CN105250656A - 一种中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途，属于中药技术领域。该中药组合物由以下原料制备而成：止咳菊、麦冬、白苏子、栀子花、虎杖、香橼、毛薯、陈皮、薄荷、前胡和甘草。本发明中药组合物药材与药量配伍科学，具有润肺下气，宣肺平喘，化痰止咳，理气宽中等方面的功效，临床上用于治疗小儿哮喘具有起效快，疗效好等显著的治疗优势。

Description

一种中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途。

背景技术

小儿哮喘是一种多种因素共同参与的气道慢性炎症，是儿童时期的常见病，多见于婴幼儿和学龄期儿童。临床症状表现反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性，是一种可逆性、梗阻性呼吸道疾病。诱发支气管哮喘的因素是多方面的，常见因素包括：1）过敏原，包括呼吸道病毒，尘螨、屋尘、多价花粉、羽毛等吸入性过敏原以及食物过敏等；2）非特异性刺激物质，如灰尘、烟、气味等；3）气候，儿童患者对气候变化很敏感，如气温突然变冷或气压降低，常可激发哮喘发作；4）精神因素，大哭大笑或激怒恐惧后可引起哮喘发作；5）遗传因素，家庭及个人具有过敏史的儿童，其患病率较一般群体高；6）剧烈持续的奔跑和一些药物也可诱发哮喘。

吸入糖皮质激素是目前西医治疗小儿哮喘最常用的有效办法，可以减轻哮喘症状、降低气道高反应性及减少哮喘的急性加重，但对慢性哮喘的控制不理想，且长期大剂量使用会对患儿的生长发育造成影响，并有导致全身不良反应的可能性。其他应用于小儿哮喘的药物如拟交感胺类和共碱类等平喘药物，茶碱类和抗胆碱类药物等，药物副作用明显，长久使用可产生耐药性，只适用于小儿哮喘急性发作的治疗。

祖国医学关于支气管哮喘早有认识，俗称“吼喘”。中医认为，小儿哮喘的病机与肺、脾、肾有关，《保婴撮要》指出：“多因脾肺气虚，腠理不密，外邪所乘。”使肺失宣降所致。由于肺气根于肾，如哮喘延久，肾气虚衰，并可出现肾不纳气或上实下虚的症象。发作时治疗以平喘降逆、宣肺化痰为主，而缓解期的治疗，需抓住肺、脾、肾三脏不足和痰瘀内伏的疾病之本，根据患儿不同体质状况，采用益肺、健脾、补肾、活血之法进行治疗。其中补肺可固表，以御六淫邪气之侵袭，减少复发。现代药理研究也已证实，补肺气能提高机体免疫防御功能，增强皮肤黏膜的屏障作用。

中国专利申请201410251750.6公开了一种治疗小儿哮喘的中药组合物，其主要由以下原料制得：紫苏，胖大海，桑叶，紫菀，栀子，茯苓，款冬花，党参，龙胆草，黄芪，黄连，香薷，麻黄，白芍，五味子，甘草。该中药组合物具有免疫调节及活血化瘀的效果，但临床试验发现其存在轻度腹泻的不良反应。

中药治疗小儿哮喘具有作用温和，标本兼治，起效持久等特点，结合现代中医药发展理论，对中药成分进行筛选提取及科学的配伍，寻求一种药效稳定，副作用低，疗效显著的治疗小儿哮喘的中药组合物，具有十分重要的临床意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途。该中药组合物具有化痰止咳，宣肺平喘，润肺下气和舒肝理气的功效，具备治疗效果显著、药效稳定、制备工艺简单、药物成本低和易于推广应用等优点。

此外，本发明还提供相应的制造工艺将该中药组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。

本发明中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊20-25份、麦冬15-25份、白苏子10-15份、栀子花15-20份、虎杖10-15份、香橼10-15份、毛薯15-20份、陈皮9-15份、薄荷10-18份、前胡8-15份和甘草5-10份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊20份、麦冬15份、白苏子10份、栀子花15份、虎杖10份、香橼10份、毛薯15份、陈皮9份、薄荷10份、前胡8份和甘草5份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊22份、麦冬20份、白苏子12份、栀子花18份、虎杖12份、香橼12份、毛薯18份、陈皮12份、薄荷15份、前胡12份和甘草8份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊25份、麦冬25份、白苏子15份、栀子花20份、虎杖15份、香橼15份、毛薯20份、陈皮15份、薄荷18份、前胡15份和甘草10份。

相应地，本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）称取麦冬，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量40-50%的体积分数为60-85%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1-3h，减压分离得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

