CN109529010B - 一种治疗变应性鼻炎的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗变应性鼻炎的中药组合物，该中药组合物由以下原料药制成：黄芪、防风、炙麻黄、白芷、辛夷、蝉蜕、炒白术、茯苓、乌梅、白芍、细辛、干姜、炙甘草、五味子。本发明还提供上述中药组合物在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用。本方用药特点：扶正与祛邪并用，共奏益气祛风之效，全方药性温和，不燥不寒，散中寓收，辨病、辨证相结合。本发明的中药组合物疗效好、作用可靠、毒副作用小、药性平和、制药简单。

Description

一种治疗变应性鼻炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗变应性鼻炎的中药组合物及其应用。

背景技术

变应性鼻炎也称过敏性鼻炎(allergicrhinitis)，是鼻腔粘膜的变应性疾病，并可引起多种并发症，主要症状表现为突然和反复性发作的鼻痒、阵发性喷嚏、大量水样涕和鼻塞等。其病因主要与空气中花粉、尘螨、真菌等致敏原有关。可发生于任何年龄，但以青少年居多。目前，通常会服用西药来治疗过敏性鼻炎，例如：对于变应性鼻炎西医治疗方案主要有：1、避免与变应原接触；2、抗组胺药物治疗；3、免疫疗法4、手术治疗。药物主要用糖皮质激素类药物、抗组胺类药物、抗白三烯类药物、减充血剂及抗变态反应四大类。这些药物具有针对性强，起效快的优点，但都有一定的副作用，且治标不治本，停药后易于复发。中医药治疗变应性鼻炎在缓解症状、减少复发方面显示了明显的优势，尤其是对西药(如激素)有禁忌症的患者，中医药的治疗更显重要。目前临床上常推崇急性发作期，采用糖皮质激素的抗炎治疗，抗组胺和抗胆碱能治疗，可在短期时间内迅速控制症状；慢性期或间歇期，则宜以中医辨证治疗为主，改善过敏体质，防止复发。

中医认为本病的发生原因有二：一是外在因素，多为风寒、疫气之邪侵袭鼻窍；二是内在因素，多因脏腑功能失调所致。因此本病的发生是以机体的内因为本，外因为标，外因与内因合而为患，常见的临床分型有肺脾肾气虚型、肺气虚型、肺脾气虚型、肺肾气虚型、风热外袭型、气滞血瘀型、风寒犯肺型和肺经蕴热型。

针对上述存在的问题，发明人研究了本发明一种治疗变应性鼻炎的中药组合物，本方疗效好，尤其对常年反复发作的患者，疗效更加明显。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗变应性鼻炎的中药组合物。

本发明的第二个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述中药组合物应用。

本发明的第三个目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗变应性鼻炎的中药。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗变应性鼻炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪20-40份、防风3-15份、炙麻黄3-15份、白芷3-15份、辛夷3-15份、蝉蜕3-15份、炒白术5-25份、茯苓5-25份、乌梅3-15份、白芍5-25份、细辛1-11份、干姜1-11份、炙甘草1-11份、五味子3-15份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪25-35份、防风6-12份、炙麻黄6-12份、白芷3-12份、辛夷6-12份、蝉蜕6-12份、炒白术10-20份、茯苓10-20份、乌梅6-12份、白芍10-20份、细辛3-9份、干姜3-9份、炙甘草3-9份、五味子6-12份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪30份、防风9份、炙麻黄9份、白芷9份、辛夷9份、蝉蜕9份、炒白术15份、茯苓15份、乌梅9份、白芍15份、细辛6份、干姜6份、炙甘草6份、五味子9份。

作为本发明的一个优选实施方案，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

作为本发明的一个优选实施方案，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂、合剂或口服液。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上所述的中药组合物在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗变应性鼻炎的中药，所述的中药由上述的中药组合物制成。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的中药的制备方法如下：

(1)按照上述任一配比取原料，取黄芪、防风、炙麻黄、白芷、辛夷、蝉蜕、炒白术、茯苓、乌梅、白芍、细辛、干姜、炙甘草、五味子，用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；

