莓和树莓),葡萄、柿子、橄榄、日本李子、香蕉、咖啡、海枣、椰树等;
除果树之外的树:茶树、桑树、花卉植物,行道树(例如,岑树、桦树、山茱萸、桉树(Eucalyptus)、银杏(Ginkgo biloba)、丁香、枫树、栎树(Quercus)、杨树、紫荆树、枫香树(Liquidambar formosana)、悬铃树、榉树、日本香柏、杉树、铁杉、刺柏、松树、云杉、和红豆杉(Taxus cuspidate))等。
上述“植物”包括遗传改造的作物。
可以通过本发明防治剂防治的害虫包括植物病原如丝状真菌,以及有害节肢动物如有害的昆虫和有害的螨、和线形动物门(nemathelminth)如线虫纲(nematode),并且具体包括下列实例,但不限于这些实例。
稻病害:稻瘟病(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))、褐斑病(宫部旋孢腔病菌(Cochliobolus miyabeanus))、纹枯病(纹枯病菌(Rhizoctonia solani))、bakanae病害(纤维素降解病菌(Gibberella fujikuroi))、和霜霉病(大孢指疫霉菌(Sclerophthoramacrospora));小麦病害:白粉病(禾谷白粉病菌(Erysiphegraminis))、镰刀菌萎蔫病(禾谷镰刀病菌(Fusarium gaminearum)、燕麦镰刀病菌(F.avenaceum)、山顶镰刀病菌(F.culmorum)、雪霉叶枯病菌(Microdochium nivale))、锈病(小麦条锈病菌(Pucciniastriiformis)、小麦秆锈病菌(P.graminis)、小麦叶锈病菌(P.recondita))、雪霉病(雪腐镰刀病菌(Micronectriella nivale))、雪腐病(核瑚菌属(Typhula sp.))、散黑穗病(小麦散黑粉病菌(Ustilago tritici))、腥黑穗病(小麦网腥黑偻病菌(Tilletia caries)、小麦矮星黑粉菌(T.controversa))、轮斑病(小麦基腐病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides))、叶枯病(小麦叶枯病菌(Septoria tritici))、颖枯病(颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum))、黄斑病(小麦德氏霉(Pyrenophora tritici-repentis))、由该细菌属引起的苗枯病(纹枯病菌(Rhizoctonia solani))、和携带一切疾病(take alldisease)(禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis));大麦病害:白粉病(禾谷白粉病菌(Erysiphe graminis))、镰刀菌萎蔫病(禾谷镰刀病菌(Fusarium gaminearum)、燕麦镰刀病菌(F.avenaceum)、山顶镰刀病菌(F.culmorum)、雪霉叶枯病菌(Microdochiumnivale))、锈病(小麦条锈病菌(Puccinia striiformis)、小麦秆锈病菌(P.graminis)、大麦褐锈病菌(P.hordei))、散黑穗病(裸黑粉病菌(Ustilago nuda))、叶疱病(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))、网斑病(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))、斑枯病(大麦斑点病菌(Cochliobolus sativus))、叶条纹病(大麦条纹病菌(Pyrenophora graminea))、柱隔孢叶斑病(Ramularia collo-cygni)和由该细菌属引起的苗枯病(纹枯病菌(Rhizoctonia solani));玉米病害:锈病(高粱锈病菌(Puccinia sorghi))、南方锈病(多堆柄锈菌(Puccinia polysora))、大斑病(玉米大斑病菌(Setosphaeria turcica))、小斑病(异旋孢腔菌(Cochliobolus heterostrophus))、炭疽病(禾生炭疽病菌(Colletotrichum gfaminicola))、灰叶斑病(玉米灰斑病菌(Cercospora zeae-maydis))、轮斑病(Kabatiella zeae)、和暗球腔菌叶斑病(玉米暗球腔菌(Phaeosphaeria maydis));棉花病害:炭疽病(棉炭疽病菌(Colletotrichum gossypii))、灰霉病(白斑柱隔孢(Ramuraria areola))、链格孢叶斑病(大孢链格孢(Alternaria macrospora)和棉链格孢(A.gossypii));咖啡病害:锈病(驼孢锈菌(Hemileia vastatrix));油菜籽病害:菌核病(核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum))、黑斑病(芸苔链格孢(Alternaria brassicae))、和黑胫病(黑胫茎点霉(Phoma lingam));柑橘病害:黑点病(间座壳菌(Diaporthecitri))、疮痂病(柑桔痂圆孢菌(Elsinoe fawcetti))、和果腐病(指状青霉(Penicilliumdigitatum)、意大利青霉菌(P.italicum));苹果病害:花枯病(苹果链核盘菌(Moniliniamali))、溃疡病(苹果树腐烂病菌(Valsa ceratosperma))、白粉病(苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha))、链格孢叶斑病(苹果斑点落叶病菌(Alternaria alternataapple pathotype))、疮痂病(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))和苦腐病(炭疽病(Glomerella cingulata));梨病害:疮痂病(梨黑星菌(Venturia nashicola)、纳雪黑星菌(V.pirina))、黑斑病(日本梨斑点落叶病菌(Alternaria alternata Japanese pearpathotype))和锈病(担子菌梨胶锈菌(Gymnosporangium haraeanum));桃病害:褐腐病(果生丛梗孢(Monilinia fructicola))、疮痂病(嗜果枝孢菌(Cladosporium carpophilum))和拟茎点霉病(拟茎点霉属(Phomopsis sp.));葡萄病害:炭疽病(葡萄黑痘病菌(Elsinoeampelina))、晚腐病(围小丛壳菌(Glomerella cingulata))、白粉病(葡萄白粉菌(Uncinula necator))、锈病(层锈菌属(Phakopsora ampelopsidis))、黑腐病(葡萄球座菌(Guignardia bidwellii))、和霜霉病(霜霉病菌(Plasmopara viticola));日本柿子病害:炭疽病(柿盘长孢菌(Gloeosporium kaki))和叶斑病(柿尾孢菌(Cercospora kaki)、柿叶球腔菌(Mycosphaerella nawae));葫芦科病害:炭疽病(瓜类炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium))、白粉病(瓜类白粉病菌(Sphaerotheca fuliginea))、蔓枯病(蔓枯病菌(Didymella bryoniae))、靶斑病(多主棒孢霉(Corynespora cassiicola))、镰刀菌萎蔫病(尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum))、霜霉病(古巴假霜霉菌(Pseudoperonosporacubensis))、疫腐病(疫霉属(Phytophthora sp.))和猝倒病(腐霉菌属(Pythium sp.));番茄薯病害:早疫病(茄链格孢(Alternaria solani))、叶霉病(黄枝孢(Cladosporiumfulvum))、叶霉病(煤污假尾孢(Pseudocercospora fuligena))、和晚疫病(致病疫霉(Phytophthora infestans));茄子病害:褐斑病(褐纹拟茎点霉(Phomopsis vexans))和白粉病(二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum));十字花科蔬菜病害:链格孢叶斑病(萝卜链格孢菌(Alternaria japonica))、白斑病(芸苔小尾孢(Cercosporella brassicae))、根肿病(寄生根肿菌(Plasmodiophora parasitica))、霜霉病(寄生霜霉(Peronosporaparasitica));大葱病害:锈病(柄锈菌属(Puccinia allii));大豆病害:紫斑病(大豆紫斑病菌(Cercospora kikuchii))、痂圆孢疮痂病(大豆痂原孢(Elsinoe glycines))、荚茎病(菜豆间座壳大豆变种(Diaporthe phaseolorum var.sojae))、锈病(豆薯层锈菌(phakopsora pachyrhizi))、靶斑病(多主棒孢霉(Corynespora cassiicola))、炭疽病(大豆炭疽病菌(Colletotrithum glycines)、毛豆炭疽病菌(C.truncatum))、菌核地上部分枯萎病(Rhizoctonia aerial blight)(纹枯病菌(Rhizoctonia solani))、壳针孢褐斑病(大豆褐纹壳针孢(Septoria glycines))、和蛙眼叶斑病(大豆灰斑病菌(Cercosporasojina));菜豆病害:炭疽病(菜豆炭疽病菌(Colletotrichum lindemthianum));花生病害:早期叶斑病(球座尾孢(Cercospora personata))、晚期叶斑病(落花生尾孢(Cercospora arachidicola))和白绢病(白绢菌(Sclerotium rolfsii));豌豆病害:白粉病(豌豆白粉菌(Erysiphe pisi));马铃薯病害:早疫病(茄链格孢(Alternaria solani))、晚疫病(致病疫霉(Phytophthora infestans))、和黄萎病(黑白轮枝菌(verticilliumalbo-atrum)、大丽轮枝菌(V.dahliae)、变黑轮枝菌(V.nigrescens));草莓病害:白粉病(白粉菌属(Sphaerotheca humuli));茶树病害:网疱病(网状外担菌(Exobasidiumreticulatum))、白疮痂病(茶白星病菌(Elsinoe leucospila))、灰枯病(拟盘多毛抱属(Pestalotiopsis sp.))、和炭疽病(茶炭疽病菌(Colletotrichum theae-sinensis));烟草病害:褐斑病(长柄链格孢(Alternaria longipes))、白粉病(二孢白粉菌(Erysiphecichoracearum))、炭疽病(烟草炭疽病菌(Colletotrichum tabacum))、霜霉病(烟草霜霉菌(Peronospora tabacina))和黑胫病(烟草疫霉(Phytophthora nicotianae));甜菜病害:尾孢叶斑病(甜菜生尾孢菌(Cercospora beticola))、叶枯病(稻纹枯病原菌(Thanatephorus cucumeris))、根腐病(稻纹枯病原菌(Thanatephorus cucumeris))和丝囊菌根腐病(黑腐丝囊霉(Aphanomyces sochlioides));蔷薇病害:黑斑病(蔷薇双壳菌(Diplocarpon rosae))和白粉病(蔷薇单丝壳菌(Sphaerotheca pannosa));菊属病害:叶枯病(菊壳针孢菌(Septoria chrysanthemi-indici))和白锈病(堀柄锈菌(Pucciniahoriana));洋葱病害:葡萄孢叶枯病(灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)、葱细丝葡萄孢菌(B.byssoidea)、葱鳞葡萄孢菌(B.squamosa))、灰霉颈腐病(葱腐葡萄孢菌(Botrytisslli))和小菌核病(葱鳞葡萄孢菌(Botrytis squamosa));多种作物病害:灰霉病(灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea))和菌核病(核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum));日本萝卜病害:链格孢叶斑病(甘蓝链格孢菌(Alternaria brassicicola));草坪病害:币斑病(银斑病病菌(Sclerotinia homeocarpa))和褐斑病和巨斑病(纹枯病菌(Rhizoctonia solani));以及香蕉病害:香蕉叶斑病(香蕉黑条叶斑病菌(Mycosphaerella fijiensis)、香蕉生球腔菌(Mycosphaerella musicola))。
半翅目(Hemiptera):飞虱(飞虱科(Delphacidae))如小灰飞虱(Laodelphaxstriatellus)、褐稻飞虱(Nilaparvata lugens)、或白背稻飞虱(Sogatella furcifera));叶蝉(角顶叶蝉科(Deltocephalidae))如绿稻叶蝉(黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps))和绿稻叶蝉(二点黑尾叶蝉(Nephotettix virescens));蚜虫(蚜科(Aphididae))如棉蚜(Aphis gossypii)、绿桃蚜(Myzus persicae)、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、马铃薯蚜(Macrosiphum euphorbiae)、毛地黄蚜(Aulacorthum solani)、禾谷缢管蚜(Rhopalosiphum padi)和褐橘声蚜(Toxoptera citricidus);蝽科(Pentatomidae)如花角绿蝽(Nezara antennata)、豆蜂缘蝽(Riptortus clavetus)、中稻缘蝽(Leptocorisachinensis)、尖角二星蝽(Eysarcoris parvus)、混茶翅蝽(Halyomorpha mista)和美国牧草盲蝽(Lygus lineolaris);粉虱(Aleyrodidae)如温室粉虱(Trialeurodesvaporariorum)和Bemisia argentifolii);蚧(Coccidae)如加州红蚌质蚧(Calformia redscale)(Aonidiella aurantii)、圣琼斯康盾蚧(Comstockaspis perniciosa)、柑橘尖盾蚧(Unaspis citri)、红龟蜡蚧(Ceroplastes rubens)、澳洲吹绵蚧(Icerya purchasi));网蝽科(Tingidae);和木虱(Homoptera,Psyllidae)。
鳞翅目(Lepidoptera):螟蛾(Pyralidae)如二化螟(Chilo suppressalis)、三化螟(Tryporyza incertulas)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocis medinalis)、棉卷叶野螟(Notarcha derogata)、印度谷斑螟(Plodia interpunctella)、亚洲玉米螟(Ostriniafurnacalis)、菜心野螟(Hellula undalis)和兰草螟蛾(Pediasia teterrellus);夜蛾(Noctuidae)如斜纹贪夜蛾(Spodoptera litura)、贪夜蛾(Spodoptera exigua)、粘虫(Pseudaletia separata)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、小地老虎(Agrotisipsilon)、黑点弧翅夜蛾(Plusia nigrisigna)、粉夜蛾属(Thoricoplusia spp.)、实夜蛾属(Heliothis spp.)和铃夜蛾属(Helicoverpa spp.);粉蝶(Pieridae)如菜粉蝶(Pierisrapae);卷蛾(Tortricidae)如褐带卷蛾属(Adoxophyes)、梨小食心虫(Grapholitamolesta)、大豆食心虫(Leguminivora glycinivorella)、日豆小卷蛾(Matsumuraesesazukivora)、棉褐带卷蛾(Adophyes orana fasciata)、茶小卷叶蛾(Adoxophyes sp.)、东方茶卷叶蛾(Homona magnanima)、苹果黄卷蛾(Archips fuscocupreanus)和苹果皮小卷蛾(Cydia pomonella);细蛾(Gracillariidae)如茶细蛾(Caloptilia theivora)和苹果细蛾(Phyllonorycter ringoneella);蛀果蛾(Carposinidae)如桃蛀果蛾(Carposinaniponensis);潜蛾(Lyonetiidae)如潜蛾属(Lyonetia spp.);毒蛾(Lymantriidae)如毒蛾属(Lymantria spp.)和黄毒蛾属(Euproctis spp.);巢蛾(Yponomeutidae)如小菜蛾(Plutella xylostella));麦蛾(Gelechiidae)如红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)和马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella));灯蛾(Arctiidae)如美国白蛾(Hyphantriacunea);以及谷蛾(Tineidae)如衣蛾(Tinea translucens)和幕谷蛾(Tineolabisselliella)。
缨翅目(Thysanoptera):如西花蓟马(Frankliniella occidentalis)、棕榈蓟马(Thrips palmi)、黄色硬蓟马(Scirtothrips dorsalis)、烟蓟马(Thrips tabaci)、丽花蓟马(Frankliniella intonsa)和马铃薯蓟马(Frankliniella fusca)。
双翅目(Diptera):家蝇(Musca domestica)、淡色库蚊(Culex popienspallens)、三膝虻(Tabanus trigonus)、葱蝇(Hylemya antiqua)、灰地种蝇(Hylemyaplatura)、中华按蚊(Anopheles sinensis)、日本稻潜蝇(Agromyza oryzae)、稻潜蝇(Hydrellia griseola)、稻秆蝇(Chlorops oryzae)、瓜寡鬃实蝇(Dacus cucurbitae)、地中海果实蝇(Ceratitis capitata)和三叶草斑潜蝇(Liriomyza trifolii)。
鞘翅目(Coleoptera):茄二十八星瓢虫(Epilachna vigintioctopunctata)、黄守瓜(Aulacophora femoralis)、黄曲条菜跳甲(Phyllotreta striolata)、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、稻象(Echinocnemus squameus)、稻水象(Lissorhoptrusoryzophilus)、棉铃象(Anthonomus grandis)、绿豆象(Callosobruchus chinensis)、寄生谷象(Sphenophorus venatus)、日本弧丽金龟(Popillia japonica)、古铜异丽金龟(Anomala cuprea)、根萤叶甲属(Diabrotica spp.)、马铃薯叶甲(Leptinotarsadecemlineata)、叩甲属(Agriotes spp.)、烟草窃蠹(Lasioderma serricorne)、小圆皮蠹(Anthrenus verbasci)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)、褐粉蠹(Lyctus brunneus)、白斑星天牛(Anoplophora malasiaca)和纵坑切梢小蠹(Tomicus piniperda)。
直翅目(Orthoptera):东亚飞蝗(Locusta migratoria)、非洲蝼蛄(Gryllotalpaafficana)、北海道稻蝗(Oxya yezoensis)和日本稻蝗(Oxya japanica)。
膜翅目(Hymenoptera):新疆菜叶蜂(Athalia rosae)、切叶蚁属(Acromyrmexspp.)和火蚁属(Solenopsis spp.)。
线虫(Nematodes):
水稻干尖线虫(Aphelenchoides besseyi)、草莓芽线虫(Nothotylenchusacris)、大豆孢囊线虫(Heterodera glycines)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、短体线虫属(Pratylenchus penetrans)和异常珍珠线虫(Nacobbus aberrans)。
蜚蠊目(Blattariae):
德国小蠊(Blattella germanica)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa)、美洲大蠊(Periplaneta Americana)、褐斑大蠊(Periplaneta brunnea)和东方蜚蠊(Blattaorientalis)。
