CN105228471A - 铁生物利用率提高的具有不可消化的寡糖的发酵营养物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于提高铁的生物利用率和预防或治疗缺铁症、特别是用于婴儿和幼儿或孕妇的包含不可消化的寡糖的发酵营养组合物。

Description

铁生物利用率提高的具有不可消化的寡糖的发酵营养物
技术领域
本发明涉及的是用于预防缺铁症、特别是用于婴儿和幼儿或孕妇的营养组合物领域，特别是发酵营养组合物领域。
背景技术
铁在体内担任若干个重要角色，因为其存在于血红蛋白、电子传递链的细胞色素、和一些酶中。缺铁症是最常见的营养缺乏症之一。缺铁症可转变成贫血症——世界上最常见的营养失调，其中体内的铁贮备已被耗尽并且身体不能维持血液中血红蛋白的水平。尤其是婴儿和幼儿以及孕妇易患此种疾病，因为他们对铁的需求增加，WHO估计世界上43％的婴儿和幼儿患此病。缺铁症对婴儿和幼儿的健康和发育具有严重影响。例如，已表明在生命第一年间缺少充足的铁供给或摄入消极地影响神经发育，并且此消极影响可能是不可逆的。
从胃肠道中的饮食中吸收铁，特别是通过十二指肠内层肠上皮细胞的吸收作用。铁可作为蛋白质的一部分或以其亚铁Fe2+形式被吸收。以三价铁Fe3+形式存在的铁首先被转化为其亚铁形式。铁被膜转运蛋白DMT1吸收到肠上皮细胞中，在那里其被储存并结合至脱铁铁蛋白以形成铁蛋白或其被膜铁转运蛋白进一步移动进入体内。身体通过调节这些步骤中的每一步来调节铁的水平。
母乳中的铁被婴儿很好地吸收，并具有高的生物利用率；相对于标准婴儿配方物中少于12％的铁，母乳中超过50％的铁被吸收。
已报道牛乳的发酵提高了铁的生物利用率(Branca和Rossi2002EurJClinNutr，56，S16-S20)。在牛奶发酵期间，乳糖被转化为乳酸和短链脂肪酸，同时pH降低，推测pH降低可增加铁的吸收。
WO2011/114916公开了将双歧杆菌用作活性成分添加到牛奶中以预防或治疗怀孕的母亲/哺乳期母亲或婴儿/幼儿的贫血症。
Sazawal等，2010,JPGN51,341-346，公开了被添加到牛奶中以使缺铁的学龄前儿童的数量更少并使增重提高的乳双歧杆菌(B.lactis)HN109和益生元低聚糖。
WO03/013283公开用EDTA铁强化以预防或治疗缺铁性贫血症的饮料。
Sarkar等,2004,PediatricGastroenterology,ReportsfromtheWorldCongressofPediatricGastroenterology,HepatologyandNutrition,2nd,Paris,France,July3-7,59-63Publisher:MonduzziEditore,Bologna,Italy,公开了用益生菌乳酸双歧杆菌HN109和低聚半乳糖强化牛奶对1-4岁儿童的贫血症、生长和发育的影响。
发明内容
使用具有Caco-2细胞的体外模型并测量细胞内铁蛋白浓度作为铁生物利用率的参数，发明人发现与非发酵的营养组合物相比，发酵营养组合物中的铁生物利用率提高。出人意料地，不可消化的寡糖的存在进一步提高了发酵营养组合物中铁的摄入，而在非发酵营养组合物中没有观察到不可消化的寡糖的这种效果。
因此，含不可消化的寡糖的本发明发酵营养组合物可用于提高铁的摄入和生物利用率。因此，含不可消化的寡糖的本发明发酵营养组合物可用于治疗或预防缺铁症或贫血症。这对婴儿和幼儿特别重要，因为对于这些受试者来说充足的铁摄入对良好的成长和发育是重要的。治疗或预防缺铁症或贫血症对孕妇也特别重要，因为这些受试者对铁的需求增大，并且充足的铁摄入对胎儿的良好的成长和发育是重要的。
因此，含不可消化的寡糖的本发明发酵营养组合物还可使得能够配制铁浓度更低的营养组合物。铁浓度更低的营养组合物有益地降低与锌吸收的竞争并且减少未吸收的铁进入结肠，这导致结肠微生物群改善。此外，这种铁降低的营养组合物具有的产品技术优势在于敏感组分(特别是长链多不饱和脂肪酸)未被过氧化。
具体实施方式
本发明涉及在人类受试者中治疗和/或预防贫血症和/或治疗和/或预防缺铁症的方法，包括给予人类受试者包含如下的营养组合物：
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖(nigerooligosaccharides)、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁。
本发明还可表述为由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在人类受试者中治疗和/或预防贫血症和/或治疗和/或预防缺铁症的营养组合物中的用途，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及ii)铁。
本发明还可表述为用于在人类受试者中治疗和/或预防贫血症和/或治疗和/或预防缺铁症的营养组合物，其包含
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁。
在一个实施方案中，治疗和/或预防贫血症和/或治疗和/或预防缺铁症在年龄为0-36个月的人类受试者中进行。
在一个实施方案中，治疗和/或预防贫血症和/或治疗和/或预防缺铁症在孕妇中进行。
本发明涉及在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率的方法，包括给予人类受试者营养组合物，所述营养组合物包含：
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁。
在一个实施方案中，在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率的方法是非医学方法。
本发明还可表述为由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率的营养组合物中的用途，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及ii)铁。
本发明还可表述为用于在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率的营养组合物，其包含
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁。