(2)用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮30分钟，过滤收取煎煮液；

(3)将药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25分钟，过滤收取煎煮液，如此反复提取2次；

(4)合并3次的煎煮液，静置12小时，最后将煎煮液浓缩至原料药总重量的2倍，装瓶备用。

本方以黄芪、防风为君药，黄芪味甘，性温。归肺、脾经。因其味轻，故专于气分而达表，主补肺，实卫气，黄芪又补益中土，温养脾胃。李东垣谓黄芪益元气而补三焦。防风味辛、甘，性微温。归膀胱、肺、脾、肝经。功效祛风解表，胜湿止痛。《医学启源》“疗风通用，泻肺实，散头目中滞气，除上焦风邪之仙药”。李东垣曰“防风乃风中润剂，凡补脾胃，非此引用不能行”。祛风而不峻，与黄芪共为君药，共奏益气祛风之功。麻黄味辛、微苦，归肺、膀胱经。《滇南草本》“治鼻窍鼻塞不通、香臭不问闻，肺寒咳嗽”。张景岳云“麻黄以轻扬之味，而兼辛温之性，故善达肌表，走经络，大能表散风邪”。细辛味辛，性温，小毒。归肺、肾、心经。功善散寒祛风，温肺化饮，通窍止痛。干姜味辛，性热。归脾、胃、心、肺经。主温肺化饮，温中散寒。防风臣以麻黄、细辛、干姜，增强祛风之力，兼温肺化饮之效。白术味苦、甘，性温。归脾、胃经。功善健脾益气，为治脾虚证之要药；茯苓味甘、淡，性平。归心、脾、肺、肾经。主利水渗湿，健脾和胃。黄芪臣以白术、茯苓，增强益气健脾利湿之功。佐白芷、辛夷、蝉蜕通窍止痒。全方药性偏温，味辛走散，温燥伤阴，故佐乌梅、白芍、五味子酸甘化阴，益气养阴，收敛固涩。炙甘草为使，调和诸药。

本方用药特点分析如下：

首先，本方扶正与祛邪并用，共奏益气祛风之效。益气药主要包括温补肺气之黄芪、干姜，以及健脾益气之白术、茯苓、甘草组成的四君子汤；祛风药主要包括防风、麻黄、白芷、辛夷、蝉蜕、细辛等。

其次，全方药性温和，不燥不寒，临证可灵活加减。如风寒偏胜者，可加荆芥、羌活、桂枝、紫苏等；如风热偏胜，则加黄芩、桑白皮、天花粉等；如肺气虚寒明显，可加干姜、五味子等；如脾虚便溏明显者，可加苍术、焦山楂；如兼肾阳不足，则加炮附子、仙灵脾等。

其三，散中寓收。本方运用较多发散祛风药，如麻黄、防风、辛夷、蝉蜕、白芷，以宣肺通窍，肺气宣通，气机升降有序，津液自和，又佐以少量敛肺之品，如五味子、乌梅，散中有收，以防发散太过，更伤肺气。

其四，辨病、辨证相结合。本方治疗变应性鼻炎时辨病、辨证相结合，以益气和祛风为基本大法，临证时结合病情程度、不同的证候表现可灵活加减运用。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物均采用天然的中药原料，其配制方法简单、原料药来源广泛、成本低，无激素刺激类毒副作用，复发率低。

2、本发明各味中药及其之间的配比均是经过试验筛选，效果显著。

3、本发明可根据患者需要制成临床上可接受的药物制剂，便于患者服用，此外，方中黄芪、防风为君药，麻黄、细辛、干姜、白术、茯苓为臣药，白芷、辛夷、蝉蜕、乌梅、白芍、五味子为佐药，炙甘草为使药，本方中各药物“君臣佐使”，相辅相成，可有效治疗变应性鼻炎。

附图说明

附图1是中医组和西医组治疗一周、治疗两周后总有效率折线图。

附图2是中医组和西医组治疗一周、治疗两周后显效率折线图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗变应性鼻炎的中药组合物(一)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪30份、防风9份、炙麻黄9份、白芷9份、辛夷9份、蝉蜕9份、炒白术15份、茯苓15份、乌梅9份、白芍15份、细辛6份、干姜6份、炙甘草6份、五味子9份。

实施例2治疗变应性鼻炎的中药组合物(二)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪20份、防风15份、炙麻黄3份、白芷15份、辛夷3份、蝉蜕15份、炒白术5份、茯苓25份、乌梅3份、白芍25份、细辛1份、干姜11份、炙甘草1份、五味子15份。