蜱螨目(Acarina):叶螨科(Tetranychidae)(例如,二斑叶螨(Tetranychusurticae)、柑橘全爪螨(Panonychus citri)和小爪螨属(Oligonychus spp.));瘿螨科(Eriophyidae)(例如,橘刺皮瘿螨(Aculops pelekassi));跗线螨科(Tarsonemidae)(例如,侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus));细须螨科(Tenuipalpidae);杜克螨科(Tuckerellidae);粉螨科(Tuckerellidae Acaridae)(例如,腐食酪螨(Tyrophagusputrescentiae));麦食螨科(Pyroglyphidae)(例如,粉尘螨(Dermatophagoides farinae)和屋尘螨(Dermatophagoides ptrenyssnus));肉食螨科(Cheyletidae)(例如,普通肉食螨(Cheyletus eruditus)、马六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)和马六甲肉食螨(Cheyletus moorei));以及皮刺螨科(Dermanyssidae)。
包含本发明化合物或其盐的制剂可以用于与治疗家畜病害相关的领域或畜牧业,并且可以根除寄生在脊椎动物(如人、牛、羊、猪、家禽、狗、猫和鱼)的内部和/或外部的生物或寄生物,从而维持公众健康。害虫的实例包括:硬蜱(Ixodes spp.)(例如肩突硬蜱(Ixodes scapularis)),牛蜱属(Boophilus spp.)(例如微小牛蜱(Boophilusmicroplus)),花蜱属(Amblyomma spp.),玻眼蜱属(Hyalomma spp.),扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)(例如血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)),血蜱属(Haemaphysalis spp.)(例如长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)),革蜱属(Dermacentor spp.),纯缘蜱属(Ornithodoros spp.)(例如非洲纯缘蜱(Ornithodorosmoubata)),鸡皮刺螨(Dermahyssus gallinae),林禽刺螨(Ornithonyssus sylviarum),疥螨属(Sarcoptes spp.)(例如人疥螨(Sarcoptes scabiei)),瘙螨属(Psoroptes spp.),痒螨属(Chorioptes spp.),蠕形螨属(Demodex spp.),真恙螨属(Eutrombicula spp.),伊蚊属(Ades spp.)(例如白纹伊蚊(Aedes albopictus)),按蚊属(Anopheles spp.),库蚊属(Culex spp.),库蠓属(Culicodes spp.),家蝇属(Musca spp.),皮蝇属(Hypodermaspp.),胃蝇属(Gasterophilus spp.),角蝇属(Haematobia spp.),虻属(Tabanus spp.),蚋属(Simulium spp.),椎猎蝽属(Triatoma spp.),虱目(Phthiraptera)(例如畜虱属(Damalinia spp.)),颚虱属(Linognathus spp.),血虱属(Haematopinus spp.),栉首蚤属(Ctenocephalides spp.)(例如猫蚤(Ctenocephalides felis)),客蚤属(Xenosyllaspp.),小家蚁(monomorium pharaonis),以及线虫(nematodes)[例如,金线虫(hairworm)(例如,巴西日圆线虫(Nippostrongylus brasiliensis)、艾氏毛圆线虫(Trichostrongylus axei)、蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis))、毛形属(Trichinella spp.)(例如,旋毛虫(Trichinella spiriralis))、扭旋血线虫(Haemonchuscontortus)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)(例如,细颈线虫(Nematodirus battus))、环绕胃线虫(Ostertagia circumcincta)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、短膜壳绦虫(Hymenolepis nana)等。
实施例
以下将通过制备例、制剂例和试验例的方式更详细地描述本发明,但是本发明不局限于这些实施例。
首先,将示出制备例。
制备例1
将0.30g的1-(2-溴甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例1中提及)、0.3g的2-氯-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(在参考制备例18中提及)、0.2g的碳酸钾和10mL的乙腈的混合物在回流下加热搅拌4小时。在冷却至室温后,将反应混合物过滤并将滤液浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.31g的1-{2-[2-氯-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物1)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.75(1H,d,J=7.0Hz),7.66(1H,d,J=2.2Hz),7.56-7.49(3H,m),7.41(1H,dd,J=8.8,1.8Hz),6.92(1H,d,J=8.7Hz),5.29(2H,s),3.93(3H,s),3.70(3H,s),3.70(3H,s),2.12(3H,s)。
制备例2
将0.6g的1-(2-溴甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例1中提及)、0.5g的2-甲基-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(在参考制备例11中提及)、0.39g的碳酸钾和20mL的乙腈的混合物在回流下加热搅拌4小时。在冷却至室温后,将反应混合物过滤并将滤液浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.4g的1-{2-[2-甲基-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物2)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.2Hz),7.55-7.48(3H,m),7.44-7.43(1H,m),7.33(1H,dd,J=8.5,1.9Hz),6.82(1H,d,J=8.5Hz),5.18(2H,s),3.93(3H,s),3.70(3H,s),3.67(3H,s),2.22(3H,s),2.12(3H,s)。
制备例3
在0℃,将0.41g的三乙基硅烷加入到0.64g的1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例3中提及)和10mL的三氟乙酸的混合物中。在室温搅拌10小时后,将溶剂蒸掉并加入10mL的水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.6g的1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物3)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.3Hz),7.55-7.51(1H,m),7.50-7.48(2H,m),7.45(1H,dd,J=2.1,0.7Hz),7.34(1H,dd,J=8.4,1.9Hz),6.83(1H,d,J=8.5Hz),5.18(2H,s),4.14(2H,q,J=7.1Hz),3.71(3H,s),3.67(3H,s),2.23(3H,s),2.10(3H,s),1.41(3H,t,J=7.1Hz)。
制备例4
在0℃,将0.31g的三乙基硅烷加入到0.5g的1-{2-[2-甲基-4-(4-甲酰基-1-甲基-5-丙氧基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例4中提及)和10mL的三氟乙酸的混合物中。在室温搅拌10小时后,将溶剂蒸掉并加入10mL的水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.48g的1-{2-[2-甲基-4-(1,4-二甲基-5-丙氧基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物4)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.3Hz),7.55-7.50(1H,m),7.49-7.45(3H,m),7.34(1H,dd,J=8.2,2.1Hz),6.83(1H,d,J=8.5Hz),5.18(2H,s),4.02(2H,t,J=6.6Hz),3.70(3H,s),3.67(3H,s),2.22(3H,s),2.10(3H,s),1.85-1.76(2H,m),1.06(3H,t,J=7.4Hz)。
制备例5
进行与制备例1类似的反应,其中使用4-(1,4-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基-苯酚(在参考制备例21中提及)代替2-氯-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚,获得1-{2-[2-甲基-4-(1,4-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物5)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.74-7.72(1H,m),7.56-7.52(1H,m),7.50-7.46(3H,m),7.39-7.36(1H,m),6.84(1H,d,J=8.5Hz),5.19(2H,s),3.99(3H,s),3.68(3H,s),2.26(3H,s),2.26(3H,s),2.23(3H,s)。
制备例6
在0℃,将0.68g的氧氯化磷加入到1.0g的1-{2-[2-甲基-4-(5-氨基羰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例30中提及)和20mL的吡啶的混合物中。在室温搅拌2小时后,加入30mL的水。沉淀物通过过滤收集,用10mL的水和10mL的己烷洗涤,然后在减压下干燥,获得0.91g的1-{2-[2-甲基-4-(5-氰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物6)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.71(1H,d,J=7.1Hz),7.56-7.52(1H,m),7.51-7.48(2H,m),7.43-7.43(1H,m),7.34(1H,dd,J=8.4,1.9Hz),6.85(1H,d,J=8.5Hz),5.20(2H,s),4.02(3H,s),3.68(3H,s),2.32(3H,s),2.24(3H,s)。
制备例7
进行与制备例6类似的反应,其中使用1-{2-[2-甲基-4-(5-氨基羰基-1-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例34中提及)代替1-{2-[2-甲基-4-(5-氨基羰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮,获得1-{2-[2-甲基-4-(5-氰基-1-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物7)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72-7.70(1H,m),7.56-7.52(1H,m),7.51-7.48(2H,m),7.44(1H,dd,J=2.2,0.8Hz),7.35(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),6.85(1H,d,J=8.4Hz),5.20(2H,s),4.33(2H,q,J=7.2Hz),3.69(3H,s),2.32(3H,s),2.24(3H,s),1.54(3H,t,J=7.2Hz)。
制备例8
进行与制备例1类似的反应,其中使用2-甲基-4-(4-氯-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(在参考制备例37中提及)代替2-氯-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚,获得1-{2-[2-甲基-4-(4-氯-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物8)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.2Hz),7.61-7.58(2H,m),7.56-7.52(1H,m),7.51-7.47(2H,m),6.84(1H,d,J=9.1Hz),5.19(2H,s),4.11(3H,s),3.70(3H,s),3.67(3H,s),2.23(3H,s)。
制备例9
在室温,将0.7mL的N,N-二乙基氨基三氟化硫加入到0.86g的1-{2-[2-甲基-4-(4-甲酰基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例38中提及)和10mL的氯仿的混合物中,接着在40℃搅拌3小时。在室温,将水倒入反应混合物中并且混合物用氯仿萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.15g的1-{2-[2-甲基-4-(4-二氟甲基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物9)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.71(1H,d,J=7.2Hz),7.56-7.49(3H,m),7.35(1H,dd,J=2.0,0.7Hz),7.25(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),6.85(1H,d,J=8.6Hz),6.58(1H,t,J=54.6Hz),5.20(2H,s),4.12(3H,s),3.71(3H,s),3.68(3H,s),2.23(3H,s)。
制备例10
在室温,将0.2g的2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪加入到0.96g的1-{2-[2-甲基-4-(4-甲醛肟(carboaldehyde)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例39中提及)和10mL的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中,接着搅拌7小时。在加入30mL的水后,沉淀物通过过滤收集并且在减压下干燥。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.35g的1-{2-[2-甲基-4-(4-氰基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物10)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.71(1H,d,J=7.3Hz),7.67-7.65(2H,m),7.56-7.49(3H,m),6.86(1H,d,J=8.9Hz),5.21(2H,d,J=4.8Hz),4.33(3H,s),3.68(3H,s),3.65(3H,s),2.23(3H,s)。
制备例11
进行与参考制备例35类似的反应,其中使用1-{2-[4-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例40中提及)代替5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑,获得0.31g的1-{2-[4-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物11)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.7Hz),7.57-7.44(5H,m),6.80(1H,d,J=8.4Hz),5.75(1H,s),5.18(2H,s),3.92(3H,s),3.67(3H,s),3.67(3H,s),2.21(3H,s)。
制备例12
在室温,将N-溴代琥珀酰亚胺加入到本发明化合物11和氯仿的混合物中,接着搅拌5小时。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.27g的1-{2-[4-(4-溴-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物12)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.1Hz),7.59(2H,m),7.52(3H,m),6.84(1H,d,J=9.2Hz),5.19(2H,s),4.08(3H,s),3.73(3H,s),3.67(3H,s),2.23(3H,s)。
制备例13
进行与参考制备例12类似的反应,其中使用1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2,2,2]辛烷双(四氟硼酸盐)代替N-溴代琥珀酰亚胺,获得1-{2-[4-(4-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物13)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.6Hz),7.59-7.48(5H,m),6.83(1H,d,J=8.5Hz),5.19(2H,s),4.10(3H,d,J=2.3Hz),3.67(3H,s),3.63(3H,s),2.22(3H,s)。
制备例14
进行与制备例1类似的反应,其中使用4-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2,5-二甲基苯酚(在参考制备例43中提及)代替2-氯-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚,获得0.55g的1-{2-[4-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2,5-二甲基苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在下文中称为本发明化合物14)。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.74(1H,d,J=7.2Hz),7.58-7.49(3H,m),6.96(1H,s),6.70(1H,s),5.56(1H,s),5.18(2H,s),3.91(3H,s),3.70(3H,s),3.48(3H,s),2.16(3H,s),2.13(3H,s)。
关于用于制备上述本发明化合物的中间体的制备,以下将示出参考制备例。
参考制备例1
根据以下步骤(1)至(3),制备1-(2-溴甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
<步骤(1)>
在冰冷却下,将无水氯化铝(55.1g)加入500mL的N,N-二甲基甲酰胺,接着搅拌15分钟。向其中加入26.9g的叠氮化钠并且混合物搅拌15分钟,接着加入50.6g的1-异氰酸基-2-甲基苯并且进一步在70℃加热4小时。在冷却后,将反应溶液加入到51.8g的亚硝酸钠、2L的水和500g的冰的混合物中同时搅拌。将混合物用10%盐酸酸化,然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水溶液洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩,获得69.8g的1-(2-甲基苯基)-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.32(3H,s),7.37-7.47(4H,m),13.55(1H,s)。
<步骤(2)>
在冰冷却下,向69.8g的上述1-(2-甲基苯基)-1,4-二氢四唑-5-酮69.8g和380mL的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中,加入18.2g的55%氢化钠。在搅拌20分钟后,加入59.4g的甲基碘。将混合物的温度升高至室温,接着搅拌2.5小时。水倒入反应混合物中并且混合物用甲基叔丁基醚萃取。有机层用10%盐酸、水和饱和盐水溶液洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得52.5g的1-(2-甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.29(3H,s),3.72(3H,s),7.32-7.44(4H,m)。