在一个实施方案中，提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率在年龄为0-36个月的人类受试者中进行。
在一个实施方案中，提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率在孕妇中进行。
本发明还涉及在年龄为0-36个月的人类受试者中改善认知发展、改善运动发展和/或改善社会情感发展或在年龄为0-36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情感障碍的方法，包括给予年龄为0-36个月的人类受试者营养组合物，所述营养组合物包含：
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐和选自以下的至少一种：牛奶、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物，和
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁。
本发明还可表述为由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在年龄为0-36个月的人类受试者中改善认知发展、改善运动发展和/或改善社会情感发展或在年龄为0-36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情感障碍的营养组合物中的用途，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，和ii)铁。
本发明还可表述为用于在年龄为0-36个月的人类受试者中改善认知发展、运动发展和/或社会情感发展或用于在年龄为0-36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情感障碍的营养组合物，其包含
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁。
本发明还涉及一种营养组合物，其包含
a)以所述营养组合物的干重计至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，其包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖为选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁，其浓度为0.4-0.7mg铁/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg铁/g营养组合物干重。
在一个实施方案中，所述营养组合物——其包含以所述营养组合物的干重计至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐——包含以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和超过50重量％。
或者，本发明涉及一种营养组合物，其包含
a)以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g的乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，其中，以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和超过50重量％，以及
b)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁，其浓度为0.4-0.7mg铁/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg铁/g营养组合物干重。
在一个实施方案中，所述营养组合物——其包含以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和多于50重量％——包含以所述营养组合物的干重计至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐。
应注意的是，不管在本说明书中何处使用如“本发明营养组合物”或“根据(本)发明的营养组合物”的词语，其也是指根据本发明的方法和用途。
膳食铁
本发明营养组合物包含铁。在本发明的上下文中，铁意指Fe2+或Fe3+。优选地，所述营养组合物包含非血红素铁，更优选一种或多种选自以下的铁源：硫酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、甘氨酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁、二磷酸铁(ferricdiphosphate)、及枸橼酸铁铵，更优选硫酸亚铁和乳酸亚铁。不管在本说明书中何处提到铁的含量或浓度，其是指Fe2+或Fe3+的含量或浓度，因此不包括铁源的抗衡离子如硫酸根、乳酸根、葡糖酸根等的重量。优选二价铁源，因为三价铁源需要在体内被转化为二价铁，在年龄为0-36个月的人类受试者(如婴儿和幼儿)中这种能力可能受到限制。
本发明营养组合物优选包含至少0.2mg铁/100ml，更优选至少0.4mg/100ml。本发明营养组合物优选包含至少0.015mg铁/g干重，更优选至少0.03mg/g干重。本发明营养组合物优选包含至少0.3mg铁/100kcal，更优选至少0.6mg/100kcal。最小量应优选使得确保充足的铁摄入并预防缺铁症。
本发明营养组合物优选包含不超过1.7mg铁/100ml，更优选不超过1.4mg铁/100ml，更优选不超过0.9mg铁/100ml，甚至更优选不超过0.7mg铁/100ml。本发明营养组合物优选包含不超过0.1mg铁/g干重，更优选不超过0.065mg铁/g干重，甚至更优选不超过0.055mg铁/g干重。本发明营养组合物优选包含不超过3mg铁/100kcal，更优选不超过2mg铁/100kcal，甚至更优选不超过1.3mg铁/100kcal。太多铁可通过过氧化多不饱和酸而导致产品质量差并可具有不利的健康影响。所发现的提高的铁生物利用率允许铁浓度比通常存在于婴儿配方物中的铁浓度稍微降低。
发酵的乳源产品