（2）称取止咳菊、白苏子、栀子花、虎杖、香橼、毛薯、陈皮、薄荷、前胡和甘草，粉碎，加入药材4-8倍重量的60-85%的乙醇溶液，回流提取2次，每次12-24h，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60-70℃相对密度为1.15-1.25的浓缩液，得到醇提浓缩液；

（3）对所述麦冬残渣进行超微粉碎，然后与所述麦冬提取物和所述醇提浓缩液混匀，在50-60℃温度下进行真空带式干燥，干燥压力为-0.09MPa，进料速度为15-18L/h，料带传送速度为20-28cm/min，干燥后将干浸膏粉碎，过100-200目筛，即得。

利用现代通用的中药制剂技术，本发明涉及的中药组合物可制成临床需要的成品制剂，如口服液、糖浆剂、颗粒剂或散剂等剂型。

本发明药物组方的组方分析：

本发明药物组方以止咳菊和白苏子为君药，补肺，止咳化痰，润肺下气；以麦冬、栀子花、虎杖和毛薯为臣药，清热润肺，益肺滋肾，舒肝理气，宽中化痰，祛痰镇咳；以香橼、陈皮、薄荷和前胡为佐药，理气宽中，散风清热，降气化痰；以甘草为使药，温中，解毒，调和诸药，使诸药搭配，协同作用，共同达到宣肺平喘，化痰止咳，润肺下气，生津利咽的功效，对小儿哮喘具有十分显著的治疗效果。

本发明临床试验数据显示，本发明中药组合物对于小儿哮喘的治疗效果显著，痊愈率和总有效率均远高于对照组。同时，经临床观察，治疗过程未见任何不良反应，服药一疗程后，患者喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽等临床症状均有明显改善。而本发明中药组合物对过敏性豚鼠模型的实验研究表明，本发明中药组合物具有显著降低嗜酸粒细胞、内皮素-1和一氧化碳的作用，说明其具有降低炎症反应和支气管高反应性的作用，同时也具有纠正ET-1/NO失衡现象，改善支气管平滑肌收缩和降低血管通透性的效果。试验结果说明本发明中药组合物对哮喘的治疗效果是多方位、综合作用的结果，治疗效果显著，具有很高的临床推广价值。

与现有技术相比，本发明中药组合物具有如下技术优势：

（1）本发明中药组合物为纯天然中药制剂，毒副作用小，安全性好，适用于小儿哮喘的治疗。

（2）本发明中药组合物药材与药量配伍科学，具有宣肺平喘，化痰止咳，润肺下气，生津利咽等方面的功效，临床上用于治疗小儿哮喘具有起效快，疗效好等显著的治疗优势，可明显改善喘息、呼吸困难、胸闷等临床症状，有利于保护和维持患者正常的肺功能。

（3）本发明中药组合物还具有药效稳定、制备工艺简单、成本低和易于推广应用等优点。

具体实施方式

以下将通过具体实施例对本发明进行进一步描述，本领域技术人员应理解，本发明除以下实施例外还可做出其他类似的改变获得相似的结果而不脱离本发明的内容和精神范围。

实施例1

本发明实施例1中药组合物颗粒剂由以下重量份数的原料制备而成：

止咳菊20份、麦冬15份、白苏子10份、栀子花15份、虎杖10份、香橼10份、毛薯15份、陈皮9份、薄荷10份、前胡8份和甘草5份。

制备方法如下：

（1）称取麦冬，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量40%的体积分数为75%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为15L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为2h，减压分离得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

（2）称取止咳菊、白苏子、栀子花、虎杖、香橼、毛薯、陈皮、薄荷、前胡和甘草，粉碎，加入药材5倍重量的75%的乙醇溶液，回流提取2次，每次16h，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20的浓缩液，得到醇提浓缩液；

（3）对所述麦冬残渣进行超微粉碎，然后与所述麦冬提取物和所述醇提浓缩液混匀，在50℃温度下进行真空带式干燥，干燥压力为-0.09MPa，进料速度为15L/h，料带传送速度为22cm/min，干燥后将干浸膏粉碎，过200目筛，即得中药组合物；

（4）向上述中药组合物中加入适量的蔗糖、糊精及乙醇，制颗粒，干燥，即得本发明中药组合物颗粒剂。

实施例2

本发明实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

止咳菊22份、麦冬20份、白苏子12份、栀子花18份、虎杖12份、香橼12份、毛薯18份、陈皮12份、薄荷15份、前胡12份和甘草8份。

制备方法同实施例1。

实施例3

本发明实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

止咳菊25份、麦冬25份、白苏子15份、栀子花20份、虎杖15份、香橼15份、毛薯20份、陈皮15份、薄荷18份、前胡15份和甘草10份。

制备方法如下：

（1）称取麦冬，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量45%的体积分数为75%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为18L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为2h，减压分离得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