<步骤(3)>
将1.5g的上述1-(2-甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮,1.5g的N-溴代琥珀酰亚胺、20mL的四氯化碳和0.01g的偶氮二异丁腈的混合物在回流下加热搅拌8小时。在冷却至室温后,将混合物过滤并且将滤液在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶色谱法,获得2.1g的1-(2-溴甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.75(3H,s),4.59(2H,s),7.43-7.51(3H,m),7.53-7.56(1H,m)。
参考制备例2
将2.2g的1-(2-溴甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例1中提及)、2.1g的2-甲基-4-(5-氯-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(在参考制备例8中提及)、1.5g的碳酸钾和100mL的乙腈的混合物在回流下加热搅拌,接着搅拌4小时。在冷却至室温后,将反应混合物过滤并将滤液浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得2.8g的1-{2-[2-甲基-4-(5-氯-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:9.91(1H,s),7.73-7.70(1H,m),7.57-7.48(5H,m),6.89-6.86(1H,m),5.21(2H,s),3.92(3H,s),3.69(3H,s),2.24(3H,s)。
参考制备例3
在室温,将0.93g的20%-乙醇钠-乙醇溶液加入到0.8g的1-{2-[2-甲基-4-(5-氯-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例2中提及)和10mL的四氢呋喃的混合物中。在室温搅拌2.5小时后,加入5mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.71g的1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:9.71(1H,s),7.72(1H,d,J=6.9Hz),7.57-7.48(3H,m),7.40(1H,d,J=1.6Hz),7.34(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),6.87(1H,d,J=8.5Hz),5.21(2H,s),4.63(2H,q,J=7.0Hz),3.72(3H,s),3.69(3H,s),2.23(3H,s),1.44(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例4
在室温,将0.12g的丙醇和0.89g的55%-氢化钠的混合物加入到0.6g的1-{2-[2-甲基-4-(5-氯-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例2中提及)和10mL的四氢呋喃的混合物中。在室温搅拌5小时后,加入5mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得0.71g的1-{2-[2-甲基-4-(4-甲酰基-1-甲基-5-丙氧基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:9.71(1H,s),7.71(1H,d,J=6.9Hz),7.57-7.51(1H,m),7.51-7.48(2H,m),7.40-7.40(1H,m),7.34(1H,dd,J=8.2,2.3Hz),6.86(1H,d,J=8.5Hz),5.21(2H,s),4.52(2H,t,J=6.6Hz),3.72(3H,s),3.69(3H,s),2.23(3H,s),1.83(2H,td,J=14.0,7.4Hz),1.06(3H,t,J=7.3Hz)。
参考制备例5
将10g的1-(4-羟基-3-甲基苯基)乙酮、13.6g的异丙基碘、18.4g的碳酸钾和250mL的丙酮的混合物在回流下加热搅拌12小时。将反应混合物过滤然后将滤液在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得9.5g的1-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.80-7.78(2H,m),6.84(1H,d,J=8.2Hz),4.69-4.60(1H,m),2.54(3H,s),2.23(3H,s),1.37(6H,d,J=6.0Hz)。
参考制备例6
在室温,将11.6g的碳酸二乙酯、4.5g的55%氢化钠、0.04g的二苯并-18-冠-6和3mL的乙醇的混合物加入到9.4g的1-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)乙酮(在参考制备例5中提及)和150mL的四氢呋喃的混合物中,接着在回流下加热搅拌9小时。在将水倒入反应混合物中后,混合物通过加入10%盐酸酸化然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得12.1g的3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-3-氧代-丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.79-7.76(2H,m),6.85-6.83(1H,m),4.68-4.62(1H,m),4.21(2H,q,J=7.2Hz),3.93(2H,s),2.22(3H,s),1.37(6H,d,J=6.0Hz),1.26(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例7
在室温,将21g的N-甲基肼加入到12.1g的3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯(在参考制备例6中提及)和100mL的甲苯的混合物中,接着搅拌12小时。将甲苯在减压下蒸掉并在室温将100mL的水倒入反应混合物中。混合物通过加入10%盐酸酸化,接着搅拌3小时。将沉淀物过滤,用400mL的水和500mL的乙酸乙酯洗涤,然后在减压下干燥,获得9.5g的5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:7.58-7.54(2H,m),7.01-6.98(1H,m),5.95(1H,s),4.66-4.60(1H,m),3.62(3H,s),2.16(3H,s),1.28(6H,d,J=5.1Hz)。
参考制备例8
在0℃,将10.9g的N,N-二甲基甲酰胺加入到150g的氧氯化磷中。在搅拌0.5小时后,加入28g的5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例7中提及)。在100℃搅拌10小时后,将反应溶剂蒸掉。向该反应混合物中,加入100mL的冰水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得21g的5-氯-4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑、1g的2-甲基-4-(5-氯-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚和1g的4-甲酰基-5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
5-氯-4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑
1H-NMR(CDCl3)δ:9.93(1H,s),7.52-7.50(2H,m),6.91-6.89(1H,m),4.63-4.54(1H,m),3.92(3H,s),2.25(3H,s),1.36(6H,d,J=6.0Hz)。
2-甲基-4-(5-氯-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚
1H-NMR(CDCl3)δ:9.92(1H,s),7.52-7.51(1H,m),7.47(1H,dd,J=8.2,2.3Hz),6.85(1H,d,J=8.2Hz),4.95(1H,s),3.93(3H,s),2.30(3H,s)。
4-甲酰基-5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑
1H-NMR(DMSO-D6)δ:10.79(1H,s),9.45(1H,s),7.31-7.29(2H,m),7.08(1H,d,J=8.8Hz),4.74-4.65(1H,m),3.55(3H,s),2.18(3H,s),1.32(6H,d,J=5.9Hz)
参考制备例9
在室温,将0.6g的甲醇和0.8g的55%氢化钠的混合物加入到4.8g的5-氯-4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例8中提及)和100mL的四氢呋喃的混合物中,接着搅拌3小时。向该反应混合物中,加入50mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得4.5g的4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:9.75(1H,s),7.39(1H,d,J=1.9Hz),7.35(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.90(1H,d,J=8.5Hz),4.63-4.54(1H,m),4.30(3H,s),3.71(3H,s),2.24(3H,s),1.36(6H,d,J=6.0Hz)。
参考制备例10
在0℃,将4.2g的三乙基硅烷加入到4.2g的4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例9中提及)和20mL的三氟乙酸的混合物中。在室温搅拌6小时后,将溶剂蒸掉并且加入10mL的水,然后混合物用乙酸酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得3.8g的1,4-二甲基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.43(1H,dd,J=2.1,0.7Hz),7.37-7.34(1H,m),6.86(1H,d,J=8.5Hz),4.57-4.51(1H,m),3.93(3H,s),3.71(3H,s),2.24(3H,s),2.14(3H,s),1.35(6H,d,J=6.0Hz)。
参考制备例11
将7.4g的1,4-二甲基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1H-吡唑(在参考制备例10中提及)和100mL的30%硫酸水溶液100mL的混合物在回流下加热搅拌15小时。在冷却至0℃后,将由此产生的沉淀物过滤并且将沉淀物用冰水洗涤,获得固体。此外,将滤液在减压下浓缩至其一半体积。在冷却至0℃后,将由此产生的沉淀物过滤并且将沉淀物用冰水洗涤,获得固体。此操作进行四次并将由此获得的整个固体在减压下干燥,获得6.4g的4-(1,4-二甲基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯酚。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:9.33(1H,s),7.29(1H,s),7.20(1H,d,J=8.2Hz),6.79(1H,d,J=8.2Hz),3.87(3H,s),3.60(3H,s),2.14(3H,s),2.04(3H,s)。
参考制备例12
进行与参考制备例5类似的反应,其中使用1-(3-氯-4-羟基苯基)乙酮代替1-(4-羟基-3-甲基苯基)乙酮,获得1-(3-氯-4-异丙氧基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.99(1H,d,J=2.2Hz),7.83(1H,dd,J=8.7,2.2Hz),6.96(1H,d,J=8.7Hz),4.73-4.64(1H,m),2.55(3H,s),1.42(6H,d,J=6.3Hz)。
参考制备例13
进行与参考制备例6类似的反应,其中使用1-(3-氯-4-异丙氧基苯基)乙酮(在参考制备例12中提及)代替1-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)乙酮,获得3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-3-氧代-丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.98(1H,d,J=2.4Hz),7.83(1H,dd,J=8.7,2.2Hz),6.96(1H,d,J=8.7Hz),4.72-4.62(1H,m),4.22(2H,q,J=7.1Hz),3.92(2H,s),1.42(6H,d,J=6.0Hz),1.27(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例14
进行与参考制备例7类似的反应,其中使用3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-3-氧代丙酸乙酯(在参考制备例13中提及)代替3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-3-氧代-丙酸乙酯,获得5-羟基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:7.77(1H,d,J=1.9Hz),7.65-7.62(1H,m),7.18(1H,d,J=8.7Hz),5.90(1H,s),4.72-4.66(1H,m),3.58(3H,s),1.30(6H,d,J=6.0Hz)。
参考制备例15
进行与参考制备例8类似的反应,其中使用5-羟基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例14中提及)代替5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑,获得5-氯-4-甲酰基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:9.93(1H,s),7.84-7.83(1H,m),7.69-7.66(1H,m),7.00(1H,d,J=8.7Hz),4.66-4.60(1H,m),3.93(3H,s),1.41(6H,d,J=6.2Hz)。
参考制备例16
进行与参考制备例9类似的反应,其中使用5-氯-4-甲酰基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例15中提及)代替5-氯-4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑,获得4-甲酰基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:9.75(1H,s),7.65(1H,d,J=2.2Hz),7.44(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.01(1H,d,J=8.7Hz),4.65-4.59(1H,m),4.30(3H,s),3.72(3H,s),1.42-1.39(6H,m)。
参考制备例17
进行与参考制备例10类似的反应,其中使用4-甲酰基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例16中提及)代替4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑,获得1,4-二甲基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-5-甲氧基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.60(1H,d,J=2.2Hz),7.44(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.99(1H,d,J=8.7Hz),4.62-4.56(1H,m),3.99(3H,s),3.75(3H,s),2.15(3H,s),1.40(6H,d,J=6.0Hz)。
参考制备例18
进行与参考制备例11类似的反应,其中使用1,4-二甲基-3-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-5-甲氧基-1H-吡唑(在参考制备例17中提及)代替1,4-二甲基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1H-吡唑,获得2-氯-4-(1,4-二甲基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基)苯酚。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:7.50(1H,d,J=1.9Hz),7.37(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.00(1H,d,J=8.5Hz),3.89(3H,s),3.62(3H,s),2.06(3H,s)。
参考制备例19
在室温,将2.9g的硫代甲醇钠加入到10g的5-氯-4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例8中提及)和100mL的四氢呋喃的混合物中,接着搅拌8小时。向该反应混合物中,加入50mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得10.4g的4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:10.02(1H,s),7.50-7.48(2H,m),6.91-6.89(1H,m),4.62-4.56(1H,m),4.02(3H,s),2.54(3H,s),2.25(3H,s),1.36(6H,d,J=6.0Hz)。
参考制备例20
进行与参考制备例10类似的反应,其中使用4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例19中提及)代替4-甲酰基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑,获得1,4-二甲基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲硫基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.45(1H,dd,J=2.2,0.6Hz),7.39(1H,dd,J=8.5,2.3Hz),6.87(1H,d,J=8.5Hz),4.58-4.52(1H,m),3.99(3H,s),2.27(3H,s),2.26(3H,s),2.24(3H,s),1.35(6H,d,J=6.2Hz)。
参考制备例21
将8.9g的1,4-二甲基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲硫基-1H-吡唑(在参考制备例20中提及)和120mL的30%硫酸水溶液的混合物在回流下加热搅拌20小时。在冷却至0℃后,加入50mL的冰水并将由此产生的沉淀物过滤。将沉淀物用冰水和己烷洗涤,然后在减压下干燥,获得7.3g的4-(1,4-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯酚。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.44(1H,d,J=1.6Hz),7.33(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),6.80(1H,d,J=8.2Hz),3.99(3H,s),2.28(3H,s),2.27(3H,s),2.26(3H,s)。
参考制备例22
在0℃,将10g的丙酰氯和28g的三乙胺加入到10g的邻甲酚和100mL的氯仿的混合物中。将混合物的温度升高至室温,接着搅拌2小时。在用氯仿萃取后,有机层用水洗涤,用无水镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得14g的丙酸邻甲苯酯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.24-7.18(2H,m),7.15-7.11(1H,m),7.01-6.99(1H,m),2.61(2H,q,J=7.6Hz),2.17(3H,s),1.29(3H,t,J=7.6Hz)。
参考制备例23