发酵是使用通常为有机化合物的内源电子受体，从碳水化合物(如存在于牛奶中的乳糖)的氧化中获得能量的过程。这与细胞呼吸作用形成对比，在细胞呼吸作用中，电子通过电子传递链被提供给外源电子受体(如氧气)。在本发明中，通过产乳酸细菌进行的乳源产品的发酵具有乳源产品中存在的碳水化合物转化为有机酸的通常含义。除了乳酸以外，这些形成的有机酸还可包含其他有机酸如醋酸。乳酸细菌还可被称为产乳酸细菌，包括链球菌属(Streptococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、肠球菌属(Enterococcus)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)的细菌。优选地，所述乳源产品未被保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)发酵。经保加利亚乳杆菌发酵的产品被认为不适合婴儿，因为婴儿中将D-乳酸盐转化为丙酮酸盐的特异性脱氢酶的活性远低于转化L-乳酸盐的脱氢酶的活性。
根据本发明，所述营养组合物包含由产乳酸细菌发酵的乳源产品。所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐。优选地，所述发酵的乳源产品还包含选自以下的一种或多种：乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白及酪蛋白水解产物。术语“发酵的乳源产品”包括发酵的牛奶。通过孵育牛奶(例如，脱脂牛奶)和至少一种产乳酸细菌的结合物，或通过孵育包含乳糖和优选的选自乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物中的一种或多种的组合物和至少一种产乳酸细菌的结合物来获得所述发酵的乳源产品，所述产乳酸细菌优选为嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)。优选地，将所述结合物孵育10分钟至约6个小时。孵育期间的温度优选为20-50℃。孵育后，优选对孵育的产品进行热处理。通过此热处理，优选至少90％的活乳酸细菌被灭活。因此，在本发明的一个实施方案中，所述营养组合物中的产乳酸细菌是灭活的和/或非复制型的。热处理优选在80-180℃的温度下进行。制备适于本发明目的的发酵的乳源产品的过程本身是已知的。以引用的方式纳入本文的EP778885特别在实施例7中公开了制备发酵的乳源产品的合适的方法。以引用的方式纳入本文的FR2723960特别在实施例6中公开了制备发酵的乳源产品的合适的方法。
简单来说，含乳糖和任选的其他大量营养物如(植物)脂肪、酪蛋白、乳清蛋白、维生素和/或矿物质等的乳源产品(优选经过巴氏灭菌)被浓缩，例如浓缩至值为15-50％的干物质，然后用嗜热链球菌(S.thermophilus)接种，例如用5％的含106-1010细菌/ml的培养物接种。发酵温度和持续时间如上所述。适当地，在发酵之后，经发酵的乳源产品可经巴氏灭菌或消毒，并且例如经过喷雾干燥或冻干以提供适用于配制成终产品的形式。
为了本发明的目的优选用于制备发酵的乳源产品的嗜热链球菌的细菌菌株在底物发酵过程中形成(develop)β-半乳糖苷酶活性。优选地，β-半乳糖苷酶活性与酸度同时形成。优选地，β-半乳糖苷酶活性形成至足以使发酵的乳源产品随后富集低聚半乳糖。因此，优选地，当在含乳糖的培养基(特别是基于牛奶浓缩物的培养基)中培养时，适合的嗜热链球菌菌株完成培养基的发酵，并伴有高产量的低聚半乳糖。适合的嗜热链球菌菌株的选择记载于EP778885的实施例2和FR2723960的实施例1中。然后选择嗜热链球菌的优选菌株，其在形成的β-半乳糖苷酶活性的同时也产生低聚半乳糖。为了本发明的目的用于制备发酵的乳源产品的嗜热链球菌的优选菌株已由达能日尔维公司(CompagnieGervaisDanone)于1995年8月23日以登录号I-1620和于1994年8月25日以登录号I-1470保藏于法国微生物保藏中心(CollectionNationaledeCulturesdeMicroorganismes,CNCM)，CNCM由巴斯德研究所经营，地址为法国巴黎DocteurRoux街25号。优选地，在发酵的乳源产品的制备中，还存在乳酸菌的其他菌株，或者同时或连续地，通过乳酸菌的其他菌株额外发酵所述发酵的乳源产品。乳酸菌的其他菌株优选选自乳杆菌属和双歧杆菌属，更优选短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)，最优选由达能日尔维公司于1999年5月31日以登录号I-2219保藏在CNCM的双歧杆菌属短双歧杆菌(BifidobacteriumB.breve)菌株。优选地，所述乳源产品被嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)和/或短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)发酵。优选地，所述营养组合物包含嗜热链球菌和/或短双歧杆菌。优选地，所述营养组合物中的产乳酸细菌以灭活和/或非复制形式存在，因为其阻止产品中存在的大量乳糖的进一步降解。
本发明组合物优选包含以总产品的干重计至少5重量％的经发酵的乳源产品。优选地，所述组合物包含以总产品的干重计至少10重量％，更优选至少25重量％，甚至更优选至少40重量％的发酵的乳源产品。本发明组合物包含以总产品的干重计至多100重量％的发酵的乳源产品。优选地，所述组合物包含以总产品的干重计至多90重量％，更优选至多70重量％，甚至更优选至多50重量％的发酵的乳源产品。
本发明的营养组合物包含乳酸和/或乳酸盐。乳酸和/或乳酸盐在产乳酸细菌发酵时形成。优选地，以所述营养组合物的干重计，本发明营养组合物包含0.1-1.5重量％的乳酸和/或乳酸盐，更优选0.2-1.0重量％。在一个实施方案中，优选本发明营养组合物包含0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。更优选地，本发明营养组合物包含0.03-0.14g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。应注意的是，如果乳酸和乳酸盐同时存在，所给出的量涉及这两者的总和。优选至少50重量％，甚至更优选至少90重量％的乳酸和乳酸盐的总和为L-异构体形式。因此，在一个实施方案中，以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和超过50重量％，更优选超过90重量％。L-乳酸盐和L-乳酸与L-(+)-乳酸盐和L-(+)-乳酸一样。应注意的是，铁源之一可为乳酸亚铁。如果选择乳酸亚铁作为铁源，其乳酸盐含量是除产乳酸细菌发酵时形成的乳酸盐含量之外的。因此，在一个实施方案中，如果铁源是乳酸亚铁，以所述营养组合物的干重计，本发明营养组合物优选包含0.1-1.6重量％的乳酸和/或乳酸盐，更优选0.2-1.1重量％。同样在一个实施方案中，如果铁源是乳酸亚铁，优选本发明营养组合物包含0.01-0.21g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。更优选地，本发明营养组合物包含0.03-0.15g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。乳酸亚铁中乳酸盐的常见异构体是L-(+)-乳酸盐。
