CN105237435B - 一种α‑氰基胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备α‑氰基胺的方法，在氧化剂的存在下，以胺化合物与氰基乙酸为反应物，以碘化物为催化剂，以醋酸钠作为碱，在混合溶剂中通过亲核取代反应制备得到产物α‑氰基胺。本发明的方法催化剂的反应活性较高，反应条件温和，底物适用范围广，后处理方便，目标产物的收率较高，制备过程简单、绿色环保，所用原料来源广泛。

Description

一种α-氰基胺的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种制备α-氰基胺的方法。
背景技术
胺的氧化氰化近年来引起了广泛关注，因为α-氰基胺是广为常见的结构单元之一，在生物、药物、农药、食品、化工等方面都有相当广泛的应用。如化合物Saframycin A是近年来提取的一种含有α-氰基胺结构的抗肿瘤药物。除此之外，它亦是非常有用的合成中间体，可以用来制备多种具有生物活性的化合物，如生物碱、氨基酸、1,2-二胺类化合物。目前，制备α-氰基胺均使用剧毒的MCN作为氰源，同时使用价格昂贵、环境污染严重的过渡金属作为催化剂。例如：
Murahashi等人报道了在RuCl3、O2、NaCN体系下合成α-氰基胺，其中使用了剧毒的NaCN, 严重影响实验安全（参见：Murahashi, S.-I; Komiya, N.; Terai, H.; Nakae, T.J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 15312）；Ofial等报道了FeCl2催化的，使用TMSCN作为氰源的α-氰基胺的合成方法，其使用的过渡金属对环境有着很大的污染，且反应的原子利用率不高（参见：Han, W.; Ofial, A. R. Chem. Commun. 2009, 5024）；Stephenson C. R.J. 等报道了可见光引导的N-芳基四氢化异喹啉的α-氰化反应，其中NaCN作为氰源，使用了Ru、Ir等昂贵的过渡金属催化剂（参见：Freeman, D. B.; Frust, L.; Condie, A. G.;Stephenson, C. R. J. Org. Lett. 2012, 14, 94）。
因此寻找一种原料来源简单、反应活性较高、成本低、安全、环保、操作性好的制备方法以有效合成α-氰基胺是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备α-氰基胺的方法，该方法原子利用率高，成本低、制备过程简易、绿色环保。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备α-氰基胺的方法，包括以下步骤：在有机氧化剂的存在下，以胺化合物与氰基乙酸为反应物，以碘单质或者碘化物为催化剂，以钠化合物为碱，在混合溶剂中通过亲核取代反应制备得到产物α-氰基胺；
其中，所述胺化合物选自以下化学结构式中的一种：
、、、、、中的一种，式中，R1选自氢、甲基、氟、氯、溴、叔丁基或甲氧基；R2选自氢、甲基、乙基、丁基、苄基、烯丙基、异丙基或环己基；R3选自甲基或溴；R4为吡啶基或苯并噻唑基；
所述混合溶剂为水与有机溶剂的混合液
上述技术方案中，所述碱选自醋酸钠。
上述技术方案中，所述碘化物选自四正丁基碘化铵、N-碘代丁二酰亚胺、溴化碘中的一种。
上述技术方案中，所述极性溶剂为水、四氢呋喃的混合液，二者的体积比为1∶1。
上述技术方案中，所述氧化剂为过氧叔丁醇。
上述技术方案中，按照摩尔比胺化合物∶氰基乙酸=1∶1～3。
上述技术方案中，按照摩尔比，催化剂∶氧化剂∶碱∶胺化合物=0.10～0.20∶1～3∶1～3∶1；优选地，催化剂∶氧化剂∶碱∶胺化合物=0.15∶2.2∶2∶1。
上述技术方案中，反应过程包括在空气气氛下，将胺化合物、氰基乙酸、碘化物、氧化剂和溶剂混匀，在70～100℃下搅拌2～14小时，终止反应，反应液进行萃取，硅胶吸附，最后经快速柱层析得到α-氰基胺。
上述技术方案中，优选的反应温度为80℃；反应时间为12小时。
上述技术方案中，所述催化剂的用量为反应物的摩尔数的10%～20%，优选为15%，催化剂的用量过少会使反应无法高效进行，但是催化剂的用量过大会增加反应成本并影响反应体系的后处理。
上述技术方案中，所述终止反应，萃取，硅胶吸附真空旋干溶剂，最后经快速柱层析得到α-氰基胺等操作都属于现有技术，其中所使用的萃取剂、洗脱剂也是现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中终止反应采用饱和亚硫酸钠淬灭，萃取剂为乙酸乙酯，洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚体系。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明首次以胺化合物和氰基乙酸为反应物，在空气中，制备得到α-氰基胺，底物适用范围广、反应时间较短、收率高；并且反应活性好，原料毒性低、没有有毒有害的副产物产生，是一种成本低、原料利用率高、环保的制备方法。
2．本发明使用碘化物作为催化剂催化胺化合物和氰基乙酸进行取代反应制备α-氰基胺，与现有技术中的金属等催化剂相比，反应更安全、更绿色、更经济；并且催化剂用量不高，产物收率高，取得了意想不到的技术效果。
3．本发明公开的方法避免了无水无氧的复杂操作，反应条件温和，后处理更加简单，有利于产物的纯化；使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，无污染物排放，符合当代绿色化学发展的要求和方向，适于工业生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为84%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例二
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例三
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中100℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为77%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例四
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NH4HCO3（4 mmol, 316 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例五
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），KF（4 mmol, 232 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为72%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例六
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaHCO3（4 mmol, 336 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例七
反应瓶中依次装入TBAI（0.2 mmol, 74 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例八
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为83%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例九
反应瓶中依次装入I2（0.3 mmol, 76.5 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十
反应瓶中依次装入NIS（0.3 mmol, 67.5 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十一
反应瓶中依次装入BrI（0.3 mmol, 62.3 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十二
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十三
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约4小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十四