实施例3治疗变应性鼻炎的中药组合物(三)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪40份、防风3份、炙麻黄15份、白芷3份、辛夷15份、蝉蜕3份、炒白术25份、茯苓5份、乌梅15份、白芍5份、细辛11份、干姜1份、炙甘草11份、五味子3份。

实施例4治疗变应性鼻炎的中药组合物(四)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪20份、防风3份、炙麻黄3份、白芷3份、辛夷3份、蝉蜕3份、炒白术5份、茯苓25份、乌梅15份、白芍25份、细辛11份、干姜11份、炙甘草111份、五味子15份。

实施例5治疗变应性鼻炎的中药组合物(五)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪40份、防风15份、炙麻黄15份、白芷15份、辛夷15份、蝉蜕15份、炒白术25份、茯苓5份、乌梅3份、白芍5份、细辛1份、干姜1份、炙甘草1份、五味子3份。

实施例6治疗变应性鼻炎的中药组合物(六)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪25份、防风12份、炙麻黄6份、白芷12份、辛夷6份、蝉蜕12份、炒白术10份、茯苓20份、乌梅6份、白芍20份、细辛3份、干姜9份、炙甘草3份、五味子12份。

实施例7治疗变应性鼻炎的中药组合物(七)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪35份、防风6份、炙麻黄12份、白芷3份、辛夷12份、蝉蜕6份、炒白术20份、茯苓10份、乌梅12份、白芍10份、细辛9份、干姜3份、炙甘草9份、五味子6份。

实施例8治疗变应性鼻炎的中药组合物(八)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪25份、防风6份、炙麻黄6份、白芷3份、辛夷6份、蝉蜕6份、炒白术10份、茯苓20份、乌梅12份、白芍20份、细辛9份、干姜9份、炙甘草9份、五味子12份。

实施例9治疗变应性鼻炎的中药组合物(九)

按照以下重量份配比取原料药：黄芪35份、防风12份、炙麻黄12份、白芷12份、辛夷12份、蝉蜕12份、炒白术20份、茯苓10份、乌梅6份、白芍10份、细辛3份、干姜3份、炙甘草3份、五味子6份。

实施例10汤剂的制备

取实施例1-9任一所述的中药组合物，加水按照常规方法煎煮。即按照重量份配比取中药原料，加水煎煮成汤剂。

实施例11颗粒剂的制备

按照实施例1所述配比取原料，取黄芪、防风、炙麻黄、白芷、辛夷、蝉蜕、炒白术、茯苓、乌梅、白芍、细辛、干姜、炙甘草、五味子，用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮30分钟，过滤收取煎煮液；将药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25分钟，过滤收取煎煮液，如此反复提取2次；合并3次的煎煮液，静置12小时，最后将煎煮液浓缩至原料药总重量的2倍，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩成清膏。取清膏制成颗粒。

实施例12片剂/胶囊的制备

按照实施例1所述配比取原料，取黄芪、防风、炙麻黄、白芷、辛夷、蝉蜕、炒白术、茯苓、乌梅、白芍、细辛、干姜、炙甘草、五味子，用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮30分钟，过滤收取煎煮液；将药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25分钟，过滤收取煎煮液，如此反复提取2次；合并3次的煎煮液，静置12小时，最后将煎煮液浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例13散剂的制备

取黄芪30份、防风9份、炙麻黄9份、白芷9份、辛夷9份、蝉蜕9份、炒白术15份、茯苓15份、乌梅9份、白芍15份、细辛6份、干姜6份、炙甘草6份、五味子9份焙干，研磨成细药粉，过120目筛，装瓶备用，即得散剂。

实施例14临床试验(一)

1资料

1.1一般资料

本研究采用前瞻性、对照的研究方法，选择2014年10月至2015年3月在上海中医药大学附属曙光医院就诊的61例变应性鼻炎患者，将其按照随机数字表法分为中医组和西医组。中医组32例；西药组29例：轻度用开瑞坦治疗，中-重度组用开瑞坦加布地奈德鼻用喷雾剂治疗。1周为一个观察周期，两组均用药并观察两个周期，评价两组的临床疗效。