不可消化的寡糖
本发明营养组合物包含不可消化的寡糖。发现不可消化的寡糖在含发酵的乳源产品的营养组合物中进一步提高铁生物利用率。有利地并且最优选地，所述不可消化的寡糖是水溶性的(根据L.Prosky等人,J.Assoc.Anal.Chem71:1017-1023,1988中公开的方法)并且优选为聚合度(DP)为2-200的寡糖。所述不可消化的寡糖的平均DP优选低于200，更优选低于100，甚至更优选低于60，最优选低于40。所述不可消化的寡糖未在肠道中通过人上消化道(小肠和胃)的消化酶作用而被消化。所述不可消化的寡糖被人类肠内的微生物群发酵。例如，葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糊精被认为是可消化的。寡糖原材料可包含单糖如葡萄糖、果糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、葡糖醛酸、N-乙酰半乳糖胺等，但是这些并不是本发明的寡糖的一部分。包含在本发明营养组合物和方法中的不可消化的寡糖优选包含不可消化的寡糖的混合物。
所述不可消化的寡糖优选选自低聚果糖如菊粉，不可消化的糊精，低聚半乳糖如反式低聚半乳糖，低聚木糖，低聚阿拉伯糖，低聚阿拉伯半乳糖，低聚葡萄糖，低聚龙胆糖，低聚葡甘露糖，低聚半乳甘露糖，低聚甘露糖，低聚异麦芽糖，黑曲霉低聚糖，低聚葡甘露糖，壳低聚糖，大豆低聚糖，糖醛酸低聚糖，唾液酸寡糖如3-唾液酰乳糖(3-SL)、6-唾液酰乳糖(6-SL)、乳糖唾液酰四糖(LST)a,b,c，二唾液酰乳糖-N四糖(DSLNT)、唾液酰乳糖-N-六糖(S-LNH)、DS-LNH和低聚岩藻糖如(非)硫酸化的低聚岩藻糖、2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)、3-FL、二岩藻糖基乳糖、乳酰-N-岩藻戊糖(lacto-N-fucopenatose)、(LNFP)I、II、III、V、乳酰-N-新岩藻戊糖(LNnFP)、乳酰-N-二岩藻糖基-己糖(LNDH)、及其混合物，甚至更优选选自低聚果糖如菊粉，低聚半乳糖如反式低聚半乳糖，糖醛酸低聚糖和低聚岩藻糖及其混合物，甚至更优选反式低聚半乳糖、菊粉和/或糖醛酸低聚糖，最优选反式低聚半乳糖。在根据本发明的组合物或方法的一个实施方案中，所述不可消化的寡糖选自反式低聚半乳糖、低聚果糖、低聚半乳糖醛酸及其混合物。
所述不可消化的寡糖优选选自β-低聚半乳糖、α-低聚半乳糖、和半乳聚糖。根据一个更优选的实施方案，所述不可消化的寡糖是β-低聚半乳糖。优选地，所述不可消化的寡糖包含具有β(1,4)、β(1,3)和/或β(1,6)糖苷键和末端葡萄糖的低聚半乳糖。反式低聚半乳糖例如可以商品名(荷兰，兹沃勒，BorculoDomoIngredients)、Bi2muno(Clasado)、Cup-oligo(NissinSugar)和Oligomate55(Yakult)购得。
所述不可消化的寡糖优选包含低聚果糖。在其他上下文中，低聚果糖可具有名称如果多糖、低聚果糖、多聚果糖(polyfructose,polyfructan)、菊粉、果聚糖(levan)和聚果糖(fructan)，并且可以指包含β-连接的果糖单位、优选DP为2至200的的寡糖，所述果糖单位优选由β(2,1)和/或β(2,6)糖苷键连接。优选地，所述低聚果糖包含末端β(2,1)糖苷键连接的葡萄糖。优选地，所述低聚果糖包含至少7个β-连接的果糖单位。在进一步优选的实施方案中，使用菊粉。菊粉是一种低聚果糖，其中至少75％的糖苷键是β(2,1)键。通常，菊粉的平均链长度为8-60个单糖单位。用于本发明组合物的适合的低聚果糖以商品名(Orafti)市售可得。其它适合的来源是(Orafti)、和(Cosucra)和和(Sensus)。
在一个实施方案中，所述不可消化的寡糖包含低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。优选地，低聚半乳糖和低聚果糖的混合物以1/99-99/1，更优选1/19-19/1，甚至更优选1-19/1的重量比存在。当低聚半乳糖具有低DP并且低聚果糖具有相对高DP时，该重量比是特别有利的。优选地，所述不可消化的寡糖包含平均DP低于10、优选低于6的低聚半乳糖与平均DP高于7、优选高于11、甚至更优选高于20的低聚果糖的混合物。在一个实施方案中，所述不可消化的寡糖包含低聚半乳糖和短链低聚果糖的混合物。优选地，所述低聚半乳糖和短链低聚果糖的混合物以1/99-99/1，更优选1/19-19/1，甚至更优选1-19/1的重量比存在。优选地，所述不可消化的寡糖包含平均DP低于10、优选低于6的低聚半乳糖与平均DP低于10、优选低于6的短链低聚果糖的混合物。
在上述实施方案中，优选所述低聚半乳糖是反式低聚半乳糖。
在一个实施方案中，所述不可消化的寡糖包含短链低聚果糖与长链低聚果糖的混合物。优选地，所述短链低聚果糖与长链低聚果糖的混合物以1/99-99/1，更优选1/19-19/1，甚至更优选1/2-19/1的重量比，或可选地以2/1-1/2，优选约1:1的重量比存在。优选地，所述不可消化的寡糖包含平均DP低于10、优选低于6的低聚果糖与平均DP高于7、优选高于11、甚至更优选高于20的低聚果糖的混合物。
本发明营养组合物包含至少0.2g不可消化的寡糖/100ml，和/或以本发明组合物的干重计至少1重量％的不可消化的寡糖。所述不可消化的寡糖的含量或浓度涉及存在于组合物中的不可消化的寡糖的总和，或换言之，所述含量或浓度涉及总的不可消化的寡糖。更优选地，本发明营养组合物包含至少0.4g不可消化的寡糖/100ml，和/或以本发明组合物的干重计至少2重量％的总的不可消化的寡糖。以本发明组合物的干重计，本发明营养组合物优选包含1-20重量％的总的不可消化的寡糖，更优选1-10重量％，甚至更优选2-10重量％，最优选2.0-7.5重量％。以100ml计，本发明营养组合物优选包含0.2-2.5g总的不可消化的寡糖，更优选0.2-1.5g，甚至更优选0.4-1.5g，以100ml本发明组合物计。