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约14小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为84%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十五
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.27 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十六
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.82 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为76%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H),4.12 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7, 129.4, 120.1,115.5, 114.8, 42.1, 39.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H10N2+H+:147, Found: 147 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2960, 2891, 2237, 1599, 1500。
实施例十七
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1b（2 mmol, 242 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3b，收率为78%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.90 – 6.84 (m, 3H),4.11 (s, 2H), 3.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3)δ 146.7, 129.4, 119.7, 116.3, 114.8, 46.2, 39.4, 12.1; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C10H12N2+H+: 161, Found: 161 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2974, 2932, 2238, 1599, 1503。
实施例十八
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1c（2 mmol, 266 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3c，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.32 – 7.27 (m, 2H), 6.93 – 6.87 (m, 3H),5.93 – 5.83 (m, 1H), 5.35 – 5.26 (m, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.94 (d, J = 5.6 Hz,2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.3, 132.8, 129.4, 120.2, 118.4, 115.9,115.1, 54.4, 39.2; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C11H12N2+Na+: 195.0893,Found: 195.0896 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 2981, 2927, 2238, 1599, 1503。
实施例十九
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1d（2 mmol, 366 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3d，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.35 – 7.28 (m, 7H), 6.96 – 6.92 (m, 3H),4.49 (s, 2H), 4.03 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.8, 136.8, 129.5,128.9, 127.8, 127.5, 120.6, 115.8, 115.5, 55.6, 39.4; MS (ESI-quadrupole):Anal. Calcd. For C15H14N2+H+: 223, Found: 223 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2920,2849, 2236, 1598, 1503。
实施例二十
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1e（2 mmol, 298 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3e，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.31 – 7.27 (m, 2H), 6.89 – 6.82 (m, 3H),4.10 (s, 2H), 3.32 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.64 – 1.58 (m, 2H), 1. 40 – 1.35 (m,2H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.1, 129.4, 119.5,116.3, 114.6, 51.7, 39.9, 29.1, 20.1, 13.8; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd.For C12H16N2+H+: 189, Found: 189 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2957, 2931, 2237,1599, 1503。
实施例二十一
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1f（2 mmol, 270 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3f，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.32 – 7.28 (m, 2H), 6.91 – 6.86 (m, 3H),4.12 – 4.05 (m, 1H), 4.04 (s, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.24 (s, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 147.2, 129.4, 119.6, 117.7, 115.1, 49.3, 33.7, 19.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C11H14N2+Na+: 197.1049, Found: 197.1055 (M+Na+); IR(neat, cm-1): υ 2973, 2932, 2238, 1598, 1503。
实施例二十二