1.2诊断标准

参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中过敏性鼻炎的诊断标准：

(1)详细询问病史，对过去病史及家族史方面，特别是变应性疾病，找寻有关病因；

(2)主要症状如鼻痒、连续喷嚏、大量清水样鼻涕等；

(3)前鼻镜检查：可见鼻粘膜苍白水肿，大量清水样分泌物，若因持久性水肿可发生鼻息肉或息肉样变性；

(4)鼻腔分泌物涂片检查：在变态反应发作期间，鼻分泌物中可见嗜酸性白细胞增多，也可查见较多嗜酸性白细胞或肥大细胞；

(5)变应性激发试验：一般用皮肤试验(划痕、皮内及接触法等)，原理是有多种假定的变应物质，使与机体接触后，视有无反应出现，可协助诊断。变应原诊断明确后还可应用这种变应原进行脱敏治疗。

1.3纳入标准

(1)符合上诊断标准；

(2)年龄在18-65岁之间，男女不限；

(3)自愿受试者，签署知情同意书，依从性好能随访。

1.4剔除标准：

(1)伴有严重鼻窦炎、鼻中隔偏曲及术后、或者合并支气管哮喘患者；

(2)伴有严重心脏、呼吸、消化、血液系统疾病或肝肾功能不全者、高热或急性感染者；

(3)孕妇及哺乳期妇女；

(4)近两周内正在使用其他药物治疗变应性鼻炎的患者。

1.5终止和撤除临床试验标准：在试验中出现其他疾病，影响试验进行者；不可预见的其他情况。

2方法

2.1治疗方法

中医组32例，按照实施例1所述重量份配比取中药原料药，并按照药物常规制备方法制备成胶囊剂，可根据临证加减治疗；西药组29例：轻度用开瑞坦治疗，中-重度组用开瑞坦加布地奈德鼻用喷雾剂治疗。1周为一个观察周期，两组均用药并观察两个周期，评价两组的临床疗效。

2.2评分标准

2.2.1中医证候信息记分标准如表1所示：

表1中医证候信息记分标准

2.2.2变应性鼻炎症状体征记分标准如表2所示：

表2变应性鼻炎症状体征记分标准

2.3疗效判定标准

临床控制：治疗后诸症消失，随访两个周期未复发。

显效：治疗后发作间歇时间较治疗前延长1倍以上，鼻炎症状改善，再发时鼻炎症状减轻，愈合时间缩短，全身症状改善。

有效：治疗后发作间歇时间延长，但不足1倍，鼻炎症状改善，再发时鼻炎症状减轻，愈合时间缩短，鼻炎症状改善。

无效：治疗后发作间歇时间、症状均无明显改变。

3结果

3.1治疗一周、治疗两周两组各症状体征记分的比较

3.1.1治疗一周、两周两组喷嚏记分结果如表3所示。

表3治疗一周、两周两组喷嚏记分的比较[n]

从表3中可见，经Mann-Whitney检验，治疗一周，两组间喷嚏记分差别无统计学意义，Z＝-1.020，P＝0.308；治疗两周，两组间喷嚏记分差别无统计学意义，Z＝-0.884，P＝0.377。

3.1.2治疗一周、两周两组流清涕记分的比较见表4所示。

表4治疗一周、两周两组流清涕记分的比较[n]

从表4可见，经Mann-Whitney检验，治疗一周，两组间流清涕记分差别无统计学意义，Z＝-1.099，P＝0.272；治疗两周，两组间流清涕记分差别无统计学意义，Z＝-1.204，P＝0.229。

3.1.3治疗一周、两周两组鼻塞记分的比较见表5。

表5治疗一周、两周两组鼻塞记分的比较[n]

从表5可见，经Mann-Whitney检验，治疗一周，两组间鼻塞记分差别无统计学意义，Z＝-0.128，P＝0.898；治疗两周，两组间鼻塞记分差别无统计学意义，Z＝-0.475，P＝0.635。

3.1.4治疗一周、两周两组鼻痒记分的比较见表6。

表6治疗一周、两周两组鼻痒记分的比较[n]

从表6可见，经Mann-Whitney检验，治疗一周，两组间鼻痒记分差别无统计学意义，Z＝-0.618，P＝0.537；治疗两周，两组间鼻痒记分差别无统计学意义。