（2）称取止咳菊、白苏子、栀子花、虎杖、香橼、毛薯、陈皮、薄荷、前胡和甘草，粉碎，加入药材6倍重量的75%的乙醇溶液，回流提取2次，每次18h，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.15的浓缩液，得到醇提浓缩液；

（3）对所述麦冬残渣进行超微粉碎，然后与所述麦冬提取物和所述醇提浓缩液混匀，在50℃温度下进行真空带式干燥，干燥压力为-0.09MPa，进料速度为18L/h，料带传送速度为25cm/min，干燥后将干浸膏粉碎，过200目筛，即得中药组合物；

（4）取适量的蔗糖，加水后加热制成糖浆，加入上述中药组合物细粉和适量的5%羟苯乙酯，充分溶解和混匀，过滤后加水至1000mL，搅匀，灌装于10mL口服液瓶中，灭菌，包装，即得本发明中药组合物口服液。

实施例4

本发明实施例4中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

止咳菊20份、麦冬22份、白苏子10份、栀子花20份、虎杖12份、香橼15份、毛薯15份、陈皮15份、薄荷18份、前胡15份和甘草8份。

制备方法同实施例3。

本发明中药组合物药效学研究：

试验一：本发明中药组合物对过敏性哮喘豚鼠作用的实验研究

1、试验动物选择与分组：健康SPF级豚鼠90只，体重280-320g，3-5周龄，雌雄各半，随机分为9组，每组10只。

2、过敏性哮喘豚鼠模型的建立

正常对照组以生理盐水致敏和引喘，其余各组豚鼠腹腔注射1mL10%卵蛋白（OA）生理盐水溶液致敏。2周后，给予1%OA生理盐水溶液雾化吸入诱导哮喘发作，以豚鼠腹肌出现明显收缩、呛咳、喘鸣等呼吸道梗阻症状为阳性，连续诱喘3天后，对各组豚鼠进行灌胃给药。

3、试验药物及给药方案：

A组：将本发明实施例1制得的中药组合物颗粒剂，用水调配成浓度为0.6g/ml、0.4g/ml和0.2g/ml的溶液，备用。取3组过敏性模型豚鼠，标记为A组高剂量组（2.4g/kg）、中剂量组（1.6g/kg）和低剂量组（0.8g/kg），高剂量组用浓度为0.6g/ml的药物溶液，中剂量组用浓度为0.4g/ml的药物溶液，低剂量组用浓度为0.2g/ml的药物溶液，按剂量每天灌胃1次，连续给药8天。

B组：试验药物为本发明实施例2制得的中药组合物颗粒剂，给药方案同A组。

模型对照组：等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃8天。

阳性对照组：阳性对照药为小儿咳喘灵颗粒（国药准字Z20053197，江西药都仁和制药有限公司），用水调配成0.6g/ml的溶液，按2.4g/kg的剂量每天灌胃给药1次，连续给药8天。

正常对照组：等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃8天。

4、试验方法：豚鼠末次给药24h后用3%戊巴比妥钠（40mg/kg）腹腔麻醉，腹主动脉取血后，立即进行肺泡灌洗术，每次抽取生理盐水5mL，缓慢注入气管后回收，共3次，收集所有支气管肺泡灌洗液（BALF），离心，取上清备用。测定血液和BALF中嗜酸粒细胞（EOS）、内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的含量。

5、试验结果

各组豚鼠血液中EOS、ET-1和NO的含量如表1所示，各组豚鼠BALF中EOS、ET-1和NO的含量如表2所示。

表1各组豚鼠血液中EOS、ET-1和NO的含量

注：与正常对照组比较，^△△P<0.01；与模型对照组比较，^* P<0.05，^** P<0.01；与阳性对照组比较，^# P<0.05，^## P<0.01。

表2各组豚鼠BALF中EOS、ET-1和NO的含量

注：与正常对照组比较，^△△P<0.01；与模型对照组比较，^* P<0.05，^** P<0.01；与阳性对照组比较，^# P<0.05，^## P<0.01。

6、试验结论

试验数据显示，与模型对照相比，药物试验组均能有效降低血液和BALF中EOS、ET-1和NO的含量。与阳性对照组相比，本发明中药组合物高剂量组对过敏性哮喘模型豚鼠的治疗效果具有显著性的差异，而中剂量组和低剂量组的治疗效果也优于或与阳性对照组的治疗效果相当。