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1g（2 mmol, 350 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3g，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.32 – 7.23 (m, 2H), 6.90– 6.86 (m, 3H), 4.08(s, 2H), 3.62 – 3.57 (m, 1H), 1.94 – 1.15 (m, 10H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ147.2, 129.4, 119.6, 117.8, 115.2, 58.1, 34.6, 30.5, 25.8, 25.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C14H18N2+Na+: 237.1362, Found: 237.1365 (M+Na+); IR(neat, cm-1): υ 2930, 2854, 2238, 1598, 1502。
实施例二十三
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1h（2 mmol, 250 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3h，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.12 – 7.04 (m, 4H), 4.12 (s, 2H), 2.94 (s,3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 155.4 (d, J = 244.2 Hz), 136.7 (d, J = 8.9 Hz),124.7 (d, J = 3.7 Hz), 124.1 (d, J = 8.0 Hz), 120.3 (d, J = 2.4 Hz), 116.4(d, J = 20.5 Hz), 115.2, 44.0 (d, J = 7.5 Hz), 39.8; HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C9H9FN2+Na+: 187.0642, Found: 187.0635 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ2959, 2924, 2236, 1499, 1234。
实施例二十四
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1i（2 mmol, 242 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3i，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.23 – 7.18 (m, 3H), 7.08 – 7.04 (m, 1H),3.83 (s, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ148.4,132.8, 131.3, 126.8, 124.9, 120.6, 115.6, 44.9, 40.9, 17.7; HRMS (ESI-TOF):Anal. Calcd. For C10H12N2+Na+: 183.0893, Found: 183.0895 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 2948, 2877, 2234, 1598, 1493。
实施例二十五
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1j（2 mmol, 282 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3j，收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.22 – 7.18 (m, 1H), 6.88 – 6.86 (m, 1H),6.81 – 6.80 (m, 1H), 6.71 – 6.68 (m, 1H), 4.13 (s, 2H), 2.98 (s, 3H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3) δ 148.7, 135.2, 130.3, 119.7, 115.1, 114.8, 112.4, 41.7,39.0; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C9H9 35ClN2+H+: 181, C9H9 37ClN2+H+:183, Found: 181 (M+H+), 183 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2897, 2820, 2239, 1593,1488。
实施例二十六
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1k（2 mmol, 270 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3k，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.20 – 7.15 (m, 1H), 6.72 – 6.65 (m, 3H),4.09 (s, 2H), 3.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.22 (t, J = 7.1 Hz,3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 146.8, 139.2, 129.2, 120.6, 116.4, 115.5,111.9, 46.1, 39.4, 21.7, 12.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C11H14N2+Na+:197.1049, Found: 197.1054 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 2973, 2923, 2237, 1602,1495。
实施例二十七
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1l（2 mmol, 242 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3l，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.21 – 7.16 (m, 1H), 6.74 – 6.72 (m, 1H),6.66 – 6.65 (m, 2H), 4.11 (s, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 147.7, 139.1, 129.2, 120.9, 115.54, 115.50, 111.9, 42.2, 39.1,21.7; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C10H12N2+H+: 161, Found: 161 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2952, 2919, 2236, 1602, 1495。
实施例二十八
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1m（2 mmol, 242 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3m，收率为82%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.10 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.6Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ145.6, 129.8, 129.6, 115.4, 115.2, 42.6, 39.3, 20.2; MS (ESI-quadrupole):Anal. Calcd. For C10H12N2+H+: 161, Found: 161 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 2920,2861, 2234, 1616, 1519。
实施例二十九