3.1.5治疗一周、两周两组鼻粘膜体征记分的比较见表7。

表7治疗一周、两周两组鼻粘膜体征记分的比较[n]

从表7可见，经Mann-Whitney检验，治疗一周，两组间鼻粘膜体征记分差别无统计学意义，Z＝-1.147，P＝0.252；治疗两周，两组间鼻粘膜体征记分差别无统计学意义，Z＝-1.503，P＝0.133。

3.1.6两组治疗前与治疗一周、两周症状体征总分的比较见表8。

表8治疗一周、两周与治疗前症状体征总分的比较[M(Min，Max)]

从表8可见，经Mann-Whitney检验，治疗一周，两组症状体征总分差别无统计学意义，Z＝-0.287，P＝0.774；治疗两周，两组症状体征总分差别无统计学意义，Z＝-0.951，P＝0.342。

综上述表3-表8数据可以看出，治疗一周，两组喷嚏、流清涕、鼻塞、鼻痒、鼻粘膜体征记分差别无统计学意义(P>0.05)；治疗两周，两组喷嚏、流清涕、鼻塞、鼻痒、鼻粘膜体征记分差别无统计学意义(P>0.05)。

3.2两组各症状体征在治疗前、治疗一周、治疗两周三个时间点的比较

3.2.1两组喷嚏记分三个时间点的比较见表9-表12。

表9中医组和西医组喷嚏记分三个时间点的比较[n(％)]

表10中医组和西医组喷嚏记分比较

表11中医组喷嚏记分三个时间点的比较

表12西医组喷嚏记分三个时间点的比较

经广义估计方程分析，中医组和西医组比较结果：Waldx²＝0.032，P＝0.859，两组间差别无统计学意义。

与治疗前相比，中医组治疗一周和治疗两周的Waldx²＝17.483和26.621，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，喷嚏记分差别均有统计学意义。治疗一周OR＝0.224，95％的可信区间＝(0.111，0.451)。治疗两周OR＝0.060，95％的可信区间＝(0.020，0.174)。表明中医组喷嚏记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

与治疗前相比，西医组治疗一周与治疗两周的Waldx²＝趋于0和10575.8，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，喷嚏记分差别均有统计学意义。治疗一周OR＝0.001，治疗两周OR<0.001。表明西医组喷嚏记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势，且趋势非常明显。

3.2.2两组流清涕记分三个时间点的比较见表13-表16。

表13中医组和西医组流清涕记分三个时间点的比较[n(％)]

表14中医组和西药组流清涕记分的比较

表15中医组流清涕记分三个时间点的比较

表16西医组流清涕记分三个时间点的比较

经广义估计方程分析，中医组和西医组比较结果：Waldx²＝0.987，P＝0.320，两组间差别无统计学意义。

与治疗前相比，中医组治疗一周和治疗两周的Waldx²＝39.280和35.266，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，流清涕记分差别均有统计学意义。治疗一周OR＝0.098，95％的可信区间＝(0.048，0.203)。治疗两周OR＝0.049，95％的可信区间＝(0.018，0.133)。表明中医组流清涕记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

与治疗前相比，西医组治疗一周与治疗两周的Waldx²＝43.607和49.311，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，喷嚏记分差别均有统计学意义，治疗一周OR＝0.045，95％的可信区间＝(0.018，0.112)。治疗两周OR＝0.021，95％的可信区间＝(0.007，0.062)。表明西医组流清涕记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

3.2.3两组鼻塞记分三个时间点的比较见表17-表20。

表17中医组和西医组鼻塞记分三个时间点的比较[n(％)]

表18中医组和西医组鼻塞记分比较

表19中医组鼻塞记分三个时间点的比较

表20西医组鼻塞记分三个时间点的比较

经广义估计方程分析，中医组和西医组比较结果：Waldx²＝0.105，P＝0.746，两组间差别无统计学意义。

与治疗前相比，中医组治疗一周和治疗两周的Waldx²＝16.15和22.92，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，鼻塞记分差别均有统计学意义。治疗一周OR＝0.109，95％的可信区间＝(0.037，0.321)。治疗两周OR＝0.063，95％的可信区间＝(0.020，0.196)。表明中医组鼻塞记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