乳糖
本发明营养组合物优选包含乳糖，优选地，本发明营养组合物包含至少6g乳糖/100ml，更优选至少6.5g，甚至更优选至少7g乳糖/100ml。与不可消化的寡糖组合的高含量乳糖进一步提高含发酵乳源产品的营养组合物中的铁生物利用率。本发明营养组合物优选包含以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，更优选至少45重量％，甚至更优选以所述营养组合物的干重计至少50重量％。优选地，本发明营养组合物包含至少8.5g乳糖/100kcal，更优选至少9.5g，甚至更优选至少10g/100kcal。优选地，所述营养组合物包含以总的可消化的碳水化合物计至少60重量％、更优选至少70重量％、甚至更优选至少90重量％的乳糖。
本发明营养组合物包含优选不超过20g乳糖/100ml，更优选不超过15g，甚至更优选不超过10g乳糖/100ml。本发明营养组合物包含以所述营养组合物的干重计优选不超过90重量％的乳糖，更优选不超过80重量％，甚至更优选以所述营养组合物的干重计不超过70重量％。优选地，本发明营养组合物包含不超过30g乳糖/100kcal，更优选不超过20g，甚至更优选不超过15g/100kcal。
发酵产品中高含量的乳糖令人惊讶地导致铁生物利用率提高。发酵产品与高浓度的乳糖的结合物是不常见的，因为乳糖在发酵时通常被转化为有机酸。为了防止产品中乳糖的这种进一步发酵，所述产品为例如干燥形式如粉末。另一种方式是通过灭活产乳酸细菌和/或乳糖酶的活性，例如通过热处理。另一种方式是通过灭活产乳酸细菌和/或乳糖酶的活性，例如通过在低温下保存。优选地，所述产品为干燥形式，更优选为粉末形式。
营养组合物
本发明营养组合物优选特别适用于为婴儿或幼儿，或换言之为年龄为0-36个月的人类受试者，更优选为婴儿或换言之为年龄为0-12个月的人类受试者提供完全的每日营养需求。本发明营养组合物优选不是酸奶，因为酸奶通常含有保加利亚乳杆菌(CodexStandardforfermentedMilksCodexStan243-2003)。
本发明营养组合物包含可消化的碳水化合物，特别是乳糖。因此在本文，乳糖被认为是可消化的碳水化合物。然而，其他可消化的碳水化合物如葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉及麦芽糖糊精也可存在。优选地，本发明营养组合物不包含除了乳糖的高含量的可消化的碳水化合物。当所述营养组合物为液体形式(例如，作为即食液体)时，其优选包含6.0-30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选为6.0-20，甚至更优选为7.0-10.0g/100ml。以干重计，本发明营养组合物优选包含40-80重量％、更优选40-65重量％的可消化的碳水化合物。以总热量计，所述营养组合物包含9-20g可消化的碳水化合物/100kcal，更优选9-15g。
本发明营养组合物优选包含脂质。本发明营养组合物的脂质提供3-7g/100kcal营养组合物，所述脂质优选提供4-6g/100kcal。当所述营养组合物为液体形式(例如，作为即食液体)时，其优选包含2.1-6.5g脂质/100ml，更优选3.0-4.0g/100ml。以干重计，本发明营养组合物优选包含12.5-40重量％的脂质，更优选19-30重量％。优选地，所述脂质包含必需脂肪酸α-亚麻酸(ALA)、亚油酸(LA)和/或长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。可将LC-PUFA、LA和/或ALA作为游离脂肪酸，以甘油三酯形式、甘油二酯形式、甘油单酯形式、磷脂形式或作为上述一种或多种的混合物提供。优选地，本发明营养组合物包含至少一种，优选至少两种选自以下的脂质来源：菜籽油(如菜籽油(colzaoil)、低芥酸菜籽油和芥花油)、高油酸葵花籽油、高油酸红花籽油、橄榄油、海洋油(marineoils)、微生物油、椰子油、棕榈仁油和乳脂肪。优选地，本发明营养组合物包含以总脂肪酸计至少0.2重量％、更优选至少0.4重量％的长链多不饱和脂肪酸，其中所述长链多不饱和脂肪酸为选自如下的一种或多种：花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸。优选地，以长链多不饱和脂肪酸的总脂肪酸计，本发明营养组合物包含至多2重量％的长链多不饱和脂肪酸，更优选至多1重量％，其中所述长链多不饱和脂肪酸为选自如下的一种或多种：花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸。在本文，长链多不饱和脂肪酸的重量％是指花生四烯酸、二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸的总和。
优选地，本发明营养组合物包含蛋白质。所述蛋白质优选选自非人类动物蛋白质，优选乳蛋白。优选地，本发明营养组合物包含选自如下的一种或多种：乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物。所述营养组合物优选包含酪蛋白、和/或乳清蛋白，更优选牛乳清蛋白和/或牛酪蛋白。所述营养组合物优选包含重量比为10:90-90:10，更优选20:80-80:20，甚至更优选35:65-55:45的酪蛋白和乳清蛋白。
本发明的营养组合物优选以1.25-4g/100kcal的量提供蛋白质，优选提供1.5-3g，甚至更优选为1.7-2.5g/100kcal。当为液体形式时，所述营养组合物优选包含0.5-6.0g、更优选1.0-3.0g、甚至更优选1.0-1.5g蛋白质/100ml，最优选1.0-1.3g蛋白质/100ml。以干重计，本发明营养组合物优选包含5-20重量％的蛋白质，优选至少8重量％，更优选8-14重量％的蛋白质，甚至更优选8-9.5重量％，基于所述营养组合物的干重计。