在0℃,将30g的三氯化铝加入到150mL的硝基甲烷和14g的丙酸邻甲苯酯(在参考制备例22中提及)的混合物中。将混合物的温度升至50℃,接着搅拌12小时。将冰水(200mL)倒入混合物中,接着用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得8.8g的1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.80(1H,d,J=1.9Hz),7.75(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.86(1H,d,J=8.5Hz),6.65(1H,s),2.96(2H,q,J=7.2Hz),2.30(3H,s),1.22(3H,td,J=7.3,1.3Hz)。
参考制备例24
将6.4g的1-(2-溴甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例1中提及)、4.1g的1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙-1-酮(在参考制备例23中提及)、4.9g的碳酸钾和100mL的乙腈的混合物在回流下加热搅拌11小时。将反应混合物过滤并且将滤液浓缩,接着经过硅胶柱色谱法,获得4.1g的1-甲基-4-[2-(2-甲基-4-丙酰基苯氧基甲基)苯基]-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.78-7.76(2H,m),7.69-7.67(1H,m),7.56-7.49(3H,m),6.84-6.81(1H,m),5.23(2H,s),3.67(3H,s),2.93(2H,q,J=7.2Hz),2.22(3H,s),1.19(3H,t,J=7.2Hz)。
参考制备例25
在室温,将2.6g的叔丁醇钾加入到4.1g的1-甲基-4-[2-(2-甲基-4-丙酰基苯氧基甲基)苯基]-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例24中提及)、3.4g的草酸二乙酯和100mL的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中,接着搅拌12小时。在加入70mL的水后,混合物通过加入10%盐酸酸化并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶色谱法,获得2.8g的3-甲基-4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2,4-二氧代丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.82-7.79(2H,m),7.69-7.67(1H,m),7.58-7.50(3H,m),6.90-6.87(1H,m),5.27(2H,s),5.00(1H,q,J=7.1Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),3.69(3H,s),2.23(3H,s),1.44(3H,d,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz)。
参考制备例26
在室温,将0.31g的肼一水合物加入到2.8g的3-甲基-4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2,4-二氧代丁酸丁基乙酯(在参考制备例25中提及)和70mL的四氢呋喃的混合物中,接着搅拌9小时。将溶剂蒸掉并且装入100mL的水,接着搅拌0.5小时。沉淀物通过过滤收集,用50mL的水和50mL的己烷洗涤,然后在减压下干燥,获得2.5g的1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基羰基-4-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.6Hz),7.57-7.48(3H,m),7.36-7.35(1H,m),7.30(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),6.88(1H,d,J=8.5Hz),5.21(2H,s),4.41(2H,q,J=7.2Hz),3.69(3H,s),2.40(3H,s),2.25(3H,s),1.42(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例27
将2.5g的1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基羰基-4-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例26中提及)、2.1g的硫酸二甲酯和30mL的甲苯的混合物在100℃搅拌6小时。在室温,加入10mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得1.8g的1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基羰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.1Hz),7.56-7.48(3H,m),7.38-7.38(1H,m),7.29(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),6.85(1H,d,J=8.5Hz),5.20(2H,s),4.39(2H,q,J=7.1Hz),4.17(3H,s),3.68(3H,s),2.35(3H,s),2.24(3H,s),1.42(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例28
在室温,将0.28g的氢氧化锂加入到1.8g的1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基羰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例27中提及)、30mL的四氢呋喃、10mL的甲醇和10mL的水的混合物中,接着搅拌12小时。将溶剂在减压下蒸掉。在加入30mL的10%盐酸后,沉淀物通过过滤收集,用水和己烷洗涤,然后在减压下干燥,获得1.2g的2,4-二甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酸。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:7.78(1H,d,J=7.5Hz),7.66-7.61(1H,m),7.59-7.55(2H,m),7.36-7.35(1H,m),7.31(1H,dd,J=8.4,2.3Hz),6.99(1H,d,J=8.6Hz),5.22(2H,s),4.05(3H,s),3.58(3H,s),2.30(3H,s),2.12(3H,s)。
参考制备例29
在室温,将0.53g的草酰氯和0.1mL的N,N-二甲基甲酰胺加入到1.2g的2,4-二甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酸(在参考制备例28中提及)和25mL的四氢呋喃的混合物中,接着搅拌3小时。将溶剂蒸掉,获得1.2g的2,4-二甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.1Hz),7.57-7.52(1H,m),7.52-7.48(2H,m),7.33-7.33(1H,m),7.28-7.25(1H,m),6.87(1H,d,J=8.5Hz),5.21(2H,s),4.15(3H,s),3.69(3H,s),2.46(3H,s),2.25(3H,s)。
参考制备例30
将2,4-二甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酰氯(1.2g)(在参考制备例29中提及)溶解在30mL的四氢呋喃中。在室温,在搅拌70mL的28-30%氨水溶液的同时,逐滴加入30mL的所述四氢呋喃溶液,接着搅拌2小时。沉淀物通过过滤收集,用30mL的水和30mL的己烷洗涤,然后在减压下干燥,获得1.0g的1-{2-[2-甲基-4-(5-氨基羰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.2Hz),7.56-7.52(1H,m),7.51-7.48(2H,m),7.37(1H,d,J=1.6Hz),7.29-7.26(1H,m),6.85(1H,d,J=8.6Hz),5.80(2H,s),5.20(2H,s),4.12(3H,s),3.69(3H,s),2.34(3H,s),2.24(3H,s)。
参考制备例31
进行与参考制备例27类似的反应,其中使用硫酸二乙酯代替硫酸二甲酯,获得1-{2-[2-甲基-4-(1-乙基-5-乙氧基羰基-4-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.73-7.71(1H,m),7.56-7.51(1H,m),7.50-7.48(2H,m),7.39-7.38(1H,m),7.30(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),6.85(1H,d,J=8.6Hz),5.20(2H,s),4.58(2H,q,J=7.2Hz),4.39(2H,q,J=7.2Hz),3.69(3H,s),2.35(3H,s),2.24(3H,s),1.43(6H,q,J=7.2Hz)。
参考制备例32
进行与参考制备例28类似的反应,其中使用1-{2-[2-甲基-4-(1-乙基-5-乙氧基羰基-4-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例31中提及)代替1-{2-[2-甲基-4-(5-乙氧基羰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮,获得2-乙基-4-甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.0Hz),7.57-7.52(1H,m),7.51-7.49(2H,m),7.45-7.44(1H,m),7.38(1H,d,J=7.7Hz),6.88(1H,d,J=8.2Hz),5.21(2H,s),4.76(2H,q,J=7.1Hz),3.71(3H,s),2.40(3H,s),2.25(3H,s),1.50(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例33
进行与参考制备例29类似的反应,其中使用2-乙基-4-甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酸(在参考制备例32中提及)代替2,4-二甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酸,获得2-乙基-4-甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.1Hz),7.56-7.52(1H,m),7.51-7.48(2H,m),7.34(1H,d,J=1.4Hz),7.28-7.25(1H,m),6.87(1H,d,J=8.5Hz),5.21(2H,s),4.53(2H,q,J=7.1Hz),3.69(3H,s),2.46(3H,s),2.25(3H,s),1.44(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例34
进行与参考制备例30类似的反应,其中使用2-乙基-4-甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酰氯(在参考制备例33中提及)代替2,4-二甲基-5-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-2H-吡唑-3-甲酰氯,获得1-{2-[2-甲基-4-(5-氨基羰基-1-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.72(1H,d,J=7.2Hz),7.57-7.51(1H,m),7.51-7.48(2H,m),7.38(1H,d,J=1.6Hz),7.29-7.27(1H,m),6.85(1H,d,J=8.4Hz),5.78(2H,s),5.20(2H,s),4.52(2H,q,J=7.2Hz),3.69(3H,s),2.33(3H,s),2.24(3H,s),1.45(3H,t,J=7.2Hz)。
参考制备例35
在室温,将2.5g的55%氢化钠加入到9.5g的5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例7中提及)和70mL的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中,接着搅拌1小时。向该反应混合物中,加入9.7g的硫酸二甲酯,接着在100℃搅拌12小时。向该反应混合物中,加入100mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得5.8g的5-甲氧基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.55(1H,dd,J=2.3,0.7Hz),7.49-7.47(1H,m),6.84(1H,d,J=8.5Hz),5.75(1H,s),4.56-4.50(1H,m),3.92(3H,s),3.66(3H,s),2.23(3H,s),1.34(6H,d,J=6.2Hz)。
参考制备例36
在室温,将5.8g的5-甲氧基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例35中提及)、70mL的氯仿和3.3g的N-氯代琥珀酰亚胺的混合物搅拌11小时。向该反应混合物中,加入100mL的水并且混合物用氯仿萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得5.6g的4-氯-5-甲氧基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.62-7.59(2H,m),6.88-6.86(1H,m),4.59-4.53(1H,m),4.11(3H,s),3.70(3H,s),2.24(3H,s),1.35(6H,d,J=6.0Hz)。
参考制备例37
将5.6g的4-氯-5-甲氧基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例36中提及)和120mL的30%硫酸水溶液的混合物在回流下加热搅拌20小时。向该反应混合物中,加入100mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得1.2g的2-甲基-4-(4-氯-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.59(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),6.80(1H,d,J=8.5Hz),5.06(1H,s),4.11(3H,s),3.70(3H,s),2.28(3H,s)。
参考制备例38
在室温,将1.6mL的甲醇和1.7g的55%氢化钠加入到8.91g的1-{2-[2-甲基-4-(5-氯-4-甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例2中提及)和100mL的四氢呋喃的混合物中,接着搅拌3小时。向该反应混合物中,加入50mL的水并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得7.82g的1-{2-[2-甲基-4-(4-甲酰基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:9.72(1H,s),7.72(1H,d,J=7.6Hz),7.56-7.49(3H,m),7.39(1H,s),7.33(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),6.87(1H,d,J=8.5Hz),5.21(2H,s),4.29(3H,s),3.71(3H,s),3.69(3H,s),2.23(3H,s)。
参考制备例39
将2.17g的1-{2-[2-甲基-4-(4-甲酰基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮(在参考制备例38中提及)、0.52g的盐酸羟胺、1mL的吡啶、40mL的乙醇和10mL的氯仿的混合物在40℃加热搅拌4小时。向该反应混合物中,加入1N盐酸由此调节至pH2,然后将混合物用氯仿萃取。有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥,然后在减压下浓缩。使由此获得的残留物经过硅胶柱色谱法,获得1.16g的1-{2-[2-甲基-4-(4-甲醛肟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.08(1H,s),7.72(1H,t,J=3.9Hz),7.54-7.49(3H,m),7.35(1H,t,J=1.0Hz),7.24(1H,t,J=1.4Hz),6.84(1H,d,J=8.4Hz),5.20(2H,s),4.04(3H,s),3.75(3H,s),3.69(3H,s),2.22(3H,s)。
参考制备例40
进行与参考制备例7类似的反应,其中使用3-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-3-氧代丙酸乙酯(在参考制备例41中提及)代替3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯,获得7.91g的1-{2-[4-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:7.77(1H,d,J=7.1Hz),7.65-7.54(5H,m),7.02(1H,d,J=8.5Hz),6.10(1H,s),5.25(2H,s),3.67(3H,s),3.58(3H,s),2.11(3H,s)。
参考制备例41
进行与参考制备例6类似的反应,其中使用1-[2-(4-乙酰基-2-甲基苯氧基甲基)苯基]-4-甲基-1,4-二氢-四唑-5-酮(在参考制备例42中提及)代替1-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)乙酮,获得8.74g的3-{3-甲基-4-[2-(4-甲基-5-氧代-4,5-二氢四唑-1-基)苄基氧基]苯基}-3-氧代丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.77-7.74(2H,m),7.67(1H,d,J=6.6Hz),7.57-7.50(3H,m),6.85(1H,d,J=8.2Hz),5.25(2H,s),4.21(2H,q,J=7.2Hz),3.93(2H,s),3.68(3H,s),2.22(3H,s),1.26(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例42
进行与制备例1类似的反应,其中使用1-(4-羟基-3-甲基苯基)乙酮代替2-氯-4-(5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚,获得17.7g的1-[2-(4-乙酰基-2-甲基苯氧基甲基)苯基]-4-甲基-1,4-二氢-四唑-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.78-7.75(2H,m),7.68(1H,d,J=6.6Hz),7.57-7.49(3H,m),6.83(1H,d,J=8.7Hz),5.25(2H,s),3.68(3H,s),2.54(3H,s),2.22(3H,s)。
参考制备例43
进行与参考制备例11类似的反应,其中使用3-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)-5甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(在参考制备例44中提及)代替1,4-二甲基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1H-吡唑,获得0.68g的4-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2,5-二甲基苯酚。
1H-NMR(CDCl3)δ:6.96(1H,s),6.71(1H,s),5.58(1H,s),3.91(3H,s),3.49(3H,s),2.23(3H,s),2.11(3H,s)。
参考制备例44
进行与参考制备例35类似的反应,其中使用5-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)-2-甲基-2H-吡唑-3-醇(在参考制备例45中提及)代替5-羟基-3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-吡唑,获得0.68g的3-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)-5甲氧基-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ:6.96(1H,s),6.72(1H,s),5.57(1H,s),4.56(1H,sept,J=6.1Hz),3.91(3H,s),3.49(3H,s),2.17(3H,s),2.15(3H,s),1.37(6H,d,J=6.2Hz)。
参考制备例45