与治疗前相比，西医组治疗一周与治疗两周的Waldx²＝23.846和28.704，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，鼻塞记分差别均有统计学意义，治疗一周OR＝0.161，95％的可信区间＝(0.077，0.335)。治疗两周OR＝0.100，95％的可信区间＝(0.043，0.232)。表明西医组鼻塞记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

3.2.4两组鼻痒记分三个时间点的比较见表21-表24。

表21中医组和西医组鼻痒记分三个时间点的比较[n(％)]

表22中医组和西医组鼻痒记分比较

表23中医组鼻痒记分三个时间点的比较

表24西医组鼻痒记分三个时间点的比较

经广义估计方程分析，中医组和西医组比较结果：Waldx²＝0.182，P＝0.669，两组间差别无统计学意义。

与治疗前相比，中医组治疗一周和治疗两周的Waldx²＝17.18和20.66，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，鼻痒记分差别均有统计学意义。治疗一周OR＝0.182，95％的可信区间＝(0.082，0.408)。治疗两周OR＝0.107，95％的可信区间＝(0.041，0.280)。表明中医组鼻痒记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

与治疗前相比，西医组治疗一周与治疗两周的Waldx²＝24.22和16.15，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，鼻痒记分差别均有统计学意义，治疗一周OR＝0.083，95％的可信区间＝(0.031，0.224)。治疗两周OR＝0.107，95％的可信区间＝(0.036，0.318)。表明西医组鼻痒记分随着时间的延长无逐渐变小的趋势。

3.2.5两组鼻粘膜体征记分三个时间点的比较见表25-表28。

表25中医组和西医组鼻粘膜体征记分三个时间点的比较[n(％)]

表26中医组和西医组体征记分比较

表27中医组体征记分三个时间点的比较

表28西医组体征记分三个时间点的比较

经广义估计方程分析，中医组和西医组比较结果：Waldx²＝1.103，P＝0.294，两组间差别无统计学意义。

与治疗前相比，中医组治疗一周和治疗两周的Waldx²＝11.03和13.48，P分别为<0.001和＝0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，鼻粘膜体征记分差别均有统计学意义。治疗一周OR＝0.372，95％的可信区间＝(0.207，0.666)。治疗两周OR＝0.276，95％的可信区间＝(0.139，0.549)。表明中医组鼻粘膜体征记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

与治疗前相比，西医组治疗一周与治疗两周的Waldx²＝5.348和6.545，P＝0.011和0.021，说明治疗一周、两周与治疗前相比，鼻粘膜体征记分差别均有统计学意义，治疗一周OR＝0.533，95％的可信区间＝(0.313，0.908)。治疗两周OR＝0.469，95％的可信区间＝(0.262，0.838)。表明西医组鼻痒记分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

3.2.6两组症状体征总分三个时间点的比较见表29-表32。

表29中医组和西医组症状体征总分三个时间点的比较[M(Min,Max)]

表30中医组和西医组症状体征总分比较

表31中医组症状体征总分三个时间点的比较

表32西医组症状体征总分三个时间点的比较

经广义估计方程分析，中医组和西医组比较结果：Waldx²＝0.200，P＝0.655，两组间差别无统计学意义。

与治疗前相比，中医组治疗一周和治疗两周的Waldx²＝55.65和65.85，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，症状体征总分差别均有统计学意义。治疗一周OR＝0.120，95％的可信区间＝(0.069，0.210)。治疗两周OR＝0.045，95％的可信区间＝(0.021，0.095)。表明中医组症状体征总分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

与治疗前相比，西医组治疗一周与治疗两周的Waldx²＝52.213和60.381，P均<0.001，说明治疗一周、两周与治疗前相比，症状体征总分差别均有统计学意义，治疗一周OR＝0.037，95％的可信区间＝(0.015，0.091)。治疗两周OR＝0.021，95％的可信区间＝(0.008，0.055)。表明西医组症状体征总分随着时间的延长有逐渐变小的趋势。

综上所述，中医组喷嚏、流清涕、鼻塞、鼻痒、鼻粘膜体征记分随着时间的延长均逐渐变小的趋势，两组间差别无统计学意义。

3.3两组治疗一周和治疗两周疗效的比较

3.3.1两组治疗一周、两周总有效率及显效率的比较如图1-图2所示。

从图1和图2可见，治疗一周后中医组总有效率62.5％，其中显效率15.6％；西医组总有效率79.3％，其中显效率6.9％。经秩和检验，两组间疗效差别无统计学意义，Z＝-0.668，P＝0.504。治疗2周后，中医组总有效率84.4％，其中显效率21.9％；西医组总有效率82.8％，显效率17.2％。经秩和检验，两组间疗效差别无统计学意义，Z＝-0.407，P＝0.684。