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1n（2 mmol, 282 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3n，收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.25 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 9.1Hz, 2H), 4.13 (s, 2H), 2.97 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.3, 129.3,125.2, 115.9, 115.1, 42.2, 39.3; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. ForC9H9 35ClN2+H+: 181, C9H9 37ClN2+H+: 183, Found: 181 (M+H+), 183 (M+H+); IR (neat,cm-1): υ 2916, 2849, 2238, 1593, 1496。
实施例三十
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1o（2 mmol, 400 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3o，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.39 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 9.1Hz, 2H), 4.14 (s, 2H), 2.98 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.7, 132.2,116.4, 115.1, 112.5, 42.1, 39.3; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. ForC9H9 79BrN2+H+: 225, C9H9 81BrN2+H+: 227, Found: 225 (M+H+), 227 (M+H+); IR (neat,cm-1): υ 2919, 2849, 2239, 1589, 1494。
实施例三十一
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1p（2 mmol, 370 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3p，收率为82%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 3.56 (s, 2H), 2.48 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 1.46– 1.30 (m, 16H), 0.89 (t, J = 6.7 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 114.9,54.1, 41.6, 31.5, 27.2, 26.7, 22.5, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. ForC14H28N2+Na+: 247.2145, Found: 247.2144 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 2229, 1465,1425。
实施例三十二
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1q（2 mmol, 266 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3q，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.14 – 7.10 (m, 1H), 7.02 – 7.01 (m, 1H),6.78 – 6.75 (m, 1H), 6.66 – 6.64 (m, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.28 – 3.26 (m, 2H),2.78 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.05 – 1.99 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ143.1, 129.5, 127.2, 124.6, 119.1, 115.8, 111.8, 49.9, 40.1, 27.2, 22.1; HRMS(ESI-TOF): Anal. Calcd. For C11H12N2+Na+: 195.0893, Found: 195.0897 (M+Na+); IR(neat, cm-1): υ 2931, 2842, 2236, 1602, 1497。
实施例三十三
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1r（2 mmol, 270 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3r，收率为82%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.31 – 7.27 (m, 2H), 7.24 – 7.19 (m, 3H),3.54 (s, 2H), 2.78 – 2.70 (m, 4H), 2.40 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ139.1, 128.5, 128.4, 126.3, 114.6, 57.2, 45.2, 41.9, 33.9; HRMS (ESI-TOF):Anal. Calcd. For C11H14N2+Na+: 197.1049, Found: 197.1048 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 2947, 2858, 2228, 1495, 1453。
实施例三十四
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1s（2 mmol, 324 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3s，收率为79%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.29 – 7.24 (m, 2H), 6.93 – 6.86 (m, 3H),3.55 (s, 2H), 3.23 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.74 (t, J = 5.0 Hz, 4H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 150.8, 129.1, 120.1, 116.3, 114.5, 51.7, 48.8, 45.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C12H15N3+Na+: 224.1158, Found: 224.1160 (M+Na+); IR(neat, cm-1): υ 2837, 2822, 2230, 1492, 1302。
实施例三十五
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1t（2 mmol, 326 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3t，收率为76%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.20 – 8.18 (m, 1H), 7.51 – 7.46 (m, 1H),6.67 – 6.63 (m, 2H), 3.60 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.57 (s, 2H), 2.69 (t, J = 5.0Hz, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 158.9, 147.8, 137.5, 114.5, 113.6, 107.1,51.4, 45.9, 44.7; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C11H14N4+Na+: 225.1111,Found: 225.1102 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 2927, 2882, 2229, 1594, 1478。