本发明中药组合物对过敏性豚鼠模型的实验研究表明，本发明中药组合物具有显著降低EOS、ET-1和NO的作用，说明其具有降低炎症反应和支气管高反应性的作用，同时也具有纠正ET-1/NO失衡现象，改善支气管平滑肌收缩和降低血管通透性的效果。试验结果说明本发明中药组合物对哮喘的治疗效果是多方位、综合作用的结果，治疗效果显著，具有很高的临床推广价值。

试验二：本发明中药组合物的临床试验

（一）受试对象

1、中医诊断标准

参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准·中医儿科病症（哮喘）诊断疗效标准》的内容拟定。

2、排除及剔除病例标准

1）对本药过敏者；

2）合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

3）不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

（二）临床试验方案

1、一般资料

按诊断标准筛选出300例符合小儿哮喘诊断标准的临床志愿者患者，男160例，女140例，年龄6个月-14岁，平均年龄6.5岁。随机分成治疗组1、治疗组2和对照组，每组各100例，三组年龄、病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、试验药物及试验方法

治疗组1：服用本发明实施例1制备的本发明中药组合物颗粒剂，2岁以内一次1克，3至4岁一次1.5克，5至7岁一次2克，7-14岁一次5克，每天3次。

治疗组2：服用本发明实施例2制备的本发明中药组合物颗粒剂，服用方法同治疗组1。

对照组：服用小儿咳喘灵颗粒（国药准字Z20053197，江西药都仁和制药有限公司），服用方法同治疗组。

两组均以1周为1个疗程，3个疗程后评定疗效。

3、疗效判定标准

痊愈：哮喘症状完全缓解，平时基本不发作，即使偶有轻度发作也不需用药即可缓解，两肺听诊无喘鸣音。

显效：哮喘发作次数明显减少，发作时症状较前明显减轻，两肺听诊偶闻及喘鸣音。

有效：哮喘发作次数有所减少，发作时症状较前有所减轻，两肺听诊可闻及少许喘鸣音。

无效：哮喘发作次数及发作时症状均无改善，两肺听诊时闻及喘鸣音。

4、治疗结果，如表3所示。

表3治疗效果

5、试验结论

临床试验数据显示，本发明中药组合物对于小儿哮喘的治疗效果显著，平均痊愈率为76.5%，平均总有效率为93%，均远高于对照组。同时，经临床观察，治疗过程未见任何不良反应，服药一疗程后，患者喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽等临床症状均有明显改善。对本发明实施例3、实施例4制备的中药组合物做同样的临床试验得到相似的结果。即证明本发明中药组合物治疗小儿哮喘起效快，治疗效果显著，可作为治疗小儿哮喘的药物使用，临床推广价值高。

Claims (6)

1.一种中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊20-25份、麦冬15-25份、白苏子10-15份、栀子花15-20份、虎杖10-15份、香橼10-15份、毛薯15-20份、陈皮9-15份、薄荷10-18份、前胡8-15份和甘草5-10份。

2.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊20份、麦冬15份、白苏子10份、栀子花15份、虎杖10份、香橼10份、毛薯15份、陈皮9份、薄荷10份、前胡8份和甘草5份。

3.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊22份、麦冬20份、白苏子12份、栀子花18份、虎杖12份、香橼12份、毛薯18份、陈皮12份、薄荷15份、前胡12份和甘草8份。

4.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：止咳菊25份、麦冬25份、白苏子15份、栀子花20份、虎杖15份、香橼15份、毛薯20份、陈皮15份、薄荷18份、前胡15份和甘草10份。

5.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途，其特征在于：所述中药组合物被制成口服液、糖浆剂、颗粒剂或散剂。

6.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物用于制备治疗小儿哮喘药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）称取麦冬，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量40-50%的体积分数为60-85%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1-3h，减压分离得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

（2）称取止咳菊、白苏子、栀子花、虎杖、香橼、毛薯、陈皮、薄荷、前胡和甘草，粉碎，加入药材4-8倍重量的60-85%的乙醇溶液，回流提取2次，每次12-24h，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60-70℃相对密度为1.15-1.25的浓缩液，得到醇提浓缩液；

（3）对所述麦冬残渣进行超微粉碎，然后与所述麦冬提取物和所述醇提浓缩液混匀，在50-60℃温度下进行真空带式干燥，干燥压力为-0.09MPa，进料速度为15-18L/h，料带传送速度为20-28cm/min，干燥后将干浸膏粉碎，过100-200目筛，即得。