进行与参考制备例7类似的反应,其中使用3-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯(在参考制备例46中提及)代替3-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯,获得33.5g的5-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)-2-甲基-2H-吡唑-3-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ:6.98(1H,s),6.73(1H,s),5.57(1H,s),4.57(1H,sept,J=6.0Hz),3.49(3H,s),2.18(3H,s),2.17(3H,s),1.37(6H,d,J=6.1Hz)。
参考制备例46
进行与参考制备例6类似的反应,其中使用1-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)乙酮(在参考制备例47中提及)代替1-(4-异丙氧基-3-甲基苯基)乙酮,获得44.3g的3-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.51(1H,s),6.66(1H,s),4.64(1H,sept,J=6.0Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),3.93(2H,s),2.56(3H,s),2.18(3H,s),1.36(6H,d,J=6.1Hz),1.26(3H,t,J=7.1Hz)。
参考制备例47
进行与参考制备例5类似的反应,其中使用1-(2,5-二甲基-4-羟基苯基)乙酮代替1-(4-羟基-3-甲基苯基)乙酮,获得30.9g的1-(4-异丙氧基-2,5-二甲基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.58(1H,s),6.65(1H,s),4.63(1H,sept,J=6.1Hz),2.54(3H,s),2.54(3H,s),2.19(3H,s),1.36(6H,d,J=6.0Hz)。
根据上述方法,可以获得化合物EP1A-001至EP1N-342。
化合物EP1A-001至EP1N-342分别是由以下式表示的化合物:
其中Q是对应于以下显示的取代基编号1至342中的每一个的取代基。
[取代基编号;Q],[1;5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[2;5-甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[3;4-乙基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[4;5-甲氧基-1-甲基-4-丙基-1H-吡唑-3-基],[5;4-异丙基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[6;4-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[7;4-氯-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[8;4-溴-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[9;4-碘-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[10;4-氰基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[11;5-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[12;1,4-二甲基-5-乙氧基-1H-吡唑-3-基],[13;4-乙基-5-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[14;5-乙氧基-1-甲基-4-丙基-1H-吡唑-3-基],[15;5-乙氧基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[16;5-乙氧基-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[17;4-氯-5-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[18;4-溴-5-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[19;5-乙氧基-4-碘-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[20;4-氰基-5-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[21;1-甲基-5-丙氧基-1H-吡唑-3-基],[22;1,4-二甲基-5-丙氧基-1H-吡唑-3-基],[23;4-氟-1-甲基-5-丙氧基-1H-吡唑-3-基],[24;4-氯-1-甲基-5-丙氧基-1H-吡唑-3-基],[25;5-异丙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[26;1,4-二甲基-5-异丙氧基-1H-吡唑-3-基],[27;4-氟-5-异丙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[28;4-氯-5-异丙氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[29;5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[30;5-二氟甲氧基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[31;5-二氟甲氧基-4-乙基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[32;5-二氟甲氧基-1-甲基-4-丙基-1H-吡唑-3-基],[33;5-二氟甲氧基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[34;5-二氟甲氧基-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[35;4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[36;4-溴-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[37;5-二氟甲氧基-4-碘-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[38;4-氰基-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[39;5-(2,2-二氟乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[40;5-(2,2-二氟乙氧基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[41;5-(2,2-二氟乙氧基)-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[42;4-氯-5-(2,2-二氟乙氧基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[43;1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[44;1,4-二甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[45;4-乙基-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[46;1-甲基-4-丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[47;4-异丙基-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[48;4-氟-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[49;4-氯-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[50;4-溴-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[51;4-碘-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[52;4-氰基-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[53;1-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-1H-吡唑-3-基],[54;1,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-1H-吡唑-3-基],[55;4-氟-1-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-1H-吡唑-3-基],[56;4-氯-1-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-1H-吡唑-3-基],[57;1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[58;1,4-二甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[59;4-乙基-1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[60;1-甲基-4-丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[61;4-异丙基-1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[62;4-氟-1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[63;4-氯-1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[64;4-溴-1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[65;4-碘-1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[66;4-氰基-1-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[67;5-(2-丁炔氧基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[68;5-(2-丁炔氧基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[69;5-(2-丁炔氧基)-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[70;5-(2-丁炔氧基)-4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[71;5-(3-丁炔氧基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[72;5-(3-丁炔氧基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[73;5-(3-丁炔氧基)-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[74;5-(3-丁炔氧墓)-4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[75;5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[76;1,4-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[77;4-乙基-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[78;5-甲硫基-1-甲基-4-丙基-1H-吡唑-3-基],[79;4-异丙基-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[80;4-氟-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[81;4-氯-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[82;4-溴-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[83;4-碘-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[84;4-氰基-5-甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[85;5-乙硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[86;5-乙硫基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[87;5-乙硫基-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[88;4-氯-5-乙硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[89;5-二氟甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[90;5-二氟甲硫基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[91;5-二氟甲硫基-4-乙基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[92;5-二氟甲硫基-1-甲基-4-丙基-1H-吡唑-3-基],[93;5-二氟甲硫基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[94;5-二氟甲硫基-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[95;4-氯-5-二氟甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[96;4-溴-5-二氟甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[97;5-二氟甲硫基-4-碘-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[98;4-氰基-5-二氟甲硫基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[99;1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[100;1,4-二甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[101;4-乙基-1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[102;1-甲基-4-丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[103;4-异丙基-1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[104;4-氟-1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[105;4-氯-1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[106;4-溴-1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[107;4-碘-1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[108;4-氰基-1-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[109;5-二甲基氨基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[110;5-二甲基氨基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[111;5-二甲基氨基-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[112;4-氯-5-二甲基氨基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[113;5-二乙基氨基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[114;5-二乙基氨基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[115;5-二乙基氨基-4-氟-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[116;4-氯-5-二乙基氨基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[117;5-氰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[118;5-氰基-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-基],[119;5-氰基-4-乙基-1-甲基-1H-吡唑-3-墓],[120;5-氰基-1-甲基-4-丙基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[121;5-氰基-4-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[122;5-氰基-4-氟-1-甲基--1H-吡唑-3-基],[123;4-氯-5-氰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[124;4-溴-5-氰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[125;5-氰基-4-碘-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[126;4,5-二氰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基],[127;1-乙基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[128;1-乙基-5-甲氧基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[129;1-乙基-4-氟-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[130;4-氯-1-乙基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[131;5-乙氧基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[132;5-乙氧基-1-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[133;5-乙氧基-1-乙基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[134;4-氯-5-乙氧基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[135;5-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[136;5-二氟甲氧基-1-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[137;5-二氟甲氧基-1-乙基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[138;4-氯-5-二氟甲氧基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[139;1-乙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[140;1-乙基-4-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[141;1-乙基-4-氟-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[142;4-氯-1-乙