3.3.2治疗一周和两周后两组间疗效的比较见表33。

表33治疗一周后和治疗两周后两组间疗效的比较

从表33可见，经Wilcoxon符号检验，治疗一周与治疗两周前后相比，中医组疗效差别有统计学意义Z＝-3.000，P＝0.003；西医组疗效差别有统计学意义，Z＝-2.000，P＝0.046。经Mann-Whitney检验，治疗一周两组间疗效差别无统计学意义，Z＝-0.668，P＝0.504；治疗两周两组间疗效差别无统计学意义，Z＝-0.407，P＝0.684。

综上可见，中医组和西医组治疗两周的总有效率均高于治疗一周，差别均有统计学意义；治疗一周西医组总有效率高于中医组，差别无统计学意义；治疗两周中医组总有效率略高于西医组，差别无统计学意义。

3.4治疗两周后常年性和季节性变应性鼻炎的中西医组疗效结果。

治疗2周，常年性变应性鼻炎中医组总有效率为100％，西医组总有效率为66.7％，经秩和检验，两组疗效差别有统计学意义，Z＝-2.487，P＝0.013；季节性变应性鼻炎中医组总有效率为80.6％，西医组总有效率为100％，两组间疗效差别无统计学意义，Z＝-1.736,P＝0.083。随着时间的延长，中医组喷嚏、流清涕、鼻塞、鼻痒、体征记分有越来越好的趋势，差别有统计学意义，P＜0.05，但两组间比较差别无统计学意义,P＞0.05。

表34治疗两周后常年性和季节性变应性鼻炎的中西医疗效比较

从表34可见，经Mann-Whitney检验，季节性变应性鼻炎两组疗效差别无统计学意义，Z＝-1.736，P＝0.083；常年性变应性鼻炎两组疗效差别有统计学意义，Z＝-2.487，P＝0.013。

综上述图表可见，常年性变应性鼻炎中医组疗效高于西医组，差别有统计学意义(P<0.05)；季节性变应性鼻炎西医组疗效高于中医组，差别无统计学意义(P>0.05)。

4结论

4.1本方治疗变应性鼻炎的临床疗效显著，与西药治疗无显著性差异。

4.2随着治疗时间的延长，本方治疗变应性鼻炎的疗效有增加的趋势。

4.3本方治疗常年性变应性鼻炎的疗效优于西药。

实施例15临床试验(二)

1资料

1.1一般资料

选择2015年10月至2016年6月在上海中医药大学附属曙光医院就诊的90例变应性鼻炎患者，将其按照随机数字表法分为三组。分别为治疗一组、治疗二组、治疗三组，1周为一个观察周期，三组均用药并观察两个周期，评价三组的临床疗效。

1.2诊断标准

参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中过敏性鼻炎的诊断标准：

(1)详细询问病史，对过去病史及家族史方面，特别是变应性疾病，找寻有关病因；

(2)主要症状如鼻痒、连续喷嚏、大量清水样鼻涕等；

(3)前鼻镜检查：可见鼻粘膜苍白水肿，大量清水样分泌物，若因持久性水肿可发生鼻息肉或息肉样变性；

(4)鼻腔分泌物涂片检查：在变态反应发作期间，鼻分泌物中可见嗜酸性白细胞增多，也可查见较多嗜酸性白细胞或肥大细胞；

(5)变应性激发试验：一般用皮肤试验(划痕、皮内及接触法等)，原理是有多种假定的变应物质，使与机体接触后，视有无反应出现，可协助诊断。变应原诊断明确后还可应用这种变应原进行脱敏治疗。