本发明的营养组合物优选以3-7g/100kcal营养组合物、优选4-6g/100kcal营养组合物的量提供脂质，以1.25-4g/100kcal营养组合物、优选1.5或1.6-3g/100kcal营养组合物、优选1.7-2.5g/100kcal营养组合物的量提供蛋白质，以及以5-20g/100kcal营养组合物、优选8-15g/100kcal营养组合物的量提供可消化的碳水化合物。优选地，本发明营养组合物包含提供了4-6g/100kcal最终营养组合物的脂质，提供了1.6-1.9g/100kcal最终营养组合物、更优选1.75-1.85g/100kcal最终营养组合物的蛋白质，以及提供了8-15g/100kcal最终营养组合物的可消化的碳水化合物。
通过来自蛋白质、脂质、可消化的碳水化合物和不可消化的寡糖的热量总和来确定总热量的量。蛋白质和碳水化合物被认为具有4kcal/g的热量密度，脂肪为9kcal/g以及不可消化的寡糖为2kcal/g。
本发明营养组合物不是母乳。为了使其成为完全的营养组合物，本发明的营养组合物或根据本发明使用的营养组合物优选包含其他部分，如维生素、矿物质、微量元素和其他微量营养物。优选地，所述营养组合物选自婴儿配方物、后续(followon)配方物、幼儿奶或配方物以及成长奶，更优选选自婴儿配方物。婴儿配方物被定义为用于婴儿的配方物，其例如可以是用于0至4-6个月的婴儿的初始配方物，或用于4-6至12个月的婴儿的后续配方物。幼儿奶或成长奶或配方物用于12-36个月的儿童。在一个实施方案中，所述营养组合物是婴儿配方物。根据国际标准，婴儿配方物包含维生素、矿物质、微量元素和其他微量营养物。
在一个实施方案中，所述营养组合物为液体形式。在另一个实施方案中，所述营养组合物是适于用水溶液(优选用水)复原后制备液体营养组合物的粉末。优选地，所述营养组合物是粉末，适于用水复原成液体。优选地，所述婴儿或幼儿配方物为待用水复原的粉末。优选地，所述液体组合物具有在布氏粘度计中以剪切率为100s-1、于20℃下测量的低于100mPa.s，更优选低于60mPa.s，更优选低于35mPa.s，甚至更优选低于6mPa.s的粘度。低粘度对于婴儿配方物或后续配方物是重要的，因为其模拟母乳的粘度然后能通过奶嘴给予。
为了满足婴儿或幼儿的热量需求，所述营养组合物优选包含45-200kcal/100ml液体。对于婴儿，所述营养组合物具有更优选60-90kcal/100ml液体，甚至更优选65-75kcal/100ml液体。该热量密度确保水与热量消耗之间的最佳比例。对于幼儿(年龄为12-36个月的人类受试者)，所述营养组合物更优选具有的热量密度为45-65kcal/100ml，甚至更优选50-60kcal/100ml。本发明组合物的摩尔渗透压浓度优选为150至420mOsmol/l，更优选260至320mOsmol/l。低摩尔渗透压浓度旨在进一步降低胃肠应激。
当所述营养组合物为液体形式时，每天给予的优选体积的范围为约80-2500ml，更优选约200-1200ml/天。优选地，每天喂养的次数为1至10次，优选为3至8次。在一个实施方案中，每天以液体形式给予所述营养组合物，给予至少2天，优选至少4周，优选至少8周，更优选至少12周，其中每天给予的总体积为200ml-1200ml，并且其中每天喂养的次数为1至10次。
本发明营养组合物的pH优选为5.0至7.5，更优选为5.0至6.5，最优选为5.5至6.3。
应用
优选地，本发明营养组合物适于或适于给予至人类受试者。在一个实施方案中，本发明营养组合物适于婴儿和/或幼儿。在一个实施方案中，本发明营养组合物用于为年龄为0-36个月的人类受试者提供营养。幼儿(youngchildren,toddlers)被定义为年龄为12-36个月的人类受试者。婴儿被定义为年龄小于12个月的人类受试者。因此换言之，本发明营养组合物适于年龄为0-36个月的人类受试者。不管在本说明书中何处使用术语“婴儿和/或幼儿”，其可被“年龄为0-36个月的人类受试者”替换。健康的足月婴儿天生具有通常持续4-6个月的铁供给。优选地，本发明营养组合物适于年龄为4-36个月的人类受试者。在一个实施方案中，本发明营养组合物优选用于为年龄为4-36个月的人类受试者提供营养。这些婴儿或幼儿对铁有较高的需求，因此更易患缺铁症或贫血症。
早产儿具有较少的铁贮备，铁贮备在妊娠期的最后三个月逐渐获得。早产儿——被定义为在妊娠期37周(优选在32周)前出生的婴儿——特别有患缺铁症或贫血症的风险。在一个优选的实施方案中，本发明营养组合物适于早产儿，优选在妊娠期37周前出生的早产儿，更优选在妊娠期32周前出生的早产儿。
在一个实施方案中，本发明营养组合物适于或适于给予至孕妇。孕妇对铁有较高的需求，并且因此更易患缺铁症或贫血症。
本发明营养组合物优选通过肠内给予，更优选口服给予。
在一个实施方案中，本发明营养组合物用于治疗或预防贫血症和/或缺铁症。
在一个实施方案中，本发明营养组合物用于提高铁吸收、铁生物接受率和/或铁生物利用率，更优选铁生物利用率。
在一个实施方案中，本发明营养组合物用于在年龄为0-36个月的人类受试者中改善认知发展、改善运动发展和/或改善社会情感发展，或用于在年龄为0-36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情感障碍。在一个实施方案中，本发明营养组合物优选用于患缺铁症或贫血症的年龄为0-36个月的人类受试者或具有缺铁症或贫血症风险的0-36个月的人类受试者。更优选地，在一个实施方案中，本发明营养组合物用于提高年龄为0-36个月的人类受试者的认知发展或预防年龄为0-36个月的人类受试者的认知障碍。
生物接受率是可能用于吸收的摄取的营养物的量，并且取决于从食物基质的消化和/或释放。生物利用率是被吸收且可用于生理功能的摄取的营养物的量，并且取决于从食物基质的消化和/或释放、肠细胞的吸收以及到身体细胞的运输。吸收是细胞摄入营养物，并且取决于从食物基质的消化和/或释放。
贫血症是血液中红血球数量降低或血红蛋白少于正常数量。在本发明中，贫血症特别是指缺铁性贫血症，即由不充分的铁生物利用率导致的贫血症。缺铁性贫血症由不充分的膳食摄入和铁吸收导致，并且占世界上所有贫血症病例的约一半。根据WHO，贫血症被定义为6个月-5岁婴儿或幼儿中血红蛋白含量低于6.83mmol/L血液，5-11岁的儿童中血红蛋白含量低于7.13mmol/L，12-14岁青少年中血红蛋白含量低于7.45mmol/L，年龄超过15岁的非孕妇女性中血红蛋白含量低于7.45mmol/L，孕妇中血红蛋白含量低于6.83mmol/L，以及年龄超过15岁的男性中血红蛋白含量低于8.07mmol/L。症状为脸色苍白(pallor)、疲劳、头晕和虚弱。其他症状可为头疼、无法入眠、食欲不振、苍白(paleness)、对感染的抵抗力降低、指甲易碎。对于婴儿而言，在其发育早期阶段的缺铁性贫血症具有比对成年人而言更严重的后果。在生命早期阶段患有严重缺铁症的婴儿即使通过铁治疗也不能恢复到正常铁水平。缺铁性贫血症通过降低学习能力、消极改变运动功能和消极影响社会情感行为来影响神经发育。另外，缺铁性贫血症对身体生长有消极影响。据估计50％的孕妇患缺铁症或贫血症，其对铁的需求增加。贫血症可增大早产儿或低体重儿的风险。