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[143;1-乙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[144;1-乙基-4-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[145;1-乙基-4-氟-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[146;4-氯-1-乙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[147;1-乙基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[148;1-乙基-5-甲硫基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[149;1-乙基-4-氟-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[150;4-氯-1-乙基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[151;5-二氟甲硫基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[152;5-二氟甲硫基-1-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[153;5-二氟甲硫基-1-乙基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[154;4-氯-5-二氟甲硫基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[155;1-乙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[156;1-乙基-4-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[157;1-乙基-4-氟-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[158;4-氯-1-乙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[159;5-氰基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[160;5-氰基-1-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[161;5-氰基-1-乙基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[162;4-氯-5-氰基-1-乙基-1H-吡唑-3-基],[163;5-甲氧基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[164;5-甲氧基-4-甲基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[165;4-氟-5-甲氧基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[166;4-氯-5-甲氧基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[167;5-乙氧基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[168;5-乙氧基-4-甲基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[169;5-乙氧基-4-氟-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[170;4-氯-5-乙氧基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[171;5-二氟甲氧基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[172;5-二氟甲氧基-4-甲基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[173;5-二氟甲氧基-4-氟-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[174;4-氯-5-二氟甲氧基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[175;1-丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[176;4-甲基-1-丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[177;4-氟-1-丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[178;4-氯-1-丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[179;1-丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[180;4-甲基-1-丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[181;4-氟-1-丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[182;4-氯-1-丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[183;5-甲硫基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[184;5-甲硫基-4-甲基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[185;4-氟-5-甲硫基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[186;4-氯-5-甲硫基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[187;5-二氟甲硫基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[188;5-二氟甲硫基-4-甲基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[189;5-二氟甲硫基-4-氟-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[190;4-氯-5-二氟甲硫基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[191;1-丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[192;4-甲基-1-丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[193;4-氟-1-丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[194;4-氯-1-丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[195;5-氰基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[196;5-氰基-4-甲基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[197;5-氰基-4-氟-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[198;4-氯-5-氰基-1-丙基-1H-吡唑-3-基],[199;1-异丙基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[200;1-异丙基-5-甲氧基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[201;4-氟-1-异丙基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[202;4-氯-1-异丙基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[203;5-乙氧基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[204;5-乙氧基-1-异丙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[205;5-乙氧基-4-氟-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[206;4-氯-5-乙氧基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[207;5-二氟甲氧基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[208;5-二氟甲氧基-1-异丙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[209;5-二氟甲氧基-4-氟-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[210;4-氯-5-二氟甲氧基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[211;1-异丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[212;4-甲基-1-异丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[213;4-氟-1-异丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[214;4-氯-1-异丙基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[215;1-异丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[216;4-甲基-1-异丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[217;4-氟-1-异丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[218;4-氯-1-异丙基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[219;1-异丙基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[220;1-异丙基-5-甲硫基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[221;4-氟-1-异丙基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[222;4-氯-1-异丙基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[223;5-二氟甲硫基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[224;5-二氟甲硫基-1-异丙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[225;5-二氟甲硫基-4-氟-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[226;4-氯-5-二氟甲硫基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[227;1-异丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[228;4-甲基-1-异丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[229;4-氟-1-异丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[230;4-氯-1-异丙基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[231;5-氰基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[232;5-氰基-1-异丙基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[233;5-氰基-4-氟-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[234;4-氯-5-氰基-1-异丙基-1H-吡唑-3-基],[235;1-二氟甲基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[236;1-二氟甲基-5-甲氧基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[237;1-二氟甲基-4-氟-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[238;4-氯-1-二氟甲基-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[239;1-二氟甲基-5-乙氧基-1H-吡唑-3-基],[240;1-二氟甲基-5-乙氧基-4-甲基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[241;1-二氟甲基-5-乙氧基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[242;4-氯-5-乙氧基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基],[243;5-二氟甲氧基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基],[244;5-二氟甲氧基-1-二氟甲基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[245;5-二氟甲氧基-1-二氟甲基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[246;4-氯-5-二氟甲氧基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基],[247;1-二氟甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[248;1-二氟甲基-4-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[249;1-二氟甲基-4-氟-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[250;4-氯-1-二氟甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[251;1-二氟甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[252;1-二氟甲基-4-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[253;1-二氟甲基-4-氟-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[254;4-氯-1-二氟甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[255;1-二氟甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[256;1-二氟甲基-5-甲硫基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[257;1-二氟甲基-4-氟-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[258;4-氯-1-二氟甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[259;5-二氟甲硫基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基],[260;5-二氟甲硫基-1-二氟甲基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[261;5-二氟甲硫基-1-二氟甲基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[262;4-氯-5-二氟甲硫基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基],[263;5-三氟甲硫基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基],[264;1-二氟甲基-4-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[265;1-二氟甲基-4-氟-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[266;4-氯-1-二氟甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[267;5-氰基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基],[268;5-氰基-1-二氟甲基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[269;5-氰基-1-二氟甲基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[270;4-氯-5-氰基-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[271;5-甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[272;5-甲氧基-4-甲基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[273;4-氟-5-甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[274;4-氯-5-甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[275;5-乙氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[276;5-乙氧基-4-甲基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[277;5-乙氧基-4-氟-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[278;4-氯-5-乙氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[279;5-二氟甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[280;5-二氟甲氧基-4-甲基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[281;5-二氟甲氧基-4-氟-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[282;4-氯-5-二氟甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[283;5-三氟甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[284;4-甲基-5-三氟甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[285;4-氟-5-三氟甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[286;4-氯-5-三氟甲氧基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[287;5-(2-丙炔氧基)-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[288;4-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[289;4-氟-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