实施例三十六
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1u（2 mmol, 186 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3u，收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.28 – 7.23 (m, 2H), 6.89 – 6.85 (m, 1H),6.69 – 6.67 (m, 2H), 4.01 (brs, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.0, 129.5,119.9, 117.1, 113.5, 32.5; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C8H8N2+Na+:155.0580, Found: 155.0582 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 3380, 2924, 2853, 2242,1602, 1505。
实施例三十七
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1v（2 mmol, 254 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3v，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.06 (brs, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 143.5, 129.4, 124.8,116.7, 114.7, 32.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C8H7 35ClN2+H+: 167,C8H7 37ClN2+H+: 169, Found: 167 (M+H+), 169 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3416,2924, 2852, 2244, 1595, 1503。
实施例三十八
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1w（2 mmol, 340 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3w，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.37 – 7.33 (m, 2H), 6.60- 6.56 (m, 2H), 4.06(brs, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 143.9, 132.3, 116.5, 115.2, 112.0, 32.6;HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C8H7 79BrN2+Na+: 232.9685, C8H7 81BrN2+Na+:234.9664, Found: 232.9685 (M+Na+), 234.9672 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 3371,2962, 2921, 2257, 1595, 1498。
实施例三十九
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1x（2 mmol, 246 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3x，收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 6.86 – 6.82 (m, 2H), 6.68 – 6.64 (m, 2H),4.01 – 4.00 (m, 2H), 3.75 (brs, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.7, 138.9,117.3, 115.3, 114.9, 55.6, 33.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. ForC9H10N2O+H+: 163, Found: 163 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 3341, 2949, 2920, 2238,1510, 1234。
实施例四十
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1y（2 mmol, 214 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3y，收率为81%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 8.4Hz, 2H), 4.02 – 4.00 (m, 2H), 3.86 (br, 1H), 2.27 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3) δ 142.6, 129.9, 129.3, 117.2, 113.7, 32.9, 20.4; HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C9H10N2+Na+: 169.0736, Found: 169.0736 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ3360, 2917, 2860, 2239, 1612, 1514。
实施例四十一
反应瓶中依次装入TBAI（0.3 mmol, 111 mg），化合物1z（2 mmol, 298 mg），化合物2（4 mmol, 341 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），四氢呋喃（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物3z，收率为75%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.28 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.67 – 6.63 (m,2H), 4.03 – 4.01 (m, 2H), 3.90 (br, 1H), 1.28 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3) δ 142.8, 142.6, 126.3, 117.2, 113.3, 33.9, 32.8, 31.4; HRMS (ESI-TOF):Anal. Calcd. For C12H16N2+Na+: 211.1206, Found: 211.1209 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 3409, 2963, 2904, 2241, 1618, 1522。

Claims (3)

1.一种α-氰基胺的制备方法，其特征在于：在有机氧化剂的存在下，以胺化合物与氰基乙酸为反应物，以碘单质或者碘化物为催化剂，以钠化合物为碱，在混合溶剂中通过亲核取代反应制备得到产物α-氰基胺；
其中，所述胺化合物选自对甲基苯胺；或者所述胺化合物的化学结构式如下：
、、
所述混合溶剂为体积比为1∶1的水与四氢呋喃的混合液；
所述碱为醋酸钠；
所述氧化剂为过氧叔丁醇；
按照摩尔计，胺化合物∶氰基乙酸=1∶2；所述催化剂为胺化合物的15%；所述氧化剂为胺化合物的2.2倍；所述碱为胺化合物的2倍；
所述碘化物选自四正丁基碘化铵；
所述亲核取代反应温度为80℃；时间为12小时。
2.根据权利要求1所述α-氰基胺的制备方法，其特征在于：所述亲核取代反应在空气中进行。
3.根据权利要求1所述α-氰基胺的制备方法，其特征在于，反应结束后，终止反应，反应液萃取后经硅胶吸附，最后经快速柱层析得到α-氰基胺。
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