缺铁症(铁质缺乏症或血铁过少症)是缺铁性贫血症之前的阶段。身体的铁水平低于充足水平。例如，可通过测量以下三个指标中的至少两个的异常值来确定缺铁症：血清铁蛋白、运铁蛋白饱和度、和红细胞游离原卟啉，而血红蛋白含量仍高于贫血症临界值。缺铁性贫血症是3个指标中的2个为异常值，同时贫血(血红蛋白含量低于贫血症临界值)。
在本发明的上下文中，疾病或某种障碍的“预防”也意指患疾病或某种障碍的“风险降低”，并且也意指对处于患所述疾病或所述某种障碍的“风险的人类受试者的治疗”。
实施例1:发酵的婴儿配方奶与不可消化的寡糖的结合物对铁的生物利用率具有协同作用
在经验证的Caco-2细胞培养物模型中评估铁的生物利用率。以50,000细胞/cm2的密度在6孔板中接种(25-50代的)细胞。使所述细胞在Dulbecco’s改良伊格尔培养基中生长，所述培养基具有10％v/v热灭活的胎牛血清、0.1mM非必需氨基酸、1mM丙酮酸钠和1％抗生素溶液(青霉素/链霉素)。在含5％CO2-95％空气气氛的培养箱中于37℃维持所述细胞，一周更换两次培养基。在接种后第14天，将所述细胞用于铁摄入实验。根据商品规格制备婴儿配方物。用在无血清的细胞培养基中30x稀释的不同的婴儿配方物孵育细胞。24h后，收集细胞并裂解。简言之，在整个过程中将6孔板保持在冰上，用冰冷的含Ca/Mg的PBS冲洗细胞两次，并用冰冷的无Ca/Mg的PBS冲洗细胞一次。在含50mMTris-HCl、150mMNaCl、0.5％TritonX-100和蛋白酶抑制剂混合物(Roche)、pH7.5的0.5ml裂解缓冲液中，将所述细胞从板底部刮下。将所述板置于振动平台上45分钟以使细胞裂解。通过1ml移液管尖端移液3次重悬经裂解的细胞，并在Eppendorf台式离心机中以15,000rpm(最大速度)离心15分钟以除去细胞骨架和细胞核。利用BCA蛋白测定法(Pierce)分析上清液的蛋白质浓度。另外，通过酶联免疫吸附测定(AssayPro)来测定铁蛋白浓度——被用作Caco-2细胞铁摄入的参数。将铁蛋白计算为ng铁蛋白/mg细胞蛋白质。将铁蛋白浓度标准化为1mg铁/100ml的浓度。
检测以下婴儿配方奶(IMF):
IMF1:未发酵的标准IMF。该IMF每100ml包含0.9mg铁。存在不可消化的寡糖。每100ml存在8g乳糖。
IMF2:市售可得的该IMF类似于IMF1但每100ml额外包含0.8g不可消化的寡糖，所述不可消化的寡糖为重量比为9:1的低聚半乳糖(来源：GOS)和长链低聚果糖(来源：HP)的混合物的形式。约0.6g被归类为膳食纤维，其余为存在于低聚半乳糖中的不可消化的二糖——其被归类为碳水化合物。
IMF3:类似于市售可得的的IMF，其为100重量％的发酵婴儿配方物，但是具有较高的乳糖浓度(8g/100ml而不是3.9g乳糖/100ml加上4.1g麦芽糖糊精)。该IMF每100ml包含0.9mg铁。还存在发酵过程中产生的少量低聚半乳糖(约0.11g/100ml)。乳酸和乳酸盐(其中超过95％为L型)的总量是0.15g/100ml(以干重计约为1.1重量％)。pH为约5.8。
IMF4:本发明的IMF，包含30重量％的类似于IMF3的发酵婴儿配方物，其余70重量％是非发酵的婴儿配方物。此IMF每100ml包含7.1g乳糖、和0.53mg铁和0.83g不可消化的寡糖、以及0.045g乳酸和乳酸盐(以干重计，约为0.33重量％)，所述寡糖为低聚半乳糖(来源：GOS)和长链低聚果糖(来源：HP)以及来自所述经发酵的婴儿配方物的低聚半乳糖的混合物的形式。pH为约6.2。
这些IMF的乳清蛋白/酪蛋白重量比全部在1-1.5的范围内。
所有IMF中的铁源是硫酸亚铁。没有观察到对细胞培养物的培养基中pH的影响。
结果如表1所示。可以推断出，在非发酵的婴儿配方物中，铁生物利用率比在发酵的婴儿配方物中低(IMF1与IMF3相比)。在非发酵的婴儿配方物中不可消化的寡糖的额外存在对铁生物利用率没有显著影响(IMF1与IMF2相比)。
出人意料地并且与上述相反，在发酵的婴儿配方物中不可消化的寡糖的随后存在没有显出在降低铁的生物利用率方面的这种作用，其甚至显示出增加了标准化的铁摄入(IMF4与IMF3相比)。
表1:通过Caco-2细胞中铁蛋白浓度测量的不同婴儿配方物的铁生物利用率。
*ng铁蛋白/(mg蛋白质xmg铁/100ml)
这些结果表明了包含由产乳酸细菌发酵的发酵乳源产品和不可消化的寡糖的组合物在治疗或预防贫血症和/或缺铁症中的用途，或用于提高铁吸收、铁生物接受率和/或铁生物利用率的用途。
实施例2:
粉末状的婴儿配方物，每100g包含
-8.9g蛋白质(乳清蛋白/酪蛋白，其重量/重量比约为1)
-24.5g脂肪
-54.3g碳水化合物，其中51.5g是乳糖
-5.8g不可消化的寡糖，为短链低聚半乳糖(scGOS)与长链低聚果糖的混合物，其中约4.1g被归类为膳食纤维，其余为存在于scGOS中的不可消化的二糖——其被归类为碳水化合物
-3.9mg铁(来源：硫酸亚铁)
-根据婴儿配方物和后续配方物的国际准则的其他矿物质、微量元素、和微量营养物。
以干重计，该组合物的30重量％来自市售可得的GALLIALACTOFIDUS1，其为发酵配方物。最终的组合物包含约0.33g乳酸和乳酸盐(以干重计)，其中至少95％是L-乳酸盐/乳酸。
将粉末与用最多达100ml的水复原3勺(13.7g粉末)得到66kcal/100ml的配方物的说明书一起包装。pH为约6.2。

Claims (20)

1.由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在人类受试者中治疗和/或预防贫血症和/或治疗和/或预防缺铁症的营养组合物中的用途，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及ii)铁。
2.由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率的营养组合物中的用途，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及ii)铁。