-1-三氟甲基-3-基],[290;4-氯-5-(2-丙炔氧基)-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[291;5-甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[292;5-甲硫基-4-甲基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[293;4-氟-5-甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[294;4-氯-5-甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[295;5-二氟甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[296;5-二氟甲硫基-4-甲基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[297;5-二氟甲硫基-4-氟-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[298;4-氯-5-二氟甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[299;5-三氟甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[300;4-甲基-5-三氟甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[301;4-氟-5-三氟甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[302;4-氯-5-三氟甲硫基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[303;5-氰基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[304;5-氰基-4-甲基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[305;5-氰基-4-氟-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[306;4-氯-5-氰基-1-三氟甲基-1H-吡唑-3-基],[307;1-(2,2-二氟乙基)-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[308;1-(2,2-二氟乙基)-5-甲氧基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[309;1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[310;4-氯-1-(2,2-二氟乙基)-5-甲氧基-1H-吡唑-3-基],[311;1-(2,2-二氟乙基)-5-乙氧基-1H-吡唑-3-基],[312;1-(2,2-二氟乙基)-5-乙氧基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[313;1-(2,2-二氟乙基)-5-乙氧基-4-氟-1H-吡唑-3-基],[314;4-氯-5-乙氧基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基],[315;5-二氟甲氧基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基],[316;5-二氟甲氧基-1-(2,2-二氟乙基)-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[317;5-二氟甲氧基-1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-1H-吡唑-3-基],[318;4-氯-5-二氟甲氧基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基],[319;1-(2,2-二氟乙基)-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[320;1-(2,2-二氟乙基)-4-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[321;1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[322;4-氯-1-(2,2-二氟乙基)-5-三氟甲氧基-1H-吡唑-3-基],[323;1-(2,2-二氟乙基)-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[324;1-(2,2-二氟乙基)-4-甲基-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[325;1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[326;4-氯-1-(2,2-二氟乙基)-5-(2-丙炔氧基)-1H-吡唑-3-基],[327;1-(2,2-二氟乙基)-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[328;1-(2,2-二氟乙基)-5-甲硫基-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[329;1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基],[330;4-氯-1-(2,2-二氟乙基)-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基]
[取代基编号;Q],[331;5-二氟甲硫基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基],[332;5-二氟甲硫基-1-(2,2-二氟乙基)-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[333;5-二氟甲硫基-1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-1H-吡唑-3-基],[334;4-氯-5-二氟甲硫基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基],[335;5-三氟甲硫基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基],[336;1-(2,2-二氟乙基)-4-甲基-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[337;1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[338;氯-1-(2,2-二氟乙基)-5-三氟甲硫基-1H-吡唑-3-基],[339;5-氰基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基],[340;5-氰基-1-(2,2-二氟乙基)-4-甲基-1H-吡唑-3-基],[341;5-氰基-1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-1H-吡唑-3-基],[342;4-氯-5-氰基-1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-3-基]
根据以上方法,可以获得化合物EB1A-001至EG1N-342。
化合物EB1A-001至EG1N-342是通过以下式表示的化合物:
其中Z101与以上定义的相同,并且Q表示对应于取代基编号1至342中的每一个的取代基。
以下示出制剂例。份为按重量计。
制剂例1
将五十份(50份)的本发明化合物1至10中的任一种、3份的木质素磺酸钙、2份的月桂基硫酸镁和45份的合成水合二氧化硅充分研磨和混合,获得各种制剂。
制剂例2
将二十份(20份)的本发明化合物1至10中的任一种和1.5份的三油酸脱水山梨糖醇酯与28.5份的含有2份聚乙烯醇的水溶液混合,并且将混合物通过湿磨法精细研磨。然后,向其中加入40份的含有0.05份的黄原胶和0.1份的硅酸镁铝的水溶液并且进一步加入10份的丙二醇,接着搅拌并混合,获得各种制剂。
制剂例3
将两份(2份)的本发明化合物1至10中的任一种、88份的高岭粘土和10份的滑石充分研磨和混合,获得各种制剂。
制剂例4
将五份(5份)的本发明化合物1至10中的任一种、14份的聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、6份的十二烷基苯磺酸钙和75份的二甲苯充分研磨和混合,获得各种制剂。
制剂例5
将两份(2份)的本发明化合物1至10中的任一种、1份的合成水合二氧化硅、2份的木质素磺酸钙、30份的膨润土和65份的高岭粘土重复研磨并混合。在加入水后,将混合物充分捏合并且进一步造粒和干燥,获得各种制剂。
制剂例6
将十份(10份)的本发明化合物1至10中的任一种、35份的含有50份聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐的白炭墨和55份的水通过湿磨法精细研磨,获得各种制剂。
以下试验例将显示本发明化合物可用于防治害虫。
防治效果通过以下方式进行评价:在考察时视觉观察在每一个试验植物上的病变部位的面积,并且将用本发明防治剂处理的植物上的病变部位的面积与未处理植物上的病变部位的面积进行比较。未处理植物是在与试验例相同条件下测试的植物,只是没有进行用含有本发明化合物的制剂与水的稀释溶液叶面施药。
试验例1
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种稻(栽培品种:NIHONBARE)并且在温室中生长20天。将本发明化合物1至8、11和12各自用水稀释以调节至500ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在茎和叶上,以使它们充分地粘附至稻的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥并经过喷雾处理,并且在彼此接触的同时,将被稻瘟菌(Magnaporthe grisea)感染的稻幼苗(栽培品种:NIHONBARE)在白天24℃和夜晚20℃在高湿度下留置6天,然后考察病变部位的面积。作为结果,相对于未处理的植物上的病变面积,用本发明化合物1至8、11和12处理的植物上的病变面积为30%以下。
试验例2
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种小麦(栽培品种:SHIROGANE)并且在温室中生长9天。将本发明化合物1至5、11和1各自用水稀释以调节至500ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在小麦的茎和叶上,以使它们充分地粘附至小麦的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥并在光照下在20℃栽培5天,然后通过用小麦锈病菌(小麦叶锈病菌(Puccinia recondita))的孢子喷洒接种。在接种后,将植物在黑暗和高湿度条件下在23℃留置一天,并在光照下在20℃栽培8天,然后考察病变部位的面积。作为结果,发现,用本发明化合物1至5、11和12各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例3
用砂质壤土填充各个塑料罐并且播种大麦(栽培品种:MIKAMO GOLDEN),并且在温室中生长7天。之后,将本发明化合物1至8、10至12和14各自用水稀释以调节至500ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在大麦的茎和叶上,以使其充分地粘附至大麦的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在2天后,喷雾含有大麦网斑病菌(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))的孢子的水悬浮液以接种孢子。在接种完成之后,将植物在白天23℃和夜晚20℃在高湿度条件下的温室中留置3天,并在温室中栽培7天,然后考察病变部位的面积。作为结果,发现,用本发明化合物1至8、10至12和14处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例4
用砂质壤土填充各个塑料罐并且播种菜豆(栽培品种:NAGAUZURA INNGEN),并且在温室中生长8天。将本发明化合物1至4、11和14各自用水稀释以调节至500ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在菜豆的茎和叶上,以使它们充分地粘附至菜豆的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥,并将含有菜豆菌核病菌(核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum))的菌丝的PDA介质置于菜豆的叶上。在接种之后,将所有菜豆仅在夜晚在高湿度条件下留置。在接种后四天,考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至4、11和14中任一种处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例5
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种小麦(栽培品种:APOGEE)并且在温室中生长10天。将本发明化合物1至8、11、12和14各自用水稀释以调节至500ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在小麦的茎和叶上,以使它们充分地粘附至小麦的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在4天后,喷洒含有小麦叶枯病菌(小麦叶枯病菌(Septoriatritici))的孢子的水悬浮液以接种孢子。在接种完成后,将植物在高湿度条件下在18℃留置3天,并在光照下留置14至18天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至8、11、12和14各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例6
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种黄瓜(栽培品种:SAGAMI HANJIRO)并且在温室中生长12天。将本发明化合物1至8和14各自用水稀释以调节至500ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在黄瓜的茎和叶上,以使它们充分地粘附至黄瓜的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥,然后通过用黄瓜白粉病菌(瓜类白粉病菌(Sphaerothecafuliginea),一种这样的QoI-抗性株,其中在编码细胞色素b的基因中,在细胞色素b的143位处的氨基酸残基从甘氨酸突变为丙氨酸)的孢子接种。在接种后,将植物在白天24℃和夜晚20℃的温室中栽培8天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至8和14各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例7
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种稻(栽培品种:NIHONBARE)并且在温室中生长20天。将本发明化合物1至12和14各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在茎和叶上,以使它们充分地粘附至稻的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥并经过喷雾处理,并且在彼此接触的同时,将被稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)感染的稻幼苗(栽培品种:NIHONBARE)在高湿度条件下在白天24℃和夜晚20℃留置6天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至12和14各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例8
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种小麦(栽培品种:SHIROGANE)并且在温室中生长9天。将本发明化合物1至12和14各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在小麦的茎和叶上,以使它们充分地粘附至小麦的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥并在光照下在20℃栽培5天,然后通过用小麦锈病菌(小麦叶锈病菌(Puccinia recondita))的孢子喷洒接种。在接种后,将植物在黑暗和高湿度条件下在23℃留置一天,并且在在光照下在20℃栽培8天,然后考察病变部位的面积。作为结果,发现,用本发明化合物1至12和14各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例9
用砂质壤土填充各个塑料罐并且播种大麦(栽培品种:MIKAMO GOLDEN),并且在温室中生长7天。之后,将本发明化合物1至12和14各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在大麦的茎和叶上,以使其充分地粘附至大麦的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在2天后,喷雾含有大麦网斑病菌(大麦网斑病菌(Pyrenophorateres))的孢子的水悬浮液以接种孢子。在接种完成之后,将植物在白天23℃和夜晚20℃在高湿度条件下的温室中留置3天,并在温室中栽培7天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至12和14处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例10
用砂质壤土填充各个塑料罐并且播种菜豆(栽培品种:NAGAUZURA INNGEN),并且在温室中生长8天。将本发明化合物1至6、8和9各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在菜豆的茎和叶上,以使它们充分地粘附至菜豆的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥,并将含有菜豆菌核病菌(核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum))的菌丝的PDA介质置于菜豆的叶上。在接种之后,将所有菜豆仅在夜晚在高湿度条件下留置。在接种后四天,考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至6、8和9中任一种处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例11
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种小麦(栽培品种:APOGEE)并且在温室中生长10天。将本发明化合物1至8和9各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在小麦的茎和叶上,以使它们充分地粘附至小麦的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在4天后,喷洒含有小麦叶枯病菌(小麦叶枯病菌(Septoria tritici))的孢子的水悬浮液以接种孢子。在接种完成后,将植物在高湿度条件下在18℃留置3天,并在光照下留置14至18天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至8各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例12
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种黄瓜(栽培品种:SAGAMI HANJIRO)并且在温室中生长12天。将本发明化合物1至9、11和12各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在黄瓜的茎和叶上,以使它们充分地粘附至黄瓜的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥,然后通过用黄瓜白粉病菌(瓜类白粉病菌(Sphaerothecafuliginea),一种这样的QoI-抗性株,其中在编码细胞色素b的基因中,在细胞色素b的143位处的氨基酸残基从甘氨酸突变为丙氨酸)的孢子接种。在接种后,将植物在白天24℃和夜晚20℃的温室中栽培8天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至9、11和12各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例13