1.3纳入标准

(1)符合上诊断标准；

(2)年龄在18-65岁之间，男女不限；

(3)自愿受试者，签署知情同意书，依从性好能随访。

1.4剔除标准：

(1)伴有严重鼻窦炎、鼻中隔偏曲及术后、或者合并支气管哮喘患者；

(2)伴有严重心脏、呼吸、消化、血液系统疾病或肝肾功能不全者、高热或急性感染者；

(3)孕妇及哺乳期妇女；

(4)近两周内正在使用其他药物治疗变应性鼻炎的患者。

1.5终止和撤除临床试验标准：在试验中出现其他疾病，影响试验进行者；不可预见的其他情况。

2方法

2.1治疗方法

治疗一组给予如下治疗方法：取实施例1的中原料药按照常规制药方法制成汤剂，可根据临证加减治疗；1周为一个观察周期，用药并观察两个周期。

治疗二组给予如下治疗方法：取实施例2的中原料药按照常规制药方法制成汤剂，可根据临证加减治疗；1周为一个观察周期，用药并观察两个周期。

治疗三组给予如下治疗方法：取黄芪30份、防风9份、炙麻黄9份、炒白术15份、乌梅9份、白芍15份、细辛6份、干姜6份、炙甘草6份、五味子9份，按照常规制药方法制成汤剂，可根据临证加减治疗；1周为一个观察周期，用药并观察两个周期。

2.2评分标准

2.2.1中医证候信息记分标准如表1所示。

2.2.2变应性鼻炎症状体征记分标准如表2所示。

2.3疗效判定标准

2.3疗效判定标准

根据治疗前后积分计算，疗效指数＝(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分。

痊愈：治疗后积分值下降大于95％，疲倦乏力等症状消失；

显效：治疗后积分值下降70％～95％，疲倦乏力等症状明显改善；

有效：治疗后积分值下降30％～70％，疲倦乏力等症状有所缓解；

无效：治疗后积分值下降小于30％，疲倦乏力等症状无明显改善。

3结果

治疗结果如表35所示，治疗一组痊愈4例，显效11例，有效13例，无效4例，总有效率87.5％；治疗二组痊愈3例，显效8例，有效10例，无效6例，总有效率77.8％，治疗三组痊愈2例，显效10例，有效12例，无效7例，总有效率77.4％。治疗一组与治疗二组比较，治疗一组的总有效率优于治疗二组，说明本方的中药组合物在一定的配比范围内，具有治疗变应性鼻炎效果显著的优点。治疗一组与治疗三组比较，治疗一组的总有效率优于治疗三组，说明本方中白芷、辛夷、蝉蜕、茯苓与其他中药组合使用，显著提高治疗变应性鼻炎效果。

表35四组患者在治疗两周后疗效比较

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗一组	32	4	11	13	4	87.5％
治疗二组	27	3	8	10	6	77.8％
							治疗三组	31	2	10	12	7	77.4％

本方中各味中药及其之间的配比均是经过试验筛选，效果显著；原料药来源广泛、成本低，无激素刺激类毒副作用，复发率低；各药物“君臣佐使”，相辅相成，疗效佳。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗常年性变应性鼻炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪 30 份、防风 9 份、炙麻黄 9 份、白芷9 份、辛夷 9 份、蝉蜕 9份、炒白术 15 份、茯苓 15 份、乌梅 9 份、白芍 15 份、细辛 6 份、干姜 6 份、炙甘草 6份、五味子 9 份。

2.根据权利要求 1 所述中药组合物，其特征在于，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

3. 根据权利要求 2 所述的中药组合物，其特征在于，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或合剂。

4. 权利要求 1 所述的中药组合物在制备治疗常年性变应性鼻炎的药物中的应用。

5. 一种治疗常年性变应性鼻炎的中药，其特征在于，所述的中药由权利要求 1 所述的中药组合物制成。

6. 根据权利要求 5 所述治疗常年性变应性鼻炎的中药，其特征在于，所述的中药的制备方法如下：

（1）按照权利要求 1 所述配比取原料，取黄芪、防风、炙麻黄、白芷、辛夷、蝉蜕、炒白术、茯苓、乌梅、白芍、细辛、干姜、炙甘草、五味子，用原料药总重量 5 倍的水浸泡 30 分钟；

（2）用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮 30 分钟，过滤收取煎煮液；

（3）将药渣重新加入原料药总重量 4 倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25 分钟，过滤收取煎煮液，如此反复提取 2 次；

（4）合并 3 次的煎煮液，静置 12 小时，最后将煎煮液浓缩至原料药总重量的 2 倍，装瓶备用。

Images