3.权利要求1-2中任一项的用途，其中所述人类受试者选自年龄为0-36个月的人类受试者和孕妇。
4.由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在婴儿和/或幼儿中改善认知发展、运动发展和/或社会情感发展或在婴儿和/或幼儿中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情感障碍的营养组合物中的用途，所述发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少0.2g不可消化的寡糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是选自如下的一种或多种：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、龙胆低聚糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及ii)铁。
5.权利要求1-4的用途，其中所述营养组合物包含浓度为0.4-0.7mg铁/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg铁/g营养组合物干重的铁。
6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，并且如果铁源是乳酸亚铁，则所述营养组合物包含0.1-1.6重量％的乳酸和/或乳酸盐和/或0.01-0.21g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和超过50重量％。
7.一种营养组合物，其包含：
a)以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g的乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，并且如果铁源是乳酸亚铁，则所述营养组合物包含0.1-1.6重量％的乳酸和/或乳酸盐和/或0.01-0.21g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和超过50重量％，和
b)每100ml营养组合物至少0.2g的和/或以所述营养组合物的干重计至少1.0重量％的至少一种选自如下的不可消化的寡糖：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、龙胆低聚糖、黑曲霉低聚糖、壳低聚糖、低聚岩藻糖、唾液酸寡糖，以及
c)铁，其浓度为0.4-0.7mg铁/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg铁/g营养组合物干重。
8.权利要求1-6中任一项的用途或权利要求7的营养组合物，其中所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐。
9.权利要求1-6和7中任一项的用途或权利要求7或8的营养组合物，其中发酵的乳源营养组合物还包含选自乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解物、酪蛋白和酪蛋白水解物中的至少一种。
10.权利要求1-6和8-9中任一项的用途或权利要求7-9中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含嗜热链球菌和/或短双歧杆菌。
11.权利要求1-6和8-10中任一项的用途或权利要求7-10中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物中的产乳酸细菌是灭活的和/或非复制型的。
12.权利要求1-6和8-11中任一项的用途或权利要求7-11中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含选自如下的铁源：硫酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、甘氨酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁、二磷酸铁和枸橼酸铁铵。
13.权利要求1-6和8-12中任一项的用途或权利要求7-12中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含至少6g乳糖/100ml营养组合物和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖。
14.权利要求1-6和8-13中任一项的用途或权利要求7-13的营养组合物，其中所述营养组合物包含至少一种选自低聚半乳糖和低聚果糖的不可消化的寡糖。
15.权利要求1-6和8-14中任一项的用途或权利要求7-114中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计5-20重量％的蛋白质。
16.权利要求1-6和8-15中任一项的用途或权利要求7-15中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物，并且所述蛋白质提供1.25-4g/100kcal营养组合物，所述脂质提供3-7g/100kcal营养组合物，所述可消化的碳水化合物提供5-20g/100kcal营养组合物。
17.权利要求16的用途或权利要求16的营养组合物，其中所述脂质包含以总脂肪酸计至少0.2重量％的长链多不饱和脂肪酸，其中所述长链多不饱和脂肪酸是选自如下的一种或多种：花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸。
18.权利要求1-6和8-17中任一项的用途或权利要求7-17中任一项的营养组合物，用于为年龄为0-36个月的人类受试者或孕妇提供营养。
19.权利要求1-6和8-18中任一项的用途或权利要求7-18中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳。
20.权利要求1-6和7-19中任一项的用途或权利要求7-19中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物是粉末，其适于用水复原成液体。
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