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种大豆(栽培品种:KUROSENGOKU)并且在温室中生长13天。将本发明化合物1、2、4、5、8、9、11和12各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在大豆的茎和叶上,以使它们充分地粘附至大豆的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在2天后,喷洒含有大豆锈病菌(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi))的孢子的水悬浮液以接种孢子。在接种完成后,将植物在高湿度条件下在白天23℃和夜晚20℃的温室中留置3天,并在温室中栽培14天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1、2、4、5、8、9、11和12各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例14
用砂质壤土填充各个塑料罐并且播种大麦(栽培品种:MIKAMO GOLDEN),并且在温室中生长7天。之后,将本发明化合物1至9、11、12和14各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在大麦的茎和叶上,以使其充分地粘附至大麦的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在2天后,喷雾含有大麦叶枯病菌(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))的孢子的水悬浮液以接种孢子。在接种完成之后,将植物在白天23℃和夜晚20℃在高湿度条件下的温室中留置3天,并在温室中栽培7天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至9、11、12和14处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例15
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种黄瓜(栽培品种:SAGAMI HANJIRO)并且在温室中生长19天。将本发明化合物1至4、8、9、11、12和14各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在黄瓜的茎和叶上,以使它们充分地粘附至黄瓜的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在一天后,将植物通过用黄瓜棒孢叶斑真菌(山扁豆生棒孢(Corynespora cassicola))的孢子喷洒接种。在接种后,将植物在白天24℃和夜晚20℃的温室中栽培7天,然后考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至4、8、9、11、12和14各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
试验例16
用砂质壤土填充各个塑料罐,并播种黄瓜(栽培品种:SAGAMI HANJIRO)并且在温室中生长19天。将本发明化合物1至6、8、9、11、12和14各自用水稀释以调节至200ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾在黄瓜的茎和叶上,以使它们充分地粘附至黄瓜的叶的表面。在喷雾之后,将植物空气干燥。在一天后,将植物通过用黄瓜炭疽菌(炭疽菌(Colletotrichum lagenarium))的孢子喷洒接种。在接种后,将植物首先在高湿度条件下在23℃留置一天,然后在白天24℃和夜晚20℃的温室中栽培6天。之后,考察病变部位的面积。作为结果,用本发明化合物1至6、8、9、11、12和14各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的30%以下。
对比试验例
用砂质壤土填充各个塑料罐并且播种小麦(栽培品种;SHIROGANE)并且在温室中生长9天。将1-{2-[2-甲基-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮和1-{2-[2-甲基-4-(4-氯-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮各自用水稀释以调节至500ppm的预定浓度。将所获得的稀释溶液喷雾到小麦的茎和叶上以使它们充分地粘附至小麦的叶的表面。在喷雾后,将植物空气干燥并在光照下在20℃栽培5天,然后通过用小麦锈病菌(小麦叶锈病菌(Pucciniarecondita))的孢子喷洒接种。在接种后,将植物在黑暗和高湿度条件下在23℃留置一天,并在光照下在20℃栽培8天,然后考察病变部位的面积。作为结果,发现,在用1-{2-[2-甲基-4-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮和1-{2-[2-甲基-4-(4-氯-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基甲基]苯基}-4-甲基-1,4-二氢四唑-5-酮各自处理的植物上的病变部位的面积为未处理植物上的病变部位的面积的70%以上。
Claims (6)
1.一种由式(1)表示的四唑啉酮化合物:
其中
R1表示C1-C3烷基或卤素原子;
R2和R4各自表示氢原子;
R3表示氢原子或C1-C3烷基;
Z1表示C1-C3烷基;
Z2表示C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或氰基;
Z3表示氢原子、任选地具有卤素原子的C1-C3烷基、卤素原子或氰基;并且
X表示氧原子。
2.根据权利要求1所述的四唑啉酮化合物,其中
Z3是C1-C3烷基或卤素原子。
3.根据权利要求1所述的四唑啉酮化合物,其中
R1是C1-C3烷基;
R2、R3和R4是氢原子;
Z1是C1-C3烷基;
Z2是氰基;并且
Z3是C1-C3烷基。
4.一种用于处理植物的害虫防治剂,所述害虫防治剂包含权利要求1至3中任一项所定义的四唑啉酮化合物。
5.一种用于防治害虫的方法,所述方法包括用有效量的权利要求1至3中任一项所定义的四唑啉酮化合物处理植物或土壤。
6.权利要求1至3中任一项所定义的四唑啉酮化合物用于防治植物害虫的用途。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013-112702 | 2013-05-29 | ||
JP2013112702 | 2013-05-29 | ||
JP2013139492 | 2013-07-03 | ||
JP2013-139492 | 2013-07-03 | ||
JP2013-207035 | 2013-10-02 | ||
JP2013207035 | 2013-10-02 | ||
PCT/JP2014/064556 WO2014192953A1 (ja) | 2013-05-29 | 2014-05-26 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105263921A CN105263921A (zh) | 2016-01-20 |
CN105263921B true CN105263921B (zh) | 2017-07-21 |
Family
ID=51988969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201480030222.6A Active CN105263921B (zh) | 2013-05-29 | 2014-05-26 | 四唑啉酮化合物及其应用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9675072B2 (zh) |
EP (1) | EP3006440B1 (zh) |
JP (1) | JP6337896B2 (zh) |
CN (1) | CN105263921B (zh) |
BR (1) | BR112015028814B1 (zh) |
WO (1) | WO2014192953A1 (zh) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9560850B2 (en) | 2012-12-27 | 2017-02-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound and use thereof |
WO2014175465A1 (ja) | 2013-04-26 | 2014-10-30 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
BR112016000386B1 (pt) | 2013-07-12 | 2020-04-07 | Sumitomo Chemical Co | compostos de tetrazolinona, seu uso, compostos de piridina, agente e método de controle de peste |
US9730448B2 (en) | 2013-08-29 | 2017-08-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound and use of same |
CN105636955B (zh) | 2013-10-17 | 2018-01-12 | 住友化学株式会社 | 四唑啉酮化合物及其用途 |
US10091998B2 (en) * | 2013-10-28 | 2018-10-09 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound and use thereof |
CN106164069A (zh) | 2014-03-28 | 2016-11-23 | 住友化学株式会社 | 四唑啉酮化合物及其应用 |
US9907307B2 (en) | 2014-03-28 | 2018-03-06 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Aromatic compound and uses thereof |
US9788547B2 (en) | 2014-03-28 | 2017-10-17 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Aromatic compound and uses thereof |
BR112016021969B1 (pt) * | 2014-03-28 | 2021-03-23 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Composto de tetrazolinona, seu uso, agente e método para o controle de pragas |
WO2015147337A1 (ja) * | 2014-03-28 | 2015-10-01 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
WO2017157910A1 (en) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Basf Se | Use of tetrazolinones for combating resistant phytopathogenic fungi on cereals |
BR112019003617B1 (pt) * | 2016-08-25 | 2022-09-20 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Composto, agente para controlar uma doença de planta, método para controlar doenças de plantas, e, uso do composto |
JP2021004176A (ja) | 2017-09-06 | 2021-01-14 | 石原産業株式会社 | 殺菌剤組成物及び作物の病害防除方法 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08259548A (ja) * | 1995-03-23 | 1996-10-08 | Nippon Bayeragrochem Kk | テトラゾリノン類及び除草剤 |
US5861359A (en) | 1995-07-25 | 1999-01-19 | Fmc Corporation | Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles |
DE19900571A1 (de) * | 1998-01-24 | 1999-07-29 | Basf Ag | Phenyltetrazolinone |
WO1999046246A1 (de) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Basf Aktiengesellschaft | Hetarylsubstituierte benzylphenylether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen und tierischen schädlingen |
AU2004230854A1 (en) * | 2003-04-03 | 2004-10-28 | Merck & Co., Inc. | Biaryl substituted pyrazoles as sodium channel blockers |
JP6107377B2 (ja) | 2012-04-27 | 2017-04-05 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
JP6075182B2 (ja) | 2012-04-27 | 2017-02-08 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
JP6142753B2 (ja) * | 2012-09-28 | 2017-06-07 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
JP6142752B2 (ja) * | 2012-09-28 | 2017-06-07 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
JP6269504B2 (ja) | 2012-11-29 | 2018-01-31 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
US9560850B2 (en) | 2012-12-27 | 2017-02-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound and use thereof |
WO2014104382A1 (ja) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
WO2014104268A1 (ja) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
WO2014175465A1 (ja) | 2013-04-26 | 2014-10-30 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
BR112016000386B1 (pt) | 2013-07-12 | 2020-04-07 | Sumitomo Chemical Co | compostos de tetrazolinona, seu uso, compostos de piridina, agente e método de controle de peste |
EP3029038B1 (en) | 2013-07-31 | 2019-03-27 | Sumitomo Chemical Company Limited | Tetrazolinone compound and use thereof |
US9521848B2 (en) | 2013-07-31 | 2016-12-20 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound and use therefor |
EP3029030B1 (en) | 2013-07-31 | 2019-09-04 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound, and use therefor |
US9730448B2 (en) | 2013-08-29 | 2017-08-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound and use of same |
WO2015041360A1 (ja) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
WO2015046480A1 (ja) | 2013-09-25 | 2015-04-02 | 住友化学株式会社 | テトラゾリノン化合物及びその用途 |
CN105636957B (zh) | 2013-10-17 | 2018-05-11 | 住友化学株式会社 | 四唑啉酮化合物及其用途 |
EP3061756B1 (en) | 2013-10-25 | 2018-11-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrazolinone compound and use thereof |
-
2014
- 2014-05-26 BR BR112015028814-6A patent/BR112015028814B1/pt active IP Right Grant
- 2014-05-26 CN CN201480030222.6A patent/CN105263921B/zh active Active
- 2014-05-26 JP JP2015519983A patent/JP6337896B2/ja active Active
- 2014-05-26 US US14/787,836 patent/US9675072B2/en active Active
- 2014-05-26 EP EP14804657.6A patent/EP3006440B1/en active Active
- 2014-05-26 WO PCT/JP2014/064556 patent/WO2014192953A1/ja active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3006440A4 (en) | 2017-01-25 |
US9675072B2 (en) | 2017-06-13 |
WO2014192953A1 (ja) | 2014-12-04 |
US20160081340A1 (en) | 2016-03-24 |
EP3006440B1 (en) | 2018-03-21 |
CN105263921A (zh) | 2016-01-20 |
JPWO2014192953A1 (ja) | 2017-02-23 |
JP6337896B2 (ja) | 2018-06-06 |
BR112015028814A2 (pt) | 2017-07-25 |
EP3006440A1 (en) | 2016-04-13 |
BR112015028814B1 (pt) | 2020-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105263921B (zh) | 四唑啉酮化合物及其应用 | |
CN105339359B (zh) | 四唑啉酮化合物及其用途 | |
EP3029035B1 (en) | Tetrazolinone compound, and use thereof | |
CN104884442B (zh) | 四唑啉酮化合物及其用途 | |
EP3029038B1 (en) | Tetrazolinone compound and use thereof | |
CN105392779B (zh) | 四唑啉酮化合物及其用途 | |
CN105324373B (zh) | 四唑啉酮化合物及其应用 | |
CN105593217B (zh) | 四唑啉酮化合物及其用途 | |
CN105636957B (zh) | 四唑啉酮化合物及其用途 | |
CN105636955B (zh) | 四唑啉酮化合物及其用途 | |
JP2014097979A (ja) | 有害生物防除組成物及びその用途 | |
US9822095B2 (en) | Tetrazolinone compound and application thereof | |
EP3124484A1 (en) | Tetrazolinone compound and application thereof | |
JP2009173593A (ja) | アミド化合物及びその有害生物防除用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant |